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La excitabilidad neuronal y los canales de potasio

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Hugo Sols, et al
Arch Neurocien (Mex)
Vol. 13, No. 3: 195-201; 2008
INNN, 2008
La excitabilidad neuronal y los canales de potasio
Hugo Sols1, Estela Lpez-Hernndez2, David Corts-Gasca3
RESUMEN
Este trabajo de revisin presenta una visin de la
relacin de los canales de potasio y excitabilidad
neuronal. Los datos de los canales se tomaron de las
Reuniones Internacionales de Farmacologa y se
resumieron en cuatro tablas que muestran el nombre,
nomenclatura, funcin fisiolgica y distribucin en el
sistema nervioso central, as como la corriente y fisiopa-
tologa asociadas. En el documento tambin se
mencionan aspectos fundamentales de la excitabilidad
neuronal y se relacionan con la funcionalidad de los
canales de potasio como mecanismo bsico de la
actividad neuronal. Se concluye que un mejor cono-
cimiento acerca de cmo los canales de potasio regulan
el disparo neuronal podra llevarnos al entendimiento
de los trastornos de los canales de membrana o
canalopatas.
Palabras clave: canales de potasio, corriente M, ex-
citabilidad neuronal, funcionalidad.
NEURONAL EXCITABILITY AND POTASSIUM
CHANNELS
ABSTRACT
This review article present an overview of the relationship
of the potassium channels and neuronal excitability.
Available data coming from the International Union of
Pharmacology was review and a summary was cons-
tructed as a table showing the name, nomenclature,
physiological function, central nervous system
distribution, current associated and physiopathology.
Also some fundamental aspects about excitability are
mentioned and related with the functionality of
potassium channels to the basic mechanisms of
neuronal activity. We conclude that a better knowledge
about how potassium channels regulate neuronal firing
Arch Neurocien (Mex)
Vol 13, No. 3: 195-201; 2008
Artculo de revisin
could lead to better understanding the disorders of
membrane channels or channelopathies.
Key words: potassium channels, M-current, neuronal
excitability, functionality.
L
a mayora de nuestras actividades y funciones
dependen del correcto funcionamiento del sis-
tema nervioso. Las neuronas al igual que las
clulas musculares, generan y transmiten informacin
mediante cambios rpidos y transitorios en la diferen-
cia del potencial a travs de su membrana celular,
proceso que produce seales elctricas discontinuas.
La generacin y propagacin de estas seales o res-
puestas se logra por la presencia de canales inicos
en la superficie de las neuronas. Los canales son pro-
tenas integrales de membrana. Forman poros que
permiten el paso selectivo de iones entre el interior y
exterior de las clulas. El flujo de iones a travs de ta-
les conductos genera una corriente elctrica. Aunque
se descubrieron inicialmente en las clulas nerviosas y
musculares, los canales inicos se hallan en todos los
tipos celulares, incluidos linfocitos, espermatozoides y
clulas que forman tejidos o glndulas. En las glndu-
las desempean un destacado papel funcional, que
abarca desde la proliferacin y diferenciacin celular
hasta la secrecin de hormonas. Los canales inicos
tienen importancia fundamental en la fisiologa y pa-
tologa de los seres vivos, y constituyen una de las
principales dianas de diversos frmacos. Gracias a los
avances de la gentica, la bioqumica y la electrofisio-
Recibido: 3 marzo. Aceptado: 2 abril 2008.
1
Laboratorio de Neurofisiologa. 2Departamento de Anatoma.
3
Facultad de Medicina, UNAM. Correspondencia: Hugo Sols.
Facultad de Medicina. UNAM. Ciudad Universitaria. Edificio B,
4 piso. Departamento de Anatoma. Laboratorio de Neurofisiologa.
Col. Copilco-Universidad. 04510 Mxico, D.F. E-mail:
hugosol@servidor.unam.mx
195
Arch Neurocien (Mex)
Vol 13, No. 3: 195-201; 2008
loga sabemos que ciertas alteraciones en su funcin
provocan diversas enfermedades que en la actualidad
conocemos como canalopatas, es decir, patologas
asociadas a los canales inicos. Unas son adquiridas,
por ejemplo, resultantes de una reaccin inmunitaria o
causadas por una toxina. Otras son hereditarias, des-
encadenadas por mutaciones en los genes que
codifican las subunidades proteicas que constituyen
el canal. El impacto que tiene el entendimiento de las
canalopatas se debe a que determinadas alteraciones
especficas en la funcionalidad del canal acarrean con-
secuencias letales.
En este artculo hacemos una revisin sobre los
canales catinicos selectivos a potasio (K+ ) y su par-
ticipacin en la excitabilidad neuronal. El objetivo es
difundir el conocimiento que se tiene al respecto para
que nos sirva de base para el entendimiento de las di-
versas alteraciones en la excitabilidad neuronal.
Generalidades sobre excitabilidad neuronal
Desde 1952 con Hodgkin y Huxley, hablamos
de excitabilidad como la propiedad funcional que tie-
nen ciertas clulas para generar respuestas elctricas
ante los estmulos que reciben. Dicha propiedad es
fundamental para el procesamiento de la informacin
en los organismos multicelulares, y las respuestas
varan desde una o varias espigas hasta patrones
repetitivos o irregulares de descargas. La variabilidad
de estas respuestas est dada por las propiedades de
los diferentes tipos celulares, por la morfologa y la
distribucin de los canales inicos en la membrana
celular; as, como por las propiedades de la red neu-
ronal. Es importante recordar que las membranas
celulares son permeables a ms de un in y existe un
potencial de equilibrio para cada uno de ellos. En las
neuronas las descargas elctricas conforman el lenguaje
principal del sistema nervioso (SN), y se generan por-
que las clulas presentan cambios en su estado o
potencial de reposo que en realidad es un estado de
equilibrio dinmico. Como sabemos, el mecanismo
de transmisin de la informacin en el SN se basa en
cambios ms o menos bruscos del potencial de la
membrana, cambios que llamamos potenciales de
accin o potenciales sinpticos. Adems no olvidemos
que el potencial de reposo es el potencial del que
emerge el potencial de accin y al cual este ltimo re-
gresa cuando la neurona ha disparado. Aunque la
mayor parte de las neuronas en reposo son mucho
ms permeables al K+ que a otros iones, en realidad
el potencial de reposo de las neuronas suele ser
sustancialmente ms positivo que el potencial de
equilibrio para el K+. Esto se explica porque las mem-
196
La excitabilidad neuronal y los canales de potasio
branas neuronales en reposo tambin son permeables
al sodio (Na+), al cloruro (Cl-) y algunas quizs tambin al
calcio (Ca2+). Esta caracterstica est dada por los ca-
nales inicos pasivos llamados tambin canales de
fuga, que son los que estn quizs abiertos, y regulan
las conductancias (facilidad de la membrana para trans-
portar corriente elctrica mediante los iones) de
reposo, mismas que son independientes del voltaje y
rectificadoras salientes. Estas conductancias y permea-
bilidades (medida de la facilidad con que un in pasa
a travs de la membrana) de reposo son un mecanismo
primordial para el control de la excitabilidad neuronal.
Las clulas excitables tambin poseen receptores o
canales inicos tipo compuerta de voltaje y otros ms
tipo compuerta de ligando. La presencia de canales
dependientes del voltaje abiertos en reposo tiene gran
importancia en la excitabilidad de las neuronas ya que,
acercan o alejan dicho reposo del potencial umbral
para la generacin de potenciales de accin. De
modo tal que el concepto que defina el potencial
de membrana en reposo como un equilibrio dinmico
estable se empieza a considerar como un equilibrio
dinmico inestable. Este cambio supone una modifica-
cin trascendental en la manera de abordar el estudio
de los mecanismos de excitabilidad neuronal. Entre
los canales inicos, los de K+ son los que permiten la
difusin pasiva y selectiva de iones K+ a travs de la
membrana plasmtica, tienen una importante funcin
reguladora de la frecuencia de descarga neuronal, en
especial los voltaje dependientes (KV) y los activados
por Ca2+ (KCa)1-5. En la actualidad conocemos un buen
nmero de canales inicos dependientes del voltaje
que estn parcialmente abiertos en reposo y, adems,
algunos de ellos se modulan por neurotransmisores.
El nmero de canales dependientes del voltaje que
estn abiertos en reposo representa por lo general una
pequea proporcin del total que hay en la membrana.
Aunque la corriente que generan en reposo suele ser
pequea, no es en absoluto despreciable, ya que la
resistencia total de la membrana suele ser muy alta en
estas condiciones (pocos canales abiertos), de modo
que una corriente pequea (unas decenas de picoam-
perios (pA)) puede representar un cambio de voltaje
importante. De forma general, la corriente de K+ acti-
va en reposo tiende a hiperpolarizar a la membrana.
Adems, las corrientes dependientes del voltaje influ-
yen sobre el valor del potencial de membrana y, a su
vez, el valor del potencial de membrana influye sobre
la fuerza que estas corrientes pueden ejercer, es obvio
que la cantidad de canales dependientes del voltaje
abiertos cambia con el voltaje4.
 Arch Neurocien (Mex)
Hugo Sols, et al Vol 13, No. 3: 195-201; 2008

Generalidades sobre los canales catinicos

selectivos a K+ A. Canales con seis segmentos transmembranales y un poro.

Entre los canales inicos, los selectivos a K+

constituyen una familia diversa y ubicua de protenas
de membrana. Estn presentes tanto en clulas exci-
tables como no excitables. Juegan un papel clave en
procesos tales como la respuesta inmune y la diferen-
ciacin celular, en los procesos de sealizacin celular
ya que regulan la liberacin de neurotransmisores,
frecuencias cardiacas, secrecin de insulina, la excita-
bilidad neuronal, el transporte de electrolitos en el
epitelio, en la contraccin del msculo liso, regulacin
del volumen celular y la muerte celular. Se conocen B. Canales con dos segmentos transmembranales y un poro.

ms de 70 genes para canales de K+ en el genoma

humano, y ms de 75 se han identificado en mamfe-
ros de los cuales la mayora se expresan en el SN3,6,7.
Los canales de K+ son protenas atravesadas de mem-
brana que selectivamente conducen los iones de K+ a
travs de la membrana en funcin del gradiente elec-
troqumico a una frecuencia de 106 a 108 iones/seg. En
B. Canales con cuatro segmentos transmembranales y dos poros.
su mayora generan corrientes salientes persistentes o
que se inactivan lentamente. Son los que modulan el
nivel umbral, frecuencia y latencia de disparo en las
clulas excitables. Adems poseen caractersticas
particulares como son: 1. Tienen una va o poro per-
meable al agua que permite que los iones de K+ fluyan
a travs de la membrana celular; 2. Tienen un filtro se-
lectivo especfico para el K+ y 3. Tienen un mecanismo
de compuerta que sirve de interruptor para la confor- Figura 1. Representacin esquemtica de la clasificacin estructural
macin abierta y cerrada del canal7-9. Los canales de de los canal de K+ . A. Corresponde a los canales voltaje dependientes
de K+ (KV) y a los activados por Ca2+ (KCa). Estn compuestos de cuatro
K+ se han clasificado de manera general en tres gran- subunidades y cada una contiene seis segmentos transmembranales y
des familias con base en la homologa de su estructura un poro (6 STM/1P). La subunidad S4 corresponde al sensor de volta-
(figura 1) y sus caractersticas biofsicas3,7. je. B. Son los canales que en su estructura tienen dos subunidades
transmembranales y un poro (2 STM/1P. Incluye a los canales
Clasificacin de los canales catinicos selectivos a K+ rectificadores entrantes (KIR). C. Son los canales con cuatro subunidades
y dos poros 4STM/2P). Corresponde a una clase de canales de K+ con
dos lazos P1 y P2 (K2P). Para una descripcin ms detallada de las
I. Canales con seis/siete segmentos transmembranales diferentes familias de canales vese las tablas 1 a 4 (modificada de
y un poro (6-7 STM/ 1P). A esta familia corresponden: Shien CC, Coghlan M., Sullivan JP. and Gopalakrishnan M. 2000).

I.1. Los canales de K+ voltaje dependientes (KV ):
constituyen la mayor familia de canales de K+ y como
su nombre lo indica son canales especficos para K+
y sensibles a los cambios de voltaje del potencial de
membrana celular. Desempean un papel muy impor-
tante durante el potencial de accin, en especial al
regresar a la clula despolarizada a su estado de re-
poso. Es un grupo muy diverso de canales y de
acuerdo con las secuencia de aminocidos incluye a
las familias KV 1-9 y KV10-12 (tabla 1). Entre otros nombres
con los que se conocen algunos de los grupos de
canales que integran esta familia estn: Shaker, Shab,
Shaw, Shal, KCNC, KCNQ1-5, KCNS, KCNH o HERG.
En el sistema nervioso central (SNC) las corrientes que
se establecen a travs de estos canales son de varios
tipos entre las que estn: 1. Voltaje dependientes: IA (de
transiente rpido), ID (retardada), IK (rectificadora tarda)
e IM (activada por la despolarizacion y no inactivante). 2.
Rectificadoras tardas y 3. Rectificadoras salientes10-12.
En la figura 2 mostramos un ejemplo de la IM obteni-
da en una clula piramidal del hipocampo (CA1).
I.2 Los canales de K+ activados por Ca2+ (KCa ):
constituye el segundo mayor grupo de canales selec-
tivos al K+. Se han clasificado de acuerdo con sus
conductancias en BK o Maxi K (conductancia grande),
IK (conductancia intemedia) y SK (conductancia

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Arch Neurocien (Mex)
Vol 13, No. 3: 195-201; 2008 La excitabilidad neuronal y los canales de potasio

Tabla 1. Canales de potasio voltaje dependientes (KV) identificados a

nivel del SNC10,11.
Nombre del canal Funcin fisiolgica Distribucin del Corriente asociada Fisiopatologa
a nivel del SNC canal en el SNC asociada

KV1.1 Mantienen el Encfalo, retina. Voltaje dependiente Ataxia episdica

potencial de con miokimia
membrana y
modulan la
excitabilidad
neuronal
KV1.2 Mantienen el Tallo enceflico, Rectificadora tarda No establecida
potencial de cerebelo, colculos
membrana y superior e inferior,
modulan la hipocampo, tlamo,
excitabilidad corteza cerebral,
neuronal estriado, bulbo
olfatorio, mdula
espinal, clulas de
Schwann
KV1.3 Regulan el Colculos superior e Voltaje dependiente No establecida
potencial de inferior, bulbo y rectificadora
membrana y la olfatorio, tallo tarda
sealizacin del enceflico,
Ca2+ en los
Figura 2. Corriente provocada por un protocolo de pulsos de voltaje oligodendrocitos
(parte inferior de la figura, se ilustra slo un pulso) en una clula KV1.4 Regulan la Bulbo olfatorio, IA No establecida a
poshiperpolarizaci estriado, nivel del SNC
piramidal del hipocampo CA1. Los registros se obtuvieron bajo la n neuronal hipocampo,
colculos superior e
modalidad de whole-cell a temperatura ambiente. Registro obtenido inferior, corteza
cerebral, tallo
en nuestro laboratorio. enceflico, ganglios
basales.

pequea) (big, intermediate and small respectivamen- KV1.5 Mantienen el

potencial de
Hipocampo y
clulas de corteza
Voltaje dependiente
y rectificadora
No establecida

te) e incluye 5 grupos (KCa 1-5). Aunque la mayor parte membrana que
modula la
(oligodendrocitos,
miclogla y clulas
tarda

de estos canales son insensibles al voltaje y activados

excitabilidad de Schwann).
neuronal
KV1.6 Regulan el Encfalo, astrocitos Rectificadora tarda No establecida en
por las bajas concentraciones de Ca2+ intracelular, potencial de y oligodendrocitos humanos
membrana
algunos son activados por el voltaje y el Ca2+ intra- KV2.1
neuronal.
Mantienen el Corteza cerebral, Rectificadora tarda No establecida a
celular, y otros se activan por el Na+ y Cl- intracelular. potencial de
membrana y
hipocampo,
cerebelo, bulbo
en neuronas del
hipocampo y globo
nivel del SNC

Las corrientes de KCa descritas principalmente en el modulan la

excitabilidad
olfatorio, somas y
dendritas
plido

hipocampo son la IC (rpida) ICT (de transiente rpido) neuronal. neuronales, clulas
de Schwann

y la IAHP (lenta). (tabla No. 2)1,12-14. KV2.2 Mantienen el potencial

de membrana y
Bulbo y tubrculo
olfatorio, corteza,
No determinada No establecida

modulan la hipocampo, cerebelo,

II. Canales con dos segmentos transmembranales excitabilidad neuronal. hipotlamo,
ventrculos lengua y

y un poro (2 STM/ 1P): corresponde a la familia de ca- neuronas simpticas

nales de K+ rectificadores entrantes (KIR) o KCNJ: estos KV3.1 Importantes para la

alta frecuencia de
Cerebelo, globo
plido, ncleos
Rectificadora tarda. No establecida en
humanos

canales tienen un papel funcional muy importante en

disparo de la audicin subtalmicos,
y para las espigas sustancia negra,
rpidas de las ncleo reticular
diversos rganos como el encfalo, corazn, rin, interneuronas
GABArgicas
talmico,
interneuronas del

clulas endocrinas, odos y retina. Se les han llamado hipocampo, colculo

inferior, coclea y
ncleo vestibular
rectificadores entrantes porque tienen corriente rectifi- KV3.2 Importantes para la Neocorteza, Rectificadora tarda. Susceptibilidad para

cadora (cargas positivas) en direccin entrante, es alta frecuencia de

disparo y las espigas
hipocampo, caudado,
proyecciones
crisis epilpticas
(demostrado en
rpidas de las talamocorticales ratones)
decir que bajo potenciales electroqumicos iguales interneuronas
GABArgicas . Para la

pero opuestos estos canales dejan pasar ms corriente liberacin de GABA a

travs de la duracin

hacia el interior que hacia el exterior de la clula. Cuan-

del potencial de
accin en las
terminales

do el potencial de membrana empieza a ser menos presinpticas y para la

modulacin de la PKA

negativo (despolarizacin celular) el canal se bloquea

in vitro e in vivo

KV3.3 No establecida Encfalo, clulas de IA Ataxia, aumento en la

y el flujo saliente de K+ es limitado. Con base en la se- Purkinje,
motoneuronas del
locomocin y
mioclona

cuencia de aminocidos se conocen 7 subfamilias de SNC, tallo cerebral

auditivo, neuronas
(demostrado en
ratones)
cerebelosas
KIR en el humano (KIR 1-7). En el SNC las corrientes des- sensoriales, ncleo
central auditivo,

critas para esta familia de canales son las I K1 epitelio de la crnea y

el cristalino.

(rectificadora entrante), IGIRK (activada por protenas G), KV4.1 No establecida Encfalo del feto, del
nio y del adulto
IA No establecida

IKIR 4.1 (dependiente de ATP) y la IK(ATP) (sensible a ATP) KV4.2 Bloquean la

propagacin
Cerebelo, hipocampo,
tlamo, ncleo medial
IA La expresin de estos
canales en las cluls

(tabla 3)12,15,16. retrgrada de los

potenciales de accin
de la habnula,
corteza cerebral,
granulares del giro
dentado del
de las neuronas ganglios basales, tallo hipocampo, reduce la

III. Canales con cuatro segmentos transmem- hipocampales de CA1. enceflico, dendritas y
somas neuronales,
expresin de actividad
epilptica
ncleo coclear.
branales y dos poros (4STM / 2P): es una familia que
incluye a 15 miembros de canales de K+ de dos poros
KV5.1 Modifican las Encfalo Voltaje dependiente No establecida
propiedades de
compuerta de los

(K2P 1-7, 9, 10, 12, 13, 15-17). Tambin se les denomi-

canales K V2.1y KV2.2
KV6.3 Modifican/silencian, Hipocampo, ncleo No determinada No establecida
coensamblados con caudado, lbulo
na como canales: TASK, TWIK, TALK, TREK, THIK o KCNK. los KV2.1 frontal, hipotlamo,
sustancia negra,

Desde el punto de vista electrofisiolgico se les conoce

mdula espinal

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KV6.4 Regulan el potencial Encfalo No determinada No establecida Tabla 2. Canales de potasio activados por Ca2+ (KCa) identificados a
de membrana y la
frecuencia del nivel del SNC13,14.
potencial de accin
por la modulacin de
las corrientes Nombre del Funcin fisiolgica a nivel Distribucin del canal en Corriente asociada Fisiopatologa
rectificadoras tardas canal del SNC el SNC asociada
KCa1.1 Median la poshiperpolarizacin Cerebelo, habnula, estriado, BK Ataxia, defectos en la
KV7.2 Determinan la Encfalo del feto, del I M Convulsiones rpida en las neuronas. Sintonizan bulbo olfatorio, neocorteza, audicn, incontinencia y
excitabilidad nio y del adulto, neonatales familiares las propiedades elctricas de las clulas granulares y piramidales disfuncin erctil
subumbral de las ganglios simpticos, benignas con clulas ciliares cocleares no activas. del hipocampo, clulas filiares
neuronas. ojo. miokimia Regulan la liberacin de cocleares
neurotransmisor en la presinpsis .
KV7.3 Determinan la Encfalo, retina, ojo IM Convulsiones KCa2.1 Participan en la Amgdala, hipocampo, ncleo SK No establecida
poshiperpolarizacin neuronal de caudado, encfalo fetal,
excitabilidad neonatales familiares los vertebrados cerebelo, tlamo, sustancia
subumbral de las benignas negra, mdula espinal.
neuronas. KCa2.2 Responsables de la Mdula espinal, hipocampo, SK y posiblemente son Ataxia (demostrada en
poshiperpolarizacin neuronal de cerebelo, amgdala, encfalo responsables de la IAHP en ratones)
KV7,4 Median los flujos Clulas pilosas IK Sordera tipo 2 no los vertebrados fetal, cuerpo calloso, tlamo, las neuronas del
salientes de K+ de las externas de la cclea, sindromtica ncleo caudado, sustancia negra hipocampo.
clulas pilosas rganos vestibulares, autosmica dominante KCa2.3 Participan en la Sustancia negra, amgdala, SK Involucrados en
externas ncleos auditivos del poshiperpolarizacin neuronal de ncleo caudado, tlamo, esquizofrenia
tallo enceflico. los vertebrados hipocampo, rea tegmental
ventral, cerebelo, mdula espinal,
cuerpo calloso, encfalo fetal
KCa4.1 No establecida Ncleo rojo, ncleos Selectiva al K+ activada por No establecida
KV7.5 Determinan la Encfalo, ganglios IM Se han identificado oculomotores, mesensefalo el Na+ y Cl- intracelular.
excitabilidad simpticos variantes en los alelos trigeminal, ncleo trapezoide,
subumbral de las ncleo gigantocelular, ncleo
neuronas vestibular, bulbo olfatorio,
corteza frontal, hipocampo
KV8.1 Regulan el potencial Encfalo del nio y del No establecida No establecida KCa4.2 No establecida Bulbo olfatorio, ncleo Selectiva al K+ activada por No establecida
supraptico, hipocampo, corteza el Na+ y Cl- intracelular e
de membrana y la adulto, lminas II, IV y visual y somatosensorial. Tlamo, inhibida por ATP.
frecuencia del VI de la corteza ncleos profundos del cerebelo,
potencial de accin cerebral, regiones ncleos oculomotores, ncleo
por la modulacin de CA1-CA4 del auditivo
las corrientes hipocampo
rectificadoras tardas. Tabla 3. Canales de K+ rectificadores entrantes (KIR) identificados a
Modulan la actividad
de los canales K V2.1y nivel del SNC15,16.
KV2.2 por cambiosen la
cintica y en los Nombre del Funcin fisiolgica a nivel del SNC Distribucin del canal en el SNC Corriente Fisiopatologa
niveles de expresin y, canal asociada asociada
por los cambios en la KIR2.1 Mantienen el potencial de membrana en reposo Tallo encfalico, tubrculo olfatorio, clulas granulares IKIR Sndrome de Andersen
mitad del potencial de del giro dentado, caudoputamen, ncleo acumbens, (ataques de debilidad del
inactivacin a valores colculo inferior, ncleo pretectal anterior, ncleos msculo y un ritmo
profundos del mesencfalo irregular del corazn).
ms polarizados. KIR2.2 Mantienen el potencial de membrana en reposo. Cerebelo, tallo enceflico IKIR No establecida
Modulan la excitabilidad neuronal.
KV9.1 Regulan el potencial Encfalo del nio y del No establecida No establecida KIR2.3 Mantienen el potencial de membrana en reposo. Tallo enceflico (despus del da 22 embrionario), bulbo IKIR No establecida
Modulan la excitabilidad neuronal. Participan en olfatorio, hipocampo, corteza, ganglios basales.
de membrana y la adulto, corteza frontal, mantener el potencial de membrana a niveles bajos Membrana posinptica de sinapsis excitatorias
frecuencia del epitelio del cristalino, en la regin posinptica, lo que es determinante
potencial de accin bulbo olfatorio, corteza para la actividad de los receptores ionotrpicos a
por la modulacin de cerebral, hipocampo, glutamato y a los NMDA.
KIR2.4 Modulan el potencial de membrana cerca del EK Clulas nerviosas del corazn, neuronas colinrgicas en No No establecida
las corrientes habnula, ncleo el estriado y ncleos de los nervios craneales, retina establecida
rectificadoras tardas. amigdalino KIR3.1 Participan en la hiperpolarizacin del potencial de Bulbo olfatorio, Lminas II -VI de la neocorteza, clulas IGIRK No establecida
membrana dependiente de receptor granulares del giro dentado, gangliod basales, tlamo,
Modulan la actividad basolateral y cerebelo. colculo inferior, cerebelo, ncleos pontinos, ventrculos
de los canales K V2.1y KIR3.2 Participan en la formacin del potencial posinptico Encfalo IGIRK Crisis espontneas tnico
KV2.2 por cambiosen la inhibitorio lento y probablemente en la inhibicin clnicas (demostrado en
presinptica en el encfalo ratones)
cintica y en los KIR3.3 Participan en la hiperpolarizacin del potencial de Encfalo IGIRK No establecida a nivel del
niveles de expresin y, membrana dependiente de receptor SNC
KIR3.4 Posiblemente activan los receptores muscarnicos Islotes de Calleja en la sustancia perforada anterior, IGIRK No establecida
por los cambios en la de acetilcolina, los GABAB, los D 2 dopaminrgicos, cerebelo, habnula, corteza, clulas piramidales del
mitad del potencial de los 5-HT 1A, los de adenosina, somatostatina, hipocampo.
inactivacin a valores encefalina y los 2 adrenrgicos
KIR4.1 Implicados en la amortiguacin glial del K +del Glia, abundantes alrededor de los vasos sanguneos y IKIR Defectos en retina,
ms polarizados. encfalo en general, en la homeostasis del K+ en el las sinapsis, en retina y odo. prdida de potenciales
Incrementan la odo interno. Contribuyen en el desarrollo de los cocleares, susceptibilidad
conductancia del oligodendrocitos y en la mielinizacin. Se ha a la epilepsia o
propuesto que actan como sensores de CO 2 en el resistencia a la
canal nico del KV2.1 tallo enceflico. hiperexcitabilidad
KIR5.1 Detectan el pH Encfalo, clulas de Mller y clulas GABArgicas IKIR No establecida
KV9.2 Regulan el potencial Encfalo del nio y del No establecida No establecida amacrinas de la retina, ligamento espiral de la pared
lateral de la cclea.
de membrana y la adulto, retina, mdula KIR6.2 Detectan el oxgeno y la glucosa en el encfalo, Encfalo IK(ATP) No establecida a nivel del
frecuencia del espinal, bulbo citoprotectores durante la isquemia cerebral SNC
potencial de accin olfatorio, corteza KIR7.1 Contribuyen al potencial de membrana en reposo Clulas de Purkinje del cerebelo, clulas piramidales del IKIR No establecida
hipocampo, plexos coroides, epitelio pigmentado de la
por la modulacin de cerebral, hipocampo, retina
las corrientes habnula, ncleo NMDA = N-metil-D-aspartato. GABA = cido gama amino butrico. 5-HT= 5 hidroxitriptamina. ATP= adenosin trifosfato. EK = potencial de equilibrio del K
+

rectificadoras tardas. amigdalino

Modulan la actividad basolateral y cerebelo.
de los canales K V2.1y
KV2.2 por cambiosen la como canales de fuga y son voltaje independientes,
rectificadores entrantes o voltaje dependientes. Estos
cintica y en los
niveles de expresin y,
por los cambios en la
mitad del potencial de
inactivacin a valores canales son reguladores de la excitabilidad pues
ms polarizados.
Incrementan la
conductancia del
estn involucrados en la modulacin del potencial de
reposo de la membrana celular. Son regulados por
canal nico del KV2.1
KV10.1 Participan en el control Amigdala, ncleo Rectificadora tarda. Se han asociado con

diversos mecanismos entre los que estn: la tensin de

del ciclo celular y/o caudado, corteza carcinoma cervical
proliferacin celular cerebral, cerebelo, humano
putamen, hipocampo,
lbulos frontal,
occipital y temporal, oxgeno, el pH, los lpidos, el estiramiento mecnico,
ncleos subtalmicos
los neurotransmisores y receptores acoplados a prote-
nas G. Son el blanco molecular de ciertos anestsicos
KV10.2 No establecida Lmina IV de la Rectificadora saliente No establecida
corteza cerebral,
tlamo, colculo
inferior, bulbo olfatorio
y ciertos ncleos del voltiles y locales. Las corrientes descritas para estos
tallo enceflico
canales en el SNC son rectificadoras entrantes, rectifi-
cadora abierta o voltaje dependiente (tabla 4)12,17-20.
KV11.2 No establecida Encfalo, hipocampo No establecida No establecida

KV11.3 No establecida Encfalo, ganglios No establecida No establecida

simpticos, neuronas
piramidales de CA1
CONCLUSIONES
KV12.1 No establecida Encfalo, ganglios No identificada No establecida
simpticos.
KV12.2 No establecida Encfalo del nio,
corteza, amgdala,
No establecida No establecida
Las canalopatas son una familia de trastornos
hipocampo (somas de
las clulas
piramidales de CA1 y
que afectan a la mayora de los canales inicos. Pa-
CA3 y en las clulas
granulares del giro
rece evidente que, tras la secuenciacin del genoma
dentado), putamen,
ncleo caudado humano, y con el progreso creciente de la gentica
KV12.3 No establecida Encfalo No establecida No establecida molecular y la electrofisiologa, el nmero y la hetero-

199
Arch Neurocien (Mex)
Vol 13, No. 3: 195-201; 2008 La excitabilidad neuronal y los canales de potasio

Tabla 4. Canales de potasio 2P (K2P) identificados a nivel del SNC17-20. do sobre la etiologa de las canalopatas, y el que ge-
Nombre del
canal
Funcin fisiolgica a nivel Distribucin del canal en el SNC Corriente asociada
del SNC
Fisiopatologa asociada neraremos en los prximos aos, permitir disponer de
K2P1.1 No establecida Encfalo Rectificadora entrante No establecida mtodos de diagnstico precoz y tratamiento acerta-
do y oportuno, lo que repercutir en una menor
K2P2.1 No establecida Encfalo Rectificadora entrante o Sensibilidad a la anestesia
Voltaje dependiente general e incremento en la
vulnerabilidad a la isquemia y las
lesiones por reperfusin
(demostrado en ratones)
incidencia y gravedad de las crisis sintomticas aso-
K2P3.1
K2P4.1
No establecida
No establecida
Encfalo
Encfalo
Rectificadora entrante
Rectificadora entrante
No establecida
No establecida
ciadas. En principio, la nica forma de corregir estas
K2P5.1 Participan en la regulacin del
volumen celular
Encfalo Rectificadora entrante No establecida
patologas genticas es a travs de la terapia gnica,
K2P7.1
K2P9.1
No establecida
Al parecer se activan e inactivan
Encfalo
Cerebelo
No establecida
No establecida
No establecida
No establecida que implica la sustitucin del gen mutado por otro
nuevo. Ahora bien, mientras esto no sea del todo fac-
instantneamente al aplicar
pulsos de voltaje

tible, habr que recurrir a otros procedimientos para

K2P12.1 No establecida Encfalo No establecida No establecida
K2P13.1 No establecida Encfalo Rectificadora entrante No establecida

mitigar la gravedad de los sntomas. El diagnstico

K2P15.1 No establecida Encfalo
K2P18.1 No establecida Cerebelo, tallo enceflico, mdula
espinal
geneidad de mutaciones en subunidades proteicas de
canales inicos que se vinculen a neuropatas aumen-
tar; sobre todo por las familias de canales de los cuales
an desconocemos varios aspectos y por lo tanto
no se han asociado con trastorno alguno. Como po-
demos darnos cuenta, los canales dependientes del
voltaje selectivos para el K+ juegan un papel clave
en la excitabilidad neuronal, ya que son lo responsa-
bles de la repolarizacin de la membrana neuronal,
tras el disparo de un potencial de accin e intervienen
en la definicin de la propagacin unidireccional de
los potenciales de accin. Por lo tanto, las alteraciones
de los genes que codifican tales protenas provocan
estados de hiperexcitabilidad, como en el caso de las
convulsiones neonatales familiares benignas que son
neuropatas poco habituales y se caracterizan por con-
vulsiones frecuentes. Aparecen despus del segundo
da de vida, para desvanecerse, de forma espontnea,
a las pocas semanas. Entre episodios, los recin
nacidos muestran una conducta normal. El pronstico
funcional del desarrollo psicomotor a largo plazo es
bueno en todos los casos, si bien en un 14% de los
pacientes puede manifestarse una epilepsia ulterior.
Cuando esto acontece, la enfermedad debe atribuirse
a mutaciones en dos canales de potasio codificados
por los genes KCNQ2 (tipo I) y KCNQ3 (tipo II). En el
gen KCNQ2 neuronal y en el gen KCNQ3 se han des-
crito varias mutaciones, que alteran la estructura del
sensor de voltaje o el dominio C-terminal de la estruc-
tura de la protena. Estas mutaciones al parecer
determinan la falta de repolarizacin durante el poten-
cial de accin, y se debe a una conduccin anmala
del in K+ que explica la hiperexcitabilidad neuronal o
epilepsia. Por qu la neuropata se manifiesta exclusi-
vamente en la fase neonatal y desaparece algunas
semanas despus del nacimiento?. Se ha propuesto la
existencia de una expresin diferencial de estos u otros
canales durante el desarrollo embrionario y neonatal,
las protenas KCNQ tomaran as parte destacada en la
primera semana de vida. El conocimiento ya adquiri-
No establecida No establecida
Rectificadora entrante No establecida
precoz permite implantar terapias preventivas; por
ejemplo aplicar tratamientos que disminuyan la excita-
bilidad del SNC ya sea potenciando los sistemas
inhibidores o bloqueando los excitadores. Adems, se
pueden proponer estrategias regenerativas con clulas
madre en aquellas patologas que presentan un com-
ponente neurodegenerativo importante. El diseo de
mejores frmacos y por ende tratamientos ms eficaces
se traducir en un incremento de la calidad de vida.
AGRADECIMIENTOS
Los autores agradecen al ingeniero Ascencin Ortz
Espinosa todo el apoyo tcnico para la realizacin de los ex-
perimentos.
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