La transcripcin es el proceso de obtencin de un ARN mensajero (ARNm) a
partir del ADN correspondiente a un gen. Primero se lleva a cabo la copia de
ADN y se obtiene pre-ARNm. Se transcriben tanto los exones (parte codificante de protena) como los intrones (parte no codificante). La copia de ADN a pre- ARNm se produce nucletido a nucletido, incorporando uracilo como base complementaria a la adenina. Como molde se usa una sola cadena de ADN, obtenindose por tanto pre-ARNm monocatenario. En el ncleo el pre-ARNm sufre un proceso de maduracin y una vez maduro sale al citosol donde se traduce a protena gracias a los ribosomas.
La transcripcin la realiza la ARN polimerasa II. La ARN polimerasa II es la
principal responsable de copiar la informacin de los genes pero necesita la participacin de muchos otros factores (factores de transcripcin, acetilasas de histonas, complejo remodelador de la cromatina) para llevar a cabo este complejo proceso clave en la fisiologa celular. El proceso de transcripcin se realiza en varias fases:
Fase de iniciacin de la transcripcin. Es necesario que el gen est
accesible para lo que la cromatina debe disminuir su grado de empaquetamiento. El CRM(Chromatin-Remodeling-Machine) desorganiza los nucleosomas aumentando el grado de exposicin y de accesibilidad de los promotores. Finalmente el mediador, la ARN polimerasa II y los factores de transcripcin hacen que se inicie la transcripcin.
El promotor de un gen es una regin del ADN con unas caractersticas
especiales que determina el punto en el que la ARN polimerasa comienza a transcribir un gen. Una vez que la ARN polimerasa ha reconocido el promotor y se ha unido a l en primer lugar se forma el complejo de preiniciacin. Este complejo est formado por algunos factores de transcripcin y la ARN polimerasa II. Despus se forma el complejo de iniciacin cerrado al unirse otros factores de transcripcin y el mediador. Posteriormente se forma el complejo de iniciacin abierto gracias a la actividad helicasa de uno de los factores. En este instante comienza la sntesis de ARNm por la ARN polimerasa II a partir del sitio llamado +1 que marca el punto de inicio de la transcripcin de un gen. Hasta que el fragmento de ARNm sintetizado no tiene 8-10 nucletidos el proceso es reversible siendo posible que el complejo se desorganice y la transcripcin del gen no se lleve a cabo. A este fenmeno se le conoce como iniciacin abortiva.
Fase de elongacin. En esta etapa, la ARN polimerasa II cataliza la
formacin de los enlaces fosfodister entre nuclotidos. Intervienen otros factores, conocidos como factores de elongacin. Sus funciones son disminuir las pausas de la ARN polimerasa II, desorganizar los nucleosomas y favorecer los procesos de correccin de errores. Fase de terminacin. La ARN polimerasa II contina transcribiendo hasta llegar a una secuencia especfica que determina el sitio de poliadenilacin. Esta secuencia es reconocida por una endonucleasa. Esta enzima corta el ARNm unos nucletidos ms all de la secuencia que reconoce, liberndolo. Posteriormente esta secuencia especfica es reconocida por una enzima encargada de aadir la cola de poli-A al transcrito.
El proceso de transcripcin debe estar finamente regulado, ya que de l
depende la adaptacin al medio y el buen funcionamiento del organismo. Cada tipo celular y cada estado funcional necesita un perfil de expresin gnica diferente que se adapte a sus necesidades. Los factores reguladores pueden incidir sobre cualquiera de los elementos de este complejo proceso. As hay reguladores que modifican la accesibilidad de los genes, otros que alteran la fase de iniciacin, otros que actan en la fase de elongacin y otros en la de terminacin. Igualmente existen reguladores de la transcripcin que actan sobre los procesos de maduracin del ARN