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Progesteron-Antagonisten [Valproat-Seiten]

Stand / Letzte Aktualisierung durch Elisabeth Rieping der Seiten im November 2007 Stichworte: Mifepriston, Fibroadenom, Algepristone, Onapriston, Valproinsure, Viren, Antimethylierung, Hypermethylierung, BRCA-Mutationen, BRCA, RAR-, HIN-1, Twist, Cyclin D2, E-Cadherin, EBV-Infektion, MMTV, EBV, Brustkrebs als Viruskrankheit, PCOS, Epilepsie, bipolare Erkrankungen Progesteron-Gegenspieler Valproat gegen Brustkrebs http://web.archive.org/web/*/http://www.erieping.de/progesterongegenspieler_valproat.htm [Teil 1] Progesteron Antagonisten http://web.archive.org/web/*/www.erieping.de/progesteron_antagonisten.htm [Teil 2] Valproat PCOS bipolare Stoerung [Teil 3] http://web.archive.org/web/*/http://www.erieping.de/valproat_pcos_bipolare_stoerung.htm [Teil 3, fehlt im Archiv] Valproat gegen Krebs und Brustkrebs allgemein http://web.archive.org/web/*/http://www.erieping.de/valproat_gegen_krebs_brustkrebs.htm [Teil 4] Valproat als Demethylierungsmittel http://web.archive.org/web/*/http://www.erieping.de/valproat_als_demethylierungsmitt.htm [Teil 5] Valproat gegen epidemischen Brustkrebs http://web.archive.org/web/*/http://www.erieping.de/valproat_gegen_brustkrebs.htm [Teil 6] Literatur zu Valproinsure gegen Krebszellen, Zitat Martin Gttlicher Literaturliste, [Teil 7] http://web.archive.org/web/*/http://www.erieping.de/literatur_valproic_%20acid.htm + Blogeintrag auf der Indexsseite: archive.org http://web.archive.org/web/20070121072438/http://www.erieping.de/ strg. f eplip Brustkrebsblog

Progesteron-Gegenspieler Valproat gegen Brustkrebs [Teil 1]


Hier ist ein Beipackzettel zu einem Valproat Valproinsure ist ein Anti-Progestin, also ein Anti-Gelbkrperhormon, und gleichzeitig ein Antiandrogen, was hier jetzt nicht so sehr interessiert (Death AK 2005). Valproat Fr das Lipid-Profil scheint Valproat keine Problem,
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Medikament

wirkt aber auch auf das Luteinisierende Hormon, das nach den Wechseljahren, also in der Zeit, in der Brustkrebs am hufigsten auftritt, so stark ausgeschttet wird und senkt diese Ausschttung (Popovic V 1996). Dass Valproinsure ein Antiprogestin ist, ist wichtig, weil es erklrt, dass es vermutlich nicht gleichzeitig mit Kortisonen funktioniert, die zum Beispiel bei der Chemotherapie gegeben werden. Denn Progesterone und Kortisone sind sehr hnlich. Zum Beispiel wurde das Anti-Progesteron Mifegyne ursprnglich als Antikortison entwickelt. Im Moment wird Valproat gelegentlich gegen Krebs eingesetzt, aber meistens im Zusammenhang mit einer Chemotherapie und das bedeutet, zusammen mit kortisonhnlichen Substanzen wie Dexamethason oder Prednisolon. Deshalb wird sich die Wirkung in Grenzen halten. Valproat ist als Antiepileptikum seit Jahrzehnten im Gebrauch, deshalb sind die Nebenwirkungen bekannt. Die Dosierung kann man vorerst hnlich versuchen, wie bei der Einnahme bei Epilepsie. [Nicht ohne rztliche Begleitung, berdies Verschreibungspflicht!]

sondern eher gnstig zu sein. Wikipedia: Mifegyne

Valproinsure
Diskussion Valproat gegen In der Arbeit von Stettner M 2007 an der Uni Gttingen wird gezeigt, dass der Brustkrebs strogenrezeptor beta durch Valproinsure und durch Tectorigenin hochreguliert wird. Tectorigenin ist ein Phytoestrogen aus der Wurzel einer chinesischen Iris, das auf den strogenrezptor beta wirkt. In der Arbeit von Hodges-Gallgher L 2007 wird gezeigt, dass die Einbringung des strogenrezeptor beta in Brustkrebszellen mit gentechnischen Methoden den Brustkrebs empfindlicher gegen Tamoxifen macht. Deshalb braucht man nicht befrchten, dass die Behandlung mit dem Phytostrogen Tectorigenin oder mit Valproinsure gegen eine Tamoxifen-Behandlung spricht. Im Gegenteil, man knnte mit diesen Medikamenten versuchen, einen schon auf Antihormontherapie behandlungsresistenten Tumor wieder empfindlich fr die Antihormonbehandlung zu machen.

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Wobei man die Valproin-Dosierung im Blutspiegel kontrollieren sollte, besonders wenn man gleichzeitig Tamoxifen einnimmt, weil vermutlich beide ber die Leber abgebaut werden und sie sich so gegenseitig beeinflussen. In den von Stettner untersuchten Prostatakrebszellen war der strogenrezeptor beta vermindert und wurde durch die Medikamente Valproinsure oder Tectorigenin wieder hochreguliert. Vielleicht ist das eine Chance fr Menschen ohne strogenrezeptor oder mit zu wenig strogenrezeptor beta, denn der Verlust dieses Rezeptors ist mit verstrktem Wachstum der Krebszellen verbunden. Hier wird das Phnomen, dass der strogenrezeptor beta das Wachstum von Brustkrebszellen stoppen kann, diskutiert: William C 2007, Shupnik MA 2007. Gleichzeitig wird der strogenrezeptor-alpha, ber den die Brustkrebszelle zur Teilung angeregt wird, durch Valproat herunterreguliert (Reid G 2005). Hier wird gezeigt, dass Valproat die Tamoxifen-Wirkung auf Brustkrebszellen verstrkt Hodges-Gallager L 2007. Es sind Arbeiten, die an der Universitt von Kalifornien in San Francisco erarbeitet wurden.

Valproinsure-Einnahme gegen Brustkrebs


Hier ist ein Preisvergleich von verschiedenen Valproat-Herstellern. Das Prparat ist in Deutschland rezeptpflichtig: Valproat-Prparate im Vergleich In einer Tablette der oben genannten Prparate sind 500 mg enthalten und ein Erwachsener soll zwischen 1200 und 2000 mg einnehmen. Der Blutspiegel des Valproat sollte whrend der Einnahme kontrolliert werden und wenn man nicht bei einem praktischen Arzt oder Gynkologen in Behandlung ist, der sich damit auskennt, sollte man zustzlich jedenfalls am Anfang einen Nervenarzt in Anspruch nehmen. Diskussion Valproat gegen Brustkrebs

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Bei Schafen als Versuchsobjekten wirkt Valproat gegen Tumoren schnell. Vermutlich braucht man es nicht wie ein Epileptiker dauernd nehmen, sondern nur eine gewisse Zeit. Wenn man 3 Tabletten am Tag braucht, kommt man mit 200 Stck zu 47 Euro etwas ber zwei Monate aus. Wenn man 4 am Tag braucht, natrlich nicht so lange. Ich wrde das Medikament nur dann einnehmen, wenn ich Metastasen htte und beobachten kann, ob es wirkt. Aber dann ist einen Versuch wert.

strogenrezeptor alpha und Knochenmetastasen


Bandyjopadhyay Tectorigenin Wo und wie man Tectorigenin bekommt, muss ich noch suchen. Tectorigenin und Traubensilberkerze im Test Tectorigenin aus Belamcamda chinensis ist ein Phythstrogen, das auf den stogenrezeptor beta wirkt und seine Bildung frdert. Fibroadenom

Progesteron-Antagonisten [Teil 2]
Progesteron-Antagonisten oder Gegenspieler wie das Algepriston / Alizin bzw. das beim Menschen benutzte Mifepriston verhindern die Wirkung von Progesteronen an ProgesteronRezeptoren. Progesteronrezeptoren kommen in Brustdrsenzellen vor. Werden sie durch hohe Progesteronkonzentrationen stimuliert, knnen sie die lokale Produktion von Wachstumshormon und einem insulinartigen Wachstumsfaktor namens IGF-I beeinflussen. Im Hund fhrt die hohe Konzentration an Wachstumshormonen zur Akromeaglie. Diese Krankheit kann man durch den Progesteron-Antagonisten Aglepriston / Alizin erfolgreich behandeln. Ob man auch beim Menschen gegen die lokale Produktion von Wachstumshormonen und IGFI Anti-Progestine, wie sie in Fibroadenomen oder Brustkrebszellen vorkommen knnen, einsetzen kann, ist mir nicht bekannt. Dass die Nutzung von Anti-Progestinen gegen Brustkrebs und seine Metastasen aussichtsreich
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sein knnten, zeigt die folgenden Arbeit von Vanzulli SI 2005 sowie die von Gaddy VT 2004. IGF-I und Wachstumshormone spielen auch bei Brustkrebs eine Rolle. Zur Anti-HormonBehandlung finden bis jetzt aber fast nur Antistrogene Verwendung.

Progesteronantagonisten und Schwangerschaft


Progesteron-Antagonisten sind gefhrlich, weil sie Schwangerschaften beenden knnen. So wird der Progesterongegenspieler Aglepriston zur Beendigung von Schwangerschaften bei Hunden eingesetzt, wie Mifepriston beim Menschen.

Fibroadenomatse Vernderungen
Katzen, die durch Progestine fibroadenomatse Hyperplasien bekommen, knnen auch mit Progesteron-Antagonisten wie Algepristone / Alizone behandelt werden. Gegen das Fibroadenom der Frau oder deren Mastopathie wird Aglepristone / Alizone wohl nicht eingesetzt.

Weitere Progesteronantagonisten
In dieser Arbeit wird die Wirkung eines weiteren Progesteron-Antagonisten beschrieben, nmlich Onapristone: Ishwad PC 1993. Aber ob Onapristone erhltlich ist, ist fraglich. Leicht erhltlich - sowohl als Medikament, als auch als ganz billige Chemikalie - ist die Valproinsure bzw. ihr Salz, das Valproat, das auch ein Progesteronhemmer ist.

Warum Progesteronhemmer gegen Brustkrebs wirken


Fr den Einsatz von Progesteronantagonisten spricht, dass die Tumormarker, wie CA 15-3 und CA 125, progesteronabhngig gebildet werden. Und diese, besonders CA 15-3, spielen eine ganz zentrale Rolle bei der Verhinderung der Tumorabwehr, s. auch Der Tumormarker CA 153 und die Tumorabwehr.

Valproat PCOS bipolare Stoerung [Teil 3]


Rasgon NL 2005 bergewicht und Hyperinslinismus unter Valproat wegen Epilepsie Stephen LJ 2001
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Valproat gegen Krebs und Brustkrebs allgemein [Teil 4]


Valproat knnte auf sehr spezielle Weise gegen Brustkrebs durch Infektionen mit dem Rinderleukmie Virus BLV [s. Text Valproat gegen epidemischen Brustkrebs, hier Teil 6] wirken, wie auf der verlinkten Seite dargestellt ist. Aber es hat vielleicht auch noch weiter Wirkungen, die auf dieser Seite dargestellt werden sollen. Valproate als COX-2-Hemmer So knnte es sein, dass Valproat als COX-2-Hemmer wirkt (Rao JS 2007), wie hier beschreiben wird. COX-2-Hemmer wirken ebenfalls stark gegen Brustkrebs, haben aber auch zahllose Nebenwirkungen, die man noch nicht alle kennt, weil diese Medikamente noch neu sind, s. auch COX-2 Hemmer gegen Brustkrebs. Das kann man ber Valproate nicht sagen. Es ist schon lange im Handel zum Beispiel gegen Bipolare Strungen oder Clusterkopfschmerz. Gegen das Auftreten von Metastasen nach der Adjuvanten Behanldung von Brustkrebs scheinen die COX-2 Hemmer sogar strker zu wirken als die bliche Chemo, so dass es interessant ist, sich die Wirkung von Valproinsure=Valproat als COX-2 Hemmer nher anzusehen. Die Dauerbehandlung von Ratten mit 200 mg Natriumvalproat/kg Krpergewicht ber 30 Tage scheint jedenfalls NF-kappaB DNA Bindungsaktivitt und die COX-2 mRNA, also die Matrix von der das COX-2 Enzym abgelesen wird zu vermindern. Die Arbeiten wurden am Gehirn von Ratten durchgefhrt. Wie das auf die Brust wirkt ist die Frage. Dieser NF-kappaB ist nmlich in proliferierenden also sozusagen aktiven Brustkrebszellen aktiviert und die Verringerung dieser Wirkung durch Valpoinsure knnte eine Mglichkeit sein, das zu blocken, besonders in strogenrezeptor negativem Brustkrebs, bei dem die Antihormonbehandlung mit Antihormonen nicht mehr greifen kann Singh S 2007. Wirkung auf Melatoninrezeptoren Valproinsure fhrt in manchen Brustkrebszell-linien zum Erscheinen von Melatoninrezeptoren und zusammen mit Melatonin zur Hemmung der Proliferation (des Wachstums) der Brustkrebszellen (Jaweed S 2007).
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Valproatdiskussion. Der Anfang ist nur ber den Einsatz von Valproat gegen BLV bedingten Brustkrebs

Wirkung zusammen mit Tamoxifen Valproinsure verstrkt die Wirkung von Tamoxifen an Brustkrebszellen (Hodges-Gallagher L 2006). Wirkung zusammen mit Epirubicin Marchion DC 2005 Dosis und Wachstumshemmung durch Valproinsure Olsen CM 2004 Wirkung in Brustkrebszellen Hier wird beschrieben, wie Valproinsure die Ablesung der Gene des strogenrezeptors alpha von Brustkrebszell-Linen verhindert, s. Reid G 2005. Valproinsure fhrt in manchen Brustkrebszell-Linien zum Erscheinen von Melatoninrezeptoren und zusammen mit Melatonin zur Hemmung der Proliferation (des Wachstums) der Brustkrebszellen (Jaweed S 2007). strogene fhren ja zur Proliferation, Melatonin dagegen zur Hemmung von Brustkrebszellen. Wirkung von Valproinsure auf den Glucocorticoid-Rezeptor Valproinsure verhindert die Stimulation des Glucocorticoid-Rezeptors durch Cortisol und ist so ein Kortisonhemmer. Er reguliert auch den Glucocorticoidrezeptor herunter (Basta-Kaim 2004). Deshalb knnte Valproat ein geeignetes Medikament gegen durch Kortisone gefrderten Brustkrebs sein. Valproinsure und Epstein-Barr-Virus infizierte Tumoren An Musen getestet: Valproinsure verbessert die Wirkung der Chemotherapie Epstein-Barr-Virus infizierter Tumore (Feng WH 2006). Hier versuchte man, mit Valproinsure das EBV-Virus zu aktivieren, um durch diese Behandlung die Krebszellen abzutten. Aber ohne Erfolg, weil die Patientin die Behandlung abbrach (Stevens SJ 2006). Wirkung auf Erkennungsmolekle, die in Krebszellen oft abgestellt sind In dieser Untersuchung wurde gezeigt, dass Valproat dazu fhrt, dass die Leberkrebszellen ein Molekl herstellen, an dem die Natrlichen Killerzellen diese Krebszellen als Krebszellen erkennen knnen.
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Basta-Kaim A 2004

Natural Killer Cell Mediated Lysis of Hepatoma Cells via


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Deshalb halten die Autoren den Einsatz von Valproat in Kombination mit einer Immuntherapie fr besonders sinnvoll (Armeanu S 2005). In dem Zusammenhang ist es wichtig zu wissen, dass Natrliche Killerzellen fr die Tumorabwehr zustndig sind. Durch Progesteron werden sie in ihrer Arbeit behindert und gleichzeitig wirkt das Progesteron aber oft auch [ber?] Viren auf die Tumorzellen direkt ein und verhindern, dass die Tumorzellen als solche erkannt werden. Durch das Hervorlocken der Erkennungsmolekle knnte dem entgegengewirkt werden. Bei nicht funktionsfhigen Natrlichen Killerzellen ntzt das natrlich nicht viel. Aber gerade wenn man es [Valproat] mit einer Progesteron vermeidenden Ernhrung kombiniert, knnte das wieder erkennbar Werden der Tumorzellen, den durch Progesteronvermeidung wieder aktiv gewordenen Killerzellen so die ntigen Erkennungssignale bieten. Die Untersuchung wurde an der Eberhard Karls Universitt in Tbingen gemacht und zwar an Krebszellen im Glas. Da ist natrlich weder auf Seite der Tumorzellen, noch auf Seite der Natrlichen Killerzellen Progesteron im Spiel. Deshalb klappt diese Vernichtung der Killerzellen im Glas wahrscheinlich. Wenn die rzte es jetzt mit einem sich normal ernhrenden Europer zu tun haben, der viele Milchprodukte, Eier und Kartoffeln isst, die alle sehr viel Progesteron enthalten, wird die Wirkung nicht so stark sein, weil das Progesteron dem Valproat entgegen wirkt. Aber die Ernhrung kann man ja umstellen, obwohl das nicht einfach ist, und so die Natrlichen Killerzellen reaktivieren.

Specific Induction of NKG2D Ligands by the Histone Deacetylase Inhibitor Sodium Valproate von Sorin Armeanu1, Michael Bitzer1, Ulrich M. Lauer1, Sascha Venturelli1, Anita Pathil1, Matthias Krusch2, Stephan Kaiser1, Jrgen Jobst1, Irina Smirnow1, Annika Wagner2, Alexander Steinle3 and Helmut R. Salih2 Departments of 1 Internal Medicine I, 2 Internal Medicine II, and 3 Immunology, Eberhard Karls University, Tuebingen, Germany

Presseinformation des FZK Karlsruhe 33/2001 Therapie von Krebs oder Fehlbildung von Embryonen Zwei Gesichter der Valproinsure im Forschungszentrum Karlsruhe erforscht

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Valproinsure wird seit dreiig Jahren erfolgreich als Mittel gegen Epilepsie eingesetzt. Als eine wesentliche Nebenwirkung ist die Fehlbildung von Embryonen bekannt; schwangeren Frauen wird es deshalb nicht verordnet. Wissenschaftler des Forschungszentrums Karlsruhe und des Georg-SpeyerHauses in Frankfurt/Main haben nun herausgefunden, wie Valproinsure in die Entwicklung des Embryos eingreift. Nachdem die Wirkungsweise aufgeklrt war, wurde durch Vergleich mit Vorgngen bei der Krebsentstehung eine berraschende Wirkung gefunden: Valproinsure kann Leukmie- und Krebszellen zu ihrer normalen Funktion zurckfhren. Damit zeigt die Valproinsure zwei Gesichter: Je nach Umgebung kann sie Embryonen schdigen oder ein neuartiges Konzept zur Therapie von Krebs begrnden. Valproinsure ist ein einfach gebautes Molekl, das im Organismus eine Vielzahl von Wirkungen entfaltet. So wird Valproinsure mit gutem Erfolg bei der Behandlung von Krampfanfllen (Epilepsien) eingesetzt. Als Nebenwirkungen knnen Fehlbildungen bei Embryonen (fehlerhafter Schluss des Rckenmarkskanals und unproportionierte Ausbildung des Gesichtsschdels) auftreten. Wissenschaftler des Forschungszentrums Karlsruhe und des Georg-Speyer-Hauses in Frankfurt/Main waren nun erfolgreich auf der Suche nach einem molekularen Mechanismus, der diese Fehlbildungen verursacht. Sie fanden heraus, dass Valproinsure durch Beeinflussung der Verpackung von DNA Desoxyribonukleinsure, der Trger der Erbinformation die Aktivitt bestimmter Gene reguliert. DNA liegt in der Zelle nicht als wirrer langer Faden vor, sondern ist perlschnurartig in so genannten Nukleosomen gepackt. Dabei ist jeweils ein Stckchen des DNA-Fadens um einen Kern aus Eiweimoleklen - Histonen - gewickelt. Diese Kette von Nukleosomen lagert sich dann weiter zu dichten Strukturen - Chromatin - zusammen, so etwa wie sich eine Perlenkette in eine Dose legen lsst. "Unsere Untersuchungen ergaben, dass Valproinsure die Dichte der 'Verpackung' der DNA auf Histonen und in Chromatin beeinflusst", erlutert der verantwortliche Wissenschaftler Dr. Martin Gttlicher vom Institut fr Toxikologie und Genetik des Forschungszentrums Karlsruhe. "Unter dem Einfluss von Valproinsure ist die DNA weniger eng gepackt und damit die Genaktivitt verstrkt. Diese Verstrkung der Genaktivitt fhrt beim Embryo zu Fehlbildungen." Auch im erwachsenen Organismus erhht der Einfluss der Valproinsure die Genaktivitt. Das Signalsystem der normalen Krperzellen ist hier aber offensichtlich so flexibel, dass es die Strung kompensieren kann. Die Regulierung der Genaktivitt ist auch eine zentrale Frage bei der Krebsentstehung. In einem
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weiteren Schritt wurde deshalb die Wirkung der Valproinsure auf Krebszellen erforscht. Valproinsure kann Krebszellen entweder abtten oder in Richtung auf gesunde Zellen hin umprogrammieren. Schon lngere Zeit werden Experimente mit chemischen Substanzen durchgefhrt, die eine hnliche Wirkung haben, wie sie jetzt fr Valproinsure erkannt wurde. Die bisher untersuchten Substanzen sind aber entweder nicht als Arzneimittel geeignet, weil die Nebenwirkungen zu gro sind, oder sie sind noch nicht ausreichend erforscht. Mit Valproinsure liegen dagegen schon langjhrige Erfahrungen als Medikament vor, abgesehen von der Strung der Embryonalentwicklung wird sie gut vertragen. So wurde zunchst im Tiermodell die Wirkung von Valproinsure auf Brustkrebszellen besttigt. Danach wurden auch schon Leukmiezellen von menschlichen Patienten erfolgreich in Zellkulturen behandelt. "Die Ergebnisse mit Valproinsure sind uerst vielversprechend", berichtet Martin Gttlicher. "Damit sind die Vorarbeiten geleistet, um Valproinsure auch in der Klinik an Patienten mit Leukmie, Brustkrebs- oder Dickdarmtumor zu testen." Eine solche Studie wurde inzwischen zusammen mit dem Europischen Institut fr Onkologie in Mailand begonnen. Die Ergebnisse wurden am 17.12.2001 in EMBO Journal publiziert und sind zusammen mit dem Georg-Speyer-Haus in Frankfurt/Main zum Patent angemeldet. Wissenschaftlicher Hintergrund Medikamente und Giftstoffe lsen im Krper Wirkungen aus, wenn sie Anschluss an das Signalnetzwerk und das genetische Programm der Zellen gewinnen. Wenn sie dadurch Aktivitten von Zellen zur falschen Zeit oder am falschen Ort in die falsche Richtung steuern, kann der Organismus krank werden und die auslsende Substanz ist giftig. Andererseits haben Krankheiten wie Krebs oft ihre Ursachen darin, dass genetische Programme erworbene oder vererbte Fehler haben. Therapeutische Effekte von Medikamenten erwartet man dadurch, dass man ber gezielte Eingriffe in das Signalnetzwerk der Zellen solche Defekte kompensiert. Im Folgenden werden die Wirkungen von Valproinsure auf menschliche Zellen beleuchtet. DNA liegt in Zellen nicht als wirrer langer Faden vor, sondern ist zusammen mit Proteinen in Chromatin organisiert. Zunchst einmal ist DNA perlschnurartig in so genannten Nukleosomen gepackt. Jeweils etwa 200 Basenpaare der DNA sind um einen Kern aus 8 Histonproteinen gewickelt. Histonproteine knnen durch Enzyme modifiziert werden. Eine Klasse von solchen Enzymen sind Histonacetyltransferasen, die positiv geladene Histone acetylieren und damit deren Ladung neutralisieren. Histondeacetylasen knnen diese Acetylreste wieder entfernen und damit die positive Ladung wieder freilegen. Da die Bausteine der DNA negative Ladungen tragen, hat die Ladung der Histone einen erheblichen Einfluss auf die Packungsdichte der DNA und damit die Zugnglichkeit und
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Aktivitt von Genen. Gene in einer lockerer gepackten DNA auf acetylierten Histonen sind aktiver als Gene in einer fester gepackten DNA auf nicht acetylierten Histonen. In Experimenten des Forschungszentrums Karlsruhe und der Gruppe von Thorsten Heinzel am Georg-Speyer-Haus in Frankfurt/Main konnte nun gezeigt werden, das Valproinsure ber die Hemmung der Histondeacetylasen wirkt: In Gegenwart von Valproinsure sind die Histonenden acetyliert, tragen also keine Ladung. Damit ist die DNA weniger kompakt, also aktiver. Diese Vernderung in der Zelle fhrt in bestimmten Stadien der Embryonalentwicklung zu Strungen, die fr die Fehlbildungen verantwortlich sind. Das zellulre Signalsystem von Erwachsenen kann diese Strungen zumindest in normalen Zellen kompensieren. Bei Krebszellen dagegen lst die Strung eine Re-Differenzierung oder den Zelltod aus. In Abhngigkeit von Status des Organismus und Zeit veranlasst Valproinsure also sehr unterschiedliche Reaktionen: heilende Wirkung im krebskranken Organismus und unerwnschte Strung der Entwicklung des Embryos. Joachim Hoffmann 18. Dezember 2001

Valproat als Demethylierungsmittel [Teil 5]


Valproat als Histone Acetylase Inhibitor Valproat als Histone Acetylase Inhibitor bei Brustkrebs bei BRCA-Mutationstrgerinnen Auch Frauen mit BRCA-Mutationen haben schon frh ruhiggestellte Gene und man knnte Ein Schalter fr RNA auch wenn man BRCA-bedingten Krebs hat, versuchen mit Deactylierungsmitteln und Tumorviren und das Histone Antimethylierungsmitteln gegenzusteuern. 1 Gen Deshalb werden Valproinsure und Demethylierungsmittel jetzt vermehrt untersucht (Fedier A 2007). Man wei bis jetzt nicht, warum Frauen mit BRCA-Mutationen so hufig Brustkrebs bekommen. Bei Musen mit der gleichen Mutation ist das ja nicht der Fall. Und frher war die Krankheit auch bei Menschen seltener, wie wir aus der Arbeit von MaryClaire King wissen. Und jetzt ist eine Arbeit erschienen, mit der wir der Sache nher kommen (Locke I 2007).
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Die Autoren haben Zellen, die sie durch Splung aus Milchgngen - von gesunden Frauen, Mutationstrgerinnen und solchen ohne Mutation - erhalten haben, auf die Methylierung von Genen untersucht. Es wurden 51 Proben von 24 gesunden Frauen untersucht und dabei wurden vier Gene unter die Lupe genommen: RAR-, HIN-1, Twist und Cyclin D2 Bei einigen Genen von den Mutationstrgerinnen fanden sich schon Hypermethylierungen in einzelnen Genen, also nicht von allen vier Genen. Hier war der Prozess der Krebsentstehung schon in Gang gesetzt und bei wenigen davon fanden sich auch bereits untypische krebshnliche Zellen. Was haben wir als Mutationstrgerinnen jetzt davon? Zunchst wre eine bessere Form der Frherkennung denkbar. Aber fr die ist es fr uns [als bereits an Brustkrebs erkrankte Frauen] hier ja sowieso zu spt. Wichtiger ist es, die Hypermethylierung fr die Behandlung zu nutzen. Zum Beispiel die Valproat-Behandlung, die ja auch bei fortgeschrittenem Krebs durch methylierende Viren wie BLV jedenfalls bei Schafen noch greifen kann. [Untersuchungen, die eine Wirkung am Menschen, also bei Frauen mit Brustkrebs, belegen, fehlen allerdings bisher.] Valproat ist ein Medikament, das seit langem gegen schwere psychische Erkrankungen, Clusterkopfschmerz und so weiter eingesetzt wird. Man kennt es also und die Nebenwirkungen sind auch bekannt. Gegen Virus bedingten Krebs bei Schafen wirkt es auch, weil es die hypermethylierenden Viren, die diese Schafstumore verursachen, freisetzt, so dass die infizierten Zellen vom Immunsystem des Schafes erwischt werden knnen. Vielleicht wirkt Valproat auch der Ruhigstellung von Genen bei erblichem Brustkrebs entgegen.

Wodurch knnten andere als die BRCA-Gene bei Mutationstrgerinnen methyliert werden?
Zum Beispiel durch eine Epstein-Barr-Virusinfektion (EBV), die heute fast 90 % der Erwachsenen haben, und somit auch Frauen mit BRCA-Mutation.
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Forum

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Vielleicht waren die EBV-Infektionen frher seltener. Bei Musen reichen BRCAMutationen nicht, damit Brustkrebs entsteht. Es muss noch ein Onkogen hinzukommen, zum Beispiel das Polyoma-Virus. Aber im Menschen wre das EBV-Virus ein ernstzunehmender Kandidat. Wobei man vermutet, dass es nicht die Ursache ist, aber vielleicht zum berleben und zur Ausbreitung des Krebses beitrgt. Auerdem kommt es bei mit EBV zusammenhngendem Krebs zur Methylierung von Genen, zum Beispiel des E-Cadherin-Gens, das auch in vielen Brustkrebsen methyliert ist. Hier mehr zu EBV unter: EBV und Brustkrebs Diskussion erbliche Brustkrebsveranlagung Valproat und Acyclovir (Zovirax) Dazu s. Jaarsveld MF 2007

Valproat gegen epidemischen Brustkrebs [Teil 6]


Valproat gegen Brustkrebs, unabhngig von BLV

zurck zur Anfangsseite Valproate activates bovine leukemia virus gene expression, triggers apoptosis, and induces leukemia/lymphoma regression in vivo von Amine Achachi *, Arnaud Florins *, Nicolas Gillet *, Christophe Debacq *, Patrice Urbain *, Germain Manfouo Foutsop *, Fabian Vandermeers *, Agnieszka Jasik, Michal Reichert, Pierre Kerkhofs, Laurence Lagneaux, Arsne Burny *, Richard Kettmann *, and Luc Willems *, einer Arbeitsgruppe der Freien Universitt Brssel Molecular and Cellular Biology, Gembloux
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Dass Brustkrebs eine Krankheit ist, die mglicherweise durch das Rinderleukmie-Virus BLV bertragen wird, bietet [wenn es denn zweifelsfrei so ist] nicht nur fr Frherkennung und Vorbeugung Mglichkeiten. Es gibt jetzt auch einen Ansatz, der eine relativ einfache Mglichkeit zur Behandlung bieten knnte. Die Behandlung beruht auf nebenstehender Arbeit und man kann ihre Wirkungsweise wie folgt verstehen: Schafe bekommen, wenn sie mit dem Rindervirus BLV - der auch Brustkrebs verursachen knnte - infiziert wurden, fast alle eine Leukmie, also einen sehr bsartigen Tumor [bsartige Erkrankung des Blut bildenden Systems], an dem sie zugrunde gehen. Und das funktioniert so: Nach der Infektion bildet das Schaf Antikrper. Diese Antikrper vernichten alle Zellen, die Virusproteine bilden. brig bleiben wenige Zellen, in denen sich das Virus versteckt und die keine Proteine mehr bilden. Solche Zellen sind zwar infiziert, aber das

Ob die Valproinsure fr die eigene Behandlung in Frage kommt, kann man mglicherweise am Anstieg des Interleukin-6 Spiegels im Blut erkennen. Dieser Anstieg kann nmlich an der Aktivitt des BLV-Virus liegen.

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Besonders wichtig knnte die Valproinsure fr die Behandlung des Inflammatorischen Brustkrebs IBC sein.

Immunsystem findet sie nicht, weil es die Zellen ohne die Virusproteine an der Oberflche nicht erkennen kann. Diese infizierten Zellen werden deshalb vom Immunsystem nicht vernichtet und das Virus kann darin versteckt bleiben. Manchmal entwickelt sich in diesen Zellen eine Leukmie. Durch Valproat wird die Ruhigstellung des Virus aufgehoben. Es werden wieder Virusproteine von den infizierten Zellen produziert. Die Virusproteine schwimmen zur Zelloberflche. Dort werden sie vom Immunsystem erkannt und die Zellen knnen vom Immunsystem erkannt und abgettet werden. Bei den Schafen verschwindet die Leukmie. Das Brustkrebsvirus ist beim Menschen auch in bestimmten Blutzellen nmlich den Monozyten - nachgewiesen von Al-Sumidaie 1988 und Kollegen. Es ist auerdem in Brustkrebszellen nachgewiesen worden von GC Buehring KY Choi and HM Jensen. Im Menschen bildet es keine Proteine, so dass die Zellen nicht vom Immunsystem vernichtet werden knnen, sondern nur Zellen, die auerhalb des Krpers im Glas angezchtet werden, fangen nach einiger Zeit an, in geringen Umfang Viren zu produzieren (Al-Sumidaie 1988). Aber vielleicht knnte man es auch im Menschen [Proteine?] durch die Valproinsure wieder aktivieren, damit das Immunsystem die infizierten Zellen - und auch infizierte Brustkrebszellen - abtten kann. Erfolge sind nur beim epidemischen, also [mglicherweise?] durch Viren verursachten, Brustkrebs zu erwarten. Das Valproat ist als Medikament gegen Kopfschmerzen (und Epilepsie) im Handel. Ich kann versuchen, die ntige Dosis zu berechnen. Hier Bezugsquellen des Medikaments: http://www.dooyoo.de/epilepsie/valpr...istent-200-st/

University Faculty of Agronomic Sciences, 5030 Gembloux, Belgium; Department of Pathology, National Veterinary Research Institute, 24-100, Pulawy, Poland; Department of Virology, Veterinary and Agrochemical Research Center, 1180 Uccle, Belgium; and Jules Bordet Institute, Universit Libre de Bruxelles, 1000 Brussels, Belgium Published online before print July 8, 2005, 10.1073/pnas.0504248102 PNAS | July 19, 2005 | vol. 102 | no. 29 | 10309-10314 Valproat und Valproinsure sind so ziemlich das Gleiche. Das eine ist das Salz, das andere die Sure.

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Ich wei aber nicht, ob das Medikament beim Menschen nicht zu sehr dmpfend wirkt. Es wird ja gegen Clusterkopfschmerz eingesetzt. Burny behandelt ja Schafe. Da spielt es keine Rolle, wenn sie ruhiger sind. Aber der Mensch? Also das muss man selber wissen. Ich versuche, mehr ber die Nebenwirkungen des Medikaments herauszufinden.

Wie findet man heraus, ob der eigene Brustkrebs genetisch oder virusbedingt ist?
- Aber kurz: Analyse der Familiengeschichte mtterlicher und vterlicherseits. - PCR-Test der Monozyten auf das BLV-Provirus in der Pathologie oder in einem Labor. Erfordert eine Blutprobe.

Nebenwirkungen von Valproinsure


Nebenwirkungen von Valproinsure mit vielen weiterfhrenden Links bei Wikipedia. Wahrscheinlich ist das Medikament bei lngerer Einnahme gefhrlicher als bei kurzer. Es ist nicht harmlos! So dass man es nicht so einfach auf Verdacht einnehmen sollte. Bei Wikipedia sind auch die verschiedenen Prparate aufgefhrt. Die Dosis ist natrlich die, die man fr andere Krankheiten braucht, die fr den Menschen muss ich erst noch ausrechnen und ich werde sie dann hier nachtragen. Hier wurde die Vertrglichkeit von Valproat bei jungen Mdchen vor und nach der ersten Periode getestet und als gut beurteilt (deVries L 2007). Es wurde ein etwas erhhter Androgenspiegel, erhhtes TSH und niedrigeres freies Thyroxin gefunden, aber keine Krankheitssymptome wie Hirsutismus, Polycystische Eierstcke oder bergewicht.

Nachweis der Rinderleukmievirus Infektion im menschlichen Brustkrebs


Seitdem ein RNA-Tumorvirus, nmlich das Mausmammatumor-Virus, das Brusttumore der Maus bertrgt, gefunden worden war, wurde auch nach einem menschlichen Brustkrebsvirus gesucht. Diese Suche wurde dadurch erschwert, dass man nach Spuren des Musevirus
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suchte. Man fand aber nur Spuren eines hnlichen Virus, der aber mittlerweile konkrete Zge trgt und ebenfalls ein RNA-Tumorvirus ist, aber eben ein anderes. Die erste erfolgreiche bertragung eines menschlichen Brustkrebsvirus auf Muse gelang bereits 1977 durch Basombrio, Mayer und Rivell. Da aber nur 3% der Muse an Brustkrebs erkrankten und die meisten infizierten Muse statt Brustkrebs Lymphome entwickelten, wurde dieser Entdeckung, die in dem von Virchow gegrndeten Archiv fr Geschwulstforschung publiziert worden war, keine Bedeutung zugewiesen. 1988 zeigten dann Forscher der Universitt Liverpool, dass sich bestimmte Blutzellen von Brustkrebspatientinnen regelmig zu Zellgemeinschaften zusammenschlieen, wie man sie als Osteoklasten in [den Knochen von] Brustkrebspatientinnen finden kann. Aus diesen Zellen lieen sich auch virushnliche Teilchen mit einem Enzym isolieren, das fr RNA-Tumorviren typisch ist. 1995 gelang es japanischen Forschern erneut, Brustkrebs auf Muse zu bertragen, wobei sie wie Basombrio und Kollegen Lymphome erhielten. Vermutlich weil das menschliche Brustkrebsvirus in der Maus nicht Brustkrebs, sondern vorwiegend Lymphome auslst. 2001 berichtete Charlotte C. Buehring auf dem 23.ten Kongress der Internationalen Vereinigung fr Brustkrebsforchung in Dsseldorf ber den Nachweis der DNA des Rinderleukmie-Provirus BLV in menschlichen Brustkrebszellen. BLV ist ein Virus, das in den meisten Tieren Lymphome, und davor auch die Bildung von Zellgemeinschaften, Synzythien genannt, auslst. Insofern weisen die Untersuchungen bereinstimmungen auf. Dass das menschliche Brustkrebsvirus aus dem Rind - und nicht aus der Maus - stammt, ist auch wahrscheinlicher, weil ein Rindervirus ber die Milch leichter Zugang zum Menschen hat als ein Musevirus. In Lndern, in denen Milch nicht zur Ernhrung verwendet wird, kommt Brustkrebs selten vor. Direkt zur Valproat Diskussion

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Muse entwickeln Lymphome nach bertragung von Brustkrebsmaterial (englisch) ber die Zchtung von Retroviren aus Zellen von Brustkrebspatientinnen (englisch) ber die Entwicklung von Muse-T-Zell-Lymphomen nach Verpflanzung von Brustkrebszellen in Nacktmuse (englisch) Das Rinderleukmie Virus BLV im menschlichen Brustgewebe (englisch) Zusammenfassung und Erklrung der Arbeiten (in deutscher Sprache, auch nicht ganz leicht zu verstehen).

Noch zu bearbeiten: Antiepileptic drugs inhibit cell growth in the human breast cancer cell line MCF7 ber Gewichtszunahme durch Valproinsure Prolaktin-Ausschttung bei Brustkrebspatientinnen nach Valproinsure-Gabe nicht gehemmt. Bei anderen schon. Prostatakrebszellen Valproinsure behindert das Wachstum von Prostatakrebszellen Zur Dosierung Beschreibung einer hohen Bolusgabe von Valproate bei einer Frau im Status Epilepticus samt Besprechung Nebenwirkungen. Es wurden 2400 mg Valproinsure gegeben, also 2,4 g, beim Menschen, oder mache ich da einen Fehler? Die Schafe mit Tumor sollen 20 Gramm bekommen haben, direkt in den Tumor. Das wre ja 10-mal soviel. Das kommt mir sehr hoch dosiert vor. Der Tumor, also das Lymphom, wurde nicht chirurgisch entfernt, sondern durch die Chemikalie im Zusammenwirken mit dem Immunsystem vernichtet. Ten grams of valproate (in 30 ml of sterile NaCl 0.9%) were injected intramuscularly in three BLV-infected sheep (S4, S5, and S6) as well as in ageProgesteron-Antagonisten von Elisabeth Rieping 17

matched control animals (C3, C4, and C5). Valproate injections were initiated the day before viral inoculation and continued thrice weekly over a 1-month period. This amount of valproate thus corresponds to a daily dose of 80 mg/kg per day, up to 250 mg/kg having been tested in sheep. Das hrt sich danach an, als htte man kein Medikament verabreicht, sondern Valproat als Chemikalie gekauft, in Kochsalzlsung aufgelst und dann gespritzt. Das ist wahrscheinlich billiger und bei Schafen kann man es machen. Alle drei Tage gespritzt gehen sie von einer erreichten Dosis von 80 mg pro Kilo aus. Bei 60 Kilo wren das 2400 mg pro Tag. Das wre dann soviel wie die Frau im Status Epilepticus auf einmal bekommen hat, die aber ber 80 kg wog. Und sie haben, um nicht jeden Tag, sondern nur alle drei Tage spritzen zu mssen, bei den Schafen mehr genommen. Weil, wie oben beschrieben, bei Schafen bis zu 250mg/kg sicher sein sollen. Das wren also 12,50 Gramm bei einem 60 kg Schaf und sie haben 10 Gramm genommen. Bei den Schafen mit Lymphomen haben sie also mehr als die getestete hohe Dosis angewendet.

Vorsicht whrend der Schwangerschaft


Whrend der Schwangerschaft soll man keine Valproinsure einnehmen. Denn sie kann zu Missbildungen und oder zum Verlust des Kindes fhren.

Weiteres zu Valproinsure gegen Krebszellen


Auch an der Uni Karlsruhe wird ber Valproinsure als Antikrebsmittel geforscht. Und es wurde ein Artikel in deutscher Sprache (Text s.a. unten) dazu geschrieben. Da er von 2001 ist, habe ich mich gefragt, warum dabei bis jetzt nicht mehr herausgekommen ist, also zum Beispiel ob irgendwelche schweren Nebenwirkungen zu Tage getreten sind. Nachtrag: Meist [wo?] wird die Valproinsure zustzlich mit Chemotherapie gegeben. Zur Chemotherapie werden hufig zustzlich Kortisone verordnet. Kortisone verhindern aber die Valproatwirkung.

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Man kennt die Valproinsure als Medikament gegen Epilepsie bereits Jahrzehnte und die Nebenwirkungen mssten, wie bei der Radiojodbehandlung, lange bekannt sein. Es gibt auch weitere Literatur ber die Valproinsure gegen Krebszellen aus dem Jahr 2006. Da fragt man sich, warum wird sie nicht eingesetzt? Die erste Arbeit war wohl die Entwicklung eines Zelltests, um Keimschden von Arzneimitteln zu finden. Weiteres s. Literatur Valproic Acid [Teil 7] Martin Gttlicher, der in dem oben genannten deutschen Aufsatz an der Valproinsure gearbeitet hat, ist jetzt aber Leiter eines anderen Instituts in Mnchen, an dem er nicht mehr viel mit Krebs zu tun hat. Hier die Presseverffentlichungen des GSF - Forschungszentrum fr Umwelt und Gesundheit in Mnchen. Ich habe da eine Arbeit zum Thema Krebs gefunden. Fr die Forschungen zum Einsatz von Valproinsure hat Professor Martin Gttlicher den Deutschen Krebspreis 2006 bekommen. Allerdings testen sie das in der Klinik nur an myeloischer Leukmie. Ein besonderes Handicap knnte bei dem dort versuchten Test der Valproinsure als Krebsmedikament sein, dass es gleichzeitig mit Chemotherapie gegeben wird. Die Chemotherapie beeintrchtigt das Immunsystem und das wird die Wirkung der Valproinsure als Medikament gegen virusinfizierte Krebszellen beeintrchtigen. Bei den Schafen wurde dagegen nur Valproinsure genommen, weil jede andere Chemotherapie viel zu teuer ist. Und die Forscher weisen ja auch darauf hin, dass man das Zeug nicht gleichzeitig mit einer anderen Chemo geben sollte, eben wegen des Einflusses auf das Immunsystem. Wenn also beim Menschen unter den oben beschriebenen Versuchsbedingungen wenig herauskommt, sollte man sich nicht wundern. Es knnte an den

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Versuchsbedingungen liegen. Das heit, dass wir auf den Einsatz dieses preiswerten, lange bekannten und mglicherweise auch wirksamen Medikaments gegen Brustkrebs noch lange warten knnen.

Nebenwirkungen von Valproinsure


Valproinsure im Einsatz gegen andere virusbedingte Krebsformen Hier wird gezeigt, dass der Einsatz von Valproinsure in Epstein-Barr-Virus infizierten Krebszellen zum Tod der Zellen fhrt s. Feng WH 2006. Da die Patienten gleichzeitig eine Chemotherapie bekommen, die das Immunsystem unterdrckt, wird die Wirkung meines Erachtens beschrnkt sein. Denn ein auer Gefecht gesetztes Immunsystem kann virusinfizierte Zellen natrlich nur schlecht tten. Hier wird die Wirkung darauf beruhen, dass der Epstein-Barr-Virus selbst die Zellen zerstrt, wenn er wieder aktiv wird. Mgliche Wirkung der Valproinsure bei psychiatrischen Patienten Es ist eine alte Beobachtung, dass bei psychiatrischen Patienten weniger Krebs beobachtet wird als in der gesunden Feld-, Wald- und Wiesenbevlkerung. Warum wei man nicht. Nun ist die Valproinsure ja ein Medikament, das in der Psychatirie eingesetzt wird, weil es dmpfend wirkt und epileptische Anflle unterdrcken kann. Deshalb wre es interessant zu wissen, ob besonders Epileptiker weniger Krebs bekommen. Das ist aber schwer zu ermitteln, weil epileptische Anflle durch Hirnmetastasen als spte Krankheitsfolge von Brustkrebs auftreten. Deshalb kann man die Zahlen nicht verwenden. Denn Frauen, die epileptische Anflle durch Hirnmetastasen bekommen, sind in den Zahlen mit drin und die haben ja per Definition alle Brustkrebs. [Brustkrebs wird allerdings blicherweise doch in einem etwas frheren Stadium, als bei einer
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unerkannten Hirnmetastasierung, die sich wie eine Epilepsie uert, diagnostiziert.] Aber Valproinsure wird und wurde auch gegen andere krperlich bedingte Gehirnerkrankungen eingesetzt, so gegen bipolare Strungen (Barry JJ 2004). Die davon betroffenen Frauen haben nun tatschlich weniger Krebs und Lymphome, bei denen man ja auch an Viren denkt (Carney CP 2006). Auch Schizophreniepatientinnen haben weniger Krebs, insbesondere Brustkrebs. Eine Beobachtung, die auch nicht neu ist, zu der aber hier Zahlen erhoben wurden, s. Barak J 2005.

Nebenwirkungen von Valproinsure / PCOS


In der nachfolgenden Arbeit wird von Menstruationsstrungen und PCOS durch Valproinsure berichtet, s. McIntyre RS 2003 [zu PCOS s. auch Teil 3] PCOS = Polycystische Ovarien Syndrom also Zystenbildung der Eierstcke

Literatur zu Valproinsure gegen Krebszellen [Teil 7]


Karlsruhe Martin Gttlicher
Armeanu S, Pathil A, Venturelli S, Mascagni P, Weiss TS, Gottlicher M, Gregor M, Lauer UM, Bitzer M.

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Apoptosis on hepatoma cells but not on primary hepatocytes by histone deacetylase inhibitors valproate and ITF2357.
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Aus den Blogeintrgen (Indexseite www.erieping.de): Eintrag vom 14.11.2006


archive.org http://web.archive.org/web/20070121072438/http://www.erieping.de/ strg. f eplip Es ist eine alte Beobachtung, dass bei psychiatrischen Patienten weniger Krebs gefunden wird, als in der gesunden Feld-, Wald- und Wiesenbevlkerung. Warum wei man nicht. Nun ist die Valproinsure ja ein Medikament, das in der Nervenheilkunde eingesetzt wird, weil es dmpfend wirkt und epileptische Anflle unterdrcken kann. Deshalb wre es interessant zu wissen, ob besonders Epileptiker weniger Krebs bekommen. Das ist aber schwer herauszufinden, weil epileptische Anflle [auch] durch Hirnmetastasen als spte Krankheitsfolge von Brustkrebs auftreten [knnen]. Deshalb kann man die Zahlen nicht verwenden. Denn die Frauen, die epileptische Anflle durch Hirnmetastasen bekommen, sind in den Zahlen mit drin und die haben ja per Definition alle Brustkrebs. Aber Valproinsure wird und wurde auch gegen andere krperlich bedingte Gehirnerkrankungen eingesetzt, so gegen bipolare Strungen (Barry JJ 2004). Die davon betroffenen Frauen haben nun tatschlich weniger Krebs und Lymphome, bei denen man ja auch an Viren denkt (Carney CP 2006). Das knnte dafr sprechen, dass das seltenere Auftreten von Krebserkrankungen bei diesem Personenkreis eine ausnahmsweise mal angenehme Nebenwirkung der Medikamenteneinnahme ist.

Texte in den Internetarchiven archive.org Progesteron-Gegenspieler Valproat gegen Brustkrebs http://web.archive.org/web/*/http://www.erieping.de/progesterongegenspieler_valproat.htm [Teil 1] Progesteron Antagonisten http://web.archive.org/web/*/www.erieping.de/progesteron_antagonisten.htm [Teil 2] Valproat PCOS bipolare Stoerung [Teil 3] http://web.archive.org/web/*/http://www.erieping.de/valproat_pcos_bipolare_stoerung.htm [Teil 3, fehlt im Archiv] Valproat gegen Krebs und Brustkrebs allgemein http://web.archive.org/web/*/http://www.erieping.de/valproat_gegen_krebs_brustkrebs.htm [Teil 4] Valproat als Demethylierungsmittel http://web.archive.org/web/*/http://www.erieping.de/valproat_als_demethylierungsmitt.htm [Teil 5] Valproat gegen epidemischen Brustkrebs http://web.archive.org/web/*/http://www.erieping.de/valproat_gegen_brustkrebs.htm [Teil 6] Literatur zu Valproinsure gegen Krebszellen, Zitat Martin Gttlicher Literaturliste, [Teil 7] http://web.archive.org/web/*/http://www.erieping.de/literatur_valproic_%20acid.htm

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