ASPECTOS CLNICOS DE LAS NEOPLASIAS

Efectos locales y hormonales.

La ubicacin del tumor puede causar dao por compresin, obstruccin, destruccin del tejido, afeccin
endocrina por dao de las glndulas, entre otros.
Caquexia cancerosa.
Prdida de grasa, masa magra, anemia, anorexia y debilidad profunda.
Esto se debe a que el metabolismo basal est aumentado en la persona y no a la demanda nutricional
del tumor.
Probablemente la caquexia est asociada la accin de citosinas (como TNF que moviliza las grasas
desde los depsitos y suprime el apetito) producidas por el tumor y el anfitrin.
Sndromes paraneoplsicos.
Sntomas en pacientes cancerosos sin asociacin aparente (regional o bioqumica) con el tumor. Estos
son importantes de reconocer por: Pueden ser la manifestacin ms precoz. Puede suponer un
problema clnico significativo en pacientes afectados. Pueden imitar una enfermedad metastsica.
Las endocrinopatas (por produccin hormonal ectpica) son muy frecuentes entre las paraneoplasias, la
ms frecuente de estas es el sndrome de Cushing, secundario a cncer de pulmn microctico que con
lleva aumento de corticotropina o pptidos similares.
Otro es la hipercalcemia relacionada con osteolisis causada por cncer (como mama, pulmn, rin y
ovario; carcinoma broncgeno de clulas escamosas) o con produccin de sustancias humorales
calcmicas por neoplasias extraoseas.
En la hipercalcemia se involucra la Protena relacionada con la hormona paratiroidea (PTHRP).
Otros son sndromes paraneoplsicos neuromiopticos (neuropatas perifricas, degeneracin
cerebelosa cortical, polimiopata similar a polimiositis y un sndrome miastnico similar a miastenia
gravis); se cree que se trata de anticuerpos que reaccionan contra clulas tumorales y que generan
reaccin cruzada con las neuronas.
La acantosis nigricans (placas gris-negruzcas de hiperqueratosis verrugosa en la piel). Osteoartropata
hipertrfica en 1-10% de personas con carcinomas broncgenos que implica formacin de hueso nuevo
peristico en extremos distales de huesos largos, artritis de las articulaciones adyacentes y dedos en
palillo de tambor.
Manifestaciones vasculares y hematgenas como la tromboflebitis migratoria (sndrome de Trousseau)
asociado a carcinoma de pncreas y pulmn; coagulacin intravascular diseminada asociada con la
leucemia promieloctica aguda y el adenocarcinoma de prstata.
A veces sobre las valvas cardiacas (particularmente , las del lado izquierdo ) se forman vegetaciones
pequeas fibrosas, abacterianas y suaves, sobre todo entre sujetos con un adenocarcinoma mucinoso
avanzado, estas lesiones, denomidas endocarditis trombticas no bacterianas.

Gradacin y estratificacin de los tumores.

La gradacin de un cncer se basa en el grado de diferenciacin de las clulas tumorales y, en algunos
cnceres, en el nmero de mitosis o las caractersticas arquitecturales y en esencia se refiere a la
semejanza o no semejanza de la clula tumoral con su homloga normal. Es frecuente caracterizar las
neoplasias en trminos descriptivos (ej. Adenocarcinoma de estmago secretor de mucina bien
diferenciado).
La estadificacin de los cnceres se basa en el tamao de la lesin primaria, su amplitud de
diseminacin a los ganglios linfticos regionales y la presencia o ausencia de metstasis sanguneas.
El sistema TNM (tumor, nodo, metstasis) es la empleada actualmente. El tamao de la lesin primaria
va de T1 a T4, T0 indica una lesin in situ; N0 indica ausencia de lesin ganglionar y llega hasta N3; M0
indica ausencia de metstasis a distancia y va hasta M2.
Diagnstico de laboratorio del cncer.
Mtodos histolgicos y citolgicos.
Por medio de
1) Escisin o biopsia
2) puncin aspiracin con aguja
3) Extensiones para citologa.
Inmunohistoqumica
Por medio de anticuerpos especficos.
Algunos ejemplos son:
Clasificacin de los tumores malignos indiferenciados.
Por medio de anticuerpos especficos de filamentos intermedios ya que las clulas tumorales a menudo
conservan los mismos filamentos intermedios que las clulas de las que proviene. As se diferencian con
precisin neoplasias similares.
Citoqueratinas identificadas por este mtodo implican un origen epitelial, mientras que la desmina
apunta a un origen muscular.
Determinacin del lugar de origen de las metstasis.
Por marcadores contenidos en la metstasis que indican el lugar de origen del tumor. Ej el antgeno
prosttico especfico (PSA) en carcinoma de prstata y la tiroglobulina en tiroides
Deteccin de molculas que tienen importancia pronstica o teraputica.
Como los receptores de hormonas en ciertos carcinomas.
Citometra de flujo
Hace anlisis individual de cada clula y muestra por ejemplo sus antgenos de membrana y contenido
de ADN en las clulas tumorales. Tambin es til con clulas tumorales de origen en linfocitos T y B.
Diagnstico molecular.
Diagnstico de neoplasias malignas.
Distingue las policlonales (benignas) de las monoclonales (malignas).
La PCR identifica molecularmente los tipos de genes en una clula y descubre si hay amplificacin por
ejemplo de determinados receptores.
El cariotipado espectral es capaz de identificar cromosomas marcadores que son los no identificados y
que se presentan en varios tumores malignos hematopoyticos.
Se usa FISH para identificar diversas translocaciones, adems se emplea la hibridacin genmica
comparativa (micromatriz) que permite el anlisis de ganancias y prdidas cromosmicas en las clulas
tumorales.
Pronstico de las neoplasias malignas
La amplificacin de N-MYC y la deleccin de 1p son mala seal para los pacientes con neuroblastoma; la
amplificacin de HER-2/NEU implica que la implementacin de anticuerpos contra el receptor ERBB2
puede ser eficaz.
Deteccin de enfermedad residual mnima
Despus del tratamiento, las clulas residuales pueden ser descubiertas por PCR, lo que alerta de una
posible recidiva.
Diagnstico de la predisposicin hereditaria al cncer
Ya que con ello se prepara un tratamiento adecuado o incluso ciruga profilctica.
Perfiles moleculares del tumor
El mtodo ms frecuente para el anlisis a gran escala de la expresin gnica en uso hoy se basa en la
tecnologa de micromatriz de ADN. Un problema fundamental en el anlisis de la expresin gnica en los
tumores es la heterogeneidad del tejido, que adems puede incluir clulas estromales normales e
inflamatorias. Para superar este problema se emplea la microdiseccin mediante captura de lser.
Marcadores tumorales
El PSA es actualmente uno de los ms importantes ya que se emplea con xito en la identificacin del
adenocarcinoma de prstata aunque tambin puede estar elevado en sangre en hiperplasia prosttica
benigna. El CEA (antgeno carcinoembrionario) es elaborado por cncer de colon, mama, pncreas y
estmago. AFP es producido por carcinoma hepatocelular, restos de saco vitelino en gnadas y
ocasionalemente teratocarcinoma y carcinoma de clulas embrionarias. El problema de los tres
anteriores es que carecen tanto de sensibilidad como de especificidad y sin embargo son muy tiles para
descubrir una recidiva del tumor. Otros marcadores importantes son la HCG en tumores testiculares,
CA-125 para tumores ovricos y las inmunoglobulinas en mieloma mltiple y otros tumores de clulas
plasmticas secretores.