Sie sind auf Seite 1von 5

REVISTA MDICA DE LA UNIVERSIDAD DE COSTA RICA. VOLUMEN 4, NMERO 1, ARTCULO 3 .

MARZO de12010

http://www.revistamedica.ucr.ac.cr
cr

Educacin mdica continua

Papel del Pptido Cclico Citrulinado (PCC) en


el diagnstico de la Artritis Reumatoide

Barquero Rivera, ngelo


Microbilogo y Qumico Clnico
Caja Costarricense del Seguro Social. Hospital William Allen, Turrialba, Cartago, Costa Rica.

Resumen:
La prueba serolgica ms utilizada para el apoyo diagnstico de la Artritis Reumatoide
es el Factor Reumatoide, sin embargo, no es especfico para esta enfermedad. El
pptido cclico citrulinado es un marcador especfico y sensible de la Artritis
Reumatoide. Adems, es un buen marcador pronstico, ayuda a predecir la progresin
erosiva y no erosiva, y se encuentra presente en las etapas tempranas de la
enfermedad. Esta tcnica diagnstica apoyar a los mdicos para escoger una ptima
terapia para estos pacientes.

Palabras claves: Anticuerpo Antipptido Cclico Citrulinado, Artritis Reumatoide, Factor


Reumatoide.

Abstract:
The most commonly serological test used to support diagnosis of Rheumatoid is Arthritis
Rheumatoid factor, however, is not specific for this disease. Cyclic Citrullinated Peptide
is a specific and sensitive marker of Rheumatoid Arthritis. It is also a good prognostic
marker helps predict erosive progression and non-erosive, and it is present in the early
stages of the disease. This diagnostic technique will assist physicians to choose optimal
therapy for these patients.

Key word: Anti-CCP antibody, Rheumatoid Arthritis, Rheumatoid Factor.

Recibido: Noviembre 2009. Aceptado: Febrero 2010. Publicado: Marzo 2010.

Revista electrnica publicada por el Departamento de Farmacologa de la Escuela de Medicina de la 1


18
Universidad de Costa Rica, 2060 San Jos, Costa Rica. All rights reserved.
REVISTA MDICA DE LA UNIVERSIDAD DE COSTA RICA. VOLUMEN 4, NMERO 1, ARTCULO . MARZO de 2010

los determinantes antignicos


INTRODUCCION: reconocidos por anticuerpos especficos
en la AR. La citrulina es un aminocido
La Artritis Reumatoide (AR) es una de las postraduccional, sintetizado a partir de la
enfermedades ms discapacitantes y modificacin de otros aminocidos como
puede llegar a ser mortal. Se considera la arginina mediante la intervencin de la
que a los 10 aos de iniciada la enzima peptidil arginina deiminasa (PAD).
enfermedad menos de un 50% de los Esto cambia sus propiedades antignicas
pacientes contina trabajando, y la [10] .
enfermedad condiciona una disminucin Existen algunos datos que pueden sugerir
de los ingresos econmicos familiares de que los anti-PCC no son un epifenmeno si
al menos el 50% [1]. no que puede interferir en la
An con su baja especificidad el factor fisiopatologa de la artritis reumatoide.
reumatoide (FR) se utiliza ampliamente Incluso, se ha reportado la aparicin
en el diagnstico de la Artritis precoz de anticuerpo anti-PCC mucho
Reumatoide. En algunas patologas como antes del inicio sintomtico de la
el Sndrome de Sjgren puede ser tan alto enfermedad [11].
como el 85-90 por ciento de positividad Las protenas citrulinadas se comportan
de los casos y se encuentra elevado hasta como neoantgenos y son presentadas por
en un 15 % en sujetos sanos. Usualmente las clulas presentadoras de antgeno
est ausente o variable en AR menor de 1 unidas a molculas del HLA-DR (antgenos
ao, y en general su utilidad en clnica es de histocompatibilidad). Esto produce una
cuando se presentan ttulos altos, que son estimulacin de las clulas T, que a su vez,
de valor pronstico [2, 3, 4, 5]. estimulan las clulas B para producir
El diagnstico temprano de la enfermedad autoanticuerpos anti-PCC. Los anticuerpos
es de gran importancia para conseguir el se unen a las protenas citrulinadas
mayor beneficio teraputico. Se ha produciendo una estimulacin del sistema
reportado la disminucin de mortalidad mononuclear fagoctico. Alteraciones en
relacionada con la AR, en pacientes con este proceso pueden llevar a una
una terapia de pronta instauracin [6, 7]. respuesta anmala perpetuando la
Es por esta razn, por lo cual es inflamacin, lo que conlleva a artritis
importante dar a conocer este tipo de reumatoide [10, 12].
exmenes para que los laboratorios
clnicos puedan ofrecer a los mdicos, Tcnica para la determinacin de los
una prueba de diagnstico temprano, que anticuerpos anti-PCC
adems permita dar informacin en
cuanto al pronstico de la AR en beneficio La tcnica usada para la bsqueda
de los pacientes [8, 9]. semicuantitativa de anticuerpos IgG
contra la PCC es el ELISA, cuyos kits de
El anticuerpo anti-pptido cclico uso comercial estn ampliamente
citrulinado disponibles. Desde su descubrimiento, la
calidad de estos kits ha ido mejorando en
Los pptidos citrulinados son protenas cuanto a sensibilidad y especificidad, por
que contienen residuos de citrulina. La lo que en la literatura aparecen descritos
citrulina es un constituyente esencial de como de primera, segunda o tercera
Revista electrnica publicada por el Departamento de Farmacologa de la Escuela de Medicina de la 119
Universidad de Costa Rica, 2060 San Jos, Costa Rica. All rights reserved.
REVISTA MDICA DE LA UNIVERSIDAD DE COSTA RICA. VOLUMEN 4, NMERO 1, ARTCULO . MARZO de 2010

generacin (PCC 1, PCC 2 y PCC 3, enfermedad, y en promedio,


respectivamente). Desde su desarrollo en aproximadamente preceden el desarrollo
2002 se usan los de segunda generacin de enfermedad clnica por cinco aos [2,
principalmente. Si bien la deteccin 15].
automatizada hace fcil y confiable su En pacientes con artritis de aparicin
deteccin, ste sigue siendo un examen reciente, con cuadros que no permiten un
relativamente costoso, pero que se diagnstico preciso (artritis
justifica por lo beneficios al paciente [7, indiferenciadas precoces), un 75% de los
13, 14]. positivos (anti-PCC) evoluciona a una AR a
Esta prueba est disponible en algunos un ao plazo.
laboratorios privados del pas. En la CCSS En un estudio de cohorte y prospectivo,
esta prueba es referida por los servicios para predecir la progresin de artritis no
de Reumatologa de los Centros de Salud y diferenciada en AR y llevado a cabo en el
la toma de muestra (sangre venosa) se departamento de Reumatologa de la
realiza en el laboratorio del centro de Universidad de Leyden, Holanda,
atraccin de paciente y es referida al siguiendo durante 3 aos a 127 pacientes
laboratorio del Hospital Caldern Guardia. con artritis indiferenciadas, 64 de 69
En el sector privado existe mucha sujetos con anti-PCC positivo progresaron
variacin en los precios de este examen a Artritis reumatoide, dando un valor
debido a que son pocos los laboratorios predictivo positivo (PPV) de 93% y un
que cuentan con esta prueba, por lo tanto, valor predictivo negativo (NPV) de 74%.
los que no la disponen, refieran sus La progresin a AR fue observada
muestras. El Colegio de Microbilogos y solamente en 51 de 68 sujetos con factor
Qumicos Clnicos de Costa Rica regula el reumatoide positivo para un PPV de 75%
precio mnimo de la prueba, el cual es ms y NPV del 70% [10, 16]
del doble del costo de la prueba para el Para la AR los Anti-PCC 2 tienen una
Factor Reumatoide. Sin embargo, la alta mayor sensibilidad que los Anti-CCP1
especificidad de los anticuerpos anti-PCC (77% versus 68%) con una especificidad
los hacen un mejor marcador para el similar (95% versus 96%) para el
diagnstico temprano de Artritis diagnstico de AR respecto de otras
Reumatoide frente al Factor Reumatoideo. enfermedades articulares y de 99% con
Esto disminuye costos de tratamiento y respecto a poblacin sana, sin patologa
rehabilitacin de pacientes. articular. Los anticuerpos anti-PCC
permiten realizar el diagnstico
Los anti-PCC como apoyo a la prctica diferencial con enfermedades como la
mdica polimialgia reumtica y la artritis
reumatoide del anciano. Segn diferentes
Al igual que la mayora de los estudios los porcentajes de anti-PCC
autoanticuerpos en enfermedades positivos en otras patologas diferentes a
autoinmunes, los anticuerpos anti-PCC la AR es bajo. Slo en una enfermedad
aparecen y son detectables en el suero distinta de la artritis reumatoide se han
aos antes del inicio de las encontrado ttulos elevados de
manifestaciones y diagnstico de AR. Se anticuerpos anti-PCC: el reumatismo
ha reportado deteccin de stos hasta 18 palindrmico (Cuadro 1) [6, 13, 17].
aos antes del diagnstico de la
Revista electrnica publicada por el Departamento de Farmacologa de la Escuela de Medicina de la 1
20
Universidad de Costa Rica, 2060 San Jos, Costa Rica. All rights reserved.
REVISTA MDICA DE LA UNIVERSIDAD DE COSTA RICA. VOLUMEN 4, NMERO 1, ARTCULO . MARZO de 2010

Adems, se ha reportado que es un buen correlacionan con la gravedad de otros


indicador pronstico en la AR ya hallazgos clnicos.
diagnosticada, pues los pacientes con
menor ttulo de anti-PCC tienen mejor Sus caractersticas los hacen ms que
evolucin clnica y radiolgica [2] adecuado para su incorporacin como un
Los criterios del Colegio Americano de examen de laboratorio de rutina para el
Reumatologa datan de 1987, estos se diagnstico de esta enfermedad.
comportan mejor para definir cronicidad
de la enfermedad que para diferenciar a Los anti-PCC permiten realizar
los pacientes que tendrn un curso diagnstico diferencial con una gran
destructivo e incapacitante de los que no cantidad de enfermedades
lo tendrn. Se basan en criterios reumatolgicas, por lo que los
radiolgicos y clnicos. La nica prueba especialistas en reumatologa se ven
dentro de estos criterios es el factor beneficiados en sus labores diagnsticas y
reumatoideo. teraputicas.
Visser y colaboradores han publicado
criterios para estimar la probabilidad de
que los pacientes con artritis de reciente Bibliografa
comienzo desarrollen una enfermedad
autolimitada, persistente no erosiva, o 1. Alfaro, J. En busca de un diagnstico
persistente destructiva. temprano para artritis reumatoide.
Dentro de los criterios de laboratorio Revista peruana de reumatologa. 2003; 9
(1):55-59.
mantienen la importancia del FR, pero
aaden como marcador independiente la 2. Lomonte, B. Factor reumatoide. Manual de
presencia de anti-CCP. El valor de estos Laboratorio: Laboratorio de inmunologa
anticuerpos en el diagnstico precoz de la clnica. 2003; 1 (1): 77-82.
AR ha sido descrito en otras publicaciones
3. Richard, A. Marcadores inmunolgicos en
[18, 19, 20]. Artritis Reumatoide. Gua de prctica
clnica y de laboratorio: Autoanticuerpos y
enfermedades autoinmunes. 2006; 1(1):
Conclusiones 111-12.

4. Saavedra, P., Vsquez, G. El laboratorio en


La deteccin de anticuerpos anti-PCC es la evaluacin de la artritis reumatoide
una prueba muy sensible y especfica para temprana. Revista Colombiana De
la artritis reumatoide que permite a los Reumatologa. 2004; 11 (2): 150-155.
mdicos realizar un diagnstico temprano
5. United State of America Food and Drug
de la enfermedad debido a que son Administration, (FDA). [En lnea]. Estados
detectados antes de las manifestaciones Unidos de Amrica: Review criteria for
clnicas y permite adelantar el assessment of rheumatoid factor. [citado:
tratamiento con los beneficios que implica 12/01/2009]. Disponible en:
en la salud de los pacientes artrticos. http://www.fda.gov/cdrh/ode/rhuema.ht
ml. Ingls.

Los anticuerpos anti-CCP suponen una 6. Guibert, M. y Reyes, G. Artritis reumatoide.


importante herramienta para el Revista Cubana de Reumatologa 2005; 7
pronstico de la Artritis Reumatoide pues (7-8): 6-10.

Revista electrnica publicada por el Departamento de Farmacologa de la Escuela de Medicina de la 121


Universidad de Costa Rica, 2060 San Jos, Costa Rica. All rights reserved.
REVISTA MDICA DE LA UNIVERSIDAD DE COSTA RICA. VOLUMEN 4, NMERO 1, ARTCULO . MARZO de 2010

7. Toledano, G., Reyes, G. Artritis reumatoide 16. Ortega, O; Lpez, S.; Rojas, A. y Anaya, J.
temprana. Reto y enfoque en el nuevo Prediccin de las enfermedades
siglo. Revista Cubana de reumatologa. autoinmunes: mito, realidad y riesgo. Rev.
2005; 7 (7-8). Fac. Med .2008, 16 (1): 56-73.
17. Wolfe F, Ross K, Hawley D, Roberts K,
8. Bennani, A., Acevedo, C., Pons, A. Cathey M. The prognosis of rheumatoid
Actualidades en el laboratorio Clnico: arthritis and undifferentiated
Anticuerpos antipptido citrulinado en el polyarthritis syndrome in the clinic: a
diagnstico de artritis reumatoide. Revista study of 1141 patients. Rev. Rheumatol.
Anlisis Clnicos. 2005; 30 (4): 54-58. 1993, (20): 2005-2009.

9. Weisman MH, Durez P, Hallegua D, Aranda 18. Van Venrooij W. & Pruijn G.:
R, Becker JC, Nuamah I. Reduction of Citrullination: a small change for a protein
inflammatory biomarker response by with great consequences for rheumatoid
abatacept in treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Rev. 2000, 2 (1): 249.
arthritis. J Rheumatol. 2006, 33: 2162-
2166. 19. Visser H, Le Cessie S, Vos K, Breedveld FC,
Hazes JM. How to diagnose rheumatoid
10. Gmez, A. Anticuerpos antipptidos arthritis early: a prediction model for
citrulinados en la artritis reumatoide. persistent (erosive) arthritis. Arthritis
Revista Espaola de reumatologa. 2004; Rheum 2002, 46: 357-365.
31 (4): 165-168.
20. Correa, P., Tobn, G., Citera, G., Cadena, J.,
11. Tobn, G., Correa, P., Anaya, J. Antibodies Schneeberger, E., Camargo, J., Maldonado,
cyclical citrulinado anti-peptide: a new J., Anaya, J. Anticuerpos anti-CCP en
marker in reumatoide artritis. Med. Lab. artritis reumatoide: relacin con
2005; 11(1/2): 79-90. caractersticas clnicas, citocinas Th1/Th2
y HLA-DRB1. Revista Biomdica.
12. Daz, E., Abud, C., Garza, M. Medrano, G. 2004; 24 (2).
Orozco, J. Pacheco, C. Recomendaciones
para el tratamiento mdico de la artritis Correspondencia:
reumatoide. Rev. invest. cln. [revista en
la Internet]. 2005 Oct [citado 23 Enero
2010] 735-755. Disponible en: Dr. ngelo Rivera Barquero
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?scri Laboratorio, Hospital William Allen
pt=sci_arttext&pid=S0034- Taylor, Turrialba.
83762005000500011&lng=es.

13. Instituto Ferran de Reumatologa [En


Correo: angelorivb@gmail.com Tel/Fax:
lnea]. Espaa: Anticuerpo contra el (506) 2552-9747.
Pptido Cclico de la Citrulina, anti-CCP.
[citado: 12/01/2009]. Disponible en:
http://www.institutferran.org/reumatolo
gia_al_dia.htm. Espaol, Cataln.

14. Jadue, N. Anticuerpos Anti-Pptido


Citrulinado Cclico en Artritis Reumatoide,
Artritis Psoritica y Otras Enfermedades
Reumatologa 2007; 23 (4): 142-150.

15. Mezzano, V., Iacobelli, S. Anticuerpos


Antipptido Citrulinado Cclico. Revista
Reumatologa. 2007, 23 (4):137-141.

Revista electrnica publicada por el Departamento de Farmacologa de la Escuela de Medicina de la 122


Universidad de Costa Rica, 2060 San Jos, Costa Rica. All rights reserved.