Expedientes de Fabricación

Expedientes de fabricacin
(batch records)
Evidencia de auditoria, revisin y
dictamen
Presenta: WALTER RODRIGUEZ
Puerto Rico
2006
Documento propiedad de su autor. Prohibida su reproduccin por cualquier medio para fines distintos a la imparticin de este curso sin la aprobacin de su autor por escrito. 1
EXPEDIENTES
DE
FABRICACIN
(BATCH PRODUCTION RECORDS)
REGISTROS DEL
PROCESADO
DE LOTES
Documento propiedad de su autor. Prohibida su reproduccin por cualquier medio para fines distintos a la imparticin de este curso sin la
aprobacin de su autor por escrito.
1
INTRODUCCIN
Una Buena Documentacin es parte

esencial del Sistema de Garanta de
Calidad y, por tanto, est relacionada con
todos los aspectos de las Buenas
Prcticas de Manufactura.
Se requiere de:
Procedimientos Escritos para garantizar que
las diferentes actividades se realizen siempre
de la misma manera, y
De Registros para poder reconstruir en su
totalidad la historia de cada Lote elaborado.
2
Los Registros del Procesado de Lote son una
combinacin de diferentes tipos de
Documentacin, y acompaan el Producto a
travs de todas sus Fases de Manufacturacin.
stos Registros continen todos los elementos
envueltos en la Manufactura, Empaque y
Aprobacin del Producto.
DEFINICIONES
DEFINICIONES
Lote: Cantidad definida de materia prima,

material de envasado, o producto procesado en
un solo proceso o en una serie de procesos,
acumulada bajo condiciones que son
consideradas uniformes para propsitos de
muestreo, de tal manera que puede esperarse que
sea homogneo.
3
DEFINICIONES
Registro del Lote: Todos documento relacionado

con la fabricacin de un Lote de Producto a
Granel o Producto Terminado.
Estos documentos contienen la historia de cada
Lote del Producto y las circunstancias pertinentes
a la calidad del Producto Final.
10
Documento propiedad de su autor. Prohibida su reproduccin por cualquier medio para fines distintos a la imparticin de este curso sin la aprobacin de su autor por escrito.
DEFINICIONES
Fabricacin (Manufactura, Produccin):

Todas las operaciones que intervienen en la
produccin de un medicamento:
- Elaboracin, mezcla, formulacin, envase,
empaquetado y etiquetado.
11
DEFINICIONES
Registro Maestro: Documento o conjunto de

documentos que sirven como base para la
documentacin del Lote.
12
4
DEFINICIONES
Formula Maestra: Documento o conjunto de

documentos que especifican las materias primas
con sus cantidades y materiales de envase y que
incluye una descripcin de los procedimientos y
precauciones que deben tomarse para producir una
cantidad especfica de un producto terminado,
como tambin las instrucciones para y durante el
proceso.
13
DEFINICIONES
Orden Maestra de Produccin: Frmula Maestra

que se transforma en Orden Maestra de
Produccin cuando se le asigna un Nmero de
Lote.
Es una copia autntica de la Frmula Maestra y
constituye una gua para cada Lote de Fabricacin,
de manera que asegure que cada rden de
Produccin se elabore de acuerdo con los
Procedimientos aprobados y validados.
14
DEFINICIONES
Rendimiento intermedio: Cantidad producida en

una fase cualquiera del Proceso de Manufactura de
un producto en particular referidos al rendimiento
terico.
Rendimiento Normal o estndar: Rendimiento
esperado al tomar en cuenta las mermas inherentes
al proceso.
15
5
DEFINICIONES
Rendimiento real o final: Cantidad comprobada

de un producto terminado, obtenida al final del
proceso de manufactura
Rendimiento terico: Cantidad de producto que
deber obtenerse a travs de un proceso de
manufactura basado en la cantidad de materias
primas empleadas y contemplando la merma
estndar del proceso en s.
16
DEFINICIONES
Nmero de lote: Designacin (en nmeros y/o

letras) que permite identificar el lote y localizar y
revisar todas las operaciones de fabricacin e
inspeccin practicadas durante toda su produccin.
Comprobacin: Accin documentada que
demuestra que un procedimiento, proceso, equipo,
material, actividad, o sistema conduce a los
resultados previstos.
17
DEFINICIONES
Reprocesado: Reelaboracin de un producto de

calidad inaceptable, a partir de una etapa definida
de produccin, de forma que su calidad se eleve
hasta ser aceptable por medio de una o ms
operaciones adicionales.
Cuarentena: Retencin temporal de un producto
con prohibicin de emplearlo hasta que se autorice
su salida.
18
6
DEFINICIONES
Inspeccin de la calidad: Conjunto de medidas

destinadas a garantizar en todo momento la
produccin de lotes uniformes de medicamentos
que satisfagan las normas de identidad, actividad,
pureza, etc.
Fecha de vencimiento: fecha despus de la cual
un lote de producto no puede ser utilizado como
tal por no cumplir con las exigencias de calidad.
19
DEFINICIONES
Control del Proceso: controles realizados durante

la produccin con el fin de vigilar y, de ser
necesario, ajustar el proceso con el objeto de
asegurar que el producto cumpla con las
especificaciones.
20
DEFINICIONES
Operacin crtica: Proceso que puede causar

variacin en la calidad del producto
farmacutico.
Conciliacin: Comparacin, con un margen de
tolerancia por las variaciones normales, entre la
cantidad del producto o materiales tericamente
producidos o empleados, y la cantidad realmente
producida o empleada.
21
7
DEFINICIONES
Mtodo Analtico: Procedimiento para

determinar los Parmetros que definen la calidad
de una Materia Prima, de un Producto o de un
Material que intervengan directa o indirectamente
en la Produccin.
22
DEFINICIONES
Producto a Granel: Todo producto que ha

completado todas las etapas del procesamiento,
hasta el envasado final, pero sin incluir este
ltimo.
Producto Intermedio: Material parcialmente
procesado que debe someterse a otras etapas de la
fabricacin antes de que se convierta en producto
a granel.
23
DEFINICIONES
Producto acabado: Producto que ha sido

sometido a todas las etapas de produccin,
incluyendo el envasado en el contenedor final y
el etiquetado.
24
8
DEFINICIONES
Reprocesado: Reelaboracin de todo o parte de

un lote de producto de calidad inaceptable en una
etapa definida de la produccin, de tal forma que
su calidad se eleve hasta ser aceptable, por
medio de una o ms operaciones adicionales.
25
DEFINICIONES
Muestra de Retencin: Muestra destinada a ser

conservada por el tiempo especificado para
cualquier referencia futura o ensayo enventual que
sobre ella deba efectuarse.
Muestra Representativa: Muestra que consiste
en un determinado nmero de unidades, siguiendo
un plan estadstico de muestreo debiendo asegurar
que las muestras representan a un lote competo.
26
DEFINICIONES
Validacin: Establecimiento de evidencia

documentada que proporciona un alto grado de
aseguramiento de que un proceso especfico
producir consistentemente un producto que
cumpla con sus especificaciones y atributos de
calidad predeterminados.
27
9
DEFINICIONES
Validacin de Procesos: Establece, por medio de

evidencia objetiva, que un proceso produce de
manera consistente un resultado o un producto
cumple con los requerimientos predeterminados.
28
EXPEDIENTE DE
FABRICACIN
REQUISITOS
REGULATIVOS DE MXICO
29
PROYECTO DE
NORMA OFICIAL MEXICANA
PROY-NOM-059-SSA1-2004*
BUENAS PRCTICAS DE FABRICACIN
PARA ESTABLECIMIENTOS DE LA
INDUSTRIA QUMICO FARMACUTICA
DEDICADOS A LA FABRICACIN DE
MEDICAMENTOS
(*Modifica a la NOM-059-SSA1-1993)
30
10
NORMA OFICIAL MEXICANA
Requiere un Expediente por cada Lote

Fabricado, el cual debe contener como mnimo:
Registros mediante los cuales pueda
comprobarse que el producto fue elaborado y
controlado de acuerdo con la Orden de
Produccin.
31
ETIQUETADO
Etiquetas originales de Identificacin de los

Componentes.
Registros o Etiquetas originales empleadas en
la Identificacin de las reas y/o Equipos
usados en la Produccin y el
Acondicionamiento.
Muestras de las Etiquetas codificadas utilizadas
en el Lote.
32
ACONDICIONAMIENTO
Registros de cada Lote elaborado, mediante los

que se pueda comprobar que el producto fue
acondicionado y controlado de acuerdo con la
Orden y el Procedimiento de Acondicionamiento
vigente.
Registros de los resultados del Monitoreo
Ambiental, en el caso de formas farmacuticas
estriles.
33
11
DESVIACIONES
Reportes de Investigacin de las Desviaciones

que se presenten durante el Proceso
Incluyendo Acciones Correctivas y Preventivas
adoptadas, responsables y la evidencia formal de
la efectividad de dichas acciones.
Registro que avale que el Expediente del Lote
fue revisado y dictaminado por la Unidad de
Calidad.
34
REGISTROS Y
REPORTES ANALTICOS
Reportes analticos de componentes y
materiales de acondicionamiento.
Registros originales de los anlisis efectuados
a:
Componentes, materiales de acondicionamiento
y el producto en sus distintas etapas, incluyendo
cuando aplique: grficas, espectrogramas y
cromatogramas.
35
REGISTROS Y
REPORTES ANALTICOS
Reportes de Investigacin de Resultados Fuera

de Especificacin en el que se determinen:
Las Acciones Correctivas y Preventivas
adoptadas
Los responsables
La evidencia formal de la efectividad de dichas
acciones.
36
12
REGISTROS DE DISTRIBUCIN
(PARA CADA LOTE)
Que contengan, como mnimo:
Nombre del producto.
Presentacin.
Nmero de lote.
Cantidad total de la presentacin.
Identificacin del cliente o receptor.
Cantidad enviada por cliente o receptor.
Fecha de envo y recibo.
37
TIEMPO DE CONSERVACIN
Un ao despus de la fecha de caducidad del

producto:
El Expediente, los Registros de Anlisis del
Producto y los Registros de Distribucin de
cada Lote
Un ao despus de la fecha de caducidad del
ltimo Lote de Producto en que se emplearon:
Los Reportes y Registros de Anlisis de los
Componentes
38
REGISTROS DE QUEJAS
Deben contener informacin relacionada con:

Nombre del Producto y Presentacin.
Cantidad involucrada de la Queja.
Motivo de la Queja.
Nombre y localizacin de quien genera la
Queja.
Resultado de la Investigacin.
Acciones tomadas.
39
13
REGISTROS DE
DEVOLUCIONES
Deben contener:
Nombre del Producto, presentacin y Nmero de
Lote.
Cantidad devuelta.
Motivo de la Devolucin.
Nombre y localizacin de quien devuelve.
Dictamen y destino final del Producto.
40
REGISTRO DE LA REVISIN
ANUAL DE CADA PRODUCTO
Debe contener, como mnimo:
Datos generales del Producto
Nombre, concentracin, forma farmacutica,
presentacin y periodo de caducidad.
Nmero de Lotes fabricados en el ao, Nmero
de Lotes aprobados con desviacin y Nmero
de Lotes rechazados.
41
Resumen, que permita el Anlisis de

tendencias, con los Datos de:
Las Operaciones Crticas,
Controles de Proceso y
Producto Terminado
42
14
Registros de:
Desviaciones Devoluciones
Fuera de Quejas
Especificaciones
Control de Cambios
Retiro de Producto del Mercado (incluyendo
Investigacin y Conclusiones de las acciones
realizadas).
43
Estudios de estabilidad.
Evaluacin del estado de la Validacin del
Proceso y de la Metodologa Analtica.
Conclusiones de los resultados obtenidos.
44
PERSPECTIVAS
ORGANIZACIN
ORGANIZACI MUNDIAL
N MUNDIAL
DE LA
DE LA SALUD
SALUD
45
15
La OMS requiere informacin general sobre el
fabricante y el producto en s.
El fabricante deber proporcionar dicha
informacin en el Expediente del Producto.
46
REQUERIMIENTO
Mantener un Registro para cada Lote

procesado:
Diseado para evitar errores de transcripcin.
47
Los Registros deben reflejar todas las

actividades y conservarse durante un plazo de
por lo menos un ao despus de la fecha de
vencimiento del producto.
Los Sistemas Electrnicos son aceptados,
siempre y cuando brinden por lo menos las
mismas garantas que un Sistema en Papel.
48
16
REGISTRO DEL
PROCESADO DE LOTE
Es una rplica de la Frmula Maestra vigente:
Verificado por Garanta o Control de Calidad
antes de aprobarlo para una Tanda de
Produccin del Lote.
Es ideal que ste se divida por das:
Llevar al rea de Produccin slo las pginas en
blanco requeridas del Registro en el da.
49
REGISTRO DEL
PROCESADO DE LOTE
Est constitudo por:

Los Registros del Procesado del Lote
Los Registros de Monitoreo Ambiental
Los Informes de Inspeccin
Los Registros de Esterilizacin
Los Registros de Control de Calidad, etc.
50
REGISTRO DEL
PROCESADO DE LOTES
Durante el procesado y en el momento en que

se lleva a cabo cada accin, deben registrarse
los siguientes datos :
51
17
REGISTRO DEL
PROCESADO DE LOTES
Nombre del producto
Nmero del lote que se est fabricando
Fechas y horas de inicio de las etapas intermedias
importantes y del completamiento de la
produccin
Nombre de la persona responsable de cada etapa
de produccin.
Iniciales del(los) operador(es) de las diversas
etapas ms importantes de la produccin.
52
REGISTRO DEL
PROCESADO DE LOTES
Al completar el Proceso, el Registro debe ser

firmado y fechado por la persona responsable
de las Operaciones de Procesado.
53
EXAMEN DEL REGISTRO

DEL PROCESADO DE LOTES
En conformidad con un Procedimiento
Operacional Normalizado para el examen y la
aprobacin del Registro del Procesado del Lote:
El producto no puede recibir su liberacin
definitiva sino hasta que el Registro del Producto
en su totalidad haya sido examinado y aprobado
por un Gerente de Produccin en los
Departamentos de Garanta de Calidad y Control
de Calidad.
54
18
REGISTRO DEL
PROCESADO DE LOTES
Se deben establecer Procedimientos de

Operacin y Registros Normalizados para la
recepcin de cada envo de materias primas y
de materiales primarios y de envasado
impresos.
55
REGISTRO DEL
PROCESADO DE LOTES
Tambin se debe establecer Procedimientos de

Operacin Normalizados para:
Etiquetado interno
Cuarentena
Almacenamiento de las materias primas, los
de envasado y otros materiales
56
REGISTRO DEL
PROCESADO DE LOTES
Incluir en los Registros de Recepcin:
El nombre del material que consta en la nota de
envo y en los recipientes
Nombre y/o cdigo dado al material en el lugar
de recepcin
La fecha de recepcin
El nombre del proveedor y, de ser posible, el del
fabricante
57
19
REGISTRO DEL
PROCESADO DE LOTES
El nmero de lote o referencia usado por el
fabricante
La cantidad total recibida y el nmero de
recipientes recibidos
El nmero asignado al lote despus de su
recepcin
Cualquier comentario que sea pertinente (por
ejemplo: la condicin en que se encuentran los
recipientes)
58
PRCTICAS ADECUADAS
DE FABRICACIN
59
REGISTROS DEL PROCESADO

DE LOTES/PARTIDAS
Para cada lote o partida debe prepararse un
Registro de Control de Produccin, el Proceso y
la Calidad, basado en un Registro Maestro.
Este Documento es necesario para la puesta en
Circulacin.
60
20
DOCUMENTACIN DEL
EQUIPO UTILIZADO
Los Registros de Mantenimiento, de la
Esterilizacin y del Rendimiento de los
principales elementos del equipo deben
mantenerse, de modo que permita vincular su
estado con un determinado Lote/Partida de
Producto.
61
ENFOQUE
FDA
62
REGISTROS Y REPORTES
REGISTROS
REGISTROS DEDE CONTROL
CONTROL
21
21 CFR
CFR 211
211 Subparte
Subparte JJ
63
21
REQUERIMIENTOS
GENERALES 21 CFR 211.180(e)
Procedimientos Escritos
Revisin de cada Lote, o su representacin,
para determinar las necesidades de cambios en
las Especificaciones o la Manufactura, o en los
Procedimientos de Control.
64
REQUERIMIENTOS
GENERALES
Revisin de:
Quejas (Complaints)
Recogidos (Recalls)
Productos Devueltos o Recuperados (Salvaged)
Investigaciones
65
211.186
REGISTROS MAESTROS DE
PRODUCCIN Y CONTROL
(Master Production and Control Records)
211.188
REGISTROS DE PRODUCCIN DE LOTES
(Batch Production Records)
Contiene la informacin bsica que deben
proveer los Registros de los Lotes
66
22
REGISTROS MAESTROS DE
PRODUCCIN Y CONTROL
[21 CFR 211.186]

Los diversos Registros
Maestros de Produccin y
Control son importantes
porque gobiernan todas las
fases de produccin y
control.
67
21 CFR 211.186
Los Registros Maestros deben

prepararse segn el CGMP para
frmacos expuesto en 21 CFR
211.186.
Si stos contienen errores, se puede
afectar el producto en forma
adversa.
68
REGISTROS DE PRODUCCIN
Y CONTROL DE LOTES
[21 CFR 211.188]
Documentar cada paso significativo en la

fabricacin, el rotulado, el empaquetado y el
control de los Lotes especficos de los
frmacos.
69
23
21 CFR 211.188
Un Registro completo de Produccin y

Control puede consistir de varios Registros
separados que debern estar fcilmente
disponibles al investigador.
70
21 CFR 211.188
Realizar un cotejo rutinario de los clculos del

Registro de Lotes contra el Registro de la
Frmula Maestra.
Prestar atencin especial a aquellos

productos para los cuales haya
habido quejas.
71
21 CFR 211.188
Estar alerta contra:

Errores de transcripcin del Registro de la
Frmula Maestra al Registro del Lote.
Errores de transcripcin o fotocopiado que

involucran la interpretacin equivocada de

smbolos, abreviaturas, comas decimales, etc.
72
24
21 CFR 211.188
Es importante que los Registros de

Produccin de los Lotes sean especficos en
trminos de equipos (mezcladora en V versus
mezcladora en cinta) y tiempos de
procesamiento (tiempo y velocidad de
combinacin).
73
21 CFR 211.188
Los Equipos deben tener su propio Nmero de

Identificacin (nico).
El Proceso de Fabricacin para los Productos
deber estar normalizado, controlado y validado.
74
REVISIN DE LOS REGISTROS

DE PRODUCCIN [21 CFR 211.192]
Todo Registro de Produccin y Control de

Productos Farmaceticos, incluyendo los
referentes a Empaque y Rotulacin, deben ser
revisados y aprobados por la Unidad de Control
de Calidad para determinar su cumplimiento con
los Procedimientos Escritos establecidos.
75
25
REVISIN DE LOS REGISTROS
DE PRODUCCIN
Sern aprobados antes que se autorice o

distribuya un Lote.
Requieren segunda firma (Verificacin).
76
21 CFR 211.192
Revisiones de Control de Calidad /

Aseguramiento de Calidad
Registros de Produccin
Registros de Control
Registros de Empaque
Registros de Rotulacin
77
21 CFR 211.192
Requerimiento:
Investigacin minuciosa, independientemente
de que el Lote haya sido distribudo o no,
Si existe . . .
78
26
21 CFR 211.192
Cualquier Discrepancia sin explicar

Incluyendo el Porciento de Rendimiento Terico
que exceda de los Porcientos Mximos o
Mnimos establecidos en los Registros Maestros
de Produccin y Control),
Falla en el Lote, o de cualquiera de sus
componentes, en satisfacer cualquiera de sus
Especificaciones
79
21 CFR 211.192
Extender la Investigacin a:
Otros Lotes del mismo Producto farmacetico
Otros Productos que puedan estar asociados con
la falla o discrepancia especfica.
Hacer un Registro Escrito de la Investigacin
que incluya:
Conclusiones y Seguimiento.
80
ESTRUCTURA
DE UN EXPEDIENTE
DE FABRICACIN
QU, CMO
Y POR QU
INCLUIR
81
27
DISEO
82
DETERMINAR IMPLANTARELEL
DETERMINARLALA IMPLANTAR
NECESIDAD SISTEMA
NECESIDADDE
DE SISTEMA
DOCUMENTACIN DOCUMENTAL
DOCUMENTAL
DOCUMENTACI
DOCUMENTACIN
DISEO
DISE
DISEO DIAGNOSTICAR
DIAGNOSTICAR
LASITUACI
LA SITUACIN
SITUACI N
DOCUMENTAL
DOCUMENTAL
DELA
DE LA
ORGANIZACIN
ORGANIZACI
ORGANIZACI N
MANTENERYY
MANTENER
MEJORAREL
MEJORAR EL
SISTEMA
SISTEMA
TODO DOCUMENTO DEBE:

Ser diseado, revisado, y distribuido
cuidadosamente.
Cumplir con las exigencias referentes a las
Buenas Prcticas de Fabricacin (GMPs).
28
El DISEO REQUIERE
Definir jerarqua.
Definir Estructura y Formatos.
Determinar los Procesos de la Documentacin.
Confeccionar el Plan de Elaboracin de
Documentos.
Establecer el Flujo de la Documentacin.
Planificar la capacitacin del Personal implicado.
85
UN BUEN DISEO
Define las Especificaciones de todos los

Materiales y Mtodos de Fabricacin e
Inspeccin.
Asegura que el personal involucrado en la
fabricacin sepa lo que tiene que hacer y
cundo hacerlo.
86
UN BUEN DISEO
Asegura que el personal autorizado posee la

informacin necesaria para decidir acerca de la
autorizacin de un Lote de medicamentos.
Proporciona a los Auditores los medios
necesarios para investigar la historia de los
Lotes.
87
29
REQUERIMIENTOS
Un Documento o conjunto de Documentos de

Produccin donde estn asentados por escrito:
Las Frmulas Maestras,
Materia primas y los Materiales de Empaque
(calidad y cantidad),
Los Procedimientos detallados de Produccin y
Control y/o Garanta de Calidad para cada
Producto.
88
OBJETIVOS DEL DISEO
Llevar un Registro independiente de

Fabricacin para cada Lote de Medicamento
producido donde:
Se describan todas las operaciones realizadas.
Se pueda comprobar que el producto se ha
manufacturado, ensayado y analizado de
acuerdo con los Procedimientos y las
Instrucciones Escritas.
89
OBJETIVOS DEL DISEO
Mantener disponibles y actualizadas las

Instrucciones Escritas que cubran cada etapa de
Produccin
90
30
Es importante en la etapa de diseo asignarle a
los Documentos de procedencia externa un
lugar en la jerarqua de la Documentacin, y
luego garantizar el control de estos
Documentos a travs de las dems etapas.
91
DISEO DEL REA

DE FABRICACIN
Considerar:
Situacin y Orden
Dimensiones
Calidad del Aire
Mantenimiento
Limpieza
Calidad de los Materiales
92
MANEJO DE
FORMATOS
93
31
PROPSITO DE
LOS FORMATOS
Estandarizar el modo de registrar datos:
Describen en forma detallada cmo deben
registrarse actividades;
Constituyen una especie de instrucciones de
trabajo.
Una vez que se ha llenado un formato, se
convierte en un registro.
94
IMPORTANCIA
Los Formatos y Registros recopilan informacin

valiosa.
Los Formatos registran Datos.
Los Registros registran evidencias objetivas de la
ejecucin y terminacin de actividades o trabajos
en relacin a las Instrucciones descritas en los
Procedimientos o Instrucciones de Trabajo.
95
LOS FORMATOS PUEDEN SER

PREPARADOS COMO:
Checklist
Matrices
Tablas
Cuestionarios
96
32
ESTRUCTURA DE
LOS REGISTROS
Formato de tal forma que permita un registro de

datos amigable al usuario
Es esencial que recoja la cantidad de
informacin justa, y que no se tenga que
ingresar ms de una vez la misma informacin.
97
TODO REGISTRO
Debe tener suficiente espacio para el ingreso de

todos los datos solicitados.
La informacin debe ser clara, legible,
indeleble y fcil de verificar.
98
EXISTENCIA DE UN
PROCEDIMIENTO ESCRITO
Que definir:
El Proceso de Generacin, Revisin y Aprobacin de
Documentos (incluyendo quines estn autorizados)
Los diferentes Tipos de Documentos
Los Estilos y Formatos a emplear
La Identificacin (Sistema de Codificacin,
Numeracin, Revisin)
Su Control, Distribucin y Almacenamiento
Los plazos de Revisin de los Documentos
99
33
LOS REGISTROS PROVEEN
INFORMACIN PARA:
Conocer el Grado alcanzado con los Objetivos

de Calidad (Hallazgos y Resultados obtenidos)
Tener las bases para analizar tendencias
Conocer los resultados de Control de Proceso
Conocer los resultados de Control de Productos
no- conformes.
100
LOS REGISTROS PROVEEN

INFORMACIN PARA:
Conocer las Acciones Correctivas tomadas y su
efectividad
Estar al tanto del Desempeo de los
Proveedores
Conocer las habilidades y necesidad de
Adiestramiento del Personal
Conocer el nivel de satisfaccin o insatisfaccin
de los clientes
101
CODIFICACIN
102
34
OBJETIVOS
Proteger y preservar la Calidad de un Producto

mediante su adecuada Identificacin.
Necesario para su Rastreabilidad.
Prevenir confusiones, errores y mezclas.
103
IDENTIFICACIN DE
LOS DOCUMENTOS
Todo Documento debe poder identificarse

mediante su Cdigo y su Revisin o Versin.
Usualmente el Ttulo es parte importante de la
Identificacin.
104
CODIFICACIN
Cada Lote que se hace debe tener un Nmero

de Control.
Ese nmero identificar para siempre el Lote.
105
35
CODIFICACIN
El Cdigo es un nmero, o combinacin de

letras y nmeros, que identifica un documento.
Documentos diferentes no deben tener el
mismo Cdigo.
106
CODIFICACIN
La Codificacin puede ser Correlativa,

comenzando por ejemplo en el documento 001,
o puede ser aportar ms informacin.
107
IDENTIFICACIN DE
VERSIN O REVISIN
Suele hacerse mediante letras o nmeros

Es fundamental saber exactamente qu Versin
se estaba empleando en un momento dado.
Importante dado que a lo largo del tiempo los
Documentos irn variando, pero conservando el
mismo Cdigo de Identificacin.
108
36
IMPORTANTE
Debe existir un Procedimiento Escrito que

garantice la seguridad en el manejo de los
materiales a rotular/codificar, de los materiales
impresos y de los obsoletos.
La Rotulacin/Codificacin de los materiales
debe ser verificada y registrada por personal
autorizado o mediante un sistema validado.
109
EQUIPOS PRINCIPALES
Se identifican mediante un Nmero o Cdigo

distintivo, el cual ser registrados en la Orden
de Produccin para controlar el Equipo
especfico utilizado en la Manufactura de cada
Lote.
De slo existir un Equipo de cierto tipo podr
usarse el nombre en ste, en lugar de un nmero
o cdigo de identificacin.
110
DAYCODE
Toda vez que el Lote es empacado, el empaque

lleva un Cdigo que refleja el da que se hizo la
operacin, la planta que lo empac, la hora que
se comenz y la lnea de empaque.
Dicho cdigo se conoce como Daycode.
Este aparece en la Etiqueta del Producto y en el
Empaque.
111
37
DAYCODE
Dependiendo del producto, se puede empacar

ms de un Lote con un mismo Daycode
Un solo Lote puede tener ms de un
Daycode, si se demora ms de un da en
empacarse.
Este se anota en los Registros de cada Producto
y sirve para darle seguimiento al mismo.
112
QUIN LO
ELABORA?
113
Desarrollados por personal competente.

Control de Calidad es el encargado de crear
controles de acceso a los documentos para
prevenir el uso no autorizado de los mismos.
114
38
ELABORACIN
Objetivo:
Crear, revisar y aprobar todos los documentos a
cada nivel.
115
ELABORACIN DE
LOS DOCUMENTOS - TAREAS
1. Capacitar al personal implicado.
2. Elaborar los Procedimientos Generales.
3. Elaborar el Manual de Calidad.
4. Elaborar otros documentos de acuerdo con el
plan trazado en la etapa anterior.
5. Revisar y aprobar todos los documentos, por
personal competente autorizado.
116
USUARIOS ACTIVOS
Aquellos usuarios que requieren editar el

documento para variar su contenido o sus
atributos, crear nuevos documentos, o nuevas
versiones, ver las diferentes revisiones de los
documentos, cambiar formatos y aprobar los
mismos.
117
39
USUARIOS PASIVOS
Aquellos que utilizan los documentos para

consulta, para ver el contenido o para
imprimirlos.
118
DOCUMENTOS MAESTROS
DE REFERENCIA
119
PROCEDIMIENTOS ESCRITOS
Proveen informacin completa y exacta para

todos los Procesos.
Sirven como herramienta de induccin y
capacitacin para personal de nuevo ingreso.
Aseguran la continuidad del Proceso.
Ayudan a asegurar que los Procesos se lleven a
cabo homogneamente y a tiempo.
120
40
Aseguran mejor Control de Calidad.

Aseguran la exactitud de los datos recolectados.
Aseguran adherencia a las polticas de la
compaa y a las Normativas vigentes.
121
RDEN MAESTRA
DE PRODUCCIN
1. Protocolo de Desarrollo de la Frmula.

2. Informacin bsica:
a) Fecha de emisin, departamento y persona
responsable que la emiti y su firma.
b) Fecha de aprobacin, departamento y persona
responsable que la aprob y su firma.
122
RDEN MAESTRA
DE PRODUCCIN
3. Formula cuali - cuantitativa que incluye:

a) Nombre y Cdigo de Materia Prima.
b) Cantidad exacta
c) Potencia y excesos, cuando proceda (estos
ltimos deben especificarse y estar de acuerdo
con U.S.P. o cualquier otra farmacopea
equivalente).
123
41
RDEN MAESTRA
DE PRODUCCIN
4. Tcnicas Analticas de Materias Primas a
utilizarse, con sus especificaciones de
aceptacin.
5. Proceso de Manufactura que incluya:
a) Precauciones
b) Equipo a usar.
c) Descripcin detallada del Proceso.
d) Anlisis de Intermedios (Control en Proceso)
e) Especificaciones finales
124
RDEN MAESTRA
DE PRODUCCIN
6. Tcnicas de Anlisis de Producto en Proceso y

Anlisis del Producto Terminado.
7. Especificaciones de Materiales de Empaque
Primario y Secundario y/o Pruebas Tcnicas o
Mtodos para determinarlas.
8. Pruebas de Estabilidad Acelerada.
9. Cualquier otro Documento que se considere
necesario.
125
DOCUMENTACIN TCNICA
UTILIZACIN DE LA
DOCUMENTACIN
42
DOCUMENTACIN TCNICA
Reporte de Investigacin y Desarrollo (R&D)

Parmetros Crticos
Materia Prima
Formulacin a Escala
Reporte de R&D Comparativo de Equipos
Planta Piloto a Planta (Pilot Plant to Site Plant)
127
DOCUMENTACIN TCNICA
Reporte de R&D del Producto Final

Empaque, Almacenamiento y Embarque
Orden de Produccin para cada Lote, con sus
correspondientes Controles de Proceso
(Tiempo, Temperatura, Presion, Agitacin)
Pruebas In-Process
128
DOCUMENTACIN TCNICA
Validacin de Mtodos Analticos (Bulk,

Producto Terminado) y Transferencia a Planta
Validacin para Mtodos Analticos (Limpieza)
Muestreo Estadstico en las diferentes Etapas
del Proceso de Manufactura y Empaque
129
43
DOCUMENTACIN TCNICA
Especificaciones del Producto Terminado

(aprobadas)
Codificacin de Materia Prima, Componentes
de Empaque, Intermedios y Producto Final
Certificado Analtico para cada Lote de
Producto Terminado
130
DOCUMENTACIN TCNICA
Dibujos de Ingeniera
Materiales de Etiquetado
Registros de Distribucin
Registros de Quejas y Devoluciones
Copia fiel del Certificado de Anlisis del
Fabricante
Para cada Lote de Producto distribudo
131
DOCUMENTOS
Reportes de Informacin Cientfica

Plan Maestro de Validacion (Validation Master
Plan)
Documentos y Registros de Cualificacin y
Validacin
Formas
Registros de Manufactura de Lotes
132
44
DOCUMENTOS
Especificaciones de Materiales y
Requerimientos de Compras
Registros Maestros de Lotes
Libretas de Laboratorio/Formas
Registros de Mantenimiento y Calibracin de
Equipos
133
DOCUMENTOS
Informes de Limpieza, mantenimiento y

utilizacin de los equipos (Formarn parte de la
documentacin del Lote elaborado) o pueden
ser aparte
Reportes de Discrepancias
134
IMPRESIN DE
LOS EXPEDIENTES
135
45
ESTANDARIZACIN
Formas pre-impresas aprobadas por la Unidad

de Calidad para el uso de todos y son parte de
los Procedimientos Escritos.
Los Print Out que genera un Sistema de
Computadora tienen que ser aprobados.
136
IMPRESIN DE EXPEDIENTES
Quin genera la copia,

Aseguramiento de Calidad (QA), Manufactura,
Logstica?
Existe Orden de Manufactura por Logstica?
Dnde est el Documento Maestro y quin
tiene acceso?
137
Se procede a buscar el Documento Maestro:

Original con Firmas, Documento Numerado,
Revisin, Frmula.
Se generan las Copias:
stas son Iniciadas por la persona que saca las
copias.
Son controladas
Papel especial/timbrado/barcode
138
46
Se entregan a QA para ser autorizadas.

Se documenta en Logbook:
Cuntas copias se prepararon y respectivos
Nmeros de Lotes a ser asignados.
Se llevan al rea de Manufactura.
Se registra persona que recibe las copias de
BPR.
139
IMPORTANTE
Se debe verificar si es correcta la impresin (de

los cdigos y fechas de caducidad, por
ejemplo), ya sea que se efecte en forma
independiente o como parte del proceso de
envasado. La verificacin debe registrarse.
Si la impresin se efecta manualmente, debe
verificarse a intervalos regulares.
140
CRITERIOS DE
DISTRIBUCIN
DISTRIBUCIN
141
47
CRITERIOS DE
DISTRIBUCIN
Todo Documento debe ser diseado, revisado,

y distribuido cuidadosamente.
Deben cumplir con las exigencias pertinentes
enunciadas en las rdenes (Autorizaciones de
Fabricacin).
142
REQUERIMIENTOS
Personal idneo y calificado en Produccin y

Control y/o Garanta de Calidad, ser
responsable del contenido y distribucin, dentro
de la Empresa, de los Documentos de
Produccin, de las Instrucciones y Frmulas
Maestras (Frmula Patrn).
143
NUNCA OLVIDE QUE
LAS FRMULAS
Y LAS
ESPECIFICACIONES
Son confidenciales
De circulacin restringida
Se guardan en lugar seguro
48
BASES SOBRE UN
PROGRAMA DE
FABRICACIN
FABRICACIN
145
PROGRAMA DE
FABRICACIN
Llevado a cabo de acuerdo con la Frmula
Patrn.
Realizado y Verificado por personal
competente.
Durante la Manufactura, las Etapas
fundamentales sern sometidas a Validacin.
Este Proceso ser implantado en Etapas
sucesivas.
146
PROGRAMA DE
FABRICACIN
Durante el Proceso de Manufactura, toda

maquinaria, contenedor, recipiente, etc.,
utilizado ser inequivocamente identificado
mediante rotulacin.
Diariamente registrar y archivar toda
informacin sobre las actividades desarrolladas.
147
49
PROGRAMA DE
FABRICACIN
Logstica:
Demanda
Capacidad Capacidad de Suplidor
(Manufactura/Laboratorio/ Pruebas (Testing) &
Produccin) Aprobacion (tiempo)
Facturacin de Materiales Capacidad de
(Bill of Material) Almacn
Inventario en Almacn Requisitos de
Distribucin
148
PROGRAMA DE
FABRICACIN
Suplidores Orden de Manufactura

(proveedores) Aprobada
Autorizados Facilidades Adecuadas
Laboratorio apropiado Recursos (Manufactura/
Materia Prima aprobada Control de Calidad/
Equipos Validados Empaque/QA)
Personal Adiestrado
149
PARTICIPACIN DE
PLANEACIN Y LOGSTICA
150
50
PLANEACIN Y LOGSTICA
Control de la Documentacin para el

movimiento de Materiales coordinado con cada
Director de Departamento.
Coordinacin de Proveedores y Clientes para el
suministro de Materiales.
151
LOGSTICA
Planificacin de la Produccin/ Satisfaccin de

la Demanda.
Enfoque total de la administracin de todas las
actividades involucradas fsicamente con la
adquisicin, movimiento y almacenamiento de
materia prima, inventario en proceso y de
producto terminado, desde el origen hasta el
punto de consumo.
152
OBJETIVO
Costo-Efectividad
Gerenciar (administrar) estratgicamente la
adquisicin, movimiento, almacenamiento de
productos, y el control de inventarios, as como
todo el flujo de informacin asociado.
153
51
ADMINISTRACIN
DE MATERIALES
Actividades para adquirir y usar todos los

materiales utilizados en la produccin:
Compras, Trfico, Recepcin,
Manejo de Materiales,
Control de Produccin e Inventarios.
154
DISTRIBUCIN
FSICA
Planear, implantar y controlar el flujo eficiente de
materia prima, inventario en proceso y producto
terminado desde el origen hasta el consumidor.
Servicio al consumidor; pronstico de demanda.
Control de produccin e inventarios, manejo de
materiales, administracin de pedidos, soporte de
servicio y refacciones: seleccin de puntos de
localizacin y empaque.
155
ADMINISTRACIN
DE LA RED LGICA
(Supply Chain Management/MRP)

Integracin eficiente de proveedores, plantas,
almacenes y puntos de distribucin para que los
productos se generen en las cantidades
correctas y se distribuyan oportunamente a las
localizaciones adecuadas.
156
52
COMPRAS
Objetivo:
Soportar la manufactura con insumos
oportunos al mnimo costo.
Requiere de la planeacin de requerimientos,
identificacin de proveedores, negociacin,
colocacin de rdenes, transporte a la planta,
recuperacin e inspeccin, almacenaje y manejo.
157
COMPRAS
Incluye la responsabilidad de coordinar con

proveedores la programacin y continuidad del
abasto de insumos, manejo de especulacin de
precios y de la investigacin de nuevos
proveedores.
158
SOPORTE
A MANUFACTURA
Planear, programar y soportar las operaciones

de manufactura.
Requiere de planeacin maestra y el desempeo
del almacn de inventario en proceso, manejo,
transporte, y programacin de componentes.
159
53
SOPORTE
A MANUFACTURA
Incluye la responsabilidad por el

almacenamiento del inventario en las plantas y
la mxima flexibilidad en la coordinacin del
ensamble final en varias localizaciones
geogrficas entre manufactura y distribucin.
160
DISTRIBUCIN
Objetivo:
Proporcionar estratgicamente el servicio
deseado al consumidor, al mnimo costo.
Requiere del desempeo de la recepcin y
proceso de rdenes, mantener inventarios,
almacn y manejo del transporte hacia los
clientes a travs de los canales de distribucin.
161
DISTRIBUCIN
Incluye la responsabilidad de coordinar con la

planeacin de mercados en la definicin de
precios, promociones, niveles de servicio y
manejo de devoluciones.
162
54
ACTIVIDADES DE LOGSTICA
Localizacin de Instalaciones
Compras
Empaque
Planeacin y Control de Produccin e Inventarios
Manejo de Materiales
163
Almacenamiento
Trfico y Transporte
Administracin de Pedidos/ rdenes.
Soporte de Servicio y Refacciones.
164
Retorno de Productos y Manejo de Desperdicios.

Programas de Distribucin con Proveedores y
Clientes.
Movimiento de Personal.
Sistema de Comunicacin en la Red de
Distribucin.
165
55
CRITERIOS
DE REGISTRO
166
CRITERIOS DE
UN BUEN REGISTRO
Permanente
Legible y claro
Exacto
Realizado a tiempo (en el momento de la
accin) y directamente (sin pasos intermedios)
167
CRITERIOS DE
UN BUEN REGISTRO
Consistente
Completo
Veraz
Firmado o iniciado
El Personal debe conocer los Registros
requeridos y los Procedimientos correctos para
completar los Registros.
168
56
CRITERIOS DE REGISTRO
Los Registros son tan importantes como

los Documentos funcionales.
Cuando las circunstancias requieren un
convenio con terceros para el empleo de
elementos de produccin y o de control,
este hecho debe asentarse en el Registro
del Lote.
169
TODO REGISTRO
Debe:
Ser redactado en forma ordenada.
Expresar claramente el ttulo, la naturaleza y el
propsito.
Estar libre de expresiones ambiguas.
170
TODO REGISTRO
Regularmente debe ser revisado y actualizado

por personal calificado.
Si se modifica un Documento, establecer un
sistema para evitar el uso accidental de
Documentos anteriores.
171
57
ELABORACIN
ELABORACIN
CONTROL
CONTROL
REVISIN
REVISIN
REPRODUCCIN
REPRODUCCIN
DISTRIBUCIN MODIFICACIN
MODIFICACIN
DISTRIBUCIN
CONSERVACIN
CONSERVACIN
RETIRO
RETIRODE
DE
DOCUMENTACIN
DOCUMENTACIN
METODOLOGA
Durante el Procesado, y en el momento en

que se lleva a cabo cada accin, deben
registrarse los datos indicados a
continuacin.
Una vez completado el procesado, dicho

Registro debe ser firmado y fechado por la
persona responsable de las Operaciones.
173
REGISTRO DEL PROCESAMIENTO

DEL LOTE -DOCUMENTACIN-
Nombre del Producto y nmero del Lote

Fechas y horas de los pasos principales del
Proceso
Nombre de la persona responsable de cada
paso de la produccin
Nombre de los operadores que llevan a cabo
cada paso (firmas de verificacin)
174
58
DOCUMENTACIN
Cantidades tericas de materiales en cada lote

Nmero de referencia y cantidad de materiales
usados en el lote
Controles en proceso realizados y resultados
obtenidos
Pasos principales del procesamiento y equipo
clave
175
DOCUMENTACIN
Rendimiento de cada etapa con comentarios

acerca de las desviaciones
Rendimiento final esperado con los lmites de
aceptacin
Comentarios sobre cualquier desviacin del
proceso
Verificacin de la desocupacin del rea,
instrucciones para los operarios
176
DOCUMENTACIN
Registro de Actividades
Nombre del Producto, Nmero de lote y
cantidad a ser envasada y empacada
Nmero de Lote, cantidad terica y cantidad
real del producto terminado
Clculos de reconciliacin, fechas y horas de
la operacin
177
59
DOCUMENTACIN
Nombre de la persona responsable del envase y

empaque, iniciales de los operarios que
realizaron cada paso
Verificaciones hechas y resultados obtenidos
Detalles de la operacin de envase y empaque,
incluyendo el equipo y la lnea usada
Retornos al almacn
178
DOCUMENTACIN
Muestra de los Materiales de Envase y

Empaque impresos, con la Codificacin del
Lote.
Comentarios sobre las Desviaciones del
Proceso y las Acciones tomadas.
Reconciliacin de los Materiales de Envase y
Empaque (incluyendo los devueltos y
destruido).
179
DOCUMENTACIN
Verificacin de la desocupacin del rea

Variables del Producto
Registro de las Actividades y Firmas de
Verificacin
180
60
CRITERIOS DE EVIDENCIA
DEL PERSONAL QUE
REALIZ
REALIZ LA OPERACIN
OPERACIN
181
REQUERIMIENTOS DE
ADIESTRAMIENTO 211.25
El personal, que desempea las tareas

especficas asignadas, sera calificado en base a
educacin, adiestramiento y/o experiencia
apropiada, segn sea requerido.
Se mantendrn archivos apropiados de
adiestramientos.
182
MANTENGA LOS REGISTROS

NECESARIOS
Est el Operador adiestrado en la ltima
Revisin?
El Operador inicia y fecha cada vez que realiza
una tarea? BPR tiene espacio para esto?
Existe en rea Logbook
Nmero de Lote?
Etapa relizada por da?
183
61
RDENES Y
PROCEDIMIENTOS
184
ORDEN DE PRODUCCIN
Documento utilizado en Produccin para

registrar la fabricacin de productos elaborados
o semielaborados.
Es considerado un elemento de planificacin
utilizado, segn los casos y las variantes de
cada lugar, para cada Lote a producir, pedido a
cumplir, o productos concretos a fabricar.
185
ORDEN DE PRODUCCIN
En toda Orden existe un Producto que se produce y
otros Productos denominados insumos o
semielaborados que se consumen. Esto significa
que se originan movimientos de ingreso y egreso en
forma automtica en cada elaboracin.
La Orden de Produccin provocar el egreso de
insumos y semielaborados. El ingreso de las
cantidades producidas ingresara mediante una o
ms partes de Produccin.
186
62
ORDEN DE PRODUCCIN
-OBJETIVO
Organizar, con un determinado Sistema, los

Procesos de Fabricacin con la finalidad de
obtener Productos, bien para cumplir los
pedidos de los clientes directamente o para
abastecer almacenes para su posterior venta o
distribucin comercial.
187
TIPOS DE ORDENES
DE PRODUCCIN
Interna: Orden de Produccin que utiliza insumos
y semielaborados propios de la Empresa.
Externa: Aquella elaboracin que es producida por
un proveedor de la Empresa con insumos o
semielaborados de la Empresa.
Ej. Envasado de Productos Terminados, mezcla de
semielaborados propios con insumos de terceros
que constituyen el Producto Final que comercializa
la Empresa, etc.
188
LA ORDEN DE
PRODUCCIN INDICA:
Los materiales a utilizarse y/ o los realmente

empleados.
Las mquinas que han de intervenir
La mano de obra necesaria
El circuito administrativo o de recorrido de la
Orden
189
63
LA ORDEN DE
PRODUCCIN INDICA:
Las autorizaciones necesarias

La firma de los empleados o de los mandos
intermedios que intervienen en esa produccin.
Las fechas de planificacin, produccin y
terminacin de los productos fabricados.
Los tiempos empleados
190
ORDEN DE PRODUCCIN
FORMATO CLSICO
Las referencias y cdigos de la Orden

Un rea de la Orden para Materiales
Un rea de la Orden para Mano de Obra
Un rea de la Orden para Mquinas
191
ORDEN DE PRODUCCIN
FORMATO CLSICO
Un rea de la Orden para firmas y

autorizaciones
Indicacin de las Secciones o Departamentos
por las que ha de pasar.
192
64
ORDEN DE PRODUCCIN
Cualquier Desviacin Crtica, mayor o menor,

en la Orden de Produccin requiere ser
documentada a travs de un Incidente o
Desviacin u otro Documento revisado y
aprobado por los responsables de los
Departamentos de Produccin y QA.
193
ORDEN DE TRABAJO
-MATERIALES
Suele referenciar todos aquellos que se

precisan, para esa fabricacin concreta, o
referirse a listados, vales u hojas adjuntas en las
que aparecen estos.
Estimacin o planificacin de esos materiales
necesarios.
194
ORDEN DE TRABAJO
-MANO DE OBRA
Objetivo:
Poder conocer los tiempos, medidos en horas,
minutos o cualquier otra referencia horaria, que
se han invertido en la fabricacin de los
productos objeto de esa Orden.
195
65
ORDEN DE TRABAJO
-MANO DE OBRA
Indica los tiempos estimados y los reales, o

solamente los reales que han sido necesarios
para la fabricacin. Esto puede anotarse como
dato procedente de fichadas en relojes de
control de tiempos, o como indicacin directa
de operarios, encargados o Jefes de equipo.
196
ORDEN DE TRABAJO
-MQUINAS QUE INTERVIENEN
Puede ofrecer diversas variantes:

Unas veces se indican la Mquina o Mquinas
precisas para cada Orden.
Otras se hacen rdenes por Mquinas.
197
ORDEN DE TRABAJO
-FIRMAS
En las rdenes de Fabricacin siempre existe
algn recuadro para la firma del operario que
ha intervenido, de su Encargado, Jefe de Equipo
o Jefe de Produccin correspondiente.
Estas firmas suelen ser una forma de plasmar el
ejercicio de las respectivas responsabilidades y
autoridades de las partes implicadas o que
intervienen en la fabricacin.
198
66
PROCEDIMIENTOS:
SEGURIDAD Y CUMPLIMIENTO
La forma como los Productos son manejados y

protegidos en el Proceso debe estar regido por
Procedimientos e Instrucciones Escritas.
Las diferentes Operaciones de Produccin se
llevarn a cabo de acuerdo con Instrucciones y
Procedimientos previamente establecidos y de
conformidad con las Normas de Correcta
Fabricacin.
199
Los Procedimientos Normalizados de Operacin

son documentos que describen, con mucho
detalle, las instrucciones necesarias para llevar a
cabo (de manera reproducible) una operacin
especfica, un anlisis o una accin determinada.
200
Siempre deben cubrir todos los aspectos

apropiados del Aseguramiento de Calidad
(Agencias Regulatorias y Poltica de la
Empresa) para todas las Operaciones y tareas
principales.
201
67
Aseguran que, a medida que se desplazan en la

planta, los productos no se mezclen con
productos similares, de calidad diferente o no
conocida, que no haya contaminacin, que las
partes delicadas sean protegidas, que los
productos no salten ninguna operacin o
inspeccin, etc.
202
Deben ser distribuidos a todos los usuarios a

quienes apliquen, poniendo una copia revisada
y autorizada en un registrador que no se mover
del rea al cual corresponde.
El responsable (o el supervisor) deber estar
con el usuario la primera vez que se use un
Procedimiento.
203
INSTRUCCIONES
DE TRABAJO
Describen como la actividad debe ser
ejecutada.
Generalmente utilizadas en equipo, facilidades
y actividades especficas que pueden tener
impacto directo en la calidad
Ej: Dibujos, Instrucciones de Manufactura,
Especificaciones Tcnicas de Proceso o de
Clientes, Planos, Mtodos de Prueba,
Diagramas, Acuerdos o Contratos, etc.
204
68
INSTRUCCIONES
Las instrucciones para manufacturar un Lote

deben especificar los elementos establecidos
para todos los Parmetros Crticos del Proceso.
205
PARTICIPACIN
DEL ALMACN
206
El manejo y almacenamiento de los materiales,

componentes y productos terminados son
partes importantes del Sistema de Calidad.
207
69
MATERIAS PRIMAS
RECEPCIN Y MANIPULACIN
Las Normas de Correcta Fabricacin indican que

las Materias Primas:
Sern manipuladas, admitidas, rechazadas o
recuperadas, almacenadas, rotuladas,
distribuidas y contrastadas con las
especificaciones establecidas y con las
Instrucciones Escritas para cada una de ellas
208
MATERIAS PRIMAS
RECEPCIN Y MANIPULACIN
Los Productos Intermedios o a Granel

comprados como tales, deben ser manipulados
desde su recepcin como si fueran Materias
primas.
209
DOCUMENTACIN
DE LA RECEPCIN
Debe existir un Libro de Entradas de Materias

Primas rellenando los apartados
correspondientes y que servir como otro
registro ms para el Control e Historia del Lote.
210
70
DOCUMENTACIN DE LA RECEPCIN
RECEPCIN DE MATERIAS PRIMAS
DEFECTOS
PRODUCTO CDIGO PROVEEDOR N LOTE . CANTIDAD N ENVASES FECHA TRANSPORTISTA VISUALES
EXTERIORES
211
FASES DE LA RECEPCIN
Recepcin fsica de los materiales

Limpieza de los contenedores
Inspeccin y examen visual
Pesaje de mercancas
Documentacin de la recepcin
Etiquetaje de recepcin de las mercancas
212
213
71
SALIDA DE MATERIAS PRIMAS
PARA SU UTILIZACIN
Registro adecuado, con anotacin de su destino:
- Manufactura
- Almacn de Cuarentena para re-evaluacin
- Destruccin por obsolescencia o caducidad
- Venta de la Materia Prima
- Devolucin al proveedor por algn motivo Non
Conforming Material Form (NCM)
214
REGISTROS DE INSUMOS
Informacin mnima:
Materias primas
Identificacin (Item No.) . Fecha de entrada
Proveedor/(Nmero de Lote de Proveedor)
Nmero de Lote o Nmero de Orden de Compra
(Control No.)
Cantidad/Unidades (Kg, gm, L)
Fecha de vencimiento, si correspondiere.
215
REGISTROS DE INSUMOS
Todo insumo destinado al proceso de

elaboracin debe ser sometido a Control de
Calidad (acorde al Procedimiento Escrito).
En caso que se tengan proveedores certificados,
se aceptar el Certificado de Anlisis del
Proveedor.
216
72
MATERIALES Y
PRODUCTOS TERMINADOS
En cuarentena (QU) despus de la recepcin:
Hasta que sean liberados para el uso
distribucin
Almacenados:
Bajo condiciones apropiadas (Informacin del
Suplidor)
En forma ordenada (separacin de Lotes)
Rotacin de inventario (FIFO)
217
ETIQUETA ROJA
RECIBO
1. Componentes sin analizar, 4. Almacenado bajo

Contenedores y Cierres del CUARENTENA
Producto
2. Examen Visual 3.Log-in

Apropriadamente
etiquetado? Item
Fecha de Expiracin
Contaminacin? Condicin
Daos
?
218
REAS DEL ALMACN
Recepcin y Cuarentena:
reas claramente delimitadas para el
almacenamiento de Materia Prima, de Envase y
Empaque, cuyo propsito ser evitar su uso antes
que sea aprobado o rechazado por el Control de
Calidad.
219
73
REAS DEL ALMACN
Almacenamiento de Materia Prima, Material de

Envase y Empaque:
rea aislada, diseada y construida, de tal forma
que evite el riesgo de contaminacin cruzada de
los materiales que all se guardan.
Deber tener tarimas y/o estanteras para evitar que
los materiales se encuentren sobre el piso.
220
REAS DEL ALMACN
Almacenamiento de Materias Primas sujetas a

control especial:
rea cerrada y adecuada para las mismas, de
acuerdo a reglamentaciones oficiales vigentes.
221
REAS DEL ALMACN

Pesado de Materias Primas:
rea cerrada, debidamente acondicionada para
evitar la contaminacin cruzada. Contando con
sistemas de inyeccin y extraccin de aire y
extraccin puntual de polvos, as como con
balanzas adecuadas para el tamao de pesajes que
se efecte.
Cuando sea necesario podr haber un rea de pre-
pesado adecuada, de manera que se evite la
contaminacin cruzada.
222
74
REAS DEL ALMACN
Almacenamiento de Materiales en Proceso:
rea definida para almacenar productos en forma
de granel o semi-terminados.
Almacenamiento en Cuarentena (QU) de
Productos Terminados:
rea donde se localizarn los productos
pendientes de la decisin final de departamento
Control de Calidad para autorizar su distribucin
en el mercado.
223
REAS DEL ALMACN
Almacenamiento de Productos Terminados

Aprobados:
rea definida para almacenar los producto
autorizados para su distribucin en el Mercado.
reas Especiales:
Para productos que por sus caractersticas requieran
condiciones ambientales especiales de
almacenamiento (Ej. Cuartos fros).
224
RETENCIN Y DISTRIBUCIN
21 CFR SUBPARTE H
Se deben verificar las reas de

Almacenamiento y envo del Producto
Terminado por condicin higinica, rotacin de
existencias y condiciones especiales de
almacenamiento necesarias para frmacos
especficos.
225
75
RETENCIN Y DISTRIBUCIN
Se debe evaluar todo

frmaco que haya sido
rechazado o est retenido
por un motivo que no sea
rutinario.
226
ALMACN Y DISTRIBUCIN
Productos Farmacuticos
Bajo condiciones
Cuarentena
apropiadas
Control de Calidad
(QC) Distribucin
Liberacin
227
SURTIDO DE
COMPONENTES EN EL
AREA DE PRODUCCIN Y
DE ACONDICIONAMIENTO
228
76
Surtido:
Entrega de Materias Primas, Producto
Intermedio, Producto a Granel y/o Materiales.
Requiere Procedimiento Escrito.
229
SURTIDO DE COMPONENTES
Slo entregar Materiales y Productos

aprobados
Slo manejado por personal autorizado.
Materiales medidos, pesados y/o contados con
exactitud.
Operaciones registradas y verificadas por una
segunda persona.
230
Utilizacin de medidas para evitar la

contaminacin cruzada:
Indumentaria del personal en funcin de las
caractersticas de la materia prima y del rea.
231
77
Identificar cada componente de una Orden

Surtida con:
Nombre
Cantidad
Fecha de surtido
Lote interno
Nombre y Lote del Producto en que ser
utilizado.
232
Componente mantenidos en un rea asignada

para ello (separados por Lote de Producto en el
que sern usados):
Materias Primas
Materiales de Envase Primario
Materiales de Acondicionamiento
Productos preparados para la Produccin y/o
Acondicionamiento
233
Ajustes de la cantidad a surtir (en funcin de la

potencia de las materias primas) se calculan y
verifican por personal autorizado. Se
documenta en la Orden de Produccin.
Envases Vacos:
Cancelar la identificacin y controlar su
disposicin .
234
78
CLCULOS
INVOLUCRADOS
235
MEDICIONES
Todo lo que se puede medir se puede controlar.

Las Mediciones generan Datos.
La Recopilacin y Anlisis de los Datos es una
de las funciones ms importantes del Sistema
de Calidad.
Se utilizan de forma efectiva para el Control y
Validacin de Procesos.
236
CLCULOS
Se debe realizar un cotejo rutinario de

los clculos del Registro de Tanda contra el
Registro de la Frmula Maestra.
Es importante prestar atencin especial a
aquellos productos para los cuales haya habido
quejas.
237
79
CLCULOS
Todo Ajuste de concentracin a los ingredientes

de la Frmula Maestra, ser calculado,
verificado y aprobados por personal autorizado.
Dichos Clculos y su Verificacin debern
quedar registrados en la Orden de Produccin.
238
ETIQUETAS
DE SURTIDO,
ESTRUCTURA
239
ETIQUETAS
DE MATERIA PRIMA
Etiqueta Externa:
Con qu informacin del Suplidor (proveedor)
viene?
Cuando se recibe la Materia Prima:
Informacin de la Planta
Nombre, Item, Cdigo, Cantidad/Peso, Suplidor,
Estatus
Bar Code (Localizacin en Almacn)
Iniciales/Fecha 240
80
EJEMPLOS
241
Una vez es aprobado por QA se cambia

fisicamente el estado de CUARENTENA a
LIBERADO
Quin, cuntas y cul Etiqueta se utiliza
Por Color, Nueva Etiqueta, Bar Code
Cuando este es enviado a Manufactura,
Contina con la Etiqueta original?
Se re-pesa y divide?
242
243
81
ETIQUETADO
Requiere Procedimiento Escrito o

Especificacin
Qu debe ser etiquetado?
Qu debe estar en la Etiqueta?
Quin tiene la responsabilidad del etiquetado?
244
ETIQUETADO
Informacin en las Etiquetas debe ser:

Clara e inequvoca.
En conformidad con el Formato establecido por
la Empresa.
245
CONTENIDO DE LA
ETIQUETA DE SURTIDO
Toda Materia Prima surtida tendr una Etiqueta

de Surtido, emitida por el Cuarto de Pesadas, o
rea designada indicando:
Nmero de Lote del proveedor,
Nmero de Lote interno,
Nmero de Orden de Fabricacin para la cul
fue surtida
246
82
CONTENIDO DE LA
ETIQUETA DE SURTIDO
Cantidad Surtida
Nombre de la Materia Prima
Nombre del Producto para el cul se va a
utilizar
247
ETIQUETA DE SURTIDO
Debe llevar:
Las iniciales del Operario que surti las
Materias Primas
La firma de Inspector de Control de Calidad
que certific la pesada.
248
Ejemplo: Etiqueta de Materia Prima

Nombre
Nombre del
del
Material
Material y/o
y/o
cdigo
cdigo interno
interno
Control/
Control/
Lote
Lote No.
No.
En
En cuarentena/Liberado/Rechazado
cuarentena/Liberado/Rechazado
Condicin
Condicin (se
(se pueden
pueden usar
usar colores)
colores)
Fecha
Fecha de
de caducidad
caducidad
oo de
de reanlisis
reanlisis
Fecha
Fecha Firma
Firma
249
83
Identificar todo Producto Terminado por medio de
una Etiqueta, con al menos los siguientes datos:
Nombre
Componentes Activos. Indicando la cantidad de cada
uno de ellos y su contenido neto (Ej. nmero de dosis,
peso o volumen)
Nmero del Lote asignado por el Fabricante
Fecha de Caducidad
Instrucciones para su Empleo, Advertencias y
Precauciones
Nombre y Direccin del fabricante, o responsable de su
Distribucin en el mercado.
Cualquier Precaucin Especial para su Almacenamiento
o Manipulacin
250
DESPEJE Y
LIBERACIONES
DE REA
251
Inspeccionar las Facilidades (instalaciones) de

Empaque y Etiquetado antes y despus de
utilizarlas.
252
84
DESPEJE DE REAS
Antes de iniciar el Proceso, comprobar los

siguientes aspectos:
1. La inexistencia en la zona de trabajo de
cualquier producto, material o documento
ajeno a la preparacin.
2. La disponibilidad de todos los elementos y
documentacin necesarios.
253
DESPEJE DE REAS
3. El funcionamiento adecuado de los

elementos a utilizar.
4. La limpieza del lugar y equipos.
La Verificacin debe quedar Registrada y

forma parte de la Documentacin del Producto.
254
LIBERACIN DE REAS
Para que pueda tomarse una decisin de

Liberacin del Lote es necesario el
cumplimiento estricto del Proceso de
Fabricacin y la comprobacin de dicho
cumplimiento a travs de toda la
Documentacin.
255
85
DESCRIPCIN DE PASOS
DESCRIPCIN
DE PRODUCCI N Y
PRODUCCIN
ACONDICIONAMIENTO
256
PASOS DE PRODUCCIN
Documentos:
Orden de Elaboracin del Lote
Mtodo de Fabricacin
Frmula Patrn
Orden de Pesada y Entrega de Materias Primas
Orden de Fabricacin o Manufactura
Orden de Entrega de Material de
Acondicionamiento
Orden de Acondicionado
257
PASOS DE PRODUCCIN
Documentacin:
Revisin de la Limpieza del Equipo a usarse
en la Fabricacin y el Acondicionado
Control de segregacin y etiquetaje de la
maquinaria de Fabricacin y Acondicionado
258
86
PASOS DE PRODUCCIN
Documentacin:
Revisin de los Documentos de Fabricacin y
Acondicionado
Revisin de los Rendimientos del Lote y
Balance de Material Acondicionado.
Boletn de Anlisis del Producto Intermedio y
Semiterminado
259
PASOS DE PRODUCCIN
Documentacin:
Boletn de Inspeccin Tcnica del Producto
terminado.
Evaluacin global de la Gua de Fabricacin y
Dictamen Final.
Aceptacin y firma de la Direccin Tcnica,
Liberacin y Declaracin del Lote.
260
MTODO DE FABRICACIN
Debe incluir los conceptos de:

Frmula Patrn
Orden de pesada y entrega de Materias Primas
Orden de Fabricacin o Manufactura
Orden de entrega de Material de
Acondicionamiento
Orden de Acondicionado
261
87
PRODUCCIN
Procedimiento del Proceso llevado a cabo en

concordancia con la Frmula Patrn.
Etapas Crticas, con Procedimientos aplicados
validados, y definidas para asegurar la
Calidad del Producto.
Proceso supervisado y ejecutado por personas
competente.
262
PRODUCCIN
Acceso a las reas de Fabricacin restringido a

personal autorizado.
Recipientes y Equipos importantes rotulados o
identificados, en forma inequvoca, con el
Nombre del Producto y el Nmero de Lote.
Disponibilidad de la Documentacin sobre el
Lote y de la informacin sobre las actividades
diarias en cada Departamento involucrado.
263
PASOS
DE PRODUCCIN
Ejecutar y Registrar toda manipulacin de

Materiales y Productos (tales como Recepcin,
Cuarentena, Muestreo, Almacenamiento,
Identificacin, Movimiento, Fabricacin,
Embalaje y Distribucin) de acuerdo a
Procedimientos o Instrucciones Escritas.
264
88
PASOS
DE PRODUCCIN
Durante toda la Fabricacin:

Todos los Materiales, Productos a Granel y
Equipos principales deben estar etiquetados e
identificados en cuanto al Producto, el Material
en Proceso, el Ttulo cuando corresponda y el
Nmero de Lote.
Debe mencionarse la Etapa del Proceso.
265
PASOS
DE PRODUCCIN
Evaluar, Registrar e Informar a Control de

Calidad deterioros en los Recipientes o
cualquier otro problema que pueda arriesgar la
Calidad de los Materiales.
266
ACONDICIONAMIENTO
Operaciones de Envase, Etiquetado, Empaque,

etc., destinadas a dar el acabado al Producto
Terminado.
267
89
OPERACIONES DE
ACONDICIONAMIENTO
Mantener identificado todo Material utilizado

durante el Proceso de Acondicionamiento, bajo
condiciones que eviten mezclas, contaminacin,
confusiones y errores.
Utilizar slo los Materiales especificados en la
correspondiente Orden de Acondicionamiento.
268
OPERACIONES DE
ACONDICIONAMIENTO
Antes y durante el Acondicionamiento, los

Documentos necesarios deben permanecer
visibles al personal que realiza el Proceso.
269
MATERIALES DE
ACONDICIONAMIENTO
Al momento de su recepcin Control de

Calidad debe :
Muestrearlos
Analizarlos
Darles aprobacin para almacenamiento
O rechazarlos para su devolucin a los
proveedores.
270
90
EL ACONDICIONAMIENTO
PRIMARIO
Conlleva indicaciones precisas (fcilmente

legibles, claramente comprensibles e indelebles):
Denominacin
Composicin cualitativa y cuantitativa de
sustancias activas
Forma farmacutica y contenido en peso
271
PRIMARIO
Mtodo de administracin
Lista de excipientes
Fecha de caducidad
Precauciones particulares de conservacin
272
PRIMARIO
Eliminacin de material no utilizado y

residuos
Nmero de autorizacin
Nmero de Lote de Fabricacin
Advertencias especiales
273
91
PREPARACIN PREVIA
OPERACIONES DE
ACONDICIONAMIENTO
Verificar:
Todo Documento y Material requerido frente a los
Documentos del Lote.
Los Servicios Auxiliares y/o realizar ajustes
necesarios en Mquinas, Equipos e Instalaciones.
Registrar los ajustes.
Que los Materiales estn disponibles y preparados
para su utilizacin. Situar los materiales y
productos a acondicionar en la zona establecida.
274
OPERACIONES DE
ACONDICIONAMIENTO
Requiere:
Una Copia de la Frmula Maestra de
Acondicionamiento a la cual se le asigna un
Nmero de Lote y se utiliza como Gua y Registro
de las Operaciones para el Acondicionamiento del
Lote.
Suministrar Envases y Materiales de forma
continuada (Evita paradas del Proceso).
275
ORDEN DE
ACONDICIONAMIENTO
Trasladar los Equipos que se desmontan al rea de

Limpieza, limpiar las partes fijas de la Mquina y
el rea de Acondicionamiento.
Comunicar Anomalas/Desviaciones detectadas al
Supervisor. Adoptar las medidas necesarias.
Registrar la Informacin en el momento y soporte
adecuado.
276
92
ORDEN MAESTRA DE
ACONDICIONAMIENTO
Debe contener:
Nombre del producto, forma farmacutica y
concentracin.
Relacin completa de los materiales para el
acondicionamiento, incluyendo clave, nombre
y cantidad.
Instrucciones detalladas para el Proceso de
Acondicionamiento.
277
ORDEN MAESTRA DE
ACONDICIONAMIENTO
Especificaciones del Producto.
Mtodo Analtico para el Producto.
Especificaciones de Materias Primas, o
referencia de las mismas utilizadas en el
establecimiento.
Descripcin de la presentacin o presentaciones
del Producto y el Tipo de Envase primario y
secundario.
278
ORDEN MAESTRA DE
ACONDICIONAMIENTO
Especificaciones para los material de
acondicionamiento.
Procedimientos para Limpieza y Operacin de
los Equipos utilizados en la fabricacin de los
Productos, y Procedimientos para la Limpieza
de las reas de Fabricacin.
Procedimientos para las Operaciones
relacionadas con los Sistemas Crticos.
279
93
Debe existir un rea especfica para efectuar las
operaciones de acondicionamiento, que facilite
el flujo de personal, materiales y productos.
Los productos, materias primas o materiales de
acondicionamiento se retienen temporalmente,
con el fin de verificar si se encuentran dentro de
las especificaciones de calidad establecidas y la
regulacin correspondiente.
280
BUENAS PRCTICAS DE
LABORATORIO
Requerimiento:
Se debe contar con los Registros de los
Resultados Analticos del Material de
Acondicionamiento, as como la
Documentacin que avale los resultados del
Laboratorio de Control.
281
CONTROL DEL
ACONDICIONAMIENTO
Cada Lote de Producto se debe controlar

mediante una Orden de Acondicionamiento,
verificada por personal autorizado.
Deben existir reas especficas para el
acondicionamiento para evitar confusiones y
mezclas de los materiales y/o productos.
282
94
CONTROL DEL
ACONDICIONAMIENTO
Antes de iniciar el acondicionamiento, se debe
verificar que el equipo y las reas estn limpios,
libres de materiales ajenos, e identificados
conforme a Procedimiento Escrito.
El personal que intervenga en el
acondicionamiento, debe usar la indumentaria
indicada en el Procedimiento Escrito
correspondiente.
283
CONTROL DEL
ACONDICIONAMIENTO
Las Operaciones de Acondicionamiento se

realizan de acuerdo con la Orden respectiva.
Deben registrarse conforme se llevan a cabo.
La Orden de Acondicionamiento debe indicar
las Operaciones que deben supervisarse y los
Controles que deben realizarse.
284
CONTROL DEL
ACONDICIONAMIENTO
Registrar y Anexar, en la Orden respectiva, los

resultados de las Pruebas realizadas durante el
Acondicionamiento.
Personal responsable de Acondicionamiento y
del rea de Calidad debe revisar, documentar y
evaluar cualquier Desviacin a la Orden de
Acondicionamiento y definir las acciones a
tomar.
285
95
CONTROL DEL
ACONDICIONAMIENTO
Documentar el balance de los Materiales y del
Producto al finalizar las Operaciones de
Acondicionamiento.
Realizar Devoluciones, Destrucciones y/o Entrega
de Productos, que procedan, de acuerdo al
Procedimiento Escrito.
La Devolucin de Material Impreso debe
documentarse. Esta informacin complementa el
Expediente del Producto.
286
CONTROL DEL
ACONDICIONAMIENTO
El Rendimiento Final y los Rendimientos

Intermedios indicados en la Orden de
Produccin, deben ser registrados y
comparados contra sus lmites.
De excederlos se debe llevar a cabo una
Investigacin y anexar el resultado de la misma
en la Orden de Produccin.
287
CONTROL DEL
ACONDICIONAMIENTO
Debe revisarse la Orden de Acondicionamiento
comprobando que cumple con las
Especificaciones de Proceso establecidas; slo
el rea de Calidad puede dictaminar (liberar o
rechazar).
Debe elaborarse una Orden de Produccin y/o
Acondicionamiento especfica para el Lote a
recuperar y/o reprocesar, la cual debe ser
autorizada por el personal responsable.
288
96
CONTROL DEL
ACONDICIONAMIENTO
El acceso a las reas de Produccin y
Acondicionamiento debe ser restringido y
definido por Procedimiento Escrito que
indiquen la indumentaria requerida y su uso
para cada rea.
La conservacin de los Registros de
Acondicionamiento debe ser de un ao despus
de la Fecha de Caducidad del Producto.
289
REGISTRO DEL MATERIAL

Nmero de registro interno.

Identificacin del producto.
Proveedor.
Nmero del lote.
Fecha de recepcin.
290
REGISTRO DEL MATERIAL

Cantidad y Nmero de Envases.

Fecha de Vencimiento, si procede.
Condiciones de Conservacin, si procede.
Decisin de aceptacin o rechazo, fechada y
firmada por personal autorizado.
291
97
Al finalizar las operaciones de acondicionamiento se
debe calcular el rendimiento del proceso y realizar el
balance de los materiales de acondicionamiento
empleados.
El rendimiento final y el balance de los materiales de
acondicionamiento deben ser registrados y comparados
contra sus lmites.
En caso de variacin de estos lmites, se debe llevar a
cabo una investigacin y anexar el resultado de la
misma, en el expediente de cada lote acondicionado
292
IDENTIFICACIN DE
OPERACIONES CRTICAS
293
OBJETIVO
Producir con Calidad, buscando minimizar la

variacin de Lote a Lote.
294
98
CONTROLES DE PRODUCCIN
Y PROCESO [21 CFR Subparte F]
Pasos Crticos de la Fabricacin (21 CFR 211.101)

Cada paso Crtico del Proceso ser realizado
por una persona responsable y verificado por
una segunda persona responsable.
Si los pasos en el procesamiento estn
controlados por equipos mecnicos o
electrnicos, se deber verificar su desempeo
295
LOS PASOS CRTICOS DE LA

FABRICACIN INCLUYEN
La seleccin
El pesaje
La medicin y la identificacin de los
componentes
La adicin de los componentes
296
LOS PASOS CRTICOS DE LA

FABRICACIN INCLUYEN
El Registro de las Desviaciones del Registro

de Lotes
El tiempo de combinacin y las Pruebas de
Materiales durante el Proceso
La determinacin del Rendimiento Real y el
porcentaje del Rendimiento Terico
297
99
Estos pasos se documentan cuando se
realizan.
298
PROCESOS DE IMPORTANCIA CRTICA

DEBEN VALIDARSE
PROSPECTIVA Y
RETROSPECTIVAMENTE
299
PROCESOS DE
IMPORTANCIA CRTICA
Cuando se adopte una Frmula o Mtodo de
Preparacin, se deben tomar medidas para
demostrar que:
Es adecuado para el procesado empleado
habitualmente.
El proceso definido, (utilizando Materiales y
Equipos especificados), da como resultado un
Producto que uniformemente posee la calidad
exigida.
300
100
PROCESOS DE
IMPORTANCIA CRTICA
Validar toda modificacin importante del

Proceso de Fabricacin,
Incluyendo cualquier cambio en Equipos o
Materiales que puedan influir en la Calidad del
Producto y/o la Reproducibilidad del Proceso.
301
REGISTROS Y
DOCUMENTOS
Debe mantenerse Registros Diarios de

Operaciones para los equipos importantes e
indispensables y las reas en que han sido
procesados los productos.
Registrar debidamente y en orden cronolgico
302
REGISTROS Y
DOCUMENTOS
En ellos debe registrarse apropiadamente:

Comprobaciones
Calibraciones,
Mantenimiento,
Limpieza o Reparaciones,
Incluyendo fechas e identidad de las personas
que lleven a cabo esas operaciones.
303
101
REGISTROS Y
DOCUMENTOS
Establecer Procedimientos Escrito donde

asignar la responsabilidad por el saneamiento,
describiendo detalladamente los horarios de
limpieza, mtodos, equipos y materiales a ser
empleados, y las instalaciones objeto de la
limpieza.
Dichos Procedimientos deben cumplirse.
304
CRITERIO DE LA
DOBLE VERIFICACIN
305
DOCUMENTOS
Deben ser Verificados, Firmados y Fechados

por lo menos por otra persona independiente de
la primera (Doble Revisin) para minimizar la
posibilidad de errores.
Personal identificado en el Documento con su
nombre y posicin en la Empresa.
306
102
REGISTROS Y DOCUMENTOS
Ejemplos, que requieren verificacin de una
segunda persona autorizada:
Registros del Procesado del Lote (BPR)
Los Pasos Crticos, como las Pruebas de Integridad de
los Filtros
Documentos de Empaque
Registros de Actividades
Libretas de Laboratorio
Certificados de Anlisis
Registros de Adiestramiento
307
EJEMPLO: MATERIALES
Los pesos y medidas efectuadas se registrarn
en la Orden de Produccin por la persona que
lleve a cabo la operacin. Ser verificado por
una segunda persona:
Quien chequear si el peso o medida es correcto
segn aparece en la Orden de Produccin
Adems comprobar que cada material
empleado fue aprobado por Control de Calidad
y que los recipientes empleados estn limpios,
sean adecuados, y se encuentren debidamente
identificados.
308
CONTROLES
DE PROCESO
309
103
CONTROLES DE PROCESO
Tcnicas utilizadas para asegurar que un

Proceso de Manufactura produce un Producto
conforme a las especificaciones, satisfaciendo
el propsito del Diseo y las expectativas del
consumidor
310
OBJETIVO
Vigilar y, si fuere necesario, ajustar el Proceso.
311
LOS PROCESOS DEBEN SER:
Objetivos: Logran los resultados

Efectivos: Minimizan los recursos
Flexibles: Se adaptan a los cambios
Repetibles: Todos lo harn igual
Medibles:
Medibles: Se controlan y mejoran
312
104
Los Controles de Proceso, que aseguran la
Calidad del Producto Final, deben precisarse
claramente en el Procedimiento de Produccin:
Con Especificaciones y Lmites debidamente
autorizados.
Acordes con las caractersticas de Calidad
establecidas para el Producto Final.
313
Cuando se requiera efectuar ajustes de

concentracin a los ingredientes de la Frmula
Maestra, estos sern calculados, verificados y
aprobados por personal autorizado.
Dichos clculos y su verificacin debern
quedar registrados en la Orden de Produccin.
314
CONTROL DE PROCESO
Requiere:
Personal operativo adiestrado en cmo
controlar y cmo responder adecuadamente
a la informacin.
Monitoreo regular de los Parmetros del
Proceso.
Informacin generada registrada y analizada.
315
105
EL ENCARGADO
DEL PROCESO
Antes de iniciar la produccin, verificar que:
El equipo, utensilios y reas a utilizar estn limpios
y debidamente identificados (valido a lo largo del
proceso) indicando el nombre del producto,
nmero de lote y la fase de produccin..
El rea de trabajo est libre de materiales,
documentos e identificaciones de lotes procesados
con anterioridad o ajenos al lote que se va a
procesar.
316
EL ENCARGADO
DEL PROCESO
Verificar que la indumentaria y los equipos de

seguridad, de las personas a intervenir en la
produccin, estn limpios y sean apropiados.
Tendr a la vista la Orden de Produccin, la cual
revisar con el profesional responsable con el fin
de aclarar cualquier duda.
317
REQUERIMIENTOS
Mantener Registros de los Controles efectuados

durante el Procesado, los cuales forman parte de
los Registros de Lotes. (Anexar toda
Documentacin generada en los Procesos de
Produccin, Muestreo y Anlisis de dicho Lote).
Documentar, revisar y aprobar (responsables de los
Departamentos de Produccin y Control de
Calidad) cualquier desviacin en la Orden de
Produccin.
318
106
SISTEMAS DE PRODUCCIN
Y CONTROLES DE PROCESOS
Unidad de Control de Calidad

Operaciones de Manufactura
Retencin y Distribucin
Mantenimiento de Registros
Especificaciones
319
SISTEMAS DE PRODUCCIN
Y CONTROLES DE PROCESOS
Pruebas
Monitoreos, Revisin del Material, Decisiones
de Disposicin
Registro Maestro de Manufactura
Registro de Produccin de Lotes
320
CONTROL POR DETECCIN

INSPECCIN
PROCESO MASIVA
Medio Mano CLIENTE

Ambiente de Obra
SI
PRODUCTO BUENO?
NO
Materiales Mquinas Mtodo
REPROCESAR
DESPERDICIO
321
107
CONTROL POR PREVENCIN
PROCESO
VERIFICACIN
Medio Mano DEL PRODUCTO
Ambiente de Obra
CLIENTE
Materiales Mquinas Mtodo
CONTROL DE PROCESO
322
PREVENCIN DETECCIN
Trabaja para el futuro Trabaja para el pasado
Evita el desperdicio Tolera el desperdicio
Busca el mejoramiento Busca cumplir la
permanente especificacin
Se compromete con el Se compromete con el
proceso producto
Si algo est mal, la Es el producto, en el
misma rea lo detecta rea de inspeccin,
quien dice que algo
anda mal
323
CONTROL DE LOS PRODUCTOS

EN LA LNEA DE PRODUCCIN
Incluye, como mnimo, la verificacin de :

1) La apariencia general de los Envases
2) La cantidad de Envases
3) Los Productos y Materiales de envasado
4) Si la impresin se ha efectuado debidamente
5) El funcionamiento de los Controles de Lnea
324
108
CONTROL DE
LOTE A LOTE
Instrucciones de Manufactura claras y precisas:

Eliminar ambigedad.
Reducir la variacin entre el personal de operacin
o entre turnos.
Sistema establecido para verificar que se sigan
las instrucciones de manufactura durante la
operacin diaria.
325
CONTROLES DE
PRODUCCIN Y PROCESO
Si existe alguna discrepancia significativa sin

explicar, se debe determinar si existe un
Procedimiento para evitar la distribucin de la
tanda en cuestin, as como las tandas
relacionadas.
326
Se requieren Especificaciones cuando es

necesario el Control para prevenir
adulteraciones:
Para identidad, pureza, calidad, potencia y
composicin de:
Componentes incoming
Ingredientes
Substancias utilizadas, pero no en el Producto
Final
En-proceso (cuando el control es necesario)
Producto final
Empaque y etiquetas
327
109
CONTROLES DE
PRODUCCIN Y PROCESOS
Se requieren especificaciones para garantizar un
empaque y etiquetado
Seguro y acorde a su uso
De acuerdo con los Requerimientos Regulatorios
Monitoreo
Asegura que las especificaciones se cumplen y
se detectan problemas inesperados.
328
CONTROLES DE
Revisin del Material y decisiones de
disposicin del mismo cuando:
No se cumplen con las Especificaciones o
hechos inesperados conducen a adulteraciones.
No se completan los pasos en el Registro
Maestro de Manufactura.
Instrumentos o el Control de Calibracin
sugieren un problema.
329
CONTROLES DE
Revisin del Material y decisiones de

disposicin de la Documentacin de:
Desviaciones especficas
Investigaciones
Acciones tomadas con el Material.
330
110
PRUEBAS IN,
ON Y AT LINE
331
Durante la Manufactura, el Departamento de

Control de Calidad, hace lo que se conoce como
Pruebas en Proceso para asegurar que el
Producto responde a las especificaciones.
pH
Viscosidad
332
Toda Prueba debe seguir las Instrucciones

establecidas en los Procedimientos Escritos
para cada Material o Producto.
Los resultados deben ser controlados por el
supervisor antes de que el Material o Producto
sea liberado o rechazado.
333
111
MATERIALES
DE COMIENZO
Registros de Inspecciones o Pruebas que se
realizan al Material Entrante - tales como:
Informes de Prueba
Certificados de Conformidad
Mediciones, etc.
Estarn disponibles para Inspeccin.
334
MATERIALES
DE COMIENZO
Muestreo y Anlisis:
Todos los materiales se muestrean y analizan
para asegurar identidad y cumplimento con las
especificaciones.
Los resultados de los anlisis se documentan,
incluyendo cualquier clculo utilizado.
335
MATERIALES
DE COMIENZO
Si los suplidores (proveedores) son certificados

se puede utilizar el Certificado de Anlisis,
pero siempre se realizar el anlisis de
identidad.
El muestreo se hace de acuerdo al
Procedimiento Escrito y al Plan de Muestreo.
336
112
MATERIALES
DE COMIENZO
Muestras de Microbiologa requieren envases
estriles e identificados.
La persona que toma muestras debe estar
debidamente certificada y la certificacin
documentada.
Se toman muestras de retencin para cada
recibo de material. Se guardan en condiciones
controladas
337
Establer especificaciones autorizadas y fechadas

adecuadamente (incluyendo Pruebas de
Identidad, Contenido, Pureza y Calidad) tanto
para materias primas y de envasado como para
productos acabados.
338
Cuando sea apropiado, se establecern

especificaciones para los intermedios o a granel.
Tambin deben incluirse especificaciones para
agua, disolventes, y reactivos (ejemplo: cidos y
bases) usados en la produccin.
339
113
Cada Especificacin debe ser aprobada y
mantenida por QA.
Es necesario efectuar Revisiones peridicas de
las Especificaciones para estar de acuerdo con
las nuevas ediciones de la Farmacopea del pas
u otros compendios oficiales.
340
Las especificaciones para los materiales de

partida y primarios, o para los materiales de
envasado impresos, deben contener, cuando sea
pertinente, una descripcin de los materiales,
incluyendo:
341
MATERIALES DE
PARTIDA Y PRIMARIOS
a) Nombre designado (denominacin comn

internacional, cuando corresponda) y el
cdigo de referencia interna
b) Referencia, si existe, a una monografa de la
farmacopea, normas de calidad y cantidad,
con los lmites de aceptacin.
342
114
En los Documentos que describen los
Procedimientos de Prueba se debe indicar la
frecuencia exigida para la revaloracin de cada
una de las Materias Primas, segn lo determine
su Estabilidad.
343
PRODUCTOS INTERMEDIOS
Y A GRANEL
Se debe contar con Especificaciones para los
Productos Intermedios y a Granel en caso de que
estos sean adquiridos o expedidos, o si los datos
obtenidos de los Productos Intermedios se utilizan
en la evaluacin del Producto Final.
Dichas Especificaciones deben ser similares a las
Especificaciones para las Materias Primas o para
los Productos Terminados, como corresponda.
344
PRUEBAS EN LNEA
Y A GRANEL [21 CFR 211.110]
Para asegurar uniformidad e integridad en los

Productos, habr controles adecuados en el
Proceso, como:
Claridad de las soluciones, Verificacin de los
pesos y el tiempo de desintegracin de los
comprimidos
Llenado de los lquidos
La suficiencia de la combinacin
Homogeneidad de las suspensiones
345
115
PRUEBAS EN LNEA
Se debe determinar si los Equipos de Prueba en

el Proceso estn en el sitio y si se realizan las
Pruebas especificadas.
Se debe estar alerta por el pre-registro de los
resultados de las Pruebas, como las
determinaciones de peso de los comprimidos.
346
PRUEBAS EN LNEA
Por lo general se mantiene el frmaco a granel

en cuarentena hasta que se hayan completado
todas las pruebas antes de liberarlo al
departamento de empaquetado y etiquetado.
Sin embargo, es posible que se realicen las
pruebas despus de empaquetar el producto.
347
PRUEBAS EN LNEA
El Control de los Productos en la Lnea de

Produccin debe incluir como mnimo la
verificacin de:
a) Si es apropiada la apariencia general de los
Envases
b) Si los Envases estn completos
c) Si se han usado los Productos y Materiales de
envasado correctos
348
116
PRUEBAS EN LNEA
d. Si la sobreimpresin se ha hecho
debidamente
e. Si es correcto el funcionamiento de los
Controles de Lnea.
Las muestras recogidas de la Lnea de

Envasado deben ser devueltas.
349
MUESTREOS
350
Cada Lote de materia prima, envase o

empaque y cierres para productos
farmacuticos debe ser Muestreado, Analizado
y Autorizado por personal de Control de
Calidad para asegurar su conformidad con los
Requerimientos antes de su uso .
351
117
REGISTROS
El Laboratorio debe establecer y mantener

Procedimientos para la recoleccin, indizacin
(indexing), acceso, archivo, mantenimiento y
disposicin de todos los Registros de Calidad y
Tcnicos
352
MUESTREOS
Representativos.
Basados en Planes de Muestreo establecidos
por escrito.
Con cantidades o nmeros de unidades
necesarias para un anlisis completo.
353
MUESTREOS
La muestra de retencin se separar en cantidad

y nmero de unidades suficientes para la
repeticin de dos anlisis completos como
mnimo:
Los mismos podrn realizarse cuando sea
requerido.
354
118
MUESTREOS
Los recipientes sern abiertos, muestreados y

resellados en un rea apropiada y en forma
adecuada para prevenir la contaminacin de su
contenido y de otras materias primas, envases o
empaques para productos farmacuticos.
355
MUESTREOS
Si resulta necesario tomar muestras de materia

prima de la parte superior, intermedia y del
fondo de su envase; estas subdivisiones de la
muestra no se unirn, realizndose la prueba
individualmente a cada fraccin tomada.
El personal que efecte muestreo de materiales
que presenten riesgo en su manejo, llevara la
indumentaria adecuada para su proteccin.
356
PLANES Y TCNICAS
DE MUESTREO
Diseados para asegurar que las muestras sean

representativas de los Lotes de los cuales han
sido recogidas.
En conformidad con el Procedimiento Escrito
aprobado.
357
119
Toda muestra de retencin estar, bajo las
condiciones ambientales prescritas para su
adecuada conservacin, en un sitio designado
especficamente para su almacenamiento.
358
DURANTE EL MUESTREO
Tener especial cuidado en evitar la

contaminacin o confusin de los materiales
sometidos al muestreo:
Todo equipo de muestreo que entre en contacto
con los materiales debe estar limpio.
Tomar precauciones especiales con materiales
excepcionalmente peligrosos o potentes.
359
EQUIPOS EMPLEADOS PARA

EL MUESTREO
Limpiados y, de ser necesario, esterilizados,

antes y despus de cada uso.
Almacenados en forma separada de los dems
equipos de laboratorio.
360
120
SLIDO
LQUIDO BOLSA
TANQUE GRANDE
361
CONTENEDOR
DE MUESTRA
Debe tener una etiqueta indicando:
1. Nombre del producto o material sometido a
muestreo
2. Nmero del lote
3. Nmero del contenedor de donde se ha recogido la
muestra
4. Firma o iniciales de la persona que ha recogido la
muestra
5. Fecha del muestreo
362
INSTRUCCIONES
PARA EL MUESTREO
Deben incluir:
a) Mtodo y Plan de Muestreo
b) Equipo a ser empleado
c) Precauciones a tomar para evitar la
contaminacin del material o el deterioro de su
calidad
363
121
INSTRUCCIONES
PARA EL MUESTREO
d) Cantidades de las muestras a ser recogidas.

(Iniciado por la persona que pes el material).
e) Instrucciones referentes a alguna subdivisin de
la muestra.
364
INSTRUCCIONES
PARA EL MUESTREO
f) Tipo de recipientes a utilizarse para las

muestras y si son recipientes aptos para el
muestreo asptico o para el muestreo normal
(Envases identificados, limpios y sanitados).
365
ALMACENAJE DE
LA MUESTRA
Los productos terminados deben mantenerse en

su envase final y ser almacenados en las
condiciones recomendadas.
Ambiente controlado
Si se producen envases excepcionalmente
grandes, pueden guardarse muestras ms
pequeas en recipientes apropiados.
366
122
RESERVE MUESTRAS
INGREDIENTE
ACTIVO
PRODUCTO
FARMACETICO
DE CADA LOTE EN
DE CADA
CADA EMBARQUE
LOTE
367
RETENCIN
DE LAS MUESTRAS
Las muestras recogidas de cada Lote de

Producto Acabado deben ser retenidas por un
mnimo de un ao despus de la fecha de
caducidad o tres aos despus del embarque
del ltimo Lote (a no ser que los
Requerimientos de su Sector/Regin
especifiquen un perido de retencin
diferente).
368
RETENCIN
DE LAS MUESTRAS
Las muestras de Materias Primas activas deben

retenerse por un ao por lo menos despus de
la Fecha de Caducidad del correspondiente
Producto Terrminado.
Siempre que su Estabilidad lo permita, otras
Materias Primas (salvo los disolventes, gases, y
agua) deben retenerse por un mnimo de dos
aos.
369
123
MUESTRAS DE RETENCIN
Correspondientes a cada Lote de Materia Prima

se conservarn hasta cinco aos despus de
utilizado dicho Material, o bien hasta un ao
despus de la Fecha de Expiracin del ltimo
Producto en que dicha Materia Prima haya sido
empleada.
370
La cantidad de las Muestras de Materiales y

Productos Retenidos debe ser suficientes para
que estos puedan ser sometidos a dos nuevos
Exmenes completos, como mnimo.
371
CONCILIACIONES
372
124
CONCILIACIN
Comparacin entre la Cantidad Terica de

Materiales o Producto (la cantidad mxima
real a ser producida, calculada con base en
los insumos utilizados) y la Cantidad Real
producida o usada, permitiendo una
variacin normal previamente asignada.
373
Los Registros de Inventario deben llevarse de

tal manera que permitan la Conciliacin y
Rastreabilidad por Lote de las cantidades
recibidas contra las cantidades surtidas.
En caso de Retiro del producto debe existir una
conciliacin entre cantidades distribuidas y las
retiradas.
374
REGULACIN
Para toda droga (medicamento) se requiere la

conciliacin del uso de etiquetas al final de
cada operacin de empaque.
Los Requisitos de conciliacin varan
dependiendo del tipo de producto.
375
125
IMPORTANTE
Determinar la validez y la precisin del sistema

de inventario de la empresa para los
componentes de los frmacos, los recipientes,
los dispositivos de cierre y la rotulacin.
Efectuar el Control de los Rendimientos y la
Conciliacin de las cantidades para asegurar
que no haya discrepancias que superen los
lmites aceptables.
376
IMPORTANTE
Desafiar los documentos de inventario, pesando

un lote y comparando los resultados con la
cantidad restante en el documento de
inventario.
Investigar las discrepancias significativas en
estos documentos.
377
INVESTIGACIONES
De observarse, durante la conciliacin, alguna

discrepancia significativa o inusual entre la
cantidad del producto a granel y los materiales
de envasado impresos y el nmero de unidades
producidas, se debe investigar el hecho hasta
encontrar una explicacin satisfactoria antes de
autorizar la expedicin de los productos.
Emitir un reporte.
378
126
EJEMPLO
Las drogas (medicamentos) de prescripcin

deben ajustarse a una etiqueta, mientras que las
que no necesitan prescripcin deben mantenerse
dentro de un rango de 1% o del apropiado,
basndose en el rendimiento real de la lnea.
379
CLCULO
La conciliacin se calcula del:

Nmero de etiquetas emitidas para la lnea,
Menos las etiquetas devueltas para guardar,
Menos las etiquetas daadas o desechadas,
Menos el nmero de unidades producidas.
380
DEVOLUCIONES,
CRITERIOS DE APLICACIN
381
127
IMPORTANTE
Existencia de Procedimientos Escritos para el
Manejo de Devoluciones que defina:
El personal responsable.
Los criterios de tratamiento de los Productos
devueltos desde su recibo hasta su disposicin.
Existencia de un rea separada e identificada
para Devoluciones y/o Reclamos.
Producto debidamente identificado (Nmero de
Lote, Procedencia, Fecha, Razn).
382
IMPORTANTE
Personal responsable para el manejo de stas.

Existencia de Registros de todas las
Devoluciones y sus Causas:
La documentacin correspondiente debe ser
anexada al Registro del Lote, aprobada por
383
DEVOLUCIN:
PASOS CLAVES
Cuarentena
Inspeccin
Disposicin
384
128
REGISTROS DE
DEVOLUCIONES
Incluirn:
Nombre del Producto, Presentacin y Nmero de
Lote.
Fecha
Cantidad devuelta.
Motivo de la Devolucin
Procedencia (Nombre y localizacin de quien lo
devuelve)
Dictamen y destino final del Producto
385
CONSIDERAR
La naturaleza del Producto

Cualquier condicin especial de
almacenamiento que requiera
Condicin en que se encuentra y su historia
El tiempo transcurrido desde su expedicin
386
TRATAMIENTO DE
PRODUCTOS DEVUELTOS
Permanencia en un rea con separacin fsica

real y acceso restringido hasta que se decida su
destino.
Mantener su rastreo, actualizar sus Registros
originales.
387
129
CONFORMIDAD CON SU
Evaluados por Control de Calidad

Los productos devueltos del mercado, por
cualquier motivo, deben ser reanalizados.
La persona responsable de los retiros debe tener
fcil acceso a los Registros de Distribucin.
388
CONFORMIDAD CON SU
Si el Producto Devuelto est dentro de su plazo
de validez, de acuerdo a los resultados
analticos, se toma la decisin de:
Reembalaje y venta - Incorporacin al Proceso
de Fabricacin de acuerdo a Procedimientos
Escritos,
Reproceso para su Recuperacin, o
Destruccin de encuerdo con Procedimientos
registrados.
389
CONFORMIDAD CON SU
De existir alguna duda con respecto a la

Calidad del Producto, ste no podr
considerarse apto para un nuevo despacho o
uso, an cuando pueda ser posible un
reprocesado qumico bsico para recuperar el
Ingrediente Activo.
390
130
CONFORMIDAD CON SU
Productos devueltos por estar fuera de su plazo

de validez deben ser destruidos y el
Procedimiento empleado debe estar registrado.
391
RECLAMACIONES Y
PRODUCTOS DEFECTUOSOS
En caso de reclamaciones acerca de la Calidad
de un Productos Farmacutico las Instrucciones
Escritas regirn el Procedimiento
Registrar y archivar la informacin sobre la
Distribucin de todo Lote:
Facilita la retirada del mercado y recogida de
los mismos en caso necesario.
392
RECLAMACIONES Y
PRODUCTOS DEFECTUOSOS
Debe existir un Sistema de Recuperacin de
informacin que permitan revisar todos los
Productos eventualmente afectados por un error
repetitivo o un fallo en los Procedimientos del
Fabricacin.
Las actuaciones necesarias se llevaran a cabo
con rapidez:
Reclamaciones investigadas a fondo. Registrar
todos los hechos.
393
131
DESTRUCCIONES
CMO DOCUMENTAR?
394
MATERIALES
Todo Material rechazado deben ser identificado

claramente como tal y almacenado en forma
controlada mientras este pendiente su
destruccin.
395
MATERIALES DE
ACONDICIONAMIENTO
Cualquier material codificado con el Lote, que
no es utilizado, debe destruirse al completar el
Acondicionamiento.
Registrar la destruccin.
Los Registros de Destruccin de Material
Impreso forman parte del Expediente de cada
Lote acondicionado.
396
132
DESTRUCCIONES
Cuando las Etiquetas tienen que ser destruidas,

hay que anotar todos los datos en un Registro y
firmar para certificar la Destruccin.
397
DESTRUCCIONES
Documentar y presentar para incautacin

Componentes o Productos Terminados
adulterados por roedores, insectos o sustancias
qumicas.
Se debe juntar la evidencia aunque la empresa
tenga intenciones de destruir el Producto
voluntariamente.
398
DESTRUCCIN
DEL PRODUCTO
Guardar Registros mostrando el destino final y

la utilizacin de todas las cantidades no-
conformes, as como los anlisis de las causas y
las Acciones Correctivas aplicadas para evitar
la reincidencia de hechos similares
399
133
NO CONFORMIDADES Y
CONTROL DE CAMBIOS
A EXPEDIENTES DE
FABRICACIN
400
CONFORMIDAD
Juicio o indicacin afirmativa de que un

producto, proceso o servicio cumple con los
requisitos de la especificacin, contrato o
reglamentacin que le son aplicables. Es la
condicin de cumplir tales requisitos
401
OJO!
Si se descubre, o se sospecha, que existe un

defecto en un Lote se debe tener en cuenta si
otros Lotes deben tambin controlarse para
determinar si han sido afectados por dicho
defecto.
Ej. Lotes que podran contener sustancias
reprocesadas provenientes del Lote defectuoso.
402
134
NO CONFORMIDADES
Documentacin de la Produccin: Registro de

Proceso de Lote
El Registro del Lote muestra significativos errores
de clculo.
Mtodos de elaboracin cambiados y no incluidos
en el Plan de Validacin o informacin no
disponible.
403
NO CONFORMIDADES
Cambios mayores (comparados con los

Documentos de Produccin Maestros) no
aprobados por la Unidad de Calidad, o no
documentados.
Desviaciones, durante las elaboraciones, no se
encuentran debidamente aprobadas y/o
documentadas.
404
NO CONFORMIDADES
Discrepancias en los Rendimientos y

Conciliaciones no investigadas
Todo producto que no cumplan las
especificaciones establecidas o que sea
fabricado fuera de los Procedimientos
establecidos deben ser identificados y
colocados en retencin temporal (Hold) y se
documentar un Incidente/Desviacin.
405
135
OJO!
Trate de evitar cualquier Desviacin de las

Instrucciones o Procedimientos.
Si hay que efectuar alguna Desviacin, sta
debe ser aprobada por escrito por la persona
designada, con participacin de QA.
406
NO CONFORMIDADES
Debe emitirse un Reporte de Desviacin para

definir si puede ser reacondicionado,
recuperado, reprocesado, retrabajado o
rechazado.
407
CONTROL DE CAMBIOS
Debe existir un sistema de control de cambios

para la evaluacin y documentacin de los
cambios que impactan a la fabricacin y
calidad del producto.
Los cambios no planeados deben considerarse
como desviaciones.
Todos los cambios deben ser aprobados por
personal de la Unidad de Calidad/QA.
408
136
CONTROL DE CAMBIOS

incluya identificacin, documentacin, revisin
y aprobacin de los cambios en:
Materias Primas y Materiales de Envase (cambio
de fabricante),
Especificaciones, Procedimientos, Mtodos de
anlisis,
Procesos de Fabricacin, Instalaciones, Equipos,
Sistemas Crticos y Sistemas de Cmputo.
409
INFORMACIN ANALTICA
REGISTROS Y
CERTIFICADOS
410
El Control Analtico de Calidad debe garantizar

que todos los ejemplares de un medicamento son
idnticos en su composicin y renen los
requisitos exigidos por las disposiciones legales.
411
137
MTODOS ANALTICOS
HPLC
Prueba de Disolucin
TLC
Uniformidad de contenido
UV
412
PARMETROS QUE CARACTERIZAN

UN MTODO ANALTICO
PARMETROS IDENTIFICACIN IMPUREZAS Valoracin
Cuantitativo Test lmite

Exactitud No S No S
Precisin:
Repetibilidad: No S No S
Precisin No S No S
intermedia
Selectividad S S S S
Lmite de No No S No
deteccin
Lmite No S No No
cuantificacin
Linealidad No S No S
Rango No S No S
413
QU INCLUIR EN
LOS REGISTROS?
1) La descripcin de la Muestra recibida para
prueba:
-Con identificacin de procedencia,
-Cantidad,
-Nmero de Lote u otro Cdigo distintivo,
-Fecha en que fue tomada la muestra y fecha en
que se recibi para hacerle las pruebas.
414
138
QU INCLUIR EN
LOS REGISTROS?
2. Plan Maestro utilizado para tomar la

muestra.
3. Mtodos utilizados en la Prueba de la
muestra.
4. Peso o medida de la muestra utilizada para
cada Prueba.
415
QU INCLUIR EN
LOS REGISTROS?
5) Todo dato reunido en el curso de cada

prueba, incluyendo todos los clculos,
grficos, cuadros y espectogramas.
-Cada parte de los datos debe ser
apropiadamente identificada para mostrar el
material especfico, contenedor, cierre, material
en proceso o producto terminado y lote
analizado.
416
QU INCLUIR EN
LOS REGISTROS?
6) Los resultados y todos los anlisis, y cmo
stos se comparan con los estndares
establecidos de identificacin, potencia,
calidad y pureza.
-Todo resultado debe ser documentado en los
Registros de Laboratorio, incluyendo aquellos
que muestren resultados fuera de
especificacin.
417
139
QU INCLUIR EN
LOS REGISTROS?
7) Todo dato pertinente a cualquier re-anlisis,
incluyendo el registro de la investigacin del
porqu ste fue necesario y, si es apropiado,
la base cientfica para desafiar los primeros
resultados.
8) La firma de la persona que realiz cada
anlisis y fecha en que se realizaron.
418
QU INCLUIR EN
LOS REGISTROS?
9) Para drogas/productos regulados, firma de
una segunda persona que muestre que los
Registros originales han sido revisados para
precisin, completacin y cumplimiento con
los estndares establecidos.
10) Resultados de anlisis y estandarizacin de
los estndares de referencia de laboratorio,
reactivos y soluciones estndard.
419
QU INCLUIR EN
LOS REGISTROS?
11) Cualquier modificacin de los Mtodos

establecidos utilizados en las pruebas,
incluyendo la razn para esta y datos para
validar y verificar que la modificacin
produce resultados al menos tan seguros y
confiables para el material que est siendo
analizado como el mtodo establecido.
420
140
QU INCLUIR EN
LOS REGISTROS?
12) Datos de verificacin para Certificados de

Anlisis de los proveedores de materiales.
13) Registros de Calibracin de Instrumentos.
14) Registros de Calificacin y Mantenimiento
de Equipos
421
Se debe elaborar un Registro cronolgico y

sistemtico de Desviaciones y Excepciones de
Resultados Analticos, de tal manera que la
informacin pueda ser evaluada peridicamente
con el objeto de establecer la necesidad de
Cambios en las Especificaciones,
Procedimientos de Manufactura o en los
Sistemas de Control de Calidad.
Debe disponerse de un Procedimiento Escrito.
422
DATO PRIMARIO
O DATO BRUTO
Todas las Observaciones originales, clculos y

datos derivados, calibracin, validacin y
verificacin de Registros y resultados
final deben ser guardados o retenidos por un
perodo de tiempo que est definido por la
legislacin nacional.
423
141
Los clculos deben ser hechos en libros con
pginas prenumeradas, nunca en hojas sueltas.
Todo Resultado Fuera de Lmites debe ser
destacado para asegurar que llame la atencin
del personal apropiado.
424
REPORTE DE
RENDIMIENTOS
425
RENDIMIENTO REAL
[21 CFR 211.103] CONTROLES DE
PRODUCCIN Y PROCESO
[21 CFR Subparte F]
Se debe determinar si el personal verifica el

rendimiento real con el terico para cada tanda
de frmaco fabricada.
Si existe alguna discrepancia significativa sin
explicar, se debe determinar si existe un
procedimiento para evitar la distribucin de la
tanda en cuestin, as como las tandas
relacionadas.
426
142
RENDIMIENTO
El rendimiento final, as como cualquier otro
rendimiento intermedio de importancia sern
registrados en la Orden de Produccin y
comparados con el rendimiento terico.
Toda merma o exceso significativo deber
documentarse.
Estos clculos sern realizados por una persona
y revisados independientemente por una
segunda persona.
427
RENDIMIENTO
De existir una desviacin significativa del

rendimiento esperado debe ser registrada.
El Lote permanecer en cuarentena hasta
investigar y documentar la causa de la
discrepancia.
428
RESPONSABILIDADES
Aseguramiento de Calidad debe:

Revisar y aprobar toda investigacin de las
desviaciones.
Determinar la disposicin final del producto.
429
143
REPORTES DE
RENDIMIENTO
La documentacin debe incluir:

La causa de la discrepancia
Las Acciones Correctivas tomadas
La disposicin final del producto
Los fundamentos para la decisin
430
TIEMPOS MXIMOS
DE PRODUCCIN
431
TIEMPOS MXIMOS
DE PRODUCCIN
Para que una Empresa sea productiva esta debe

conocer el tiempo requerido para la ejecucin
de un trabajo as podr resolver los problemas
relacionados con el proceso de produccin.
Su clculo apropiado evita problemas futuros
432
144
TIEMPOS MXIMOS
DE PRODUCCIN
Debern existir tiempos definidos para cada

etapa crtica del proceso de produccin y
cuando el producto no se envase
inmediatamente, se deben especificar sus
condiciones y periodo mximo de
almacenamiento. Todo esto soportado por
estudios de validacin donde aplique.
433
Cuando resulte apropiado, se establecern

tiempos de referencia para la terminacin de
cada fase de produccin a fin de asegurar la
calidad del producto farmacutico.
Cualquier desviacin excepcional de tiempo de
referencia deber documentarse.
434
MTODOS
Estimacin
Muestreo
Datos histricos
Tiempos predeterminados
Cronometraje
435
145
IMPORTANCIA DE
SU CONOCIMIENTO
En relacin con la maquinaria:

Control de su funcionamiento, departamentos
Saber el por ciento de paradas y sus causas
Programar la carga de las mquinas
Seleccionar nueva maquinaria
Estudiar la distribucin en planta
436
IMPORTANCIA DE
SU CONOCIMIENTO
Seleccionar los medios de transporte de

materiales
Estudiar y disear equipos de trabajo
Determinar los costes de mecanizado, etc.
437
IMPORTANCIA DE
SU CONOCIMIENTO
En relacin con el personal:
Establecimiento de Planes de Trabajo
Determinacin del nmero de operarios
necesarios
Determinacin y control de los costos de mano
de obra, etc.
438
146
IMPORTANCIA DE
SU CONOCIMIENTO
En relacin con el Producto:
Para comparar diseos,
Establecer presupuestos
Programar procesos productivos
Comparar mtodos de trabajo
Evitar paradas por falta de material, etc.
439
TIEMPOS MXIMOS
MXIMOS
DE CADUCIDAD DE
LIMPIEZA Y SANITACIN
SANITACIN
440
Todo aspecto de la fabricacin de productos

farmacuticos debe ir acompaado de un
elevado nivel de Saneamiento e Higiene.
Abarca: personal, facilidades (instalaciones),
equipos y aparatos, materiales y recipientes
para la produccin, productos de limpieza y
desinfeccin y todo aquello que puede ser
fuente de contaminacin del producto.
441
147
REQUERIMIENTO
Deben existir Procedimientos Escritos de

Limpieza y Sanitacin:
Validados
Seguidos adecuadamente
Documentados
442
Facilidades (instalaciones) utilizadas para la

produccin, empaque o almacenamiento de un
producto farmacutico deben mantenerse en
una condicin limpia y sanitaria:
Libre de infestacin por roedores, aves, insectos
y otras plagas,
Disposicin adecuada y sanitaria de la basura y
desperdicios orgnicos.
443
REA DE
MANUFACTURA
Equipos limpiados despus de ser utilizados y

vueltos a limpiar antes de su prximo uso.
Sanitar, antes de ser utilizados, aquellos
Equipos suceptibles a contaminacin.
444
148
REA DE
MANUFACTURA
Documentar toda limpieza y sanitacin en un
Registro de Limpieza especfico para cada
pieza de equipo.
Especificar:
Fecha, da y hora, rea limpiada, material
utilizado, persona que limpi y el perido por el
cual la limpieza es vlida.
445
446
LIMPIEZA DE LOS
EQUIPOS DE PRODUCCIN
El Registro debe incluir:
Fecha y hora de la limpieza, fecha y hora de la
sanitacin, procedimiento de limpieza y/o
sanitacin utilizado, iniciales de la persona que
desempe el procedimiento, iniciales de las
persona que revisa el procedimiento se realiz
antes de la manufactura y la fecha de cundo el
equipo debe ser limpiado otra vez si no esta en
uso.
447
149
MAQUINA LIMPIA
448
SANITIZACIN
Es una esterilizacin temporera de un rea.

Conlleva la reduccin de la contaminacin
microbiana a un nivel tolerable previamente
determinado el cual no ofrece una amenaza a la
seguridad, eficacia o estabilidad del producto.
Aplica a Procesos de Manufactura y de
Empaque (Proceso de Llenado).
449
SANITIZACIN
Requiere seguimiento del Procedimiento Escrito

Validado para asegurar consistencia:
Para Instalaciones y Equipos
Estndares de calidad para el agua
Higiene, salud y tcnicas para cambiarse de ropa
Eliminacin de desechos
Ejecucin y capacitacin
450
150
SANITIZACIN
Prcticas no permitidas:
Comer, fumar
Prcticas no higinicas
451
OJO! Fallas en los Sistemas de

Sanitizacin dentro de la planta son
probablemente uno de los incidentes
de calidad ms registrados.
452
CMO DOCUMENTAR
REPROCESOS Y
RETRABAJOS?
453
151
REQUERIMIENTO

describa las acciones a tomar en los casos de
Reacondicionado, Recuperado, Reproceso o
Retrabajo de Lotes.
454
El reacondicionado de envase primario slo est

permitido en formas farmacuticas slidas.
La recuperacin, el retrabajo y el reproceso no
estn permitidos en productos parenterales.
455
LOTES RECUPERADOS
O RETRABAJADOS
Todos deben ser sometidos a Anlisis de

Calidad y la Documentacin debe demostrar
que la Calidad del Lote Recuperado o
Retrabajado es equivalente a la del Proceso
original.
456
152
REPROCESOS
Los Reprocesos en medicamentos se permiten

por una sola ocasin.
En caso de que la causa que origin el
Reproceso sea repetitiva, el Proceso debe ser
Validado.
457
LOTES REPROCESADOS
Todos deben ser sometidos a Anlisis de

Calidad, Estudios de Estabilidad.
La Documentacin debe demostrar que la
Calidad del Lote Reprocesado es equivalente a
la del Proceso original.
458
Todos los productos rechazados deben ser

identificados y segregados hasta su destruccin.
sta debe llevarse a cabo de acuerdo a un
Procedimiento Escrito.
459
153
Debe elaborarse una Orden de
Reacondicionamiento, Retrabajo, Recuperacin
o Reproceso especfico para el Lote en cuestin
asociada a las Instrucciones que debern
cumplirse para realizar estas actividades.
En el caso de Reprocesos se debe asignar un
nmero de Lote diferente al del Lote original,
lo cual debe ser autorizado por la persona
responsable.
460
LIBERACIN DEL LOTE
La Liberacin de un Lote Reacondicionado,

Retrabajado, Recuperado o Reprocesado debe
seguir los pasos descritos en el Procedimiento
Escrito y contar con la Autorizacin del
responsable.
461
RECUPERACIN Y
REPROCESO DE PRODUCTOS
Los Productos pueden ser Reprocesables o
Recuperados por Mtodos adecuados,
previamente revisados y aprobados por los
Departamentos de Produccin y QA, siempre y
cuando dichos mtodos garanticen que el
producto resultante cumplir con las
especificaciones y caractersticas establecidas y
no sufrir cambios en su calidad.
462
154
REPROCESAR
Es volver a procesar un producto con calidad

inaceptable, a partir de una etapa definida de
produccin de forma que su calidad se torne
aceptable como consecuencia de una o ms
operaciones adicionales.
463
RECUPERACIN
La introduccin total o parcial de lotes

anteriores, conformes a la calidad requerida, en
un lote del mismo producto en una fase
determinada de la fabricacin debe ser
autorizada previamente.
Debe ser registrada.
464
REQUERIMIENTOS
Establecimiento de un Procedimiento Escrito

para Desvos que provea un sistema adecuado
para reprocesar o recuperar Lotes que no se
ajusten a las especificaciones.
465
155
REQUERIMIENTOS
Pruebas suplementarias, realizadas por Control

de Calidad, de cualquier producto terminado
que se hay reprocesado o al que se le haya
incorporado un producto recuperado.
466
Para Productos Regulados, el Procedimiento

debe requerir que Aseguramiento de Calidad
(QA) revise todas las Desviaciones y con la
cooperacin de Desarrollo del Producto,
apruebe la disposicin final del Producto.
467
CANDO INTERVIENE LA
UNIDAD DE CALIDAD?
468
156
Asegurar la Calidad (QA) no se limita slo a
las operaciones de Laboratorio, sino que est
involucrado en todas las decisiones
concernientes a la calidad del producto
469
CONTROL DE CALIDAD
INTERVIENE EN
Muestreos, especificaciones y ensayos, como as
tambin los Procedimientos de la Organizacin,
documentacin y autorizacin que aseguren que
los ensayos necesarios y relevantes son llevados
a cabo y que no se autorice el uso de materiales
ni la expedicin de productos para su
distribucin o venta, sin que se halla establecido
que su calidad es satisfactoria.
470
Los registros de produccin y control deben ser

examinados
Lote que no cumpla con las especificaciones
establecidas debe someterse a una investigacin
completa.
471
157
Producto terminado liberado para su uso, con control
de calidad incompleto o con resultados de anlisis que
no se ajustan a las especificaciones establecidas.
Uso de materiales, graneles, materias primas, etc. sin
autorizacin de control de calidad.
Falta de un programa de reanlisis de materias primas.
No se realiza control de calidad en laboratorio propio
de productos importados.
472
CONTROL DE CALIDAD (QC)
sta verificar todas las Materias Primas,

vigilar los aspectos cualitativos de las
Operaciones de Fabricacin e inspeccionar la
Calidad y la Estabilidad de los productos.
473
EL ROL DEL SUPERVISOR

DE PRODUCCIN Y
ACONDICIONAMIENTO
Y EL ROL DE LA
UNIDAD DE CALIDAD
474
158
EL ROL DE SUPERVISOR
DE PRODUCCIN
Administracin de los recursos:

Ayudar a su personal a comprender los
criterios que utiliza el rea de Calidad para
definir la Calidad del Producto.
Es importante que el Supervisor mantenga una
estrecha relacin con este Departamento.
475
DE PRODUCCIN
Lograr el cumplimiento de los planes de
Produccin:
Hacer que salga la produccin.
Mantener la produccin dentro de los
indicadores.
Mantener actitudes de cooperacin con los
empleados. relacionados con las interacciones
de su personal entre si y con otras reas.
476
DE PRODUCCIN
Conocer en todo momento el estado de carga de
trabajo del Almacn.
Controlar la productividad absoluta de los
Programas de Produccin, con datos de tiempos
de trabajo y de inactividad, con desglose de
causas.
Marcar estrategias de mejora.
477
159
EL ROL DE
LA UNIDAD DE CALIDAD
Disear y establecer apropiadamente las
Especificaciones, Normas, Planes de Muestreo y
Procedimientos de Pruebas u otros mecanismos
de Control, para as garantizar que las Materias
Prima, Envases, Cierres, Materiales en Proceso,
Rotulacin y los Productos Terminados
satisfacen las Normas establecidas de identidad,
potencia, calidad y pureza.
478
EL ROL DE
Aprobar y mantener actualizadas las

Especificaciones y los Mtodos de Anlisis de
acuerdo al Diseo del Producto.
Establecer por escrito Instrucciones detalladas
correspondientes al Muestreo y a la realizacin
de cada Prueba o Anlisis.
479
EL ROL DE
Comprobar y Documentar la exactitud,
sensibilidad, especificidad y reproducibilidad
de los Mtodos utilizados.
Garantizar que las Muestras sean
representativas e identificadas adecuadamente.
Y que los Procedimientos Escritos tambin
comprendan el someter a Reanlisis o nuevas
Pruebas cualquier Materia Prima, Envase o
Cierre para Productos que lo requieran.
480
160
EL ROL DE
Mantener bajo su cuidado los Reportes de los

Anlisis efectuados a todos los Materiales y
Productos, junto con los Datos obtenidos en los
Exmenes de todas las Muestras tomadas en los
que figuren:
481
REPORTES DE ANLISIS
Especificaciones y Normas aplicadas
Fuente de las Especificaciones
Firma de la persona(s) que hayan realizado el o los
Anlisis.
Resultados obtenidos, Observaciones y Clculos
pertinentes.
Informe Final con la decisin tomada. El cual debe
estar firmado y fechado, con autorizacin de
Control de Calidad.
482
EL ROL DE
Autorizar o rechazar el uso de cada Lote de

Materia Prima, Materiales de Envase o
Empaque, Productos Intermedios, Productos a
Granel y Productos Terminados, de acuerdo a
los resultados obtenidos en las Pruebas
correspondientes.
483
161
EVALUACIN DEL
PRODUCTO TERMINADO
1) Las condiciones de Produccin

2) Los resultados de los Ensayos realizados
durante el Proceso de Produccin
3) La Fabricacin (incluyendo el Envasado)
4) La Documentacin
484
EVALUACIN DEL
PRODUCTO TERMINADO
5) El cumplimiento de las Especificaciones del

Producto Terminado
6) El Examen del Producto Final
7) Almacenamiento de Materias Primas y
Productos Terminados
8) Equipo
485
EVALUACIN DEL
PRODUCTO TERMINADO
9) Produccin y Controles durante el procesado

10) Control de Calidad
11) Documentacin
12) Saneamiento e Higiene
486
162
EVALUACIN DEL
PRODUCTO TERMINADO
13) Programas de Validacin y Revalidacin

14) Calibracin de Instrumentos o Sistemas de
Medicin
14. Procedimientos de Retiro de Productos del
mercado
487
EVALUACIN DEL
PRODUCTO TERMINADO
15) Manejo de Quejas

16) Control de Etiquetas
17) Resultados de las auto-inspecciones
anteriores y medidas correctivas adoptadas
488
RESPONSABILIDADES DE
Revisar los Registros de Producin de Lotes

Verificar de que los Registros de Produccin de
Lote sigue exactamente el Registro Maestro de
Manufactura:
Detectar y corregir errores de Manufactura.
489
163
Control de Calidad debe tener conocimientos y

experiencia para determinar:
Si un Lote es producido correctamente,
Si sus Registros estn completos,
Si es apropiado Reprocesar un Lote.
490
ELEMENTOS
ELEMENTOS
COMPLEMENTARIOS
COMPLEMENTARIOS
491
LISTADOS DE
COMPROBACIN
Y REVISIN DE
EXPEDIENTES DE LOTE
492
164
OBJETIVO
Examinar los Registros del Procesado

del Lote (Produccin y Control de Calidad)
para determinar el cumplimiento de los
Procedimientos aprobados.
Asegura que reflejen una Historia completa de la

Produccin.
493
REGISTRO DEL PROCESADO DE LOTES

LISTA DE VERIFICACIN
Se emite una rden de Produccin para
cada Lote de Producto procesado?
Se ajusta a la Frmula Maestra del Producto?
Existe un Proceso de copia que asegure su
exacta reproduccin?
Es autorizada por personal responsable?
494

Contiene el Expediente:
Nombre del Producto,
Fecha de emisin,
Nmero de Lote,
Fecha de vencimiento del Producto Terminado?
495
165
Contiene el Expediente:
El Listado de Materias Primas involucradas
(incluyendo las que desaparecen durante el
procesamiento) con sus Nmeros de Cdigo,
Lote, y/o anlisis, cantidades tericas y reales
utilizadas de cada uno de ellos?
496

De requerirse ajustes a la concentracin de

Materias Primas, la modificacin est
firmada por personal responsable?
Se adjuntan las Etiquetas de
Fraccionamiento de las Materias Primas?
497

Se incluye al Registro Procesado de Lote la

descripcin detallada de cada una de las
Etapas?
Se indican las reas donde deben efectuarse
cada una de las Etapas y los Equipos
utilizados?
498
166
Se indican los Procedimientos o la

referencia a los mismos, aplicados a la
preparacin de Equipos e Instalaciones?
Se registra la Liberacin de reas y
Equipos/Lneas?
499

Se adjuntan las Etiquetas de Identificacin

de reas y de Equipos?
Se registran fecha, hora de inicio y de
finalizacin para cada Etapa?
500

Se registran los valores de las variables
operacionales a controlar durante el Proceso?
(Ej. temperatura, pH, tiempos, velocidades de
agitacin, etc.)
Se adjuntan Registros cuando corresponde?
Se indican los Lmites de Aceptacin de
dichas variables?
501
167
Se registran los Desvos del Proceso

respecto a la Frmula Maestra?
Estn autorizados por personal de Garanta
de Calidad?
El tratamiento del Desvo se realiza en base
a un Procedimiento Escrito?
502

Se registra cada vez que interviene Control

de Calidad en alguna Etapa del Proceso?
Se registra el Rendimiento Real de las
etapas intermedias y final? Estn dentro de
los lmites admisibles?
503

En caso de haber desvos, se investiga la

causa del desvo segn el Procedimiento
Escrito? Se documenta el resultado de la
investigacin?
Se registran las firmas / iniciales de las
personas que ejecutan las distintas
operaciones y de las que supervisan?
504
168
Se verifica que los datos que deben figurar

en el Registro de Proceso de Lote sean
completados en el momento en que se lleva
a cabo cada accin durante el Proceso?
Se realiza el Reprocesamiento de Productos
en conformidad al Procedimiento Escrito?
505

Los Reprocesamientos y Retrabajos son

previamente autorizados por Control
/Garanta de Calidad?
Se lleva Registro correlativo/secuencial y
trazable de cada produccin?
506

Al concluir el Proceso de Fabricacin:
Se archiva toda la Documentacin que forma
parte del Registro del Lote, incluyendo el
Certificado de Anlisis del Producto
Terminado?
Se conserva el archivo por lo menos hasta un
ao despus de la fecha de vencimiento del
Lote?
507
169
VERIFICAR SI LOS
EXPEDIENTES CONTIENEN
1. El nombre del producto.
2. El nmero del lote que se est fabricando.
3. Fecha y hora de inicio de las etapas
intermedias importantes y del
completamiento de la produccin.
4. El nombre de la persona responsable de
cada etapa de produccin.
508
VERIFICAR SI LOS
5. Las iniciales o firmas del personal

(operadores) en las diversas etapas ms
importantes de la produccin y, de quien
verific cada una de estas operaciones.
509
VERIFICAR SI LOS
6. El nmero de lote y/o nmero de anlisis de

control y las cantidades de cada una de las
materias primas que se hayan pesado. El
nmero de lote y la cantidad de cualquier
material recuperado o reprocesado que se
haya agregado.
510
170
VERIFICAR SI LOS
7. Toda operacin o hecho relacionado con
el procesado y los equipos utilizados.
8. Los controles efectuados durante el
procesado, las iniciales de quienes los
hayan efectuado y los resultados
obtenidos.
511
VERIFICAR SI LOS
9. La cantidad de producto obtenido en las

diferentes etapas de la fabricacin
(Rendimiento), con comentarios o
explicaciones complementarias acerca de
las desviaciones significativas del
Rendimiento esperado.
512
VERIFICAR SI LOS
10. Notas detalladas acerca de problemas

especiales.
11. La autorizacin firmada referente a toda
desviacin de la Frmula Maestra.
513
171
REVISIN DE
DOCUMENTACIN
Existen Procedimientos Escritos para?
1. Manejo de Etiquetas
2. Manejo de Empaques
3. Manejo de Materias Primas
4. Manejo de Materiales de Envase
5. Manejo de Productos Intermedios
514
REVISIN DE
DOCUMENTACIN
6. Manejo de Productos a Granel
7. Manejo de Producto Terminado
8. Manejo de Devoluciones
9. Manejo de Quejas y Reclamos
10. Pesada, manufactura, envase, empaque de
cada producto que fabrica la Empresa
515
SE HACE MUESTREO Y
CONTROL DE CALIDAD DE?
1. Materias Primas 5. Productos
2. Materiales de Intermedios
Envase 6. Productos a Granel
3. Materiales Empaque 7. Materiales de
Mantenimiento
4. Productos en
8. Materiales de Aseo
Proceso y Limpieza
516
172
DE EXISTIR PROBLEMAS
PREGNTESE
A quin afecta?
Qu hacer?
Cundo?
Dnde?
Con qu frecuencia?
Cul es la magnitud del impacto?
517
PERFIL DE LA PERSONA
QUE REVISA LOS
EXPEDIENTES DE LOTE
518
Personal altamente competente.

Tcnicamente actualizado.
Con educacin, capacitacin y experiencia, o
cualquier combinacin de estas, acordes para
realizar las funciones asignadas.
De tal manera que pueda proveer garanta de que el

producto farmacutico tiene la seguridad, identidad,
potencia, calidad y pureza que pretende tener o que se
asegura posee.
519
173
PERSONAL IDNEO
Con capacidad prctica:
Conocimiento para hacer juicios objetivos
(basados en principios cientficos).
Entendimiento de los problemas reales que
plantea la Manufactura y Control de Calidad de
los medicamentos.
Con conocimiento de los Mtodos y
Procedimientos empleados en Manufactura y
Control de Calidad.
520
Se debe disponer de un Organigrama que

recoja las Tareas encomendadas a cada
persona y la responsabilidad que ello conlleva.
Es fundamental la cuantificacin del personal
necesario para que cada persona no acumule
excesivas responsabilidades que puedan
afectar a la Calidad de la Produccin.
521
RESPONSABILIDADES
PRINCIPALES
522
174
RESPONSABILIDADES
Aseguramiento de Calidad (QA) debe

examinar cada Registro de Lote para
comprobar que est completo y sea exacto.
Vigilar por el cumplimiento de las Buenas
Prcticas de Manufactura.
523
RESPONSABILIDADES
Autorizar los Procedimientos y/o las

especificaciones que garanticen la identidad,
potencia, calidad y pureza del producto
farmacutico acorde a los Estudios de
Validacin y de las rdenes Maestras
aprobadas
524
RESPONSABILIDADES
El Director Calidad, el Gerente de Control de

Calidad y el Gerente de Garanta de Calidad
son responsables de seguir el Procedimiento
Escrito correspondiente, as como de
modificarlo (actualizarlo) segn sea
necesario.
525
175
RESPONSABILIDADES
Aprobar o rechazar materias primas,

productos intermedios, a granel y terminado
y material de acondicionamiento.
Revisar los Registros de Manufactura para
asegurarse que no han ocurrido errores, o si
han ocurrido que estos sean investigados
plenamente.
526
RESPONSABILIDADES
Aprobar Especificaciones, Instrucciones de

Muestreo o Mtodos de Ensayo y dems
Procedimientos de Control de Calidad.
Comprobar el mantenimiento de facilidades
(instalaciones) y equipo del Departamento.
527
RESPONSABILIDADES
Mantener un Sistema adecuado a las

necesidades de la Empresa
Realizar auditoras internas.
Implementar acciones correctivas y
preventivas para eliminar no conformidades
en la documentacin.
528
176
RESPONSABILIDADES
Verificar que se pone en prctica lo

establecido en los documentos elaborados.
Revisiones peridicas.
Determinar las necesidades de
capacitacin y actualizacin.
529
RESPONSABILIDADES EN LA
DOCUMENTACIN DEL
PROCESO
Definir la Especificacin para todos los
Materiales y Mtodos de Manufactura y
Control.
Velar por que la informacin necesaria para la
puesta en circulacin del producto quede
registrada.
Dejar un rastro que permita la investigacin de
lotes defectuosos.
530
1. Autorizar los Procedimientos Escritos y otros

Documentos
Incluye revisiones /modificaciones
2. Vigilar y controlar el lugar de fabricacin
531
177
3. La Validacin del Proceso

4. Capacitacin del personal
5. Aprobacin y vigilancia de proveedores de
materiales
532
6. Aprobacin y vigilancia de los fabricantes

contractuales
7. Establecimiento y vigilancia de las
condiciones de almacenamiento de
materiales y productos
533
8. Retencin de Registros
9. Vigilar por el cumplimiento de las exigencias
de las Buenas Prcticas de Manufactura
10. Inspeccionar, obtener e investigar muestras
con el fin de controlar el Proceso
534
178
ENTENDIMIENTO DEL
PROCESO COMO
ELEMENTO PARA LA
GENERACION DE
REGISTROS DE LOTES
535
CONTROL DE
DOCUMENTOS
L
CONTRO
DE
D
CALIDA
536
DESARROLLO Y SU
IMPLICACIN EN EL
EXPEDIENTE DE LOTE
537
179
La Calidad no puede ser probada en el
Producto: La Calidad debe estar en el
Diseo, durante el Desarrollo, y mantenida
durante todo el Proceso de Produccin.
538
Los Requerimientos de las Buenas Prcticas

de Manufactura para Desarrollo son
exactamente los mismos que para la
Produccin normal de la Planta.
539
DESARROLLO E
INVESTIGACIN
Establecen y mantienen actualizados,
investigando en pequea escala, todos los
elementos y parmetros necesarios para la
Fabricacin de un Producto (desde su
concepcin hasta su traslado a escala
industrial).
540
180
DESARROLLO
Es responsable:
Del Diseo del Producto y de que el Proceso
de Manufactura satisfaga las necesidades del
consumidor.
Del desarrollo del Empaque.
541
DESARROLLO
Emite la Frmula Card y todas las

Especificaciones y Mtodos de Prueba
pertinentes.
542
IMPORTANTE
El lazo (vnculo) entre las necesidades del

consumidor y las Especificaciones del
Producto debe ser:
Documentado
Comunicado a toda la Organizacin y a
Suministro de Productos durante el proceso
de entrega del producto.
543
181
DATOS DE DESARROLLO
Se requiere Documentacin completa de

Desarrollo del Producto para conocer todos
los pasos y decisiones tomadas durante el
Proceso.
Esto hace posible comprender porqu se
tom tal desicin, fueron escogidos los
materiales, etc.
544
DATOS DE DESARROLLO
Son requeridos para apoyar cualquier patente

o para registrar con xito nuevos productos.
545
INCLUIR EN LOS
REGISTROS DE DESARROLLO
Un Protocolo delineando los Objetivos del
proyecto y el Plan de Desarrollo.
Todos los pasos tomados en la formulacin de
Desarrollo.
Explicacin razonada de la seleccin de los
ingredientes y datos de sus caractercticas
claves, tales como propiedades fsicas, pureza,
impurezas del Proceso, contaminantes y
degradantes.
546
182
INCLUIR EN LOS
Detalles de todo experimento, la Data de origen
generada como resultado y las conclusiones y
decisiones hechas desde esa Data (informacin).
Explicacin razonada para el Proceso de
Fabricacin y la data del Proceso. Incluyendo la
historia de su desarrollo, seleccin de los
Parmetros claves y la base para los Lmites
escogidos.
547
INCLUIR EN LOS
Detalles y exposicin razonada para los
componentes de Empaque escogidos y para las
Especificaciones recomendadas.
Reportes de Calificacin (IQ y OQ) para el
equipo de la Planta Piloto.
Data recolectada de la Investigacin hecha
sobre el escalamiento de equipo, desde el mesn
de la Planta Piloto y a la Produccin Comercial.
548
INCLUIR EN LOS
Data desde los Procedimientos de Desarrollo de
Fabricacin, Procedimientos de Reproceso y
Procedimientos utilizados para hacer Lotes en la
Planta Piloto.
Detalle de los Controles del Producto en
Proceso, lmites recomendados y exposicin
razonada para aquellos lmites.
Detalles de desarrollo de los Mtodos Analticos
y Validacin.
549
183
INCLUIR EN LOS
Exposicin razonada para la seleccin de
especificaciones de Producto en Proceso y
Producto Terminado.
Data desarrollada durante la Fase de
Transferencia de Tecnologa desde el Desarrollo
de Producto a Suministro de Producto,
incluyendo problemas descubiertos y pasos para
corregir esos problemas.
550
INCLUIR EN LOS
Data de susceptibilidad microbiolgica,
incluyendo Prueba de Desafo para preservantes.
Data de Prueba de Estabilidad para soportar la
estabilidad del Producto, incluyendo el Proceso
de Fabricacin y Parmetros utilizados para
hacer Producto para la Prueba de Estabilidad.
551
INCLUIR EN LOS
Resultados del consumidor y Pruebas Clnicas.

Data de rdenes Experimentales.
Reportes de Disposicin de Producto.
552
184
REPORTE FINAL DE
DESARROLLO
Debe ser aprobado

Resume la data
Ser parte permanente de la documentacin
de Desarrollo de Producto
553
CRITERIOS MNIMOS DE
BUENAS PRCTICAS DE
DOCUMENTACIN
554
ESCRIBE LO QUE HACES

Y
HAZ LO QUE ESCRIBES
555
185
LOS DOCUMENTOS SE
UTILIZAN PARA:
La toma de decisiones sobre el producto por el

Rastrear eventuales problemas.
556
NECESIDAD DE UNA
BUENA DOCUMENTACIN
Es requisito legal (Se documenta por

aspectos Prcticos y Regulatorios)
Nos ayuda a conocer las tendencias de los
Procesos y Productos.
Da indicaciones de cmo mejorar los
Productos
557
NECESIDAD DE UNA
BUENA DOCUMENTACIN
Es parte esencial de la investigacin

cientfica.
Indispensable en el seguimiento a las Quejas
del Consumidor y/o Recogidas de Productos
(recall).
558
186
NECESIDAD DE UNA
BUENA DOCUMENTACIN
Constituye un instrumento de ayuda esencial

en la investigacin de la variabilidad de los
procesos.
Reduce el riesgo de errores inherentes al
manejo de la informacin mediante
comunicacin verbal.
559
OBJETIVOS DE UNA
BUENA DOCUMENTACIN
Definir Especificaciones y Procedimientos
para todo Material y Mtodo de Fabricacin
y Control.
Asegurar que todo el personal involucrado en
la fabricacin sepa qu hacer y cundo
hacerlo.
560
OBJETIVOS DE UNA
BUENA DOCUMENTACIN
Asegurar la existencia de evidencia
documentada, trazabilidad.
Asegurar que el personal autorizado tenga
toda la informacin necesaria para decidir la
liberacin o no de un Lote del Producto.
561
187
OBJETIVOS DE UNA
BUENA DOCUMENTACIN
Asegurar la disponibilidad de la informacin

necesaria para la Validacin, Revisin y
Anlisis Estadstico.
562
PRINCIPIOS GENERALES
Toda documentacin:
Debe ser completa y precisa y accesible al
usuario autorizado.
Requiere Firmas Autorizadas y Fecha.
La Unidad de Calidad mantendr un Listado
Oficial de Firmas, garantizando la
identificacin de las mismas.
Debe mantenerse actualizada y ordenada,
segn su naturaleza.
563
Toda informacin o resultado se documenta

en Registros oficiales:
Informacin legible.
Uso de tinta indeleble (nunca lpiz).
No borradores o transcripciones.
Entradas en orden cronolgico.
Los Documentos no se borran.
564
188
Correccin de Errores:
Trazar una sola lnea a travs del error, de tal
manera que se pueda leer lo escrito (Nunca
usar lquido corrector).
Escribir la informacin correcta lo ms cerca
posible al error.
Iniciar y fechar la correccin.
565
RECTIFICACIN DE DATOS
200 g Mal tachado
200 g Mal tachado
200 g Mal tachado
200 g Nunca tachones
200 g Dejar ver siempre el valor corregido
200 g
Cantidad pesada: 205 g
Fecha error de trascripcin: 01/10/06
Firma: Pedro Prez
566
Correccin de Errores:
Explicar brevemente el porqu de la
correccin (Ej. Dato errneo, entrada
incorrecta, etc.).
Si un espacio disponible es muy limitado, se
escribe un asterisco (*) en el lugar de la
correccin y se escribe la correccin y la
explicacin donde haya espacio. Iniciar.
567
189
Nunca se transcribe un documento a uno

nuevo porque ste contenga demasiados
errores.
Trazar una lnea sencilla sobre los espacios
vacios y escribe n/a (no aplica).
568
DATOS IMPORTANTES
EN UN DOCUMENTO
Fecha, Hora
Firmas autorizadas
Descripcin de la Actividad o Producto
Clculos Matemticos
Equipos utilizados
Informacin de Rastreo (# de Lote, # de
Control, # de Identificacin, # de Corrida)
569
QU DEBE REGISTRARSE?
Toda informacin necesaria para dar

seguimiento (traceability) a la informacin
Controles: Validaciones, Registros, Nmero de
Lote, esttus, fecha de expiracin ...
570
190
LOS DOCUMENTOS SE
UTILIZAN PARA:
Definir especificaciones de materiales

(reactivos, materia prima, envases etc.),
instrumentos y mtodos de fabricacin e
inspeccin.
Asegurar que todo el personal sepa lo que
tiene que hacer y cundo hacerlo.
571
PROCEDIMIENTOS
Toda copia debe ser clara y legible.

Documentos de trabajo, reproducidos a partir
de los originales, no deben contener errores
originados en el proceso de reproduccin.
572
BUENAS PRACTICAS
DE DOCUMENTACIN
Se documenta por aspectos Prcticos y

Regulatorios:
Los Documentos son verdaderas
herramientas y no nicamente un requisito
regulatorio trabajoso.
573
191
CUANDO PUEDEN FALLAR
LOS PROCEDIMIENTOS
ESCRITOS
Cuando no estn bien redactados.
Cuando no se involucra al personal
adecuado en su redaccin e implementacin.
Cuando no son fcilmente accesibles (en
cualquier momento y a cualquier hora) al
personal.
574
BUENAS PRACTICAS
DE DOCUMENTACIN
Migracin del Sistema de Documentacin:
De sistema de distribucin no controlada a
distribucin controlada.
De sistema en papel a sistema informtico.
575
BUENAS PRACTICAS
DE DOCUMENTACIN
Registros:
Discusin de SOPs
Formas correctas e incorrectas de registrar
datos (incluyendo datos numricos).
Plazos de conservacin
576
192
Todo Registro debe ser exacto, completo y

permanente (seguro y recuperable):
Referencias cruzadas (proveen rastreo de
Desarrollo y de Manufactura).
Utilizacin de tinta (asegura legibilidad a
largo plazo, dificulta cambios).
577
Verificar regularmente el ndice (asegurar

exactitud).
Procedimiento de Firma (habilita el rastreo
de Registros temporalmente removidos).
578
GMPs
DIEZ MANDAMIENTOS
1. Escribirs todos los Procedimientos y Normas.
2. Seguirs los Procedimientos Escritos
3. Documentars el trabajo con los Registros correspondientes
4. Validars los Procedimientos
5. Disears y construirs las Instalaciones y Equipos adecuados.
6. Dars mantenimiento a las Instalaciones y Equipos.
7. Sers competente. (Como resultado de educacin, adiestramiento y
experiencia)
8. Mantendrs limpias las Instalaciones y Equipos.
9. Controlars la Calidad.
10. Formars y examinars al Personal para el cumplimiento de lo
anterior.
579
193
RASTREABILIDAD DEL
EXPEDIENTE DE LOTE
A LA REVISIN ANUAL
Y A LA VALIDACIN
EN TIEMPO REAL
580
RASTREABILIDAD
Elemento esencial de la calidad
Saber qu se hizo, quin lo

hizo y de qu manera se llev a cabo una
determinada actividad en un momento dado.
581
BENEFICIOS DE LA
RASTREABILIDAD
Control individualizado por partida o Lote
(evolucin del producto).
Mejora de la gestin de almacenamiento del
Producto.
Permite detectar y analizar problemas.
Permite el retiro selectivo de productos con
alguna incidencia.
582
194
REVISIN ANUAL
DEL PRODUCTO
Se requiere un Registro de la Revisin
Anual de cada Producto.
Control de Calidad es responsible de
realizar un examen anual para cada frmaco
fabricado.
Se debe examinar estos informes en detalle.
583
Informacin mnima requerida

ANUAL DEL PRODUCTO
NOMBRE,
NOMBRE,CONCENTRACIN,
CONCENTRACIN,
FORMA
FORMAFARMACUTICA,
FARMACUTICA,
PRESENTACIN
PRESENTACINYYPERIODO
PERIODO
DE
DECADUCIDAD
CADUCIDAD NMERO DEDE LOTES
LOTES FABRICADOS
FABRICADOS
NMERO
EN EL
EN EL AO,
AO, NMERO
NMERO DEDE LOTES
LOTES
APROBADOS CON
APROBADOS CON DESVIACIN
DESVIACIN
NMERO DE LOTES RECHAZADOS.
NMERO DE LOTES RECHAZADOS.
RESUMEN CON
RESUMEN CON LOS
LOS DATOS
DATOS DE
DE
LAS OPERACIONES
LAS OPERACIONES CRTICAS,
CRTICAS,
CONTROLES DE
CONTROLES DE PROCESO
PROCESO YY
PRODUCTO TERMINADO
PRODUCTO TERMINADO QUEQUE
PERMITA
PERMITA EL
EL ANLISIS
ANLISIS DE
DE
TENDENCIAS
TENDENCIAS
584
REVISIN ANUAL
DEL PRODUCTO
Provee informacin para conocer si el
proceso de fabricacin est o no est bajo
control. Investigar deficiencias.
Debe ofrecer un resumen de todos los lotes
que no aprobaron, pruebas del producto en
proceso o del producto acabado, as como
otros factores esenciales.
585
195
FORMA PARA LA REVISIN ANUAL DE DOCUMENTOS
ATENCIN:_________________________________________________(Autor)
Es el momento de la Revisin anual del siguiente Documento. Favor revise el
Documento y reporte su estatus actual.
DOCUMENTO#:_____________________________________REVISIN:______
FECHA DE EFECTIVIDAD:_______________________
NOMBRE DEL
DOCUMENTO:_____________________________________________________
_______________________________________________________________
FAVOR SELECCIONAR UNA DE LAS SIGUIENTES OPCIONES:
[ ] EL Documento necesita revisin (someta DCR). DCO # _______________
[ ] El Documento est bien como est (no requiere accin).
[ ] El Documento est obsoleto (someta DCR). DCO # _______________
Comentarios:_____________________________________________________
_______________________________________________________________
_______________________________________________________________
______________________________________________________
Favor devolver la FORMA completada a CONTROL DE DOCUMENTOS.
SOMETIDO POR:_______________________________________
FECHA:_____________
DEVUELTO POR:________________________________________
FECHA:_____________
586
REQUISITO OPCIONAL OPCIONAL,

REVISI
REVISIN ANUAL DEL FDA (Recomendado) (Incluido por algunas
PRODUCTO Empresas)
NOMBRE Y DESCRIPCIN DEL PRODUCTO

PERIODO CUBIERTO POR LOS LOTES
RESULTADOS DEL PRODUCTO FINAL
RESULTADOS DE LOS PRODUCTOS EN PROCESO
DESVIACIONES E INVESTIGACIONES DEL PROCESO
RETRABAJOS
LOTES RECHAZADOS
RESULTADOS DE ESTABILIDAD
QUEJAS
MATERIALES DEVUELTOS
RECOGIDOS
RESULTADOS DE LOS COMPONENTES
REVISIN DE NUEVAS DROGAS (NDA)
/CUMPLIMIENTO
CONTROLES DEL PROCESO
CAMBIOS A LOS METODOS DE PRUEBA
ETIQUETADO DEL PRODUCTO
DATA DE INGREDIENTES ACTIVOS (API)
RESULTADOS FUERA DE ESPECIFICACIN (OOS)
RENDIMIENTO Y VARIANZAS
CORRESPONDENCIAS REGULATORIAS
APROBACIN DE LA UNIDAD DE CALIDAD
REVISIONES DE LA
Documento propiedad de suGERENCIA
autor. Prohibida su/reproduccin
APROBACIONES curso sin la aprobacin de su autor por escrito.
por cualquier medio para fines distintos a la imparticin de este 587
APROBACIN
APROBACIN FFSICA
SICA
Y POR
Y POR SISTEMA
SISTEMA
588
196
APROBACIN FSICA
En un ambiente basado en papel, el proceso

de liberacin de Documentos es
extremadamente lento, stos deben ser
pasados de persona a persona hasta que sean
aprobados o rechazados.
589
APROBACIN FSICA
En un sistema basado en papel, se

deben imprimir tantas copias como sea
necesario para que todo el personal
implicado las tenga a su alcance, lo cual
consume una gran cantidad de tiempo.
Adems que conforme se van presentando
cambios en los Documentos, el proceso debe
ser repetido en igual nmero de ocasiones.
590
APROBACIN FSICA
El potencial de error es mayor.

Mientras ms y ms copias y revisiones son
hechas, la oportunidad de que documentos
obsoletos terminen en lugares donde no
deberan se incrementa.
591
197
SISTEMA ELECTRNICO
Elimina automticamente muchos de los

pasos necesarios en un proceso manual:
Imprimir Documentos, sacar copias y
distribuirlas, ya sea para su aprobacin o para
su distribucin final.
592
VENTAJAS
Mucha gente puede ver un Documento
simultneamente, existiendo slo un original.
Si el Documento cambia, ste cambia
inmediatamente para todas las personas.
El Proceso puede ser automatizado, desde la
creacin hasta la aprobacin final y la
distribucin.
Se eliminan las no-conformidades, al hacer
imposible que existan Documentos obsoletos en
circulacin.
593
APROBACIONES POR
SISTEMA
Las Aprobaciones Electrnicas de los

Documentos pueden ser Seriales, Paralelas o
Combinadas.
El sistema debe poder rastrear, en cualquier
momento, dnde est un Documento durante
el Proceso de Aprobacin
594
198
APROBACIONES POR SISTEMA
Un Proceso de Aprobacin Serial es secuencial
por naturaleza. Conforme un paso es
completado, el siguiente se inicia.
Un Proceso Paralelo es aquel en el que todos los
aprobadores pueden ver y aprobar un documento
simultneamente.
Un Proceso Combinado permite a cierta gente
aprobar de manera secuencial y a otros hacerlo
simultneamente.
595
APROBACIN POR SISTEMA*

El Ttulo 21 del Cdigo de Reglamentaciones
Federales, parte 11 (21 CFR 11) del FDA
establece los criterios bajo los cuales los
Registros y Firmas Electrnicas se consideran
fidedignas, confiables y legalmente vlidas
como las realizadas en papel.
*Incluye niveles de aprobacin mltiples y un alto

grado de seguridad.
596
21 CFR 11
PROPSITO
Evitar fraudes y permitir que las industrias

usen la tecnologa electrnica en lugar de
sistemas basados en papel que resultan ms
costosos y consumen ms tiempo.
Facilita la posibilidad de hacer el seguimiento
de todos los cambios y ediciones realizados a
los Formularios y Documentos Electrnico.
597
199
21 CFR 11.70
Vnculo Firma / Registro:tencionadamente

Firmas Electrnicas y Firmas a Mano hechas en
Registros Electrnicos debern estar vinculadas
a sus respectivos Registros Electrnicos para
asegurar que las Firmas no puedan ser
suprimidas, copiadas o de otra forma transferidas
para falsificar un Registro Electrnico mediante
medios comunes.
598
CRITERIO EQUIVALENTE A UN REGISTRO Y FIRMA

DE PAPEL EN SISTEMAS COMPUTARIZADOS
599
21 CFR 11.100
Las personas que usen Firmas Electrnicas

basadas en el uso de Cdigos de Identificacin
combinados con contraseas, debern aplicar
Controles para asegurar su seguridad y su
integridad.
Cada Firma Electrnica debe ser exclusiva de
un individuo y no deber volver a usarse o
firmarse por nadie ms.
600
200
CONTROL DEL
EXPEDIENTE DE LOTE:
ARCHIVO Y TIEMPO DE
CONSERVACIN
601
PARA CONTROLAR
LOS DOCUMENTOS
Ttulo
Nmero de documento
Estado de revisin y fecha de su edicin:
Esencial para el mantenimiento de una Lista
Maestra o un Procedimiento equivalente que
identifique el estado de revisin de los
documentos.
602
PARA CONTROLAR
LOS DOCUMENTOS
Numeracin de pginas.
Utilizacin de una tabla de revisiones o cambios
para identificar su historia. Este no es un
requisito obligatorio si la naturaleza de los
cambios es identificada en el cuerpo del
documento.
Notificacin de propiedad.
603
201
REQUERIMIENTOS
Originales deben archivarse en un rea

limpia, segura y de condiciones ambientales
apropiadas.
Copias preparadas de tal forma que se evite
cualquier posibilidad de error de
transcripcin.
604
REQUERIMIENTOS
La Documentacin de Produccin ya
obsoleta debe ser reemplazada y archivada
como referencia:
El ejemplar patrn se conserva -marcado
como OBSOLETO - a los efectos de tener
todos los antecedentes del documento, y
poder saber exactamente qu deca el
documento usado en un momento dado.
605
Una alternativa es el empleo de microfilm o

versiones escaneadas para conservar la
informacin ocupando poco espacio fsico.
606
202
La documentacin se archiva y conserva
de forma integra lo que permite la
trazabilidad de un lote terminado.
607
TIEMPO DE CONSERVACIN
Los Registros y las Muestras de Referencia de

los productos y, de ser necesario, de los
Productos Intermedios, deben conservarse
hasta por lo menos un ao despus de su
perodo de validez o por un lapso
especificado no menor de cinco aos si no se
indica dicho perodo.
608
REIMPRESIN O
DESTRUCCIN DEL
EXPEDIENTE
609
203
REIMPRESIN
Mediante:
Copias
Formatos Electrnicos
610
DESTRUCCIN
Un BPR no se destruye, toda vez se genera un

Nmero de Lote y est registrado, debe
mantenerse documentado.
Tratamiento a BPR con Nmero de Lote
errneo; pginas con desperfectos.
Luego del vencimiento de la Fecha de
Expiracin se dispondr de la Documentacin
segn SOP aprobado y vigente.
611
CAPACIDAD DE
RECONSTRUIR UN
EXPEDIENTE DE
FABRICACIN
612
204
REGISTROS
Almacenamiento, Seguridad, y Recuperacin:

Guardados en lugares seguros evita accesos
no autorizados, alteraciones y robos.
Existencia de respaldos de los Registro
Electrnicos - esencial para mantener la
integridad y seguridad de stos.
613
Se deben examinar los Registros de

Produccin para asegurar que las
indicaciones para los Pasos Significativos de
Fabricacin estn incluidos y reflejen una
Historia completa de la Produccin
614
La rastreabilidad (trazabilidad) es un elemento

fundamental para la reconstruccin de un
Expediente de Fabricacin ya que es el Sistema que
permite el seguimiento del producto desde la
produccin hasta la comercializacin (ascendente y
descendentemente).
Es la capacidad de reconstruir la historia,
localizacin de un elemento o de una actividad, por
medio de registros de identificacin.
615
205
RECONSTRUCCIN DE UN
EXPEDIENTE DE
FABRICACIN
Poder recrear con los Datos Escritos la vida
entera de un determinado Producto, a fin de
poder determinar el origen del Proceso y sus
condiciones de Produccin y Distribucin.
616
RECONSTRUCCIN DE UN
EXPEDIENTE DE
FABRICACIN
Crear y mantener actualizados, con los medios
adecuados, Registros Escritos con la
Informacin pertinente y los Datos de
Identificacin de determinados Productos, a
fin de poder determinar el origen del Proceso
y las condiciones de Produccin y distribucin
de tales Productos.
617
PARA RECONSTRUIR UN
EXPEDIENTE DE
FABRICACIN
Hay que tener un Cdigo de Control que
permita conocer de donde proviene.
Archivo o sistema que permita la rastreabilidad
de quejas.
Los registros de inventario deben llevarse de tal
manera que permitan la conciliacin y
rastreabilidad por lote de las cantidades
recibidas contra las cantidades surtidas.
618
206
CRITERIOS GENERALES
PARA EL REGISTRO
ELECTRNICO DE LOTES
619
REGISTRO ELECTRNICO
DE LOTES
Manufactura libre de papel

Adquisin automtica de Datos
620
ADQUISICIN COMPLETA
DE DATOS ELECTRNICOS
Instrucciones de Preparacin
Preparacin en de
lnea, Verificacin Materiales
y reconciliacin de Resultado del
materiales Proceso.
Equipos Estado del
Equipo
Instrucciones
Operadores electrnicas
de
Ambiente Manufactura,
Ej. Cuartos Estriles Acciones de
Operadores,
Firmas
electrnicas
621
207
BENEFICIOS DEL REGISTRO
ELECTRNICO DE LOTES
Optimizacin de la Produccin:
Reduce la carga de trabajo e incrementa la
precisin
Reduce errores en la Manufactura,
excepciones y desviaciones
Fcil cumplimiento con las Regulaciones
GxP
622

ELECTRNICO DE LOTES
Mejora la manufactura del Lote
Rastreo de Excepciones y
Desviaciones
Comentarios Obligados
Toda la informacin es
archivada
623

ELECTRNICO DE LOTES
Tiempo ahorrado en
la Revisin y en la
Liberacin del Lote.
624
208
ASPECTOS A CONSIDERAR
La Documentacin del Sistema

El Procedimiento del Sistema
La Operatividad del Sistema
Controles del Sistema
Integridad de los Datos
625
ASPECTOS A CONSIDERAR
Validez de los Resultados

Seguridad del Sistema
Sistema de Respaldo
Auditabilidad del Sistema
Efectividad del Sistema
626
REQUERIMIENTO
Cuando se utilizan Registros Electrnicos se

debe Validar el Sistema:
Demostrar que los datos estarn
adecuadamente almacenados durante el
periodo de almacenamiento previsto.
627
209
Operaciones automatizadas controladas por el
sistema computarizado y su programa
(software) asociado requieren validacin
retrospectiva o prospectiva (Ej. el sistema
computarizado utilizado para el control de las
variables de presin, temperatura y pureza del
producto).
628
TODO DATO ALMACENADO

DEBE SER:
Fcilmente accesibles
Legibles
Protegidos contra prdida o alteracin (Ej.
duplicacin o copia de seguridad y
transferencia a otro sistema de
almacenamiento), a cuyos efectos se llevarn
a cabo pruebas de control
629
INFORMACIN INGRESADA
EN EL SISTEMA
Slo Personal Autorizado pueden ingresar
nuevos datos o modificar los existentes en la
computadora
El acceso debe estar restringido por claves de
acceso u otros medios.
El resultado de la entrada de informacin
crtica debe ser controlado en forma
independiente.
630
210
CLAVES DE SEGURIDAD
El Sistema debe tener claves de seguridad

discriminadas donde cada usuario tendr un
acceso basado en las siguientes opciones :
Ingreso de datos
Procesamiento de los datos
Consultas por niveles
Emisin de Reportes
631
El Sistema debe contar con :
Seguridad en el Acceso a
la Informacin
Seguridad del Sistema
(seguridad fsica)
632
NIVELES DE ACCESO
Nivel de consulta de informacin no

restringida.
Nivel de mantenimiento de la informacin no
restringida.
Nivel de consulta incluyendo la informacin
restringida.
Nivel de mantenimiento de la informacin
restringida.
633
211
PROTECCIN Y
ACCESIBILIDAD
Los Registros de Lotes almacenados
electrnicamente deben protegerse mediante
copias de seguridad en cinta magntica,
microfilm, impresin, sobre papel u otros
medios.
Durante el perodo de conservacin, debe
ser fcil su acceso.
634
Can a firm that creates batch production records in electronic form archive them as paper
only?
Reference:
21 CFR 11.10(b) and (c);
Federal Register, 3/20/97 (62 FR13429) at comment 71
No. Part 11 requires that electronic records be archived in electronic form. The electronic
records must be protected to enable their accurate and ready retrieval throughout the relevant
retention period set by the rule that applies to those records. In this case, 21 CFR 211.180
requires batch records to be kept for at least one year past the batch expiration date, or, for
certain OTC products, three years after batch distribution. Part 11 also requires that firms be
able to generate accurate and complete copies of electronic records in electronic as well as
human readable form suitable for agency review, inspection, and copying.
It is important to note that paper printouts are seldom accurate and complete copies of
electronic records (paper records lack meta-data information such as time and date stamps,
audit trails, and other information not intended to be printed.)
Moreover, a major principle in part 11 is that for FDA to be able to protect and promote
public health it must function on the same technological plane as the regulated industry. We
couldn't do that if firms were allowed to destroy their electronic records and present to FDA
investigators only paper archives because investigators would not be able to apply
information technology based tools such as search and sort techniques when reviewing those
records.
Finally, considering that industry urged FDA to develop part 11 in large measure to reduce
the burdens of paper recordkeeping, it is unlikely that firms would want to fall back to paper
for archiving purposes.
635
Cuando se utilice un sistema de tratamiento de

datos electrnico, fotogrfico o de otro tipo, en
lugar de la documentacin escrita, se debe obtener
la validacin del sistema, demostrando que los
datos estarn adecuadamente almacenados durante
el periodo de previsto.
Los datos almacenados mediante estos sistemas
debern ser fcilmente accesibles y en forma
legible.
636
212
Todo dato almacenado electrnicamente estar
protegido contra su prdida o su alteracin. Ej.
Duplicacin o Copia de Seguridad y
Transferencia a otro Sistema de
Almacenamiento, a cuyos efectos se llevarn a
cabo Pruebas de Control, y sern accesibles, en
su caso, a las Autoridades Inspectoras.
637
Las Frmulas Maestras y los Procedimientos

Estandarizados de Operacin detallados que
se refieran al sistema en uso deben estar
disponibles
Debe verificarse la exactitud de los
Registros.
La facilidad de acceso a esta
informacin es vital, por lo que se
requiere un Sistema de Archivo y
Recuperacin, eficiente.
638
Gracias
639
213
Gracias por su atencin.
Queda pendiente:
Encuestas
Examen
CONTACTO : ELIZABETH MARTINEZ
FLORES
Tels / Fax: (52) 55 5650 92 74
Celular : (52)-55-14-76-62-32 MEXICO, DISTRITO
FEDERAL
E-mail: emartinez@terrafarma.com.mx
www.terrafarma.com.mx
640
214

Expedientes de Fabricación

Hochgeladen von

Dokumentinformationen

Copyright

Verfügbare Formate

Dieses Dokument teilen

Dokument teilen oder einbetten

Freigabeoptionen

Stufen Sie dieses Dokument als nützlich ein?

Sind diese Inhalte unangemessen?

Copyright:

Verfügbare Formate

Expedientes de Fabricación

Hochgeladen von

Copyright:

Verfügbare Formate

Expedientes de fabricacin

Una Buena Documentacin es parte

Lote: Cantidad definida de materia prima,

Registro del Lote: Todos documento relacionado

Fabricacin (Manufactura, Produccin):

Registro Maestro: Documento o conjunto de

Formula Maestra: Documento o conjunto de

Orden Maestra de Produccin: Frmula Maestra

Rendimiento intermedio: Cantidad producida en

Rendimiento real o final: Cantidad comprobada

Nmero de lote: Designacin (en nmeros y/o

Reprocesado: Reelaboracin de un producto de

Inspeccin de la calidad: Conjunto de medidas

Control del Proceso: controles realizados durante

Operacin crtica: Proceso que puede causar

Mtodo Analtico: Procedimiento para

Producto a Granel: Todo producto que ha

Producto acabado: Producto que ha sido

Reprocesado: Reelaboracin de todo o parte de

Muestra de Retencin: Muestra destinada a ser

Validacin: Establecimiento de evidencia

Validacin de Procesos: Establece, por medio de

Requiere un Expediente por cada Lote

Etiquetas originales de Identificacin de los

Registros de cada Lote elaborado, mediante los

Reportes de Investigacin de las Desviaciones

Reportes de Investigacin de Resultados Fuera

Un ao despus de la fecha de caducidad del

Deben contener informacin relacionada con:

Resumen, que permita el Anlisis de

Mantener un Registro para cada Lote

Los Registros deben reflejar todas las

Est constitudo por:

Durante el procesado y en el momento en que

Al completar el Proceso, el Registro debe ser

EXAMEN DEL REGISTRO

Se deben establecer Procedimientos de

Tambin se debe establecer Procedimientos de

Almacenamiento de las materias primas, los

de envasado y otros materiales

REGISTROS DEL PROCESADO

[21 CFR 211.186]

Los Registros Maestros deben

[21 CFR 211.188]

Documentar cada paso significativo en la

Un Registro completo de Produccin y

Realizar un cotejo rutinario de los clculos del

Prestar atencin especial a aquellos

Estar alerta contra:

involucran la interpretacin equivocada de

Es importante que los Registros de

Los Equipos deben tener su propio Nmero de

REVISIN DE LOS REGISTROS

Todo Registro de Produccin y Control de

Sern aprobados antes que se autorice o

Revisiones de Control de Calidad /

Cualquier Discrepancia sin explicar

TODO DOCUMENTO DEBE:

Define las Especificaciones de todos los

Asegura que el personal autorizado posee la

Un Documento o conjunto de Documentos de

OBJETIVOS DEL DISEO

Llevar un Registro independiente de

OBJETIVOS DEL DISEO