Durante la embriognesis, la red vascular que suministra la retina sufre

cambios dramticos y la reorganizacin. La vascularizacin coroidea se

desarrolla en una etapa temprana y est precedida por un pico de
produccin de VEGF-A por el epitelio pigmentario de la retina, lo que sugiere
que el VEGF-A est implicado en el desarrollo de la vasculatura coroidea.
Inicialmente, la parte interna del ojo est soportada metablicamente por la
vasculatura hialoidal, una red arterial en el vtreo. La sangre entra a travs
de la arteria hialoidea central en el nervio ptico, pasa a travs de los vasos
hialides en el vtreo y luego sale a travs de un vaso anular de recogida en
la parte frontal del ojo. El sistema de vasos hialoides es un sistema
circulatorio intraocular denso pero transitorio que experimenta una
regresin progresiva y casi completa durante la ltima etapa del desarrollo
ocular a medida que el cristalino, el vtreo y la retina maduran. Debido a la
regresin natural de la vasculatura hialoidal, as como a las crecientes
demandas metablicas de maduracin de las neuronas, la retina se vuelve
hipxica y, por lo tanto, se induce la formacin de la vasculatura retiniana.
Angioblastos de la retina.
Las observaciones recientes han sugerido que la vasculatura retiniana
humana inicial se desarrolla mediante diferenciacin y organizacin de
clulas precursoras vasculares que son CD39 + (marcador de angioblasto) y
CD34- / CD31- (marcadores EC) alrededor de las 14 semanas de gestacin.
Estas clulas parecen emerger de un grupo de clulas precursoras que son
CXCR4 + / c-Kit + (receptores de angioblastos), y se encontraron en la capa
neuroblstica de la retina embrionaria humana a las 7 semanas de
gestacin. Las clulas CD39 + / CXCR4 + / c-Kit + comienzan a migrar
anteriormente en la capa de fibras nerviosas de la retina donde los niveles
del factor 1 derivado del estroma (SDF-1, el ligando para CXCR4) y el factor
de la clula madre (SCF, el ligando para c-Kit) estn en su nivel ms alto.
Con la aparente migracin de estos precursores vasculares, la expresin de
c-Kit disminuye y la diferenciacin en angioblastos y la alineacin con las
fibras nerviosas se produce. Un gradiente de SDF-1 hacia el ora serrata
sugiere que los angioblastos migran hacia la concentracin ms alta. La
expresin de CXCR4 est regulada por SCF, FGF-2 y VEGF, y los angioblastos
continan expresando CXCR4 hasta que se convierten en ECs que son CD34
+ / CD31 +. Estos resultados sugieren, al menos en parte, que la
vasculognesis podra contribuir al crecimiento de los vasos primordiales en
la retina central. Sin embargo, la identificacin y el linaje de los angioblastos
dentro de la retina en desarrollo sigue siendo controvertida.
Angiognesis de la retina Despus de la formacin de vasos primordiales,
nuevos vasos sanguneos brotan en la retina por medio de la angiognesis,
formando la vasculatura de la retina interior. La angiognesis retiniana
comienza en la capa ms superficial de la retina en la cabeza del nervio
ptico y irradia hacia fuera desde este punto central. [3,39,45] El plexo
superficial se desarrolla de forma centrfuga a travs de la superficie interna
de la retina, con la excepcin de La fvea de primates de la cual se excluyen
los vasos sanguneos. La angiognesis retiniana est estrechamente
regulada por la oferta y la demanda de oxgeno. La alta tensin de oxgeno
suprime la produccin de VEGF inducida por hipoxia y menos VEGF resulta
en menor crecimiento de los vasos sanguneos. Las redes capilares
adicionales en las capas ms profundas de la retina surgen luego brotando
de las arterias superficiales para formar el plexo vascular ms profundo. La
poda vascular en la retina en desarrollo es el resultado de la migracin de la
CE de los vasos retrctiles a los vasos recin desarrollados circundantes. El
proceso de poda natural puede ser acelerado por la exposicin experimental
a la hiperoxia. El proceso de desarrollo vascular retiniano se completa poco
antes del nacimiento en humanos y pocas semanas despus del nacimiento
en varias otras especies de mamferos incluyendo roedores. Con el
desarrollo de los plexos capilares y el consiguiente aumento de la tensin de
oxgeno, se desarrolla una zona libre de capilares alrededor de los vasos
sanguneos principales, seguida de la retraccin de los vasos en el plexo
superficial.
Patrn vascular.
El proceso de germinacin de la angiognesis durante el desarrollo de la
vasculatura retiniana est precedido por una invasin de astrocitos
migratorios de forma centrfuga a travs de la superficie interna de la retina.
Las clulas ganglionares secretan PDGF-A para estimular Proliferacin de
astrocitos. El plexo vascular retiniano inicialmente se superpone a la red de
astrocitos. Los astrocitos en el borde delantero y inmediatamente por
delante del plexo vascular secretan altos niveles de VEGF-A en comparacin
con los astorcitos ms distalmente localizados que ya han establecido
contacto con ECs. Durante esta rfaga de angiognesis, todas las clulas de
la extremidad endotelial estn estrechamente unidas a los astrocitos y sus
filopodios se orientan a lo largo de los cuerpos y procesos de las clulas de
astrocitos. La sobreexpresin experimental de PDGF-A en las clulas
ganglionares dio lugar a un gran aumento en el nmero de astrocitos de la
retina y posterior crecimiento excesivo de la vasculatura retiniana in vivo.
Sin embargo, el bloqueo del receptor de PDGF-A redujo la formacin de
redes de astrocitos, pero mostr slo pequeos cambios en la formacin de
vasos sanguneos.