HERENCIA NO CLSICA Corpsculos de Barr cromosoma X altamente condensado
el cual se encuentra en todas las clulas somticas de las
Herencia no mendeliana (se heredan de manera desconocida
para Mendel).
Mutaciones del genoma mitocondrial (solo se hereda por
la madre)
La anticipacin (hace referencia a la edad de inicio ms
temprana de algunas enfermedades genticas recientes en
unas familias).
Impronta genmica Imprinting (algunos genes solo se
expresan en los cromosomas trasmitidos por va paterna y
otros solo por va materna).
Inactivacin del cromosoma X
Por qu en ambos sexos no difieren la cantidad de
productos expresados si la mujer posee 2 cromosomas XX?
Mary Lyon formulo la hiptesis de la inactivacin de un
cromosoma X de cada cromosoma de clula somtica
femenina.
Esto provoca una compensacin de dosis (se igualara la
cantidad de productos gnicos ligados al cromosoma X).
Lyon declaraba que la inactivacin sucede en las primeras
etapas del desarrollo y puede estar inactivado el cromosoma
de la madre tanto como el del padre.
La inactivacin es un proceso aleatorio y fijo.
Las mujeres son mosaicos para el cromosoma X: por que
presentan 2 poblaciones de clulas diferentes (una presenta
un cromosoma X activado del padre y otras de la madre).
o Poseen 2 variantes de la enzima glucosa-6-fosfato A
o B.
o Gato calic
Los varones son hemicigtos para el cromosoma X: solo
tienen una copia del cromosoma X.
o Solo poseen una varinate de la enzimma glucosa-6-
fosfato.
Herencia mitocondrial
mujeres. Cromosoma circular.
Solo el cromosoma X se inactiva en clulas que se Contiene 37 genes:
convertirn en tejido extraembrionario. o 13 polipptidos que participan en la fosforilacin
oxidativa.
Los cromosomas X de las clulas de la lnea germinal deben
o 2 de RNA ribosmico.
activarse para que todos los vulos reciban una copia activa
o 22 RNA transferencia.
del cromosoma.
Qu se necesita para llevar a cabo la inactivacin del Caractersticas de la herencia mitocondrial
cromosoma X?
Segregacin replicativa: replicacin y distribucin aleatoria de
las mitocondrias.
1. La inactivacin se inicia en una nica regin de Mb en el
brazo largo del cromosoma centro de la inactivacin del
Homoplasmia: una clula hija recibe al azar mtDNA normal o
cromosoma X.
bien mutado.
2. En el centro de la inactivacin est el Gen XIST solo se
transcribe en el cromosoma inactivo, sus transcritos se Heteroplasmia: una clula hija recibe una mezcla de mtADN
detectan en mujeres normales pero no en los varones. normales y mutadas.
3. La 5-azacitidina (frmaco desmetilante) puede activar
Herencia materna del mtDNA:
parcialmente un cromosoma inactivo.
Por qu las personas con cromosomas extra inactivados no Todos los hijos de una mujer con Homoplasmia heredaran la
son fenotpicamente normales? mutacin, el padre solo es portador de la mutacin.
o Neuropata ptica de Leber
A. Las puntas de los cromosomas no se inactivan. Heteroplasmia; se presenta una restriccin y amplificacin
B. La punta del cromosoma X es homologa a la del Y. durante la ovognesis de mtADN conocido como Cuello de
C. 15% de genes en lo cromosomas escapan a la botella gentico mitocondrial.
inactivacin. o La probabilidad de que una madre tenga hijos con
D. Algunos genes no inactivados en el cromosoma X son
afectacin clnica depende la proporcin de mtDNA.
homlogos al cromosoma Y
Estado patolgicos Expansin de repeticiones inestables y fenmeno
de anticipacin
Sndrome de Turner (mujeres) solo poseen un solo
Son trastornos caracterizados por una expansin en el interior de
cromosoma X no tienen corpsculo de Barr.
un gen de una segmento de DNA que contiene unidades
Sndrome de Klinefelter (hombres) poseen 2 cromosomas
repetidas formadas por 3 o ms nucletidos en tndem
XX y uno Y Poseen corpsculo de Barr, (en casos en que
(adyacente unos a otros).
se presenta en mujeres hay 3 cromosomas X y 2 corpsculos
de Barr).
 A medida que el gen es trasmitido de generacin en
generacin el nmero de repeticiones puede aumentar
(EXPANSIN),
El mecanismo por los que se dan esta replicacin no ha
sido aclarados, pero probablemente se deban a un tipo
de error en la replicacin del DNA Emparejamiento
incorrecto con deslizamiento.
Estas repeticiones se pueden heredar de manera
dominate, recesiva o ligado al cromosoma X.
Anticipacin: se refiere a una expresin de la
enfermedad a edades ms tempranas o de forma ms
grave en las generaciones recientes.
Premutaciones: los alelos de la repeticin en lmite alto
de la normalidad no causan la enfermedad pero pueden
ser capaces de expandir las repeticiones hasta el rango
asociado a la enfermedad clnica.

Fenmeno de impronta genmica

Son trastornos en el que el genotipo de la enfermedad
depende de si el alelo mutante ha sido heredado a partir del
padre o de la madre impronta genmica o
silenciamiento.
Uno de los alelos es inactivo transcripsionalmente (no se
produce mRAN) en funcin del progenitor del que
proviene.
El individuo normal solo tendra una copia
transcripsionalmente activa del gen.
Los alelos imprintados suelen estar muy metilados.
La unin de grupos metilos en las regiones 5 de los
genes, junto a la hipoacetilacion de la histona y la
condensacin de la cromatina, inhiben la unin de
protenas que activan la transcripcin.
Se trata de un fenmeno parecido a la inactivacin del
cromosoma X.
 Enfermedades no clsicas
Sndrome Tipo de Alteracin cromosmica Aminocidos Caractersticas clnicas Diagnostico Tratamiento
herencia afectados
Sndrome - Deleccin DELECCION cromosmica en la regin - hipotona grave durante el periodo - Por criterios -Terapia fsica
Prader Willi cromosmi 15q11.2q13 del cromosoma 15 del padre. neonatal clnicos de Holm -Alimentacin por sonda
ca DISOMIA ambas copias de la regin provienen - Hiperfagia posterior con riesgo de - Test de metilacin durante el periodo neonatal.
- Disoma de la madre por alteracin durante la divisin obesidad - Cariotipo -Cuidados alimenticios
uniparenta (ausencia de copia paterna). - Dificultades de aprendizaje - FISH posteriores
l materna IMPRINTING los genes del padre son - Problemas de aprendizaje y conducta - Estudio de
- Imprintin identificados como de la madre y son - Frente estrecha microsatlites
g inactivados. - Ojos almendrados
-Eliminacin de las copias paternas del gen - Boca en triangulo
Cromosoma - Pies y manos pequeos
SNRPN impreso(182279) en el gen NDN
15 heredado - Hipogonadismo
(60,117) en el cromosoma 15q11-q13
- varones Criptorquidea
por el padre
- Baja estura
(solo DNA de
- Desarrollo pulpebral incompleto
la madre)
*Impronta
femenina
Sndrome de Cromosoma *Mutaciones en la copia materna de un gen - Baja estatura -
Angelman 15 heredado nico (el gen la ligasa de la protena ubiquitina - Retraso mental grve
por la madre E6-AP) en le cerebro. - Espastisidad
(solo DNA del - Convulsiones
padre) - Fascinacin por el agua
*Impronta
masculina
Neuropata -Mitocondrial Es causada por herencia - MT-ND4 *1178A>G - Prdida de la visin central - Examen - Ayuda para la baja visin
ptica materna de una mutacin Cambio Arginina a que conduce a escotoma oftalmoscpico - Idebenona
Hereditaria homoplsmica Histidina central - Tomografa de - coenzima Q10
de Leber En las posiciones 11778, 3460 o Del complejo I de la - Telangiectasia peripapilar coherencia ptica
(LHON) 14484 de los genes: cadena de transporte - Microangiopata (TCO)
- MT-ND4 de electrones - Pseudoedema disco
- MT-ND1 - Tortuosidad vascular
- MT-ND6 del complejo I de la 14459T>A mutacin Signos neurolgicos o Leber
cadena respiratoria ms grave "plus"
mitocondrial - Trastornos motores
La enfermedad resulta de un - Distona
- MT-ND1
defecto en la cadena - Temblor postural
*LHON3460
- Ataxia cerebelosa
respiratoria. Cambio de Alanina a
- Se observa mayormente Treonina
en varones
- Posee una penetrancia - MT-ND6
 incompleta *LHON14484
Cambio de Metionina a
Valina
Encefalomiop -Mitocondrial Es causada por herencia materna A a G en el Comprende miopata - Lamotrigrina (eficaz
ata de una mutacin nucletido 3243 mitocondrial, encefalopata, tratamiento mioclonico
mitocondrial, Heteroplasmia. acidosis lctica y episodios sintomtico)
acidosis similares a accidente - Idebenona
NADH deshidrogenasa
lctica y Mutacin puntual en el cerebrovascular - coenzima Q10
subunidad 5
episodios tLeuRNA
parecidos a fundamentalmente - Cefalea episdica sbita
un accidente - Vmitos - Convulsiones
3243A>G en el gen MTTL1
cerebrovascul - Convulsiones -
ar (MELAS) Hemiparesia
Sindrome de - Hemianopsia - Ceguera
Leign cortical
Epilepsia -Mitocondrial Es causada por herencia materna A a G en el Encefalomiopata - cido valproico + L-
mioclnica de una mutacin nucletido 8344 mitocondrial caracterizada Carnitina
con fibras Heteroplasmia. por crisis mioclnicas. - Idebenona
rojas - Epilepsia mioclnica - coenzima Q10
rasgadas Mutacin puntual en el - Sordera neural - Ataxia
(MERRF) tLysRNA fundamentalmente - Episodios similares a
8344A > G en el gen MTTK accidente cerebrovascular.
- Debilidad muscular Atrofia
ptica
- Lipomatosis -Demencia
Enfermedad Enfermedad Repeticin del triplete CAG Repeticin del triplete - Neuropata - PCR Medicamentos para la
de por expiacin localizada en el exn que codifica (CAG glutamina), - Degeneracin del ncleo - Historia familiar de Corea
Huntington de tripletes para glutamina la cual codifica protena HUNGTIGTINA estriado y de la corteza. Corea de - Neurolpticos
para protena HUNGTIGTINA. 4p16.3 del gen IT15 - Se inician manifestaciones Huntington. *Depletores de dopamina
4p16.3 del gen IT15 en con una temporalidad - Incapacidad *Benzodiacepinas
- personas normales presentan variable, aunque el 50% de motora progresiva *Antagonistas del
un promedio de 18 -19 individuos portadores lo hace con corea o rigidez Glutamato
repeticiones. entre los 40 aos. sin otra causa.
- 36-39 se pueden presentar - Corea y distona - Trastorno - Los bloqueantes de
manifestaciones. - Cambios en la personalidad Psiquitrico con canales de sodio que
- Mas 39 repeticiones hay 100% - Prdida gradual de las Demencia limiten la liberacin de
de desarrollar capacidades cognitivas. progresiva sin otra glutamato como la
manifestaciones. - Hay presencia de causa. Lamotrigina.
- Presenta el fenmeno de anticipacin. - Imagenologa
anticipacin, - Gentica
- Minociclina
premutaciones y
mosaisismo. Medicamentos para la
- depresin e irritabilidad.
 - Inhibidores recaptacin
serotonina
- Antidepresivo Tricclico
- Anticonvulsivantes
Sndrome de Enfermedad Trastorno con retraso mental Expansin de Frente alta Dx. Prenatal: Intervencin
X frgil por expiacin ligado a cromosoma X secuencias repetidas Orejas grandes anlisis DNA fetal educativa
(Sx. De de tripletes Mutacin del gen FMR1 CGG en regin no Cara larga en vellosidad Tratamiento
Martin-Bell) Locus Xq27.3 sitio frgil donde traducida 5 del Barbilla prominente corinica o farmacolgico de
Forma ms la cromatina no se condensa primer exn del gen macroorquidia amniocitos trastornos de
comn de durante la mitosis. FMR1. Retraso mental Electroforesis en conducta
retraso mental Anomala cromosmica - Mutacin completa Ansiedad gel-varn afectado-
de leve a Incidencia: 1 de 5.000 varones ms de 200 Dficit intelectual DNA muchos alelos
moderado en Se presenta el fenmeno de repeticiones Comportamiento de tamaos
los individuos anticipacin, premutacin y Perdida de la agresivo (autismo) diferentes
masculinos. mosaisismo. expresin de la Sndrome de PCR- premutacin
protena FMRP temblor/ataxia (40 aos) Transferencia
Insuficiencia ovrica (40 Southern Mutacin
*Mosaisismo aos) completa
(mutacin incompleta)
mezcal de
premutaciones a
mutacin completa