UNIVERSIDAD PARTICULAR DE CHICLAYO

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
DEPARTAMENTO ACADMICO DE CIENCIAS BSICAS

DOCENTE:

Dra. Tatyana Torres Lpez

ASIGNATURA:

INMUNOLOGA MDICA

ALUMNOS:
Cumpa Capuay Danny 201410042
Daoudi Tume Amina Andrea 201420258
De la Cruz Martinez Ana Karina 201410011
Escobar Nez Samir Alejandro 20131022
Espinoza Pereda Mara Jess 20001806

TEMA:
SIDA Y PRUEBAS SEROLOGICAS

SEM.ACADMICO:

2017 I

CICLO:

VI

UNIDAD:

IV

Chiclayo 26 de junio del 2017

 INTRODUCCION

- El Sida es la enfermedad causada por la infeccin por el VIH y se caracteriza por

una inmunosupresin profunda con infeccin oportunistas y tumores malignos
asociados, emaciacin y degeneracin del sistema nervioso central. El VIH
infecta a varias clulas del sistema inmunitario, como los linfocitos T CD4+
cooperadores, los macrfagos y las clulas dendrticas. El VIH se hizo un
patgeno humano hace muy poco comparado con la mayora de los otros
microorganismos patgenos humanos conocidos, y la epidemia del VIH se
identific por primera vez en la dcada de los ochenta del siglo XX. Sin embargo,
el grado de morbilidad y mortalidad causado por el VIH y la repercusin global
de la infeccin por el VIH sobre los recursos sanitarios y la economa son ya
enormes y continan creciendo. El VIH ha infectado de 50 a 60 millones de
personas y ha provocado la muerte de ms de 25 millones de adultos y nios.
Alrededor de 35 millones de personas viven con la infeccin por el VIH y con
sida, de los que aproximadamente el 70% estn en frica y el 20% en Asia, y
casi 2 millones mueren de la enfermedad cada ao. La enfermedad es
especialmente devastadora porque alrededor de la mitad de los
aproximadamente 3 millones de casos nuevos anuales ocurren en adultos
jvenes (15 a 24 aos de edad). El sida ha dejado aproximadamente 14 millones
de hurfanos. En la actualidad no hay ninguna vacuna ni cura para el sida, pero
se han elaborado frmacos antirretrovricos eficaces que pueden controlar la
infeccin.
 EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA Y EL
SNDROME DE LA INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA

Caractersticas moleculares y biolgicas del VIH

- El VIH es un miembro de la familia de los lentivirus de los retrovirus animales.
Los lentivirus, incluido el virus visna de las ovejas y los virus de la
inmunodeficiencia bovina, felina y de los simios, son capaces de infectar de
forma latente y duradera a las clulas y de provocar efectos citopticos a corto
plazo, y todos producen enfermedades mortales y lentamente progresivas que
abarcan sndromes de emaciacin y degeneracin del SNC. Se han identificado
dos tipos muy estrechamente relaciones de VIH, designados VIH-1 y VIH-2. El
VIH-1 es, con diferencia, la causa ms frecuente de sida; el VIH-2, que difiere en
su estructura genmica y antigenecidad, causa una forma de sida con una
progresin ms lenta que la enfermedad ligada al VIH-1.

Estructura y genes del VIH

- Una partcula infecciosa de VIH consta de dos cadenas idnticas de ARN dentro
de un ncleo de protenas vricas y rodeadas de una capa fosfolipdica derivada
de la membrana de la clula anfitriona, pero que incluye protenas de membrana
codificadas por el virus. El genoma de ARN del VIH tiene aproximadamente 9.2
kb de longitud y tiene la disposicin bsica de las secuencias de cidos nucleicos
caractersticas de todos los retrovirus conocidos. Las repeticiones terminales
largas (LTR) en cada extremo del genoma regulan la expresin de los genes
vricos, la integracin del virus en el genoma del anfitrin y la replicacin vrica.
La secuencia gag codifica protenas estructurales del ncleo. La secuencia env
codifica las glucoprotenas de la cubierta gp120 y gp41, que se asocian de forma
no covalente entre s y son necesarias para la infeccin de las clulas. La
secuencia pol codifica la transcriptasa inversa, la integrasa y proteasas vricas
necesarias para la replicacin vrica. Adems de estos genes retrovricos tpicos,
el genoma del VIH-1 contiene seis genes reguladores, en concreto, los genes
tat, rev, vif, nef, vpr, vpu, cuyos productos regulan la replicacin del virus y la
evasin inmunitaria del anfitrin de diversas formas.

Ciclo vital del virus

- La infeccin de las clulas por el VIH comienza cuando la glucoprotena de la
cubierta gp120 del virus se une a dos protenas en las clulas del anfitrin, el
CD4 y a un correceptor que forma parte de la familia de receptores para
quimiocinas.

- Las partculas vricas que inician la infeccin estn habitualmente en la sangre,

el semen u otros lquidos corporales de un sujeto, y se introducen en otro por
medio del contacto sexual, el pinchazo de una aguja o la va placentaria. El
complejo glucoprotena de la cubierta vrica, denominado Env, est compuesto
de una subunidad transmebranaria gp41 y una subunidad externa no asociada
mediante enlaces covalentes llamada gp120. Estas subunidades se producen
 mediante escisin proteoltica de un precursor gp160. El complejo Env se
expresa como una estructura trimrica de tres parejas de gp120/gp41. Este
complejo media un proceso en mltiples pasos de fusin de la cubierta del virin
con la membrana de la clula diana. El primer paso de este proceso es la unin
de las subunidades gp120 a las molculas CD4, lo que induce un cambio
tridimensional que promueve la unin secundaria del gp120 a un correceptor de
quimiocinas. La unin del correceptor induce un cambio tridimensional en gp41
que expone una regin hidrfoba, llamado pptido de fusin, que se inserta en
la membrana celular y posibilita que la membrana vrica se fusione con la
membrana de la clula diana. Despus de que el virus completa su ciclo vital en
la clula infectada, se liberan partculas vricas libres de la clula infectada que
se unen a una clula no infectada, lo que prolonga la infeccin. Adems, gp120
y gp41, que se expresan en la membrana plasmtica de las clulas infectadas
antes de que se libere el virus, pueden mediar la fusin intercelular con una
clula sin infectar que exprese el CD4 y los correceptores, y los genomas del
VIH pueden pasar directamente entre las clulas fusionadas.

- Los receptores ms importantes para las quimiocinas que actan como

correceptores para el VIH son CXCR4 y CCR5.

- Se ha observado que ms de siete diferentes receptores para quimiocinas sirven

de correceptores para la entrada del VIH en las clulas y que varias otras
protenas pertenecientes a la familia de receptores de siete dominios
transmembranarios acoplados a la protena G, como el receptor para el
leucotrieno B4, tambin pueden mediar la infeccin de las clulas por el VIH.
Diferentes cepas del VIH tiene tropismos distintos o diferentes poblaciones
celulares que estn relacionadas con la expresin de diferentes receptores para
quimiocinas en estas clulas.

- Todas las cepas del VIH pueden infectar linfocitos T CD4+ humanos recin
asilados que estn activados en el laboratorio y replicarse en ellos. Por el
contrario, algunas cepas infectarn, sobre todo, cultivos primarios de
macrfagos humanos, pero no lneas de linfocitos T continuos (virus macrfago-
trpico o M-trpico), mientras que otras cepas infectarn a lneas de linfocitos T,
pero no a los macrfagos (virus T-trpicos) y algunas infectan lneas de linfocitos
T y macrfagos (virus dual-trpico). Las cepas de virus macrfago-trpicos
expresan un gp120 que se une al CCR5, que se expresa en los macrfagos (y
algunos linfocitos T memoria), mientras que el virus linfocito T-trpico se une al
CXCR4, que se expresa en lneas de linfocitos T. Se han descrito variantes del
VIH como la X4, que se une al CXCR4, la R5, que se une al CCR5, o la R5X4,
por su capacidad de unirse a ambos receptores para quimiocinas. En muchos
sujetos infectados por el VIH hay un cambio desde la produccin de virus que
usan el CCR5 y son predominantemente macrfago-trpicos al principio de la
enfermedad a virus que se unen al CXCR4 y son T-trficos al final de la
enfermedad. Las cepas T-trficas tienden a ser ms virulentas, probablemente
porque infectan y eliminan a los linfocitos T ms que las cepas M-trpicas. La
importancia del CCR5 en la infeccin por el VIH en vivo se apoya en la
observacin de que los sujetos que no expresan este receptor en la superficie
celular por una eliminacin homocigtica hereditaria de 32 bp en el gen CCR5
son resistentes a la infeccin por el VIH.
- Una vez que un virin del VIH entra en la clula, las enzimas que hay dentro del
complejo nucleoprotenico se activan y comienzan el ciclo reproductivo del virus.
El ncleo nucleoprotenico del virus se rompe, el genoma del ARN del VIH se
transcribe de forma inversa en una cadena doble de ADN gracias a la
transcriptasa vrica inversa y el ADN del virus entra en el ncleo. La integrasa
vrica tambin entra en el ncleo y cataliza la integracin del ADN vrico en el
genoma de la clula anfitriona. El ADN del VIH integrado se llama provirus. El
provirus puede permanecer sin transcribirse durante meses o aos, con poca o
ninguna produccin de nuevas protenas vricas ni viriones, y de este modo la
infeccin por el VIH de una clula individual puede ser latente.

- La transcripcin de los genes del ADN del provirus integrado est regulado por
el LTR situado en posicin 5` en los genes estructurales del virus, y las coticinas
y otros estmulos que activan los linfocitos T y los macrfagos aumentan la
transcripcin de los genes vricos. Los LTR contienen secuencias seal de
poliadenilacin, la secuencia promotora TATA y lugares de unin para dos
factores de trascripcin de la clula anfitriona, NF-kB y SP1. El inicio de la
transcripcin del gen del VIH en los linfocitos T est ligado a la activacin de los
linfocitos T por el antgeno o por citosinas. Por ejemplo los activadores
policlonales de los linfocitos T, como la fitohemaglutinina, y las citosinas, como
la IL-2, el factor de necrosis tumoral (TNF) y la linfotoxina, estimulan la expresin
de los genes del VIH en los linfocitos T infectados, y la IL-1, la IL-3, la IL-6, el
TNF, la linfotoxina, el IFN-y y el factor estimulante de colonias de granulocitos y
macrfagos (GM-CSF) estimulan la expresin de los genes del VIH y la
replicacin del virus en los monocitos y macrfagos infectados. El estmulo
mediante el TCR y las citocinas de la transcripcin de los genes del VIH conlleva,
probablemente, la activacin del NF-kB y su unin a secuencias del LTR. Este
fenmeno es significativo para la patogenia del Sida, porque la respuesta normal
de un linfocito T con una infeccin latente a un microbio puede ser el modo en
que acabe la latencia del VIH y comience la produccin del virus. Las infecciones
mltiples que los pacientes con sida adquieren estimulan as la produccin del
VIH y la infeccin de clulas adicionales.

- La protena Tat es necesaria para la expresin de los genes del VIH y acta
aumentando la produccin de transcriptos de ARNm completos del virus. Incluso
en presencia de seales ptimas para la iniciar la transcripcin, pocas molculas
de ARNm del VIH, si hay alguna, se sintetizan realmente sin la accin del Tat,
porque la transcripcin de los genes del VIH por la ARN- polimerasa de los
mamferos es ineficiente y el complejo polimerasa se detiene habitualmente
antes de que se complete el ARNm. Tat permite a la ARN-polimerasa
dependiente del ADN permanecer unida a la molcula del ADN vrico el tiempo
suficiente para que se complete la transcripcin y as produzca una ARNm vrico
funcional.

- La sntesis de partculas vricas infecciosas maduras comienzan despus de que

se produzcan los transcriptos de ARN vrico completos y se expresen los genes
del virus en forma de protena. Los ARNm que codifican las diversas protenas
del VIH derivan de un solo transcripto completo mediante fenmenos de corte y
empalme. La expresin de los genes del VIH puede dividirse en un estadio
 temprano, durante el cual se expresan genes reguladores, y un estadio final,
durante el cual se expresan genes estructurales y se empaquetan los genomas
completos del virus. Las protenas Rev, Tat y Nef son productos gnicos
tempranos codificados por ARNm completamente cortados y empalmados que
se exportan desde el ncleo y se traducen en protenas en el citoplasma poco
despus de la infeccin de la clula. Los genes tardos env, gag y pol, que
codifican componentes estructurales del virus y se traducen a partir de un solo
ARN cortado y empalmado una sola vez o sin modificar. La protena Rev inicia
el cambio de expresin gnica inicial a la tarda promoviendo la exportacin de
estos ARN gnicos tardos incompletamente cortados y empalmados fuera del
ncleo. El producto gnico de pol es una protena precursora que escinde de
forma secuencial para formar las enzimas transcriptasa inversa, proteasa,
ribonucleasa e integrasa. Como se mencion antes, la transcriptasa inversa y la
integrasa son necesarias para producir una copia en el ADN del genoma de ARN
vrico e integrado como un provirus en el genoma del anfitrin. El gen gaga
codifica una protena de 55 kDa que es escindida mediante protelisis en los
polipptidos p24, p17 y p15 por accin de la proteasa vrica codificada por el gen
pol. Estos polipptidos son las protenas necesarias para el ensamblaje de las
partculas vricas infecciosas. El producto primario del gen env es un
glucoprotena del 160kDa (gp160) que es escindida por proteasas celulares
presentes dentro del retculo endoplsmicos en las protenas gp120 y gp41
requeridas para unin del VIH a las clulas, como se expuso antes. El
tratamiento farmacolgico antivrico actual de la enfermedad por el VIH abarca
los inhibidores de las enzimas transcriptasa inversa, proteasa e integrasa.

- Tras la transcripcin de varios genes vricos se sintetizan las protenas vricas

en el citoplasma. Entonces comienza en ensamblaje de las partculas vricas
infecciosas empaquetando transcriptos de ARN de longitud completa del
genoma provirico dentro de un complejo nucleoprotenico que incluye las
protenas nucleares gag y las enzimas codificadas por pol requeridas para el
siguiente ciclo de integracin. Este complejo nucleoprotenico brota entonces en
la membrana plasmtica, capturando Env y glucoprotenas del anfitrin como
parte de su cubierta. La produccin del virus puede alcanzar valores
suficientemente altos como para provocar la muerte celular.

- Los factores de restriccin del anfitrin inhiben la infeccin vrica y muchas

protenas del virus han evolucionado para contrarrestar estos factores de
restriccin. Un factor del anfitrin que impide la liberacin del virin en ciertos
tipos celulares es una protena llamada teterina. La teterina impide la formacin
de la yema de ciertos, virus, incluido el VIH y la inhibicin del proceso de
gemacin puede ser antagonizada por una protena del VIH llamada Vpu. Las
clulas del anfitrin incorporan ciertos factores de restriccin en la partcula del
virus incluidas las protenas APOBEC3 (enzima editora de la apolipoproteina B
a travs del ARNm similar a un polipptido 3G). Estas protenas del anfitrin son
citidina desaminasas que interfieren con la replicacin vrica en las clulas
infectadas. La protena Vif del VIB ayuda a dirigir a las protenas APOBEC3 a la
ubicuitinacin y degradacin proteosmica y as promueven la replicacin vrica.
En las clulas infectadas, otro factor de restriccin importante del anfitrin es
TRIM5a de la familia de la estructura tripartita de ligasas E3 de la ubicuitina.
TRIM5a interacta con protenas de la cpside del VIH para hacer que el virus
pierde su cubierta y se degrada en el proteasoma el complejo de la transcriptasa
inversa del virus. Tambin puede bloquear la translocacin nuclear de los
complejos vricos previo a la integracin.