RECONHECIMENTO DE ANTGENOS

PELAS CLULAS T

Professora: Natlia Malavasi Vallejo

 RECONHECIMENTO DE ANTGENOS PELAS
CLULAS T

Ao contrrio das imunoglobulinas, as quais interagem com um

patgeno e seus produtos txicos no espao extracelular do
organismo, as clulas T somente reconhecem antgenos
estranhos que so apresentados na superfcie das prprias
clulas do organismo;

Patgenos como: vrus, bactrias intracelulares, que se replicam

dentro da clula, ou de patgenos ou seus produtos
provenientes do fluido extracelular que as clulas internalizaram
por endocitose.
 COMPLEXO PRINCIPAL DE
IMUNOHISTOCOMPATIBILIDADE

Complexo gnico (grande grupo de genes) que codifica uma

glicoprotena ligadora de peptdeo;

A funo de apresentar os antgenos para serem reconhecidos

pelas clulas T desempenhada pelas APCs;

Glicoprotena chamada de Complexo MHC.

 PROPRIEDADES DOS GENES DO
COMPLEXO MHC

1. Codificam 2 grupos de protenas estruturalmente distintas,

porm homlogas;

2. Os genes MHC so os genes mais polimrficos do genoma;

 CARACTERSTICAS DAS INTERAES
PEPTDEO-MHC
1. Cada molcula da classe I ou da classe II possui uma nica
fenda de ligao que podem acomodar vrios peptdeos
diferentes;

2. Os peptdeos que se ligam s molculas do MHC apresentam

caractersticas estruturais em comum que promovem esta
interao;

3. A associao de peptdeos antignicos e molculas do MHC

uma interao com menor afinidade;
Como determinar que aquela clula T ter a capacidade
de ligar a um determinado antgeno??

1. As molculas da classe I so expressas constitutivamente em

clulas nucleadas, enquanto as molculas da classe II so
em geral encontradas somente nas clulas apresentadoras
de antgenos (dendrticas, linfcitos B, macrfagos, dentre
outras);

2. A expresso das molculas do MHC aumentada pelas

citocinas produzidas durante as respostas imunolgicas natural
e adquirida;
 Propriedades dos antgenos reconhecidos por
Linfcito T

1. A maioria dos linfcitos T reconhecem apenas antgenos

peptdicos;

2. Os linfcitos T reconhecem antgenos peptdicos estranhos e

respondem a eles somente quando os antgenos esto
superfcies das APCs;

3. Os linfcitos T de qualquer indivduo reconhecem antgenos

peptdicos estranhos somente quando esses peptdeos esto
ligados s molculas do MHC e exibidos por elas naquele
indivduo (restrio ao MHC prprio);
5. Os linfcitos T auxiliares CD4+ reconhecem os peptdeos ligados
a molculas do MHC da classe II, enquanto os CTLs CD8+
reconhecem os peptdeos ligados a molculas do MHC da
classe I;

6. Os linfcitos T CD4+ restritos classe II reconhecem os

peptdeos derivados principalmente das protenas
extracelulares que so interiorizadas em vesculas das APCs,
enquanto os linfcitos T CD8+ reconhecem os peptdeos
derivados de protenas citoslicas, em geral sintetizadas
endogenamente.
APRESENTAO DE ANTGENOS PROTEICOS A
LINFCITOS T CD4+

CLULAS APRESENTADORAS DE ANTGENOS:

- convertem antgenos proteicos em peptdeos

(processamento do antgeno);

- exibem complexos de peptdeo-MHC para o

reconhecimento pelos Linfcitos T (secreo de fatores co-
estimuladores).
 TIPOS DE APCs PARA LINFCITOS T
AUXILIARES CD4+

Capacidade de processar antgenos que sofreram endocitose;

Expresso de produtos de gene do MHC da classe II.

- Clulas dendrticas;
- macrfagos (fase efetora da imunidade celular);
- linfcitos B (durante a resposta imune humoral).

Endocitose: processo pelo qual clulas vivas absorvem material (Ags) atravs da
mb celular, e a partir do Complexo de golgi, so eliminados ou expostos pelo MHC.
 CLULAS DENDRTICAS

Esto presentes em rgos linfoides, nos epitlios da pele e nos

trato gastrointestinal e respiratrio;

Clulas dendrticas imaturas:

- Ocupam 25% da superfcie da epiderme embora constituam
menos de 1% da populao de clulas;
Funo: capturar antgenos proteicos de microorganismos e
transportar os Ags aos linfonodos, e durante o transporte
amadurecem e tornam-se eficientes para a apresentao e
estimulao dos linfcitos T no expostos ao Ag.
 Clulas dendrticas maduras:

- residem nas zonas de

linfcitos T dos linfonodos e
nesta localizao, exibem Ag
aos LT;

- nos linfonodos so chamadas

de clulas dendrticas
interdigitantes;

- so diferenciadas pela
expresso de vrios
marcadores da superfcie
celular.
 MACRFAGOS

Fagocitam ativamente grandes partculas;

Possuem expresso baixa de molculas de MHC da classe II;
So induzidos pelo interferon- das citocinas para intensificar a
apresentao de antgenos e ativao dos LT.

LINFCITOS B

Utilizam de seus receptores antignicos para se ligar e

interiorizar os Ags proteicos solveis e apresentar peptdeos
processados derivados dessas protenas para o LT.
NATUREZA DE RESPOSTA DOS LINFCITOS T

Antgenos extracelulares geralmente terminam no conjunto

endossmico e ativam os linfcitos T CD4+, por convergirem na
expresso da classe II;
Esses linfcitos T CD4+ funcionam como auxiliares para
estimular os mecanismos efetores (anticorpos e fagcitos);

Antgenos sintetizados endogenamente esto presentes no

conjunto citoplasmtico de protenas, onde so insensveis a
anticorpos e fagcitos;
Ativam os linfcitos T CD8+ que eliminam as clulas produtoras
destes antgenos intracelulares
Processamento de antgenos endocitados para
apresentao associada ao MHC da classe II
Lifcitos CD4+
APRESENTAO DE ANTGENOS PROTEICOS A
LINFCITOS T CD8+

Todas as clulas nucleadas podem apresentar peptdeos

associados a MHC da classe I;

Os linfcitos T CD8+, so capazes de reconhecer peptdeos

associados classe I e de eliminar qualquer clula expressando
antgeno.

Eliminao de qualquer clula infectada por vrus ou clula

tumoral;
Processamento de antgenos citoslicos para
apresentao associada ao MHC da classe I
Linfcitos T CD8+
TAP: Transportador associado a processamento de antgeno
Clula TAP negativa: defeito na apresentao de antgeno e
na expresso de MHC classe II
NATUREZA DE RESPOSTA DOS LINFCITOS T

Antgenos extracelulares geralmente terminam no conjunto

endossmico e ativam os linfcitos T CD4+, por convergirem na
expresso da classe II;

Esses linfcitos T CD4+ funcionam como auxiliares para

estimular os mecanismos efetores (anticorpos e fagcitos);

Antgenos sintetizados endogenamente esto presentes no

conjunto citoplasmtico de protenas, onde so insensveis a
anticorpos e fagcitos;

Ativam os linfcitos T CD8+ que eliminam as clulas produtoras

destes antgenos intracelulares.
 Apresentao de antgenos extracelulares e
citoslicos a diferentes subgrupos de linfcitos T