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Cncer de endometrio
S. Jost, D. Heitz
El cncer de endometrio es el cncer ginecolgico plvico ms frecuente en Francia, con 6.800 casos
anuales. En la mayora de las ocasiones, se produce despus de la menopausia y, por lo general, se
diagnostica en un estadio precoz debido a una semiologa muy llamativa: las metrorragias posmeno-
pusicas, por lo que es un cncer de buen pronstico. Los principales factores de riesgo son la obesidad,
la diabetes y la exposicin prolongada a los estrgenos. Existen formas de cncer de endometrio que
aparecen en pacientes ms jvenes y que requieren la bsqueda de un sndrome de cncer colorrectal
no polipsico hereditario (sndrome de Lynch). Se han denido dos tipos histolgicos de cnceres del
endometrio: el tipo 1 (tumores endometrioides) y el tipo 2 (que incluye los carcinomas de clulas claras,
los carcinomas papilares serosos y los carcinosarcomas). Su tratamiento y su pronstico dieren, tal y
como se recoge en las nuevas recomendaciones del Institut National du Cancer francs de 2010. El reto
teraputico consiste en no tratar en exceso las formas de buen pronstico, para reducir la morbilidad,
pero sin subtratar las formas de pronstico menos bueno. Cualquier metrorragia posmenopusica debe
evaluarse mediante un frotis cervicovaginal, una ecografa plvica y una biopsia del endometrio. El estu-
dio preteraputico de un cncer diagnosticado consiste en la realizacin sistemtica de una resonancia
magntica abdominoplvica con apreciacin del grado de inltracin del miometrio y exploracin de las
reas ganglionares. El tratamiento consiste en ciruga (salvo en los estadios tardos), dando prioridad
a la va laparoscpica, y en radioterapia externa. La realizacin de linfadenectomas no es sistemtica,
sobre todo en los tumores limitados al cuerpo uterino con bajo riesgo de recidiva. El seguimiento se basa
exclusivamente en la clnica.
2015 Elsevier Masson SAS. Todos los derechos reservados.
Cuadro 1.
Riesgo relativo de cncer de endometrio en funcin de los factores de
riesgo [4] . Metrorragias
posmenopusicas
Factores de riesgo Riesgo relativo
Sobrepeso
9-23 kg 3,0
Exploracin fsica
> 23 kg 10,0
Nuliparidad
Frente a un hijo 2,0
Biopsia de endometrio
Frente a cinco hijos 5,0 Ecografa
sistemtica si hay factores
Menopausia tarda (> 52 anos frente a < 49 anos) 2,4 suprapbica y
de riesgo de cncer de
endovaginal
Diabetes 2,7 endometrio o
(grado A)
Tratamiento estrognico no compensado 6,0 paciente > 45 aos
Tratamiento con tamoxifeno 2,2
Utilizacin de anticonceptivos orales secuenciales 7,0
Utilizacin de anticonceptivos orales combinados 0,5 Endometrio > 5 mm
Endometrio < 5 mm sin
o > 8 mm con THS:
THS o < 8 mm con THS
histeroscopia/raspado
El cncer de endometrio aparece mayoritariamente despus de
la menopausia. El promedio de edad en el momento del diagns-
tico es de 68 anos. Atrofia del
La supervivencia relativa global a 5 anos es del 76%, tomando endometrio: seguimiento
en conjunto todos los estadios [3] . En caso de estadio localizado
(cerca del 70% de los diagnsticos) es del 95%.
Figura 1. rbol de decisiones. Tratamiento de las metrorragias posme-
Los principales factores de riesgo del cncer de endometrio se
nopusicas [9] . THS: tratamiento hormonal sustitutivo.
recogen en el Cuadro 1 [4] . Estos factores de riesgo son vlidos sobre
todo para los cnceres endometrioides de tipo 1. Los de tipo 2 son
independientes de los factores hormonales. En cambio, es indispensable llevar a cabo una exploracin siste-
Muchos factores de riesgo se relacionan con un hiperestroge- mtica de las metrorragias posmenopusicas. La conducta prctica
nismo (endgeno o exgeno). La estimulacin del endometrio ante las metrorragias posmenopusicas se detalla en la Figura 1 [9] .
por una produccin excesiva de estrgenos puede inducir una
hiperplasia endometrial. Cuando esta hiperplasia se acompana de
atipias, se asocia a un riesgo de desarrollar un cncer de endome- Patologa
trio del 23% en 10 anos [5] . Los adenocarcinomas endometrioides constituyen el 80-90% de
Los factores de riesgo incluyen: los cnceres de endometrio. Los otros tipos histolgicos son los
una exposicin prolongada a los estrgenos [6] : carcinomas serosos (o seropapilares) (1-10%), los carcinomas de
por un perodo prolongado de vida frtil: pubertad precoz, clulas claras (1-2%), los carcinomas mucinosos (5%), los carci-
menopausia tarda, nosarcomas y otras formas raras. Los tumores del endometrio se
por transformacin perifrica de los andrgenos durante la resumen en el Cuadro 2 segn la clasicacin de la Organizacin
menopausia: obesidad, hipertensin arterial, Mundial de la Salud (OMS) de 2003 [10] .
por perturbacin hormonal: diabetes, sndrome del ovario Los tumores epiteliales del endometrio se clasican actualmente
poliqustico, tumores secretores de estrgenos (tumores teca- en dos tipos:
les, tumores de la granulosa), tipo 1 (80% de los casos), que engloba los tumores endome-
por iatrogenia: tratamiento sustitutivo de la menopausia sin trioides, en los que la OMS ha denido tres grados (1, 2, 3) que
progestgenos, tamoxifeno; se presentan en el Cuadro 3 [11] . Son tumores dependientes de
la nuliparidad y la pauciparidad [7] ; estrgenos. El hiperestrogenismo relativo induce una inestabi-
la hiperplasia atpica del endometrio; lidad de microsatlites origen de la inactivacin del gen PTEN
una predisposicin gentica como el sndrome de cncer (homlogo de fosfatasa y tensina) en el 50-65% de los casos. La
colorrectal no polipsico hereditario (sndrome de Lynch) supervivencia a 5 anos es del 80%;
(HNPCC/Lynch, hereditary non-polyposis colorectal cancer/Lynch) tipo 2, que engloba los carcinomas de clulas claras, los carci-
o sndrome de cncer clico hereditario sin poliposis. Se nomas papilares/serosos y los carcinosarcomas. Estos tumores
trata de una enfermedad hereditaria de transmisin auto- no son dependientes de estrgenos. En el 90% de los casos, se
smica dominante, que se asocia a varios cnceres, como observa una mutacin del gen p53. El diagnstico se realiza en
el de endometrio (colon, endometrio, ovario, urotelio, est- un estadio ms avanzado y el pronstico es ms reservado, con
mago e intestino delgado). En una paciente operada de un una supervivencia a los 5 anos del 40%.
cncer de endometrio, se debe realizar una bsqueda sis- Las caractersticas de estos dos tipos de cnceres se presentan en
temtica de una inestabilidad de los microsatlites a nivel el Cuadro 4 [1214] .
tumoral en la pieza de histerectoma en las pacientes que
presenten un cncer de endometrio antes de los 50 anos,
o a cualquier edad en las pacientes con un familiar de pri- Diagnstico
mer grado que presente un cncer del espectro HNPCC.
En caso de sndrome HNPCC/Lynch demostrado, se pueden Por orden de frecuencia, el cncer de endometrio puede mani-
consultar las recomendaciones sobre las indicaciones de segui- festarse clnicamente por:
miento y de ciruga prolctica en la pgina de internet del metrorragias espontneas, de mediana cuanta;
INCa [8] . leucorreas (hidrorrea, leucopiorrea o piorrea) acompanadas
No existe un protocolo de deteccin sistemtica y generali- generalmente de prdidas sanguneas, que coneren una colo-
zada del cncer de endometrio. La mayora de los cnceres de racin rosada;
endometrio se diagnostican en un estadio precoz (estadio I), por signos de difusin de una infeccin endometrial, como una
lo que los protocolos de deteccin sistemtica dirigida a esta parametritis dolorosa, cistitis, etc.
misma poblacin de cnceres de estadio I proporcionan un escaso El cncer de endometrio es la primera causa que debe sospe-
benecio. charse en las metrorragias posmenopusicas.
Cuadro 2. Cuadro 2.
Clasicacin de los tumores del endometrio de la Organizacin Mundial (continuacin) Clasicacin de los tumores del endometrio de la Orga-
de la Salud (2003) [10] . nizacin Mundial de la Salud (2003) [10] .
Tumores epiteliales Tumores linfoides y hematopoyticos
Carcinoma endometrial Linfoma maligno
Adenocarcinoma endometrioide Leucemia
Adenocarcinoma mucinoso Tumores secundarios
Adenocarcinoma seroso
Adenocarcinoma de clulas claras Cuadro 3.
Adenocarcinoma de clulas escamosas Determinacin del grado histopronstico de los carcinomas endometrioi-
Carcinoma de clulas transicionales des [11] .
Carcinoma microctico Grado 1 5% de contingente indiferenciado
Carcinoma indiferenciado Grado 2 6-50% de contingente indiferenciado
Otros Grado 3 > 50% de contingente indiferenciado
Hiperplasia endometrial
Hiperplasia simple
En menos ocasiones, se puede descubrir en el seguimiento de
Hiperplasia compleja
una paciente que presente un sndrome HNPCC/Lynch.
Hiperplasia simple atpica El diagnstico de cncer de endometrio se basa en el estudio
Hiperplasia compleja atpica patolgico de la biopsia tisular. Permite conrmar la maligni-
Plipo endometrial dad, denir el tipo histolgico (tipo 1 o 2) y determinar el
Lesin inducida por tamoxifeno grado histopronstico en caso de tipo 1. La biopsia de endome-
trio puede realizarse con la pipeta de Cormier, con la cnula de
Tumores mesenquimatosos
Novak o mediante biopsia dirigida durante una histeroscopia. Esta
Tumor del estroma endometrial evaluacin histolgica orienta hacia la realizacin o no de una lin-
Sarcoma del estroma endometrial de bajo grado fadenectoma. Sin embargo, la estrategia denitiva se decide en
Ndulo del estroma endometrial funcin del resultado patolgico en la pieza de histerectoma. Se
Sarcoma endometrial indiferenciado puede plantear una linfadenectoma secundaria si se demuestra la
presencia de un tumor ms agresivo. El informe patolgico debe
Tumor del msculo liso miometrial
seguir las recomendaciones de la Socit Francaise de Pathologie
Leiomiosarcoma (SFP) y del INCa.
Tumor del msculo liso de potencial de malignidad incierto
Leiomioma
Tumores mesenquimatosos diversos Estudio preteraputico
Tumor mixto del estroma endometrial y del msculo liso
Tumor de clulas epitelioides perivasculares
Examen clnico
Tumor adenomatoide En el cncer de endometrio, la exploracin fsica suele ser ano-
Otros tumores mesenquimatosos malignos dina y poco informativa.
Otros tumores mesenquimatosos benignos Mediante la anamnesis, se buscan los factores de riesgo de
cncer de endometrio, los factores de enfermedades concurren-
Tumores mixtos epiteliales y mesenquimatosos
tes (diabetes, hipertensin arterial, obesidad) y los antecedentes
Carcinosarcoma personales y familiares (bsqueda del sndrome HNPCC/Lynch).
Adenosarcoma La exploracin fsica consta de un examen abdominoplvico
Carcinobroma y ganglionar. La exploracin ginecolgica con espculo permite
Adenobroma objetivar las metrorragias espontneas provenientes del endocr-
vix y descartar una patologa del cuello uterino. El tacto vaginal
Adenomioma
permite apreciar el tamano, la consistencia y la movilidad del
Enfermedad trofoblstica gestacional tero.
Neoplasia trofoblstica
Coriocarcinoma
Tumor del sitio de implantacin placentaria
Pruebas de imagen
Tumor trofoblstico epitelioide La ecografa por va abdominal y endovaginal forma parte
Gestacin molar del estudio preteraputico. Es la primera prueba que debe reali-
Mola hidatiforme completa zarse en caso de metrorragias posmenopusicas, en busca de un
engrosamiento del endometrio [15] . Hay que buscar un engrosa-
Mola hidatiforme parcial
miento del endometrio superior o igual a 5 mm en las pacientes
Mola hidatiforme invasiva menopusicas sin tratamiento hormonal de la menopausia, vas-
Mola hidatiforme metastsica cularizado en modo Doppler. Cuando el endometrio mide menos
Lesin no trofoblstica no molar de 5 mm, el diagnstico de cncer de endometrio se descarta casi
Sitio de implantacin placentaria exuberante y sus variantes (ndulo o por completo, porque el riesgo de cncer es menor de 1/1.000.
placa) Los otros signos ecogrcos de un cncer endometrial son una
irregularidad del endometrio, una irregularidad de la interfase
Tumores diversos
miometrio/endometrio y una disminucin de resistencia de la
Tumores de los cordones sexuales senal Doppler de las arterias uterinas. La ecografa tambin per-
Tumor neuroectodrmico mite buscar la presencia de ascitis y de una posible afectacin
Paraganglioma melantico ovrica.
Tumores de las clulas germinales El estudio de extensin locorregional se basa en la resonancia
magntica (RM) abdominoplvica con exploracin de las reas
Otros
ganglionares lumboarticas. El informe debe basarse en el informe
normalizado propuesto por la Socit Francaise de Radiologie.
Cuadro 4.
Principales caractersticas de los tipos 1 y 2 de los cnceres del endometrio [1214] .
Carcinoma de tipo 1 Carcinoma de tipo 2
Histologa Adenocarcinoma endometrioide (grado 1, 2 o 3) Adenocarcinoma seroso
Adenocarcinoma de clulas claras
Carcinosarcoma
Siempre de alto grado
Epidemiologa 80-90% de los cnceres del endometrio 10-20% de los cnceres del endometrio
Factores de riesgo Hiperestrogenismo: obesidad, THS estrognico, No hormonodependientes
nuliparidad, SOP, tumores ovricos secretores de
estrgenos
Caractersticas moleculares Mutacin PTEN (50-60%) Mutacin p53 (90%)
Inestabilidad de microsatlites (20-40%) Sobreexpresin de HER2-Neu (40-80%) y de EGFR
Mutacin K-ras (15-30%) Inactivacin de p16 (40%)
Mutacin -cateninas (20-40%) Mutacin de la E-cadherina (60-90%)
Fisiopatologa Hiperplasia atpica carcinoma in situ carcinoma Mucosa atrca con carcinoma seroso intraepitelial
invasivo
Estadio en el momento del Estadio I: 73% Estadio I: 54%
diagnstico Estadio II: 11% Estadio II: 8%
Estadio III: 13% Estadio III: 22%
Estadio IV: 3% Estadio IV: 11%
Supervivencia a 5 anos Estadio I: 85-90% Estadio I: 60%
Estadio II: 70% Estadio II: 50%
Estadio III: 40-50% Estadio III: 20%
Estadio IV: 15-20% Estadio IV: 5-10%
THS: tratamiento hormonal sustitutivo; SOP: sndrome de ovarios poliqusticos; EGFR: receptor del factor de crecimiento epidrmico; PTEN: homlogo de fosfatasa y
tensina; HER2: receptor del factor de crecimiento epidrmico humano 2.
para guiar los tratamientos adyuvantes. La estadicacin de los Tratamiento en funcin del estadio
cnceres de endometrio se basa en el estatus quirrgico [22, 23] .
Desde las recomendaciones del INCa de 2010, la ciruga estndar
de la Federacin Internacional
es una histerectoma total extrafascial con salpingooforectoma de Ginecologa y Obstetricia 2009
bilateral. La realizacin de procedimientos complementarios (lin- y TNM 2009
fadenectoma plvica lumboartica, omentectoma) depende
del estadio clnico, del tipo histolgico y del grado. Las reco- Tumor limitado al cuerpo uterino, estadio I/T1
mendaciones del INCa de 2010 apuntan a una reduccin de El tratamiento depende del riesgo de recidiva, que se dene en
los procedimientos ganglionares (linfadenectoma), en particu- funcin del estadio, del tipo histolgico y del grado.
lar en las formas de bajo riesgo de recidiva (endometrioides de La calicacin del nivel de riesgo permite decidir si es nece-
estadio I, grados 1 a 2) que son las ms frecuentes. El papel sario realizar una linfadenectoma plvica o no. El lugar de
teraputico de las linfadenectomas se ha puesto en entredicho. la linfadenectoma plvica en el tratamiento quirrgico de los
A partir de dos ensayos aleatorizados multicntricos de 2008 y cnceres del endometrio, tanto plvica como lumboartica, es
2009, se deduce que la realizacin de vaciamientos gangliona- motivo de intenso debate en la actualidad. Algunos estudios
res plvicos no aporta benecios en trminos de supervivencia muestran un efecto benecioso en trminos de supervivencia
(supervivencia global y supervivencia sin recidiva). En cambio, para los grupos de riesgo intermedio y elevado, lo que explica la
la duracin de la intervencin, la duracin de la hospitaliza- indicacin de realizar vaciamientos nicamente en estos grupos
cin y las complicaciones postoperatorias aumentan cuando se especcos [27] .
realiza un vaciamiento [24, 25] . La tcnica del ganglio centinela La determinacin del tipo histolgico tambin cambia el tra-
est actualmente en fase de evaluacin y no forma parte de las tamiento, pues la presencia de un tipo 2 histolgico hace que la
recomendaciones. enfermedad se incluya en el grupo de riesgo elevado.
La va de acceso recomendada para los estadios I es la va El tratamiento en funcin del nivel de riesgo se detalla en las
laparoscpica o vaginal asistida por laparoscopia. La laparo- Figuras 2 y 3.
toma sigue siendo la va de referencia cuando el volumen
tumoral es muy grande o si las condiciones anatmicas son
particulares (fracaso o contraindicacin de la laparoscopia). En Estadios ms avanzados
todos los casos, conviene evitar la fragmentacin de la pieza Para los estadios ms avanzados de cncer de endometrio, se
quirrgica. plantea una ciruga en todos los casos donde es tcnicamente
El estudio patolgico de las piezas quirrgicas debe contener realizable. Dependiendo de los casos, est indicado utilizar un
los datos denidos conjuntamente por la SFP y el INCa. En las tratamiento adyuvante con asociacin variable de radioterapia
pacientes menores de 50 anos y/o que tengan un familiar de externa, braquiterapia y quimioterapia. En los casos no operables,
primer grado con cncer colorrectal o del espectro HNPCC, en se plantear un tratamiento con radioterapia externa, braquitera-
la actualidad se recomienda la bsqueda de una inestabilidad pia y/o quimioterapia. Estos tratamientos deben validarse en una
de los microsatlites para establecer el diagnstico de sndrome reunin de concertacin pluridisciplinaria.
HNPCC/Lynch.
La radioterapia se realiza por va externa o mediante braquitera-
pia. La radioterapia externa se realiza segn las recomendaciones
del Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) con fotones Pronstico y seguimiento
de muy alta energa. El volumen de irradiacin depende de
la extensin tumoral. Si no existe una afectacin ganglionar Los factores pronsticos independientes identicados en el cn-
ilaca comn o lumboartica, se limita a la pelvis. Si existe cer del cuerpo del tero son los siguientes:
una afectacin lumboartica, incluye la regin lumboartica. La el estadio FIGO;
dosis total es de 45-60 Gy, con cinco fracciones semanales de la inltracin del miometrio;
1,8-2 Gy. el tipo histolgico del cncer;
La braquiterapia vaginal postoperatoria se realiza preferente- el grado histolgico del cncer;
mente con alta tasa de dosis, para evitar una hospitalizacin y el estado general.
las complicaciones de decbito. Se aplica una dosis de 21-24 Gy El pronstico depende sobre todo de la naturaleza histolgica
en tres sesiones de 7 Gy o cuatro sesiones de 6 Gy calculados a del tumor [28] . Los otros factores pronsticos no parecen inuir en
5 mm de grosor. Las pacientes no operables se tratan mediante lo que respecta a la supervivencia [29] .
braquiterapia exclusiva, asociando radioterapia externa y braqui- El seguimiento se basa en la exploracin fsica (examen gine-
terapia uterovaginal. Mediante la braquiterapia, se administra una colgico, tactos plvicos, palpacin de las reas ganglionares). No
dosis mnima de 15 Gy. est indicado realizar pruebas de imagen, de laboratorio ni fro-
La quimioterapia puede estar indicada. En tal caso, los tis vaginales sistemticos. Esta exploracin debe realizarse cada
protocolos consisten en la asociacin de cisplatino (50 4-6 meses durante los primeros 3 anos y despus anualmente
mg/m2 )/doxorubicina (60 mg/m2 ) el da 1, que es la ms estu- para los estadios I y II, cada 4-6 meses durante los primeros
diada, pero su toxicidad hematolgica hace que se preera 5 anos y luego anualmente para los estadios III y IV. El segui-
la asociacin de carboplatino (AUC5)/paclitaxel (175 mg/m2 ) miento puede realizarse en el contexto de la atencin primaria,
el da 1 cada 3 semanas durante 4-6 ciclos. Si se propone por parte del mdico de familia o del gineclogo. Los primeros
Figura 2. rbol de decisiones. Tratamiento de los estadios clnicos I/T1 tipo histolgico 1.
anos, se realiza alternativamente con el equipo de referencia del [6] Ziel HK. Estrogens role in endometrial cancer. Obstet Gynecol
tratamiento. 1982;60:50912.
Los principales signos de sospecha de recidiva, que son las [7] Kvale G, Heuch I, Ursin G. Reproductive factors and risk of
metrorragias o el dolor, deben explicarse a la paciente. cancer of the uterine corpus: a prospective study. Cancer Res
El seguimiento del cncer se integra en un tratamiento mdico 1988;48:621721.
global, evitando los factores de riesgo, como la obesidad y la dia- [8] Recommandations professionnelles. Chirurgie prophylacti-
betes, entre otros. que dans les cancers avec prdisposition gntiquesyndrome
HNPCC/Lynch. Institut National du Cancer. Aot 2009. www.e-
cancer.fr/soins/prises-en-charge-specifiques/oncogenetique/.
[9] Recommandations pour la pratique clinique 2008. CNGOF. Prise
[27] Chan JK, Urban R, Cheung MK, Shin JY, Husain A, [28] Prat J. Prognostic factors in endometrial carcinoma. Hum Pathol
Teng NN, et al. Lymphadenectomy in endometrioid 2004;35:64962.
uterine cancer staging: how many lymph nodes are [29] Barhill D, OConnor D, Farley J, Teneriello M, Armstrong D, Park R.
enough? A study of 11 443 patients. Cancer 2007;109: Clinical surveillance of gynecologic cancer patients. Gynecol Oncol
245460. 1992;46:27580.
S. Jost (jost.stephanie@hotmail.fr).
Service de chirurgie oncologique, Centre Paul-Strauss, 3, rue de la Porte-de-lHpital, 67000 Strasbourg, France.
D. Heitz.
Centre hospitalier intercommunal de Poissy St-Germain, 10, rue du Champ-Gaillard, 78300 Poissy, France.
Cualquier referencia a este artculo debe incluir la mencin del artculo: Jost S, Heitz D. Cncer de endometrio. EMC - Tratado de medicina 2015;19(4):1-8
[Artculo E 3-1260].
Disponibles en www.em-consulte.com/es
Algoritmos Ilustraciones Videos/ Aspectos Informacin Informaciones Auto- Caso
complementarias Animaciones legales al paciente complementarias evaluacin clinico