Control gentico de la sntesis de protenas, funcin y reproduccin celular

En teora todos saben que los genes, ubicados en el ncleo de todas las clulas del cuerpo,
controlan la herencia de los padres a los hijos, pero la mayora de las personas no comprenden
que estos mismos genes tambin controlan las funciones diarias de todas las clulas del cuerpo.
Los genes controlan las funciones celulares determinando que sustancias son sintetizadas dentro
de las clulas-qu estructuras, qu enzimas, qu qumicos.

La figura 3-1 muestra el esquema general del

control gentico. Cada gen, el cual es un cido nucleico
llamado cido desoxirribonucleico (ADN),
automticamente controla la formacin de otro cido
nucleico, cido ribonucleico (ARN); este ARN luego se
propaga por toda la clula con el fin de controlar la
formacin de protenas especficas. Como hay ms de
30.000 genes diferentes en cada clula, es tericamente
posible formar un gran nmero de protenas celulares
diferentes.

Algunas de las protenas celulares son protenas

estructurales, las cuales, junto con varios lpidos y
carbohidratos, forman la estructura de varios organelos
intracelulares nombrados en el Captulo 2. Sin embargo,
lejos el mayor nmero de protenas son enzimas que catalizan las diferentes reacciones qumicas
en las clulas. Por ejemplo, enzimas promueven las reacciones oxidativas que proveen energa a la
clula, tambin promueven la sntesis de todos los qumicos celulares, como los lpidos, el
glicgeno y el adenosin trifosfato (ATP).

Genes en el ncleo celular

En el ncleo celular, un gran nmero de
genes se unen extremo con extremo
formando largas molculas helicoidales
bicentenarias de ADN que tienen pesos
moleculares medidos en los miles de
millones. Un pequeo segmento de esa
molcula es mostrado en la figura 3-2. Esta
molcula est formada por componentes
qumicos muy simples unidos en un patrn
regular, esto se detalla en los prximos
prrafos.
Construccin de los bloques bsicos del ADN. La figura 3-3
muestra los componentes qumicos bsicos involucrados en la
formacin del ADN. Esto incluye (1) cido fosfrico, (2) un
azcar llamado desoxirribosa, y (3) cuatro bases nitrogenadas
(dos purinas, adenosina y guanina, y dos pirimidinas, timina y
citosina). El cido fosfrico y la desoxirribosa forman las dos
cadenas helicoidales que son la cadena principal de la molcula
de ADN, y la base nitrogenada se ubica entre las dos cadenas y
las conecta, como se ilustra en la figura 3-6.

Nucletidos. El primer paso en la formacin del ADN es

combinar una molcula de cido fosfrico, una molcula de
desoxirribosa, y una de las cuatro bases para formar un cido
nucleico. Se forman as cuatro nucletidos, uno para cada una
de las cuatro bases: cidos desoxiadenlico, desocitimidlico,
desoxiguanlico y desoxicitodlicos. La figura 3-4 muestra la
estructura qumica de un cido desoxiadenlico, y la figura 3-5
muestra en smbolos simples los cuatro nucletidos que
forman el ADN.

Organizacin de los nucletidos para formar las dos hebras de

ADN unidas. La figura 3-6 muestra la manera en la que
mltiples nucletidos son unidos para formar las dos hebras de
ADN. Estas estn, a su vez unidas entre ellas por enlaces
dbiles, esto est ilustrado en la figura 3-6 a travs de lneas
discontinuas. Hay que notar que la cadena principal de cada
hebra de ADN est constituida por molculas alternas de cido
fosfrico y desoxirribosa. A su vez, las bases pirimdicas y
purinas estn unidas a los lados de las molculas de
desoxirribosa. Luego, mediante puentes de hidrgeno (lneas
discontinuas) entre las bases pirimdicas y purinas, las dos
hebras de ADN respectivas se mantienen unidas. Pero note lo
siguiente:

1. Cada base purina adenina de una hebra est unida

siempre a una pirimidina timina de la otra hebra.
2. Cada purina guanina esta siempre unida a una
pirimidina citosina.

As, en la figura 3-6, la secuencia de bases complementaria

es CG, CG, GC, TA, CG, TA, GC, AT, y AT. Debido a la poca
resistencia de los puentes de hidrgeno, las dos hebras
pueden ser fcilmente separadas, y esto ocurre muchas
veces durante el curso de su funcin en la clula.
 Para poner el ADN de la figura 3-6 en una apropiada perspectiva fsica, uno podra
simplemente tomar los dos extremos y girarlos formando una hlice. Hay diez pares de
nucletidos presentes en cada vuelta de la hlice de la molcula de ADN, como muestra la
figura 3-2.

Cdigo gentico
La importancia del ADN recae en su capacidad de controlar la formacin de protenas
dentro de la clula. Esto lo hace por medio del llamado cdigo gentico. Es decir, cuando las
dos hebras de la molcula de ADN son separadas, exponiendo las bases purinas y pirimdicas
que se proyectan al lado de cada hebra de ADN, como se muestra en la figura 3-7. Es esta
proyeccin de las bases lo que forma el cdigo gentico.

El cdigo gentico consiste en tripletas sucesivas de bases- es decir, tres bases sucesivas
son un code word. Eventualmente las sucesiones de tripletas controlan las secuencias de
aminocidos en una molcula de protena sintetizada dentro de la clula. Note en la figura 3-6
que la hebra superior de ADN, leda de izquierda a derecha, tiene un cdigo gentico GGC,
AGA, CTT, las tripletas estn separadas unas de otras mediante flechas. Al seguir este cdigo
gentico en las figuras 3-7 y 3-8, podemos ver que estas tres tripletas son responsables del
posicionamiento sucesivo de tres aminocidos, prolina, serina, y acido glutmico, en una
molcula de protena.
El cdigo del ADN en el ncleo celular es transferido a un
cdigo de ARN en el citoplasma celular-El proceso de
transcripcin
Como el ADN est localizado en el ncleo celular, y la mayora de las funciones celulares
son llevadas a cabo en el citoplasma, debe haber algo que ayude a los genes del ADN a
controlar las reacciones qumicas en el citoplasma. Esto se logra a travs de la intermediacin
de otro tipo de cido nucleico, el ARN, cuya formacin est controlada por el ADN dentro del
ncleo. As, como se muestra en la figura 3-7, el cdigo es transferido al ARN; este proceso se
llama transcripcin. El ARN, a su vez, se difunde desde el ncleo a travs de poros nucleares,
hacia el compartimiento citoplasmtico, donde controla la sntesis de protenas.

Sntesis de ARN
Durante la sntesis de ARN, las dos hebras de ADN se separan temporalmente; una de
estas hebras es usada como molde para la sntesis de una molcula de ARN. Las tripletas
codificadas en el ADN general la formacin de tripletas complementarias (llamadas codones)
en el ARN; estos codones, a su vez, controlaran la sntesis de una secuencia de aminocidos en
una protena dentro del citoplasma celular.

Construccin de bloques bsicos de ARN. Los bloques bsicos de ARN son casi los mismos que
los del ADN, con la excepcin de dos diferencias. Primero, el azcar desoxirribosa no es usado
en la formacin del ARN. En su lugar se utiliza otro azcar con una composicin ligeramente
diferente, la ribosa, que contiene un ion hidroxilo extra unido a la estructura del anillo de la
ribosa. Segundo, la timina es reemplazada por otra pirimidina, uracilo.

Formacin de los nucletidos de ARN. Los bloques de construccin bsicos de ARN forman
nucletidos de ARN, exactamente igual que como se describi anteriormente para la sntesis
de ADN. De nuevo, cuatro nucletidos separados son utilizados en la formacin de ARN. Estos
nucletidos contienen las bases adenina, guanina, citosina, adenina, guanina, citosina, y
uracilo. Hay que notar que estas son las mismas bases que en el ADN, a excepcin de que el
uracilo en el ARN reemplaza la timina del ADN.

Activacin de los nucletidos de ARN. El siguiente paso en la sntesis de ARN es la

activacin de los nucletidos de ARN a travs de la enzima, ARN polimerasa. Esto ocurre al
aadir a cada nucletido dos fosfatos radicales extra para formar trifosfatos (mostrado en la
figura 3-7 en los dos nucletidos de ARN de ms a la derecha durante la formacin de la
cadena de ARN). Estos dos ltimos fosfatos estn combinados con los nucletidos a travs de
enlaces fosfatos de alta energa derivados del ATP en la clula.

El resultado de este proceso de activacin es que grandes cantidades de energa del ATP
se ponen a disposicin de cada uno de los nucletidos, y esta energa es usada para promover
las reacciones qumicas que unen cada uno de los nucletidos de ARN nuevos al final de la
cadena de ARN en formacin.
 Ensamblaje de la cadena de ARN de nucletidos activados
utilizando la cadena de ADN como plantilla-El proceso de
transcripcin
El ensamblaje de la molcula de ARN es realizado del a manera que se muestra en la figura 3-7
bajo la influencia de una enzima, la ARN polimerasa. Esta es una enzima proteica de gran
tamao que tiene muchas propiedades funcionales necesarias para la formacin de la
molcula de ARN. Son las siguiente:

1. En la cadena de ADN inmediatamente delante del gen inicial hay una secuencia de
nucletidos llamada promotor. La ARN polimerasa tiene una estructura complementaria
apropiada que reconoce este promotor y se une a l. Este es el paso esencial para iniciar la
formacin de la molcula de ARN.
2. Luego de que la ARN polimerasa se una al promotor, provoca que dos vueltas de la hlice
de ADN se desenrollen y separen.
3. Despus, la polimerasa se mueve a lo largo de la cadena de ADN, desenrollando y
separando las hebras temporalmente en cada etapa de su movimiento. Mientras se
mueve a lo largo de la cadena, aade en cada paso un nuevo nucletido de ARN activado a
la nueva cadena en formacin de ARN, siguiendo los siguientes pasos:
a. Primero, provoca la formacin de un puente de hidrogeno entre la base de la
cadena de ADN y la base de un nucletido de ARN en el nucleoplasma.
b. Luego, uno a la vez, la ARN polimerasa rompe dos de los tres radicales de fosfatos
de cada uno de estos nucletidos de ARN, liberando grandes cantidades de
energa a partir del rompimiento de los enlaces fosfatos de gran energa; esta
energa es usada para el enlace covalente del fosfato restante en el nucletido con
la ribosa presente al final de la cadena en formacin de ARN.
c. Cuando la ARN polimerasa alcanza el final del gen del ADN, encuentra una nueva
secuencia de nucletidos de ADN llamada la secuencia de cadena terminal; esto
genera que la polimerasa y la nueva cadena de ARN se separen de la hebra de
ADN. Despus la polimerasa puede usarse una y otra vez para formar an ms
cadenas de ARN.
d. Cuando se forma la nueva hebra de ARN, sus enlaces de hidrgeno dbiles con la
hebra de ADN se separan, debido a que el ADN tiene una alta afinidad para volver
a unirse con su propia cadena de ADN complementaria. Por lo tanto, la cadena de
ARN es obligada a separarse del ADN y es liberado en el nucleoplasma.

As el cdigo que est presente en la hebra de ADN es eventualmente transmitido en su forma

complementaria a la cadena de ARN. Las bases nucleicas ribosas siempre combinan con las bases
desoxirribosa en las siguientes combinaciones.
Tres clases diferentes de ARN. Existen tres tipos diferentes de ARN, cada uno de ellos tiene un rol
independiente y totalmente diferente en la formacin de las protenas:

1. ARN mensajero, es el que lleva el cdigo gentico hasta el citoplasma para controlar el
tipo de protena que se formar.
2. ARN de transferencia, transporta los aminocidos activados hasta lo ribosomas, para que
sean usados en el ensamblaje de la molcula de protenas.
3. ARN ribosmico, que, junto con alrededor de 75 protenas diferentes, forma ribosomas,
las estructuras fsicas y qumicas sobre las cuales las molculas de protenas son
ensambladas.

ARN mensajero- Los codones

Las molculas de ARN mensajero son largas y singulares cadenas de ARN que estn suspendidas
en el citoplasma. Estas molculas estn compuestas por varios cientos de miles de nucletidos de
ARN en cadenas desemparejadas, y contienen codones que son exactamente complementarios a
las tripletas codificadas en los genes del ADN. La figura 3-8 muestra un pequeo segmento de una
molcula de ARN mensajero. Sus codones son CCG, UCU, y GAA. Estos son los codones para los
aminocidos prolina, serina, y acido glutmico. La transcripcin de estos codones desde la
molcula de ADN a la molcula de ARN es mostrada en la figura 3-7.

Codones de ARN para los diferentes aminocidos. La tabla 3-1 da los codones de ARN para los 20
aminocidos comunes encontrados en las molculas de protenas. Note que la mayora de los
aminocidos estn representados por ms de un codn; tambin, un codn representa la seal
comience la produccin de la molcula de protena y tres codones representan pare la
produccin de la molcula de protena. En la tabla 3-1, estos dos tipos de codones son
designados CI para comience la cadena (en ingls) y CT para termine la cadena (en ingls).
Transferencia de ARN- Los anticodones
Otro tipo de ARN que juega un rol esencial en la sntesis de protenas se llama ARN de
transferencia, porque transfiere las molculas de aminocidos a las molculas de protenas a
medida que se est sintetizando la protena. Cada tipo de ARN de transferencia se combina
especficamente con 1 de los 20 aminocidos que son incorporados en una protena. El ARN de
transferencia entonces acta como portador para transportar su tipo especfico de aminocido a
los ribosomas, donde las molculas proteicas se estn formando. En los ribosomas, cada tipo
especfico de ARN de transferencia reconoce un codn particular del ARN mensajero (ser descrito
despus) y de este modo entrega el aminocido apropiado en el lugar correcto en la cadena de la
nueva molcula de protena en formacin.

El ARN de transferencia, el cual contiene solo alrededor de 80 nucletidos, es una

molcula relativamente pequea en comparacin con el ARN mensajero. Es una cadena plegada
de nucletidos con una apariencia de trbol similar a lo que se muestra en la figura 3-9. En un
extremo de la molcula siempre hay un cido adenlico; es a esto que el aminocido transportado
se une a un grupo hidroxilo de la ribosa en el cido adenlico.

Debido a que la funcin del ARN de transferencia es generar la unin de un aminocido

especfico a una cadena proteica en formacin, es esencial que cada tipo de ARN de transferencia
tambin tenga especificado un codn particular en el ARN mensajero. El cdigo especifico en el
ARN de transferencia que le permite reconocer un codn especfico es de nuevo una tripleta de
bases de nucletidos y se denomina anticodn. Este se encuentra ubicado aproximadamente en
el medio de la molcula de ARN de transferencia (al fondo de la configuracin en forma de trbol
mostrada en la figura 3-9). Durante la formacin de la molcula proteica, las bases del anticodn
se combinan a travs de un puente de hidrgeno con las bases del codn del ARN mensajero. De
esta forma, los aminocidos respectivos son puestos en lnea uno tras otro a lo largo de la cadena
de ARN mensajero, estableciendo as la secuencia apropiada de aminocidos en la formacin de la
nueva molcula de protena.
ARN ribosomal
El tercer tipo de ARN en las clulas es el ARN ribosomal; constituye alrededor del 60% de
los ribosomas. El resto del ribosoma es proteico, contiene alrededor de 75 tipos diferentes de
protenas que son protenas estructurales y enzimas necesarias en la fabricacin de nuevas
molculas de protenas.

El ribosoma es una estructura fsica en el citoplasma en el cual las molculas de protenas

son sintetizadas. Sin embargo, siempre tiene funciones asociadas a los otros tipos de ARN
tambin: el ARN de transferencia transporta aminocidos hasta los ribosomas por la incorporacin
dentro de la molcula de protena en desarrollo, mientras que el ARN mensajero provee la
informacin necesaria para secuenciar los aminocidos en el orden apropiado para cada tipo
especfico de protenas.

As, el ribosoma acta como una planta de manufacturacin en la cual las molculas de
protenas se forman.

Formacin de los ribosomas en el ncleo. Los genes de ADN para la formacin del ARN
ribosmico se encuentran en cinco pares de cromosomas en el ncleo, y cada uno de estos
cromosomas contiene varios duplicados de estos genes en particular debido a las grandes
cantidades de ARN ribosmico requerido para el funcionamiento celular.

Mientras el ARN ribosmico se forma, es recogido en el nuclolo, una estructura

especializada situada adyacente a los cromosomas. Cuando se estn sintetizando grandes
cantidades de ARN ribosmico, como ocurre en las clulas que fabrican grandes cantidades de
protenas, el nuclolo es una estructura grande, mientras que en clulas que sintetizan pocas
protenas, el nuclolo puede incluso no existir. El ARN ribosmico se procesa especialmente en el
nuclolo, donde se vincula con protenas ribosmicas para formar productos granulados
condensados que son las subunidades bsicas de los ribosomas. Estas subunidades son luego
liberadas desde el ncleo y transportadas a travs de grandes poros en la membrana nuclear hasta
casi todas partes del citoplasma. Luego de que estas subunidades entran en el citoplasma, son
ensamblados para formar ribosomas maduros y funcionales. Por lo tanto, las protenas son
formadas en el citoplasma celular, no en el ncleo, porque este ltimo no contiene ribosomas
maduros.

Formacin de protenas en los ribosomas- El proceso de

traduccin
Cuando una molcula de ARN mensajero entra en contacto con un ribosoma, viaja a travs de l,
comenzando en el final predeterminado de la molcula de ARN mensajero, especificado por una
secuencia apropiada de bases de ARN llamadas el codn de comienzo de cadena. Luego, como
muestra la figura 3-9, mientras el ARN mensajero viaja a travs del ribosoma, la molcula de
protena es formada- proceso llamado traduccin. As, el ribosoma lee los codones del ARN
mensajeros en una manera muy similar a una cinta que es leda cuando pasa por el cabezal de
reproduccin de una grabadora. Finalmente, cuando un codn de pare (o de termine la
cadena) se desliza por el ribosoma, el final de una molcula de protena es sealizado y la
protena es liberada hacia el citoplasma.

Polirribosomas. Un nico ARN mensajero puede formar molculas de protenas en varios

ribosomas al mismo tiempo, porque el extremo inicial de la hebra de ARN puede pasar por
sucesivos ribosomas a medida que sale la primera protena, como se muestra al extremo izquierdo
de la figura 3-9 y en la figura 3-10. Las molculas de protenas se encuentran en diferentes estados
de desarrollo en cada ribosoma. Como resultado, generalmente se forman racimos de ribosomas,
donde de 3 a 10 ribosomas se unen a un nico ARN mensajero al mismo tiempo. Estos racimos se
llaman polirribosomas.

Es de suma importancia notar que el ARN mensajero se puede usar para la formacin de
una molcula de protena en cualquier ribosoma, es decir, no hay ribosomas especficos para cada
tipo de protenas. El ribosoma es simplemente la planta de manufacturacin fsica en la cual las
reacciones qumicas tienen lugar.

Muchos ribosomas se unen al retculo endoplasmtico. En el captulo 2, se observ que muchos

ribosomas se unen al retculo endoplasmtico. Esto ocurre porque los extremos iniciales de las
molculas de protenas contienen secuencias de aminocidos que se unen inmediatamente a sitios
receptores del retculo endoplasmtico; esto genera que estas molculas penetren en la pared
reticular y entren en la matriz del retculo plasmtico. Esto entrega una apariencia granular a
aquellas porciones del retculo donde las protenas se estn formando y entrando a la matriz
reticular.

La figura 3-10 muestra la relacin funcional del ARN mensajero con los ribosomas y la
manera en la cual estos ltimos se unen al retculo endoplasmtico. Note que el proceso de
traduccin ocurre en varios ribosomas al mismo tiempo en respuesta a la misma hebra de ARN
mensajero. Tambin note que las nuevas cadenas de polipptidos en formacin (protena) pasan a
travs de la membrana del retculo endoplasmtico hasta la matriz endoplasmtica.

Sin embargo, debe observarse que, excepto en clulas glandulares en las que se forman
grandes cantidades de vesculas secretoras que contienen protenas, la mayora de las protenas
sintetizadas por los ribosomas se liberan directamente en el citosol en lugar de en el retculo
endoplasmtico. Estas protenas son enzimas y protenas estructurales internas de la clula.
Pasos qumicos en la sntesis de protenas. Algunos de los eventos qumicos que ocurren en la
sntesis de una molcula de protena son mostrados en la figura 3-11. La figura muestra reacciones
representativas para tres aminocidos separados, AA1, AA2 y AA20. Las etapas de las reacciones son
las siguientes: (1) Cada aminocido es activado a travs de un proceso qumico en el cual el ATP se
combina con el aminocido para formar un complejo de adenosin monofosfato con el aminocido,
renunciando a dos enlaces fosfato de alta energa en el proceso. (2) El aminocido activado, que
tiene exceso de energa, se combinan con su ARN de transferencia especfico para formar un
complejo aminocido-tARN y, al mismo tiempo, libera el adenosin monofosfato. (3) El ARN de
transferencia, cargando el complejo de aminocido, entra en contacto con la molcula de ARN
mensajero en el ribosoma, donde el anticodn del ARN de transferencia se une temporalmente
con su codn especfico del ARN mensajero, alineando as los aminocidos en una secuencia
apropiada para formar una protena. Luego, bajo la influencia de la enzima peptidyl transferasa
(una de las protenas del ribosoma), los enlaces peptdicos se forman entre los aminocidos
sucesivos, adhirindolos progresivamente a la cadena proteica. Estos eventos qumicos necesitan
la energa de dos enlaces fosfatos de alta energa extra, usando en total cuatro enlaces de alta
energa para unir cada aminocido. Por lo tanto, la sntesis de protenas es uno de los procesos
que utilizan ms energa dentro de las clulas.

Enlace peptdico. Los sucesivos aminocidos en la cadena de protenas se combinan uno a otro de
acuerdo a la reaccin tpica:
 En esta reaccin qumica, el hidroxilo radical (OH-) es removido desde la porcin COOH del
primer aminocido, y un hidrgeno (H+) de la porcin NH2 de otro aminocido es removido. Estos
se combinan para formar agua, y los dos sitios reactivos que quedan en los dos aminocidos
sucesivos se enlazan entre ellos, obteniendo una nica molcula. Este proceso se llama
enlazamiento peptdico. Por cada aminocido que se une, se forma un nuevo enlace peptdico.

Sntesis de otras sustancias en la clula

Muchos miles de las enzimas proteicas, que se forman en la manera descrita
anteriormente, esencialmente controlan las reacciones qumicas que tienen lugar en las clulas.
Estas enzimas promueven la sntesis de lpidos, glicgeno, purinas, pirimidinas, y cientos de otras
sustancias. Discutiremos muchos de estos procesos en relacin con el metabolismo de los
carbohidratos, los lpidos y las protenas en los captulos 67 al 69. Es debido a todas estas
sustancias que muchas de las funciones celulares son llevadas a cabo.

Control de la funcin general y de la actividad bioqumica en las

clulas
Hasta ahora en nuestra discusin, est claro que los genes controlas tanto las funciones
fsicas y como las qumicas de las clulas. Sin embargo, el grado de activacin de los respectivos
genes, deben estar controlados tambin; de otra manera, algunas partes de la clula podran
crecer demasiado o algunas reacciones qumicas pueden sobre reaccionar hasta matar a la clula.
Cada clula tiene potentes mecanismos internos de control de retroalimentacin que mantienen
las diversas operaciones celulares en armona entre s. Para cada gen (hay ms de 30.000 genes en
total), hay al menos uno de estos mecanismos de retroalimentacin.

Existen dos mtodos bsicos con los cuales se controla la actividad bioqumica de las
clulas. Uno de estos es la regulacin gentica, en la cual el grado de activacin de estos genes es
controlado, y el otro es la regulacin enzimtica, en la cual el nivel de actividad de enzimas ya
formadas en la clula es controlado.
Regulacin gentica
El Operon de la clula y su control de sntesis bioqumica- Funcin del promotor. La sntesis del
producto bioqumico usualmente requiere una serie de reacciones, y cada una de estas es
catalizada por una enzima proteica especial. La formacin de todas las enzimas necesarias para el
proceso sinttico a menudo est controlada por una secuencia de genes localizados uno tras otro
en la misma cadena de ADN cromosmico. Esta rea de la hebra de ADN es llamada operon, y los
genes responsables de la formacin de las enzimas respectivas se llaman genes estructurales. En la
figura 3-12, se muestran tres genes estructurales respectivos en un operon, y est demostrado
que ellos controlan la formacin de tres enzimas respectivas que a su vez causan la sntesis de un
producto intracelular especfico.

Note que en la figura el segmento de la hebra de ADN es llamado el promotor. Este es un

grupo de nucletidos que tienen una afinidad especfica con la ARN polimerasa, como ya se
discuti. La polimerasa debe unirse con este promotor antes de que pueda comenzar a lo largo de
la cadena de ADN para sintetizar ARN. Por lo tanto, el promotor es un elemento esencial para
activar el operon.

Control del operon a travs de una protena represora-El operador de represin. Tambin
note que en la figura 3-12 una banda adicional de nucletidos est en medio del promotor. Esta
rea se llama operador de represin porque una protena reguladora se puede enlazar ac para
prevenir que la ARN polimerasa se una al promotor, bloqueando de esta manera la transcripcin
de los genes de este operon. Dicha protena reguladora negativa se denomina protena represora.

Control del operon a travs de una protena de activacin-El operador de activacin. Note
en la figura 3-12 tambin hay otro operador, denominado el operador de activacin, que se
encuentra adyacente, por delante, al promotor. Cuando una protena reguladora se enlaza a este
operador, ayuda a atraer la ARN polimerasa, activando de esta manera el operon. Dicha protena
se denomina protena de activacin.

Retroalimentacin negativa para controlar el operon. Finalmente, note que en la figura 3-12 la
presencia de una cantidad critica de producto sintetizado en la clula puede causar una inhibicin
por retroalimentacin negativa del operon que es responsable de su sntesis. Lo puede llevar a
cabo tanto provocando que una protena represora se una en el operador de represin como
provocando que se rompa el enlace entre la protena de activacin y el operador de activacin. En
ambos casos, el operon es inhibido. De este modo, una vez que se ha sintetizado el producto
suficiente para en funcionamiento celular, el operon se inactiva. Por el contrario, cuando el
producto sintetizado se degrada en la clula y su concentracin disminuye, el operon vuelve a
estar activo. De este modo, la concentracin deseada del producto se controla automticamente.

Otros mecanismos para el control de la transcripcin a travs del operon. En las dos dcadas
pasadas se han descubierto variaciones en el mecanismo bsico de control del operon. Sin entrar
en detalles, ac hay una lista de algunos de ellos:

1. Un operon frecuentemente es controlado por un gen regulador localizado en el complejo

gentico del ncleo. Es decir, el gen regulador provoca la formacin de una protena
reguladora que a su vez acta como activador o como sustancia represora para controlar
el operon.
2. Ocasionalmente, diferentes operons son controlados al mismo tiempo por la misma
protena reguladora. En algunas instancias, la misma protena reguladora acta como un
 activador para un operon y como represor de otro operon. Cuando mltiples operons son
controlados simultneamente de esta manera, todos los operons que funcionan juntos se
llaman regulon.
3. Algunos operons no estn controlados en un punto de partida de la transcripcin de la
hebra de ADN, sino que en otro lugar de la hebra. Algunas veces el control ni siquiera es
en la hebra de ADN, sino que es durante el proceso de las molculas de ARN en el ncleo,
antes de que sean liberadas hacia el citoplasma; raramente, el control puede ocurrir en el
nivel de la formacin de las protenas en el citoplasma durante la traduccin del ARN
llevado a cabo por los ribosomas.
4. En las clulas nucleadas, el ADN nuclear se envasa en unidades estructurales especficas,
los cromosomas. Dentro de cada cromosoma, el ADN est enrollado alrededor de
pequeas protenas llamadas histonas, las cuales a si vez se mantienen estrechamente
unidas en un estado compactado por otras protenas. Mientras el ADN est en estado
compacto, no se puede formar ARN. Sin embargo, se estn descubriendo mltiples
mecanismos de control que pueden hacer que las reas seleccionadas de cromosomas se
descompacten una parte a la vez para que pueda producirse la transcripcin parcial de
ARN. Incluso entonces, algn factor transcriptor especfico controla la velocidad real de
transcripcin por el operon separado del cromosoma. Por lo tanto, se utilizan ordenes
todava ms altas de control para establecer el adecuado funcionamiento de la clula.
Adems. Las seales celulares externas, como algunas hormonas, pueden activar reas
cromosmicas especficas y factores de transcripcin especficos, controlando as la
maquinaria qumica para el funcionamiento celular.

Como existen ms 30.000 genes diferentes en cada clula humana, no es sorprendente que
haya muchas maneras diferentes de controlar la actividad gentica. Los sistemas de control
gentico son especialmente importantes para el control intracelular de aminocidos, derivados de
aminocidos, y sustratos intermediarios y productos del metabolismo de carbohidratos, lpidos y
protenas.

Control de la funcin intracelular a travs de regulacin

enzimtica
Adems del control de las funciones celulares a travs de la regulacin gentica, algunas
actividades celulares son controladas por inhibidores o activadores intracelulares que actan
directamente sobre enzimas intracelulares especficas. Por lo tanto, la regulacin enzimtica
representa una segunda categora de mecanismos mediante las funciones bioqumicas celulares
pueden ser controladas.

Inhibicin enzimtica. Algunas sustancias qumicas formadas en la clula tienen un efecto de

retroalimentacin directa en la inhibicin de sistemas enzimticos especficos que los sintetizan.
Casi siempre el producto sintetizado acta en la primera enzima de una secuencia, en vez de en
una subsecuencia de enzimas, enlazndose usualmente directamente con la enzima y causando un
cambio alostrico en la conformacin, el cual la inactiva. Se puede reconocer fcilmente la
importancia de inactivar la primera enzima: esto evita la acumulacin de productos intermedios
que no se utilizan.
 La inhibicin enzimtica es otro ejemplo de control mediante retroalimentacin negativa;
es el responsable del control intracelular de las concentraciones de mltiples aminocidos,
purinas, pirimidinas, vitaminas, y otras sustancias.

Activacin enzimtica. Las enzimas que normalmente estn inactivas pueden ser activadas
cuando es necesario. Un ejemplo de esto ocurre cuando el ATP se agota en una clula. En este
caso, una cantidad considerable de adenosin monofosfato (cAMP) comienza a formarse como un
producto de la degradacin del ATP; la presencia del cAMP, a su vez, inmediatamente activa la
enzima fosforilasa para la divisin del glicgeno, as libera molculas de glucosa que se
metabolizan rpidamente y su energa se utiliza para la reposicin de los almacenes de ATP. De
esta manera, cAMP acta como un activador enzimtico de la enzima fosforilasa y ayuda al control
intracelular de la concentracin de ATP.

Otra instancia interesante para los activadores e inhibidores de enzimas ocurre en la

formacin de las purinas y pirimidinas. Se necesitan aproximadamente las mismas cantidades de
estas sustancias para la formacin de ADN y ARN. Cuando las purinas se forman, inhiben las
enzimas requeridas para la formacin adicional de purinas. Sin embargo, activan las enzimas para
la formacin de pirimidinas. Al contrario, las pirimidinas inhiben sus propias enzimas, pero activan
las enzimas de las purinas. De esta forma, existe una retroalimentacin cruzada continua entre los
sistemas de sntesis de estas dos sustancias, teniendo como resultado aproximadamente las
mismas cantidades de estas dos sustancias en la clula en todo momento.

Resumen. En resumen, existen dos mtodos principales mediante los cuales las clulas controlan
las proporciones y cantidades optimas de los diferentes constituyentes celulares: (1) el mecanismo
de regulacin gentica y (2) el mecanismo de regulacin enzimtica. Los genes pueden ser
activados o inhibidos, y de manera similar, los sistemas enzimticos pueden ser activados e
inhibidos. Estos mecanismos de regulacin usualmente actan como un sistema de control por
retroalimentacin que monitorean continuamente la composicin bioqumica celular y hacer
correcciones cuando se necesitan. Ocasionalmente, sustancias de externas a la clula
(especialmente algunas hormonas discutidas en este texto) tambin controlan las reacciones
bioqumicas intracelulares activando o inhibiendo uno o ms sistemas intracelulares de control.