Hepa s C. El interior de la Luna. QumicaLego.

Hepa s C y micro RNAs

Estas semanas la Hepa s C ha sido una enfermedad que, lamentablemente, ha estado de rabiosa
actualidad debido a las dicultades de nanciar la administracin de un medicamento que puede curarla
de manera muy ecaz, el llamado Sovaldi.
Sovaldi es un medicamento que ha sido elaborado gracias al conocimiento que poseemos sobre la
biologa molecular de la reproduccin del virus de la hepa s C. En primer lugar, su estructura y
propiedades qumicas han sido diseadas para que pueda penetrar las membranas de las clulas, donde
debe actuar. En segundo lugar, su diseo permite que sea metabolizado, es decir, modicado
qumicamente en el interior de las clulas para conver rse en un inhibidor del enzima ARN polimerasa
del virus, un enzima absolutamente necesaria para su reproduccin. Solvaldi, en combinacin con otros
frmacos inhibidores de la ARN polimerasa, se ha revelado muy ecaz para curar la infeccin por el virus
de la hepa s C.
Sin embargo, no se conocen por completo an todos los mecanismos moleculares que el virus de la
hepa s C emplea para su reproduccin, ni los efectos que causa en las clulas. Esta semana,
inves gadores de varias universidades estadounidenses y britnicas publican en la revista Cell el
descubrimiento de un importante efecto que el virus ejerce sobre la biologa de las clulas infectadas,
como consecuencia de que el virus necesita u lizar un cido nucleico muy especial, fabricado por los
hepatocitos a los que infecta, el llamado micro RNA miR122.
Los inves gadores revelan que durante su reproduccin, el virus de la hepa s C requiere de la presencia
de este miR122, lo cual impide que est disponible pare realizar su funcin normal en la clula. Esta no es
otra que regular a la baja el funcionamiento de algunos genes importantes para mantener la homeostasis
celular. Cuando los niveles de miR122 disminuyen debido a la infeccin por el virus, algunos genes
funcionan a un nivel superior al normal, lo que contribuye a generar la patologa propia de la enfermedad,
as como a aumentar la probabilidad de que las clulas se conviertan en tumorales. En el audio ofrecemos
ms informacin sobre los micro RNAs y ms detalles interesantes de esta inves gacin (1).
El interior de la Luna.
Dos ar culos cien cos enen a nuestro satlite como protagonista. El primero , publicado en la revista
Science, nos habla de la estructura del terreno bajo el Mar de la Lluvia o Mare Imbrium, obtenida a par r
de los anlisis de los datos obtenidos a nales de 2013 por la nave de exploracin lunar Chang'E3 y su
rover Yutu. El segundo de los ar culos, publicado en los Proceedings de la Academia Americana de las
Ciencias (PNAS) nos habla de un modelo de la composicin del ncleo de la luna basado en los datos
ssmicos recogidos hace 40 aos por las misiones Apolo.
Cuando miramos la Luna Llena, no es di cil descubrir un conjunto de manchas oscuras que en empos
an guos se pens que eran mares. El Mar de la Lluvia o Mare Imbrium es una extensa mancha oscura, de
ms de 1.100 kilmetros de dimetro. Ahora sabemos que no es un mar, all no hay agua lquida, sino la
cicatriz dejada por un enorme de impacto que sacudi a nuestro satlite hace 3.800 millones de aos.
Debi ser originado por un cuerpo enorme, probablemente un asteroide, que rompi la corteza lunar
dejndola marcada para siempre. El crter se rellen de lava posteriormente, creando el mar de basalto
de un color ms oscuro que el terreno circundante que vemos desde la Tierra. Sobre su polvorienta
supercie descendi la nave china Chang'E3 con su rover lunar Yutu (conejo de Jade) el 14 de diciembre
de 2013.
Yutu no solamente era capaz de moverse por la supercie lunar (aunque tan slo recorriera 114 metros )
sino que llevaba un conjunto de instrumentos para analizar el terreno que pisaba. El punto de descenso
estaba situado junto a un crter reciente de 450 metros de dimetro, que haba sembrado el terreno
circundante de pedazos de roca y materiales eyectados por el impacto. El anlisis de los peascos que
encontr en su camino, algunos de ms de un metro de dimetro, revel que contenan gran can dad de
cristales, la mayor parte de ellos de plagioclasa. La plagioclasa es un mineral formado por silicatos de
sodio y aluminio que en la Tierra es muy u lizado para hacer hormign. Otro de los instrumentos con que
iba equipado Yutu era un Radar de Penetracin Lunar, un instrumento con el cual se pretenda inves gar
la estructura del terreno bajo la supercie. El anlisis de los datos recogidos por l ha permi do iden car
ms de 9 de dis ntas caracters cas apiladas unas bajo otras hasta alcanzar los 400 metros de
profundidad.
Los inves gadores no slo han revelado la existencia de las capas gracias a las reexiones de las ondas del
radar, sino han podido iden car su origen en algunas de ellas. Algo ms lejos del lugar de descenso, ya en
la frontera exterior del Mare Imbrium junto a las elevadas crestas de los montes Apeninos, se encuentra
el crter Eratstenes , un profundo anillo de 59 km de dimetro. Los materiales eyectados cuando se
form se encuentran ahora a una profundidad de 35 metros y por debajo de esa capa, le rver detect
varias ms. El resumen de lo descubierto, segn los cien cos, es que se han sucedido en el lugar al
menos seis erupciones de lava que formaron un depsito de capas basl cas de 1 km de espesor. En los
400 metros ms cercanos a la supercie se han detectado al menos cinco etapas de piroclastos
alternando con capas de lava formando una estructura que recuerda a la que se produce en el cono de
muchos volcanes, cuando las capas de lava se van alternando con las de ceniza y lapilli.
Los resultados revelan que la historia de la Luna es mucho ms excitante de lo que se haba pensado en un
principio.
El segundo ar culo, publicado en PNAS, est rmado por Danielle Antonangeli del Ins tuto de
Mineraloga y Fsica de los Materiales de la Universidad de la Sorbona presenta un nuevo modelo que
permi r entender cmo es el ncleo interno de La Luna y otros cuerpos del Sistema Solar. En modelo se
apoya en las propiedades sicas del hierro cuando es some do a altas presiones y elevadas temperaturas
como las que reinan en el interior de los planetas llamados telricos, como la Tierra, del Sistema Solar.
Estos planetas y algunos satlites, como la Luna, enen una estructura similar: Un ncleo interior de
hierro rodeado por un manto de silicatos y una corteza de dis nta composicin qumica. Los tomos de
hierro del ncleo se ordenan de dis nta manera en funcin de las condiciones de presin y temperatura.
Una de ellas, conocida como fase hcp o eFe, forma paquetes hexagonales cerrados que son estables en
las condiciones que reinan en el interior del ncleo terrestre. Sin embargo, cuando la temperatura y la
presin son menores, como sucede en el ncleo de cuerpos ms pequeos como Marte, Mercurio o La
Luna, los tomos de hierro se acomodan de otra manera, formando cbos de caras centradas (Fcc o yFe).
Lgicamente no podemos bajar hasta el ncleo de la Tierra, y mucho menos al de la Luna, pero los
gelogos han desarrollado mtodos indirectos para averiguarlo. Ellos han aprendido a extraer esa
informacin de las reexiones y cambios de direccin que sufren las ondas ssmicas al surcar el interior de
la Tierra. Por suerte para ellos, tambin se enen datos de cmo se comportan las ondas ssmicas en la
Luna gracias a unos sismgrafos que colocaron all los astronautas de las misiones Apolo hace ms de 40
aos. El modelo ha permi do es mar el tamao y composicin del interior de la Luna que se piensa que
est formado por un ncleo slido de hierro (yFe) de un radio entre los 245 y los 250 kilmetros rodeado
de una fase uida de hierro y azufre que ene alrededor de 80 kilmetros de espesor. (2)
Qumica Lego
Muchas de las molculas biolgicamente interesantes como, por ejemplo, los frmacos, son molculas
pequeas, formadas por el reordenamiento y enlace en el espacio de entre 20 y 40 o pocos ms tomos,
principalmente de carbono e hidrgeno, aunque tambin par cipen el nitrgeno y el oxgeno, es decir,
los cuatro tomos fundamentales de la vida.
La sntesis de estas molculas, hasta hoy, debe realizarse de manera especca para cada una de ellas, es
decir, cada una requiere un protocolo de sntesis nico que genera una molcula par cular. Este requisito
convierte la generacin de nuevas molculas para su estudio en un proceso lento y tedioso que diculta
el descubrimiento de nuevos medicamentos o nuevos colorantes y otros materiales de u lidad
tecnolgica, como algunos empleados en los LED.
Sin embargo, avances muy signica vos de la qumica han sido los que permiten la sntesis de molculas
de inters biolgico de manera automa zada. Las molculas que se sinte zan de este modo son, en
general, polmeros, o sea, molculas formadas por la unin de monmeros que funcionan como bloques
de construccin. As se pueden sinte zar fragmentos de cidos nucleicos de decenas o incluso centenas
de nucle dos en una secuencia dada. Tambin se pueden sinte zar pp dos formados por decenas o
ms aminocidos, igualmente en una secuencia determinada.
La razn por la que puede llevarse a cabo la sntesis de manera automa zada es porque las propiedades
qumicas de los monmeros son similares y las reacciones qumicas necesarias para unirlos tambin lo
son. Esto permite la realizacin de un programa de sntesis que se repite a cada paso y que va uniendo
uno a uno el monmero deseado en la cadena creciente del polmero. Ms di cil ha sido automa zar la
sntesis de polisacridos, compuestos por la unin de diversas maneras de monosacridos, pero se han
realizado avances importantes tambin en este dominio.
El anlisis de los procesos de sntesis de molculas pequeas en las clulas revela tambin que este
procede mediante la unin de bloques de construccin diversos, unin que sigue un programa. En este
caso, los bloques de construccin no son necesariamente similares entre s, pero siguen siendo bloques
prefabricados que pueden irse uniendo a una estructura molecular creciente.
Por esta razn, inspirados, como tantas veces sucede en ciencia por la Naturaleza, inves gadores del
ins tuto Howard Hughes y de la Universidad de Illinois, dirigidos por el Dr. Mar n Burke son capaces de
desarrollar un mtodo automa zado de sntesis de molculas pequeas que promete revolucionar el
desarrollo y estudio de posibles aplicaciones de compuestos an no fabricados por otros mtodos (3).
Referencias
(1). Hepa s C Virus RNA Func onally Sequesters miR122. Luna et al., 2015, Cell 160, 112. March 12, 2015.
(2a) A young mul layered terrane of the northern Mare Imbrium revealed by Chang'E3 mission, by L. Xiao et al.:
h p://www.sciencemag.org/lookup/doi/10.1126/science.1259866
(2b) 'Toward a mineral physics reference model for the Moons core, by Daniele Antonangeli et al.
(3). Synthesis of many dierent types of organic small molecules using one automated process. Junqi Li, et al. 2015
VOL 347 ISSUE 6227, pp. 1221.