Obtencin de compuestos orgnicos de

inters farmacutico.

Sntesis de la 3-acetilcumarina

OBJETIVO
- Sintetizar a la 3 acetilcumarina por condensacin de Knovenagel.
- Entender la importancia de las cumarinas.
- Emplear la cromatografa en capa fina para identificar al producto sintetizado.

INTRODUCCIN
Se sintetizar la 3-acetilcumarina con una mezcla de salicilaldehido y
acetoacetato de etilo, con unas gotas de piperidina y etanol. Generando un
reflujo por calentamiento durante unos minutos para despus filtrar el
producto con un lavado de HCl para obtener un pH neutro. Posteriormente
se lava el producto con etanol para dejarlo secar al vacio y a continuacin
tomar las pruebas de identificacin correspondientes

MARCO TEORICO
Son benzo pironas. Con el nombre de cumarinas se conoce a un grupo muy
amplio de principios activos fenlicos que se encuentran en plantas medicinales y
tienen en comn una estructura qumica de 2H-1-benzopiran-2-ona, denominada
cumarina. Sobre esta estructura se disponen sustituyentes de distinta naturaleza
qumica lo que da lugar a distintos tipos de cumarinas: sencillas y complejas.
Prcticamente todas las cumarinas, a excepcin de la cumarina propiamente
dicha, poseen un sustituyente hidroxlico (OH) en posicin 7, ya sea libre, como
sucede en la umbeliferona, o combinado (metilo, azcares, etc.). Como grupo, su
inters farmacolgico no es muy grande, sin embargo debemos mencionar sus
efectos sobre el sistema vascular tanto arterial como venoso y su utilidad en el
tratamiento de algunas alteraciones de la piel como por ejemplo la psoriasis
debido a sus propiedades fotosensibilizantes. Algunas de ellas son:
La cumarina, contenida en extractos de meliloto (Melilotus officinalis), que se
emplea en insuficiencias venolinfticas.
El esculsido, que se encuentra en el castao de indias (Aesculus
hippocastanum). Es tnico venoso y protector de la pared celular.
La visnadina es un vasodilatador presente en el fruto de la visnaga,
Amni visnaga.
El dicumarol es un anticoagulante que se forma en el meliloto cuando las
condiciones de conservacin son deficientes.

Se encuentran en algunas familias de plantas medicinales, principalmente en las

familias Umbeliferae y Rataceae (ms abundante en los frutos), apareciendo como
mezclas, en forma libre o como glucsidos. Tambin pueden encontrarse en
plantas tales como lavanda, trbol dulce, fresas y canela.
Se prohibi su uso por la FDA (Food and Drug Administration) en 1950, siendo
clasificada errneamente como sustancia carcinognica y hepatotxica a partir de
resultados experimentales obtenidos en animales. Sin embargo, muchos
derivados de cumarina han mostrado propiedades anticoagulantes, tumoristticas
e inmunoestimulantes.

Importancia farmacolgica

Las cumarinas tienen propiedades vitamnicas, anticoagulantes y

antitrombticas (disminuyen la permeabilidad capilar y aumentan la resistencia de
las paredes de capilares, protegen la fragilidad capilar y actan como tnico
venoso); adems actividad anticancergena, antioxidante, insecticida, etc.

Algunos compuestos tienen propiedades sedantes y coronaria dilatadora, como la

angelicina; pudiendo llegar a tener propiedades hipnticas y accin analgsica.

Las furanocumarinas son fotosensibilizadoras de la piel; por ello su utilidad en el

tratamiento de algunas alteraciones de la piel como por ejemplo para el
tratamiento de psoriasis debido a sus propiedades fotosensibilizantes. A veces se
emplean en productos solares ya que favorecen la produccin de melanina.
Las piranocumarinas tienen accin antiespasmdica y vasodilatadora de las
arterias coronarias, propiedades estrognicas, accin antiinflamatoria,
antibacteriana, Hipotrmica y anticoagulante.
Utilizadas como anticoagulante para el tratamiento de trastornos de coagulacin
excesiva y para ciertas afecciones cardiacas.
Ejemplo de este tipo de principios activos es la visnadina, piranocumarina con
efectos vasodilatadores presente en el Amni visnaga.
El inters en la actividad biolgica de cumarinas contina hoy en da, con
warfarina, Dicumarol e intal, siendo estos derivados comercializados como
medicamentos. Warfarina ha sido el pilar de la terapia anticoagulante en todo el
mundo durante ms de 20 aos, por lo tanto, una serie de derivados similares se
han sintetizado y probado como agentes anticoagulantes (adems, es un poderiso
y eficaz rodenticida que mata por su actividad hemorrgica).
Dicumarol acta de la misma forma, estando presente en el trbol dulce; es un
anticoagulante de la sangre que produce la enfermedad hemorrgica conocida
como enfermedad del trbol dulce (la que produce la muerte del ganado). Y el Intal
es el frmaco ms valioso en el tratamiento del asma bronquial.
Aunque algunas cumarinas son txicas para los mamferos, como las
anatoxinas, y se ha descrito fototoxicidad y fotomutagenicidad para las
furanocumarinas, sin embargo, las cumarinas simples son menos txicas y
presentan un amplio rango de accin farmacolgica. La cumarina, conocida por
sus propiedades antiedematosas, se ha utilizado en la realizacin de estudios
clnicos en pacientes con cncer avanzado, es inmunoestimulante y posee
actividad citotxica. Se metaboliza rpidamente a nivel heptico.
BIOSNTESIS
Las cumarinas son 2H-1benzopiran-2-onas que se pueden considerar
como las lactosas de los cidos 2-hidroxi-Z-cinmicos porque se
originan biosinteticamente por lactonizacin del cido cumarnico.
Estas molculas son biosintetizadas por las plantas por la va del cido
shikmico, a partir de fenilalanina principalmente. Este proceso ocurre
en las hojas (en mayor proporcin) as como en los frutos y en menor
medida en las races. Se encuentran distribuidas en todo el reino
vegetal, su amplia distribucin parece correlacionar se con la
capacidad que poseen de inhibir el crecimiento de diversos patgenos
para las plantas.

Esquema - Representacin de la transformacin biolgica de glucosa en cumarinas por la va del cido

shikmico.
.
La va del cido shikmico (chiquimato) genera tres aminocidos aromticos:
fenilalanina, triptfano y tirosina, que son intermediarios en la biosntesis de
numerosos productos naturales aromticos en plantas superiores, entre ellos,
estn los alcaloides, taninos, lignanas, ligninas y cumarinas.
La mayora de las cumarinas se derivada biogenticamente de la va del cido
shikmico, ms un nmero significativo de ellas parece derivar de una va mixta
(cido shikmico y acetato). En concreto, las 4-fenilcumarinas y 4-propilcumarinas
derivan totalmente de la va del acetato.

La estructura qumica de 2H-1-benzopiran-2-ona, es el esqueleto bsico de las

cumarinas, y sobre esta estructura se disponen sustituyentes de distinta
naturaleza qumica lo que da lugar a distintos tipos de cumarinas.
Se pueden clasificar en seis grupos:

Sntesis de la 3-acetilcumarina
MATERIALES

1 Probeta de 10 mL. En un matraz Una vez

1 Matraces bola de 50 mL. bola de 50 mL transcurrido el
se agregan 10 tiempo de reflujo
1 Mantilla de calentamiento para
matraz de 50 mL. mmoles de se filtra en
salicilaldehdo, producto y se lava
1 Parrilla con extensin.
12 mmoles de con 5 a 10 ml de
1 Agitador magntico. acetoacetato HCl al 15 % hasta
3 Vasos de precipitados de de etilo. que se obtuvo un
100mL
1 Refrigerante con mangueras.
1 Bao Mara.
1 Embudo Buchner. Enseguida, se lava
1 Soporte Universal. Se agita la el producto con
3 Pinzas de 3 dedos con nuez. mezcla por 2 etanol fro y se
2 Pipetas de 5 mL. minutos en deja secar al vaco.
1 Esptula. fro o bao de Si es necesario, se
hielo y recristaliza con
1 Vidrio de reloj.
enseguida se etanol.
1 Restato.
agregan 3
1 Matraz Kitasato
gotas de

Con una pequea

REACTIVOS de muestra se
Sobre una parrila de toma el punto de
Salicilaldehdo calentamiento con fusin del producto
Acetoacetato de etilo agitacin magntica, se recristalizado.
Piperidina. coloca una canastilla
Etanol. conectada a un
HCl reaostato. Se conecta un
Hexano refrigerante en posicin
de reflujo y se enciende
Acetato de etilo
en sistema de agitacin
Sulfato de crico amoniacal y calentamiento por 20
minutos.