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Vorlesung Mikrobiologie Virologie Hygiene 27.10.

2015

2. Retroviren
A HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS (HIV)

Epidemiologie

- nach phylogenetischer Analyse stammt HIV aus Affen, ltester Nachweis 1959
- bertragung auf den Menschen durch Bushmeat (Afrikanische Affenjger) die
sexuell-bertragbare Eigenschaften des Virus konnten sich erst in den 1920ern
durchsetzen, da zu dieser Zeit die Populationsdichte in afrikanischen Drfern gro
genug war (etwa 10000 Einwohner pro Dorf)

Globale Trends 2011


- 36,9 Millionen Infizierte weltweit, davon 25 in sub-saharan Africa
- 2 Millionen Neuinfektionen weltweit, davon 1,4 in sub-saharan Africa
- 1,2 Millionen Todesflle weltweit, davon 790 000 in sub-saharan Africa

(fr Einzelheiten s. Vorlesung und diesen Link http://www.who.int/hiv/data/en/)

Trends in Deutschland
- Seit 2011 ein mehr Neudiagnosen, diese sind vor allem mnnliche Patienten
- Hauptbertragungsweg in Deutschland ist MSM (Men sex with men), am
zweithufigsten ist HET (Heterosexueller Geschlechtsverkehr). PPI (Mutter-> Kind
transfer ist selten)
- Mehr Neudiagnosen unter Migranten (Nordafrika etc.)

bertragungswege
- Blut (Nadelstichverletzungen, Needle Sharing, Hmophilie, Transfusionen)

- Sexualkontakt
- Wahrscheinlichkeit Mann Frau 0,1-0,2%
- Wahrscheinlichkeit Frau Mann 8 mal niedriger
- Wahrscheinlichkeit Mann Mann 0.8%

- Mutter-Kind bertragung v.a. am hchsten bei keiner antiretroviralen Therapie


und Stillen (30%)

Prvention der peripartalen HIV bertragung


- Viral load (Anzahl der viralen Partikel pro ml) > 50 cop/ml Elektive Sectio
- <50 cop/ml Vaginale Geburt

Klinische Parameter

4-8 Wochen nach Infektion


- Anzahl der CD4 positiven Zellen sinkt kurzfristig dramatisch (<500/l) und steigt
dann wieder an
- Viral Load (Virale RNA, nachweisbar durch PCR) steigt auf einen Hchstwert >10^4
Kopien/ml)
- Serokonversion nach 18 Tagen: Anzahl von CD4+ Zellen sinkt stetig, whrend
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Konz. von viralen Produkten im Blut abnimmt (Virus lagert sich in Zellen ein)

10-12 Jahre post-infektionem


A) Symptomfreie Phase: HIV-RNA schwangt in niedrigen Bereichen, CD4+ Zellen
Zahlen nehmen ab bis zu einem symptomatischen Schwellenwert
B) Symptomatische Phase: Anzahl von CD4+ Zellen sind so niedrig, dass erste
Symptome auftreten

2-3 nachfolgende Jahre - AIDS


- Anzahl CD4+ Zellen sinkt weiter bis auf 0
- Virale RNA im Plasma steigt steil an

Diagnose

- ELISA HIV1/2 mit Antigen-Komponente


- Western Blot zur Besttigung bei positivem ELISA
- RT-PCR, qPCR
- Resitenztestung (Mutationsbestimmung in viraler RNA)

WICHTIG: bei positivem Resultat wird eine zweite unabhngige Probe untersucht

Therapie

5 Therapieklassen
- PR Inhibitoren (Protease Inhibitoren, Verhindert Reifung viraler Proteine)
- Corezeptor Antagonisten (Chemokin Rezeptor CCR5, der bei Fusion gebunden
werden muss, wird inhibiert)
- Fusionsinhibitoren (inhibiert Fusion von Virus mit Plasmamembran)
- RT Inhibitoren (Reverse Transkriptase, RNA cDNA)
- Integrase Inhibitoren (verhindert das Integrieren der viralen cDNA ins Wirtsgenom)

Beispiele
PR Inhibitoren: Lopinavir, Indinavir, Nelfinavir, Amprenavir, Ritonavir, Saquinavir
Corezeptor Antagonisten: Mavaviroc
Fusionsinhibitoren: Enfuvirtude
RT Inhibitoren: Zidovudin (AZT), Stavudin, Lamivudin, Didanosin, Zalcitabin,
Abacavir
Integrase Inhibitoren: raltegravir, elvitegravir, dolutegravir

Prophylaxe
Impfungen bisher erfolglos!
PrEP Prophylaxe derzeit nur in den USA zugelassen aber: hohe Kosten, kein Schutz
vor resistenten Viren
Vorlesung Mikrobiologie Virologie Hygiene 27.10.2015

B. HUMANE T-LYMPHOTROPE VIREN (HTLV)

Epidemiologie

- 15-25 Millionen Infizierte weltweit


- endemisch in Teilen Japans, Afrika, Karibik und Sdamerika
- HTLV2 seltener als 1 (HTLV2 unter i.V. Drogenabhngigen in den USA,
Pygmenstmme verbreitet)

Einzelheiten in diesem Paper:


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3498738/

Diagnostik

- ELISA, Western
- PCR Vollblut

Klinik

Infektionswege
- perinatal durch Muttermilch
- Transfusion infizierter Blutprodukte, aber Plasma ist nicht infektis
- Sexualkontakt
- Needle Sharing

Klinisches Bild HTLV1


- adulte T-Zell Leukmie
- Tropische spastische Paraparese (HTLV1 assoziierte Myelopathie)
HTLV2: einzelne Flle Enzephalomyelopathie

Therapie/Prophylaxe

- Keine Therapie und Impfung verfgbar


- HTLV positive Mtter nicht stillen!
- kein ungeschtzter Geschlechtsverkehr
- Untersuchung von Blutkonserven
- Vermeiden von Needle Sharing