3. TERAPEUTICA DERMATOLOGIA (1). MEDICACION TOPICA.

Farmacologa de la medicacin tpica. Vehculos, Conservantes y Principios Activos.

FARMACOLOGA DE LA MEDICACIN TPICA

La gran mayora de las enfermedades cutneas precisa, de forma aislada o conjuntamente a un
tratamiento sistmico, un tratamiento tpico. El principio fundamental de la terapia tpica se basa en el
aforismo "PRIMUN NON NOCERE".
Los factores que influyen a la hora de prescribir un medicamento tpico son:
1-Los frmacos aplicados tpicamente tienen menor capacidad de producir efectos secundarios
sistmicos.
2-El frmaco se aplica directamente en el sitio afecto
3-Algunos preparados slo actan en las capas ms superficiales, y no penetran en capas
profundas de la piel (Polvos).

Los frmacos administrados por va tpica se componen de:

-VEHCULO: Excipiente.
- PRINCIPIO ACTIVO
-ADITIVOS: para modificar las cualidades fsicas u organolpticas o para evitar su
contaminacin.

Absorcin de medicacin tpica:

La piel humana acta como una barrera, evitando de forma muy efectiva la prdida de agua y
electrolitos as como el paso de sustancias exgenas al medio interior. Si bien la penetracin de
sustancias a travs de la piel puede seguir dos vas, a travs de los anejos cutneos (Folculo pilo-
sebceo, glndulas sudorparas) y a travs de la epidermis; solamente el paso a travs de la epidermis
tiene importancia ya que la superficie de los anejos supone 0.1-1% de la superficie total.

La absorcin percutnea viene limitada por la CAPA CORNEA, si sta se encuentra inflamada
o con soluciones de continuidad, aumenta la absorcin del frmaco. La difusin de una sustancia a
travs de la capa crnea es un proceso pasivo, directamente proporcional al coeficiente de particin de
la droga entre su vehculo y la crnea, a la constante de difusin a travs de la crnea, a la diferencia de
concentracin entre ambos lados de la misma e inversamente proporcional al grosor de la capa crnea.
La mxima absorcin se obtiene cuando el principio activo est disuelto en el vehculo al lmite de la
saturacin. Parece ser que la mayor parte de la difusin es TRANSCELULAR (especialmente
sustancias solubles o polares), pero tambin existe un pequeo componente intercelular si la capa
crnea no est afecta (sustancias liposolubles o no polares).

Factores que influyen en la absorcin del frmaco:

A-FACTORES BIOLOGICOS

*Edad (Recin nacido -Absorcin mayor por inmadurez capa crnea)

*Regin corporal (mayor absorcin donde es mas fina la capa crnea: mxima en prpados o
genitales, mnima en plantas y palmas)
*Condiciones de la piel:
- Hidratacin crnea: Reduce la funcin barrera de la piel. La oclusin aumenta en un
50% el contenido acuoso.
- Trauma fsico: La eliminacin de la crnea aumenta la absorcin.
- Enfermedades cutneas

B-FACTORES FISICOQUIMICOS

*Estructura qumica del principio activo:

-Peso molecular: las molculas de ms de 1000 Kd no se absorben en condiciones
normales.
 -Solubilidad del frmaco. Algunos frmacos constan de una estructura qumica que
ayuda a la absorcin. Poseen una cabeza polar (que al interaccionar con las protenas
aumentara la permeabilidad intracelular) y una cola hidrocarbonada no polar que al insertarse
entre los componentes de la pared celular, facilita la penetracin intercelular.

*Interacciones frmaco-piel
- Aplicacin de productos constituyentes del factor humectante natural (Lactato
amnico , urea...)
- Metabolismo del frmaco: si existen enzimas degradantes en la epidermis.
- Sustantividad o permanencia de los productos en la capa crnea. Si la unin del
frmaco a la piel es muy fuerte, necesitaremos altas dosis de frmaco para saturar todos los sitios de
unin antes de que aparezca la accin teraputica. Si el frmaco presenta una alta fijacin por las
queratinas, la epidermis puede constituir un reservorio.

*Interacciones vehculo-piel:
El propio vehculo o los aditivos pueden alterara la permeabilidad de la piel modificando la hidratacin
de la capa crnea, la temperatura o provocando efectos irreversibles en las propiedades barrera de la
piel.
*Interacciones frmaco-vehculo:
Cuando la liberacin del principio activo desde el vehculo es muy lenta, se dificulta la absorcin.

1-VEHICULO

Proporciona las caractersticas fsico-qumicas al producto (forma medicamentosa) y le da la

capacidad de penetrar a travs de la capa crnea. Tambin pueden tener efectos teraputicos intrnsecos,
as una base bien escogida tiene accin curativa, y otra mal seleccionada agrava la enfermedad.

Clasificacin:
1.1- Por el nmero de componentes:
- Monofsicos: Polvos, lquidos, geles, grasas.
- Bifsicos
- Trifsicos: Pastas Fras
1.2 Por su composicin:
- Vehculos slidos
- Vehculos lquidos
- Grasas

A- VEHICULOS SOLIDOS
Son los POLVOS, tanto inorgnicos (talco -silicato de magnesio-, bentonita - silicato de
aluminio-, Calamina -xido de hierro ms xido de zinc-, Oxido de zinc, Oxido de titanio como
orgnicos (estearato de zinc, almidn).
No atraviesan la capa crnea por lo que son malos vehculos usndose por su accin en superficie.
Ejercen un efecto refrescante y antiinflamatorio superficial, disminuyendo el prurito y la friccin en los
pliegues. Debido a su capacidad de absorcin son productos secantes, estando contraindicados en la
piel xerodrmica.

B- VEHICULOS LIQUIDOS
Son las soluciones. El vehculo ms emplead es el agua. Si se aade alcohol (20-30%) aumenta
la evaporacin (tiles para superficies pilosas).
Las tinturas consisten en soluciones alcohlicas muy fluidas con un principio activo disuelto. Se
evaporan muy rpidamente dando una alta concentracin en el lugar de la aplicacin.
Los barnices son soluciones que al aplicarse dejan una pelcula (habitualmente contienen colodin).
Las suspensiones son preparaciones turbias que llevan dispersado el principio activo.

C-GRASAS:
Compuestas por lpidos, son los vehculos por excelencia. Pueden ser lquidas, slidas o
viscosas (se lican al aplicarse en la piel)

Se clasifican por su origen:

 - Vegetales. Lquidas a temperatura ambiente: Aceite de oliva, almendras, coco, Rosa
mosqueta, borraja, cacahuete, colza, ricino...
- Animales: Lanolina (de la lana de ovejas), Alcoholes de la lana (Eucerin), Cera de
abeja, Espermaceti (del Cachalote)
- Minerales. Productos procedentes de la destilacin del petrleo.
- Lquida. : Vaselina lquida
-Viscosa: Vaselina filante (Vaselina blanca, Petrolatum).Es el mejor vehculo
hidrofobico)
-Slida: Parafina Slida.
-Industriales.
- Semisintticas (modificaciones de grasas vegetales, minerales o animales)
-Sintticas: industriales absolutas.

D - VEHICULOS BIFSICOS:

Polvos: Mezcla de dos polvos.

Ungentos: Mezcla de dos grasas
Soluciones compuestas: Mezcla de dos lquidos
Lociones: Mezcla de polvo y lquido. Normalmente precisan agitarse.
Pasta: Mezcla de polvo y grasa. Las pastas duras la proporcin Polvo/Grasa es 2/1; en las
pastas blandas la proporcin es . .Es clsica la pasta Lassar ( Almidn , xido de Zinc, Vaselina ,
lanolina aa.) Los linimentos son pastas con grasas lquidas.
Emulsiones: Mezclas no miscibles de grasas y lquidos. El comportamiento de una emulsin lo
determina las caractersticas de su fase EXTERNA
Agua en Aceite: A/G o W/O, Pomadas: La fase discontinua interna acuosa est dispersa
en la fase externa continua oleosa (Un ejemplo sera la mantequilla)
Aceite en Agua: G/A o O/W, Cremas. Cremas evanescentes: La fase interna
discontinua oleosa est dispersa en la fase externa continua acuosa.

Nota: En ocasiones se utiliza el trmino Crema como mezclas de grasa y agua, entonces se utiliza el
trmino crema evanescente para la mezcla O/W.

E - VEHCULOS TRIFSICOS: Pastas fras: Con componente slido, lquido y grasa.

F - GELES:
Son preparaciones semislidas industriales, que se lican con el contacto con la piel. Tienen poca
capacidad de penetracin, emplendose en frmacos de accin muy superficial
- Los hidrogeles estn formados por agua y glicerol o propilenglicol. Tienden a la desecacin.
Pueden tener incompatibilidades con principios activos y se contaminan muy fcilmente.
- Los lipogeles se componen de una base oleosa y un gelificante. Es un vehculo oclusivo con
accin emoliente-lubricante til en dermatosis crnicas.
 Slido

Polvo

Pasta Locin
Pasta
Fria
Solucin
Ungento compuesta

Emulsin
Grasa Crema /Pomada Lquido

PRINCIPIOS PARA SELECCIONAR LA BASE MAS ADECUADA

El vehculo ideal debiera ser fcil de aplicar y retirar, homogneo, bacteriosttico, estable
qumicamente, aceptable cosmticamente, farmacolgicamente inerte, atxico, no irritante ni alergnico
y a ser posible barato

1-Tipo de piel: Si la piel es seborreica se recomiendan bases con pocas grasas (polvos,
lociones para agitar, pastas duras, soluciones alcohlicas).Tambin sirven las emulsiones hidroflicas
O/w forma de cremas o de lociones. Si la piel es asteatsica se recomiendan bases grasas o emulsiones
lipofilicas W/O. Los tipos intermedios de piel necesitan bases poco grasas y cremas.

2-Estado de la lesin: Las lesiones agudas inflamatorias-Polvos, lociones, cremas. Las mas
crnicas o liquenificadas-pastas blandas, pomadas, ungentos

3-Morfologia de las lesiones cutneas

Eritema agudo--Polvos, emulsiones cremas. Si son muy edematosas pueden usarse
fomentos con compresas hmedas.
Vesculo-ampollas: soluciones, lociones, fomentos.
Costras: Fomentos para secar la exudacin, pomadas para desprender la costra.
ErosionesFomentos para secar, pomada en los apsitos para evitar la adherencia de
estos a la piel daada.
Escamocostras : pomadas, pastas blandas.
Lesiones queratsicas y liquenificadas: cremas W/O , pomadas y ungentos.

2-ADITIVOS
Son productos conservantes y estabilizantes en las frmulas habitualmente ejercen ms de una
funcin.
1-EMULSIFICANTES (o surfactantes): Se usan para promover la estabilidad en las
emulsiones.
2-EMOLIENTES: Aumentan la hidratacin de la capa crnea (debido a que todos son
oclusivos en mayor o menor medida). La vaselina es el mejor emoliente, y se aade a otros
vehculos menos grasientos y ms aceptables cosmticamente.
3- ENGROSANTES: Aumentan la viscosidad de los productos o producen la
suspensin de ciertos ingredientes de la formulacin, como la cera de abeja o los carbomeros
que son polmeros sintticos de alto peso molecular. Cuando son dispersados en agua forman
productos con aspecto nuboso. Cuando se neutralizan con lcalis o aminas forman geles.
 4- ESTABILIZADORES:
A-PRESERVANTES: Impiden el crecimiento bacteriano. Se utilizan
parabenos, alcohol benclico, el amonio cuaternario, cido srbico. El propilenglicol y la glicerina tienen
actividad antimicrobiana a altas concentraciones (>20%).
B-ANTIOXIDANTES Impiden el enrranciamiento de las grasas.
C-QUELANTES: El cido ctrico y el EDTA forman complejos con los metales
pesados. Se consideran sinergistas de los antioxidantes.

PRINCIPALES PRINCIPIOS ACTIVOS:

1- CORTICOIDES:

Son los frmacos tpicos ms usados en los ltimos 30 aos debido a su gran eficacia
antiinflamatoria, mltiples indicaciones, baja incidencia y severidad de efectos secundarios y alta
aceptabilidad por los pacientes.
Su mecanismo de accin se realiza en un receptor citoslico que combinado con el esteroide es
capaz de estimular a nivel del DNA la Lipocortina, capaz de inhibir la Fosfolipasa A e interrumpiendo
la cascada inflamatoria del cido Araquidnico. Tienen efecto antiinflamatorio y antiproliferativo,
inhiben la migracin de macrfagos, disminuyen la produccin de algunas linfoquinas y tienen efecto
vasoconstrictor.
La potencia depende de la estructura qumica y del vehculo empleado. La inclusin de grupos
fluorados les aumenta la potencia; la esterificacin en el grupo 17- OH impide la degradacin en la
epidermis quedndose depositados en la crnea. Su potencia se mide por el test de vasoconstriccin de
Weells (en la oreja del conejo) o por la disminucin de la capacidad irritante de sustancias
estandarizadas. El corticoide ms potente del mercado es el Propionato de Clobetasol (1000 veces ms
potente que la hidrocortisona).
El grado de eficacia (y efectos secundarios) vara dependiendo de la localizacin de las lesiones
la penetracin de mayor a menor es: mucosas-escroto-prpados-cara-espalda y pecho-miembros sup-
M.inf.-dorso pies- manos-palmas- plantas-uas.

Efectos secundarios:

-LOCALES .Mayores a mayor potencia del corticoide, y con los fluorados: estras,
atrofia de predominio en reas de alta penetrabilidad, acn monomorfo, dermatitis perioral en el
tratamiento de la roscea, prpura en zonas extensoras de las EE, enmascaramiento" de
dermatosis infecciosas (sarna, hongos...), inmunosupresin cutnea, dermatitis alrgica de
contacto, hipopigmentacin, enlentecimiento en la curacin de las heridas, hirsutismo facial,
foliculitis, miliaria granuloma gluteal infantil y taquifilaxia ( Empleados repetidamente ms de
dos semanas disminuye su efecto)
-SISTEMICOS. Estn relacionados con la potencia de la molcula, el uso de oclusin,
el lugar de aplicacin,el % de la superficie corporal tratada, el estado de la capa crnea.
Cualquier corticoide es, en teora, capaz de suprimir el eje adrenal. Posible retraso del
crecimiento infantil, Cushing

2.- ANTIACNEICOS.

-PERXIDO DE BENZOILO: Es antimicrobiano contra el P. Acnes y disminuye el contenido

de cidos grasos en el sebo.
-CLINDAMICINA -ERITROMICINA
-TRETINOINA: Produce un aumento en las mitosis y un recambio de las clulas del epitelio
folicular. Regula la maduracin de las clulas epidrmicas. Engrosa la capa granulosa, normalizando
las reas de paraqueratosis. Con ello, al desaparecer la hiperqueratosis aborta el inicio del proceso
acneico.
-ADAPALENO: Retinoide sinttico de tercera generacin con alta afinidad y depsito en el
rgano diana (folculo pilosebceo).Tiene una alta afinidad por los receptores RAR beta y gamma
predominantes en la epidermis y asociados con la diferenciacin terminal del queratinocito.
Especialmente regula la expresin anormal de la queratina, responsable de la cornificacin compacta del
infrainfundbulo, siendo ms especfico que el tretinoin.
3-QUERATOLITICOS:

-ACIDO SALICILICO: Deshace el cemento intercelular de la capa crnea. Concentraciones <

2% son queratoplsticos (producen ligera proliferacin de las epidermis engrosadas, estimulando la
renovacin de la capa crnea).A concentraciones >6% ya es queratoltico. Se usa en psoriasis, ictiosis,
diversas hiperqueratosis. A concentraciones mayores del 10% puede destruir hiperqueratosis reactivas y
verrugas.
-UREA: Rompe los puentes de hidrgeno de la queratina epidrmica, ablandando y suavizando
la capa crnea. Dependiendo de su concentracin puede producir diversos efectos <2%: Cicatrizante
(aumenta el tejido de granulacin) ; <10%: Reductor (queratoplstico) e hidratante ;>10%:
Queratoltico. 40%:Destruccin ungueal. En la piel inflamada puede producir irritacin.
-ALFA-HIDROXIACIDOS: El A.Lctico, el A.Gliclico a partir del 20% y el A. Pirvico.
-TRETINOINA: Descama y normaliza la queratinizacin.. Hasta el 1% puede usarse en
verrugas

4) ANTIBITICOS:

Su utilidad en infecciones es muy limitada ya que habitualmente se alcanzan concentraciones

superiores en dermis por va oral. Es habitual su uso en el tratamiento tpico del acn y roscea. Las
tetraciclinas y el cloranfenicol se han dejado de utilizar por su poder de sensibilizacin y facilidad de
crear resistencias.
Combinacin: Neomicina ( Efectivo enterococos) + Bacitracina ( Efectivo Gram +) Polimixina
B ( Efectivo Gram - y Pseudomona)
Acido Fusdico: Efectivo estafilococos, estreptococo y corynebacterium.
Gentamicina : Efectivo Gram - y Pseudomona Aeruginnosa . Posibilidad de crear resistencias en
grmenes patgenos sistmicos.
Mupirocina : Gram + y Gram - ( Menos sensibles) . Se utiliza tambin para tratar los
portadores nasales de estafilococos.
Eritromicina : Se emplea para el acn precisan siempre una solucin alcohlica .
Clindamicina : Gram + ; Se emplea en acn y en foliculitis superficiales
Sulfadiazina argentica : Efectivo para Pseudomona Aeruginosa. Se emplea en quemados.
Metronidazol : Utilizado tpicamente para la roscea.

5) -PARASITICIDAS

1-Benzoato de Bencilo: Escabiosis.

2-Hexaclorociclohexano:Pediculosis y sarna.
3-Crotamitn: Escabiosis y Foliculitis por Demodex.
4-Permetrinas y piretroides sintticos: Pediculosis, muy eficaces, al matar piojos y liendres. Baja
toxicidad. Al 5% en crema se usa en la escabiosis.

6)-QUIMIOTERPICOS:

-5-fluoro-uracilo : Tiene una estructura similar a los precursores de la Timidina.. Se unen a la

TIMIDILATO SINTETASA, alterando la sntesis del DNA. Dada su escasa capacidad de penetracin
cutnea, slo se usa en lesiones PREMALIGNAS superficiales, que no atraviesan la membrana basal.
Para el tratamiento tpico de las queratosis actnicas. Tambin se emplea en verrugas.
-Podofilino y podofilotoxina: condilomas genitales.
-Mostaza Nitrogenada: Agente alquilante. Se emplea para la MICOSIS FUNGOIDE en
solucin acuosa o en ungento. Produce un eccema de contacto en el 40% de los tratados
- BCNU: Se emplea para pincelaciones en el tratamiento de la Micosis Fungoide.
-Metotrexate intralesional: til en Queratoacantomas solitarios
- Bleomicina : Tratamiento intralesional de Verrugas.
-Vinblastina : tratamiento intralesional de Sarcoma de Kaposi.
- Interfern: Es un frmaco inmunomodulador , no citotxico. Se emplea intralesional en
condilomas, lesiones de Sarcoma de Kaposi, y de micosis Fungoide.

7)FOTOPROTECTORES :
 Actan por absorcin o por dispersin de la luz. Habitualmente se utilizan bases de
poliacrilamida con una alta sustantividad.

1) Fotoprotectores Fsicos: Solamente producen dispersin de la luz se utilizan en

concentraciones del 2 -5%: Mica , Dixido de Titanio, Oxido de Hierro, xido de Zinc
Fotoprotectores qumicos :
- Preferentemente UVB: PABA, salicilatos, cinamatos.
- Preferentemente UVA: Benzofenona , antralinas , dibenzoilmetano ( Mesoril X ,
Mesoril S)
Se pueden ocasionar reacciones acneiformes, irritativas, o alrgicas; pero stas habitualmente se
deben a aditivos asociados (Fragancias y conservantes).

8) -OTROS:

1-CAPSAICINA: en la Neuralgia postherptica.

2-EMLA: Anestsico local en forma de crema, compuesta por Lidocaina y Prilocaina. Se aplica
de forma oclusiva y es til en pequea ciruga de piel, como preanestesia antes de la infiltracin.
Tambin aporta una gran ayuda como facilitante de una buena limpieza indolora de lceras cutneas.
3-ACIDO AZELAICO: til en melasma y roscea
4- IMIQUIMOD: Inmunomodulador tpico, se emplea en el tratamiento de los condilomas,
queratosis actnicas y carcinomas basocelulares superficiales. Estimula la liberacin de IL-1,6 y 8.
5- TACROLIMUS y PIMECROLIMUS: Inmunosupresores selectivos de la va celular, estn
indicados en la dermatitis atpica.