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RCHIPE-89; No. of Pages 6 ARTICLE IN PRESS


Rev Chil Pediatr. 2015;xxx(xx):xxx---xxx

www.elsevier.es/rchp

CASO CLNICO

Osteomielitis vertebral por Bartonella henselae: a


propsito de un caso
Juan Zepeda T. a, , Jorge Morales S. b , Hugo Letelier A. c y Luis Delpiano M. d

a
Programa de Especializacin en Pediatra, Universidad de Chile, Hospital San Borja Arriarn, Santiago Chile, Chile
b
Interno de Medicina, Universidad Catlica del Maule, Talca, Chile
c
Interno de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile
d
Servicio de Pediatra, Hospital San Borja Arriarn, Santiago, Chile

Recibido el 19 de marzo de 2015; aceptado el 24 de agosto de 2015

PALABRAS CLAVE Resumen La enfermedad por ara nazo de gato (EAG) causada por Bartonella henselae tiene
Bartonella henselae; prevalencia e incidencia desconocida en la poblacin peditrica chilena. La presentacin como
Sndrome febril linfoadenopata regional es la ms frecuente, y sus formas atpicas constituyen un reto diag-
prolongado; nstico.
Osteomielitis Objetivo: Comunicar un caso de EAG con osteomielitis vertebral y entregar posibles lineamien-
tos respecto al tratamiento.
Cuadro clnico: Escolar de 8 a nos con sndrome febril prolongado y dolor dorsal con rigidez
cervical. En estudio destaca IgG para Bartonella henselae positiva, ecotomografa abdominal
con microabscesos esplnicos y resonancia magntica con lesiones vertebrales sugerentes de
osteomielitis.
Discusin: El diagnstico de las formas atpicas requiere de un alto ndice de sospecha, como en
este caso, en que el paciente con sndrome febril maniesta sintomatologa musculoesqueltica,
lo que nos lleva a estudiar posibles complicaciones de la enfermedad. El conocimiento actual
del tratamiento de EAG atpica o complicada se deriva de la observacin de estudios de casos
y no de ensayos aleatorios; se sugiere analizar de manera individual la terapia antimicrobiana
y con ayuda de especialistas.
Conclusin: Se discute y enfatiza la importancia de la alta sospecha clnica y se exponen algunas
alternativas de tratamiento en funcin de la evidencia de la literatura actual.
2015 Sociedad Chilena de Pediatra. Publicado por Elsevier Espaa, S.L.U. Este es
un artculo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/
licenses/by-nc-nd/4.0/).

Autor para correspondencia.


Correo electrnico: juanzepedatoro@gmail.com (J. Zepeda T.).
http://dx.doi.org/10.1016/j.rchipe.2015.08.004
0370-4106/ 2015 Sociedad Chilena de Pediatra. Publicado por Elsevier Espaa, S.L.U. Este es un artculo Open Access bajo la licencia CC
BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Cmo citar este artculo: Zepeda T. J, et al. Osteomielitis vertebral por Bartonella henselae: a propsito de un caso. Rev
Chil Pediatr. 2015. http://dx.doi.org/10.1016/j.rchipe.2015.08.004
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2 J. Zepeda T. et al.

KEYWORDS Bartonella henselae vertebral osteomyelitis: report of a case


Bartonella henselae;
Prolonged fever; Abstract Cat scratch disease (CSD) is caused by Bartonella henselae, with unknown prevalence
Osteomyelitis and incidence in the Chilean paediatric population. Regional lymphadenopathy is the most
common presentation, while atypical forms constitute a diagnostic challenge.
Objective: To report a case of CSD with osteomyelitis and present guidelines regarding treat-
ment.
Clinical case: An eight year-old patient, with prolonged febrile illness, back pain and neck
stiffness. Laboratory studies highlight positive IgG for Bartonella henselae. The abdominal
ultrasound showed splenic micro-abscesses, and the MRI showing vertebral lesions suggestive
of osteomyelitis.
Discussion: The diagnosis of atypical forms requires a high rate of suspicion, as in this case, in
which the patient manifested the musculoskeletal symptoms simultaneously with the febrile
syndrome, which led us to study possible complications of the disease. Current knowledge of
the treatment of atypical or complicated CSD is derived from the observation of case studies,
rather than randomized trials. It is suggested that antibiotic therapy is analysed individually,
with the help of a specialist.
Conclusion: The importance of high clinical suspicion are emphasised and discussed, as well
presenting some treatment options based on the evidence from the current literature.
2015 Sociedad Chilena de Pediatra. Published by Elsevier Espaa, S.L.U. This is an open access
article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Introduccin Caso clnico

La enfermedad por ara nazo de gato (EAG) agrupa las diver- Escolar de 8 a
nos de edad, con antecedentes de otitis media
sas enfermedades causadas por Bartonella henselae, un crnica, trastorno del desarrollo del lenguaje y trastorno de
bacilo Gram negativo pleomrco, fastidioso y de creci- dcit atencional con hiperactividad. Ingresa en el Servicio
miento lento, con una clnica que vara dependiendo de su de Pediatra del Hospital Clnico San Borja Arriarn, presen-
extensin, severidad y estado inmunitario del hospedero. tando un cuadro febril prolongado de 16 das de evolucin
La infeccin por Bartonella henselae afecta principal- de hasta 40 C axilar, y aparicin de linfoadenopata cervi-
mente a ninos y adultos jvenes, con estudios que reportan cal izquierda al cuarto da del inicio de la ebre. Consult
entre 54% y 87% de los casos de EAG en pacientes meno- en 6 oportunidades en el servicio de urgencia, en donde
res de 18 a nos de edad1 . En Chile se desconoce la real se prescribe amoxicilina con cido clavulnico por 10 das
incidencia de la enfermedad, y el nico reporte publicado ms ibuprofeno, sin mejora clnica. Al dcimo tercer da
senala una prevalencia de 13,3% en ni nos2 . Esta infeccin de evolucin se deriva al policlnico de infectologa de este
afecta en mayor porcentaje al sexo masculino, fundamen- centro asistencial, en donde se recoge el antecedente de
talmente por juegos agresivos con los felinos, siendo una de contacto intradomiciliario con gatos jvenes. Al examen
las causas ms comunes de linfoadenopata crnica en dicho fsico destacaba linfoadenopata en el tringulo subman-
gnero1 . dibular izquierdo, sensible y mvil, de aproximadamente
Para el desarrollo de la EAG, y posterior a la inocula- 1,5 cm de dimetro y consistencia gomosa; mltiples pun-
cin del agente, se dene un periodo de incubacin de 7 a tos dolorosos en procesos espinosos de la columna vertebral,
12 das hasta la aparicin de la lesin primaria en la piel imposibilidad de realizar exin de la columna dorsolumbar,
(ppula) y luego un perodo 5 a 50 das para la aparicin marcada rigidez cervical y movimientos en bloque, con pr-
de la linfoadenopata3 . Entre sus manifestaciones clnicas dida de la curvatura normal y contraccin de la musculatura
lo ms frecuente es la presencia de una linfoadenopata paravertebral, sin afectacin neurolgica perifrica, por lo
regional con compromiso sistmico leve en pacientes inmu- que se decide hospitalizar para estudio focalizado de EAG.
nocompetentes, siendo sus formas atpicas las de mayor reto En el estudio de laboratorio inicial presentaba un hemo-
diagnstico. grama con serie roja sin alteraciones, leucocitosis de 14.100
Presentamos el caso de un escolar, varn de 8 a nos de clulas/mm3 con predominio de polimorfonucleares de 64%
edad, que consulta por sndrome febril prolongado con lin- y recuento total de eosinlos de 705 clulas/mm3 , pro-
foadenopata en el tringulo submandibular izquierdo, con tena C reactiva de 3,52 mg/dl (rango de referencia 0 a
antecedentes de contacto intradomiciliario con gatos jve- 5 mg/dl), velocidad de hemosedimentacin de 54 mm/h,
nes, que evoluciona con dolor en el dorso e importante examen de orina completa y urocultivo normales, pruebas de
rigidez cervical. El objetivo de nuestra presentacin es dar funcin renal y heptica normales, hemocultivos de sangre
a conocer un caso de EAG diseminada (forma atpica) con perifrica negativos. El estudio especco para Bartonella
compromiso seo y revisin bibliogrca de alternativas henselae revel serologa positiva, con inmunouorescen-
teraputicas. cia indirecta en ttulo IgG de 1:256 (laboratorio del Hospital

Cmo citar este artculo: Zepeda T. J, et al. Osteomielitis vertebral por Bartonella henselae: a propsito de un caso. Rev
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diagnsticos se desestimaron a la luz de elementos de la


anamnesis, clnica, los estudios de imgenes y laboratorio
que eran claramente acordes al diagnstico. Al reevaluar y
descartado el riesgo de aplastamiento vertebral en funcin
del estudio anterior, se decide adicionar al tratamiento anti-
microbiano ciprooxacino por va endovenosa por 14 das
y luego completar 6 semanas de tratamiento por va oral.
El paciente present una evolucin favorable, con mejora
sistmica y musculoesqueltica. Egresa con control ambula-
torio en policlnicos de infectologa y traumatologa.
Respecto del seguimiento, en controles posteriores el
paciente evolucion sin sintomatologa, con completa reso-
lucin de su incapacidad fsica. El control ecogrco a los
8 meses destaca la desaparicin de imgenes hipoecogni-
cas, incluso con transductor de alta resolucin (g. 3). El
equipo de especialistas descarta la necesidad de repetir otra
imagen.

Discusin
Figura 1 Ecotomografa de bazo con lesiones hipoecognicas
de aproximadamente 4 mm sugerentes de abscesos. La EAG es una zoonosis producida por la inoculacin directa
de Bartonella henselae tras la mordedura, aranazo o lamido
Clnico Universidad Catlica). Dentro del estudio de imagen de gatos, en cuyos glbulos rojos y saliva aloja esta
del paciente destacaba una radiografa de trax sin lesiones, bacteria4 . Tras un periodo de incubacin descrito entre 7
ecotomografa abdominal que evidencia mltiples lesiones a 12 das aparece la primera lesin papular en la piel que
hipoecognicas de aproximadamente 4 mm en el bazo, suge- tuvo contacto con el felino, con posterior aparicin de ade-
rentes de microabscesos (g. 1) e hgado con ecoestrucutura nopatas en zonas que reciben el drenaje linftico del sitio
sin alteraciones. Basndonos en lo anterior se inicia trata- de inoculacin, en un rango de tiempo que va entre los 5 a
miento con claritromicina oral en dosis de 15 mg/kg/peso 50 das3 .
cada 12 h para tratamiento de EAG. Las manifestaciones de esta enfermedad son variadas,
Por sintomatologa musculoesqueltica se solicita eva- pudiendo presentar un compromiso regional o un amplio
luacin traumatolgica y se efecta resonancia magntica espectro sistmico (tabla 1)1 . Tradicionalmente se han des-
de columna vertebral total, que muestra mltiples lesiones crito 2 grandes formas de presentacin: una forma tpica o
vertebrales dorsolumbares multisegmentarias con aspecto sndrome de linfoadenopata aislada con o sin ebre, y una
inamatorio sugerente de osteomielitis vertebral (g. 2). forma atpica que abarca manifestaciones extraganglionares
Otros diagnsticos diferenciales planteados fueron osteo- en variados sistemas, esperable en el 5% a 25% de los casos
mielitis bacteriana, tuberculosis, histiocitosis, granuloma de EAG, siendo el compromiso seo descrito en un 0,3% de
eosinoflico y neoplasia primaria o metastsica. Estos los casos5 , requiriendo para su diagnstico un alto ndice

Figura 2 Resonancia magntica de columna vertebral en secuencia T1 que evidencia imgenes hiperintensas en las vrtebras
dorsolumbares multisegmentarias con aspecto inamatorio.

Cmo citar este artculo: Zepeda T. J, et al. Osteomielitis vertebral por Bartonella henselae: a propsito de un caso. Rev
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4 J. Zepeda T. et al.

Tabla 2 Criterios diagnsticos de infeccin por Bartonella


henselae
Tres de 4 de los siguientes:
1. Contacto con gato o pulga independiente de la
presencia de sitio de inoculacin
2. Serologa negativa para otras acusas de adenopata,
aspiracin estril de ganglio, PCR positiva y/o lesiones
en hgado/bazo a la TAC escner
3. Inmunoanlisis enzimtico positivo o IFI con ttulos
mayor o igual a 1:64a
4. Biopsia que muestre inamacin granulomatosa
atribuible a EAG o tincin de Whartin-Starry positiva
EAG: enfermedad por ara nazo de gato; IFI: inmunouorescen-
cia indirecta; PCR: reaccin en cadena de la polimerasa; TAC:
tomografa axial computarizada.
Fuente: Margileth et al.6 .
a Autores nacionales sugieren utilizar ttulos de 1:256 para

el diagnstico, debido a que estudios locales muestran que


niveles entre 1:64 y 1:256 se pueden observar en pacientes
asintomticos2 .

Figura 3 Bazo de forma, tama


no y ecoestructura normal. Sin
lesiones hipoecognicas. no constituyen una regla de oro, orientan hacia el diag-
nstico. El cultivo ha sido desplazado debido a su baja
de sospecha, por lo que muchas veces este se identica de sensibilidad, por ser un microorganismo de crecimiento
forma tarda o se conrma luego de mltiples tratamientos lento y de difcil aislamiento7 , dando paso al diagnstico
sin respuesta. Dentro de estas formas atpicas, una forma serolgico utilizando inmunouorescencia indirecta, que
frecuente de presentacin es como un sndrome febril pro- muestra una excelente sensibilidad (88-100%) y especi-
longado, como se present nuestro caso clnico, logrando cidad (92-98%) para deteccin de IgG8 , y test de ELISA,
establecerse el diagnstico nal basado en el cuadro clnico, con sensibilidad (43-95%) y especicidad (77-97%) para la
la serologa y el estudio imagenolgico. medicin de IgM9 . Esta ltima, cuando es positiva apoya el
El paciente reuni 3 de los 4 criterios propuestos por diagnstico de EAG, pero una negativa no permite descar-
Margileth6 para el diagnstico de EAG (tabla 2), que si bien tarlo, por lo que IgG debe considerarse como el estndar de
oro para el diagnstico de EAG9 . En nuestro caso el diag-
nstico se bas principalmente en el cuadro clnico ms la
Tabla 1 Manifestaciones clnicas de la infeccin por Barto- serologa positiva con ttulos de IgG en punto de corte para
nella henselae Bartonella henselae. Para la interpretacin de los ttulos
IgG se debe considerar la poblacin estudiada, el nivel de
EAG tpica
los ttulos y el momento en que se hace la medicin. Segn
Linfoadenopata localizada con sndrome febril
Ferrs2 ttulos < 1:64 podran corresponder a una infeccin
prolongado/ebre de origen desconocido
antigua debido a que en poblacin peditrica chilena es
EAG atpica posible detectar un elevado porcentaje (13,3%) de ni nos
Enfermedad hepatoesplnica asintomticos con este nivel de ttulos, contrario a lo que
Sndrome oculoglandular de Parinaud sucede en EE. UU., en donde el diagnstico serolgico se
Neurorretinitis, enfermedad del segmento ocular posterior sustenta en ttulos mayores a ese nivel en pacientes con
Encefalopata, estado espiltico una clnica compatible para EAG. Con un nivel de ttu-
Radiculopata los IgG 1:125 ya se aprecia una buena sensibilidad para
Parlisis facial el diagnstico, certicando la enfermedad aguda con ttu-
Sndrome de Guillain Barr los 1:256, en contraposicin a lo que ocurre con una IgG
Arteritis cerebral entre 1:64 y 1:256, lo que es posible de encontrar en pacien-
Mielitis transversa tes sanos (4% a 6%) o al inicio o en la convalecencia de la
Epilepsia parcial continua enfermedad, por lo que la recomendacin es repetir el test
Glomerulonefritis dentro de 10 a 14 das5,10,11 . Adems, se debe tener presente
Neumona, derrame pleural que durante los primeros 10 a 14 das de la enfermedad los
Prpura trombocitopnica test serolgicos pueden resultar negativos. El uso de IgM no
Osteomielitis est recomendado para el diagnstico por su corto tiempo
Artritis/artralgia de produccin, la que se negativiza a los 3 meses11 .
Endocarditis El uso de tcnicas de biologa molecular, como la reac-
Angiomatosis bacilar cin en cadena de la polimerasa, es la prueba ms sensible
y especca cuyo fundamento como tcnica se basa en
Fuente: Florin et al.1 .
la deteccin de ADN especco para Bartonella henselae

Cmo citar este artculo: Zepeda T. J, et al. Osteomielitis vertebral por Bartonella henselae: a propsito de un caso. Rev
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presente en muestras estriles o contaminadas (principal- multifocales, como el paciente expuesto. La desventaja se
mente sangunea y biopsia de tejido afectado en formas relaciona con su limitada resolucin espacial, por lo que se
atpicas), pudiendo discriminar entre las distintas especies, plantea el estudio del compromiso seo con cintigrama y
subespecies y cepas de Bartonella, siendo de utilidad para luego con RNM para estudio regional18 . En el caso clnico
el diagnstico diferencial, y superando por esta caracters- expuesto no se realiz cintigrafa sea por no contar con el
tica a la especicidad para el diagnstico de especies de las recurso en el centro de salud, y por opinin de especialistas
tcnicas serolgicas, debido a las reacciones cruzadas entre en priorizar la imagen focal con RNM.
antgenos de Bartonella henselae y Bartonella quintana5,12 . Respecto al manejo, este es controvertido debido a
Se insiste en que un resultado negativo para Bartonella no que no existe consenso referente a la indicacin de algn
descarta el diagnstico13 . esquema antimicrobiano para personas inmunocompeten-
En la evolucin del paciente destaca preponderan- tes, en quienes la EAG tpica es habitualmente autolimitada
temente la sintomatologa musculoesqueltica debido a y se resuelve en uno o 2 meses sin necesidad de usar estos
presencia de osteomielitis en la columna vertebral dorso- frmacos19 .
lumbar, siendo esta una complicacin poco frecuente, segn Existe una gran variabilidad en la susceptibilidad de dife-
lo descrito en las primeras grandes series de casos reporta- rentes antimicrobianos, como penicilinas, cefalosporinas,
dos por Carithers14 y por Margileth15 . Las manifestaciones aminoglucsidos, cloranfenicol, macrlidos, rifampicina,
clnicas que acompa nan a esta presentacin incluyen mial- uoroquinolonas y cotrimoxazol, tanto in vitro como in vivo.
gias, dolor seo y sensibilidad en el hueso afectado, como lo Para los macrlidos, el nico ensayo prospectivo, doble ciego
ocurrido al paciente1 . En un estudio realizado por Maman16 , controlado con placebo realizado por Bals19 , utiliz azitro-
que presenta una serie de 913 pacientes con EAG, solo 96 micina en pacientes con EAG sin complicaciones, e inform
(10,5%) presentaron manifestaciones musculoesquelticas, una disminucin del 80% en el volumen inicial de las ade-
y la mialgia fue el sntoma ms frecuente, reportado en 53 nopatas en 7 de los 14 pacientes tratados con azitromicina
pacientes. En el compromiso seo predomina la lesin uni- versus uno de 15 pacientes con placebo durante los prime-
focal, pero de ubicacin variable, con mayor frecuencia en ros 30 das de observacin (p = 0,026)19 . Solo hubo diferencia
columna vertebral (de predominio en la columna dorsal lum- en la velocidad y el grado de disminucin del volumen total
bar y plvica) y el crneo5,17 , al contrario de lo que ocurre de las adenopatas, demostrando ninguna ecacia de azi-
en otros huesos, en los cuales su compromiso es menos fre- tromicina en el tratamiento de la EAG diseminada, ni en
cuente, siendo raro el compromiso en las articulaciones, y la prevencin de complicaciones tales como encefalitis o
a pesar de que el compromiso vertebral es uno de los ms endocarditis.
frecuentes, la discitis es rara13 . En general, la recomendacin en EAG no complicada es
La patogenia de la osteomelitis vertebral no est del todo un rgimen de azitromicina va oral 10 mg/kg/da el primer
dilucidada, pese a ello la ubicacin de la linfoadenopata da, luego 5 mg/kg/da del 2. al 5. da5,19 . Otra alternativa
est frecuentemente distante al sitio de la osteomielitis, lo incluye rifampicina (20 mg/kg/da divididos en 2 dosis por 2-
que sugiere que la infeccin sea es producida por disemina- 3 semanas), ciprooxacino (20-30 mg/kg/da divididos en 2
cin hematgena o linftica, siendo la forma hematgena la dosis por 2-3 semanas) o trimetoprim-sulfametoxazol (10 mg
ms frecuente de los mecanismos siopatolgicos de osteo- de trimetoprim/kg/da en 2-3 dosis al da por 7-10 das) para
mielitis vertebral. pacientes con grandes linfoadenopatas19 .
Los estudios de imgenes son imprescindibles para cer- En la mayora de los casos las adenopatas remiten en
ticar las lesiones seas, y en estas se pueden observar 2-4 meses, siendo indicaciones de reseccin quirrgica la
cambios osteolticos, a menudo mltiples, en la columna supuracin y la sospecha de malignidad20 .
o las extremidades. La radiografa simple constituye gene- En contraposicin, y debido a su baja frecuencia, no
ralmente el estudio inicial de afecciones osteoarticulares, se dispone de ensayos clnicos controlados que evalen la
siendo de baja sensibilidad en etapas precoces, debido a ecacia de algn esquema antimicrobiano para el manejo
que las lesiones existentes muchas veces no son aparen- de EAG atpica, por lo que el conocimiento actual para su
tes, aunque pueden asociarse a cierto grado de actividad tratamiento deriva mayoritariamente de la observacin de
osteoblstica perilesional, esclerosis y reaccin peristica estudios de casos y no de ensayos aleatorios. La falta de
del segmento seo afectado12,17 . La TAC puede evidenciar datos es an mayor en pediatra, por lo que se sugiere ana-
imgenes seas hiperdensas, cambios lticos y edema para- lizar de manera individual la terapia antimicrobiana y con
vertebral que acompa na a la osteomielitis. La RNM es la ayuda de pediatras infectlogos2 .
mejor herramienta para detectar osteomielitis, evaluar su Distintos autores plantean el uso sistemtico de anti-
extensin y para el diagnstico de lesiones concomitantes microbianos, recomendndose claritromicina 10-15 mg/kg/
como abscesos paravertebrales. Sin embargo, el estudio de da, gentamicina 5 mg/kg/da, cotrimoxazol 40 mg/kg/da
primera lnea lo constituye el cintigrama seo, el cual es muy de sulfa (o 6-8 mg/kg/da de trimetoprim) y ciprooxacina
sensible pero con una especicidad variable que oscila entre 20-30 mg/kg/da en el ni no a partir de los 12 anos de edad5 .
el 70% a 95%18 , con una tasa relativamente alta de falsos Tambin se menciona rifampicina, frmaco que hoy en da
positivos, secundario a ello la dicultad para diferenciar el debiera reservarse a otras situaciones clnicas particulares
compromiso infeccioso seo de los tejidos blandos y articu- como TBC.
lares, as como para diferenciar la presencia de osteomielitis Para el compromiso seo no existe una recomenda-
de otros procesos inamatorios como los producidos por neo- cin estndar, pero se sabe que tiene un comportamiento
plasias y traumatismos17,18 . Es superior a RNM en cuanto benigno, sin necesidad de manejo quirrgico, y que habi-
a que puede visualizar la totalidad del esqueleto, aspecto tualmente tiende a la resolucin espontnea dentro de 4
importante en ni nos, en los cuales las lesiones pueden ser a 20 meses5 . No ha sido claramente demostrado que la

Cmo citar este artculo: Zepeda T. J, et al. Osteomielitis vertebral por Bartonella henselae: a propsito de un caso. Rev
Chil Pediatr. 2015. http://dx.doi.org/10.1016/j.rchipe.2015.08.004
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6 J. Zepeda T. et al.

terapia con antimicrobianos modique la evolucin natu- 4. Liu M, Biville F. Managing iron supply during the infection cycle
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los primeros 10 a 14 das para luego pasar a la va oral, adenopatas. Rev Md Chile. 2006;134:1243---8.
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Nota: para la presentacin clnica de este caso se obtuvo peditricos detectado mediante cintigrafa sea. Revisin de la
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Cmo citar este artculo: Zepeda T. J, et al. Osteomielitis vertebral por Bartonella henselae: a propsito de un caso. Rev
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