6/12/2016 traumaenlainfanciapredicelarespuestaantidepresivaenadultoscondepresinmayor:losdatosdelestudiointernacionalaleatorizadoparapredecirel

TradPsiquiatra.2016May6(5):e799. PMCID:PMC5070060
PublicadoenInternetel3demayo2016doi:10.1038/tp.2016.61

traumaenlainfanciapredicelarespuestaantidepresivaenadultoscon
depresinmayor:losdatosdelestudiointernacionalaleatorizadopara
predecireltratamientooptimizadoparaladepresin
LMWilliams, 1,2,*,5CDebattista, 1,5AMDuchemin, 3AFSchatzberg, 1yCBNemeroff4
1
DepartamentodePsiquiatrayCienciasdelComportamientodelaFacultaddeMedicinadelaUniversidaddeStanford,Stanford,CA,EE.UU.
2
EnfermedadMentalSierraPacficodeInvestigacin,EducacinyCentroClnico,VeteransAffairsHealthCareSystemPaloAlto,PaloAlto,CA,EE.UU.
3
DepartamentodePsiquiatradelaFacultaddeMedicinadelaUniversidaddelEstadodeOhioColumbus,OH,EE.UU.
4
DepartamentodePsiquiatrayCienciasdelComportamientodelaUniversidaddeMiamiMillerSchoolofMedicine,Miami,FL,EE.UU.
*
DepartamentodePsiquiatrayCienciasdelComportamientodelaFacultaddeMedicinadelaUniversidaddeStanford,401QuarryRoaddeStanford,
Stanford,CA94305,EE.UU..Email:leawilliams@stanford.edu
5
Estosdosautorescontribuyeronigualmenteaestetrabajo.

Recibido14de2015AprRevisado30de2015DecAceptado20165Mar.

Derechosdeautor2016MacmillanPublishersLimited

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EsteartculohasidocitadoporotrosartculosenPMC.

Abstracto Ir:

Unosindicadoresfiablesindicanquedeprimilosindividuosrespondenalosantidepresivos.Variosestudios
sugierenqueunahistoriadetraumaprimerosaosdevidaprediceunapeorrespuestaaltratamientoantidepresivo,
perolosresultadossonvariablesylimitadoenadultos.Elprincipalobjetivodelpresenteestudiofueevaluarel
papeldeltraumaprimerosaosdevidaenlaprediccindelosresultadosderespuestaagudaalosantidepresivosen
unaampliamuestradepacientesbiencaracterizadoscontrastornodepresivomayor(TDM).ElEstudio
InternacionaldepredecirOptimizadotratamientoparaladepresin(ISPOTD)esunensayoclnicoaleatorizado,
conlainscripcinentrediciembrede2008enerode2012aochoacadmicoynueveentornosclnicosprivadosen
cincopases.Lospacientes(n=1.008)quecumplanloscriteriosDSMIVparaeltrastornodepresivomayory
336controlessanosemparejadoscomponenlamuestradelestudio.Seisparticipantesseretirarondebidoaeventos
adversosgraves.Laaleatorizacinfuede8semanasdetratamientoconescitalopram,sertralinaovenlafaxinacon
dosisajustadasporelmdicotratantedelparticipanteporlaprcticaclnicahabitual.Laexposicina18tiposde
eventostraumticosantesdelaedadde18aosseevalumedianteelcuestionariodeestrsEarlyLife.Impacto
deltrauma"carga"delavidatempranadeestrsgeneralyeltipoespecficodeabusoqueaparecenenel
tratamientomedidasderesultados:Respuesta:(mejora50%enelHamiltonde17temsEscaladeDepresin,
EHD17oenelartculo16QuickinventariodelasintomatologadepresivaClasificacinPropia,QIDS_SR16)y
laremisin(puntuacin7enlaEHD17y5enelQIDS_SR16).PrevalenciatraumaenelTDMsecompar
conloscontroles.Participantescondepresinfueronsignificativamentemspropensosainformardetensinvida
tempranaqueenloscontroles62,5%delosparticipantesinformMDDmsdedoseventostraumticosen
comparacinconel28,4%deloscontroles.Lamayortasadetraumatismosprimerosaosdevidafuemsevidente
paralasexperienciasdeviolacininterpersonal(abusosemocionales,sexualesyfsicos).Abusoysobretodoel

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abusoqueocurreen7aosdeedadpredijeronpeoresresultadosdespusde8semanasdeantidepresivos,enlos
tresgruposdetratamiento.Adems,losabusosqueseproducenentrelos4ylos7aosdiferencialmentepredijeron
elresultadomspobretraseltratamientoconsertralina.Lostiposespecficosdetraumaprimerosaosdevida,
sobretodofsicos,emocionalesysexuales,especialmentecuandoseproducenen7aosdeedadsonlos
moderadoresimportantesdelarespuestaposterioraltratamientoantidepresivoparaelTDM.

Introduccin Ir:

Anivelmundial,405millonesdepersonassufrendedepresinyladepresinesunadelosprincipales
contribuyentesaladiscapacidadyprdidadeproductividad.1Enlaactualidad,menosdel50%deltrastorno
depresivomayor(MDD)delospacientesalcanzanlaremisindespusdeltratamientoconantidepresivos.Hayuna
necesidadurgentedeentenderqufactoresdeterminanqueesprobablequesebeneficien,yquenoes,desde
comnmenteutilizadotratamientosdeprimeralnea.Traumadelainfancia,sobretododebidoalabusoyla
negligencia,esunodelosquemscontribuyenalaevolucinposteriordeltrastornodepresivomayor.2,3,4,5,6,
7Apesardeestaevidencia,lostiposdetraumainfantilenlaspoblacionesdeprimidasambulatoriosnohansido

bienestablecidoyqueansedesconocesieltraumapredicelosresultadosdeltratamientoenestaspoblacionesde
pacientesambulatorios.Porlotanto,nuestrosobjetivosfueronestablecerlastasasdetrauma,engeneralyparacada
tipodetraumatismo,enunaampliamuestramundialdelospacientesambulatorioscondepresinyparaevaluarsi
laexposicinaestoseventostraumticosesunpredictorgeneraly/odiferencialdelosresultadosdespusdel
tratamientoconunodelostresantidepresivosdeusocomn.

Laexposicinalosfactoresdeestrstraumticoenlainfancia,incluyendoelabusofsicoysexualylaprdidade
lospadres,sehaasociadoconunmayorriesgodedepresin.3,5exposicinatraumatempranoyelabusode
aumentarlaprobabilidaddecumplimientodeloscriteriosparaunepisodiodepresivomayorencualquiermomento
delavida,6encomparacinconlaausenciadeexposicinaltrauma.Elabusoinfantilprediceresultadosms
pobres,incluyendoladepresindeiniciotemprano,unmayorriesgodedepresinrecurrente,cursomsgravedela
enfermedadyunamayorcronicidad.2,8

Variosestudiossugierenqueunahistoriadeabusootraumaprepuberaltambinmoderalarespuestaaltratamiento,
sinembargo,conresultadosvariables.8Nemeroffetal.9estudiaron681pacientescondepresincrnicaysu
respuestaaunantidepresivo(nefazodona)oCBASP(anlisisdecomportamientocognitivodelapsicoterapia),una
formadeterapiacognitivoconductual(TCC).Lospacientessinantecedentesdeestrsprepuberaltuvieronuna
respuestaequivalentealapsicoterapiaynefazodona,ylamejorrespuestaaltratamientocombinado.10Sin
embargo,lospacientesqueinformarondeunahistoriadeprdidadelospadresantesdelaedadde15aos,
negligenciadelospadresoabusofsicoosexualenlainfanciaeransignificativamentemenospropensosa
responderalafarmacoterapiasola.Porotraparte,eltratamientodecombinacinnomejorsustancialmenteel
resultadofrenteCBASPsolo.

Algunosestudioshansugeridoquelostiposespecficosdeabusoenlugardeunahistoriageneralderespuestaal
traumamoderadostratamiento.Eneltratamientodeladepresinresistenteenadolescentesdeestudio,334(ref.11)
adolescentesquenorespondieronauninhibidordelarecaptacindeserotoninaselectivafueronasignadosalazar
pararecibir12semanasdeuninhibidordelarecaptacindeserotoninaselectivaalternativasolo,oencombinacin
conlaTCC,ovenlafaxinasola(uninhibidordelarecaptacindeserotoninanorepinefrina,IRSN)oconlaTCC.
Losquenotienenunhistorialdeabusotuvieronmejoresresultadoseneltratamientodecombinacinqueen
monoterapiaconantidepresivos(62,8vs37,0%).Laspersonasconunhistorialdeabusosexualrespondieron
igualmentealamonoterapiayeltratamientocombinado(48,3vs42,3%),mientrasqueaquellosconunhistorialde
abusofsicorespondieronsustancialmentemejoralamonoterapiaantidepresivaqueeltratamientodecombinacin
(52,4vs18,4%).

EltratamientoparaadolescentescondepresinEstudio12secomparlaeficaciade12semanasfluoxetina,TCC,
sucombinacinyplaceboen427adolescentescontrastornodepresivomayor,divididosencuatrogruposporsu
historia:(1)ningntrauma(2)untrauma,nohayabuso(3)elabusofsicoy(4)elabusosexual.Elgruposin
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traumasrespondialafluoxetina,sinningnefectodelaTCCsobreelplacebo.Paralosadolescentescon
antecedentesdetraumaoabusofsico,ningntratamientofuemseficazqueelplacebo.Enelgrupodeabuso
sexual,elplaceboparecisermsefectivaquelaTCC.EstosresultadosestnencontrasteconNemeroffetal.,9
enelquelapsicoterapiaparecesermseficazquelamedicacinenadultosdeprimidosconantecedentesdetrauma
oabuso.Ladiferenciaenlapoblacinparticipante(depresincrnicayadultoscontralosnios)podraexplicarla
discrepancia.Estudiospeditricosengeneral,hansugeridoqueunahistoriadetraumaenlainfanciaprediceuna
peorrespuestaalapsicoterapia.13,14,15Unrecientemetaanlisis8llegalaconclusindequeunahistoriade
vidaelestrstempranoprediceunapeorrespuestaalafarmacoterapiaylacombinacindelafarmacoterapia/
psicoterapia,yunatendenciaalamalarespuestaalapsicoterapiatambin.

ElEstudioInternacionaldepredecirOptimizadoTratamientodelaDepresin(ISPOTD)incluyeronpacientescon
TDMnopsicticosenunensayoenelmundorealeficaciaprctica,principalmenteparaidentificarlas
caractersticasdepretratamientocomopredictoresgeneralesodiferencialesderespuestaalosantidepresivosque
podrancambiarcmolosprofesionalesseleccionanentremedicamentosantidepresivos.diecisis

Enesteestudio,informesobrelosefectosdeltraumaenlaprimerainfanciacomounpredictordelosresultadosdel
tratamientoantidepresivoagudasalas8semanasdespusdeltratamientoenlos1008participantesdeprimidosde
ISPOTD.Nuestroobjetivofueprobarsi(i)laprevalenciadetraumaprimerosaosdevidaesdiferenteenlos
participantesISPOTDMDDencomparacinconloscontrolessanos(Ii)elimportetotaldela"carga"deun
traumatismoprimerosaosdevidaesunindicadorgeneraldelosresultadosdeltratamientoantidepresivoagudos
definidosporlarespuesta,remisinyelcambioenlagravedaddelossntomas(Iii)laexposicinaundeterminado
tipodeabusoesunpredictorespecficodelosresultadosdeltratamientoantidepresivoagudasy(iv)"carga"
generaldetraumaprimerosaosdevidaylaexposicinauntipoespecficodeabusosonpredictoresdiferenciales
delosresultadosdelostratamientosantidepresivosagudosparalosdiferentestiposdeantidepresivos.

materialesymtodos Ir:

Sitiosypracticantes
ElISPOTDesunmultisitio,aleatorizadoensayoclnicoprctico9llevadoacaboen17sitiosenlosEstados
Unidos,losPasesBajos,Australia,NuevaZelandaySudfrica.Estossitiosincluyenochoacadmicoynueve
entornosclnicosprivados.Nosreferimosaestoscomolossitiosdegestindelestudio'porquemanejan
reclutamientoyevaluaciones.Lamayoratambinactuarcomoelcentrodeunaredmsampliadeproveedores'de
prestacindeatencin'alasprcticasgeneralesdelacomunidadyloscentrosdesaludgeneraldelauniversidad,
queprescribenyadministranlamedicacindespusdelaatencinclnicahabitual.

Diseo
ElISPOTDesunmultisitio,estudiodeefectividadenelmundorealdefasesmltiples.Elresultadoprimarioesla
respuestaalas8semanasdespusdeliniciodelestudio.16Laprimerafaseinscrito1.008participantesMDDy336
controlesemparejados.Losparticipantesfueronevaluadosenlossitiosdeestudioaliniciodelestudioydespusde
8semanas.

Participantes
Elestudioincluya1.008adultos(1865aos)conundiagnsticodelacorriente,deunsoloepisodiootrastorno
depresivomayorrecurrenteynopsictica336controlessindiagnsticodetrastornomental.Cadasitioinscrito
tantoenpacientesconTDMyloscontrolessanos.Elnmeromnimodeparticipantesporcentrofuede30yel
mximode200.Losparticipantesseinscribieronentrediciembrede2008yenerode2012.

CriteriosdeinclusinyexclusinpsiquitricosparaelTDMyloscontrolessebasaronendatosdemogrficos,
historialmdicoylosmedicamentos,laMiniInternationalNeuropsychiatricInterview,elHamiltonde17tems
EscaladeDepresin(EHD17)12paraevaluarlaseveridaddedepresin(puntuacin16parasuinclusin)yun
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examentoxicolgicodeorina.Loscriteriosdeexclusinparatodoslosparticipantesincluidosdiagnsticoactualo
pasadadelapsicosis,trastornobipolar,trastornodelaalimentacin,trastornodeestrspostraumticoytrastorno
obsesivocompulsivo,ascomotrastornodelapersonalidaddelEjeII.Enfermedadmdicaconocidaquepueda
interferirconlasevaluacionestambineraexcluyente.Adems,paraelgrupodecontrol,lahistoriaactualopasada
deMDDeraexcluyenteyparaelgrupoMDD,losparticipantesnecesariaparacumplirconloscriteriosde
inclusinparaelTDMysinpsicosis(verWilliamsetal.,16dediseodelestudioySaveanuetal.17parala
completalistadeinclusin/exclusin).Lahistoriaclnicayloseventosadversosdurante1aodespusdela
primeravisitatantoparaloscontrolesylosparticipantesMDDtambinseregistraron.Elestudiofueaprobadopor
elcomitderevisininstitucionaldecadasitioysellevacabodeconformidadconlaDeclaracindeHelsinki.
Todaslasparticipantesproporcionaronsuconsentimientoinformadoporescritoyrecibieronunestipendioporsu
tiempoydesplazamientos.

Losparticipantescontrastornodepresivomayortenanmoderadaaseveradepresin,conunpromedioEHD17
puntuacinde21.94.1(correspondientede16temsdeinventariorpidodelasintomatologadepresiva
ClasificacinPropia(QIDSSR16)Lapuntuacinde14.53.8).Casiel90%delosparticipantestenarecurrente
MDD(media:cincoepisodios).Laedadpromediodelprimerepisodiofuede22,912,0aos.

Eltamaodelamuestrayelpodersedeterminaroncomopartedeldesarrollodelprotocolo.16Nuestrotamaode
lamuestrafuediseadoparaproporcionarpotenciaestadsticadelpoderalmenosun89%paradetectarpequeos
efectosdepredictores(oddsratio(OR)de1,3pordesviacinestndardelcambioenlaextensindeltraumaenla
lneadebasepretratamiento)aunnivelalfadeP<0,05depotenciay94%paradetectarefectosamedio(ORde
1,5).SereportanmsdetallesacercadelamuestradeparticipantesenSaveanuetal.17

Eltratamientodelestudio
Despusdelasevaluacionesdepretratamiento,losparticipantesMDDfueronasignadosalazarpararecibir
escitalopram,sertralinaovenlafaxinadeliberacinextendida(XR).ComoseindicaenelprotocoloparaISPOTD,
16
fueronelegidosestostresantidepresivosyaqueseutilizanhabitualmenteenlaprcticaencadapasenelque
estnsituadosloscentrosparticipantes,estnaprobadosparaeltrastornodepresivomayorenelpasdecadasitio
participanteytienenpropiedadesfarmacolgicasdistintas,quepuedepermitirlaidentificacindelosmoderadores.
Losantidepresivosseprescribenylasdosisajustadasporelmdicotratantedelparticipantedeacuerdoconla
prcticaclnicahabitual.Igualnmerodeparticipantesfueronasignadosalazaracadatratamiento.Laduracin
mediadeltratamientofuede6,12,8semanasenelmomentodelaevaluacindeseguimiento.

Ladosismediadiariaparacadaantidepresivofueconsistenteconlasprcticashabitualesdeprescripcinclnicos
(escitalopram:12,3mgpordasertralina:61,1mgpordavenlafaxinaXR:83,4mgporda).Lasdosisfueronen
elextremoinferiordelosrangosrecomendadosencomparacinconlosensayostpicos,enconsonanciaconel
diseoprcticodelapruebaquereflejalaprcticaencentrosdeatencinprimariaydelacomunidad.Sloel8%
delosparticipantesutilizamedicamentospsicotrpicosconcomitantes,ensumayoraansiolticos(3,8%)ylas
ayudasdelsueo(1,2%).

Loseventosadversosfueronreportadospor452participantes(44,8%),el88,3%probablementerelacionadocon
losantidepresivos.Seiseventosadversosgravesqueparticipandehospitalizacin,dosparalaideacinsuicida/
intento,yconducidoalaretiradatemprana.Lastasasdeeventosadversosnodifirieronsignificativamenteentrelos
gruposdetratamiento.17

Losresultadosdeltratamiento

Elresultadoprimariofuelatasaderespuesta(%dedisminucinen50[EHD17]anotadesdeeliniciohastala
semana8)ylaremisin(EHD17puntuacin7)altratamiento.Losresultadossecundariosincluyeronrespuestay
remisinporelQIDSSR16(respuesta:50%disminucindesdeelinicio,laremisin:Puntuacin5).17,18Por
laEHD17,el62,2%delosparticipantescumplieronconloscriteriosparalarespuestaenlasemana8,yel45,4%

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estabaenremisin.PorelQIDSSR16,el53,3%delosparticipantesrespondieronyel37,6%estabanen
remisin(Saveanuetal.17).Lastasasderespuestayremisinnodifirieronsignificativamenteentrelostresgrupos
detratamiento.TambinseevaluelcambioenlagravedaddelossntomasdelaEHD17yelQIDSSR16como
medidadimensional.
Hubounatasadeabandonodel28,4%querepresentabaalosparticipantesquenoeranadherentesmedicamentoen
lasemana8oqueseretirarondelestudioantesdelasemana8(Figura1).

Figura1
DiagramaCONSORT.EHD17,17temsEscaladeHamiltonparala
DepresinTrastornodeestrspostraumtico,trastornodeestrs
postraumtico.

Evaluacindeltraumadelainfancia
SeutilizelestrstempranoLifeQuestionnaire(ELSQ)19paraevaluarelpapeldelostraumasdelainfanciaen
relacinconlosresultadosantidepresivos.ElELSQconstade18artculos,queevalanlaexposicinaeventos
traumticosespecficosenlosprimeros17aosdevida(Tabla1)yquesonequivalentesaloselementosde
traumaevaluadosporelabusoylaEscaladeTrauma.20Estoseventosrepresentancategoraspreviamente
identificadasdetrauma,incluyendoviolacininterpersonal(fsica,psicolgicayabusosexual,elabandono,la
violenciadomstica,elacoso),ladesintegracinfamiliar(divorcio,separacin,conflicto),lasaludfamiliar(muerte,
enfermedadqueamenazalavida),personaldesalud(hospitalizacin,enfermedadqueamenazalavidaolesin),el
desastre/guerra(desastrenatural,guerra),complicacionesenelpartoolaadopcin.20,21,22,23Cadatemse
puntadeformadicotmicadelapresencia/ausenciadeexposicinacadatipodetraumatismo.Paracadatipode
traumarespaldadocomo"presente",losparticipantestambininformaronelrangodeedadenelqueseprodujoel
traumaolaprimeraocurri(03,47,812o1317aosdeedad).Anteriormente,losinformesdetraumainfantil
usandoelELSQsehademostradoquecorrespondenaprevalenciaregistroyqueinformarontraumaespredictivo
delagravedaddelossntomasdepresivos.19

tabla1
Laprevalenciadetraumaenlaprimerainfanciaenlospacientes
deprimidosyencontrolessanos,deacuerdoalacategoraytipode
trauma

Extensindelaexposicinaeventostraumticosnoseencontradiferiratravsdesitio(chicuadrado=10.954,
df=6,P=0,090)oatravsdelpas(jicuadrado=6,134,df=4,P=0,189).

anlisisestadstico
Todoslosanlisisserealizaronparalamuestraporintencindetratar.Establecimosrespuestayremisindeestado
basadoenlospacientesquecompletaroneltratamientoylaevaluacindeseguimientode8semanas(Figura1).
LasrespuestasalosartculosELSQfuerontratadoscomovariablescategricas.

1.Paraprobarlahiptesisdequelaprevalenciadetraumaprimerosaosdevidaesdiferenteenpacientescon
TDMencomparacinconloscontroles,seutilizelanlisisdechicuadradoygruposcomparadosencada
tipodetraumatismo.
2.Seutilizaronmodelosderegresinlogsticaparaprobarsieltraumaengeneralesunpredictorgeneraldelos
resultadosdeltratamientoagudoderespuestayremisindefinidaporlaEHD17yQIDSSR16.Modelos

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deregresinlinealseutilizaronparaprobarlaprediccindelaseveridaddelossntomasdimensionalmente
definidoenlasemana8,elcontroldelagravedadinicialdepretratamiento.
3.Tambinseutilizaronmodelosderegresinlogsticaylinealparaprobarsielabusoesunpredictor
especficodelosresultadosdeltratamiento.Dadoelenfoqueenunacategoraparticular,eltrauma,seutiliz
unnivelalfacorregidode0,01.
4.Seutilizaronmodeloslogsticosyderegresinlinealyseincluyeronuntrminodeinteraccinparaeltrauma
portipodeantidepresivoparaprobarsilacargadetraumatismosengeneraloespecficadeexposicinal
abusoinfantilesunpredictordiferencialdelosresultadosdeltratamientoparadiferentestiposde
antidepresivos(escitalopram,sertralina,venlafaxinaXR).

Encadamodeloderegresin,centroclnico,laedadyelniveldereferenciadeseveridaddepresiva(enlaEHD17
oQIDSSR16)fueroncontroladosporcomocovariables.

Sobrelabasedelosvaloresbetaexponencialesenlosmodelosderegresin,generamoseloparacadaefecto
significativo.ElORparalostrminosdeinteraccinreflejalomuchomayor/disminuirlaprobabilidadde
respuesta/remisinesenunsentidomultiplicativoparaeltipodetratamiento.

resultados Ir:

Laprevalenciadetraumaprimerosaosdevida
Paraconfirmarlaausenciadecumplimientodeloscriteriosdetrastornomental,paraelDSMIV,loscontroles
sanosfueronevaluadosmedianteunaentrevistaestructuradaMINI.Tambincompletarontodaslasevaluacionesy
tenaelmismoprogramadevisitasyaquelosparticipantesMDD.ParticipantesMDDfueronexpuestosaestrs
significativamentemstempranadelavidaqueloscontrolessanos(Tabla1):62,5%delosparticipantesMDD
informdemsdedoseventostraumticosencomparacincon28,4%deloscontroles(Tabla1).Enparticular,
losparticipantesMDDtenanunatasacuatrovecesomsaltodelaexposicinalabuso(sexual,fsicoy
emocional)queloscontrolessanos(Tabla1).Otrostiposdeviolacininterpersonal(negligencia,siendotestigode
laviolenciadomsticaylaintimidacinorechazo)tambinseincrementaronsignificativamente.Msdel40%de
losparticipantesinformMDDexperienciadeabusoemocionalointimidacin/rechazoenlaescuelaen
comparacinconmenosdel10%y20%,respectivamente,paraloscontroles.Despusdehaberexperimentadoel
divorciodelospadres,laseparacindelafamilia,losconflictosconlafamilianisometidaacirugamayoro
hospitalizacionestambinfuemsfrecuenteentrelosparticipantesMDDqueloscontroles,mientrasqueotros
eventostraumticoscomolamuertepotencialesenlosdesastresnaturalesolafamilianoloeran.Anlisis
complementariosmostraronqueladiferenciaentrelosgruposenlaspuntuacionesELSQnofuediferenteen
funcindelgneroporlotanto,elgneronoseincluycomounavariableadicionalenlosanlisisposteriores.

Engeneral,lapresenciadeuntraumatismoprincipiodesuvidacomounpredictorde
respuestayremisin

De1008participantesasignadosalazaraltratamiento,286abandonarony722fueronevaluadosenlasemana8(
Figura1).Engeneral,lapresenciadealmenosuneventotraumticoprincipiodesuvidanofueunpredictor
significativodelavariacinporcentualdelagravedaddelsntomadepreaposttratamiento,laevaluacindela
EHD17yQIDSSR16.Tambintraumatismosengeneralnofueunpredictorsignificativodelarespuestao
remisindefinidocategricamenteporlaEHD17yQIDSSR16.

contribucinespecficadeabusocomounpredictorderespuestayremisin
LaexperienciadeabusofueunpredictorsignificativodeambosEHD17definidaremisin(jicuadrado=49.782,
df=12,p<0,0001)ylarespuesta(jicuadrado=72.769,df=12,p<0,0001).Laexperienciadeabusoalaedadde
4a7aoscontribuyespecficamenteydemanerasignificativaalaprediccinparalosdosEHD17definida
respuesta(P=0,034,OR=1,574)ylaremisin(P=0,032,OR=1,606),loqueindicaquelosparticipanteseran

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aproximadamente1,6vecesmenosprobabilidadesdelograrrespuestaoremisinsiseexponeaabusosaestaedad
(Figura2).

Figura2
Elefectodelabusoalaedadde47aosenlaprediccindeEHD17de
respuestayremisin.EHD17,17temsEscaladeHamiltonparala
Depresin.

Elabusoqueocurrealaedadde4a7aosfuetambinunpredictordecambioporcentualenlagravedaddelos
sntomasdeclasificacinclnicaevaluadaporlaEHD17(F=2,787,P=0,007contribucinespecficadeabusoa
las4a7aost=2,573,P=0,0150%mejoramediadelossntomasenlospacientesexpuestosalabusoalas4a
7aosfrenteal58%enlosnoexpuestos).Delmismomodo,elabusoocurrealos4aosa7aosfueunpredictor
decambiodimensionalenlagravedaddelossntomasautoreportedelaevaluacindelaQIDSSR16(F=6,507,
P<0,0001lacontribucinespecficadeabusoalas4a7aost=2.242,P=0,02540%significamejoradelos
sntomasenpacientesexpuestosalosabusosalas4a7aosfrenteal47%enlosnoexpuestos).

abusoprincipiodesuvidacomounpredictorderespuestayremisinparatiposespecficosde
tratamiento
Engeneral,lapresenciadefactoresdeestrsdelavidatempranaqueocurrenantesdelos18aosdeedadno
interaccionanconeltipodetratamientoparapredecirlarespuestaoremisin.Sinembargo,laexposicinaltrauma
especficodeabusonointeractancontiposdetratamientoparapredecirlarespuestaylaremisin.Abusoincluye
artculosabusosfsicos,sexualesyemocionales,quesehademostradoparaformarunfactordecohesin.19

LaexperienciadeabusopredijoEHD17definidarespuestasegneltipodetratamiento(mnibuschicuadrado=
49.421,df=13,p<0,0001),especficamentedebidoalabusodelos4alos7aosdeedad(P=0,043,interaccin
o=1,225).LaexperienciadeabusotambinpredijoEHD17definidaremisinsegneltipodetratamiento
(mnibuschicuadrado=75.136,df=13,p<0,0001),especficamentedebidoalabusodelos4alos7aosde
edad(P=0,033,lainteraccinO=1.251).LaexperienciadeabusotambinpredijoQIDSSR16definida
remisinsegneltipodetratamiento(mnibuschicuadrado=36.322,df=13,p<0,0001),especficamente
debidoalabusodelos4alos7aosdeedad(P=0,049,lainteraccinOR=1,260).Paralasertralina,en
particular,losparticipantesquefueronabusadasaestaedadmostraronunamejorasignificativamentemenoren
tantoclnico(P<0,0001)y(ClasificacinP=0,007)lossntomas,lostratamientosqueconescitalopramyla
venlafaxinaXR.

Discusin Ir:

ElISPOTDeselprimerensayoprcticodelmundorealparaevaluarlaprevalenciadetraumaenlainfanciaysu
impactoenlosresultadosdeantidepresivosenunamuestrainternacionaldelossolicitantesdetratamiento
ambulatorioconTDM.Seencontrqueestospacientesnointernadosparatenerunamayorincidenciacuatroveces
mayordeabusoinfantilquesusparessanos,yunadobleincidenciamsaltadelaexposicintempranaaotros
eventostraumticos.Cuantomayorsealaexposicinalabuso,enparticular,esmenosprobablequeestospacientes
deprimidostenanqueremitirdespusdeltratamientoconunodelostresantidepresivoscomnmenterecetados.
Nuestrosresultadossugierenquelastasasderemisinpuedenserespecialmentebajacuandoseproduceelmaltrato
duranteelperodomuytempranade47aosdeedad,ydespusdeltratamientoconsertralina.

Engeneral,lamayortasadetraumatismosobservadoenlapresentemuestraMDDestenlneaconregistroy
estudiosobservacionales.4,9Deestemodo,eltraumainfantilyespecialmenteelabusopuedecontribuiral

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desarrollodeladepresinobservadaenlaprcticahabitualenmltiplesentornosambulatoriosabarcanajustesde
atencinprimariayespecializada.Nuestroshallazgossugierenqueelabuso,enparticular,ylaexposicinnoglobal
aeventostraumticos,prediceunamenortasaderespuestaagudaylaremisindespusdelaterapiaantidepresiva.
Abusosexual,fsicoyemocionalencomparacinconotrostiposdetrauma(comolamuertedeunpadre/
hermano,enfermedad/lesinqueamenazalavidapersonal,oundesastre),puedetenerunimpactoespecfico
sobrelosmecanismosneurobiolgicosdelafaltaderespuestaaltratamiento.Losestudiosdeneuroimagensugieren
quepuedehaberunefectodiferencialdeabusosexualinfantilenelposteriorfuncionamientodeloscircuitos
emocionalesdelcerebroenladepresinlaedadadulta.24abusoinfantiltambinsehaasociadoconunamayor
sensibilidadalatensin,4deteriorocognitivo,25lasalteracionesenlamorfometracerebro26,27,28,29,30ylas
anormalidadesinmunolgicasymetablicas31quepuedaafectarelcursodeladepresinylacapacidadde
respuestaaantidepresivos.Tambinesposiblequeelabusopuedevolveraocurriryqueeslarecurrenciadel
traumaqueproducelosresultadosdeltratamientopobres.

Ademsdeltipodefactorestresante,nuestrosresultadossugierenqueexisteunperodocrtico(4a7aos)enel
queseproduceeltraumainfantilytieneelimpactomssignificativosobrelamalarespuestaposterioralos
antidepresivosenlaedadadulta.Hayuncuerpocrecientedetrabajoparasugerirquelospolimorfismosdegenesy
modificacionesepigenticasinteractancontraumainfantilparaejercersuefectosobreelriesgoparaladepresin,
32,33,34
yqueesteefectoesmayorenlosperodosdeldesarrolloneurolgicocrticos.7,35Estaevidenciaes
consistenteconlaideadequelamedidadelaplasticidadcerebralvaraduranteeldesarrollo,detalmaneraqueel
traumaqueocurrendurantelosperodosdeldesarrolloneurolgicocrticospuedenalterarlamorfometracerebral,
lafuncindelcircuito,laregulacinendocrina,lafuncininmuneyreaccionesfisiolgicasposterioresalestrsen
unaperdurablecamino.28,29,36,37

Abusoqueocurrealaedadde4a7aosseasociaconresultadossignificativamentemspobresdespusdel
tratamientoconsertralinaencomparacinconlaotraescitalopraminhibidordelarecaptacindeserotonina
selectivaylavenlafaxinaXRSNRI.Losparticipantesquefueronabusadasaestaedadmostraronunamejora
significativamentemenortantoenlossntomasclnicosyautopercepcindelossiguientes8semanasdetratamiento
consertralina.Lasertralina,adiferenciadeotrosantidepresivoslarecaptacindeserotonina,tieneunefecto
relativamenteespecficoadicionalenlainhibicindeladopamina.38Hayalgunaspruebasdequelossubgruposde
pacientestambinsecaracterizanporladisfuncincircuitodeladopamina39yelnmerodeeventostraumticos
sehaasociadoconunamayorrespuestadedopaminaestriatalventralalaanfetamina.40Aunqueespeculativo,
estaslneasdeevidenciasugierenqueunposiblemecanismorelacionadaconladopaminapodracontribuira
nuestraobservacinespecficadelosresultadospobresenespecialdespusdelasertralinaenlaspersonas
expuestasalabusotemprano.

Clnicaimportanciadelatraduccin
Enestesentido,proporcionarevidenciadeunestudiobienalimentadoquelospacientesambulatorioscontrastorno
depresivomayortienenuncuatrovecesmayorincidenciadeabusoinfantilquesusparessanos,yunadoble
incidenciamsaltadelaexposicintempranaaotroseventostraumticos.Cuantomayorsealaexposicina
trauma,esmenosprobablequeestospacientesdeprimidostenanremitirsiguienterespuestaantidepresiva.Porlo
tanto,laimportanciadelatraduccindeestoshallazgosesqueenelmanejoclnicoderutinadeladepresinpuede
serimportanteparaladeteccindetraumainfantilparaidentificaraquellospacientesquenopuedenbeneficiarsede
losantidepresivosestndardeprimeralneaypuederequeriruntratamientoadicionalparahacerfrentedemanera
msdirectaelimpactodetrauma.

limitaciones
Losresultadosdebenserinterpretadosenelcontextodevariasposibleslimitacionesdelestudio.Enprimerlugar,
puedehaberlimitacionesdebidasalmuestreo.Tuvimosunmayorporcentajedevaronesconrespectoalasmujeres
queloreportadoenestudiosprevioscomoSTAR*D.Estadiferenciapodradeberseaqueseutilizundiseo

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prcticodepruebadebiomarcadoresyqueloshombreseranmspropensosareportarladepresinyeltraumaen
estecontexto.Sinembargo,dadoquelasmujereshansidopreviamentemsprobabilidadesdepresentaruntrauma
queloshombres,41sonnecesariosfuturosestudiosparaestablecerlageneralizacindenuestroshallazgos.

Elestudiotambinpodraserlimitadodebidoalaevaluacindeuntraumatismoenlaprimerainfanciaporel
ELSQ.Laescaladependedelarecoleccindelamateria,ylaedadde47aospuedeserelrecuerdomsantiguo
fiableenlugarderepresentarsolamenteunaventanaespecficadelavulnerabilidad.Sinembargo,estalimitacin
nosedaracuentadelafaltadeefectoespecficodeabusoexperimentadodespusde7aosdeedad.Informes
retrospectivosdetraumaenlainfancia,talescomolasevaluadasporelELSQ,puedenteneralgnsesgo,pero
tambintiendenaerrarporelladodefalsosnegativosenlugardepositivosfalsos.42Laprevalenciadeltrauma
reportadoaposteriorimedianteelELSQescomparableconlastasasdeprevalenciadelosdocumentosdearchivo
19
quesugierenquetalesinformesretrospectivostambinsonfiables.Noobstante,seraimportanteestablecerla
reproducibilidaddenuestroshallazgosatravsdemedidasadicionaleseindependientes.Limitacionesdediseode
esteestudioincluyenladependenciadelosantidepresivossolamentetresprimerospasos,apesardequeseutilizan
habitualmenteenlaprctica.Lasdosisfueroninferioresalosdegamamediadelrangorecomendado,talvez
porquelastasasderespuestayremisinfueronlosuficientementegrandecomoparaquelaescaladadedosis
adicional,nosejustificabaenmuchospacientes.Porotraparte,comolosintervalosdedosiseranreflejodelas
prcticashabitualesdegestinydesdemdicosdeatencinprimariaprescribenalrededordedosterciosdelos
antidepresivos,43deestosrangossonunpuntodepartidaadecuadoparalaidentificacindepredictoresde
resultadosenlosajustesdegestindelmundoreal.Apesardequelapresentemuestraestbienalimentado,
reconocemosquelosresultadosestnlimitadosaestamuestrayqueserabeneficiosoparatratardereplicarlos
resultadosenotramuestra.ElISPOTDestdiseadoparahacerfrentealareplicacindelfuturoenunasegunda
cohortedeuntamaodemuestrasimilar.

Conclusin Ir:

Aquproporcionamosunainvestigacinsistemticaparamostrarquehayunaumentodecuatrovecesenlatasade
traumaenlainfancia,sobretodofsica,emocionalysexual,35enpacientesambulatorioscondepresin.Elabuso
queocurreantesdelaedadde7aospredicelosresultadosderespuestayremisinsustancialmentemspobresde
losantidepresivoscomnmenterecetados.Estosresultadospuedensermspobreparalasertralina.Estosresultados
sugierenqueesimportanteparaevaluarsihaytraumainfantilenelmanejoambulatoriodeladepresin,y
considerartratamientosalternativosocomplementariosparalospacientesconantecedentesdetrauma.

Expresionesdegratitud Ir:

ReconocemoselGrupoDISPOTinvestigadores,lasaportacionesdecapitalycoinvestigadoresencadasitioyel
DadeClaire,RecursoscerebrocoordinadorglobalparaISPOTD(20082015)ydelagestinquealcanzaronel
servidordeDonnaPalmer(Recursodecerebro).AgradecemoselapoyoeditorialdeJonKilner(Pittsburgh,PA,
EE.UU.).ElISPOTDespatrocinadoporcerebralesOperacionesdeempresasderecursosnaturales.

Notasalpie Ir:

ElISPOTDpatrocinadordelequipodegestincentraladministrlasoperacionesdelossitiosyelalmacenamientodedatosy
lacuantificacin.Interpretacindelosdatossellevacaboindependientementedelpatrocinadordelestudioylapreparaciny
revisindelmanuscritofuellevadoacaboporlosautoresacadmicos.BPMharecibidohonorariosdelosconsultoresde
RecursosdelcerebroydeHumana.CDharecibidofondosdeinvestigacinderecursosdecerebro,St.Jude,Jannsen,
Assurex,Roche,TakedayharecibidohonorariosdelosconsultoresdePfizeryGenentech.AMDharecibidofondosde
investigacinderecursosdecerebro.AFShaservidocomoconsultoraBayCityCapitalBrainCells,CeNeRx,Cervel,Depomed,
EliLilly,Foro,Genentech,Gilead,Jazz,Lundbeck/Takeda,McKinsey,Merck,MSI,Neuronetics,NovaDel,Unocarbono,
PharmaNeuroBoost,Sunovion,SynosiayXhalequeharecibidohonorariosdeMerckquetienelaequidadenAmnestix,
BrainCells,CeNeRx,Corcept(cofundador),Delpor,Bosque,Merck,Neurocrine,NovaDel,Pfizer,PharmaNeuroBoost,
Somaxon,Synosis,TitnyXhaleyrecibelasregalasdelaUniversidaddeStanfordparalaspatentessobreelusodela
mifepristonaylafarmacogenticadelarespuestaantidepresiva.Enlosltimos3aos,CBNharecibidounComitCientfico
Asesor/ConsejodeAdministracindelacuotadePharmaNeuroboost,Clintara/soporte,Xhale,Taisho,Fortaleza,Takeda,

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Janssen/OrthoMcNeilylaFundacindeSaludMentalGeorgeWest.TienelasopcionessobreaccionesovaloresenXhale,
Clintara/soporte,SeattleGenetics,Celgene,TitnylaReddeCienciasdelaVida.CBNtienelaspatentesdemtodosy
dispositivosparalaadministracintransdrmicadelitio(US6375990BI)ymtodoparaestimarlaserotoninaylaocupacin
transportadordenorepinefrinadespusdetratamientodedrogasutilizandopacienteosueroanimal(archivoprovisionalabrilde
2001).BPMfuelaPIengeneralacadmicoparaISPOTD(20082013),elCDeslaPIparaelsitiodeStanfordISPOTD,A
MDescoIparaelsitiodelEstadodeOhioISPOTD,AFSescoIparaelsitioiSPOTDStanfordyCBNescoIparaelsitiode
laUniversidaddeMiamiiSPOTD.LosanlisissellevaronacaboporBPM,CDyCBNytodoslosautoresparticiparonenla
interpretacinderesultadosyredaccindelmanuscrito.CDyLMWtenanplenoaccesoatodoslosdatosenelestudioy
asumenlaresponsabilidaddelaintegridaddelosdatosylaexactituddelanlisisdedatos.

referencias Ir:

1.WhitefordHA,DegenhardtL,JRehm,BaxterAJ,AJFerrari,ErskineHeetal.Cargamundialde
morbilidadatribuiblealostrastornosmentalesydeusodesustancias:resultadosdelaCargaGlobalde
Enfermedaddeestudios2010.Lancet2013382:15751586.[PubMed]
2.BernetCZ,SteinMB.Relacindemaltratoinfantilparaelinicioyelcursodeladepresinmayorenlaedad
adulta.PresioneAnsiedad19999:169174.[PubMed]
3.DubeSR,AndaRF,WhitfieldCL,BrownDW,FelittiVJ,DongMetal.Lasconsecuenciasalargoplazo
delabusosexualinfantilporsexodelavctima.AmJMedPrev200528:430438.[PubMed]
4.HammenC,HenryR,DaleySE.Ladepresinylasensibilizacinalosfactoresdeestrsentrelasmujeres
jvenescomounafuncindelaadversidadenlaniez.JClinPsycholConsultea200068:782787.
[PubMed]
5.KendlerKS,KesslerRC,WaltersEE,MacLeanC,NealeMC,CAHeathetal.Loseventosestresantesdela
vida,lapredisposicingentica,ylaaparicindeunepisodiodedepresinmayorenlasmujeres.AmJ
Psiquiatra1995152:833842.[PubMed]
6.KesslerRC,DavisCG,KendlerKS.Adversidadenlaniezyeltrastornopsiquitricoparaadultosenla
EncuestaNacionaldeComorbilidaddeEstadosUnidos.PsycholMed199727:11011119.[PubMed]
7.NemeroffCB,CarpetadeE.Elpapelpreeminentedeabusoyabandonoinfantilenlavulnerabilidadalos
principalestrastornospsiquitricos:haciaelesclarecimientodelosmecanismosneurobiolgicossubyacentes
.JAmAcadChildAdolescPsiquiatra201453:395397.[PubMed]
8.NanniV,RUher,DaneseA.maltratoenlainfanciaprediceevolucindesfavorabledelpronsticodela
enfermedadyeltratamientodeladepresin:unmetaanlisis.AmJPsiquiatra2012169:141151.
[PubMed]
9.NemeroffCB,CMHeim,ThaseME,KleinDN,fiebredelAJ,SchatzbergAFetal.Respuestasdiferenciales
alapsicoterapiaencomparacinconlafarmacoterapiaenpacientesconformascrnicasdedepresinmayor
yeltraumadelainfancia.ProcNatlAcadSciEE.UU.2003100:14.293a14.296.[PMClibresartculo]
[PubMed]
10.KellerMB,JPMcCullough,KleinDN,ArnowB,DunnerDL,GelenbergAJetal.Unacomparacinde
nefazodona,elsistemadeanlisisdecomportamientocognitivodelapsicoterapia,ysucombinacinparael
tratamientodeladepresincrnica.NEnglJMed2000342:14621470.[PubMed]
11.ShamseddeenW,AsarnowJR,ClarkeG,BVitiello,WagnerKD,BirmaherBetal.Impactodeabusos
fsicosysexualesenlarespuestaaltratamientoeneltratamientodeladepresinresistenteenelEstudiodel
Adolescente(Tordia).JAmAcadChildAdolescPsiquiatra201150:293301.[PMClibresartculo]
[PubMed]
12.LewisCC,SimonsAD,NguyenLJ,MurakamiJL,ReidMW,SilvaSGetal.Impactodetraumadela
infanciaenelresultadodeltratamientoenelTratamientodeAdolescentesconDepresin(SDAT).JAm
AcadChildAdolescPsiquiatra201049:132140.[PubMed]
13.AsarnowJR,EmslieG,GClarke,WagnerKD,SpiritoA,BVitielloetal.Eltratamientodeladepresin
resistentealosinhibidoresdelarecaptacindeserotoninaenadolescentes:predictoresymoderadoresdela
respuestaaltratamiento.JAmAcadChildAdolescPsiquiatra200948:330339.[PMClibresartculo]
[PubMed]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5070060/ 10/12
6/12/2016 traumaenlainfanciapredicelarespuestaantidepresivaenadultoscondepresinmayor:losdatosdelestudiointernacionalaleatorizadoparapredecirel

14.BarbeRP,PuenteJA,BirmaherB,KolkoDJ,BrentDA.Historiadevidadeabusosexual,lapresentacin
clnica,yelresultadoenunensayoclnicodeladepresinenadolescentes.JClinPsiquiatra200465:77
83.[PubMed]
15.SRShirk,KarverM.Prediccindelresultadodeltratamientodelasvariablesderelacinenlaterapiade
niosyadolescentes:unarevisinmetaanaltica.JClinPsycholConsultea200371:452464.[PubMed]
16.WilliamsLM,deRushAJ,SHKoslowetal.EstudioInternacionaldepredecirOptimizadotratamientopara
ladepresin(ISPOTD),unensayoclnicoaleatorizado:fundamentosyprotocolos.Ensayosde201112:4.
[PMClibresartculo][PubMed]
17.SaveanuR,EtkinA,AEDuchemin,GoldsteinPiekarskiA,GyurakA,DebattistaCetal.ElEstudio
InternacionaldepredecirOptimizadoTratamientodelaDepresin(ISPOTD):losresultadosdelafase
agudadeltratamientoantidepresivo.JPsiquiatraRes201561:112.[PubMed]
18.PrecipitarseAJ,TrivediMH,IbrahimHM,CarmodyTJ,ArnowB,KleinDNetal.Elartculo16Inventario
Rpidodelasintomatologadepresiva(QIDS),calificacinclnico(QIDSC),ylaautoinforme(QIDSSR):
unaevaluacinpsicomtricaenpacientescondepresinmayorcrnica.BiolPsychiatry200354:573583.
[PubMed]
19.TrivediMH,deRushAJ,IbrahimHM,CarmodyTJ,BiggsMM,SuppesTetal.ElInventariodela
sintomatologadepresiva,ClnicoValoracin(IDSC)yAutoinforme(IDSSR),yelInventarioRpidodela
sintomatologadepresiva,ClnicoValoracin(QIDSC)yAutoinforme(QIDSSR)enelsectorpblico
pacientescontrastornosdelestadodenimo:unaevaluacinpsicomtrica.PsycholMed200434:7382.
[PubMed]
20.ChuDA,WilliamsLM,HarrisAW,BryantAR,GattJM.Traumatismoprimerosaosdevidapredice
nivelesdeautoreportedesntomasdepresivosydeansiedadenadultosnoclnicosdelacomunidad:las
contribucionesrelativasdelostiposdeestresoresvidatempranaylaexposicinaltraumadeadultos.J
PsychiatrRes201347:2332.[PubMed]
21.SandersB,BeckerLausenE.Lamedicindemaltratopsicolgico:losprimerosdatossobreelabusoyla
EscaladeTrauma.AbusoInfantilNEGL199519:315323.[PubMed]
22.BeckerLausenE,BSanders,ChinskyJM.Lamediacindeexperienciasdeabusoinfantil:ladepresin,la
disociacinylosresultadosnegativosdelavida.AmJOrthopsychiatry199565:560573.[PubMed]
23.UnaKent,WallerG.Elimpactodelabusoemocionalinfantil:unaextensindelabusoylaEscaladeTrauma
.NioNEGLAbusode199822:393399.[PubMed]
24.MarcosTL,LevitKR,BuckJA.Recetasdemedicamentospsicotrpicosporespecialidadmdica.Psychiatr
Serv200960:1167.[PubMed]
25.MajerM,NaterUM,LinJM,CapuronL,ReevesWC.Asociacindetraumainfantilconlafuncin
cognitivaenadultossanos:unestudiopiloto.BMCNeurol201010:61.[PMClibresartculo][PubMed]
26.HeimC,MShugart,CraigheadWE,NemeroffCB.Consecuenciasneurobiolgicasypsiquitricosdeabuso
ynegligenciainfantil.DevPsychobiol201052:671690.[PubMed]
27.HeimCM,MaybergSA,MletzkoT,NemeroffCB,PruessnerJC.Disminucindelarepresentacincortical
decamposomatosensorialgenitaldespusdelabusosexualenlainfancia.AmJPsiquiatra2013170:616
623.[PubMed]
28.HuangLT.Aprincipiosdelavidaelestrsafectaelhipocampoendesarrolloycebalaaparicinde
convulsiones:mecanismoscelulares,molecularesyepigenticos.FrenteMolNeurosci20147:8.
[PMClibresartculo][PubMed]
29.SJLupien,McEwenBS,GunnarMR,HeimC.Efectosdelestrsdurantetodalavidaenelcerebro,el
comportamientoylacognicin.NatRevNeurosciJ200910:434445.[PubMed]
30.McCroryE,DeBritoSA,VidingE.Larelacinentreelabusoylapsicopatologainfantil:unarevisindela
investigacinneurobiolgicaygentica.JRSocMed2012105:151156.[PMClibresartculo]
[PubMed]
31.UnDanese,MoffittTE,HarringtonH,MilneBJ,PolanczykG,ParianteCMetal.Experienciasadversasen
lainfanciaylosfactoresderiesgoparaadultosrelacionadaconlaedadlaenfermedad:ladepresin,la

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5070060/ 11/12
6/12/2016 traumaenlainfanciapredicelarespuestaantidepresivaenadultoscondepresinmayor:losdatosdelestudiointernacionalaleatorizadoparapredecirel

inflamacin,ylaagrupacindelosmarcadoresderiesgometablico.ArcoPediatrAdolescMed2009163:
11351143.[PMClibresartculo][PubMed]
32.SkokauskasN,CarballedoA,FaganA,FrodlT.Elpapeldeabusosexualenlosmarcadoresdeneuroimagen
funcionalesasociadosconeltrastornodepresivomayor.MundialJBiolPsychiatry201516:513520.
[PubMed]
33.GattJM,NemeroffCB,PRSchofield,PaulHR,CRClark,GordonEetal.EstrsdelaInfanciacombinado
conreceptordeserotonina3Ayvalinafactorneurotrficoderivadodelcerebroalosgenotipos66impactos
demetioninacerebroemocionalylaexcitacinsecorrelacionaderiesgoparaladepresin.BiolPsychiatry
201068:818824.[PubMed]
34.WilliamsLM,GattJM,SchofieldPR,OlivieriG,PedutoA,GordonE.'negatividadsesgo"enelriesgopara
ladepresinylaansiedad:loscircuitosdelcerebrocuerpoelmiedosecorrelaciona,5HTTLPRyelestrs
delavidatemprana.Neuroimagen200947:804814.[PubMed]
35.HeimC,CarpetadeEB.LastendenciasactualesdeinvestigacinenEstrsdelaInfanciayladepresin:
revisindeestudiosenhumanosenlosperodossensibles,lasinteraccionesgenambiente,ylaepigentica.
ExpNeurol2012233:102111.[PubMed]
36.McGeeRA,WolfeDA,SAYuen,WilsonSK,CarnochanJ.Lamedicindemaltrato:unacomparacinde
enfoques.AbusoInfantilNEGL199519:233249.[PubMed]
37.UnKaffman,MeaneyMJ.Secuelasdelneurodesarrollodelaatencinmaternapostnatalenroedores:
implicacionesclnicasydeinvestigacindelosconocimientosmoleculares.JPsycholPsiquiatraInfantil
200748:224244.[PubMed]
38.GattJM,NemeroffCB,DobsondePiedraC,RHPaul,BryantAR,PRSchofieldetal.Lasinteracciones
entrelospolimorfismosBDNFVal66Metyestrsdelavidatempranapredicencerebralesyexcitacinvas
desindrmicadepresinylaansiedad.MolPsiquiatra200914:681695.[PubMed]
39.McEwenBS.Cerebrosobreelestrs:cmoelentornosocialseponeenlapiel.ProcNatlAcadSciEE.UU.
2012109(Supl2):17.180a17.185.[PMClibresartculo][PubMed]
40.CamardeseG,DiJudasD,DiNicolaM,FCocciolillo,GiordanoA,JaniriLetal.Losestudiosdeimagen
entransportadordeladopaminayladepresin:unarevisindelaliteraturaysugerenciasparafuturas
investigaciones.JPsychiatrRes201451:718.[PubMed]
41.OswaldLM,VaritaGS,KuwabaraH,WongDF,ZhuS,BrasicJR.Historiadelaadversidadenlaniezse
asociapositivamenteconventraldelcuerpoestriadorespuestasdedopaminaalaanfetamina.
Psicofarmacologa2014231:24172433.[PMClibresartculo][PubMed]
42.BaumN,GRahav,SharonM.msexpuestasatraumassecundarios:unmetaanlisisdelasdiferenciasde
gnero.AmJOrthopsychiatry201484:111122.[PubMed]
43.HardtJ,M.Ruttervalidezdelosinformesretrospectivosdeadultosdelasexperienciasadversasenla
infancia:revisindelaevidencia.JPsycholPsiquiatraInfantil200445:260273.[PubMed]

ArtculosdetranslacinPsiquiatraseproporcionanaquporcortesadeNaturePublishingGroup

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5070060/ 12/12