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NOOTROPIL
piracetam
NOOTROPIL comprimidos
Comprimidos revestidos
Cartucho com 30 comprimidos a 800 mg de piracetam.
Via oral
NOOTROPIL injetvel
Soluo injetvel
Caixa com 12 ampolas de 5 mL a 1000 mg de piracetam (200 mg/mL).
Via intravenosa
Composio
NOOTROPIL comprimidos
Cada comprimido contm:
piracetam.................................................... 800 mg
excipientes q.s.p......................................... 1 comprimido
(dixido de silcio, macrogol 6000, estearato de magnsio, propilenoglicol, hietelose).
NOOTROPIL injetvel
Cada mL de soluo injetvel contm:
piracetam.................................................... 200 mg
excipientes q.s.p......................................... 1 mL
(acetato de sdio triidratado, cido actico, gua para injetveis).
INFORMAES AO PACIENTE
O alvio dos sintomas torna-se geralmente aparente em poucos dias com a administrao de
altas doses por via intravenosa. No tratamento das doenas em fase crnica, o efeito timo
geralmente alcanado aps 6 a 12 semanas. Aps 3 meses de tratamento, deve-se
reavaliar a necessidade da continuao do mesmo.
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NOOTROPIL indicado para os seguintes casos:
- Tratamento sintomtico da sndrome psico-orgnica cujas caractersticas melhoradas pelo
tratamento so: perda de memria, alteraes da ateno e falta de direo.
- Tratamento de acidente vascular cerebral e de suas seqelas, principalmente afasia.
- Tratamento de dislexia em crianas, em associao com medidas apropriadas como
logopedia.
- Tratamento de vertigem e alteraes de equilbrio associadas, exceto nas vertigens de
origem vasomotora ou psquica.
NOOTROPIL no deve ser utilizado em pacientes com alergia conhecida ao piracetam, aos
derivados de pirrolidona ou a qualquer componente do produto. NOOTROPIL tambm no
deve ser utilizado por pacientes com hemorragia cerebral, com doena renal em
estgio final e em pacientes que sofrem de coria de Huntington (doena hereditria,
que comea na meia idade, caracterizada por coria, sintomas neuropsiquitricos e
dficit cognitivo).
- ADVERTNCIAS
Deve-se ter cautela tambm, em pacientes com insuficincia renal j que NOOTROPIL
eliminado pelos rins.
Gravidez
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao
mdica ou do cirurgio-dentista.
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Amamentao
O piracetam excretado no leite materno. Portanto, o uso de piracetam deve ser evitado
durante a amamentao ou esta deve ser descontinuada, enquanto durar o tratamento.
- PRECAUES
Pacientes idosos
Em caso de tratamento por longo perodo em idosos deve-se avaliar regularmente o
clearance de creatinina para que o mdico proceda o ajuste posolgico quando necessrio,
uma vez que a meia-vida do piracetam aumenta como resultado da diminuio da funo
dos rins nesta populao. Recomenda-se ajuste de dose em idosos com comprometimento
da funo dos rins.
Crianas
Nenhum estudo formal de farmacocintica foi realizado em crianas.
CLcr = [140idade (anos)] x peso (Kg) (x 0,85 para mulheres) / 72 x creatinina srica (mg/dL)
CLEARANCE DE
GRUPO POSOLOGIA E FREQNCIA
CREATININA (mL/min)
Normal > 80 Dose usual diria, 2 4 subdoses
Recomenda-se ajuste de dose em idosos com comprometimento da funo dos rins. Para
tratamento de idosos a longo prazo necessrio avaliar regularmente a depurao de
creatinina para realizar ajuste posolgico se necessrio.
Warfarina
A administrao concomitante de warfarina e piracetam dever ter o tempo de protombina
cuidadosamente monitorizado. Podero ser necessrios ajustes na dose de warfarina de forma a
manter o nvel desejvel de anticoagulao. O mecanismo da interao desconhecido (Pan & Ng,
1983).
Acenocumarol
Comparado com os efeitos do acenocumarol em monoterapia, a adio de piracetam 9,6
g/dia diminuiu significativamente a agregao plaquetria, a liberao de beta-
tromboglobulina, os nveis de fibrinognio e os fatores de von Willebrand (VIII: C; VIII: vW:
Ag; VIII: vW: RCo) e a viscosidade do sangue total e do plasma.
lcool
A administrao concomitante de lcool no apresenta efeito sobre os nveis de piracetam
no sangue. Os nveis de lcool no sangue no foram tambm alterados por uma dose oral
de 1,6 g de piracetam.
Alimentos
No h dados disponveis at o momento sobre a interao de piracetam com alimentos.
Testes laboratoriais
No h dados disponveis at o momento sobre a interferncia de piracetam em testes
laboratoriais.
NOOTROPIL comprimidos 800 mg deve ser administrado por via oral. Os comprimidos
devem ser deglutidos sem mastigar, com lquido e podem ser tomados com ou sem
alimento.
NOOTROPIL soluo injetvel deve ser administrado por via intravenosa durante vrios
minutos.
POSOLOGIA
A administrao intravenosa deve ser utilizada na fase aguda das doenas. Em caso de
tratamento prolongado ou de tratamento da doena na fase crnica, a administrao deve
ser oral. A durao do tratamento depende do estado clnico do paciente e deve ser
avaliada pelo mdico.
O alvio dos sintomas torna-se geralmente aparente em poucos dias com a administrao de
altas doses por via intravenosa. No tratamento das doenas em fase crnica, o efeito timo
geralmente alcanado aps 6 a 12 semanas. Aps 3 meses de tratamento, deve-se
reavaliar a necessidade da continuao do mesmo.
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- Tratamento sintomtico das sndromes psico-orgnicas
O tratamento deve ser iniciado com dose de 4,8 g/dia, reduzindo-se para 2,4 g/dia.
Na fase aguda: o tratamento deve ser iniciado o mais precoce possvel com doses variando
de 9 a 12 g/dia em adultos.
- Tratamento da vertigem
Dose de 2,4 a 4,8 g/dia divididas em 2 ou 3 administraes dirias.
ASPECTO FSICO
CARACTERSTICAS ORGANOLPTICAS
Ver item ASPECTO FSICO.
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Astenia 0,23 % 0,00 %
Foram relatados raros casos de dor no local de aplicao da injeo, tromboflebite, pirexia
ou hipotenso aps administrao intravenosa.
Sintomas
Foi relatado um caso de diarria sanguinolenta com dor abdominal associado ingesto
diria de dose oral de 75 g de piracetam. Este caso ocorreu provavelmente devido dose
extremamente alta de sorbitol contida na formulao utilizada.
Nenhum outro caso que poderia ser considerado especificamente como evento adverso
adicional relacionado superdose foi relatado.
Tratamento
Em caso de superdose significativa aguda, deve-se proceder ao esvaziamento gstrico por
meio de lavagem gstrica ou de induo da mese. No existe antdoto especfico no caso
de superdose com piracetam. Deve-se instituir tratamento sintomtico que pode incluir
hemodilise. A eficincia da extrao do piracetam pelo dialisador de 50 60%.
CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS
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Propriedades farmacodinmicas
NOOTROPIL tem como princpio ativo o piracetam que uma pirrolidona (2-oxo-1-
pirrolidina-acetamida), um derivado cclico do cido gama-aminobutrico (GABA).
O piracetam exerce seu efeito hemorreolgico nas plaquetas, hemcias e paredes dos
vasos sangneos por meio do aumento da deformabilidade eritrocitria e diminuio da
agregao plaquetria, adeso de eritrcitos s paredes dos vasos e vasoespasmo capilar.
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Efeitos nos fatores de coagulao
Em voluntrios sadios a administrao de at 9,6 g de piracetam reduziu os nveis
plasmticos de fibrinognio e dos fatores de von Willebrand (VIII: C; VIIIR: AG; VIIIR: vW
(RCF)) em 30 a 40% e aumentou o tempo de sangramento, quando comparados aos
valores anteriores ao tratamento.
Quando se compara pacientes com fenmeno de Raynaud primrio e secundrio e valores
de pr-tratamento, 8 g/dia de piracetam durante 6 meses reduziu de 30 a 40% os nveis de
fibrinognio no plasma e os fatores de von Willebrand (VIII: C; VIIIR: AG; VIIIR: vW (RCF)),
reduziu a viscosidade plasmtica e aumentou o tempo de sangramento.
Propriedades farmacocinticas
O perfil farmacocintico do piracetam linear e independe do tempo, com baixa
variabilidade entre indivduos envolvidos em estudos com amplo intervalo de doses. Isto
condiz com a alta permeabilidade, alta solubilidade e metabolismo mnimo do piracetam. A
meia-vida plasmtica do piracetam de cinco horas, sendo semelhante em voluntrios
adultos e em pacientes; e maior em idosos (principalmente devido ao clearance renal
prejudicado) e em indivduos com insuficincia renal. As concentraes plasmticas do
estado de equilbrio so alcanadas no terceiro dia de tratamento.
Absoro
O piracetam rpida e extensivamente absorvido aps administrao oral: as
concentraes plasmticas mximas so alcanadas uma hora aps a administrao em
indivduos em jejum. A biodisponibilidade absoluta do piracetam em formulaes orais
aproximadamente 100%. A ingesto de alimentos no afeta a extenso da absoro de
piracetam, porm diminui a Cmx em 17% e aumenta o tmx de 1 para 1,5 horas. As
concentraes de pico so tipicamente 84 g/mL e 115 g/mL administrando-se uma nica
dose oral de 3,2 g e doses posteriores de 3,2 g, trs vezes ao dia, respectivamente.
Distribuio
O piracetam no se liga s protenas plasmticas e seu volume de distribuio de
aproximadamente 0,6 L/kg. O piracetam tem sido quantificado no lquor, pois atravessa a
barreira hematoenceflica aps administrao intravenosa. No lquor, o tmx foi alcanado
em aproximadamente 5 horas aps a administrao e a meia-vida foi prxima de 8,5 horas.
Em animais, a maior concentrao cerebral de piracetam foi no crtex cerebral (lobos
frontal, parietal e occipital), crtex cerebelar e gnglios basais. O piracetam difunde-se para
todos os tecidos, exceto para os tecidos adiposos, atravessa a placenta e as membranas de
hemcias isoladas.
Biotransformao
O piracetam no metabolizado pelo corpo humano. Esta ausncia de metabolismo
baseada na durao da meia-vida plasmtica em pacientes anricos e na alta recuperao
do componente no metabolizado na urina.
Eliminao
A meia-vida plasmtica do piracetam em adultos de aproximadamente 5 horas aps
administrao intravenosa ou oral. O clearance aparente total corpreo de 80-90 mL/min.
A principal via de excreo a urinria, correspondendo a 80-100% da dose. O piracetam
excretado por filtrao glomerular.
Linearidade
A farmacocintica do piracetam linear no intervalo de dose de 0,8 a 12 g. As variveis
farmacocinticas como a meia-vida e o clearance no sofrem alterao com respeito dose
e durao do tratamento.
- Caractersticas em pacientes
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Sexo
Em um estudo de bioequivalncia comparando formulaes na dose de 2,4 g, os valores de
Cmx e AUC foram aproximadamente 30% maiores em mulheres (N = 6) comparados aos
homens (N = 6). Entretanto, os clearances ajustados de acordo com o peso corpreo foram
comparveis.
Raa
No foram realizados estudos formais de farmacocintica com respeito aos efeitos das
raas. Contudo, uma comparao de estudos cruzados envolvendo caucasianos e asiticos
mostrou que a farmacocintica do piracetam foi comparvel entre as duas raas. Como o
piracetam excretado principalmente por via renal e no existem diferenas importantes no
clearance de creatinina entre tais raas, no so esperadas diferenas farmacocinticas
relacionadas raa.
Idosos
A meia-vida do piracetam aumenta em idosos e este aumento est relacionado diminuio
da funo renal nesta populao.
Crianas
Nenhum estudo formal de farmacocintica foi realizado em crianas.
Insuficincia renal
O clearance de piracetam est correlacionado ao clearance de creatinina, portanto,
recomenda-se a realizao de ajuste posolgico da dose diria de piracetam com base nos
dados de clearance de creatinina em pacientes com insuficincia renal.
Em indivduos anricos em estgio terminal de doena renal, a meia-vida do piracetam
aumentada at 59 horas. A remoo fracionada de piracetam foi de 50 60% durante uma
sesso tpica de dilise com durao de quatro horas.
Insuficincia heptica
A influncia da insuficincia heptica na farmacocintica do piracetam no foi avaliada at o
momento. Como 80 a 100% da dose administrada so excretados na urina na forma de
frmaco inalterado, no se espera que haja efeito significativo na eliminao de piracetam
em caso de insuficincia heptica.
RESULTADOS DE EFICCIA
AFASIA
Pacientes sofrendo de afasia devido a acidente vascular cerebral, danos cerebrais ou
cirurgia cerebral foram randomizados, recebendo 4,8 g de piracetam diariamente (n=24) ou
placebo (n=26) junto com intensiva terapia para conversao durante 6 semanas. Os
pacientes foram avaliados utilizando o Teste Aachen Aphasia (AAT). A pontuao mdia
para todos os sub-testes AAT foi maior com piracetam; entretanto, apenas a linguagem por
escrito foi significativamente maior (p< 0,05). Estudos adicionais a longo prazo so
necessrios (Huber, W. 1997) .
DISTRBIOS COGNITIVOS
Uma reviso da literatura publicada em 1991 (Vernon, M.W. 1991) sobre o uso do
piracetam nos distrbios cognitivos senis mostrou que em vrios estudos foram obtidos
resultados favorveis quanto melhora da memria e funes intelectuais dos pacientes. O
piracetam foi extremamente bem tolerado em dosagens variando entre 2,4 a 4,8g/dia, sendo
praticamente isento de efeitos colaterais.
DISLEXIA
Em um estudo placebo-controlado, duplo-cego, envolvendo 225 crianas com dislexia (7 a
13 anos de idade), piracetam xarope (0,33g/mL) em doses de 1,65g duas vezes ao dia foi
significativamente superior ao placebo na melhora da habilidade de leitura (Pontuao Gray
Oral Total Passage) e compreenso de leitura (Pontuao Gray and Gilmore
Comprehension) durante todo um perodo de tratamento de 36 semanas (Wilsher, C. 1985)
. Melhora na pontuao Gray Oral Total Passage indica uma melhora geral baseada na
combinao da velocidade e preciso de leitura.
VERTIGO
Reduo da freqncia do ataque, reduo da severidade do mal-estar e desequilbrio entre
os episdios, bem como uma reduo da durao de incapacidade foram benefcios
atribudos ao piracetam 800 mg 3 vezes ao dia por 8 semanas, em um estudo controlado
multicntrico com 143 pacientes com vertigens.
A severidade de cada episdio no foi influenciada nem pelo piracetam nem pelo placebo, e
no houve diferenas significativas entre tratamentos de outros sintomas ou sinais gerais
durante os intervalos entre os episdios. Qualquer benefcio de piracetam foi perdido no
acompanhamento de 4 semanas aps a interrupo do tratamento. Os resultados foram
similares em um subgrupo diagnosticado com Doena de Meniere.
Para incluso, vertigem foi definida como uma iluso de movimentos rotatrios e/ou
martimos, com 3 ou mais eventos mensais durante pelo menos os 3 meses anteriores.
Somente pacientes com vertigem de origem central ou perifrica foram includos. Doze
pacientes de cada grupo foram excludos do estudo devido a eventos adversos, embora
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apenas um foi atribudo terapia com a droga; um total de 54 pacientes no cumpriram por
completo as 8 semanas de estudo. Os resultados foram similares para ambas as anlises,
de inteno de tratar ou limitada para aqueles que finalizaram com sucesso as 8 semanas
(Rosenhall, U. 1996) .
INDICAES
CONTRA-INDICAES
NOOTROPIL comprimidos 800 mg deve ser administrado por via oral. Os comprimidos
devem ser deglutidos sem mastigar, com lquido e podem ser tomados com ou sem
alimento. Depois de aberto, NOOTROPIL deve ser conservado em temperatura ambiente
(entre 15 e 30C), proteger da luz e umidade.
NOOTROPIL soluo injetvel deve ser administrado por via intravenosa durante vrios
minutos. Antes do uso, NOOTROPIL deve ser conservado em temperatura ambiente (entre
15 e 30C), proteger da luz.
Depois de aberto, NOOTROPIL soluo injetvel deve ser utilizado imediatamente. No
recomendado o reaproveitamento do seu contedo ou seu armazenamento para ser
reutilizado em pacientes.
POSOLOGIA
A administrao intravenosa deve ser utilizada na fase aguda das doenas. Em caso de
tratamento prolongado ou de tratamento da doena na fase crnica, a administrao deve
ser oral.
A durao do tratamento depende do estado clnico do paciente.
O alvio dos sintomas torna-se geralmente aparente em poucos dias com a administrao de
altas doses por via parenteral. No tratamento das doenas em fase crnica, o efeito timo
geralmente alcanado aps 6 a 12 semanas. Aps 3 meses de tratamento, deve-se
reavaliar a necessidade da continuao do mesmo.
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- Tratamento do acidente vascular cerebral
Na fase aguda: o tratamento deve ser iniciado o mais precoce possvel com doses variando
de 9 a 12 g/dia em adultos.
- Tratamento da vertigem
Dose de 2,4 a 4,8 g/dia divididas em 2 ou 3 administraes dirias.
ADVERTNCIAS
Gravidez
Estudos em animais no indicaram efeitos nocivos diretos ou indiretos sobre a gravidez,
desenvolvimento embrionrio/fetal, parto e desenvolvimento ps-natal.
No existem dados adequados sobre o uso de piracetam em gestantes. O piracetam
atravessa a barreira placentria. Os nveis de medicamento em recm-nascidos so de
aproximadamente 70% - 90% dos nveis maternos. O piracetam no deve ser utilizado
durante a gravidez a menos que seja estritamente necessrio.
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao
mdica ou do cirurgio-dentista.
Categoria de risco na gravidez: categoria B.
Lactao
O piracetam excretado no leite materno. Portanto, o uso de piracetam deve ser evitado
durante a amamentao ou esta deve ser descontinuada, enquanto durar o tratamento.
Pacientes idosos
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Em caso de tratamento por longo perodo em idosos deve-se avaliar regularmente o
clearance de creatinina para se proceder ao ajuste posolgico se necessrio, uma vez que a
meia-vida do piracetam aumenta como resultado da diminuio da funo renal nesta
populao. Recomenda-se ajuste de dose em idosos com comprometimento de funo
renal.
Crianas
Nenhum estudo formal de farmacocintica foi realizado em crianas.
- Grupos de risco
CLEARANCE DE
GRUPO POSOLOGIA E FREQNCIA
CREATININA (mL/min)
Normal > 80 Dose usual diria, 2 4 subdoses
INTERAES MEDICAMENTOSAS
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Warfarina
A administrao concomitante de warfarina e piracetam dever ter o tempo de protombina
cuidadosamente monitorizado. Podero ser necessrios ajustes na dose de warfarina de forma a
manter o nvel desejvel de anticoagulao. O mecanismo da interao desconhecido (Pan & Ng,
1983).
Acenocumarol
Em um estudo publicado simples-cego envolvendo pacientes com trombose venosa grave
recorrente, 9,6 g/dia de piracetam no modificaram a dose de acenocumarol necessria
para alcanar RNI 2,5 3, 5, porm comparado com os efeitos do acenocumarol em
monoterapia, a adio de piracetam 9,6 g/dia diminuiu significativamente a agregao
plaquetria, a liberao de beta-tromboglobulina, os nveis de fibrinognio e os fatores de
von Willebrand (VIII: C; VIII: vW: Ag; VIII: vW: RCo) e a viscosidade do sangue total e do
plasma.
lcool
A administrao concomitante de lcool no apresenta efeito sobre os nveis plasmticos de
piracetam. Os nveis plasmticos de lcool no foram alterados por uma dose oral de 1,6 g
de piracetam.
Alimentos
No h dados disponveis at o momento sobre a interao de piracetam com alimentos.
Testes laboratoriais
No h dados disponveis at o momento sobre a interferncia de piracetam em testes
laboratoriais.
Foram relatados raros casos de dor no local de aplicao da injeo, tromboflebite, pirexia
ou hipotenso aps administrao intravenosa.
SUPERDOSE
Sintomas
Foi relatado um caso de diarria sanguinolenta com dor abdominal associado ingesto
diria de dose oral de 75 g de piracetam. Este caso ocorreu provavelmente devido dose
extremamente alta de sorbitol contida na formulao utilizada.
Nenhum outro caso que poderia ser considerado especificamente como evento adverso
adicional relacionado superdose foi relatado.
Tratamento
Em caso de superdose significativa aguda, deve-se proceder ao esvaziamento gstrico por
meio de lavagem gstrica ou de induo da mese. No existe antdoto especfico no caso
de superdose com piracetam. Deve-se instituir tratamento sintomtico que pode incluir
hemodilise. A eficincia da extrao do piracetam pelo dialisador de 50 60%.
ARMAZENAGEM
DIZERES LEGAIS
Esta bula continuamente atualizada. Favor proceder a sua leitura antes de utilizar o medicamento.
MS 1.1300.0307
IB 271006 b
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Atendimento ao consumidor: 0800-703-0014
www.sanofi-aventis.com
Bibliografia:
J. M OrgogozoPiracetam in the treatment of acute stroke. CNS Drugs 1998; (suppl 1):41-49.
U. Rosenhall , Deberdt W, Friberg U et al: Piracetam in patients with chronic vertigo: results
of a double-blind, placebo-controlled study. Clin Drug Invest 1996; 11:251-260.
C.M.C. FernandesSamuel J: The use of piracetam in vertigo. S Afr Med J 1985; 68:806-808.
Pan HYM & Ng RP: The effect of Nootropil in a patient on warfarin. Eur J Clin Pharmacol
1983; 24:711. Caso mencione informaes sobre este estudo, esta referncia entrar na
referncia da bula.
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