Los individuos afectados por esta enfermedad no son capaces de transformar la fenilalanina en

tirosina, un aminocido esencial en el proceso de formacin de los neurotransmisores. La

acumulacin de fenilalanina es txica para el sistema nervioso, por lo que si esta
enfermedad no se trata a tiempo se pueden producir daos cerebrales y retraso mental.
El catabolismo de la fenilalanina puede ser defectuoso genticamente.

Se han detectado muchos defectos genticos en el metabolismo de los aminocidos en humanos.

La mayora de estos defectos causan la acumulacin de intermediarios especficos, esta condicin
causa defectos en el desarrollo neural y retardo mental.

La primera enzima en el catabolismo de la fenilalanina, la fenilalanina hidroxilasa cataliza la

hidroxilacin de fenilalanina a tirosina. Un defecto gentico en esta enzima es el responsable de la
enfermedad FENILCETONURIA (PKU; primera enfermedad gentica humana descubierta), esta
enfermedad es la principal responsable de hiperfenilalaninemia. La fenilalanina hidroxilasa es una
monooxigenasa. La enzima requiere de un cofactor para su catlisis la tetrahidrobiopterina, la cual
transporta electrones del NADH al O2 en la hidroxilacin de la fenilalanina. Durante este proceso,
la coenzima es oxidada a hidrobiopterina; finalmente es reducida por la
dihidrobiopterinareductasa en una reaccin que requiere NADH.

Figura: las reacciones de la fenilalanina hidroxilasa y la dihidrobiopterinareductasa

Papel de la tetrahidrobiopterina en la reaccin catalizada por la fenilalanina hidroxilasa.

Cuando la fenilalanina hidroxilasa es defectuosa genticamente una segunda va del metabolismo

de la fenilalanina que normalmente se utiliza muy poco, entra en accin. En este proceso,
la fenilalanina sufre de transaminacin con el piruvato formando fenilpiruvato; tanto
la fenilalanina como el fenilpiruvato se acumulan en sangre y otros tejidos y se excretan en la
orina, de ah el nombre de la enfermedad FENILCETONURIA. El fenilpiruvato puede
ser descarboxilado formando fenilacetato o reducido formando fenillactato. El primero da un olor
caracterstico a la orina, lo cual es parte de la sintomatologa.

Caminos alternativos del catabolismo de la fenilalanina en los fenilcetonurios. El fenilpiruvato se

acumula en los tejidos, sangre y orina. El fenilacetato y el fenillactato tambien se pueden
encontrar el la orina.

La acumulacin de estos metabolitos en infantes tempranos produce desarrollo anormal del

cerebro y causa retrazo mental, lo cual puede ser evitado con un estricto control de la dieta
(evitando tirosina y fenilalanina). La tetrahidrobiopterina es necesaria para producir L-3,4-
dihidroxifenilalanina (L-DOPA) y 5-hidroxitriptofano (precursores esenciales para la sntesis
de norepinefrina y serotonina respectivamente) se pueden agregar a la dieta.

Existe otra variedad de defecto en la utilizacin de la fenilalanina, en la cual hay defectos en la

enzima homogentisato dioxigenasa, esta enfermedad es mucho menos severa que la PKU. Estos
pacientes que no tienen efectos serios excretan orina obscura por la oxidacin del homogentisato.
Esta enfermedad se denomina ALCAPTONURIA. Su descubridor, ArchibaldGarrod a principios
del siglo XX fue el primero en hacer una conexin directa entre la falta de una enzima y un
padecimiento.

http://laguna.fmedic.unam.mx/~evazquez/0403/enfermedades%20aminoacidos.html