SEMINARIO SOBRE

EMULSIONES
Ricardo C. Pasquali

Ctedra de Farmacotecnia I
Facultad de Farmacia y Bioqumica
Universidad de Buenos Aires
rcpasquali@yahoo.com
Las emulsiones son sistemas de al
menos dos fases en los cuales un lquido
se dispersa en otro lquido en la forma de
glbulos o gotitas pequeas.

Farmacopea Argentina VII

Las emulsiones son sistemas
termodinmicamente inestables.

La inestabilidad se debe al
aumento del rea (A) durante la
emulsificacin, que produce un
incremento de la entalpa libre de
Gibbs (G).

G A
es la tensin interfacial.
Las microemulsiones no son un
tipo de emulsiones. A diferencia
de estas ltimas, son sistemas
termodinmicamente estables.
PRINCIPALES COMPONENTES DE LAS EMULSIONES

Medio dispersante (fase continua).

Glbulos dispersos (fase discontinua).

Emulsionante.
Fase dispersa
(discontinua)

Fase dispersante
(continua)
 EMULSIONANTES

Partculas slidas finamente divididas insolubles

en la fase dispersa y el medio dispersante, pero
con una cierta afinidad por stas.

Sustancias anfiflicas con una cierta afinidad con

la fase dispersa y el medio dispersante y que
son solubles en, por lo menos, una de las fases
(tensioactivos).
PARTCULAS SLIDAS FINAMENTE DIVIDIDAS
TENSIOACTIVOS

Aninico

Catinico

Anfotrico

No inico
 TENSIOACTIVOS

Copolmero en bloque

Bola
Gemelo
LMITE ENTRE LAS ZONAS POLAR Y NO POLAR

Libros de texto de Qumica Orgnica y de Bioqumica

Segn Charles Tanford, 1972

TENSIN SUPERFICIAL
DISMINUCIN DE LA TENSIN SUPERFICIAL
 SURFACTANTE

Mala traduccin de la palabra inglesa

surfactant, que es una contraccin de la
expresin surfaceactive agent (agente de
actividad superficial).

El vocablo surfactant fue acuado por la

empresa GAF Corporation, de los Estados
Unidos, como una marca registrada y, poco
despus (en 1950), la palabra fue de
dominio pblico.
EMULSIONES ESTABILIZADAS POR TENSIOACTIVOS
Interfase de una emulsin agua en aceite
 BALANCE HIDROFLICO-LIPOFLICO (HLB)

Es un concepto ideado por Griffin (1949). En una

emulsin, el valor del HLB del emulsionante intenta
estimar la atraccin simultnea que experimenta
por las fases acuosa y oleosa.
 BALANCE HIDROFLICO-LIPOFLICO (HLB)

HLB bajo HLB 10 HLB alto

 ASPECTO DE LA EJEMPLO
HLB
DISPERSIN ACUOSA
1-4 No se dispersa en agua. Colesterol (HLB = 2,7)
3-6 Poco dispersable. Span 80 (HLB = 4,3)
Dispersin lechosa despus Span 40 (HLB = 6,7)
6-8
de una agitacin vigorosa.
8-10 Dispersin lechosa estable. Span 20 (HLB = 8,6)
Dispersin translcida a Monoestearato de PEG
10-13
transparente. 400 (HLB = 11,6)
>13 Dispersin transparente. Lauril sulfato de sodio
(HLB = 40)
 CLCULO DEL VALOR DEL HLB, SEGN GRIFFIN

Alcoholes de cadena larga polioxietilenados y sus steres

% en masa de unidades de xido de etileno

HLB
5

steres en general

S
HLB 20 1-
A

S = nmero de saponificacin del ster.

A = nmero de acidez del cido del cual deriva el ster.
CLCULO DEL VALOR DEL HLB POR EL
MTODO DE DAVIES
HLB 7 nmeros de grupo
 MTODO DE DAVIES

Cloruro de cetil-trimetilamonio

CH3 = 4 x (-0,475)= -1,9

CH2 = 11 x (-0,475) = -5,2
Amonio cuaternario = 22,0

HLB = 7 + 22,0 1,9 5,2 = 21,9

 MTODO DE LITTLE (1978)
(PARA TENSIOACTIVOS ANINICOS Y NO INICOS)

54 8,2
HLB
6,0

= parmetro de solubilidad
 CLCULO DEL VALOR DEL HLB DE MEZCLAS DE
TENSIOACTIVOS, SEGN GRIFFIN (1949)

HLB HLBA f A HLB f B

Por ejemplo, el valor del HLB de una mezcla de 30 %

m/m de Tween 80 (HLB = 15,0) y 70 % m/m de Span
80 (HLB = 4,3) es igual a, segn Griffin:

HLB 0,30 15, 0 0, 70 4,3

HLB 4,5 3, 0 7,5

 DETERMINACIN EXPERIMENTAL DEL VALOR DEL
HLB DE UN EMULSIONANTE

Vaselina lquida = 50 mL
Agua = 50 mL
Mezcla emulsionante = La cantidad se determina empricamente

Proporcin del 0% 20 % 40 % 60 % 80 % 100 %

tensioactivo en
cuestin en la
mezcla emulsionante
INFLUENCIA DE LA CONCENTRACIN DEL
EMULSIONANTE SOBRE LA ESTABILIDAD
HLB USOS

4-6 Emulsionante (agua en aceite).

7-9 Humectante.

8-18 Emulsionante (aceite en agua).

13-15 Detergente.

15-18 Solubilizante.
Aceite en agua.

Agua en aceite.

No acuosas.

Mltiples.
EMULSIN DEL TIPO ACEITE EN AGUA
EMULSIN DEL TIPO AGUA EN ACEITE
EFECTO DE LA RELACIN EN VOLUMEN DE LAS FASES
SOBRE EL TIPO DE EMULSIN
DETERMINACIN EXPERIMENTAL DEL TIPO DE EMULSIN
Conductividad elctrica: Las emulsiones o/w son mejores
conductoras que las w/o.
Dilucin: Una emulsin es soluble en su fase externa.
Mtodo de los colorantes: Se utilizan colorantes
hidrosolubles y liposolubles. La uniformidad del color adquirido
por la emulsin indica si es o/w w/o.
Mtodo de la gota: Sobre sendas porciones de emulsin se
agrega una gota de vaselina lquida y una de agua. Se
observa la velocidad con que se extiende en la superficie de la
emulsin.
Aplicacin sobre la piel: Las emulsiones o/w en general
penetran ms rpidamente en la piel.
Papel de filtro con CoCl2: En contacto con emulsiones o/w
vira rpidamente al rosado.
Observacin microscpica: Se disuelve un colorante en
una de las fases, durante la preparacin de la emulsin, y se
observa al microscopio.
EMULSIN NO ACUOSA
EMULSIN MLTIPLE AGUA EN ACEITE EN (W/O/W)

Aceite
ag

Agua

Agua
EMULSIN MLTIPLE ACEITE EN AGUA EN ACEITE (O/W/O)

ag
Agua

Aceite

Aceite
EMULSIN MLTIPLE
 REGLA DE BANCROFT (1915)

La fase continua de una emulsin

es aquella fase en la cual el
emulsionante es ms soluble.

Oleato de sodio (soluble en agua y poco soluble en

aceites): Emulsiones o/w.

Oleato de calcio (soluble en aceites y poco soluble en

agua): Emulsiones w/o.
 TEORA DE LA CUA ORIENTADA
(HARKINS, DAVIES Y CLARK, 1917)

Emulsin o/w estabilizada Emulsin w/o estabilizada

por un jabn monovalente por un jabn divalente
TIPOS DE EMULSIONES SEGN EL TAMAO DE LOS
GLBULOS

Nanoemulsiones (miniemulsiones): Glbulos de

decenas de nanmetros hasta unos 500 nm.

Macroemulsiones: Glbulos visibles al microscopio

ptico.
.
TAMAO DE LOS ASPECTO
GLBULOS
> 1 m Emulsin blanca
lechosa
0,1 m a 1 m Emulsin blanca
azulada
0,05 a 0,1 m Emulsin gris
semitransparente
< 0,05 m Emulsin
Transparente
 COMPONENTES DE UNA EMULSIN MEDICINAL O
COSMTICA (1)

Agua destilada o desmineralizada.

Oclusivos: Vaselina lquida, vaselina slida, aceites

vegetales.

Emolientes: Lanolina, miristato de isopropilo, palmitato de

cetilo (esperma de ballena).

Opacificantes: Alcohol cetlico, monoestearato de glicerilo.

Emulsionantes: cido esterico y trietanolamina, lauril

sulfato de sodio, cera de abejas y brax, cetrimida,
alcoholes polioxietilenados, steres del sorbitn y del
sorbitn polioxietilenado, ceras autoemulsionables aninica,
catinica y no inica, monoestearato de glicerilo.
 COMPONENTES DE UNA EMULSIN MEDICINAL O
COSMTICA (2)

Humectantes: Glicerina, propilenglicol, sorbitol.

Conservantes antimicrobianos: Parabenos, cidos

benzoico, srbico, propinico y saliclico.

Conservantes antioxidantes: BHT, cido ascrbico,

tocoferol, bisulfito de sodio, palmitato de ascorbilo.

Espesantes: Carbmeros, hidroxietil celulosa.

Potenciadores de la penetracin drmica: Miristato de

isopropilo.

Disolventes: Propilenglicol.
 COMPONENTES DE UNA EMULSIN MEDICINAL O
COSMTICA (3)

Blanqueadores de la piel: Hidroquinona.

Pantallas solares: Derivados de la benzofenona.

Principios activos.
 CERAS AUTOEMULSIONABLES
Cera aninica:

Alcohol cetoestearlico 90 %
Laurilsulfato de sodio 10 %

Cera no inica (BP):

Alcohol cetoestearlico 80 %
Cetomacrogol 1000 20 %

Cera catinica:

Alcohol cetoestearlico 75 %
Cloruro de cetiltrimetilamonio 25 %
 HLB REQUERIDO

ACEITE HLBreq O/W HLBreq W/O

Vaselina 10-11 4
lquida
Lanolina 12 8
anhidra
Aceite de 14
ricino
Alcohol 15
cetlico
 CLCULO DEL HLB REQUERIDO, SEGN GRIFFIN,
PARA LA FASE OLEOSA DE UNA EMULSIN O/W

COMPONENTE % EN LA EMULSIN % EN LA FASE

OLEOSA
Vaselina lquida 10,0 68,97

Lanolina anhidra 1,5 10,34

Alcohol cetlico 3,0 20,69

Emulsionante 4,5

Glicerina 5,0

Agua 76,0

68,97 10,5 10,34 12 20,69 15

HLBreq 11,6
100
COMPOSICIN DE LA MEZCLA EMULSIONANTE

Tween 60 HLB = 14,9

Span 60 HLB = 4,7

14,9 T 4,7 100 T

11,6
100

T = 67,6 %

S= 100 - T = 32,4 %
COMPOSICIN FINAL DE LA EMULSIN

COMPONENTE % EN LA EMULSIN

Vaselina lquida 10,0

Lanolina anhidra 1,5

Alcohol cetlico 3,0

Span 60 4,5 x 0,324 = 1,5

Tween 60 4,5 x 0,676 = 3,0

Glicerina 5,0

Agua 76,0
 INESTABILIDAD DE LAS EMULSIONES

Reversible
Cremado: La fase dispersa se concentra en la
parte superior.
Sedimentacin: La fase dispersa se concentra en
la parte inferior.
Floculacin: Se forman agregados de glbulos
que no se fusionan entre s.

Irreversible
Coalescencia: Los glbulos se fusionan entre s.
Inversin de fases: La fase continua pasa a
discontinua y viceversa.
 CREMADO Y SEDIMENTACIN

2g r 2 glbulos f asecontinua
v
9

Si glbulos > fase continua Si glbulos < fase continua

V>0 (sedimentacin) V<0 (cremado)

Las velocidad de cremado o de sedimentacin disminuye

aumentando la viscosidad de la fase continua y reduciendo
el tamao de los glbulos.
 FLOCULACIN

La velocidad de floculacin disminuye al reducir la

concentracin de la fase dispersa y, en menor proporcin, al
disminuir la temperatura, ya que la energa cintica de los
glbulos se incrementa al aumentar la temperatura.

La floculacin es menor cuando se emplean emulsionantes

inicos debido a la repulsin elctrica.
 COALESCENCIA

La velocidad de coalescencia depende de:

La velocidad de floculacin previa a la fusin de los

glbulos (por lo tanto, de la concentracin de la fase
dispersa).
Las propiedades de la interfase (cargas elctricas,
caractersticas lquido cristalinas).
HLB del emulsionante, composicin qumica y
concentracin.
 INVERSIN DE FASES

La inversin de fases en una emulsin depende de:

Proporcin en volumen de la fase dispersa.

Agregado de cidos o bases.

Agregado de cationes.

Temperatura.

HLB del emulsionante.

 INVERSIN DE FASES
INFLUENCIA DE LA PROPORCIN EN VOLUMEN DE LA
FASE DISPERSA
En algunas emulsiones se produce inversin cuando la fase
dispersa supera cierta concentracin.

En una emulsin hipottica,

formada por gotas del mismo
tamao e indeformables, la
inversin de fases se producira
cuando la concentracin de la fase
dispersa es superior al 74,048 %,
que corresponde al volumen
ocupado por esferas rgidas en un
acomodamiento compacto.
 INVERSIN DE FASES
INFLUENCIA DEL AGREGADO DE CIDOS O BASES

Una emulsin del tipo o/w, estabilizada con estearato de

trietanolamonio (HLB= 20) y un emulsionante de bajo HLB,
puede invertirse por agregado de un cido.

C17H35COO(CH2OHCH2)3NH + HCl C17H35COOH + (CH2OHCH2)3NHCl

estearato de trietanolamonio cido esterico cloruro de trietanolamonio
 INVERSIN DE FASES
INFLUENCIA DEL AGREGADO DE CATIONES
Una emulsin del tipo o/w, estabilizada con un jabn de un
metal monovalente, puede invertirse en presencia de un
catin polivalente.

K+ K+
K+ K+
K+
Ca2
K+ K+ Ca2
Ca2 + +
+
K+ K+ Ca2
aceite Ca2 agua +
+
K+ K+ Ca2
+
Ca2 Ca2
K+ K+ + +
K+
K+ K+
K+ K+

2 C17H35COOK + Ca2+ (C17H35COO)2Ca + 2K+

 INVERSIN DE FASES
INFLUENCIA DE LA TEMPERATURA

En los emulsionantes polioxietilenados, el valor del HLB

disminuye al aumentar la temperatura debido a la rotura de
uniones puente hidrgeno. Por lo tanto, elevando la
temperatura se puede producir la inversin de una emulsin
o/w a w/o.

C16H33-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-OH
 INVERSIN DE FASES
INFLUENCIA DEL HLB DEL EMULSIONANTE

Se puede producir inversin de fases en:

Emulsiones del tipo o/w estabilizadas con un emulsionante

de HLB menor que el requerido.

Emulsiones del tipo w/o estabilizadas con un emulsionante

de HLB mayor que el requerido.
 ENSAYOS DE ESTABILIDAD DE EMULSIONES

Almacenamiento a 40 C: Acelera los procesos de

cremado o sedimentacin (disminuye la viscosidad), de
floculacin y coalescencia (aumenta la agitacin trmica) y
disminuye el HLB de emulsionantes polioxietilenados.

Ciclos fro-calor (40 C - 4 C): Simula cambios extremos

de temperaturas.

Centrifugacin: Aumenta las velocidades de cremado,

sedimentacin, floculacin y cremado.
 ENSAYOS DE ESTABILIDAD DE EMULSIONES

Se evala:

Cremado y sedimentacin.
Floculacin.
Coalescencia.
Inversin de fases.
Forma de los glbulos.
Distribucin del tamao de los glbulos.
pH.
ENSAYOS DE ESTABILIDAD DE EMULSIONES

a (m / s 2
)
v
2

r
r
f
v (m/s) 2 r
60
4 2
r f 2
a (m / s 2 )
3600
f (rpm)
Si r 0,15 m
f 2.500 rpm

a 10.280 m/s 2
a 1.048 g
FORMA DE LOS GLBULOS

Emulsin inestable.
 DISTRIBUCIN DEL TAMAO DE LOS GLBULOS

A partir de microfotografas.

Medicin directa
por observacin
con microscopio.
Mtodos instrumentales.
 PREPARACIN DE EMULSIONES (1)

Fase oleosa

Fase acuosa + emulsionante

La fase oleosa se agrega a la fase acuosa, en la cual se

disolvi el emulsionante. Se produce una emulsin o/w; si se
desea una emulsin w/o se contina la adicin de la fase
oleosa hasta que se produzca la inversin.
 PREPARACIN DE EMULSIONES (2)

Fase oleosa + emulsionante

Fase acuosa

La fase oleosa, en la cual se disolvi el emulsionante, se

agrega sobre la acuosa. Se forma una emulsin o/w.
 PREPARACIN DE EMULSIONES (3)

Fase acuosa

Fase oleosa + emulsionante

Se agrega la fase acuosa sobre la oleosa, en la cual se

disolvi el emulsionante. Se forma una emulsin w/o. Un
agregado posterior de la fase acuosa produce una inversin
de fases, con formacin de una emulsin o/w.
 PREPARACIN DE EMULSIONES (4)

Fase acuosa + base

Fase oleosa
+ cido graso

Fase acuosa + base

Mtodo del jabn naciente: Se disuelve el cido graso (por

ejemplo, esterico) en la fase oleosa y se mezcla con la fase
acuosa en la que se disolvi una base (como la
trietanolamina).
 PREPARACIN DE EMULSIONES (5)

La fase oleosa se integra a un cristal lquido (2) formado por el

emulsionante y parte de la fase acuosa (1). Por dilucin con el resto de la
fase acuosa se obtiene una emulsin o/w con gotas muy pequeas.