3Congreso

Bioqumico de
Crdoba 2015
 Dra. Graciela Lucero.
Unidad de Investigaciones Oncohematolgicas - Oncolab.
Buenos Aires.
 CAUSAS
INFECCIONES BACTERIANAS

ALERGIA

ENFERMEDADES INFLAMATORIAS

NECROSIS HISTICA POR ALGUNOS FARMACOS O TOXICOS

( CORTICOIDES, HISTAMINA, MERCURIO, etc )

PROCESOS MALIGNOS

PROCESOS AGUDOS ANEMIA HEMOLITICA AGUDA

HEMORRAGIAS
QUEMADURAS
 HALLAZGOS MORFOLOGICOS

DESVIACION A LA IZQUIERDA

GRANULACIONES GRUESAS

MICROPOLIVACUOLIZACION

CUERPOS DE DHLE

NEUTROFILOS HIPOSEGMENTADOS
CUERPOS DE DHLE
CUERPOS DE DHLE
REACCION LEUCEMOIDE MIELOIDE
 Neoplasias Mieloproliferativas
Crnicas ( WHO 2008)

Leucemia mieloide Crnica (BCR-

(BCR-ABL+)
Leucemia neutroflica crnica
Policitemia Vera
Mielofibrosis Primaria
Trombocitemia Esencial
Leucemia eosinoflica crnica (NOS)
Mastocitosis
Neoplasias Mieloproliferativas No
Clasificables
Neoplasias Mieloides Asociadas con
Eosinofilia
y anormalidades de PDGFRA, PDFRB o
FGFR1
 Neoplasias Mieloproliferativas
Crnicas

Expansin de un clon neoplsico

Activacin de vas antiapoptticas o

hipersensibilidad a factores de
crecimiento.

Activacin de vas de traducin de

seales de tirosinquinasas (TKs) por
mutaciones puntuales o translocaciones
en genes que codifican para TKs.
 Neoplasias Mieloproliferativas
Crnicas
Enfermedades causadas por la aparicin de
clones anormales de stem cell con ventajas
proliferativas sobre los clones normales con
los cuales coexisten y adems ejerceran
cierta accin inhibitoria de su crecimiento.
La proliferacin aumentada es predominantemente
de un linaje celular si bien pueden estar
aumentados los otros.

Conservan capacidad de diferenciacin hasta

clula madura.
Leucemia Mieloide
Crnica
 Criterios para el
diagnstico de LMC
Hipercelularidad de la Mdula Osea
Aumento del nmero de megacariocitos
Presencia de basfilos y eosinfilos
en SP y MO
Hiperplasia mieloide descenso del nmero de
clulas nucleadas eritroides ( M:E 10:1 )
Score de Fosfatasa Alcalina Leucocitaria
disminudo
Presencia de Cromosoma Filadelfia (Ph)
 Cromosoma Ph
Traslocacin recproca entre los Cr. 9 y 22
(95% de los casos). Involucra 2 oncogenes, el
ABL (9) y el BCR(22). El Cr 22 pierde el brazo
largo (22q-) , el 22 q- es el Cr. Ph.
El gen de fusin BCR/ABL transcribe y este
RNAm produce una protena p210 con
actividad TK que promueve sobrevida celular
y proliferacin, adems de inhibir la
apoptosis.
La protena TK controla la activacin de la
seal de transduccin que regula procesos
crticos celulares: crecimiento, diferenciacin
y apoptosis.
Cromosoma Philadelphia
 LMC

Sangre
perifrica
LMC-SP
LMC
LMC
LMC
LMC
LMC-MO
LMC-MO
 RLM LMC

MORFOLOGIA DESVIACION A LA DESVIACION A LA

IZQUIERDA IZQUIERDA HASTA EL
BLASTO

BASOFILOS NO SI
FOSFATASA N o
ALCALINA
LEUCOCITARIA
CROMOSOMA Phi NO SI
BCR-ABL NO SI
Policitemia Vera
Criterios para Policitemia Vera

Criterios mayores
Hemoglobina > 18.5g/dl en hombre,
16,5g/dl en mujeres u otra evidencia de
aumento de volumen celular de
globulos.

Presencia de la mutacin JAK-

JAK-2 V617F
u otra mutacin funcionalmente similar
como la mutacin JAK-
JAK-2 en el exon 12.
 Criterios para Policitemia Vera (Who 2008)

Criterios menores
Biopsia de M.O. mostrando
hipercelularidad para la edad con aumento
de las tres series (panmielosis) con
proliferacin prominente eritroide,
granuloctica y megacarioctica.
Eritropoyetina baja para el valor de
referencia normal.
Formacin de colonias eritroides in vitro
endgenas.
 Policitemia Vera
Hematocrito aumentado
Volemia aumentada
Leucocitosis (neutrofilia-
(neutrofilia-ocasional
aumento de mielocitos y
metamielocitos)
Basfilos
 Policitemia Vera
Diagnstico diferencial
Exclusin de causas secundarias de
eritropoyesis y esplenomegalia
Sin esplenomegalia, ver anormalidades
cromosmicas clonales, formacin in vitro
de colonias eritroides endgena y niveles
sricos de Epo
La celularidad de MO es variable,generalmente
Megacariocitos de pequeos a gigantes,
lobulados, pueden ser displsicos, bizarros
Descartara eritropoyesis secundaria
PV
PV
PV
Mielofibrosis Primaria
 Criterios para MF Primaria (Who 2008)

Criterios mayores
Presencia de proliferacin megacarioctica y atpica
usualmente acompaada de fibrosis reticulnica o
colgena, o en ausencia de fibrosis reticulnica, los
cambios megacariocticos deben estar acompaados de
la celularidad de la M.O., caracterizada por roliferacin
granuloctica y a menudo disminucin de la
eritropoyesis (fase prefibrtica).
Ausencia de criterios de la WHO para PV, LMC (BCR-
ABL+), SMD u otras neoplasias mieloides.
Demostracin de JAK-2 V617F u otros marcadores de
clonalidad (EJ: MPLW515 K/L), o en ausencia de los
marcadores mencionados, ausencia de evidencia de
que la fibrosis es secundaria a infeccin, enfermedad
autoinmune, u otra condicin inflamatorio,
tricoleucemia u otra neoplasia linfoide, malignidad
metastsica u mielopatas txicas.
Criterios para MF Primaria (Who 2008)

Criterios menores

Leucoeritroblastosis

Aumento de LDH srica

Anemia

Esplenomegalia palpable
 Mielofibrosis Primaria
Anemia (marcada anisopoiquilocitosis) con
presencia de dacriocitos, eritroblastos
Policromatofilia
Reticulocitos aumentados (frecuente)
Leucocitosis (moderada), con desviacin
izquierda hasta el Blasto
Hipo e hipersegmentacin en neutrfilos
Trombocitosis (frecuente)
Trombocitopenia (30% de los casos)
 Mielofibrosis Primaria

Puncin aspiracin de MO es dificultosa,

DRY TAP por fibrosis

Hiperplasia granuloctica y
megacarioctica, las clulas eritroides
estn normales o aumentadas

Aumento de fibras reticulnicas y

colgeno
MP
MP
MP
MP
MP
MP
 Tincin argntica
Fibras reticulnicas
y colgeno
Trombocitemia
esencial
 Criterios para trombocitemia esencial
(WHO 2008)
El diagnstico requiere los 4 criterios

Recuento de plaquetas sostenido 450 x 109 /L

Biopsia de M.O. mostrando proliferacin predominante
de lnea megacarioctica con aumento del nmero de
megacariocitos maduros de mayor tamao, sin
aumento significativo o desviacin izquierda de la
granulopoyesis neutroflica o de la eritropoyesis.
Ausencia de criterio de la WHO para P.V., mielofibrosis
primaria o LMC (BCR-ABL+) o SMD u otra neoplasia
mieloide.
Demostracin de mutacin JAK-2 V617F, ausencia
de evidencia de trombocitosis reactiva.
 Trombocitemia esencial

Trombocitosis marcada
Plaquetas dismrficas y fragmentos
megacariocticos
Leucocitosis discreta
Anemia moderada
TE
TE
TE
TE
 Mutaciones en CALR

Gen: CALR
Ubicacin: 19p13.3-p13.2. Formado por
12891 pb y 9 exones
Protena: Calreticulina
Mutaciones: indels en exn 9
Presentes en TE y MP
 JAK2 V617F (Exn 14)
95% PV
55% TE
65% MP
JAK2 Exn 12
<5% PV
MPL W515L/K (JAK2V617F Negativos)
0% PV
2-5% TE
5-10% MP
CALR
0% PV
70-84% TE y MP
Muchas gracias!