FARMACODINAMIA

Los carbapenmicos inhiben la sntesis de la pared bacteriana, al igual que los dems -lactmicos muestran
una elevada afinidad por las diferentes enzimas que participan en el ensamblaje del peptidoglucano, estructura
esencial en la pared celular de las bacterias. Estas enzimas se denominan como PBPs (penicillin binding protein, por
sus siglas en ingls) y segn su funcin se clasifican en transglicosilasas, transpeptidasas y carboxipeptidasas.
Se conoce que en bacterias Gram negativas los carbapenmicos muestran una elevada afinidad por PBPs de
alto peso molecular y la diferencia de esta afinidad es lo que determina la capacidad antimicrobiana de cada
carbapenmico.
Para que el carbapenmico pueda ejercer su funcin debe llegar a su sitio blanco. En el caso de las bacterias
gram positivas las cales no presentan membrana externa es fcil. Sin embargo, en las bacterias gram negativas debe
primero atravesar la membrana externa a travs de porinas inespecficas denominadas OMPs (outer membrane
protein, por sus siglas en ingls). Una vez en el sitio son capaces de inhibir la sntesis de la pared celular durante la
transpeptidacin, ya que al unirse a residuos de serina que forman parte de las PBPs impiden que la pared bacteriana
se ensamble adecuadamente dando como resultado el debilitamiento de sta y en ltima instancia la lisis de la clula
bacteriana. Su capacidad antimicrobiana depende de la estructura y tiempo de accin de cada carbapenmico. Estas
condiciones hacen que su accin ante las diferentes bacterias sea diferente, se ha descrito que en P. aeruginosa el
Imipenem es menos bactericida que el Meropenem o Doripenem, o en Listeria monocytogenes Meropenem y
Ertapenem se comportan como bacteriostticos.
Farmacocintica
Los carbapenmicos son medicamentos que no se absorben por va oral, son inestables en medio gstrico, por
lo que deben ser administrados parenteralmente. Su unin a protenas plasmticas es dbil en el caso del Imipenem y
Meropenem y fuerte con el Doripenem y Ertapenem.
Tienen buena distribucin corporal, sobre todo a nivel del Sistema Nervioso Central, Peritoneo y Rin. Se
excretan principalmente por la orina y poco por la bilis y heces fecales, de ah su pobre efecto sobre la flora intestinal.
Su vida media vara desde una hora para el Imipenem hasta 24 horas para el Ertapenem. Como para el resto
de los -lactmicos, su accin es dependiente del tiempo de permanencia por encima de la concentracin mnima
inhibitoria, pero a diferencia de otros poseen un efecto post-antibitico prolongado frente a bacilos gram negativos, lo
que determina que el intervalo entre dosis sea de seis a ocho horas, mucho ms largo que su vida media.
La cilastatina se agrega como un inhibidor de la deshidropeptidasa-1, una enzima que se encuentra en el
tbulo renal y que metaboliza el imipenem. Sin la cilastatina, imipenem se metaboliza rpidamente y causa efectos
txicos en el tbulo proximal. La cilastatina por s misma no tiene actividad antibacteriana.
Aunque la penetracin de imipenem-cilastatina en LCR es limitada en ausencia de inflamacin menngea. En caso de
meningitis meropenem alcanza niveles teraputicos en LCR sin producir efectos secundarios.

Imipenem y cilastatina se unen a las proteinas plasmticas en 25% o menos, mientras que meropenem se une slo
10% a ellas. El probenecid aumenta la vida media de estos antibiticos en 30%.

Indicaciones clnicas Por el amplio espectro de actividad y especiales caractersticas farmacocinticas, imipenem y
meropenem estn indicados en el tratamiento de infecciones nosocomiales graves. Son los antimicrobianos de
eleccin en el tratamiento emprico de infecciones en las que se sospecha la implicacin de microorganismos
productores de BLEE (betalactamasas de espectro extendido) que desarrollan resistencia a las cefalosporinas de
tercera generacin, y en pacientes que han recibido previamente antimicrobianos de amplio espectro por la posibilidad
de haber seleccionado cepas multirresistentes. Tambin son de eleccin en infecciones de etiologa polimicrobiana o
mixta.

Numerosos estudios clnicos han avalado la efectividad de ambos, bien en monoterapia o asociados a otros
antimicrobianos, en el tratamiento nosocomial de bacteriemias y sepsis, infecciones graves de piel y tejidos blandos,
infecciones osteoarticulares, infecciones intraabdominales (no indicado en las de adquisicin comunitaria), infecciones
urinarias complicadas, infecciones ginecolgicas complicadas, y en la neumona nosocomial grave.
La mayor actividad de meropenem frente a Pseudomonas spp. determina que sea el frmaco de eleccin en la fibrosis
qustica y en el paciente neutropnico febril. Est indicado en el tratamiento de meningitis en nios y adultos, en
especial en meningitis nosocomiales producidas por Pseudomonas spp. y bacilos gramnegativos resistentes a otros
antimicrobianos. Algunos trabajos han demostrado su eficacia en meningitis por S. pneumoniae resistentes a penicilina
y cefalosporinas de tercera generacin. La alta incidencia de convulsiones asociadas a imipenem limita su uso en esta
indicacin.
Para evitar el desarrollo de resistencias, no deben utilizarse en profilaxis quirrgica al haber otras alternativas con
menor espectro, igual eficacia y ms econmicas. Ertapenem presenta un espectro ms reducido que no incluye
patgenos nosocomiales relevantes como Pseudomonas spp. y Acinetobacter spp., lo que relega su uso al tratamiento
de infecciones leves o moderadas adquiridas en la
comunidad que precisan ingreso hospitalario. Las
indicaciones aprobadas por la EMEA figuran en la
siguiente tabla:

Doripenem es el ltimo carbapenem introducido

en clnica, aprobado por la EMEA para el tratamiento de
infecciones intraabdominales complicadas, infecciones
complicadas del tracto urinario, y pielonefritis y
neumonas nosocomiales (incluidas las asociadas a
ventilacin mecnica). La evidencia de la eficacia y
seguridad de doripenem en estas indicaciones se ha
efectuado esencialmente en 6 ensayos clnicos multicntricos, internacionales, en fase III, aleatorizados y de no
inferioridad. Con relacin a las infecciones intraabdominales complicadas, doripenem (500 mg/8 h en perfusin de 1 h)
ha demostrado, en ensayos doble ciego con 962 pacientes, tener una tolerancia y eficacia no inferior a la de
meropenem (1 g/8 h). En 2 ensayos clnicos realizados en pacientes con neumona nosocomial, doripenem (500 mg/8
h en perfusin de 1 o 4 h) present buena tolerancia y demostr ser no inferior en eficacia frente a imipenem (500
mg/6 h o 1 g/8 h en perfusin de 30 y 60 min, respectivamente) y piperacilina/tazobactam (4,5 g/6 h en perfusin de
30 min) en el tratamiento de neumonas nosocomiales, solas o asociadas a ventilacin asistida.
Asimismo, en el tratamiento de infecciones del tracto urinario, doripenem ha demostrado ser un frmaco seguro y bien
tolerado, con una efectividad clnica y una eficacia microbiolgica no inferior a levofloxacino (250 mg/da en perfusin
de 1 h) en infecciones complicadas de vas urinarias y pielonefritis.

Posologa
IMIPENEM
En el adulto: 1-4 g/da IV en 3 o 4 dosis divididas (normalmente 500 mg cada 6-8 horas). El tiempo de infusin debe
ser, en dosis de 250-500 mg en 15-30 minutos, en dosis de 1 g en 40-60 minutos.

Administracin intramuscular: con 500 mg o 750 mg cada 12 horas, dependiendo de la severidad de la infeccin. La
infeccin intraabdominal puede ser tratada con 750 mg cada 12 horas. No se recomiendan dosis IM diarias superiores
a 1500 mg por da

Bacqure (frasco con polvo para solucin inyectable que incluye imipenem 500mg+ cilastatina 500mg)
Zienam (polvo para solucin inyectable)
TIENAM E.V I.M.: polvo para 500 mg. y frasco con diluyente 2 ml. de lidocana al 1% sin epinefrina para reconstituir
500 mg.

MEROPENEM

Tratamiento de la infecciones intra-abdominales:

Administracin intravenosa:

Adultos: la dosis recomendada es de 1 g cada 8 horas. Tambien en pacientes con Neumonas nosocomiales,
peritonitis, presuntas infecciones en pacientes neutropnicos y septicemia.

Nios de > 3 meses: la dosis recomendada es de 20 mg/kg cada 8 horas. La dosis mxima diaria es de 2 g/da

Adultos: Neumona, infecciones urinarias, ginecolgicas (por ejemplo, endometritis), infecciones de la

piel 500 mg por va I.V. cada 8 horas.

Meningitis: 2 g por va I.V. cada 8 horas.

Pacientes con insuficiencia renal:

CrCl > 50 ml/min: no son necesarios reajustes en las dosis.

CrCl 26-50 ml/min: administrar las dosis recomendadas cada 12 horas

 CrCl 10-25 ml/min: administrar la mitad de la dosis recomendadas 12 horas

CrCl < 10 ml/min: administrar la mitad de la dosis recomendada cada 24 horas

Biomeren (Solucion inyectable IV IM 500mg)

Meronem (polvo para solucin inyectable EV 500mg y 1g
Zylpen (polvo para solucin inyectable EV 500mg y 1g

ERTAPENEM
INVANZ (polvo liofilizado para solucin inyectable EV IM 1g)

Administracin intravenosa:

Adultos:la dosis normal para adultos y adolescentes (13 a 17 aos) es de 1 g por va intravenosa cada 24
horas. Una vez reconstituido el antibitico en 10 ml de agua para inyeccin o solucin salina al 0,9%, se debe
pasar a 50 ml de solucin salina al 0,9% para infundir durante 30 minutos. En la perfusin no debe mezclarse
con otros medicamentos y es incompatible con soluciones de glucosa. Una vez que el ertapenem ha sido
reconstituido se puede mantener a temperatura ambiente hasta seis horas, y refrigerado (5 C) hasta 24
horas.

Nios de 3 a 12 aos: la dosis de ertapenem es de 15 mg/kg por va intravenosa, administrados dos veces al
da, sin superar una dosis total de 1 g/da

Nios < 3 meses: no se recomienda administrar ertapenem a nios menores de 3 meses de edad, ya que no
hay datos disponibles

En los enfermos con insuficiencia renal grave o terminal hay que reducir la dosis a 0,5 g al da Si la administracin se
realiza seis horas antes de la hemodilisis se debe dar una dosis suplementaria de 150 mg postdilisis.

DORIPENEM
La posologa es de 500 mg cada 8 horas, en perfusin de 1 hora. En el caso de NN, incluida la asociada a la
ventilacin mecnica el tiempo de perfusin es de 1 o 4 horas (basado principalmente en consideraciones FC/FD). En
infecciones por patgenos menos sensibles y en infecciones especialmente graves, una perfusin de 4 horas puede
ser ms adecuada. Se reconstituye con 10 ml de agua o ClNa 0,9%, resultando una concentracin de 50 mg/ml, que
deber ser diluida en 100 ml de ClNa 0,9% o Glucosa 5%. A temperatura ambiente, es estable 12h en fisiolgico y 4h
en glucosado. En nevera la estabilidad es de 72 y 24h respectivamente para los dos sueros. La duracin habitual del
tratamiento con doripenem es de 5-14 das en funcin de la gravedad, el foco de infeccin y la respuesta clnica del
paciente.
Es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal de la siguiente manera:
Aclaramiento creatinina.
ClCr 51- 79 ml/ min 500 mg/ 8h
ClCr 30- 50 ml/ min 250 mg/ 8h
ClCr < 30ml/ min 250 mg/ 12h
Doripenem es hemodializable, aunque no es recomendable su uso en pacientes sometidos a dilisis.

DORIBAX ( Polvo para infusin inyectable 500mg)