UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA

FACULTAD DE CIENCIAS FARMACUTICAS Y ALIMENTARIAS

NOTAS SOBRE FORMAS FARMACUTICAS Y VAS DE ADMINISTRACIN DE
MEDICAMENTOS.

Documento elaborado por el departamento de farmacologa y teraputica de la facultad de medicina de la Universidad

Autnoma de Madrid, Espaa con algunas modificaciones hechas por el profesor Omar de J. Corea Cano.

Con este documento se pretende mostrar una visin panormica de las principales formas
farmacuticas disponibles en el mercado, as como de las diferentes vas de administracin de las
mismas. El objetivo es que, al final del mismo, usted conozca las ventajas e inconvenientes de la
utilizacin de cada una de estas formas y sea capaz de elegir la ms adecuada, segn el proceso
patolgico a tratar y la situacin especfica del paciente.

1. FORMAS FARMACEUTICAS PARA ADMINISTRACION ORAL: VIA ORAL

La va oral constituye la va ms utilizada de administracin de medicamentos. En la administracin
de medicamentos por esta va, la forma galnica, los excipientes y las condiciones de fabricacin
desempean un importante papel en relacin con la liberacin del principio activo en la luz del tubo
digestivo y tambin en lo relativo a la velocidad de absorcin en el organismo. Las formas de
administracin oral se subdividen, en funcin de su estado fsico, en formas lquidas y formas slidas.
Ambas presentan ventajas e inconvenientes:

Las formas lquidas no plantean problemas de disgregacin o de disolucin en el tubo digestivo, lo

que condiciona una accin teraputica ms rpida. Por el contrario no estn protegidas, en caso de

Las formas slidas, presentan una mayor estabilidad qumica debido a la ausencia de agua, lo que
les confiere tiempos de reposicin ms largos. Adems, estas formas galnicas permiten resolver
posibles problemas de incompatibilidades, enmascarar sabores desagradables e incluso regular la
liberacin de los principios activos.

1.1. Formas orales lquidas

Los lquidos para administracin oral son habitualmente soluciones, emulsiones o suspensiones que
contienen uno o ms principios activos disueltos en un vehculo apropiado. Los vehculos pueden ser
acuosos: sirven para disolver principios activos hidrosolubles. Los ms comunes son los jarabes (que
contienen una alta concentracin de azcar, hasta un 64% en peso) Muclagos: lquidos viscosos
resultantes de la dispersin de sustancias gomosas (goma arbiga, tragacanto, agar, metilcelulosa)
en agua. Se usan, sobre todo, para preparar suspensiones y emulsiones.

Hidroalcohlicos: los elxires son soluciones hidroalcohlicas (25% alcohol) edulcoradas.

Utilizadas para disolver sustancias solubles en agua y alcohol. Estas formas lquidas pueden contener
tambin sustancias auxiliares para la conservacin, estabilidad o el enmascaramiento del sabor del
preparado farmacutico (conservantes antimicrobianos, antioxidantes, tampones, solubilizantes,
estabilizantes, aromatizantes, edulcorantes y colorantes autorizados).

Las formas farmacuticas lquidas para administracin oral ms usuales son: jarabe (solucin), elixir
(solucin), suspensin, suspensin extempornea (aquella que, por su poca estabilidad, se prepara
en el momento de ser administrada), gotas (principio activo concentrado) y tisanas (baja
concentracin de principios activos).

1.2. Formas orales slidas:

a) Comprimidos: Formas farmacuticas slidas que contienen, en cada unidad, uno o varios
principios activos. Se obtienen aglomerando, por compresin, un volumen constante de partculas. Se
administran generalmente por deglucin, aunque algunos de ellos deben disolverse previamente en
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agua (p. e. comprimidos efervescentes) o bien deben permanecer en la cavidad bucal con el fin de
ejercer una accin local sobre la mucosa.

Existen otros tipos de comprimidos que van a administrarse por una va diferente a la entrica. Entre
ellos se encuentran aquellos que, va sublingual, van a permitir el trnsito directo del principio activo a
la circulacin sistmica. Tambin existen comprimidos destinados a situarse en otras cavidades
naturales del organismo, e incluso subcutneamente (implantes). Todos estos comprimidos tendrn
unas exigencias especficas, dependientes de su va de administracin. Los comprimidos destinados
a la administracin oral pueden clasificarse como comprimidos no recubiertos que se obtienen por
simple compresin y estn compuestos por el frmaco y los excipientes (diluyentes, aglutinantes,
disgregantes, lubrificantes) y los recubiertos que tienen una cubierta de azcar o de un polmero que
le dan una caracterstica farmacocintica y las diferencia de las formas de liberacin rpida.

La prolongacin de la accin de un medicamento o la modificacin del sitio en el que se desintegra la

forma farmacutica y se libera el principio activo, hace que aparezcan diferentes formas
farmacuticas slidas (ver figura 1: formas farmacuticas slidas de liberacin modificada)

c. Depsito con cmara de flotacin

Cmara de flotacin
a. Comprimido multicapa

Reservorio de principio activo

Membrana semipermeable

b. Sistema OROS d. Tracto gastrointestinal

Frmaco liberado
Membrana Lumen

Frmaco

Polmero expandible
Agua Agua

Membrana semipermeable

Sistema de liberacin

Epidermis Capa de mucosa

Figura 1: formas farmacuticas slidas de liberacin modificada

Comprimidos de capas mltiples: obtenidos por mltiples compresiones con lo que se obtienen
varios ncleos superpuestos, con distinta compactacin en cada uno de ellos. Este tipo de
comprimidos se utiliza bien para administrar dos o ms frmacos incompatibles entre s, o bien para
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obtener una accin ms prolongada de uno de ellos. Otras veces, se pretende administrar un solo
frmaco, pero compactados en ncleos concntricos de diferente velocidad de liberacin (ver fig. 1).

Comprimidos recubiertos o grageas: El recubrimiento puede ser de azcar o de un polmero que

se rompe al llegar al estmago. Sirven para proteger al frmaco de la humedad y del aire, as como
para enmascarar sabores y olores desagradables.

Formas farmacuticas slidas de liberacin modificada

La liberacin constituye la salida del frmaco de la forma farmacutica que lo transporta y
generalmente, implica la disolucin del medicamento en algn medio corporal.

El trmino liberacin modificada se refiere a las especialidades farmacuticas diseadas con el

objetivo de modificar el lugar o la velocidad con la que se libera el principio activo. Estas nuevas
formulaciones se conocen como formas retard o ms tcnicamente como preparados de
liberacin modificada (PLM).

Una adecuada seleccin de medicamentos implica plantearse si estas especialidades de liberacin

modificada aportan alguna ventaja de relevancia clnica o bien representan tan slo consideraciones
tericas o incluso, en ocasiones, una estrategia de la industria farmacutica para prolongar la cuota
de mercado de un determinado medicamento cuando ha expirado su patente o para conseguir un
precio ms elevado del mismo frmaco.

Definicin y clasificacin de las formas deliberacin modificada

La terminologa empleada para estos sistemas no es lo bastante precisa y todava no existe
armonizacin. Liberacin modificada es el trmino que emplean las farmacopeas americana y
europea como alternativa a la expresin convencional formas retard, para englobar los diferentes
sistemas de liberacin que se describen a continuacin.

1. Formas de liberacin retardada: son comprimidos con cubierta gastrorresistente o entrica que
resisten las secreciones cidas del estmago, disgregndose finalmente en el intestino delgado. Se
emplean para proteger frmacos que se alteran por los jugos gstricos o para proteger a la mucosa
gstrica de frmacos irritantes. El frmaco es liberado en un momento distinto al de la administracin,
pero no se prolonga el efecto teraputico (no hay cambios en ningn otro parmetro farmacocintico);
el principio activo es liberado en un lugar concreto del intestino delgado. Ej: cubierta sensible al pH
(cubierta entrica): la formulacin consta de un polmero cuya solubilidad es pH dependiente. Ej:
especialidades con antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), inhibidores de la bomba de protones
(IBPs) o fluoxetina a dosis elevadas (Prozac semanal 90 mg).

2. Formas de liberacin controlada: El principio activo es liberado escalonadamente en el tiempo

(la velocidad de liberacin es limitante en el proceso de absorcin), alargando el efecto teraputico.
Se clasifican a su vez en:
2.1. Formas de accin sostenida o continuada: Son las formas ideales desde el punto de vista
teraputico. La velocidad de liberacin del frmaco es constante, con el objeto de conseguir una
velocidad de absorcin tambin constante y as disminuir la fluctuacin de los niveles plasmticos.
Ejemplo: bombas osmticas: sistema OROS (Osmotic Release Oral System) (tambin denominado
GITS) y sistema OROS-PUSH PULL. El frmaco y el agente osmtico se integran en una
membrana semipermeable. Cuando el agua penetra en la estructura, el frmaco disuelto se libera de
forma controlada a travs de un pequeo orificio practicado con lser. (Ej: Adalat Oros).
2.2. Formas de accin prolongada: son las formas ms empleadas. El principio activo se libera
inicialmente en proporcin suficiente para alcanzar su accin, y posteriormente se libera de forma
lenta a una velocidad no siempre igual a la de eliminacin. De esta manera, se mantiene la
concentracin eficaz durante ms tiempo que con las formas de liberacin inmediata. Son ejemplos:
Matrices inertes, lipdicas o hidroflicas: dispersiones moleculares o particulares del medicamento en
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un sistema generalmente polimrico que resiste la disgregacin y regula la liberacin. Ej: MST
continus

2.3 Microcpsulas, minigrnulos, pellets o microesferas: aplicacin de una fina cubierta de

gelatina u otros materiales de naturaleza polimrica sobre pequeas partculas que contienen uno o
varios principios activos (microencapsulacin). La permeabilidad de la cubierta condiciona la
velocidad de liberacin. Las bolitas pueden comprimirse (Seloken retard) o introducirse en una
cpsula (Skenan, Unilong).

2.4 Formas obtenidas por modificacin farmacutica: la velocidad de liberacin del frmaco se
reduce, bien aumentando el tamao de partcula, bien modificando la cristalizacin. Ej: Adalat retard

Ventajas tericas de los PLM

Las ventajas tericas no siempre se acompaan de los beneficios clnicos esperables. Por ello un
medicamento formulado como PLM debe demostrar mediante ensayos clnicos controlados una
eficacia similar o superior o bien un perfil de seguridad/tolerabilidad ms favorable (a igualdad de
eficacia), comparado con la formulacin de liberacin inmediata. Posteriormente debe valorarse si la
diferencia de precio justifica las ventajas demostradas y en qu subgrupo de pacientes debe
utilizarse.

o Reduccin de la frecuencia de la dosificacin para mejorar el cumplimiento teraputico:

Est generalmente aceptado que, para la mayora de los pacientes, reducir la frecuencia de la
dosificacin mejora la adherencia al tratamiento, sobre todo cuando la posologa requiere tres o
ms tomas diarias. Sin embargo, muchos estudios concluyen que no hay diferencias significativas
en el cumplimiento observado entre las pautas de una o dos administraciones diarias, sobre todo
en pacientes que toman muchos medicamentos y la toma nica diaria de alguno de ellos slo
supone un pequeo cambio en la complejidad de sus tratamientos. Muchas veces se promociona
la creencia de que una vez al da e incluso una vez a la semana es mejor no mencionando los
inconvenientes de esta posologa, que se detallan a continuacin:

Sobredosificacin: los pacientes pueden olvidar que ya han tomado su dosis y repetirla a lo
largo del da.
Infradosificacin: los pacientes pueden olvidar la toma de su dosis. Perder una dosis es
particularmente problemtico en preparados de administracin nica semanal o diaria, porque se
puede provocar la aparicin de niveles plasmticos subteraputicos de forma prolongada. En
pacientes con tendencia a olvidarse de las tomas, es preferible una administracin diaria doble.
o Reduccin de las fluctuaciones en las concentraciones plasmticas (picos y valles): La
reduccin de picos elevados puede minimizar los efectos adversos, especialmente en frmacos
de absorcin rpida (nifedipina, verapamil, diltiazem). Para frmacos de accin corta (<6 horas)
permite posologas razonables que favorecen el cumplimiento y pueden evitar niveles plasmticos
subteraputicos al final del intervalo posolgico con la consiguiente prdida de eficacia (ej:
morfina, varios AINEs, alprazolam, teofilina, nifedipino, verapamilo, diltiazem o algunos
betabloqueantes). Con medicamentos de margen teraputico estrecho pueden evitar los picos y
valles y de esta manera mantener las concentraciones plasmticas dentro de los lmites de
efectividad y toxicidad (teofilina y litio).
o Control del sitio de liberacin del frmaco en el tracto gastrointestinal: Los PLM pueden
disearse para liberar un frmaco en un sitio determinado del tracto gastrointestinal. Por ejemplo,
los preparados con cubierta entrica liberan el frmaco directamente en el intestino delgado,
evitando la liberacin en el estmago. Como ya se dijo, esto permite proteger el frmaco de la
degradacin por el cido (inhibidores de la bomba de protones) y tambin proteger tericamente
el estmago de una posible accin gastrolesiva del frmaco (AINEs).

No hay que olvidar que en muchas ocasiones la accin gastrolesiva de un medicamento no es slo
local sino tambin sistmica (p ej: AINEs por inhibicin de sntesis de prostaglandinas).
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Las formas farmacuticas de liberacin rpida, vs. las de liberacin modificada, generan liberaciones
y absorcin del principio activo diferentes, por lo tanto las concentraciones sanguneas muestran
diferencias importantes desde el punto de vista teraputico (ver figura 2: grfico de concentraciones
sanguneas tras la administracin de diferentes formas farmacuticas slidas)

Inconvenientes de los PLM

o Alteraciones en funcin de la velocidad del trnsito gastrointestinal: La liberacin de un

frmaco de un PLM depende de cambios que tengan lugar durante el trnsito gastrointestinal. En
pacientes con trnsito rpido (sndrome del intestino irritable, hipertiroidismo, gastrectoma parcial,
o por accin de algunos medicamentos), parte de la dosis se puede perder si el preparado
atraviesa el tracto gastrointestinal antes de completarse la liberacin de todo el frmaco. Por el
contrario, si el trnsito se retrasa (hipotiroidismo, estreimiento, esteatorrea, migraa, diabetes
mellitus o la accin de algunos medicamentos), puede ocurrir una liberacin excesiva (dose
dumping), lo que puede conllevar toxicidad gastrointestinal local o sistmica.

o Manipulacin incorrecta de los PLM: Romper, masticar o abrir un PLM puede provocar la
liberacin inmediata de cantidades excesivas del frmaco. Debe advertirse al paciente que en
general los PLM han de tragarse enteros.

Algunos PLM (ej: matrices) estn ranurados y s se pueden partir por la mitad, aunque la fraccin
debe tragarse entera sin masticar ni morder y descartarse si est daada. El hecho de no poder ser
machacados, implica la incompatibilidad farmacutica de muchos PLM con la administracin por
sonda. Constituyen una excepcin algunas especialidades farmacuticas formuladas como
micropartculas introducidas en cpsulas, las cuales s pueden administrarse por sonda despus de
abrir la cpsula, cuidando que las micropartculas se conserven intactas (Ej: MST Unicontinus,
Skenan).

La posibilidad de particin o administracin por sonda es especfica en cada especialidad

farmacutica y de ningn modo extrapolables a otras especialidades PLM, aunque contengan el
mismo principio activo.(Ej: diltiazem comprimidos retard est comercializado con ms de cinco
nombres comerciales diferentes. Dependiendo de la tecnologa de la forma farmacutica, algunos se
podrn partir y otros no).
o Agravamiento, mayor duracin y peor control de situaciones de sobredosis o de reacciones
adversas como consecuencia de la prolongacin de accin de un medicamento formulado como
PLM.

o Interacciones farmacolgicas con los alimentos o con medicamentos. P. ej frmacos que

aumentan el pH pueden aumentar la velocidad de absorcin de teofilina retard. Adems, los
alimentos pueden alterar la liberacin del frmaco en un PLM.

o Mayor precio de venta.

2.5 Comprimidos efervescentes: Se obtienen por compresin de un granulado de sales

efervescentes, generalmente un cido (cido ctrico) y un lcali (bicarbonato sdico). Estas
sustancias, en contacto con el agua, originan anhdrido carbnico que va descomponiendo la
masa del comprimido y liberando el principio activo. Se suele emplear para administrar
analgsicos (aspirina efervescente), preparados antigripales y sales de calcio y potasio.

2.6 Comprimidos bucales: Son comprimidos destinados a disolverse ntegramente en la boca, con
objeto de ejercer una accin local sobre la mucosa. Se administran as frmacos antifngicos
(anfotericina B), antispticos (clorhexidina), antiinflamatorios (succinato de hidrocortisona) o
sialagogos (clorato potsico).
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b) Cpsulas: Las cpsulas son preparaciones de consistencia slida formadas por un receptculo
duro o blando, de forma y capacidad variable, que contienen una unidad posolgica de frmaco
(contenido). En la mayora de los casos la base del receptculo suele ser de gelatina aunque, en
ciertos casos, se aaden sustancias como glicerol o sorbitol para ajustar la consistencia. El contenido
puede ser de consistencia slida, lquida o pastosa y est constituido por uno o ms principios
activos, acompaados o no de excipientes. El contenido no puede provocar el deterioro del
receptculo, el cual se alterar por la accin de los jugos digestivos, producindose la liberacin del
contenido (a excepcin de las cpsulas de cubierta gastrorresistente). En la mayora de los casos, las
cpsulas se destinan a la administracin oral, distinguindose las siguientes categoras:

CP b

t
Figura 2: grfico de concentraciones sanguneas tras la administracin de diferentes formas farmacuticas slidas. Se
muestra una representacin comparativa de los niveles plasmticos alcanzados tras la absorcin oral de diversos tipos de
comprimidos: a) comprimidos no recubiertos, b) comprimidos de capas mltiples y c) sistema OROS de liberacin
controlada.

Cpsulas duras: formadas por la tapa y la caja (2 medias cpsulas cilndricas) que se cierran por
encajado de ambas. Cpsulas blandas o perlas: receptculo de una sola pieza; resultan
interesantes para administrar lquidos oleosos (p. e. vitaminas liposolubles). Cpsulas de cubierta
gastrorresistente: se obtienen recubriendo cpsulas duras o blandas con una pelcula
gastrorresistente, o bien rellenando las cpsulas con granulados o partculas recubiertas con una
pelcula resistente a los jugos gstricos. Cpsulas de liberacin modificada: cpsulas duras o
blandas cuyo proceso de fabricacin, o bien su contenido y/o recubrimiento, integran en su
composicin sustancias auxiliares destinadas a modificar la velocidad o el lugar de liberacin del o los
principios activos (ver fig. 3).

Figura 3
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Con criterios de fabricacin y composicin totalmente distintos existen tambin cpsulas para
administrar por vas distintas a la oral: cpsulas vaginales o cpsulas rectales.

c) Otras formas orales slidas:

Polvos: El principio activo puede estar disperso o no en un excipiente pulverulento inerte (lactosa o
sacarosa). Cada dosis se administra previa preparacin de una solucin extempornea en agua u
otra bebida. La dosificacin se realiza en recipientes multidosis o en dosis unitarias (bolsas y
papelillos). Muchos principios activos se dispensan de esta forma: antibiticos, fermentos lcticos,
anticidos etc. Granulados: Agregados de partculas de polvos que incluyen principios activos,
azcares y coadyuvantes diversos. Se presentan en forma de pequeos granos de grosor uniforme,
forma irregular y ms o menos porosidad. Existen granulados de distintos tipos: efervescentes,
recubiertos, gastrorresistentes y de liberacin modificada, Sellos: Son cpsulas con un receptculo
de almidn. Prcticamente, han sido desplazados por las cpsulas duras. Pldoras: Preparaciones
slidas y esfricas, destinadas a ser deglutidas ntegramente. Cada unidad contiene uno o ms
principios activos interpuestos en una masa plstica. Se encuentran en franco desuso habiendo sido
desplazadas por los comprimidos y cpsulas. Pastillas: Son slidos para desler en la cavidad bucal.
Se diferencian de las pldoras por el tamao y de los comprimidos por la tcnica de elaboracin. Sus
constituyentes principales son la sacarosa, un aglutinante y uno o ms principios activos. Pastillas
oficinales: Presentan una consistencia semislida y estn constituidas primordialmente por los
principios activos y goma arbiga como aglutinante. Suelen recubrirse, para su mejor conservacin,
con parafina o azcar en polvo (escarchado). Se emplean para la vehiculizacin de antitusgenos y
antispticos pulmonares. Liofilizados: Son preparaciones farmacuticas que se acondicionan en
forma de dosis unitarias y se liofilizan a continuacin. Son formas muy porosas e hidrfilas y
fcilmente dispersables en agua.

1.3. Va de administracin oral

Con la mayor parte de los medicamentos administrados va oral se busca una accin sistmica, tras
un proceso previo de absorcin entrica. En la absorcin oral influyen factores fisiolgicos (el pH, la
cantidad y tipo de alimentos, la solubilidad del frmaco), pero tambin existen otras caractersticas del
individuo (p. e. la superficie de absorcin, la velocidad de trnsito intestinal, as como algunos
procesos patolgicos), que pueden modificar sustancialmente el proceso de absorcin.

La administracin de medicamentos por va oral tiene una serie de limitaciones como son: el pH cido
y las enzimas proteolticas, que pueden llegar a destruir el principio activo antes de que alcance su
lugar de accin. Adems, algunos frmacos pueden ser irritantes de las mucosas, originando efectos
secundarios y el consiguiente incumplimiento teraputico. Por otra parte, muchos frmacos
administrados en medicamentos orales sufren un importante metabolismo heptico (efecto de primer
paso), lo que limita sustancialmente su administracin por esta va.

Cuando se administra un medicamento por va oral, ste debe superar diferentes etapas
antes de acceder a la circulacin general. Despus de pasar por el esfago, el
medicamento llega al estmago, lugar inespecfico de absorcin, con un pH cido que
oscila en torno a las 2 unidades. Debido a ello, la disolucin de los frmacos cidos queda
dificultada, mientras que la de los bsicos se va a encontrar favorecida.

Por otra parte, los frmacos cidos se encuentran mayoritariamente en forma no

ionizada, liposoluble, lo que contribuira a su absorcin, mientras que en los bsicos
predominar la forma ionizada, ms hidrosoluble, lo que dificulta el paso a travs de las
membranas por difusin pasiva.

Es necesario recordar tambin que ciertas sustancias son inestables en el medio cido
gstrico. Por ello, si permanecen durante demasiado tiempo en l pueden sufrir cierta
degradacin, lo que dar lugar a un descenso del grado o intensidad de absorcin.
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A continuacin, el frmaco, disuelto o no, accede a travs del ploro al intestino delgado,
donde encontrar un pH que oscila entre las 5,5 y 7,5 unidades, aproximadamente. En
este lugar se va a producir la absorcin de la mayora de los frmacos, ya que se trata de
una zona especficamente preparada para ello debido a una serie de factores. Entre ellos
se debe citar, en primer lugar, la gran superficie disponible para la absorcin, pero no
slo por su longitud (600 cm en el hombre, aproximadamente), sino sobre todo por los
pliegues, vellosidades y microvellosidades que hacen que la superficie total efectiva de
absorcin sea de unos 200 m2 en un adulto.

Otro factor importante que hay que tener en cuenta es el flujo sanguneo, bastante ms
elevado en este lugar (1.000 mL/min) que en el estmago (250 mL/min). En tercer lugar,
se puede citar la presencia de la bilis que se vierte en el duodeno, lo que favorecer la
absorcin de los frmacos a travs de diferentes mecanismos.

Asimismo, se debe mencionar que aquellos frmacos que se absorban por mecanismos
activos, con ayuda de los transportadores, solamente podrn hacerlo a este nivel, puesto
que es el nico lugar del tracto gastrointestinal donde se encuentran presentes.

Pero, al igual que suceda en el estmago, en el intestino delgado tambin se puede

producir la degradacin de algunos principios activos debido, sobre todo, a ciertas
enzimas situadas en el lumen o en la pared intestinal. Este es el caso de clorpromazina,
flurazepam, levodopa, pentazocina, fenilefrina y salbutamol, entre otros.

Finalmente, a travs de la vlvula leocecal, se accede al colon. En la mayora de los

casos, el frmaco ya se habr absorbido en su totalidad, si bien, en otras ocasiones,
puede que no lo haya hecho completamente y quede algo disuelto, o que incluso
permanezca cierta cantidad remanente por disolver, si su velocidad de disolucin es
demasiado baja.

El colon es un lugar inespecfico de absorcin, mostrando caractersticas mucho ms

desfavorables que el duodeno, yeyuno e leon a estos efectos. Al igual que en casos
anteriores, los frmacos pueden sufrir cierta degradacin, principalmente, debida a
enzimas procedentes de la flora bacteriana colnica.

Una vez que el frmaco ha sido absorbido en cualquier lugar del tracto gastrointestinal,
es transportado por la vena porta hasta el hgado, debiendo atravesar este rgano antes
de llegar a la circulacin general. Si el frmaco se metaboliza considerablemente a este
nivel, sufrir una importante degradacin, accediendo a la circulacin sistmica slo una
cierta fraccin de la cantidad absorbida.

Este proceso recibe el nombre de efecto de primer paso heptico y puede conducir a una
reduccin e, incluso, a la desaparicin de la actividad del frmaco. Entre los frmacos que
sufren este proceso pueden citarse: codena, lidocana, morfina, imipramina, pentazocina
y propranolol y muchos otros.

Tambin es necesario subrayar la importancia que puede ejercer la velocidad de vaciado

gstrico sobre la intensidad y/o velocidad de absorcin de ciertos frmacos. De forma
muy general, se puede afirmar que una menor permanencia del frmaco (cido o bsico)
en el estmago va a dar lugar a un aumento en su velocidad de absorcin, si se hace a
travs de mecanismos pasivos. Por el contrario, los que sufran procesos activos de
absorcin y aqullos que posean una velocidad de disolucin muy baja, tendrn una
menor intensidad de absorcin.
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Entre los factores fisiolgicos y patolgicos que pueden acelerar la velocidad de vaciado
gstrico pueden citarse la ingestin de lquidos, bebidas fras, el ejercicio fsico
moderado, la existencia de lcera duodenal, etc. Entre los que la disminuyen se pueden
mencionar los alimentos (sobre todo si son ricos en lpidos), un aumento en la viscosidad
o presin osmtica del contenido gstrico, el ejercicio fsico fuerte, la mayora de los
procesos patolgicos a nivel gstrico, etc.

2. FORMAS DE ADMINISTRACION PARENTERAL: VIA PARENTERAL

Los preparados para administracin parenteral son formulaciones estriles destinadas a ser
inyectadas o implantadas en el cuerpo humano. A continuacin se enumeran cinco de las ms
representativas:

o Preparaciones inyectables. Son preparaciones del principio activo disuelto (solucin),

emulsionado (emulsin) o disperso (dispersin) en agua o en un lquido no acuoso apropiado.
o Preparaciones para diluir previamente a la administracin parenteral. Soluciones
concentradas y estriles destinadas a ser inyectadas o administradas por perfusin tras ser
diluidas en un lquido apropiado antes de su administracin. Por ejemplo dipirona inyectable,
aminofilina inyectable, etc.
o Preparaciones inyectables para perfusin. Son soluciones acuosas o emulsiones de fase
externa acuosa, exentas de pirgenos, estriles y, en la medida de lo posible, isotnicas con
respecto a la sangre. Por ejemplo, solucin salina 0.9%, dextrosa al 5%, solucin de Hartman,
etc.
o Polvo para preparaciones inyectables extemporneas (liofilizados). Sustancias slidas
estriles, dosificadas y acondicionadas en recipientes definidos que, rpidamente tras agitacin,
en presencia de un volumen prescrito de lquido estril apropiado, dan lugar a soluciones
prcticamente lmpidas, exentas de partculas, o bien a suspensiones uniformes. Ejemplo
penicilina cristalina, vancomicina, anfotericina B, etc.
o Implantes o pellet. Pequeos comprimidos estriles de forma y tamao adecuados que
garantizan la liberacin del principio activo a lo largo de un tiempo prolongado.

Nota: no debe confundirse inyectable con ampolla o vial. La forma farmacutica como tal es el
inyectable (bien sea solucin, suspensin o emulsin estril), mientras que el empaque de los
inyectables puede ser la ampolla (que es un recipiente de vidrio al cual se le quita la tapa para
extraer el lquido; ejemplo diclofenac inyectable) o el vial (recipiente de vidrio con tapn de goma
a travs del cual se pueden extraer varias dosis; ejemplo el complejo B inyectable).

Las tres vas principales para administracin de preparaciones inyectables son la intravenosa (IV),
la subcutnea (SC) y la intramuscular (IM). Otras vas parenterales de uso menos frecuente son la
intradrmica, la intraaracnoidea o intratecal, epidural, intrasea, intraarticular, intraarterial,
intracardiaca, etc. Por va parenteral (generalmente intramuscular, intraarticular o subcutnea) es
posible la liberacin retardada o prolongada de los principios activos a partir del punto de
inyeccin. Esto se puede conseguir realizando diversas manipulaciones galnicas. Una de ellas
consiste en sustituir una solucin acuosa por una oleosa, en el caso de que el principio activo sea
liposoluble. El mtodo ms clsico consiste en inyectar derivados poco hidrosolubles del principio
activo, en forma de suspensiones amorfas o cristalinas (p. e., preparaciones retard de insulina). A
veces, el principio activo puede tambin adsorberse sobre un soporte inerte desde el que ser
liberado, o bien fijarse en forma de microcpsulas, o incorporarse en liposomas para vectorizar
algunos frmacos e, incluso ser tratado qumicamente (profrmaco) a fin de modificar sus
propiedades fisicoqumicas. La utilizacin de implantes o pellet, citados anteriormente, colocados
aspticamente bajo la piel, garantiza un efecto an ms duradero que las formas anteriores,
aunque es todava una tcnica poco frecuente. Por va IV podrn utilizarse soluciones de gran
volumen, otros inyectables en solucin o emulsin, pero no podrn administrarse preparados
oleosos (posibilidad de embolia grasa) ni aquellos que contengan componentes capaces de
precipitar algn componente sanguneo o hemolizar los hemates (suspensiones). La va SC
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(inyectables en solucin, emulsin o suspensin y comprimidos hipodrmicos) no puede utilizarse
para sustancias irritantes (se puede producir necrosis del tejido). La va IM admite utilizar
sustancias irritantes (soluciones, suspensiones o emulsiones). Los preparados para
administracin intratecal deben estar exentos de neurotoxicidad, tanto "per se" como por el pH de
la forma farmacutica.

2.1. Va de administracin parenteral

La biodisponibilidad de un frmaco administrado va parenteral depende de sus caractersticas
fisicoqumicas, de la forma farmacutica y de las caractersticas anatomofisiolgicas de la zona de
inyeccin:

a) La va intravenosa: Proporciona un efecto rpido del frmaco y una dosificacin precisa, sin
problemas de biodisponibilidad. Puede presentar, no obstante, graves inconvenientes, como la
aparicin de tromboflebitis (por productos irritantes, inyeccin demasiado rpida o precipitacin en la
disolucin), as como problemas de incompatibilidades entre dos principios activos administrados
conjuntamente en la misma va y posibilidad de infecciones.
b) La va intraarterial: Utilizada en el tratamiento quimioterpico de determinados cnceres; permite
obtener una mxima concentracin del frmaco en la zona tumoral, con unos mnimos efectos
sistmicos.
c) La va intramuscular: Se utiliza para frmacos no absorbibles por va oral o ante la imposibilidad
de administracin del frmaco al paciente por otra va. Numerosos factores van a influir en la
biodisponibilidad del frmaco por va IM (vascularizacin de la zona de inyeccin, grado de ionizacin
y liposolubilidad del frmaco, volumen de inyeccin, etc.). Esta va es muy utilizada para la
administracin de preparados de absorcin lenta y prolongada (preparados depot) como los de
penicilina G procana y benzatnica o preparados hormonales.
d) La va subcutnea: De caractersticas similares a la anterior pero al ser una zona menos
vascularizada, la velocidad de absorcin es mucho menor. Sin embargo, dicha velocidad puede ser
incrementada por distintos medios (p. e. aadiendo hialuronidasa o dando un masaje), o tambin
disminuida (p. e. utilizando un vasoconstrictor como la adrenalina junto a un anestsico local). Esta
va es muy utilizada para la administracin de insulina.

3. FORMAS DE ADMINISTRACION RECTAL: VIA RECTAL. Al administrar por esta va

preparados semislidos, como los supositorios, la absorcin se producir exclusivamente
en la ampolla rectal, mientras que las formas lquidas (enemas), pueden acceder hasta el
colon.

3.1. Supositorios: Persiguiendo una accin mecnica, local o sistmica, los supositorios son
preparados de consistencia slida y forma cnica y redondeada en un extremo. Tienen una longitud
de 3-4 cm y un peso de entre 1-3 g. Cada unidad incluye uno o varios principios activos, incorporados
en un excipiente que no debe ser irritante, el cual debe tener un punto de fusin inferior a 37C. Los
excipientes de esta forma farmacutica pueden clasificarse en dos categoras principales:
o Triglicridos (excipiente lipfilo). Son los ms utilizados; entre ellos se encuentran la manteca de
cacao, los glicridos semisintticos y los aceites polioxietilenados saturados.
o Excipientes hidrosolubles: polietilenglicoles (PEG).

3.2. Otras formas de administracin rectal: Cpsulas rectales, soluciones y dispersiones rectales
como enemas, que pueden contener o no frmaco (enemas de limpieza) y pomadas rectales.
3.3 Administracin rectal
La va rectal puede utilizarse para conseguir efectos locales o sistmicos. En este ltimo caso, slo se
debe considerar como una alternativa a la va oral cuando sta no pueda utilizarse, ya que la
absorcin por el recto es irregular, incompleta y adems muchos frmacos producen irritacin de la
mucosa rectal. Uno de los pocos ejemplos en los que esta forma farmacutica tiene una indicacin
preferente es el tratamiento de las crisis convulsivas en nios pequeos (enemas de diazepam).
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4. FORMAS DE ADMINISTRACION TPICA: VA TPICA
Entre las principales formas farmacuticas de administracin tpica se encuentran:
4.1. Formas lquidas:
o Colirios: preparacin farmacutica en la que el frmaco suele estar en solucin o suspensin
acuosa u oleosa para ser instilada, en forma de gotas, en el fondo del saco conjuntival. Los
colirios deben ser indoloros, no irritantes, estriles e isotnicos. El ojo tolera valores de pH entre
6,6 - 9.
o Gotas nasales y ticas: soluciones acuosas u oleosas.
o Lociones.
o Linimentos.
4.2. Formas semislidas:
o Ungento: la base es una grasa; es de elevada consistencia y, por tanto, reducida extensibilidad.
o Pomada: De consistencia (extensibilidad) intermedia.
o Crema: Pomada en emulsin leo-acuosa y de consistencia ms fluida.
o Gel: la base es acuosa y es fcilmente extensible.
4.3. Formas slidas: Polvos drmicos, vulos, tabletas y cpsulas vaginales.
4.4. Va de administracin tpica:

a) Cutnea: Adems de la accin local, puede conllevar la absorcin sistmica del frmaco lo que
depende, en gran medida, del estado de la piel (las lesiones aumentan la absorcin). La absorcin es
menor en las zonas de mayor estrato crneo.
b) Ocular: Puede llevar pareja la absorcin sistmica a travs del saco lacrimal. Por esta va pueden
administrarse preparados en suspensin o solucin acuosa o bien en forma de pomadas. A mayor
viscosidad, mayor eficacia para prolongar el tiempo de contacto entre la piel y el principio activo. Los
productos a administrar por esta va deben mantener las condiciones de esterilidad con las que
fueron dispensados por lo que, una vez abiertos, no deben ser reutilizados ms all de los primeros 7
das.

5. FORMAS DE ADMINISTRACIN TRANSDRMICA: VIA PERCUTNEA.

Hasta hace poco, la piel slo era considerada una zona de aplicacin de medicamentos de accin
local. La aparicin de intoxicaciones por sustancias de administracin tpica puso de manifiesto el
inters de utilizar frmacos que, atravesando la piel, produzcan una accin sistmica (va
percutnea). As, cada vez son ms los medicamentos que, administrados tpicamente mediante
distintos dispositivos (oclusin, sistemas transdrmicos, etc.), son capaces de proporcionar niveles
sistmicos suficientemente altos del frmaco como para lograr efectos analgsicos, antihipertensivos,
antianginosos o de sustitucin hormonal.

Los sistemas transdrmicos son formas de dosificacin ideados para conseguir el aporte percutneo
de principios activos a una velocidad programada, o durante un periodo de tiempo establecido.
Existen varios tipos de sistemas transdrmicos, entre los que se encuentran:

Los parches transdrmicos. Los componentes bsicos de los dos tipos de parches que existen en el
mercado farmacutico (tipo reservorio y tipo matriciales) consisten en: a) una lmina protectora
externa, b) un depsito con el principio activo y c) una membrana microporosa que permite la
liberacin continua del frmaco que se encuentra en su interior mediante un mecanismo de difusin
pasiva. Estos parches proporcionan niveles plasmticos teraputicos constantes del frmaco, siempre
que la piel permanezca intacta. La liberacin del frmaco desde el parche se realiza durante un
periodo de tiempo que flucta entre 24 horas y una semana.

La iontoforesis es una tcnica reciente, an en fase de desarrollo. Consiste en la colocacin sobre la

piel de dos electrodos que, por su orientacin, hacen que un frmaco cargado, atraviese la piel a
favor de un gradiente elctrico al ser atrado por una carga distinta a la suya. De esta manera pueden
ser administrados por va percutnea frmacos antiinflamatorios cargados e incluso pptidos y
protenas como vasopresina e insulina, al ser fcilmente ionizables.
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5.3. Ventajas e inconvenientes de la va percutnea.

Los parches transdrmicos tienen la ventaja de evitar la inactivacin por enzimas digestivos y el
efecto del primer paso heptico. Esta forma farmacutica proporciona niveles plasmticos estables y
un mejor cumplimiento teraputico por parte del paciente. Estos sistemas reducen los efectos
secundarios y permiten el uso adecuado de sustancias de vida media corta. Sin embargo, tambin
presentan inconvenientes como es el hecho de que, debido a la lenta difusin del principio activo, se
tarda un cierto tiempo hasta que se alcanza en plasma el estado de equilibrio estacionario. Por ello,
solo se deben utilizar para tratar a pacientes crnicos. Otro de los inconvenientes es que los sistemas
transdrmicos slo son tiles para un nmero limitado de frmacos (aquellos liposolubles y de peso
molecular relativamente pequeo, capaces de pasar a travs de la capa crnea).

Para frmacos cuya penetracin a travs de la piel es baja se han diseado nuevos sistemas que
mejoran la permeabilidad, como el desarrollo de profrmacos liposolubles bioconvertibles en el
frmaco activo, o bien la utilizacin de promotores de la penetracin que modifican las propiedades
de la piel como barrera (p.e. los steres proplicos del cido mirstico y del cido olico). Estos
steres promueven la penetracin, a travs de la piel, de los frmacos antiinflamatorios esteroideos
poco permeables (hidrocortisona), de AINES (indometacina), de esteroides estrognicos (estradiol), o
de nitratos orgnicos (nitroglicerina), ver figura 4, paso de frmacos a travs de la piel.

Figura 4: paso de frmacos a travs de la piel

Existen numerosos principios activos que han sido comercializados utilizando formas farmacuticas
transdrmicas. Aparte de los ya mencionadas previamente, se encuentran la clonidina, escopolamina,
nicotina, nitrato de isosorbide, etc. En fase de experimentacin se encuentran sistemas que contienen
otros frmacos, como la glibenclamida, verapamilo, meperidina, levonorgestrel, cido valproico,
bleomicina, etc.

6. FORMAS DE ADMINISTRACION SUBLINGUAL: VIA SUBLINGUAL

Normalmente, se utilizan comprimidos que se disuelven debajo de la lengua. La mucosa sublingual
ofrece una superficie de absorcin pequea, aunque muy ricamente vascularizada.
Esta mucosa es exclusivamente permeable al paso de sustancias no inicas, muy liposolubles, por
tanto, slo pueden administrarse por esta va frmacos que sean lo suficientemente potentes como
para que, tras el paso de unas pocas molculas a la circulacin sistmica, se logre un efecto
teraputico (p. e. nitratos, hipotensores como nifedipino, ciertas hormonas como la oxitocina, etc.).
Esta va se recomienda para conseguir una accin teraputica rpida de frmacos que, reuniendo las
caractersticas anteriores, no puedan administrarse por va oral por alguna de las siguientes razones:
- posean un alto grado de metabolizacin heptica (por esta va no se presenta efecto de primer
paso).
- se degraden por el jugo gstrico
- no sean absorbidos por va oral.

7. FORMAS DE ADMINISTRACION ESPECIALES: VIA INHALATORIA.

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Existen distintos dispositivos para la administracin de principios activos por va inhalatoria como son:
aerosoles, nebulizadores e inhaladores.
a) Los aerosoles son dispositivos que contienen soluciones o suspensiones de un principio activo,
envasadas en un sistema a presin de manera que, al accionar la vlvula, se produce la liberacin del
principio activo impulsado gracias a un agente propelente.
b) Los nebulizadores son dispositivos que al hacer pasar una corriente de aire generan partculas
uniformes y muy finas del principio activo (lquido) en un gas. Este sistema permite que el frmaco
penetre ms profundamente en las vas areas.
c) Los inhaladores de polvo seco, a partir del medicamento en estado slido, se liberan partculas
suficientemente pequeas de forma sincrnica con la inspiracin; la fuerza de la inhalacin arrastra el
producto.

La mayora de las veces se emplea la va inhalatoria para conseguir una accin local del frmaco en
diversos procesos patolgicos pulmonares, de esta forma se consigue una accin rpida del frmaco
y la disminucin de sus efectos adversos. Sin embargo, en otras ocasiones, la va inhalatoria es
utilizada con el fin de que el frmaco alcance la circulacin sistmica, ya que est zona est muy
vascularizada, evitndose el efecto primer paso heptico.

Los grupos farmacolgicos que ms se utilizan para ser inhalados pertenecen al grupo de los
antiasmticos (agonistas alfa-2-adrenrgicos, corticoides), los antibiticos (kanamicina, tobramicina),
los preparados antianginosos (nitroglicerina, dinitrato de isosorbide) y agentes inmunizantes, etc. La
absorcin se produce, exclusivamente, por difusin pasiva a travs de las membranas de
los bronquios, bronquiolos y alvolos. Dada la gran superficie existente a este nivel (de
100 a 200 m2, segn diferentes autores) y el elevado flujo sanguneo que poseen los
pulmones, se puede afirmar que esta va constituye una excelente entrada de frmacos
en el organismo.

Fuentes bibliogrficas:
1. INTERCON. Prescripcin racional de frmacos. ndice de especialidades farmacuticas.
2. EDIMSA.
3. Vademecum internacional. Especialidades farmacuticas y biolgicas.
4. Productos y Artculos de Parafarmacia. Mtodos de diagnstico. Medicom.
5. Las bases farmacolgicas de la teraputica. Goodman-Gilman.
6. McGRAW-HILL interamrica.
7. Farmacologia humana. Jess Flrez. Masson.
8. Rabasco, Antonio M. Biofarmacia y Farmacocintica Bsica. Disponible en
http://ieslesvinyes.xeill.net/Members/xibanez/cfgm-tec-far/bibliografia-format electronic/Biofarmacia%20i
%20Farmacocinetica%20basica.pdf (consultado 16 abril 2009).
9. Complejo hospitalario Universitario de Santiago. Boletn de informacin teraputica. Especialidades
farmacuticas orales de liberacin modificada, Vol. 1 - N 11 (agosto 2002). P. 41-44.