METODOLOGA DE TRABAJO.

La monitorizacin del frmaco en plasma se realiza en pre-dosis matinal (12 horas

aproximadas desde la ltima dosis)t y permite un ajuste personalizado de la dosis
atendiendo a las necesidades y diversidad de respuesta de cada paciente. Se
aconseja realizar una primera determinacin transcurrida una semana post
instauracin del tratamiento o post cambio de dosis

Caractersticas farmacocinticas de la Clozapina:

> Margen teraputico para la Clozapina: 0.35- 0.42 mg/L

> Concentraciones superiores a >0.5 mg/L se asocian a toxicidad manifiesta.

> Margen teraputico para la Fluoxetina: 100- 500 ng/mL

Situaciones especiales indicativas de una monitorizacin ms frecuente de

clozapina:

> Signos de toxicidad o de efectos adversos.

> Medicacin concurrente que pueda interferir en el metabolismo del frmaco.

> Sospecha de enfermedad heptica.

> Interacciones medicamentos

 METODOLOGA DESCRIPTIVO_PROSPECTIVO

Descriptivo: realiza una descripcin de un fenmeno de su estado en el

presente. Su propsito es describir las caractersticas del objeto de conocimiento
recortado, hay escaso o nulo control sobre las variables, En general, los estudios
descriptivos suelen ser muy recurridos en el campo educativo, ya que producen un
tipo de informacin de relevancia respecto de cules aspectos del problema son
significativos y qu dimensiones del mismo tienen relacin entre s. En nuestra
investigacin nos permitir observar las interacciones medicamentosas entre la
fluoxetina y la clozapina.

Prospectivo: El inicio del estudio es anterior a los hechos estudiados. Los datos
se recogen a medida que se van sucediendo hay control de variables de la
investigacin, la muestra es elegida de acuerdo a los voluntarios elegidos
considerando algunos datos de los mismos como edad, sexo, peso, etc. El tiempo
es de acuerdo a la exposicin al factor de riesgo y las primeras evidencias que se
obtenga en la investigacin que se quiera realizar.

CONCLUSION:

Nuestra metodologa ser descriptivo _prospectivo.

Muestra poblacional

Se incluirn un aproximado de 36 pacientes (25 hombres y 11 mujeres) se

considera as porque la metodologa prospectiva permite ello. Los pacientes
recibirn la dosis de Clozapina + Fluoxetina de acuerdo a la indicacin clnica para
el tratamiento agudo o mantenimiento durante un periodo de 18 semanas porque
es el tiempo necesario para saber que la clozapina genera reaccin, dando su
consentimiento informado para participar en este estudio.

Criterios de inclusin:

Tener al menos 3 das de estada de tratamiento

* Pacientes de ambos sexos

* Paciente bajo tratamiento con Clozapina o que recin hubieran iniciado el

tratamiento con este frmaco.

* Todos los pacientes con diagnstico mdico de esquizofrenia o desrdenes

afectivos

* Pacientes tratados previamente con frmacos neurolpticos convencionales

* Pacientes que acudieron al Instituto Nacional de Salud Mental Honorio Delgado
Hideyo Noguchi

Criterios de exclusin:

* Pacientes con peso promedio de 72 13 kg

* Pacientes cuya edad esta entre los 63 10 aos

PROCEDIMIENTO PARA MONITOREO DE LAS CONCENTRACIONES

PLASMTICAS

La dosis de Clozapina y Fluoxetina se administr por va oral y semantuvo

constante; por lo menos durante dos semanas antes de la toma de muestra para
asegurar que las concentraciones plasmticas se encontraran en el estado
estacionario.

* La dosis de Clozapina individual para cada paciente oscil entre 50 y 600 mg

dependiendo de requerimientos clnicos.

* La dosis de Fluoxetina individual para cada paciente oscil entre 20-60 mg

dependiendo del requerimiento.

A 23 de los pacientes (16 hombres y 7 mujeres), slo se les trat con clozapina,
mientras que a los restantes se les administraron concomitantemente otros
medicamentos (SSRI-fluoxetina).

PROCEDIMIENTO PARA EVALUAR LAS INTERACCIONES

MEDICAMENTOSAS

Los frmacos utilizados de clozapina y fluoxetina por 18 semanas del ao 2016,

evaluando las IEF(interacciones entre frmacos ) y los desencadenamiento de EA
(eventos adversos ) clasificados como: 1) Contraindicados y 2) Potencialmente
peligrosos.

Cada uno de los seleccionados fue confrontado con la literatura y luego con el
programa de deteccin de interacciones Epocrates On Line (software de libre
acceso).
Se forma dos grupos de frmacos, el contraindicado (clozapina ) con una alta
incidencia de producir EA y los potenciales en concomitancia (fluoxetina y
clozapina) con sus nuevos EA.

La revisin final en la confeccin de la tabla se bas en el programa

Micromedex20, que consiste en una base de datos actualizada con informacin
al da de todos los medicamentos que se pueden usar en un servicio de salud,
tanto en dosis, vas de administracin, indicaciones y EA producidos, entre otras.
Adems, informa las notificaciones de EA desde que el medicamento empieza a
comercializarse con las referencias especficas y renovadas constantemente.

Dentro de sus herramientas se utilizaron los programas Drug REAX y Drug DEX,
que indican de forma general los posibles problemas que pudiesen presentarse
con la asociacin de medicamentos.

Los pacientes seleccionados de la poblacin estudiada deban cumplir con los cri-
terios de inclusin:

Se evaluaron concomitantemente los datos epidemiolgicos, el ndice APACHE

II21, las patologas presentes, los das de estada, los exmenes de laboratorio
habituales y la mortalidad en la unidad.

Para la definicin de cada uno de los EA se utiliz la gua Common Terminology

Criteria For Adverse Events (CTCAE) versin 3.0, definida por el Instituto
Nacional del Cncer de Estados Unidos22.

Frmaco Eventos Frmacos Eventos

contraindicado( adversos del potenciales adversos
1) F.C(1) los dos comunes con
juntos. F.C(1)
Clozapina Agranulositosis fluoxetina Lo que se
, observar en el
leucopenia,etc estudio

Estadstica: En el anlisis estadstico se utiliz el programa SPSS (Statistical

Package for the Social Sciences) 15.0 para Windows con los siguientes test:
exacto de Fisher, riesgo relativo (RR) de la exposicin y regresin logstica
multivariada en la obtencin del odds ratio (OR. La diferencia significativa entre
ambos grupos se estableci con un nivel de seguridad de 95%, un poder
estadstico de 80% y un OR esperado mayor a 4. En relacin a los criterios
sealados, el nmero de pacientes necesario fue de 34. La significancia mnima,
para aceptar la hiptesis de relacin, fue un valor p menor a 0,05. Finalmente, en
el caso del RR se construy un intervalo de confianza al 95% (IC 95%) que
determin la verdadera relevancia de la exposicin; finalmente se analizara los
resultados.