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CLASIFICACION
Segn el mecanismo de accin por el que produzcan
su toxicidad, se distinguen dos grupos
- Vas Superiores:
(nariz-boca, faringe,
laringe)
Rinitis,
faringitis,
laringitis
Vas Inferiores:
-
(trquea, bronquios,
bronquiolos)
Bronquitis,
Bronconeumona,
Edema pulmonar.
TOXICIDAD DETERMINADA POR:
1) Solubilidad del Gas:
Frecuencia de Exposicin
Compite con el O2 por los SA, que contienen hierro o cobre, de las
hemoprotenas, tales como la mioglobina, el citocromo P-450 y la
citocromo c-oxidasa. As disminuye el transporte de oxgeno al
msculo cardaco y a los msculos de las extremidades.
HEMOGLOBINA
Anoxia:
por la disminucin parcial de oxigeno
CO2, N2, metano, propano, butano
Asfixiantes simples
Hipoxia:
Bloqueo de la hemoglobina
El CO se une al hierro bivalente de la Hb y bloquea la capacidad de
transportar O2
CO se origina por combustin incompleta
La presencia de CO provoca una disminucin de O2 en sge arterial
En condiciones de hipotensin se une tb a otras protenas
Se une a la mioglobina, carboximioglobinas (cardio)
Hipotensin arterial
Secuelas retardadas (sustancia blanca cerebral)
Monoxido de carbono
Concentracin de carboxihemoglobina
2% no fumadores, rurales
2-4 % fumadores pasivos
5-10 % fumadores
12-20 % intoxicacin leve-moderada (cefalea, como gripe)
20-30 % Intoxicacion aguda (intoxicacion etilkica)
50-70 % coma
70% muerte rpida
Intoxicacin por monxido (CO) Cont.
Acidosis lctica
Toxicocintica
Absorcin respiratoria, Drmica (piel alterada), pulmn, tracto
gastrointestinal
Metabolizacin Por hgado a CO2 y CO. Formacin de carboxiHb
Se elimina completamente en 5 dias
Lesin heptica
Inhibicin de la sntesis de protenas
Acumulacin de triglicridos
Inhibicin de ATPasa
Entrada de calcio
Hidrocarburos clorados
Tetracloruro de carbono
Bioactivacion por el metabolismo, El paso de CCL4 a
CCL3 primero y despus a CCL3OO
Lesin oxidativa
Agotamiento de citocromo p-450
Mecanismos:
1) Altera capacidad de hepatocitos para ligar los TG a lipoprotenas transportadoras: acumulacin
intracelular de lpidos y degeneracin grasa del hgado.
2) Formacin de metabolitos altamente txicos (mediado por P450): muerte y necrosis heptica. Efecto
sinrgico del MeOH y EtOH
3) Lesin renal por efecto directo sobre el tbulo renal y asa de Henle
Toxicocintica
Absorcin TGI, inhalacin, digestiva, drmica. Degeneracin
grasa del hgado, rin y corazn
Altera genes de respuesta proliferativa
Hidrocarburos clorados
Cloroformo CHCl3
Hepatotxico
Nefrotxico
Dosis subanestesicas efectos SNC (parecido
etanol)
Carcingeno humano probable
Mecanismo de toxicidad
Por oxidacin a nivel heptica (P450) convirtindose a cido hidroclorhdrico y
CO2 cuando reacciona con el H2O en el alveolo (edema pulmonar
Hidrocarburos aromticos
Benceno
Derivado del petrleo utilizado para sntesis de sustancias qcas
y antidetonante de naftas sin plomo.
Muy voltil e inflamable
Toxicocintica
Absorcin por va respiratoria Inhalacin, Drmica (poco)
Se acumula en tejido graso, incluso en MO
Metabolitos del benceno se unen covalentemente al glutatin a
protenas ADN y ARN
Estrs oxidativo, modulacin de la apoptosis
Eliminacin: La mayor parte en las primeras 48 Hrs. Ms del 50% se
excreta sin transformar por pulmn
Se metaboliza en higado (Cit. P450)
Metabolismo del benceno
Hidrocarburos aromticos
Benceno
Efectos...Agudos: Depende de la duracin del contacto. Eritema en ojos y piel
(irritacin) y dermatitis con dao subcutneo importante. Aspiracin
pulmonar puede causar edemas y hemorragias.
Exposicin es a concentraciones elevadas: depresin SNC (hasta el coma), arritmias
Crnicos: Depresin de MO (anemia aplsica), leucemias
Efectos hematopoyticos
Anemia
Leucopenia
Trombocitopenia
Exposicin prolongada aplasia medular, mielodisplasia
Hidrocarburos aromticos
Tolueno
Presente en la pinturas, barnices, aguarrs, productos de
limpieza, pegamentos. Gasolina (5-7%)
Solvente de abuso ms utilizado
Toxicocintica
Absorcin: respiratoriay digestiva (poco por piel)
Metabolizacin: 80% en hgado por P450. El restante se elimina sin
cambios por pulmn
Acumula en SNC y posteriormente en otros tejidos, dependiendo
del contenido lipdico
Elimina parental por respiracin
Hidrocarburos aromticos
Tolueno
Exposicin aguda:
Irritante de ojos, pulmones y piel
Mareo leve y cefalea
Inconsciencia
Depresin respiratoria
Muerte
Exposicin crnica anomalas cerebrales permanentes
Afecta el parnquima renal
Abuso: a largo plazo se produce efecto sobre SNC con
encefalopatas, atrofia ptica, degeneracin cerebelosa,
alteracin del equilibrio y neuropata perifrica
Hidrocarburos aromticos
Xilenos y etilbenceno
Componentes de la gasolina y gasoil. Utilizados como
disolventes e intermediarios qumicos.
Toxicocintica
Absorcin por pulmones y TGI
Distribuyen en funcin de la composicin lipidica del rgano
Elimina el parental por exhalacin
Metabolizado por P-450
Excretan por orina
Exposicin aguda efecto depresin SNC
Exposicin crnica :
Toxicidad leve hgado y rin
Alcoholes
Etanol
Es la exposicin a solvente mas frecuente
Se utiliza en la industria farmacutica, para prepara
bebidas, en productos domsticos
Toxicocintica
Se absorbe en el TGI
Se distribuye en el agua corporal y tejido adiposo
Se elimina por excrecin urinaria, exhalacin y degradacin
por metabolismo
Metaboliza a acetaldehido por
Alcohol deshidrogenasa
Catalas
CYP2E1
Alcoholes
Etanol
Hombres y mujeres diferencias
Sndrome alcohlico fetal
Metabolismo: mediadores hepatotxicos
Dao en tejidos extra hepticos
Cancer
Alcoholes
Etanol
El etanol es bioactivado por la alcohol deshidrogenasa,
que lo convierte en acetaldehdo
Por aldehdo deshidrogenasa se convierte en acetato no
txico
Alcoholes
Metanol
Se encuentra en el liquido limpiaparabrisas, se emplea
para la fabricacin del formaldehido de metil terbutil ter
Toxicocintica
Absorcin inhalatoria y TGI
La metabolizacin en la retina causa lo efectos txicos,
formiato