CAPITULO 1

La Patologa (pathos- logos: estudio del sufrimiento) puede ser general (reacciones bsicas de las
clulas frente a estmulos anormales de todas las enfermedades) o sistmica (para rganos y tejidos
especializados).
Cuatro aspectos: etiologa (causas, que son de dos clases: intrnsecos o genticos y adquiridos),
patogenia (mecanismo de desarrollo, respuesta celular o tisular ante el agente etiolgico), cambios
morfolgicos caractersticos de cada enfermedad, trastornos funcionales y significado clnico (signos,
sntomas, evolucin).

RESPUESTAS CELULARES A LA LESIN

1) Lesin Celular aguda
CAUSAS: privacin de oxgeno (hipoxia por insuficiencia cardiorrespiratoria, anemia por intoxicacin con
monox de carbono), isquemia (que se diferencia de la primera ya que priva de oxigeno y de glucosa
tambin a las clulas por lo que se detiene por completo el metabolismo, mientras que en la primera se
vuelve a gluclisis anaerbica), agentes fsicos, agentes qumicos, frmacos, agentes infecciosos,
reacciones inmunolgicas, trastornos genticos, desequilibrios nutricionales.

Lesin reversible
-MORFOLOGA: al MO se ve TUMEFACCIN (causa palidez en el tejido, aumento de la turgencia,
aumento del peso del rgano, vacuolas de RE distendido) y CAMBIO GRASO (aparicin de vacuolas
lipdicas en el citoplasma en lesin hipxica o txica como hepatocito y clula miocrdica).
-Mecanismos bioqumicos: agotamiento del ATP (se produce por fosforilizacin oxidativa del ADP o por
va glucoltica), estrs oxidativo (cuando se reduce el oxgeno se producen radicales libres o especies
reactivas del O2), calcio (la isquemia provoca aumento del calcio intracelular el cual activa fosfolipasas,
proteasas, endonucleasas, ATPasas), prdida de la permeabilidad de la membrana plasmtica
(indirecta: agotamiento del ATP y activacin de fosfolipasas, directa: lesin por bacterias), lesin
mitocondrial irreversible (se produce por los mecanismos anteriores y por fragmentacin por la
fosfolipasa A2 y esfingomielina y por los productos de ella como Ac grasos libres y ceramidas. Se forma
un canal de alta conductancia denominado de transicin de permeabilidad mitocondrial no selectivo,
reversible en su fase inicial, permanente cuando persiste el estmulo, y adems prdida del citocromo c
hacia el citosol)

-Tipos: a) Lesin isqumica e hipxica: la isquemia tiende a lesionar los tejidos con mayor rapidez que
la hipoxia ya que compromete el sustrato glucoltico.
+Lesin celular reversible: disminuye el O2, disminuye la fosforilacin oxidativa, disminuye el ATP, se
reduce la actividad de la bomba sodio potasio ATPasa, se acumula sodio en el interior de la clula, sale
el potasio, aumento isosmtico de agua, tumefaccin celular, dilatacin del retculo endoplsmico. Se
cambia el metabolismo a gluclisis anaerobia agotndose las reservas de glucgeno cuyos catabolitos
(fosfatos inorgnicos, cido lctico) incrementan la carga osmtica y disminuyen el pH intracelular lo
que provoca la condensacin de la cromatina nuclear. Los ribosomas se desprenden del RER, los
polisomas se dividen en monosomas, por lo que disminuye la sntesis proteica. Si contina la hipoxia:
se dispersa el citoesqueleto, se pierden las microvellosidades, se observan figuras de mielina, se
hinchan las mitocondrias. Procesos reversibles!
+Lesin celular irreversible: se da cuando la isquemia persiste: tumefaccin de las mitocondrias porque
ante el ingreso de calcio a la clula ellas tambin lo captan activando las fosfolipasas mitocondriales y
conduciendo a la acumulacin de ac grasos libres, lesin extensa de las membranas plasmticas que
permiten el ingreso de calcio (mayor en reperfusin) y prdida de protenas, enzimas, coenzimas, ARN,
se hinchan los lisosomas hasta que se rompe su membrana liberando las enzimas al citoplasma que
digieren los componentes celulares (fosfolipasas degradan memb plasmtica, proteasas el
citoesqueleto). Los radicales libres tambin lesionan la membrana. El pH en un principio cae, para
luego ir aumentando. Finalmente la clula es reemplazada por grandes masas compuestas por
fosfolpidos en forma de figuras de mielina, las cuales son fagocitadas por otras clulas o degradadas
en ac grasos con calcificacin y formacin de jabones de calcio. La glicina constituye un Aa que
protegera a las clulas hipxicas de la lesin irreversible, pero se pierde en lesin de membrana.
+Lesin por isquemia/reperfusin: el restablecimiento del flujo sanguneo puede ser +, neutro o -. La
reoxigenacin produce un aumento en la generacin de radicales libres (adems estn disminuidos los
mecanismos de defensas antioxidantes), stos adems aceleran la transicin de permeabilidad
mitocondrial por lo que las mitocondrias no generan energa. Por ltimo, las clulas hipxicas
endoteliales o parenquimatosas liberan citocinas y molec de adhesin que reclutan neutrfilos que
terminan lesionando ms el tejido.
b) Lesin inducida por radicales libres: Anin superxido, hidroxilo y perxido de hidrgeno: stos son
especies qumicas que tienen un nico e- no emparejado en una rbita externa. Es altamente reactivo e
inestable y entra en reaccin con sustancias qumicas orgnicas e inorgnicas. FUENTES: energa
radiante, metabolismo de frmacos (CCl4), reacciones oxidoreduccin, reacciones en las que el hierro o
el cobre aceptan o donan electrones, el xido ntrico puede ser convertido en anin peroxinitrito.
EFECTOS: peroxidacin de los lpidos de las membranas (los OH - de atacan los dobles enlaces de los ac
grasos poliinsaturados dando perxidos que inician una cadena autocataltica de PROPAGACIN de
membranas y organelas), modificacin oxidativa de las protenas (oxidan la R de los Aa, fragmentando
tambin enzimas), lesiones en el ADN (con timina). DEFENSAS: antioxidantes que los inactivan (vit A y
E, ac ascrbico), las protenas que fijan hierro y cobre que minimizan sus posibles reacciones
(ceruloplasmina y transferrina), enzimas (catalasa para el perxido en lisosomas, superxidos
dismutasas, glutatin peroxidasa).
c) Lesin txica o qumica: accin directa (en la intoxicacin por cloruro mercrico el mercurio se une a
los sulfhidrilos de las protenas de la membrana aumentando la permeabilidad; el cianuro se une a la
citocromo oxidasa de la mitocondria y bloquea la fosforilacin oxidativa) o bien convertirse en
metabolitos txicos y luego actuar (el CCl 4 se convierte por la P450 en CCl 3 txico y reactivo que
provoca la oxidacin de fosfolpidos de la membrana que deriva en una reaccin autocataltica
afectando los RE, se da disminucin de sntesis de apoprotena por lo que el hepatocito no puede
liberar los lpidos en lipoprotenas, adems hay lesin mitocondrial, hinchazn por aumento de
permeabilidad de la membrana con ingreso importante de calcio dando como resultado hgado graso;
el paracetamol se detoxifica en el hgado por sulfatacin y glucuronidacin por citocromo P450 en
metabolito txico amortiguado por la glutatin reducida. Cuando hay agotamiento de esta ltima no se
amortigua el paracetamol y se da necrosis masiva de hepatocitos despus de 3-5 das de sobredosis).

Muerte celular
Alteraciones Preletales: para necrosis se da oncosis (tumefaccin) y para apoptosis se
observa disminucin del tamao celular y contraccin.
Necrosis: o necrosis por coagulacin. Muerte celular por estmulo exgeno, como
isquemia o lesin qumica. Se manifiesta por hinchazn celular intensa o fragmentacin celular,
desnaturalizacin y coagulacin de las protenas citoplasmticas, y fragmentacin de las organelas. La
digestin enzimtica puede ser autolisis cuando las enzimas provienen de la misma clula o heterlisis
cuando provienen de leucocitos que han acudido a la zona de necrosis.

MORFOLOGA: aumento de eosinofilia por disminucin de basofilia del ARN citoplasmtico y aumento
de eosinofilia por protenas desnaturalizadas, citoplasma de aspecto apolillado por vacuolas,
discontinuidad de memb plasmticas, mitocondrias dilatadas, material velloso que representan
protenas desnaturalizadas.
Cambios nucleares: CARIOLISIS (basofilia de la cromatina se desvanece por actividad de la ADNasa),
PICNOSIS (constriccin nuclear y aumento de basofilia, condensacin en masa encogida y slida) o
CARIORREXIS (ncleo total o parcialmente picntico sufre fragmentacin)

TIPOS: COAGULATIVA: el patrn primario es la coagulacin. El tejido presenta consistencia firme. Ej:
infarto de miocardio: clulas acidfilas, coaguladas anucleadas pueden persistir durante semanas hasta
que son fagocitadas por leucocitos. No se da en cerebro. Arquitectura tisular general preservada.
LICUEFACTIVA: caracterstica de las infecciones bacterianas o por hongos. Predominio de digestin
enzimtica. Ej: muerte hipxica de clulas del SNC. El tejido se convierte en una masa lquida viscosa.
Si ha sido iniciado por inflamacin aguda es amarillento y cremoso por leucocitos (pus).
GANGRENOSA: en extremidades inferiores, por prdida de aporte sanguneo. La gangrena hmeda la
necrosis coagulativa es modificada por accin licuefactiva de bacterias y leucocitos atrados.
CASEOSA: es coagulativa. Focos de infeccin tuberculosa. Blanca y parecida al queso. Prdida de
arquitectura tisular. Foco con restos granulares amorfos de clulas necrticas.
GRASA: reas focales de destruccin grasa por liberacin anormal de lipasas pancreticas en
parnquima del pncreas y en cavidad peritoneal. Las enzimas producen licuefaccin de memb
celulares de adipositos e hidrolizan steres de triglicridos. Los c grasos liberados se unen con calcio
para dar saponificacin grasa.

Apoptosis: hay una activacin de un programa interno de suicidio. Se da durante

embriognesis, involucin hormonal en adulto (atresia folicular en menopausia, atrofia prosttica,
regresin de la mama durante el destete), en tumores, inducida por clulas T citotxicas, atrofia de
rganos tras obstruccin de conductos (pncreas, rin).

MORFOLOGIA: al ME: clula menor tamao, citoplasma denso, organelas agrupadas, cromatina en la
periferia por debajo de la memb nuclear, ncleo puede romperse en dos o ms fragmentos, vesculas
con contenido intracelular denominadas cuerpos apoptticos, que se degradan por lisosomas. La memb
plasmtica permanece intacta hasta el final donde luego libera los solutos retenidos, excepto en la
denominada necrosis secundaria donde predomina la gravedad de un estmulo exgeno. Se ve como
masa redondeada u oval eosinfilo. Es difcil ver la clula en apoptosis porque est sola.

CARACTERSTICAS BIOQUMICAS: por enzimas:

-caspasas: activan endonucleasas y fragmentan estructura nuclear y citoesqueleto.
-transglutaminasa: forma enlaces cruzados en protenas citoplsmicas para que puedan fragmentarse
en cuerpos apoptticos.
-endonucleasas: fragmentan ADN en oligonuclesomas de 180-200 pares de bases.
-fosfatidilserina/trombospondina: son marcadores que expresan las clulas apoptticas en sus memb
plasmticas que les permiten ser reconocidas por macrfagos para tu posterior fagocitosis.

MECANISMOS:
-Vas de sealizacin: seales transmembranas (privacin de factores de crecimiento, receptor del
factor de necrosis tumoral) o intracelulares (glucocorticoides sobre receptores nucleares, radiacin,
toxinas), clulas T citotxicas. Las seales actan sobre transicin de permeabilidad mitocondrial y
aumentando la permeabilidad de la membrana plasmtica.
-Control e integracin: -Bcl2 se localiza en memb mitocondrial externa, en RE y en cubierta nuclear.
Sobre l el bax o el bad favorecen la apoptosis y el BclXL la inhibe de dos maneras: impidiendo el
aumento de permeabilidad mitocondrial y unindose al Factor activador de proteasa proapopttico el
cual sera estimulado por el citocromo c que libera la mitocondria y activara las caspasas de iniciacin.
Pero al estar unido al Bcl2 no puede promover la apoptosis.
-ligador FasFas y clulas T citotxicas:
-Fase de ejecucin comn: C de cistena y aspasa de fragmentacin de ac asprtico. Se divide en dos
grupos: iniciador y de ejecucin. La caspasa iniciadora es la 9 que se une al factor proapopttico y la 8
estimulada por FasFas. Estas estimulan al grupo de ejecucin que fragmentan protenas del
citoesqueleto y de la matriz nuclear.
-Eliminacin de las clulas muertas: por la marcacin son fagocitadas.

Ejemplos especficos: FasLFas FaDDTRADDTNFcitocina TNF

LTCFasLFas: activacin de caspasas
LTCGrnulos perforina fragmentacin celular directa

2) Alteraciones subcelulares en la lesin subletal y crnica

CATABOLISMO LISOSOMAL: el lisosoma primario se une a vacuolas con material por digerir dando
lisosoma secundario o fagolisosoma. Heterofagia (digieren contenido endocitado) o autofagia (digieren
contenido intracelular). Por ltimo se forma el cuerpo residual o se expulsa. Los grnulos de lipofuscina
representan material no diferido derivado de la peroxidacin lipdica intracelular.
INDUCCIN (HIPERTROFIA) DEL REL: en la adaptacin a un medicamento el REL de los hepatocitos se
hipertrofia ya que en l se metaboliza a partir del sistema de la oxidasa de funcin mixta los
barbitricos.
ALTERACIONES MITOCONDRIALES: en hipertrofia y atrofia hay aumento y disminucin del nmero de
mitocondrias respectivamente. Pueden ser megamitocondrias en la hepatopata alcohlica.
ANOMALAS DEL CITOESQUELETO

CAPITULO 2
PATOLOGIA CELULAR II: ADAPTACIONES, ACUMULACIONES INTRACELULARES Y ENVEJECIMIENTO
CELULAR
Adaptaciones
Hiperplasia: es el incremento del nmero de clulas de un rgano o tejido que se puede por tanto
acompaar de un aumento de volumen. No se observa en clulas sin capacidad de divisin como lo son
las fibras miocrdicas. La hiperplasia tiene lugar si la poblacin celular tiene capacidad para sintetizar
ADN.
-hiperplasia fisiolgica: puede ser: Hormonal: cuando prolifera el epitelio glandular de la mama
femenina durante la pubertad y el embarazo. O puede ser en la regeneracin de un tejido lesionado.
Compensadora: cuando se extirpa quirrgicamente una parte del hgado (hepatectoma parcial). De
haber un 1% de hepatocitos con replicacin de ADN a los 2 das despus de la hepatectoma se
observa un 10% de hepatocitos replicando su ADN, los cuales a su vez pueden continuar realizando
otras funciones metablicas durante ello. Al cabo de dos semanas los hepatocitos vuelven de nuevo a
su estado de quiescencia. Factores implicados: de crecimiento hepatocitario producido por clulas no
parenquimatosas del hgado, de crecimiento epidrmico alfa, citocinas (IL6 y TNF), norepinefrina,
insulina. El inhibidor que acta una vez que se ha restablecido la masa heptica es el factor de
crecimiento epidrmico beta, sintetizado por clulas no parenquimatosas del hgado.
Clulas madre: ubicadas en la unin entre los hepatocitos y los segmentos ms pequeos del rbol
biliar. Funcionan en ciertas lesiones patolgicas como hepatitis pero no en hepatectoma.
-hiperplasia patolgica: se da en casos de estimulacin hormonal excesiva como por ejemplo cuando
no hay interrupcin normal de la estimulacin estrognica y de hormonas hipofisiarias sobre el
endometrio, prolongndose el perodo de hiperplasia de este tejido. En el caso en que se interrumpa la
estimulacin tambin lo hace la hiperplasia.
Hipertrofia: hace referencia a un aumento del tamao de las clulas con aumento del tamao del
rgano. No es tumefaccin o hinchazn, sino aumento de sntesis de componentes estructurales. Puede
ser:
-fisiolgica: tero del embarazo (estimulacin estrognica), mamas durante la lactancia (estrgenos y
prolactina)
-patolgica: fibras estriadas esquelticas ante el trabajo, miocitos cardacos ante la sobrecarga
hemodinmica crnica por hipertensin o defecto valvular. Altera el fenotipo tambin porque se
expresan los genes para sintetizar el Factor Natriurtico Atrial que slo se expresaba durante las fases
iniciales del desarrollo. Tambin la expresin de la cadena pesada alfa de miosina es sustituida por la
de la beta lo que da lugar a una disminucin en la actividad de la ATPasa de la miosina y una
contraccin ms lenta y ms econmica desde el punto de vista energtico. Desencadenantes:
mecnicos (estiramiento) y trficos (angiotensina II, agonistas alfa adrenrgicos, factores de
crecimiento). Cuando el aumento de la masa no es capaz de compensar el incremento de carga
aparece la insuficiencia cardaca.

Atrofia: es la disminucin del tamao de la clula por una prdida de sustancias celulares. Cuando se
afecta un nmero importante de todo el rgano disminuye de tamao. Aunque pueden presentar un
grado menor de funcin, no estn muertas. No se conoce bien el mecanismo bioqumico pero es
probable que sea por un sistema proteoltico (lisosomas, va ubicuitina-proteasoma estimulada por
glucocorticoides y T3 e inhibida por insulina, vacuolas autofgicas donde los lisosomas descargan sus
enzimas que terminan por convertirse en grnulos de lipofuscina que imparten una coloracin marrn
al tejido o atrofia parda). Obviamente la atrofia puede evolucionar hasta la lesin y necrosis. Ejemplos:
-notocorda, conducto tirogloso durante el desarrollo embrionario.
-tero luego del parto.
-por disminucin de cantidad de trabajo (reposo: msculo esqueltico), por prdida de inervacin, por
disminucin del aporte sanguneo, por nutricin insuficiente, por prdida de la estimulacin endocrina
(menopausia), por envejecimiento normal, por presin (un tumor puede atrofiar los tejidos adyacentes
comprimidos).

Metaplasia: es un cambio reversible en el cual un clula adulta (epitelial o mesenquimal) es sustituida

por otra clula adulta de un tipo diferente. Parece originarse por la reprogramacin de las clulas
madres de los epitelios o de las clulas mesenquimales indiferenciadas del tejido conjuntivo.
-epitelio cilndrico a escamoso o plano en aparato respiratorio: pueden sobrevivir a la irritacin crnica
pero dejan de secretar moco importante mecanismo de proteccin.
-epitelio cilndrico a escamoso por clculos en conductos excretores de glndulas salivales, pncreas y
conductos biliares.
-epitelio escamoso a cilndrico en esofagitis de Barret.
-el dficit de vit A induce metaplasia escamosa en el epitelio respiratorio y su exceso suprime la
queratinizacin.
+miositis osificante: tejido conjuntivo: hueso sobre msculo.

Acumulaciones intracelulares
Tres tipos generales:
1) Sustancia normal endgena que se produce a una velocidad normal o aumentada pero la tasa
de metabolismo es inadecuada para eliminarla.
2) Sustancia normal o anmala endgena que se acumula debido a la existencia de defectos
genticos o adquiridos en el metabolismo, empaquetado, transporte o secrecin de esa
sustancia.
3) Sustancia exgena anmala se deposita porque la clula no posee la maquinaria enzimtica
para degradarla o transportarla a otros lugares.
Puede ser reversible cuando se trata de un trastorno sistmico o irreversible cuando es una
enfermedad gentica.

Lpidos
-Esteatosis (cambio graso): acumulacin anormal de TAG. En corazn, riones, msculo y en HIGADO:
los cidos grasos libres obtenidos de la dieta o a partir del acetato son oxidados a cuerpos cetnicos,
convertidos en fosfolpidos, en colesterol o en TAG para poder ser liberados en lipoprotenas.
-el alcohol altera las funciones mitocondrial y microsomal.
-el CCl4 y la malnutricin proteica disminuyen la sntesis de apoprotenas.
-la anoxia inhibe la oxidacin de los ac grasos.
-la inanicin aumenta la movilizacin de c grasos perifricos.
MORFOLOGA: vacuolas claras (glucgeno, con PAS, y agua tambin se muestran as) pero en cortes de
tejido congelado procedente de tejido fresco o fijado con formalina acuosa. Se tien con Sudan4 u Oil
Red O que les da un color rojo anaranjado.
Hgado: aumenta de tamao y adquiere una tonalidad amarilla, blanda y grasiento. Primero aparecen
liposomas que luego aumentan de tamao desplazando el ncleo, con rotura de clulas contiguas que
forman QUISTES GRASOS.
Corazn: -en hipoxia moderada por anemia profunda aspecto atigrado
-en hipoxia profunda como en miocarditis aspecto uniforme.

-Colesterol y steres de colesterol: su acumulacin se da en ATEROSCLEROSIS (en la tnica ntima de

arterias las clulas espumosas se acumulan produciendo ateromas amarillos), XANTOMAS (masas de
macrfagos de piel y tendones), INFLAMACIN Y NECROSIS (macrfagos), COLESTEROLOSIS
(acumulacin de macrfagos en la lmina propia de la vescula biliar).

Protenas
Pueden ser gotitas, vacuolas o masas redondeadas eosinfilos, aspecto amorfo, fibrilar o cristalino al
ME.
-Gotas de reabsorcin en los tbulos renales proximales: cuando hay una importante prdida de
protenas en el filtrado glomerular el tbulos proximal comienza a acumular protenas ya que est
superado su metabolismo para devolverlo al vasa recta. Es reversible: deja de verse cuando
desaparece la proteinuria.
-Sntesis excesiva de protenas con distensin del RER y acumulacin de inclusiones denominadas
cuerpos de Russell.
-Problemas con las chaperonas encargadas de transportar las protenas por las diferentes organelas
para su plegamiento una vez que fueron sintetizados los polipptidos por los ribosomas. Si el
plegamiento no se da ellas se encargan de la degradacin (como la ubicuitina, una protena del shock
trmico). Tambin se da el caso de enfermedades neurodegenerativas en la que se acumulan las
protenas con plegamiento anmalo por mutaciones genticas o factores ambientales, o
envejecimiento.

Glucgeno
Su acumulacin anormal se ve en pacientes con problemas en el metabolismo de la glucosa o del
glucgeno. Se observa con fijadores no acuosos, en alcohol absoluto con tincin de PAS o carmn de
Best se ve rosa violeta.
-Diabetes Mellitus: se acumula en tbulos contorneados distales, asa Desc de Henle, clulas hepticas,
clulas beta de islotes de Langerhans y clulas del msculo cardaco.
-Enfermedades por almacenamiento o glucogenosis: genticos.

Pigmentos
EXGENOS: Carbn: captado por macrfagos alveolares que lo transportan hacia los ganglios linfticos
de la regin traqueobronquial. ANTRACOSIS (ennegrecimiento de los pulmones)
Tatuaje: los pigmentos inoculados son fagocitados por los macrfagos drmicos que no provocan
respuesta inflamatoria.
ENDGENOS: Lipofuscina: pigmento del desgaste natural/envejecimiento insoluble derivada de la
peroxidacin lipdica de las membranas. Se ubica en grnulos amarillos-amarronados electrodensos al
MET perinucleares no dainos pero si indicadores de lesin por radicales libres. En hgado y corazn.
Melanina: negro. Se forma cuando la tirosinasa cataliza la oxidacin de la tirosina a dihidroxifenilalanina
en melanocitos.
cido homogentsico: negro. Aparece en pacientes con alcaptonuria, enfermedad metablica que
produce este cido txico que se deposita en piel tejido conjuntivo, cartlago y se elimina por orina. La
pigmentacin se conoce como ocronosis.
Hemosiderina: se observa en macrfagos de hgado, bazo y mdula sea, donde se destruyen los
eritrocitos. Es acumulacin de grnulos de ferritina (hierro en exceso transportado por transferrina se
une a apoferritina y forma ferritina) dorados y groseros en citoplasma. HEMOSIDEROSIS SISTMICA:
primero se tien los macrfagos de hgado, bazo, mdula sea y g. linfticos, y en piel, pncreas y
riones; para luego afectar las clulas parenquimatosas de todo el organismo. Se tien con azul de
Prusia que ante el hierro da un color azul negro. No hay lesin, excepto cuando hay HEMOCROMATOSIS
por acumulacin excesiva.
HEMOGLOBINA: rojo azulado inicial se transforma en verde azulado (BILIVERDINA) luego en rojo
(BILIRRUBINA) y por ltimo en amarillo oro (HEMOSIDERINA)
Bilirrubina: procede de la Hb pero no contiene Fe. Su exceso se expresa en ictericia.

Calcificacin patolgica: depsito anormal de calcio, junto con hierro, magnesio, etc.
Calcificacin distrfica
-Se produce a pesar de haber niveles normales de calcio y ningn trastorno en el metabolismo del
calcio.
-Se observa en necrosis, aterosclerosis, en vlvulas cardacas lesionadas o envejecidas, en g. linfticos
tuberculosos.
-Con H-E se ven como grnulos amorfos grumosos basfilos, pueden ser intra o extracelular.
-Con el paso del tiempo pueden formar un hueso ectpico.
-Cuando una clula aislada se calcifica y con el paso del tiempo va adquiriendo capas externas forma
un cuerpo de PSAMOMA, tpico del cncer de tiroides.
-PATOGENIA: dos fases: Iniciacin: acumulacin de calcio en mitocondrias de clulas en necrosis
(intracelular) o a partir de fosfolpidos localizados en vesculas unidas a la membrana (en cartlago y
hueso son vesculas de matriz) a donde se unen iones calcio que luego reciben grupos fosfatos que
producen las fosfatasas de la membrana. Estas estructuras forman un microcristal que despus puede
perforar la membrana.
Calcificacin normal: enzimas: osteopontina (fija el calcio), osteonectina (fija minerales e impide la
migracin de clulas durante la angiognesis), ostecalcina y protena de ac carboxiglutmico.
Propagacin

Calcificacin metasttica: HIPERCALCEMIA

-Ocurre ante un trastorno en el metabolismo del calcio.
-Afecta intersticio de la mucosa gstrica, riones, pulmones, arterias sistmicas y venas pulmonares.
-Pierden cido y el medio alcalino predispone a la calcificacin.
-Causas: aumento de secrecin de PTH, destruccin de tejido seo o metabolismo seo acelerado,
trastornos con la vitamina D (intoxicacin, hipersensibilidad a la vit D, sarcoidosis donde los
macrfagos activan un precursor de la vit D), insuficiencia renal en donde la retencin de PO 4 estimula
la secrecin de PTH o exceso de ingesta de calcio.

Cambio hialino
-Se refiere a la alteracin en la que la tincin con H-E proporciona un aspecto homogneo, vtreo y
rosado. No hay un mecanismo especfico de alteracin.
-Intracelular: acumulacin de protenas plasmticas.
-Extracelular: cicatrices, membrana basal en arteriolas en hipertensin y diabetes mellitus.
-Protenas denominadas amiloides que se tien con rojo Congo, no se tien con H-E pero s son
consideradas dentro del cambio hialino.

Envejecimiento celular: senescencia celular

-Disminucin de: fosforilacin oxidativa en mitocondrias, sntesis proteica, reparacin cromosmica,
captacin de nutrientes.
-Ncleo lobulados, mitocondrias vacuolazas, disminucin del RE y deformacin de Golgi.
-Acumulacin de lipofuscina: peroxidacin lipdica y lesin oxidativa: productos terminales de
glucosilacin avanzada y protenas con plegamiento anmalo.
-Teoras: a) cronologa del envejecimiento: concepto de un reloj. Disminuye la capacidad de divisin: por
acortamiento del telmero (la telomerasa es una enzima que sintetiza telmero, aumentada su
actividad en clulas neoplsicas, pero normalmente est regulada lo que determinara el progresivo
acortamiento del telmero) y la existencia de genes reloj.
b) continua exposicin a factores exgenos. Acumulacin de lipofuscina, radicales libres, disminucin
de mecanismos antioxidantes.
-Sndrome de Werner: envejecimiento prematuro. Defecto en una helicasa del ncleo que causa una
rpida acumulacin de lesiones cromosmicas.

CAPITULO 3
INFLAMACIN AGUDA Y CRNICA
Inflamacin: La respuesta inflamatoria est muy relacionada con el proceso de reparacin, el cual se
inicia durante las fases iniciales de la inflamacin. Aunque no finaliza hasta que se ha neutralizado el
estmulo lesivo. La inflamacin es fundamentalmente una respuesta de carcter protector cuyo objetivo
final es librar al organismo de la causa inicial de la lesin celular y de las consecuencias de la misma.
Tiene lugar en el tejido conjuntivo vascularizado, e implica al plasma, clulas circulantes, vasos
sanguneos y constituyentes celulares y extracelulares del tejido conjuntivo. No es una enfermedad,
sino una respuesta inespecfica que produce un efecto saludable en el organismo en el que tiene lugar.
Presenta dos fases: aguda (de evolucin relativamente breve, implica exudacin de lquido y protenas
plasmticas edema-, y migracin leucocitaria) y crnica (de mayor duracin, presencia de macrfagos
y linfocitos, proliferacin de vasos sanguneos, fibrosis y necrosis tisular).

Inflamacin aguda
Exudado: liquido extravascular de carcter inflamatorio que presenta una concentracin elevada de
protenas, restos celulares y peso especfico superior a 1020. Ocurre con lesin de vaso de pequeo
calibre.
Trasudado: ultrafiltrado del plasma por desequilibrio hidrosttico del endotelio no por lesin, con peso
especfico menor a 1020 y con bajo contenido en protenas (albmina).
Edema: exceso de liquido en tejido intersticial o cavidad serosa que puede ser exudado o trasudado.
Pus: exudado purulento de origen inflamatorio rico en neutrfilos.

1) CAMBIOS VASCULARES
-leve perodo de vasoconstriccin arteriolar seguido por vasodilatacin, con aumento del flujo
sanguneo, enrojecimiento y aumento de calor en la zona; lentificacin de circulacin por aumento de la
permeabilidad vascular, con concentracin de hemates (aumenta la viscosidad de la sangre): estasis; y
marginacin leucocitaria.
-aumento de la permeabilidad vascular, con exudado beneficiado por prdida de presin onctica por
prdida de protenas del plasma y aumento de la hidrosttica por el aumento del flujo sanguneo, el
lquido en intersticio forma el edema. Tipos de permeabilidad:
Formacin de aberturas entre las clulas endoteliales de las vnulas, activado por histamina,
bradicinina, leucotrienos, sustancia P. Es inmediata transitoria. Puede ser intercelular o
transcelular, con fosforilizacin de protenas del citoesqueleto y uniones contrctiles.
Reorganizacin del citoesqueleto: inducido por interleucinas, TNF, hipoxia, lesin subletal de
clulas endoteliales. De efecto ms prolongado pero retardado. Implica retraccin de las clulas
por reorganizacin del citoesqueleto.
Formacin de canales vesiculovacuolares transcelulares en proximidad de uniones celulares,
estimulado por el factor de crecimiento endotelial.
Lesin vascular directa por bacteriolisis y quemaduras. Puede ser en vnula, capilar o arteriola.
Desprendimiento de clulas endoteliales con adhesin plaquetaria y trombosis.
Filtracin retardada (2 12HS) por exposicin a rayos UV o toxinas bacterianas.
Lesin endotelial mediada por leucocitos.
Filtracin en vasos neoformados los cuales tienen mayor permeabilidad y receptores a
vasodilatadores.

2) ACONTECIMIENTOS CELULARES
Extravasacin
-Marginacin: disminuye el flujo sanguneo por aumento de permeabilidad vascular, ubicndose
los leucocitos en la periferia del vaso.
-Rodamiento: adhesin transitoria a la pared del vaso. La P-selectina almacenada en grnulos
citoplasmticos en clulas endoteliales es dirigida hacia la pared de la clula por estimulacin de factor
activador de plaquetas, histamina y trombina, y se une a su ligando en el leucocito que es un
oligosacridos denominado Lewis X sialidada. Luego, las citocinas (IL-1 y TNF) inducen sntesis y
expresin en membrana plasmtica endotelial de la E-selectina (que se une a otro Lewis X) e
inmunoglobulinas.
-Pavimentacin: adhesin permanente de leucocitos en el endotelio. Consiste en la unin
inmunoglobulina endotelial con la integrina del leucocito, la cual primero debi ser modificada
estructuralmente por factores quimiotcticos para aumentar su afinidad por la inmunoglobulina. Dficit
de adhesin leucocitaria tipo I (en biosntesis de integrina) y tipo II (ausencia de Lewis X para E-
selectina)
-Quimiotaxis: la diapdesis leucocitaria, al igual que el incremento de la permeabilidad vascular,
se produce predominantemente en las vnulas (excepto en los pulmones, en los que tambin se puede
observar en los capilares). Colagenasas degradan la membrana basal endotelial. Los neutrfilos
predominan en el infiltrado inflamatorio durante las primeras 6 a 24hs, para ser reemplazados por los
monocitos. Esta locomocin impulsada por un gradiente qumico puede tener un mediador endgeno o
exgeno. El calcio liberado por el REL por estimulacin del IP3 permite la contraccin de los filamentos
de actina y miosina en el lamelipodio que se forma en el neutrfilo.

Activacin leucocitaria
Ligador Receptor en neutrfilo Prot. GFosfolipasa C sobre PIP2
IP3 liberacin de calcio del REL DAG Fosfolipasa A2 Produccin de metabolitos
del c araquidnico
Cinasa Desgranulacin y secrecin de enzimas
Lisosomales y activacin del estallido
Oxidativo.
activa Fosfolipasa D que mantiene elevadas concentraciones de DAG
modulacin de las molculas de adhesin leucocitaria (neutrfilo libera Selectina L)
Fagocitosis
1) Reconocimiento y fijacin: los neutrfilos pueden reconocer y fagocitar cualquier cuerpo
extrao pero su funcin est facilitada por la marcacin de OPSONINAS.
Opsonina/Receptor en neutrfilo: Fragmento Fc de IgG/ FcYR
C3b/ Receptores del complemento 1 y 2
 C3bi/ CR3 (idntico al integrina, reconoce lipopolisacridos bacterianos sin estas marcados)
Colectinas/ Clq
2) Englobamiento de la partcula: el citoplasma emite pseudpodos que engloban la partcula
quedando dentro de un fagosoma (cuya membrana corresponde a parte de la memb plasmtica
del neutrfilo) al cual se unen lisosomas formando un fagolisosoma.
3) Destruccin o degradacin del material fagocitado:
MECANISMOS DEPENDIENTES DE OXIGENO:
-sistema NADPH oxidasa: complejo multienzimtico ubicado en parte en el citoplasma y en parte en
membrana plasmtica para que no se active cuando no se lo requiere. Cuando se forma el
fagosoma las enzimas citoplasmticas se traslocan hacia l (en donde ya estn las enzimas de la
membrana ya que el fagosoma se forma con parte de la memb plasmtica) y se forma el complejo
multienzimtico. La NADPH oxidasa forma NADP, oxigeno reducido en superxido y H+. stos
ltimos despus forman perxido de hidrogeno dentro del fagolisosoma, el cual destruye la bacteria
en forma incompleta.
-mieloperoxidasa: convierte el perxido con Cl- en HOCl el cual mata las bacterias por halogenacin
o mediante oxigenacin de protenas y lpidos.
El perxido es descompuesto por la catalasa o reducido por la glutatin oxidasa.
MECANISMOS INDEPENDIENTES DE OXIGENO:
-Protena catinica que activa fosfolipasa que degrada fosfolpidos de la membrana de
microorganismos.
-Lisozima: hidroliza el ac murmico de la cubierta glucopeptdica de las bacterias.
-Lactoferrina: que fija hierro.
-Protena Bsica Principal: en eosinfilos, para parsitos.
-Defensinas: citotxicas para los microorganismos.
-Hidrolasas cidas de lisosomas terminan la degradacin con un pH ptimo de 4 o 5.

LIBERACIN DE PRODUCTOS LEUCOCITARIOS Y LESIN TISULAR INDUCIDA POR LEUCOCITOS

Cuando se produce una infeccin los leucocitos pueden provocar (dependiendo de la respuesta)
lesin por funciones que se incluyen en la responsabilidad de destruccin de los microorganismos:
metabolitos del c araquidnico producidos en la activacin leucocitaria.
metabolitos activos del oxgeno.
enzimas lisosomales: Regurgitacin durante la alimentacin (se escapan por una abertura del
fagosoma hacia el medio extracelular)
Fagocitosis frustrada (cuando el material es irrompible y se liberan las enzimas)
Fagocitosis en superficie (los mantienen atrapados contra una superficie
resistente)
Liberacin citotxica (cuando se fagocita algo capaz de romper la membrana del
neutrfilo)
Exocitosis

DEFECTOS DE LA FUNCIN LEUCOCITARIA

-En la adhesin leucocitaria: tipo uno (dficit en integrina) y tipo dos (dficit en la Lewis)
-En la fagocitosis: Sndrome de Chdiak-Higashi: neutropenia, grnulos azurfilos gigantes que
correspondera a la fusin de organelas a partir de una protena y que no podra realizarse la
destruccin en el fagolisosoma. Albinismo, inmunidad comprometida, cuadro hemorrgico (plaquetas).
-En la actividad microbicida: Enfermedad granulomatosa crnica: defectos asociados al cromosoma X o
autosmicos recesivos: problemas en la NADPH oxidasa.

Mediadores qumicos de la inflamacin

Principios generales: se originan del plasma (en el cual esta en forma de un precursor inactivo) o de las
clulas (dentro de grnulos), se unen a receptores especficos en clulas diana, pueden mediar la
liberacin de otros mediadores de su clula diana, pueden actuar sobre mas de un tipo de clula y
provocar mas de un tipo de funcin sobre ella, una vez que cumplieron su funcin son rpidamente
inactivados/inhibidos/destruidos/barridos. La mayora puede producir efectos perjudiciales.

Aminas vasoactivas
Histamina: de mastocitos (en tejido conjuntivo de vasos sanguneos), basfilos y plaquetas.
Estimulada por traumatismos, fro, calor, reacciones inmunitarias, anafilotoxinas, protenas liberadoras
de histamina derivada de leucocitos, sustancia P, Il-1 y 8. Produce vasodilatacin de arteriolas,
vasoconstriccin de arterias de mayor calibre, aumenta permeabilidad de vnulas.
Serotonina: vasodilatador de plaquetas cuya liberacin est estimulada por el contacto con colgeno,
trombina, ADP, complejos Ag-Ac, Factor Activador de Plaquetas derivado de los mastocitos durante
reacciones mediada por IgE.

Proteasas plasmticas
Sistema del complemento: son 20 protenas del plasma cuyo objetivo final es formar el complejo de
ataque de membrana como defensa frente a microorganismos, el cual produce lisis en forma de
canales cilndricos transmembrana. Est controlado por protenas inhibidoras que impiden que se
produzca lisis en las clulas del husped.

-C3a, C4a, C5a son anafilatoxinas que estimulan la liberacin de histamina en mastocitos.
-C5a activa la va de la lipooxigenasa en neutrfilos y monocitos.
-C5a es un compuesto quimiotctico.
-C3b y C3bi son opsoninas.
Sistema de las cininas Sistema de la coagulacin

Metabolitos del cido araquidnico: prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas

AUTACOIDES: se forman rpidamente, actan localmente y se degradan espontneamente.
El cido araquidnico es un cido graso poliinsaturado de 20 carbonos que procede de la dieta o del
cido linoleico. Se obtiene de los fosfolpidos de la membrana o de cuerpos lpidicos intracelulares
(reserva para no afectar las membranas) a partir de fosfolipasas. De l siguen dos vas:
-va de la ciclooxigenasa: producen las prostaglandinas cuyo nmero subndice indica la cantidad de
dobles enlaces.
+tromboxano: en plaquetas, vasoconstrictor.
+prostaciclina: en endotelio vascular, vasodilatador, agente quimiotctico, aumenta
permeabilidad, inhibe agregado plaquetario.
+PGE2: es hiperalgsica, acta con citocinas para causar fiebre.
+PGD2: en mastocitos, vasodilatador, potencia la formacin de edema.
-va de la lipooxigenasa: genera los leucotrienos en neutrfilos.
+LTB4: agente quimiotctico, activa agregacin y adhesin en neutrfilos, generacin de
radicales libres de oxgeno y liberacin de enzimas lisosomales.
+LTC4, D4, E4: producen vasoconstriccin, broncospasmo y aumento de permeabilidad en
vnulas.
-lipoxinas: va transcelular (se requiere ms de un tipo de clula para producir el mediador: leucocitos y
plaquetas). Son vasodilatadores, atena la vasoconstriccin de leucotrienos. Son reguladores negativos
sobre leucotrienos.
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Aspirina y AINE: inhiben ciclooxigenasa.
Glucocorticoides: antiinflamatorios
Aceite de pescado: el ac araquidnico proveniente del pescado forma metabolitos menos potentes en
la va de la lipooxigenasa que el ac araquidnico de la grasa animal o vegetal.

Factor activador de plaquetas: PAF

Deriva de fosfolpidos de mastocitos, basfilos, neutrfilos, monocitos, macrfagos, endotelio,
plaquetas. Principales actividades inflamatorias: incremento de la permeabilidad vascular, agregacin y
adhesin leucocitaria, quimiotaxis, activacin plaquetaria, estimulacin de otros mediadores.

Citocinas y quimiocinas
Segn la clula que las producen: monocinas, linfocinas, factores estimuladores de colonias,
interleucinas, quimiocinas, factores de crecimiento.
Son pleotrpicas: pueden actuar sobre tipos celulares diferentes.
Son multifuncionales: porque una citosina puede dar lugar a acciones reguladoras positivas y
negativas.
Actan unindose a receptores en sus clulas diana. Hay cinco clases: citocinas que regulan la funcin
leucocitaria, implicadas en la inmunidad natural, que activan las clulas inflamatorias, quimiocinas y
aquellas que estimulan la hematopoyesis.

>INTERLEUCINA 1 Y FACTOR DE NECROSIS TUMORAL

Son similares. Estimulados por productos bacterianos, inmunocomplejos, toxinas, lesin fsica, otras
citocinas. Secretados por macrfagos y LTC. Efectos sobre reacciones de fase aguda (fiebre,
somnolencia, disminucin del apetito, aumento de protenas de fase aguda, efectos hemodinmicas,
neutrofilia), sobre endotelio (estimula la adhesin leucocitaria, la sntesis de mediadores qumicos, la
actividad procoagulante disminuyendo la anticoagulante), sobre fibroblastos (estimula su proliferacin,
sntesis de colgeno, colagenasa, proteasa), sobre los leucocitos (estimulando la secrecin de citocinas,
aumentando la lesin tisular). El TNF adems aumenta en caquexia y disminuye en obesidad.

>QUIMIOCINAS
Inducen quimiotaxis. Se unen a receptores acoplados a protena G en sus clulas diana. Hay cuatro
clases principales segn el tipo de clula sobre la que actan: alfa (neutrfilos), beta (eosinfilos,
basfilos, linfocitos, monocitos), pterion (linfocitos), CX3C: fractalcina de membrana en endotelio o
soluble (monocitos y clulas T).

xido ntrico
Gas soluble de accin paracrina: induce la GMP que produce la relajacin de clulas musculares lisas de
la pared vascular. Rpido efecto y corta vida como mediador. Se sintetiza a partir de la L-arginina,
oxigeno, NADPH por accin de la oxido ntrico sintasa. Existen tres tipos: Endotelial, Neuronal e
inducido por Citocinas. Los dos primeros se liberan por ingreso de calcio a la clula mientras que el
segundo por accin de citocinas. Otras funciones: reduce agregacin plaquetaria, funcin de
mastocitos, reduce reclutamiento de leucocitos. Importante funcin antimicrobiana, acta en conjunto
con radicales del oxgeno antimicrobianos de lisosomas.

Neuropptidos (sustancia P y neuricinina A)

En fibras nerviosas de SNC y SNP, abundantes en pulmn y sistema gastrointestinal. Funciones:
transmisin de seales dolorosas, regulacin de la tensin arterial y estimulacin de secrecin por
parte de clulas inmunitarias y endocrinas, aumenta permeabilidad vascular.

LA INFLAMACIN AGUDA PUEDE PRESENTAR ALGUNA DE LAS 4 SIGUIENTES FORMAS DE EVOLUCIN:

1) RESOLUCIN COMPLETA (neutralizacin de mediadores qumicos, retorno de permeabilidad
vascular normal, interrupcin de infiltracin leucocitaria, muerte de neutrfilos, eliminacin de
edema) una vez que se ha neutralizado el agente lesivo.
2) FORMACIN DE ABSCESO (por microorganismos pigenos)
3) CURACIN MEDIANTE SUSTITUCIN POR FETJIDO CONECTIVO (FIBROSIS)
4) PROGRESIN DE LA RESPUESTA TISULAR HACIA INFLAMACIN CRNICA

Inflamacin crnica
Inflamacin de duracin prolongada (semanas o meses) en la que se observa simultneamente:
inflamacin activa, destruccin tisular e intentos de curacin. Puede evolucionar de inflamacin aguda
o puede ser una respuesta asolapada asintomtica de baja intensidad.
Causas: infecciones persistentes de microorganismos (sfilis) y algunos hongos (lo que se denomina
hipersensibilidad retardada), exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos endgenos o
exgenos (slice produce silicosis, aterosclerosis), autoinmunidad.
Caractersticas histolgicas:
-infiltracin por clulas mononucleares como macrfagos (derivan del sistema fagoctico mononuclear,
en un principio nacen como monocitos cuya vida media en la sangre es de 24hs, reemplazan a los
neutrfilos en el sitio de la lesin, son el tipo celular ms importante al cabo de 48hs, sufren
extravasacin, activacin con aumento de tamao y aumento de enzimas lisosomales por estimulacin
directa de toxinas bacterianas o citocinas, y por ltimo acumulacin por reclutamiento continuo de
monocitos procedentes de la circulacin, por proliferacin de macrfagos desde el torrente sanguneo,
y por inmovilizacin de los mismos en la zona de inflamacin), linfocitos (activados por el contacto con
Ag, secretan linfocinas que estimulan monocitos y macrfgos, a su vez stos producen monocinas que
activan a los linfocitos) y plasmocitos (elaboran anticuerpos), mastocitos (en reacciones anafilctias,
frente a alimentos, frmacos, parsitos), eosinfilos (eotoxina: quimiocina exclusiva para la atraccin
quimiotctica de eosinfilos).
-destruccin tisular.
-angiognesis y fibrosis.

Inflamacin granulomatosa: reaccin en el que el tipo celular predominante es un macrfago activado

cuyo aspecto es de un tipo epitelial modificado o epiteloide. Su gnesis est muy relacionada con las
reacciones de tipo inmunitarias como sarcoidosis, lepra, brucelosis, sfilis, tuberculosis (el granuloma se
llama tubrculo y se caracteriza por la presencia de una necrosis caseosa central). El granuloma es una
zona local de inflamacin que consiste en acumulacin de macrfagos epiteloides rodeada por un collar
de leucocitos mononucleares (linfocitos) y clulas plasmticas. Con H-E se tien de rosa plido, con
lmites imprecisos, cromatina poco densa, ncleo oval con pliegues de membrana. Los granulomas mas
evolucionados estn rodeados de un anillo de fibroblastos y tejido conjuntivo. Las clulas epitelioides se
pueden fusionar y formar clulas gigantes que consisten en una masa de citoplasma que contiene 20 o
ms ncleos de pequeo tamao, dispuestos en la periferia (clula gigante de tipo Langhans) o en la
parte central (clula gigante de tipo cuerpo extrao). Dos tipos de granuloma: clula gigante de cuerpo
extrao (drogas intravenosas, hilos, que no pudieron ser fagocitados pero no provocaron respuesta
inmunitaria) o granulomas inmunitarios (partculas insolubles que son capaces de inducir respuesta
inmunitaria mediada por clulas). Los granulomas no son estticos.

SISTEMA LINFTICO: vasos de endotelio continuo y delgado, memb basal fina y capa muscular
inexistente excepto en vasos de mayor calibre. En la inflamacin aumenta el flujo linftico lo que ayuda
a drenar el edema.
>Linfangitis: inflamacin de vasos linfticos.
>Linfadenitis: inflamacin de ganglios linfticos.

Patrones morfolgicos en la inflamacin aguda y crnica

Serosa: puede ser suero o secrecin de clulas mesoteliales en pericardio, pleura o peritoneo
(derrames) o suero en epidermis por quemadura o infeccin viral.

Fibrinosa: cuando un vaso sufre tal lesin que permite la salida de una protena como la fibrina. En
pleura y pericardio. Puede darse resolucin (la fibrina en hilos eosinfilos o cogulos amorfos es
degradada por fibrinlisis y los restos celulares necrticos por macrfagos) u organizacin
(cicatrizacin: la fibrina no es degradada, proliferan vasos sanguneos y fibroblastos).

Supurativa o purulenta: exudado purulento. Ejemplo: apendicitis.

+Absceso: acumulacin focal de tejido inflamatorio purulento debido a la implantacin de bacterias
pigenas (formadoras de pus) profundas en un tejido. Tiene una regin central de leucocitos y clulas
necrticas rodeadas de tejido con dilatacin vascular, proliferacin de fibroblastos y clulas
parenquimatosas.

lcera: es una excavacin en la superficie de un rgano secundario a la descamacin de tejido

necrtico. En boca, estmago, intestino, aparato genitourinario, en piel de extremidades de ancianos
con mala circulacin.

Efectos sistmicos de la inflamacin

>Fiebre: coordinada por el hipotlamo, estimulado por las citocinas perifricas a partir de diferentes
seales: accin directa al atravesar reas especficas que carecen de barrera hematoenceflica en
ventrculos, a travs de seales del N. vago, a travs de la vasculatura cerebral estimulando la
secrecin de otros mediadores, a travs de transportes especiales.
Componentes
-endocrinos y metablicos: secrecin de protenas por el hgado (las cuales pueden funcionar
como opsoninas y tambin se unen a la cromatina facilitando la eliminacin de los ncleos necrticos),
incremento en la produccin de glucocorticoides, disminucin en la secrecin de vasopresina reduce el
volumen del lquido corporal para mantener la temperatura.
 -autnomos: el flujo sanguneo se redirecciona desde la piel a la profundidad del cuerpo para
disminuir la prdida de calor corporal, aumenta la frecuencia de pulso (10-15 por C despus de los
37C) y la presin arterial, y disminuye la sudoracin.
-conductuales: temblor, escalofros, anorexia, somnolencia, malestar.
La fiebre aumenta la funcionalidad de los leucocitos y disminuye la replicacin microbiana.
>Leucocitosis: el recuento leucocitario suele ascender hasta 15 o 20 mil clulas/mL debido a que hay
una liberacin acelerada de clulas por la mdula sea. En mononucleosis infecciosa, parotiditis y
rubela.
>Neutrofilia: inducida por la mayor parte de las infecciones bacterianas.
>Eosinofilia: asma bronquial, fiebre del heno, infestaciones parasitarias.
>Leucopenia: fiebre tifoidea, infecciones producidas por virus, rickettsias y ciertos protozoos, cncer
diseminado, tuberculosis fuera de control.