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TUBERCULOSIS

La tuberculosis es una infeccin bacteriana contagiosa que compromete principalmente a los


pulmones, pero puede propagarse a otros rganos. La especie de bacteria ms importante y
representativa causante de tuberculosis es Mycobacterium tuberculosis o bacilo de Koch,
perteneciente al complejo Mycobacterium tuberculosis. La TBC es posiblemente la enfermedad
infecciosa ms prevalente en el mundo. Otras micobacterias, como Mycobacterium bovis,
Mycobacterium africanum, Mycobacterium canetti y Mycobacterium microti pueden causar
tambin la tuberculosis, pero todas estas especies no lo suelen hacer en el individuo sano.
Aunque la tuberculosis es una enfermedad predominantemente de los pulmones, puede afectar
tambin el sistema nervioso central, el sistema linftico, el sistema circulatorio, el sistema
genitourinario, el aparato digestivo, los huesos, las articulaciones e incluso la piel.

HISTORIA

La tuberculosis es una enfermedad infecciosa causada por microbacterias (fundamentalmente


Mycobacterium tuberculosis) con gran variedad de cuadros clnicos dependiendo del rgano al
que afecte. Es considerada una de las primeras enfermedades humanas de las que se tiene
constancia. Aunque se estima una antigedad entre 15.000 y 20.000 aos, se acepta que el
microorganismo que la origina evolucion de otros microorganismos ms primitivos dentro del
propio gnero Mycobacterium. Se cree que en algn momento de la evolucin, alguna especie
de micobacterias salt la barrera biolgica por presin selectiva, y pas a tener un reservorio en
animales. Esto, posiblemente, dio lugar a un primer espcimen del Mycobacterium bovis, que
es la aceptada por la mayora como la ms antigua de las especies que integran el denominado
complejo Mycobacterium tuberculosis (que incluye M. tuberculosis o bacilo de Koch, en honor
a su descubridor). El paso siguiente sera el paso del M. bovis a la especie humana, coincidiendo
con la domesticacin de los animales por parte del hombre. Se han constatado indicios de su
presencia en huesos humanos datados en el Neoltico, aunque no es posible conocer con
exactitud su magnitud (incidencia y prevalencia) con anterioridad al siglo XIX. Se estima, no
obstante, que el perodo de mayor extensin (por porcentaje de poblacin afectada) transcurri
entre los ltimos aos del siglo XVIII y los ltimos del XIX. Las denominaciones que recibe en las
diferentes culturas: sosha (india), phythysis (griega), consumptione (latina) o chakyoncay, (inca)
hacen en todos los casos referencia a "secar" o "consumir", debido al aspecto debilitado y
caquctico de los afectados. Su alta tasa de mortalidad entre adultos de mediana edad y el
surgimiento del romanticismo, como movimiento filosfico y cultural que primaba el
sentimiento sobre la razn, se aliaron para idealizar a esta enfermedad como "la enfermedad
de los artistas".

Los distintos nombres

Tisis: El trmino tisis o consuncin aparece por primera vez en la literatura griega,
alrededor del 460 a. C. Hipcrates (siglo V a. C. - siglo IV a. C.) identifica la tisis como la
causa ms frecuente de enfermedad de su tiempo. La describi entre la poblacin de 18
a 35 aos y casi siempre fatal, llegando incluso a prevenir a los mdicos de visitar a
pacientes con tisis para salvaguardar su reputacin. Aunque Aristteles (384-322 a. C.)
opinaba que la enfermedad era contagiosa, muchos autores griegos la crean
hereditaria. Galeno, el ms eminente mdico griego despus de Hipcrates, define la
tisis como una ulceracin de los pulmones, trax o garganta, acompaada por tos,
fiebre, y consuncin del cuerpo por el pus.
Plaga blanca:La epidemia de tuberculosis en Europa, probablemente iniciada a
comienzos del siglo XVII y que continu durante 200 aos, fue conocida como la Gran
Plaga Blanca. La muerte por tuberculosis era considerada inevitable, siendo en 1650 la
principal causa de muerte.

La tuberculosis en las sociedades primitivas

Una de las hiptesis ms extendidas sobre el surgimiento del gnero Mycobacterium es la


ofrecida por Mirko Grmeck en 1983. Segn su modelo, el antepasado comn denominado
Mycobacterium archaicum, germen libre, habra dado origen a los modernos Mycobacterium
(incluidas las especies saprofitas). Durante el Neoltico, y en relacin con la domesticacin de
bvidos salvajes en Europa, se habra producido la mutacin a M. tuberculosis. Segn esta teora
se tratara de una especie joven, aunque bastante anterior a la aparicin de la otra gran
patgena del grupo: M. leprae (causante de la lepra). Esta teora se completa con la propuesta
de que la epidemia de lepra en la Europa medieval ira decayendo espontneamente por un
mecanismo de competicin inmunolgica entre ambas especies (M. tuberculosis ira
"ocupando" progresivamente el nicho inmunolgico de M. leprae).

Las primeras evidencias de la enfermedad en humanos se han encontrado en restos seos del
Neoltico, en un cementerio prximo a Heidelberg, supuestamente pertenecientes a un adulto
joven, y datados en torno a 5000 aos antes de nuestra era. Algn autor atribuye a la
tuberculosis el ttulo de ser la primera enfermedad conocida de la humanidad. Tambin se han
encontrado datos sugestivos sobre la tuberculosis en momias egipcias datadas entre los aos
3000 y 2400 a. C.

El caso ms evidente y que ofrece menos dudas es el de la momia de Nesperehn, sacerdote de


Amn, descubierta por Grebart en 1881, que presenta una angulacin caracterstica de las
ltimas vrtebras dorsales y primeras lumbares, provocada por la destruccin del cuerpo
vertebral, as como un absceso en el msculo psoas, combinacin muy sugestiva de tuberculosis.
Existen notificaciones de hallazgos similares en otras momias como la de Philoc (otro sacerdote
de Amn), o las halladas en el cementerio de Tebas, del primer siglo antes de nuestra era.

Parece bastante probable la hiptesis de que el mismo Amenophis IV y su esposa Nefertiti


murieran de esta enfermedad, e incluso se apunta a la existencia de un hospital para
tuberculosos en el Egipto del ao 1000 a. C. (autntico precursor de los sanatorios del siglo XIX).

Oriente

Las primeras referencias de esta enfermedad en las civilizaciones asiticas las encontramos en
los Vedas. En el ms antiguo a la tuberculosis se la denomina Yaksma. En el Athawa-Veda
aparece con otro nombre: Balasa, y aparece por primera vez una descripcin escrita de la
escrfula (variante de la tuberculosis en la que los ganglios linfticos cargados del
Mycobacterium pueden ulcerarse, dando lugar a unas lesiones caractersticas). Los hindes
recomendaban como tratamiento para este mal la leche de mujer, algunas carnes y vegetales y
reposo fsico, aunque reconocan la dificultad que supona su curacin. Era achacada a la fatiga
excesiva, e incluso a la lectura de determinados libros sagrados.

En el Ayurveda, datado en el ao 800 a. C., se incluye el manual de medicina conocido como


Susruta Samhita. Susruta es el supuesto autor (aunque no se conoce nada de este individuo o
colectivo) y la datacin de esta compilacin es confusa, oscilando segn los autores entre el 800
a. C. y el 400 d. C. En este tratado se describen algunos tratamientos, principalmente quirrgicos,
pero tambin alguna recomendacin para tratar la "fiebre lenta consumidora", como un
ungento derivado del pino, de propiedades balsmicas, as como los climas de territorios
elevados y los paseos a caballo. Esta es, por lo tanto, la primera referencia al tratamiento por el
clima de la tuberculosis. Tambin se recoge en este tratado una afirmacin que adelanta los
mtodos diagnsticos de la percusin-auscultacin: "...para conocer las enfermedades del
pulmn se debe escuchar atentamente con el odo los rumores de la respiracin y las
alteraciones de la voz..." En las Leyes de Manu (1100 a. C.) se declara impuros a los enfermos de
tisis y se prohbe a los brahmanes contraer matrimonio con cualquier mujer que tenga en su
familia algn enfermo con este mal.

El texto mdico del emperador chino Shennong (2700 a. C.) menciona esta enfermedad,
detallando los abundantes remedios aconsejados para su tratamiento. Un familiar suyo, el
Emperador Amarillo, Huang Di, es autor del NeiChing, otro texto mdico clsico chino, en el que
se describen algunas patologas pulmonares que apuntan en su origen a la tuberculosis.
Aparecen referencias a la tos persistente, la hemoptisis, las adenopatas cervicales, o las
deformidades seas.

La antigedad clsica

El primer texto clsico en mencionar la enfermedad es de Herdoto. Este autor relata en el libro
VII de su Historiae como uno de los generales de Jerjes abandona la campaa contra Grecia
debido al agravamiento de su tisis.

Hipcrates de Cos describe un cuadro clnico en el libro I de su "Tratado sobre las enfermedades"
que denomina "tisis", caracterizado por la supuracin pulmonar y su posterior ulceracin. La
mayor parte de los casos a los que se atribuye esta enfermedad se corresponden con diferentes
tipos de tuberculosis (pulmonar localizada, miliar...), aunque bajo esa etiqueta tambin incluye
otras patologas de sntomas parecidos (tumores pulmonares, empiemas, abscesos de origen no
tuberculoso...). Observa una relacin estadstica entre padres e hijos con la enfermedad, por lo
que le atribuye un patrn hereditario. Propone una teora etiolgica sobre la base de un exceso
de flema en los pulmones procedente del cerebro. Esta flema se "corrompera" y formara
tumores (abscesos tuberculosos). Dice este autor de esta enfermedad que curiosamente ser
una figura pblica pero con una menor proyeccin como clnico (Aristteles) quien proponga
por primera vez la posibilidad de contagio a travs de la respiracin.

Lucrecio (98 a. C.-55 a. C.), en su De la naturaleza de las cosas propone un axioma cuya
popularidad se extendera hasta el renacimiento: La tisis es difcil de diagnosticar y fcil de tratar
en sus primeras fases, mientras que resulta fcil de diagnosticar y difcil de tratar en su etapa
final. Maquiavelo repetir estas mismas palabras casi diecisis siglos ms tarde. Algunas dcadas
ms tarde. Plinio el Joven redacta un tratado sobre el tratamiento de la tos y la hemoptisis,
recomendando largos viajes por mar, un clima seco y buena dieta como tratamiento. Tambin
Celso se interesa por la enfermedad y describe tres formas de consuncin: atrofia, caquexia y
tisis.

Galeno de Prgamo la clasifica dentro de las enfermedades transmisibles como la peste o la


sarna, y sus propuestas teraputicas se mantendrn durante muchos siglos: reposo,
antitusgenos (opio), grgaras de cido tnico mezclado con miel como astringente para la
hemoptisis, y dieta.
Marco Vitrubio, durante el gobierno de Augusto (61 aC.-14 d. C.), aconseja sobre la localizacin
ms adecuada de las casas para prevenir la aparicin de enfermedades y mejorar la de los
enfermos de tisis.

Amrica precolombina

En Amrica del Sur, las primeras evidencias de la enfermedad se remontan a la Cultura Paracas,
aunque el hallazgo ms notable pertenece a la momia de un nio inca, en el que han podido
aislarse muestras del bacilo. Varios estudios sobre esqueletos de Sonoma (California), Nazca
(Per) y Chvez Pass (Arizona) confirman la extensin y abundante difusin de la enfermedad
por todo el continente. Algunos autores an se mantienen en la duda de si la tuberculosis fue
introducida por primera vez en Amrica por los conquistadores, pero la opinin general es que
ya exista antes una forma del Mycobacterium (aunque posiblemente una variante menos
virulenta).

Europa: Edad Media y Renacimiento

Durante la Edad Media no se produjo ningn avance en el conocimiento de la tuberculosis. La


medicina rabe segua considerndola una enfermedad generalizada, contagiosa y de difcil
tratamiento. Al mdico hispano Maimnides se atribuye la primera descripcin de esta
enfermedad en animales. Arnau de Vilanova describe una teora etiopatognica que entronca
directamente con Hipcrates, consistente en la presencia de un humor fro que cae gota a gota
desde la cabeza a los pulmones.

Dentro de la concepcin teocentrista propia de este periodo se van introduciendo terapias


alternativas de carcter sobrenatural. A partir de los siglos VII y VIII, con la extensin del
cristianismo se incorporan a las ceremonias de coronacin los ritos de uncin real, que otorgan
un carcter sagrado a la monarqua. A estos reyes ungidos se les atribuyen propiedades
mgico-curativas. La ms popular es el "Toque del Rey": Felipe el Hermoso, Roberto II el
Piadoso, San Luis de Francia o Enrique IV de Francia tocaban las lceras (escrfulas) de los
enfermos pronunciando las palabras rituales "El rey te toca, Dios te cura". Los reyes franceses
solan peregrinar a Soissons para celebrar la ceremonia y se cuenta que Felipe de Valois (1328-
1350) lleg a tocar a 1500 personas en un da.

Girolamo Fracastoro (1478-1553) comete el error de identificar tisis y viruela pero adelanta
por primera vez una versin rudimentaria de la teora microbiana (seminaria contagiorum).
Paracelso (1493 -1541) adopta y propone una actitud indiferente hacia la tisis por ser una
enfermedad incurable.

Siglos XVII y XVIII

Hay que destacar en este perodo la figura del anatomista Silvio (1614-1672), quien comenz
a encontrar asociaciones entre las diferentes formas de tuberculosis (pulmonar, ganglionar).
Es el primero en describir el tubrculo con su proceso de reblandecimiento y afirma que "la
tisis es la escrfula del pulmn". Thomas Willis (1621-1675) (el anatomista que describi por
primera vez el polgono vascular cerebral que lleva su nombre) realiza un exhaustivo trabajo
de autopsia sobre pacientes fallecidos por tuberculosis y concluye que no se puede hablar de
tisis si no existe ulceracin pulmonar. Richard Morton (1637-1698) es el autor de Phthisiologia,
la primera obra monogrfica sobre la enfermedad. En 1803 el anatomo patlogo Aloys
Rudolph Vetter hace una relacin de los tres tipos de enfermedad tuberculosa: la inflamatoria
(que ulcera y forma cavernas pulmonares), la tabes pulmonis (que forma tubrculos con un
tipo especial de pus similar al queso) y la tisis (que afectara a los ganglios, equivalente a la
escrfula).

Los estudios de Giovanni Battista Morgagni (1682-1771) y Pierre Joseph Desault (1675-1737)
apuntan al esputo del paciente con tuberculosis pulmonar como principal agente infeccioso,
teora que caer en el olvido hasta bastante tiempo despus (Morgagni no obstante, llega a
prohibir a sus alumnos la diseccin de cadveres de tsicos, y convence en 1745 al Magistrado
de Sanidad de Florencia de que publique un bando prohibiendo la exportacin de elementos
pertenecientes a tsicos, no habiendo sido sometidas a las expurgaciones). Faltan 172 aos
para que Robert Koch demuestre esto inequvocamente.

En 1770 el britnico John Fothergill describe la meningitis tuberculosa y Sir Percivall Pott,
cirujano ingls, describe la lesin vertebral que lleva su nombre. Leopold Auenbrugger,
mdico austraco desarrolla en 1761 la percusin como mtodo diagnstico, mtodo
redescubierto algunos aos despus (1797) por Jean Nicolas, Baron de Corvisart des Marets.

William Stark (1741-1770) estructura y publica la primera teora unicista (que atribuye las
diferentes formas de tuberculosis al mismo proceso patognico, siendo cada forma un estadio
evolutivo diferente) tras su estudio del crecimiento y desarrollo de los tubrculos pulmonares.
Esta tesis va cobrando fuerza y recibe apoyo de otros mdicos notables de la poca como
Mathew Baillie (1761-1823). En 1839 Johann Lukas Schnlein, profesor de medicina en Zrich,
propone por primera vez el vocablo "tuberculosis" (por los tubrculos pulmonares asociados
a la enfermedad conocida hasta entonces como tisis).

La incidencia de la TB va aumentando progresivamente durante la Edad Media y el


Renacimiento, desplazando a la lepra, hasta alcanzar su mxima extensin bien entrada el
siglo XVIII y hasta finales del XIX.

El siglo XIX

La enfermedad romntica: La tuberculosis fue bautizada durante este periodo como


la plaga blanca o "mal de vivir". El ideal de belleza romntica lleva a muchas mujeres
del siglo XIX a seguir estrictas dietas de vinagre y agua, con objeto de provocarse
anemias hemolticas que empalidezcan su semblante. Se mitifica la enfermedad e
incluso se propaga la creencia de que su padecimiento provoca "raptos" de creatividad
o euforia, ms intensos a medida que la enfermedad avanza, hasta el punto de
producirse una fase final de creatividad y belleza supremas justo antes de la muerte.El
romanticismo, surgido en parte del desencanto con la nueva sociedad burguesa que
no ha cumplido las promesas de la Revolucin francesa, propone un refugio interior y
abandera una actitud de indiferencia hacia el mundo terrenal. El aspecto etreo,
plido, casi fantasmal del enfermo de tuberculosis representa a la perfeccin esa
renuncia de lo mundano. La tuberculosis se marginaliza a medida que se evidencia su
carcter contagioso y anticipa el fenmeno que a mayor escala se producir un siglo
despus con el sida.
Los avances cientficos: Al margen de los movimientos culturales los avances
cientficos marcan la diferencia. Hay que esperar a los ltimos aos del siglo, pero los
avances se suceden de manera explosiva en apenas dos o tres lustros: En 1866 Jean
Antoine Villemin demuestra que puede contagiarse la enfermedad, tras inocular
material purulento de humanos infectados a conejos de laboratorio; y poco despus,
en 1882, se descubre el agente infeccioso que la provoca. En 1895 Wilhelm Rntgen
descubre los rayos X, lo que permite diagnosticar y seguir la evolucin de la
enfermedad, y aunque faltan casi cincuenta aos para el hallazgo de un tratamiento
farmacolgico eficaz, la incidencia y mortalidad comienzan a caer. En 1810, Gaspard
Laurent Bayle publica Recherches sur la Phthisie Pulmonaire, obra en la que clasifica
a la tisis en seis tipos (tubercular, granular, con melanosis, ulcerosa, calculosa y
cancerosa) despus del detallado anlisis de ms de novecientos estudios anatomo
patolgicos. Rudolf Virchow (1821- 1902), considerado el padre de la patologa, se
opone en un principio a la teora unicista, pero finalmente se rinde a la evidencia
ofrecida por Koch en 1882. No obstante los tratamientos comunes para la TB a finales
del siglo XIX siguen siendo variopintos y en general de escasa eficacia. Se preconiza la
flebotoma (sangra) como mtodo antiinflamatorio, y se usan purgantes, as como las
ms variadas dietas. Comienzan a proliferar los sanatorios especializados, ubicados en
regiones altas y soleadas, lo que supone por primera vez un obstculo a la cadena de
transmisin del microorganismo. Esto, junto con la mejora progresiva de las
condiciones de vida, determina que los casos comiencen a disminuir, muchos aos
antes de que aparezcan los primeros frmacos eficaces.

Robert Koch

Los experimentos de Villemin confirmando la contagiosidad de la enfermedad (tras inocular


por va subcutnea material purulento a conejos) obligan a la comunidad mdica a plantearse
el hecho de que la tuberculosis es una infeccin especfica y que su agente etiolgico es
transmisible, lo que abre la veda para su captura. En 1882 un mdico prusiano, Robert Koch,
emplea un novedoso mtodo de tincin y lo aplica a muestras de esputo procedentes de
pacientes con tuberculosis, revelndose por primera vez el agente causante de la enfermedad:
el Mycobacterium tuberculosis, o bacilo de Koch, en su honor.

Cuando inicia su investigacin Koch conoce los trabajos de Villemin y de otros continuadores
de su experimento como Carl Salomosen. Tambin tiene a su disposicin las muestras del
"Pabelln de Tsicos" del Hospital de la Charit de Berln. Antes de enfrentarse al problema de
la tuberculosis haba trabajado con una enfermedad del ganado que en ocasiones se
transmita al hombre denominada carbunco, y de la que tambin descubrira el agente causal:
el "Bacillus anthracis". De esta investigacin saldra su fructfera amistad y colaboracin
permanente con Ferdinand Cohn, director del Instituto de Fisiologa Vegetal. Comienza a
desarrollar mtodos de cultivo de muestras de tejidos, lo que le pone en el camino del
descubrimiento que comenzara con una observacin en su laboratorio el 18 de agosto de
1881: Durante una tincin de material (procedente de tubrculos recin formados) con azul
de metileno descubre unas estructuras de forma alargada, que no poda ver si no aplicaba ese
colorante. Para mejorar el contraste decide aadir marrn de Bismarck, descubriendo que las
estructuras se volvan as brillantes y transparentes. Y an mejora la tcnica empleando lcalis,
hasta determinar su concentracin idnea para la visualizacin de los bastones. Haba dado
con la combinacin que permita teir la peculiar cubierta del bacilo tuberculoso: una mezcla
de fucsina y anilina, cuyas propiedades bsicas permitan visualizar al microorganismo.

Tras varios intentos (no crece bien a temperatura ambiente) es capaz de incubarlo en suero
sanguneo coagulado: otra novedad, ya que la gelatina usada habitualmente para cultivos en
esa poca se licuaba a los 37 grados centgrados necesarios para su crecimiento. La prueba
definitiva la obtiene inoculando cultivos puros de lo que l mismo ya denomina "bacilo
tuberculoso" en conejos, y observando que todos ellos mueren con los mismas sntomas de la
tuberculosis. Y de sus cadveres puede obtener, de nuevo, cultivos del bacilo.
Finalmente hace pblicos sus resultados en la Sociedad Fisiolgica de Berln, el 24 de marzo
de 1882, en una ponencia que titula ber Tuberculose. Desde entonces en esa fecha se celebra
cada ao el Da Mundial de la Tuberculosis. En 1908 el mismo Koch desarrolla la tuberculina
en colaboracin con el veterinario Camille Gurin (1872-1961) un derivado proteico purificado
estndar del bacilo (tambin denominado PPD) que crea til como agente inmunizante pero
que Charles Mantoux depurara posteriormente para administrar por va intradrmica como
mtodo diagnstico (su aplicacin intradrmica, habitualmente del antebrazo, genera una
respuesta inmunitaria diferente en el husped si este ha estado en contacto previo con el
bacilo tuberculoso que si no lo ha hecho).

El siglo XX

En 1902 se constituye en Berln la Conferencia Internacional de Tuberculosis, en la que se


propone como smbolo la cruz de Lorena. Durante las primeras dcadas se producen algunos
avances en el tratamiento quirrgico de pacientes con tuberculosis (ligadura de hilio
pulmonar, neumonectomas...), y proliferan en Europa las campaas sanitarias orientadas al
control de la propagacin de la enfermedad. En 1921 Albert Calmette y Camille Gurin
producen la vacuna contra la Tuberculosis (BCG), empleando una variante atenuada del
Mycobacterium bovis. En 1944, en plena Guerra Mundial, Albert Schatz y Selman Waksman
descubren a partir de un pequeo hongo capaz de inhibir el crecimiento del Mycobacterium
denominado estreptomicina (por lo que recibir el premio Nobel de Medicina), con una
eficacia limitada pero superior a los tratamientos dietticos y balneoterpicos empleados
hasta ese momento. Este hito se considera el comienzo de la era moderna de la tuberculosis,
aunque la verdadera revolucin se produce algunos aos despus, en 1952, con el desarrollo
de la isoniacida, el primero de los antibiticos especficos que conseguirn convertir a la TB en
una enfermedad curable en la mayora de los casos. La aparicin de la rifampicina en la dcada
de los sesenta acort notablemente los tiempos de curacin, lo que hizo disminuir el nmero
de casos nuevos de manera importante hasta la dcada de los ochenta.

En 1981 hace su aparicin otra enfermedad: el sndrome de inmunodeficiencia adquirida, cuya


principal caracterstica es debilitar el sistema inmunitario de los sujetos infectados por el virus
VIH. Pronto alcanza la categora de pandemia, lo que resulta un terreno abonado para el
rebrote de enfermedades que se crean en retroceso como la tuberculosis y en 1993 la
Organizacin Mundial de la Salud declara a la tuberculosis "urgencia mundial".

Por otra parte el tratamiento actual para la tuberculosis consiste en una combinacin de varios
antibiticos especficos (isoniacida, rifampicina, pirazinamida, etambutol...) durante un
perodo que no suele ser inferior a seis meses. Esto ha determinado (por motivos culturales,
sociales, econmicos...) que la adherencia y el cumplimiento del tratamiento haya sido
incompleto o parcial en muchos casos provocando la aparicin de numerosas cepas de
Mycobacterium resistentes a los antibiticos.

En 1985 la OMS comienza una campaa masiva de vacunacin para inmunizar a cada nio en
el mundo contra tos ferina, ttanos, poliomielitis, tuberculosis, sarampin y difteria. En 1998
se publica en la revista Nature el genoma completo de Mycobacterium tuberculosis

El siglo XXI

Tras la erradicacin de la viruela y prcticamente la de la poliomielitis en el siglo XX, la


Organizacin Mundial de la Salud se ha planteado como objetivo para el siglo XXI la erradicacin
de la tuberculosis, al ser una enfermedad que cuenta con las caractersticas necesarias para ello
existe un tratamiento de razonable eficacia y una vacuna barata capaz de cortar la cadena de
transmisin. Sin embargo dos factores han recortado los planes para la consecucin de este
objetivo: por un lado el aumento de casos desde la dcada de los noventa (hasta volver a ser
considerada una pandemia mundial) y la aparicin de 2 cepas muy resistentes a todos los
frmacos empleados hasta el momento: la MDR-TB (Multi-Drug-Resistance) y la XDR-TB
(Extreme Drug Resistance) detectada por primera vez a comienzos de 2006. Los datos recogidos
por la OMS y por los CDC (los Centros para el Control y Prevencin de Enfermedades de EEUU)
durante el ao 2006 la sitan en todas las regiones, aunque la mayor incidencia se ha detectado
en las antiguas repblicas de la Unin Sovitica y en Asia, siendo de especial gravedad su
presencia en frica, donde la alta incidencia de sida agrava la situacin. En 2007 se contabilizan
unos nueve millones de casos de tuberculosis en el mundo y la OMS estima que el 2% de ellos
(unos 180.000) presentan esta nueva cepa. En octubre de 2007 un equipo de cientficos
sudafricanos secuencia por primera vez el genoma de la cepa XDR, como primer paso para la
elaboracin de nuevos tratamientos especficos y eficaces.

La tuberculosis en la cultura

Dada su extensin la tuberculosis afect a numerosas figuras del mundo de la cultura, por lo que
se acab convirtiendo en un tpico o subgnero recurrente en el arte, principalmente en la
literatura y la pintura, durante el siglo largo que dur el perodo de mayor extensin y
mortalidad de la enfermedad.

pera y teatro: Mim, la herona de la pera de Puccini La Bohme padece tuberculosis.


Este personaje, como el de Margarita Gautier estn inspirados en una cortesana parisina
de mediados del siglo XIX. Tambin Violetta Valry, personaje de La Traviata (Verdi),
muere aquejada de tisis. Pero el episodio ms rocambolesco lo protagoniza el
dramaturgo francs Jean-Baptiste Poquelin (Molire): enfermo de tuberculosis muere
tras sufrir en el escenario una hemoptisis masiva, mientras representa una de sus obras
("El enfermo imaginario"). Tras su fallecimiento se extiende la supersticin entre el
gremio de actores de que salir a escena vestido de amarillo (como lo estaba Molire)
trae mala suerte.
Literatura: Alphonsine Plessis, pintada por Camille Roqueplan. Margarita Gautier, en La
dama de las camelias, de Alejandro Dumas hijo, es el prototipo de languidez femenina
atribuida a la tisis. Este personaje est inspirados en Marie Duplessis (de nombre real
Alphonsine Plessis), amante de Dumas y enferma de tuberculosis. Su tumba se halla en
el Cementerio de Montmartre, en Pars. La novela de los siglos XIX y XX brinda
numerosos ejemplos de la influencia de la tuberculosis en el pensamiento cultural: La
montaa mgica, de Thomas Mann, es una extensa novela que relata las vivencias de
un paciente ingresado en un sanatorio para tuberculosos. Axel Munthe, escritor sueco
que padece la enfermedad escribe La historia de San Michele (1929). En el cuento La
verdad sobre el caso del seor Valdemar de Edgar Allan Poe, relata la historia de un
paciente terminal con tuberculosis que es hipnotizado en el instante previo a su muerte.
En la literatura rusa del siglo XIX pueden encontrarse numerosos ejemplos de personajes
de novela con tuberculosis, aunque el autor ms recurrente en este aspecto es Fido
rDostoyevski: Katerina Ivanovna en Crimen y castigo o Kirillov en Los endemoniados
padecen esta enfermedad. En la novela de John le Carr, El jardinero fiel, as como en
la pelcula homnima de Fernando Meirelles. Camilo Jos Cela, Nobel de literatura en
1989 describe en su segunda novela, "Pabelln de reposo" (1943), sus vivencias durante
el tiempo que vivi en un sanatorio para tuberculosos. En la novela Los Miserables de
Victor Hugo, el personaje Fantine muere de tuberculosis debido a las condiciones en las
que se vio obligada a prostituirse.
Pintura: Sandro Botticelli retrata en pleno renacimiento el ideal de mujer plida,
lnguida, casi etrea que abanderar siglos despus el movimiento romanticista. En
varios de sus cuadros reproduce los rasgos de una amante florentina, Simonetta
Vespucci, aquejada de tuberculosis.
Mara del Pilar Teresa Cayetana de Silva y lvarez de Toledo, la Duquesa de Alba
supuestamente retratada por Goya en La maja desnuda padeca en el ao 1796 de
tuberculosis y dengue. Antoine Watteau, pintor francs del siglo XVII, muri de
tuberculosis.

CMO SE CONTAGIA?

Se transmite por el aire a travs de las gotitas de saliva que una persona enferma y sin
tratamiento que eliminan al toser, estornudar, hablar o al escupir. Cuando el microbio (Bacilo
de Koch) ingresa a tu organismo se multiplica con rapidez. Es muy importante detectar la
enfermedad porque una persona con TB puede contagiar a muchas personas. Debemos tener
cuidado porque muchos de estos contagios ocurren entre familiares, amigos, compaeros de
trabajo o de estudios. Las personas con contactos frecuentes, prolongados, o intensos tienen un
riesgo alrededor del 25 % mayor de ser infectados

CMO NO SE CONTAGIA?

NO se contagia por usar los mismos cubiertos (cuchara, tenedor, etc.).


NO se contagia por dar la mano.
NO se contagia por tocar o usar la ropa ni las sbanas.
NO se puede transmitir por transfusin de sangre ni por la leche materna.
NO se contagia por tener relaciones sexuales, pero el desgaste fsico, el frecuente
contacto oral y el mayor acercamiento a la pareja los pone en riesgo a ti y a tu pareja.

SIGNOS Y SNTOMAS

Clnicamente la tuberculosis se puede manifestar por signos y sntomas pulmonares o


extrapulmonares. El primer caso incluye:

Neumona tuberculosa: Puede deberse a una reactivacin, aunque la infeccin primaria


suele causar pocos sntomas. La primoinfeccin se caracteriza por la formacin del
complejo primario de Ghon (adenitis regional parahiliar, linfangitis y neumonitis). Es
frecuente la sudoracin nocturna y la prdida de peso. En cuanto a semiologa
pulmonar, suele haber tos persistente que se puede acompaar de esputos
hemoptoicos (sanguinolentos). La neumona tuberculosa es muy contagiosa, motivo por
el cual los pacientes deben estar aislados durante dos semanas desde el inicio del
tratamiento.
Pleuritis tuberculosa: Aparece generalmente en personas jvenes y suele hacerlo de
forma aguda y unilateralmente. El signo principal es un exudado en el espacio pleural.
Caractersticamente en este exudado se puede detectar la enzima adenosin-desaminasa
(ADA) elevada. Asimismo el tipo celular predominante en el exudado son los linfocitos y
las clulas mesoteliales son escasas.

Con respecto a las extrapulmonares, pueden aparecer en el contexto de una tuberculosis miliar,
la reactivacin de un foco pulmonar o en ausencia de enfermedad clnica pulmonar. Incluye:
Tuberculosis menngea: Forma de meningitis bacteriana causada por Mycobacterium
tuberculosis o ms raramente Mycobacterium bovis. El organismo se asienta en las
meninges, predominantemente en la base enceflica, y forma microgranulomas con
posterior rotura. Los sntomas pueden ser: dolor de cabeza, rigidez de nuca, dficits
neurolgicos.
Tuberculosis ocular: Infeccin tuberculosa del ojo, principalmente del iris, cuerpos
ciliares y coroides.
Tuberculosis cardiovascular: Tuberculosis que afecta a corazn, pericardio o vasos
sanguneos. La pericarditis tuberculosa puede evolucionar a pericarditis constrictiva,
hecho que lleva al uso de cortico esteroides en su tratamiento.
Tuberculosis del sistema nervioso central: Tuberculosis del cerebro, mdula espinal o
meninges. Generalmente causada por Mycobacterium tuberculosis y ms raramente
por Mycobacterium bovis.
Tuberculosis genitourinaria: Causa habitual de piuria estril (leucocitos en orina sin
germen visible). El acceso de la infeccin al aparato genitourinario suele ser por va
sangunea. Puede ser causa de esterilidad por afectacin de los epiddimos en los
hombres y de la trompas de Falopio en las mujeres.
Tuberculosis ganglionar: Compromete las cadenas ganglionares cervicales y
supraclaviculares. Produce hinchazn de los ganglios linfticos. Puede presentar
escrofulodermia (hinchazn de extensin local del tejido subcutneo por una
reactivacin del bacilo tuberculoso en dichos tejidos). En este caso, se producen fstulas
o lceras drenantes, que presentan fibrosis e induracin adems de un caracterstico
color rojizo oscuro. Es comn en pacientes jvenes y nios.
Tuberculosis osteoarticular: Tras una infeccin pulmonar el bacilo puede circular por el
torrente sanguneo hasta alojarse en algn hueso o articulacin, se tratara as de una
osteoartritis tuberculosa o tuberculosis osteoarticular. Tambin puede aparecer
osteomielitis tuberculosa sin afectacin articular, aunque su frecuencia es baja.
Tericamente, la infeccin puede originarse por una herida producida por un objeto
contaminado con el bacilo.
Tuberculosis miliar: Forma de tuberculosis debida a la diseminacin sangunea del
bacilo, afectando a distintos rganos. Suele ocurrir en personas con grave alteracin del
sistema inmune. Asimismo es ms frecuente en ancianos. La sintomatologa es
dominada por fiebre y otros sntomas constitucionales. Para su diagnstico deben
practicarse alguno o todos los siguientes cultivos: esputo, orina, jugo gstrico o mdula
sea.

CUADRO CLNICO DE LA TUBERCULOSIS

En el comienzo de la enfermedad, las personas con tuberculosis pueden tener sntomas


comunes a otras enfermedades, como son fiebre, cansancio, falta de apetito, prdida de peso,
depresin, sudor nocturno y disnea en casos avanzados; ms cuando se agregan las aflicciones
de tos y expectoracin purulenta por ms de quince das debe estudiarse, pues se considera un
sntoma respiratorio.

En un 25 por ciento de los casos activos, la infeccin se traslada de los pulmones, causando otras
formas de tuberculosis. Ello ocurre con ms frecuencia en aquellos pacientes inmunosuprimidos
y en nios. Las infecciones extrapulmonares incluyen la pleura, el sistema nervioso central
causando meningitis, el sistema linftico causando escrfula del cuello, el sistema genitourinario
causando tuberculosis urogenital y los huesos o articulaciones en el caso de la enfermedad de
Pott. A pesar de que la tuberculosis extrapulmonar no es contagiosa, puede coexistir con la
contagiosa tuberculosis pulmonar.

PATOGENIA DE LA TUBERCULOSIS

La tuberculosis constituye un paradigma de la interaccin de un agente exgeno y la respuesta


inmunitaria del husped. La Organizacin Mundial de la Salud estima 2000 millones de
infectados por el M. tuberculosis y 8 millones de nuevos infectados cada ao, venciendo la
batalla en la mayora de las ocasiones. Sin embargo, mueren casi dos millones de personas al
ao por causa de esta enfermedad.

Infeccin tuberculosa latente: Clnicamente, la infeccin tuberculosa latente no genera


sntomas. Su diagnstico se basa actualmente en el test cutneo de Mantoux. Los
individuos con esta infeccin no pueden infectar a nadie. Sin embargo, en un 10 % de
los casos, el control de la concentracin bacilar se pierde, se reanuda el crecimiento y
se puede generar una tuberculosis activa, o enfermedad tuberculosa propiamente. Es
por ello que debe tratarse, sobre todo aquellos pacientes recientemente infectados.
Lamentablemente, el tratamiento representa la administracin de isoniazida durante 9
meses, hecho que dificulta su seguimiento.

PROGRESIN

Progresar de infeccin tuberculosa a enfermedad tuberculosa. Puede ocurrir de forma


temprana (tuberculosis primaria, alrededor del 1-5 %) o varios aos despus de la infeccin
(tuberculosis postprimaria, secundaria, reactivacin tuberculosa en alrededor del 5 al 9 %). El
riesgo de reactivacin se ve incrementado con alteraciones en el sistema inmunitario, tales
como las causadas por el VIH. En paciente coinfectados de VIH y TBC, el riesgo de reactivacin
se incrementa un 10 % por ao, mientras que en una persona inmunocompetente el riesgo es
del 5 al 10 % durante toda la vida. Algunos frmacos, incluyendo tratamientos usados
actualmente en la artritis reumatoide que actan bloqueando el factor de necrosis tumoral,
aumentan el riesgo de activacin de una TBC latente debido a la importante accin de esta
citoquina en la respuesta inmune contra la TBC.

DIAGNSTICO

La TBC activa se diagnostica por la deteccin de Mycobacterium tuberculosis en cualquier


muestra del tracto respiratorio (TBC pulmonar) o fuera de l (TBC extrapulmonar). Aunque
algunos mtodos ms modernos (diagnstico molecular) han sido desarrollados, la visin
microscpica de bacilos cido-alcohol resistentes (BAAR), aunque ltimamente el mtodo de
observacin microscpica viene siendo validado dando resultados con una sensibilidad y
especificidad superiores al cultivo.

Autofluorescencia: La Universidad Autnoma de Madrid public en el Journal of Clinical


Microbiology un trabajo donde se describe por primera vez que las micobacterias son
capaces de emitir fluorescencia, lo que permite verlas en un microscopio de
fluorescencia sin necesidad de una tincin previa. Esta caracterstica presenta inters
para el diagnstico de la tuberculosis ya que antes era necesario recurrir a las tinciones
especficas para poder observar la mayora de las bacterias ya que muy pocas presentan
autofluorescencia.
Radiografa de trax: Es esencial en el diagnstico de la enfermedad. Las lesiones tpicas
radiolgicas son apicales, en hemitrax derecho, en segmentos posteriores y
generalmente formando cavidades. La herramienta fundamental para el diagnstico de
caso de tuberculosis es la bacteriologa (baciloscopa y cultivo) por su alta especificidad,
sensibilidad y valor predictivo. Si este estudio no es concluyente ser necesario realizar
el seguimiento diagnstico, utilizando otros criterios: clnico, epidemiolgico,
diagnstico por imgenes, inmunolgico, anatomopatolgico. Toda persona con
diagnstico de tuberculosis previa consejera y aceptacin se deber realizar la prueba
de diagnstico para VIH.
Baciloscopia de esputo: Consiste en una prueba seriada (tres das consecutivos), donde
se toma una muestra de esputo para ver qu bacteria se encuentra presente. Con un
costo bajo y de rpida ejecucin, la baciloscopia es una tcnica que permite identificar
al 70-80 % de los casos pulmonares positivos. La bacteria Mycobacterium tuberculosis
posee una estructura de pared diferente de aquellas que son capaces de ser tipificables
por la tincin Gram, al presentar una cantidad de lpidos muy abundante.
Cultivo de muestra biolgica: Est constituido por: huevo (albmina, lpidos) (coagula y
le da solidez), verde de malaquita (inhibe otras bacterias), glicerol (fuente de carbono)
y asparaginas (fuente de nitrgeno). Crece muy lentamente (30 a 90 das) a 37 C en
atmsfera con dixido de carbono (en cultivo crecen mejor a pesar de ser aerobio
estricto), dando colonias con aspecto de migas de pan (o huevos de araa), secas
amarillentas y rugosas.
Prueba de la tuberculina mediante la tcnica de Mantoux: Es una prueba cutnea
(intradermorreaccin) para detectar infeccin tuberculosa. Se utiliza como reactivo el
PPD (Derivado Proteico Purificado). Hay que destacar que la prueba de la tuberculina
Mantoux solo implica contacto, no infeccin.
MODS (Microscopic Observation Drug Susceptibility): La susceptibilidad a drogas de
Mycobacterium tuberculosis mediante observacin microscpica (MODS) es un mtodo
de desarrollo reciente que posee una sensibilidad y especificidad muy elevadas, como
tambin una gran reduccin del tiempo para el diagnstico de infeccin por el
Mycobacterium tuberculosis, a la vez que evala la resistencia antibiticos de primera
lnea, como la isoniacida y la rifampicina para los pacientes TB-MDR
(multidrogorresistentes).

TRATAMIENTO

El tratamiento de la tuberculosis se realiza con combinaciones de frmacos antituberculosos,


haciendo eficaces las pautas de seis meses de tratamiento, dos en la primera fase de tratamiento
y cuatro meses en la segunda fase.

La tuberculosis es curable, pero es necesario un diagnstico temprano (acudir inmediatamente


al mdico), ya que es una enfermedad grave si no se sigue el tratamiento adecuado. En seguida,
es indispensable no abandonar el tratamiento dado por el mdico porque al suspender el
tratamiento, esta enfermedad empeora rpidamente y se favorece la proliferacin de bacilos
resistentes a los medicamentos.

Tratamiento sanatorial de la tuberculosis: Se inicia a mediados del siglo XIX y primera


mitad del XX, se generaliza como base del tratamiento, principalmente en los pases
desarrollados, llegando a ser uno de los ndices que determinan el nivel sanitario de un
pas. Los sanatorios se construan a gran altura, basndose en la teora fisiolgica de
aumentar el flujo sanguneo pulmonar, por la taquicardia inducida por la altura. Sin
embargo, la evidencia de su eficacia result dudosa.
Tratamiento quirrgico de la tuberculosis: Se realizaron diversas tcnicas, todas ellas
basadas en la colapso terapia, que consista en hacer colapsar el pulmn para que
permaneciera en reposo y as curara la enfermedad.

Procedimientos:

Condrotoma de primera costilla


Toracoplastias (amputacin de un nmero de costillas para conseguir el colapso)
Resecciones pulmonares
Frenicectoma (seccin del nervio frnico para paralizar el diafragma)
Escalenotoma (seccin de los msculos escalenos)
Pneumolisis extrapleural
Neumotrax teraputico (quiz el procedimiento quirrgico ms frecuentemente
realizado)
Tratamiento farmacolgico de la tuberculosis: El tratamiento farmacolgico comenz
en 1944 con la estreptomicina (SM) y el cido paraaminosaliclico (PAS). En 1950, se
realiza el primer ensayo clnico comparando la eficacia de la SM y el PAS conjuntamente
o en monoterapia. El estudio demostr que la terapia combinada fue ms efectiva. En
1952, un tercer frmaco, la isoniacida (INH), fue aadido a la combinacin, mejorando
espectacularmente la eficacia del tratamiento, aunque todava con una duracin de 18-
24 meses. El etambutol se introduce en 1960, sustituyendo al PAS en los esquemas de
tratamiento y reduce la duracin a 18 meses. En los aos 1970 con la introduccin de la
rifampicina (RAM) en la combinacin, el tratamiento se acorta a nueve meses.
Finalmente, en 1980, la pirazinamida (PZA) se introduce en el esquema teraputico,
pudiendo ser reducida la duracin a seis meses. Dos hechos biolgicos explican por qu
la terapia combinada es ms efectiva en el tratamiento de la TBC que la monoterapia.
El primero es que el tratamiento con una sola droga induce la seleccin de bacilos
resistentes y en consecuencia el fallo en eliminar la enfermedad. El segundo es que las
diferentes poblaciones bacilares pueden coexistir en un mismo paciente. Los
antituberculostticos se clasifican en dos grupos en funcin de su eficacia, potencia y
efectos secundarios:
Frmacos de primera lnea: Isoniacida, rifampicina, pirazinamida, etambutol o
estreptomicina
Frmacos de segunda lnea: Cicloserina, etionamida, ciprofloxacino, etc. Se utilizan
en los casos de tuberculosis resistentes o cuando los de primera lnea producen
efectos secundarios.

Un problema que se est extendiendo en los ltimos aos es la aparicin de M. tuberculosis


resistentes a antibiticos. En funcin de las resistencias a antibiticos que presentan las distintas
cepas, podemos distinguir entre cepas multiresistentes (MDR), que son bacterias que
desarrollan resistencia frente a rifampicina (RMP) e isoniacida (INH), y cepas ultrarresistentes
(XDR), que son bacterias resistentes a drogas de primera lnea y a cualquier miembro de la
familia de las fluoroquinolonas y al menos frente a uno de segunda lnea.

PREVENCIN

Se previene mediante una vida sana e higinica, identificando oportunamente a los enfermos y
asegurando su curacin para no contagiar a otras personas, principalmente por medio de la
vacunacin con vacuna BCG.
La vacunacin sistemtica con la vacuna de Bacilo de Calmette y Gurin (BCG) en los recin
nacidos se abandon en Espaa en 1980, mantenindose actualmente solo en el Pas Vasco.

Medidas preventivas

La persona infectada debe protegerse siempre que tosa con pauelos desechables.
Lavado de manos despus de toser.
Ventilacin adecuada del lugar de residencia.
Limpiar el domicilio con paos hmedos.
Utilizar mascarilla en zonas comunes.
Restringir visitas a personas no expuestas a la enfermedad.
Garantizar adherencia al tratamiento.
No fumar. El cigarrillo no causa tuberculosis, pero s favorece el desarrollo de la
enfermedad.

VACUNAS

En muchos pases se usa la vacuna BCG como parte de los programas de control de la
tuberculosis, especialmente en nios. Esta vacuna fue desarrollada en el Instituto Pasteur,
Francia entre los aos 1905 y 1921. Sin embargo, las vacunaciones masivas no comenzaron
hasta despus de la Segunda Guerra Mundial. La eficacia en la proteccin de la BCG en formas
graves de tuberculosis en nios menores de 4 aos es grande, y est alrededor del 80 %; su
eficacia en adolescentes y adultos es ms variable, estando entre el 0 y el 80 %.

RUTI es una vacuna teraputica que se est desarrollando actualmente en la Unidad de


Tuberculosis Experimental de Badalona (Espaa) para disminuir el tratamiento de la infeccin
tuberculosa latente de 9 a 1 mes de administracin de isoniacida.

EPIDEMIOLOGA EN TODO EL MUNDO

Segn la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), cerca de 2000 millones de personas, un tercio
de la poblacin del mundo, han estado expuestas al patgeno de la tuberculosis. Sin embargo,
no todas las infecciones por M. tuberculosis causa la tuberculosis y muchas infecciones son
asintomticas. Cada ao, ocho millones de personas se enferman con la tuberculosis, y dos
millones de personas mueren de la enfermedad a escala mundial. En 2004, alrededor de 14,6
millones de personas tenan la enfermedad activa con 9 millones de nuevos casos. La tasa de
incidencia anual vara de 356 por 100 000 en frica y 41 por 100 000 en Amrica. Provoca
enfermedades infecciosas en las mujeres en edad reproductiva y es la principal causa de muerte
entre las personas con (VIH / sida). En 2005, el pas con la mayor incidencia estimada de
tuberculosis fue de Suazilandia, con 1262 casos por cada 100 000 personas. La India tiene el
mayor nmero de infecciones, con ms de 1,8 millones de casos. En los pases desarrollados, la
tuberculosis es menos comn y es principalmente una enfermedad urbana. En el Reino Unido,
la incidencia de tuberculosis va desde 40 por 100 000 en Londres, a menos de 5 por 100 000 en
zonas rurales del sur oeste de Inglaterra, de la media nacional es de 13 por 100 000. Las tasas
ms altas de Europa occidental se sitan en Portugal (31,1 por 100 000 en 2005) y Espaa (20
por 100 000). Estos rangos comparan con 113 por 100 000 en China y 64 por 100 000 en Brasil.
En los Estados Unidos, la tasa general de casos de tuberculosis fue de 4,9 por 100 000 personas
en 2004. En Espaa la tuberculosis sigue siendo endmica en algunas zonas rurales. La incidencia
de la tuberculosis vara con la edad. En frica, la tuberculosis afecta principalmente a
adolescentes y adultos jvenes. Sin embargo, en pases donde la tuberculosis ha pasado de alta
a baja incidencia, como los Estados Unidos es principalmente una enfermedad de personas
mayores o de los inmunocomprometidos.

Las infecciones, el aumento del VIH y el descuido de control de la tuberculosis por programas
han permitido su resurgimiento. La aparicin de resistencia en unas cepas tambin ha
contribuido a una nueva epidemia, de 2000 a 2004, el 20 % de los casos de tratamientos estndar
eran resistentes a de medicamentos de segunda lnea. El ritmo de los nuevos casos vara
ampliamente, incluso en los pases vecinos, aparentemente debido las filas en los sistemas de
atencin sanitaria.

Un problema que se est extendiendo en los ltimos aos es la aparicin de M. tuberculosis


resistentes a antibiticos. La tuberculosis multirresistente se ha encontrado en casi todos los
pases estudiados. En 2012, entre los casos notificados de tuberculosis pulmonar hubo unos 450
000 casos de tuberculosis multirresistente. Casi el 50 % de ellos correspondan a la India, China
y la Federacin de Rusia. Se cree que aproximadamente un 9,6 % de los casos de tuberculosis
multirresistente presentaban tuberculosis ultrarresistente.

Segn datos publicados en 2014 por la OMS, 9 millones de personas aproximadamente


enfermaron de tuberculosis y 1.5 millones murieron por esta causa en 2013, de los cuales
510.000 eran mujeres. La OMS estima que el diagnstico precoz y el tratamiento efectivo
lograron que se salvaran 37 millones de personas entre 2000 y 2013, pero considera "todava
inaceptablemente alta" la cantidad de muertes debido a que sus muertes son prevenibles.

En 2014, 9,6 millones de personas enfermaron de tuberculosis y 1,5 millones murieron por esta
enfermedad, se estima que un milln de nios enfermaron de tuberculosis y 140 000 nios
murieron de tuberculosis. Se calcula que 480 000 personas desarrollaron tuberculosis
multirresistente a nivel mundial

La tuberculosis es la causa principal de muerte de las personas infectadas por el VIH; en 2015,
fue la causa de una de cada tres defunciones en este grupo.

La tasa de mortalidad por tuberculosis disminuy un 47% entre 1990 y 2015.

Acabar para 2030 con la epidemia de tuberculosis es una de las metas relacionadas con la salud
incluida en los Objetivos de Desarrollo Sostenible adoptados en fecha reciente.

Puesto 1: johanna
Puesto 2: jose
Puesto 3: yessenia
Puesto 4: aldo
Puesto 5: kassandra

TUBERCULOSIS

Tuberculosis is a contagious bacterial infection that involves primarily the lungs, but can spread
to other organs. The species most important and representative bacteria causing tuberculosis is
Mycobacterium tuberculosis or Koch bacillus, Mycobacterium tuberculosis belongs to. TB is
possibly the most prevalent infectious disease in the world. Other mycobacteria such as
Mycobacterium bovis, Mycobacterium africanum, Mycobacterium Canetti and Mycobacterium
microti can also cause tuberculosis, but these species are wont to do in the healthy individual.
Although tuberculosis is predominantly a disease of the lungs, it can also affect the central
nervous system, lymphatic system, circulatory system, the genitourinary system, digestive
system, bones, joints and even the skin.

HISTORY

Tuberculosis is an infectious disease caused by mycobacteria (mainly Mycobacterium


tuberculosis) with a variety of clinical pictures depending on the organ it affects. It is considered
one of the earliest human diseases on record. Although a period of between 15,000 and 20,000
years is estimated, it is accepted that the microorganism that causes evolved from other more
primitive within the genus Mycobacterium own microorganisms. It is believed that at some point
in evolution, some species of mycobacteria jumped biological Barrier by selective pressure, and
happened to have a reservoir in animals. This possibly led to a first specimen of Mycobacterium
bovis, which is accepted by most as the oldest of the species that make up the so-called
Mycobacterium tuberculosis (including M. tuberculosis bacillus Koch, in honor of his discoverer).
The next step would be the passage of M. bovis to the human species, coinciding with the
domestication of animals by man. They have found evidence of their presence in human bones
dating from the Neolithic period, although it is not possible to know precisely the extent
(incidence and prevalence) prior to the nineteenth century. It is estimated, however, that the
period of greatest extent (by percentage of population affected) elapsed between the last years
of the eighteenth and nineteenth recent. The names received in different cultures: shosha
(india), phythysis (Greek), consumptione (Latin) or chakyoncay, (Inca) made in all cases refer to
"dry" or "consume" because of the appearance weakened and caquctico of those affected. Its
high mortality rate among middle-aged adults and the rise of Romanticism as a philosophical
and cultural movement that sentiment prevailed over reason, allied to idealize this disease as
"the disease of artists".

Different names

Tisis: The consumption or consumption term first appears in Greek literature, about 460.
C. Hippocrates (V century BC -.. C. IV century) identifies tuberculosis as the most
frequent cause of his long illness. He described the population of 18-35 years and almost
always fatal, even to prevent doctors to visit patients with tuberculosis to safeguard his
reputation. Although Aristotle (384-322 BC.) Believed that the disease was contagious,
many authors believed Greek hereditary. Galen, the most eminent Greek physician
Hippocrates after defines consumption as ulceration of the lungs, chest or throat,
accompanied by cough, fever and wasting of the body by the pus.
White Plague: The TB epidemic in Europe, probably initiated in the early seventeenth
century and continued for 200 years was known as the Great White Plague. Death from
tuberculosis was considered inevitable in 1650 being the leading cause of death.

Tuberculosis in primitive societies

One of the most widespread hypothesis about the emergence of the genus Mycobacterium is
offered by Mirko Grmeck in 1983. According to his model, the common ancestor called
Mycobacterium archaicum, germ free, have given rise to modern Mycobacterium (including
saprophytic species). During the Neolithic period, and in relation to the domestication of wild
cattle in Europe, it would have produced the mutation to M. tuberculosis. According to this
theory it would be a young species, but rather before the appearance of the other major
pathogenic group: M. leprae (leprosy-causing). This theory is completed with the proposal that
the epidemic of leprosy in medieval Europe would decline spontaneously by a mechanism of
immunological competition between the two species (M. tuberculosis would "occupy" niche
progressively immune M. leprae).

The first evidence of the disease in humans have been found in Neolithic human remains in a
cemetery near Heidelberg, supposedly belonging to a young adult, and dated around 5000 years
before our era. Some authors attributed to tuberculosis the title of being the first disease known
to mankind. also we found suggestive data on tuberculosis in Egyptian mummies dating between
3000 and 2400. C.

The most obvious case that offers less doubt is the mummy of Nesperehn, priest of Amun,
discovered by Grebart in 1881, which has a characteristic angle of the last dorsal and first lumbar
vertebrae, caused by the destruction of the vertebral body as well as an abscess in the psoas
muscle, very suggestive combination of tuberculosis. There are reports of similar findings in
other mummies like Philoc (another priest of Amun), or those found in the cemetery of Thebes,
the first century BC.

It seems quite likely the hypothesis that the same Amenophis IV and his wife Nefertiti died of
this disease, and even points to the existence of a tuberculosis hospital in Egypt 1000 BC. C.
(forerunner of the nineteenth century sanatoriums).

East

The first references of this disease in Asian civilizations are found in the Vedas. In the oldest
tuberculosis it is called Yaksma. In the Athawa-Veda it appears with another name: Balasa, and
first appears a written description of scrofula (tuberculosis variant in which the lymph nodes
may ulcerate Mycobacterium loaded, resulting in a characteristic lesions). Hindus recommended
as a treatment for this evil woman's milk, some meats and vegetables and physical rest, while
recognizing the difficulty involved healing. It was ascribed to excessive fatigue, and even the
reading of certain sacred books.

In Ayurveda, dated in 800 a. C., manual medicine known as Sushruta Samhita is included.
Sushruta is the supposed author (although nothing is known of this individual or collective) and
dating of this compilation is unclear, the authors ranging between 800 a. C. and 400 d. C. In this
treatise describes some treatments, mainly surgical, but also a recommendation to treat "slow
fever consuming" as an ointment derived from pine, balsamic properties and climates of high
territories and horseback riding. This is, therefore, the first reference to climate treatment of
tuberculosis. Also included under this treaty a statement ahead diagnostic methods percussion-
auscultation: "... to know lung disease should listen carefully to hear rumors of breathing and
speech disorders ... "in the Laws of Manu (1100 BC.) is declared unclean tuberculosis patients
and prohibits the Brahmins marry any woman in your family has a sick with the disease.

The medical text Chinese emperor Shennong (2700 BC.) Mentions this disease, detailing the
abundant remedies advised for treatment. A family member, the Yellow Emperor, Huang Di, is
the author of NeiChing, another Chinese classic medical text, in which some lung diseases
originally aimed to tuberculosis are described. references to persistent cough, hemoptysis,
cervical lymphadenopathy, or bone deformities appear.
Classical antiquity

The first classic text to mention the disease is Herodotus. This author recounts in the book VII of
his Historiae as one of the generals of Jerjes leaves the campaign against Greece due to
worsening of their consumption.

Hippocrates of Cos describes a clinical picture in Book I of his "Treatise on diseases" which he
calls "consumption", characterized by pulmonary suppuration and subsequent ulceration. Most
of the cases attributed this disease correspond to different types of tuberculosis (pulmonary
located, miliary ...), although under that label also includes other pathologies like symptoms
(lung tumors, empyema, abscesses of origin nontuberculous ...). Observed a statistical
relationship between parents and children with the disease, which attributed a hereditary
pattern. It proposes an etiological theory based on excess mucus in the lungs from the brain.
This phlegm is "corrupt" and form tumors (tubercular abscesses). Says the author of this disease
which curiously is a public figure but with a lower projection as clinical (Aristotle) who first
proposed the possibility of transmission through breathing.

Lucretius (.. 98 BC-55 BC), in his "From the nature of things" proposes an axiom whose popularity
lasted until the Renaissance: The tuberculosis is difficult to diagnose and easy to treat in its early
stages while it is easy to diagnose and difficult to treat in its final stage. Machiavelli repeat these
same words almost sixteen centuries later. Some decades later. Pliny the Younger writes a
treatise on the treatment of cough and hemoptysis, recommending long sea voyages, a dry
climate and good diet as treatment. Celso also is interested in the disease and describes three
forms of consumption: atrophy, cachexia and tuberculosis.

Galen of Pergamum the ranks within communicable diseases such as plague or scabies, and
therapeutic proposals will remain for many centuries: rest, antitussives (opium), gargle of tannic
acid mixed with honey as an astringent for hemoptysis, and diet.

Marco Vitruvius, during the reign of Augustus (61 BC-14 AD.) Advises on the most suitable
location of the houses to prevent the onset of disease and improve patients of tuberculosis.

Pre-Columbian America

In South America, the first evidence of the disease date back to the Paracas culture, but the most
remarkable finding belongs to the mummy of an Inca child, which could be isolated samples of
the bacillus. Several studies skeletons Sonoma (California), Nazca (Peru) and Chavez Pass
(Arizona) confirm the extent and abundant spread of the disease across the continent. Some
authors still remain in doubt whether tuberculosis was first introduced in America by the
conquistadors, but the general opinion is that already existed a form of Mycobacterium
(although possibly a less virulent variant).

Europe: Medieval and Renaissance

During the Middle Ages there was no advance in knowledge of tuberculosis. Arab medicine was
considering widespread, contagious and difficult to treat disease. Hispanic physician
Maimonides attributed the first description of this disease in animals. Arnau de Vilanova
describes a etiopathogenic theory that connects directly with Hippocrates, namely the presence
of a cold humor that falls drop by drop from the head to the lungs.

Within the own theocentric conception of this period they are introduced alternative therapies
of supernatural character. From the seventh and eighth centuries, with the spread of Christianity
are incorporated into the coronation ceremonies the rites of royal anointing, which give a sacred
character to the monarchy. These anointed kings are attributed magical healing properties. The
most popular is the "Touch King" Philip the Fair, Robert II the Pious, St. Louis of France or Henry
IV of France played ulcers (scrofula) of the patients pronouncing the ritual words "The king
touches you, God cure". The French kings used to Soissons pilgrimage to celebrate the ceremony
and that Felipe de Valois (1328-1350) came to play to 1500 people in one day.

Girolamo Fracastoro (1478-1553) makes the mistake of identifying tuberculosis and smallpox
but ahead for the first time a rudimentary version of the germ theory (seminaria contagiorum).
Paracelsus (1493 -1541) and proposes adopting an indifferent attitude towards consumption to
be an incurable disease.

Seventeenth and eighteenth centuries

It is noteworthy in this period the figure of Silvio anatomist (1614-1672), who began to find
associations between different forms of tuberculosis (lung, lymph nodes). It is the first to
describe the tuber softening process and states that "consumption is scrofula lung". Thomas
Willis (1621-1675) (the anatomist who first described cerebral vascular polygon that bears his
name) performs an exhaustive autopsy on patients who died of tuberculosis and concludes that
one can not speak of pulmonary tuberculosis if there is no ulceration. Richard Morton (1637-
1698) is the author of Phthisiologia, the first monograph on the disease. In 1803 the anatomical
pathologist Aloys Rudolph Vetter makes a relation of the three types of TB disease: inflammatory
(which ulcer and forms pulmonary caverns), the pulmonis tabes (forming tubers with a special
type of cheese-like pus) and tisis (affecting the lymph nodes, equivalent to scrofula).

Studies of Giovanni Battista Morgagni (1682-1771) and Pierre Joseph Desault (1675-1737) point
to the sputum of patients with pulmonary tuberculosis as a primary infectious agent theory fall
into oblivion until long afterwards (Morgagni however, reaches prohibit students dissecting
cadavers consumptive, and convinces in 1745 the Magistrate of Health of Florence publish a
proclamation prohibiting the export of items belonging to consumptive, not having been subject
to the redactions). Missing 172 years for Robert Koch demonstrates this unequivocally.

In 1770 the British John Fothergill describes tuberculous meningitis and Sir Percivall Pott, an
English surgeon, describes the spinal injury that bears his name. Leopold Auenbrugger, Austrian
doctor develops in 1761 percussion as a diagnostic method, method rediscovered some years
later (1797) by Jean Nicolas Corvisart des Marets Baron.

William Stark (1741-1770) published the first structure and unicist theory (which attributes the
different forms of tuberculosis at the same pathogenic process, each form a different
developmental stage) after its study of growth and development of pulmonary tubercles. This
thesis is gaining strength and is supported by other notable doctors of the time like Mathew
Baillie (1761-1823). In 1839 Johann Lukas Schnlein, professor of medicine in Zurich, proposes
for the first time the word "tuberculosis" (for pulmonary tubercles associated with the disease
known hitherto as tuberculosis).
The incidence of TB is increasing gradually during the Middle Ages and the Renaissance,
displacing leprosy, reaching its maximum extent well into the eighteenth century until the late
nineteenth century.

XIX century

The romantic disease: tuberculosis was baptized during this period as the white plague
or "bad living". The romantic ideal of beauty leads many women nineteenth century to
follow strict diets of vinegar and water, in order to be caused hemolytic anemias that
empalidezcan his face. the disease mystifies and even the belief that their condition
causes more intense as "raptures" of creativity or euphoria, the disease progresses to
the point of a final phase of creativity and supreme beauty occur just before death
spreads .The romanticism, emerged in part of disenchantment with the new bourgeois
society that has not fulfilled the promises of the French Revolution, he proposes an inner
refuge and championed an attitude of indifference to the underworld. The ethereal,
pale, almost ghostly appearance of tuberculosis patient perfectly represents that
resignation of the mundane. It marginalizes tuberculosis as contagious character
evidence and anticipates the phenomenon that occurs on a larger scale a century after
AIDS.
Scientific advances: Regardless of cultural movements scientific advances make the
difference. We must wait for the end of the century, but progress occur explosively in
just two or three decades: In 1866 Jean Antoine Villemin demonstrates that can spread
the disease, after inoculating purulent material from infected humans to laboratory
rabbits; and soon after, in 1882, the infectious agent that causes it is discovered. In 1895
Wilhelm Rntgen discovers X-rays, allowing diagnose and follow the progression of the
disease, and although missing almost fifty years for finding an effective drug treatment,
the incidence and mortality begin to fall. In 1810, Gaspard Laurent Bayle published
Recherches sur la Phthisie Pulmonaire, work which ranks the tisis into six types
(tubercular, granular, with melanosis, ulcerous, calculous and cancer) after detailed
analysis of more than nine hundred pathological anatomical studies. Rudolf Virchow
(1821- 1902), considered the father of pathology, is opposed in principle to the unicist
theory, but eventually surrenders to the evidence offered by Koch in 1882. However the
common treatments for TB at the end of the century XIX remain many-colored and
generally low efficacy. phlebotomy (bloodletting) method advocated anti-inflammatory,
and used purgatives, as well as the more varied diets. They begin to proliferate the
specialized sanatoriums, located in high and sunny regions, representing the first time
an obstacle to the chain of transmission of the organism. This, along with the gradual
improvement of living conditions, finds that the cases started to decrease, many years
before the first effective drugs appear.

Robert Koch

The experiments of Villemin confirming the contagiousness of the disease (after inoculating
subcutaneously purulent rabbits materials) require the medical community to consider the fact
that tuberculosis is a specific infection and its causative agent is transmissible, opening the ban
for his capture. In 1882 a Prussian physician, Robert Koch, uses a novel method of staining and
applies it to sputum samples from patients with tuberculosis, revealing for the first time the
causative agent of the disease: Koch bacillus Mycobacterium tuberculosis, or, honor.
When you start your investigation Koch knows the works Villemin and other continuators of its
experiment as Carl Salomosen. Also available samples of "consumptive Pavilion" Hospital of the
Charit Berlin. Before facing the problem of tuberculosis he had worked with a livestock disease
that sometimes transmitting man named Anthrax, and also discovered the causative agent: the
"Bacillus anthracis". This research would fruitful friendship and permanent collaboration with
Ferdinand Cohn, director of the Institute of Plant Physiology. Begins to develop methods of
culturing tissue samples, which puts him on the path of discovery that would begin with an
observation in his laboratory on August 18, 1881: During a staining material (from newly formed
tubers) with blue methylene discovers structures elongated shape, I could not see if it did not
apply the dye. To improve the contrast decides to add brown Bismarck, discovering that the
structures became so bright and transparent. And even improves technique using alkali to
determine the suitable concentration for displaying canes. He had found the combination that
allowed to dye the peculiar cover tubercle bacillus: a mixture of fuchsin and aniline, whose basic
properties allowed visualize the organism.

After several attempts (not grow well at room temperature) it is able to incubate it in coagulated
blood serum: another novelty, since the gelatin commonly used for crops that time was liquefied
at 37 degrees Celsius needed for growth. The final test obtained by inoculating pure cultures
and what he called "tubercle bacillus" in rabbits, and noting that all of them die with the same
symptoms of tuberculosis. And their dead bodies you can get, again, bacillus cultures.

Finally publishes its results in the Physiological Society of Berlin on March 24, 1882, in a paper
entitled ber Tuberculose. Since on that date is celebrated World Tuberculosis Day each year.
In 1908 the same Koch develops tuberculin in collaboration with the veterinarian Camille Gurin
(1872-1961) a purified protein derivative standard of the bacillus (also called PPD) who believed
useful as immunizing agent but later Charles Mantoux depurara to manage intradermally as
diagnostic method (intradermal application, usually the forearm, generates a different immune
response in the host if it has been in previous contact with the tubercle bacillus that if you have
not already).

The twentieth century

In 1902 he is in Berlin the International Conference on Tuberculosis, which is proposed as a


symbol of the cross of Lorraine. During the first decades some progress occurring in the surgical
treatment of patients with tuberculosis (pulmonary hilum ligation, pneumonectomies ...), and
proliferate in Europe health campaigns aimed at controlling the spread of the disease. In 1921
Albert Calmette and Camille Gurin vaccine produced Tuberculosis (BCG), using an attenuated
variant of Mycobacterium bovis. In 1944, during the World War, Albert Schatz and Selman
Waksman discovered from a small fungus able to inhibit growth of Mycobacterium called
"streptomycin" (so you will receive the Nobel Prize for Medicine), with limited effectiveness but
above balneoterpicos dietary treatments and employees so far.

SIGNS AND SYMPTOMS

Clinically tuberculosis may be manifested by signs and pulmonary or extrapulmonary symptoms.


The first case includes:

tuberculous Pneumonia: It may be due to reactivation, although the primary infection usually
causes few symptoms. The primary infection is characterized by the formation of the primary
complex Ghon (parahiliar regional adenitis, lymphangitis and pneumonitis). Often night sweats
and weight loss. As for lung semiotics, there is usually persistent cough that may be
accompanied by bloody sputum (bloody). Tuberculous pneumonia is very contagious, why
patients should be isolated for two weeks from the start of treatment.

tuberculous pleurisy: It usually appears in young people and often do acute and unilaterally.
The main sign is an exudate in the pleural space. Characteristically in this exudate you can detect
adenosine deaminase high enzyme (ADA). Also the predominant cell type in the exudate are
lymphocytes and mesothelial cells are scarce.

With regard to extrapulmonary, they can appear in the context of miliary tuberculosis,
reactivation of a pulmonary focus or absence of clinical lung disease. It includes:

meningeal Tuberculosis: A form of bacterial meningitis caused by Mycobacterium


tuberculosis or Mycobacterium bovis more rarely. The body sits in the meninges, brain
predominantly in the base form with microgranulomas and subsequent rupture.
Symptoms may include: headache, stiff neck, neurological deficits.
eye Tuberculosis: tuberculous infection of the eye, especially the iris, ciliary body and
choroid.
cardiovascular Tuberculosis: Tuberculosis affecting heart, pericardium, or blood vessels.
Tuberculous pericarditis can evolve to constrictive pericarditis, a fact that leads to the
use of cortico steroids in treatment.
central nervous system Tuberculosis: Tuberculosis of the brain, spinal cord or meninges.
Usually caused by Mycobacterium tuberculosis and more rarely by Mycobacterium
bovis.
genitourinary Tuberculosis: Usual cause sterile pyuria (leukocytes in urine without
visible germ). Access to genitourinary infection is usually through blood. It can cause
infertility by affecting the epididymis in men and the fallopian tubes in women.
ganglionic Tuberculosis: Commits cervical and supraclavicular lymph node chains. It
causes swelling of the lymph nodes. You can file scrofuloderma (swelling of
subcutaneous tissue local extension by a reactivation of the tubercle bacillus in these
tissues). In this case, draining fistulas or ulcers, fibrosis and induration presenting
besides a characteristic dark reddish occur. It is common in young patients and children.
osteoarticular tuberculosis: After a lung infection bacillus can circulate through the
bloodstream to stay in a bone or joint, is and try to tuberculous osteoarthritis or joint
tuberculosis. tuberculous osteomyelitis can also occur without joint involvement,
although their frequency is low. Theoretically, the infection can be caused by a wound
caused by a contaminated object bacillus.
miliary tuberculosis: A form of tuberculosis due to blood spread the bacillus, affecting
different organs. It usually occurs in people with severe impairment of the immune
system. It is also more common in the elderly.

CLINICAL OF TUBERCULOSIS

At the onset of the disease, people with tuberculosis can have common symptoms to other
diseases, such as fever, fatigue, lack of appetite, weight loss, depression, night sweats and
dyspnea in advanced cases; more when the afflictions of cough and purulent expectoration are
added for more than fifteen days must be studied, it is considered a respiratory symptom.
25 percent of active cases, the infection moves from the lungs, causing other forms of
tuberculosis. This occurs more frequently in those immunosuppressed patients and children.
Extrapulmonary infections include the pleura, central nervous system causing meningitis, the
lymphatic system causing scrofula of the neck, the genitourinary system causing urogenital
tuberculosis and bones or joints in the case of Pott's disease. Although extrapulmonary
tuberculosis is not contagious, it can coexist with infectious pulmonary tuberculosis.

PATHOGENESIS OF TUBERCULOSIS

Tuberculosis is a paradigm of the interaction of an exogenous agent and the host immune
response. The World Health Organization estimated 2000 million infected with M. tuberculosis
and 8 million new infections each year, winning the battle in most cases. However, they killed
nearly two million people a year because of this disease.

latent tuberculosis infection: Clinically latent TB infection have no symptoms. Diagnosis


is currently based on the Mantoux skin test. Individuals with this infection can not infect
anyone. However, 10% of cases, control is lost bacillary concentration, and resumed
growth can generate an active tuberculosis or tuberculosis disease itself. It is therefore
to be treated, especially those recently infected patients. Unfortunately, the treatment
represents the administration of isoniazid for nine months, made it difficult to follow.

PROGRESSION

You will progress from TB infection to TB disease. It can occur early (primary tuberculosis, about
1-5%) or more years after infection (post-primary tuberculosis, secondary, tuberculosis
reactivation in about 5 to 9%). The risk of reactivation is increased with changes in the immune,
such as those caused by HIV system. In patients co-infected with HIV and TB, the risk of
reactivation increases by 10% per year, while in an immunocompetent person's risk is 5 to 10%
over a lifetime. Some drugs, including currently used in rheumatoid arthritis that act by blocking
tumor necrosis factor treatments increase the risk of activating a latent TB due to this cytokine
important in the immune response against TB.

DIAGNOSIS

Active TB is diagnosed by detection of Mycobacterium tuberculosis in any sample of the


respiratory tract (pulmonary TB) or outside (extrapulmonary TB). Although some more modern
methods (molecular diagnostics) have been developed, the microscopic view of acid-fast bacilli
(AFB), although lately the microscopic observation method is being validated giving results with
superior sensitivity and specificity cultivation.

autofluorescence: The Autonomous University of Madrid published in the Journal of


Clinical Microbiology a job where described for the first time that mycobacteria are able
to fluoresce, allowing viewing in a fluorescence microscope without prior staining. This
feature is of interest for the diagnosis of tuberculosis since before it was necessary to
resort to specific stains to observe most bacteria and very few have autofluorescence.
Chest x-ray is essential in diagnosis of the disease. Typical radiological lesions are apical,
right chest, in posterior segments and generally forming cavities. The fundamental tool
for diagnosing tuberculosis case is bacteriology (smear and culture) for its high
specificity, sensitivity and predictive value. If this study is not conclusive diagnosis it is
necessary to properly monitor using other criteria: clinical, epidemiological, imaging,
immunological, pathological. Every person diagnosed with tuberculosis prior
consultation and acceptance should perform diagnostic test for HIV.
Sputum Smear: It consists of a serial test (three consecutive days), where a sputum
sample is taken to see what bacteria is present. With a low cost and fast execution,
smear microscopy is a technique that can identify 70-80% of positive pulmonary cases.
Mycobacterium tuberculosis has a different wall structure of those that are able to be
typable by Gram staining, introducing a number of very abundant lipids.
biological sample: It consists of: egg (albumin, lipids) (coagulates and gives strength),
malachite green (inhibits other bacteria), glycerol (carbon source) and asparagines
(nitrogen source). very slowly (30-90 days) grows at 37 C in an atmosphere with carbon
dioxide (in culture grow best despite being strictly aerobic), giving colonies looking like
breadcrumbs (or spider eggs), dry yellowish roughened.
tuberculin test by the Mantoux technique: A skin test (skin test) to detect TB infection.
It is used as reagent PPD (Purified Protein Derivative). Note that the Mantoux tuberculin
skin test only involves contact, no infection.
MODS (Microscopic Observation Drug Susceptibility): The drug susceptibility of
Mycobacterium tuberculosis by microscopic observation (MODS) is a method of recent
development that has a sensitivity and specificity very high, as a large reduction in time
for the diagnosis of infection Mycobacterium tuberculosis, while evaluating the
resistance first-line antibiotics such as isoniazid and rifampicin for patients MDR-TB
(multidrug).

TREATMENT

Tuberculosis treatment is performed with combinations of antituberculosis drugs, making


effective patterns of six months of treatment, two in the first treatment phase and four months
in the second phase.

TB is curable, but require early diagnosis (see a doctor immediately) because it is a serious
disease if proper treatment is not followed. Then, it is essential not to abandon the treatment
given by the doctor because after stopping treatment, the disease gets worse quickly and spread
of drug-resistant bacilli is favored.

sanatorium treatment of tuberculosis begins in the mid-nineteenth century and early


twentieth, it generalizes the basis of treatment, mainly in developed countries,
becoming one of the indices that determine the health status of a country. Sanatoriums
were built high, based on the physiological theory of increasing pulmonary blood flow,
induced tachycardia height. However, the evidence of its effectiveness was doubtful.
Surgical treatment of tuberculosis: Various techniques were performed, all based on the
collapse therapy, which was to make collapse the lung to remain at rest and thus cure
the disease.

procedures:

Condrotoma first rib


thoracoplasties (amputation of a number of ribs for the collapse)
lung resections
Frenicectoma (section phrenic nerve to paralyze the diaphragm)
scalenotomy (section of the scalene muscles)
Pneumolisis extrapleural
therapeutic pneumothorax (perhaps the most common surgical procedure performed)
Pharmacological treatment of tuberculosis: Drug treatment began in 1944 with
streptomycin (SM) and para amino salicylic acid (PAS). In 1950, the first clinical trial is
performed by comparing the effectiveness of SM and PAS together or alone. The study
showed that combination therapy was more effective. In 1952, a third drug, isoniazid
(INH), was added to the combination, dramatically improving the effectiveness of
treatment, although still with a duration of 18-24 months. Ethambutol is introduced in
1960, replacing the PAS in treatment regimens and reduces the duration to 18 months.
In the 1970s with the introduction of rifampicin (RAM) in the combination treatment it
is shortened to nine months. Finally, in 1980, pyrazinamide (PZA) is introduced into the
therapeutic regimen, the duration may be reduced to six months. Two biological facts
explain why combination therapy is more effective in the treatment of TB than
monotherapy. The first is that treatment with a single drug induces the selection of
resistant bacilli and consequently the failure to eliminate the disease. The second is that
different bacterial populations can coexist in the same patient. The
antituberculostticos are classified into two groups based on their efficacy, potency and
side effects:
first-line drugs: isoniazid, rifampin, pyrazinamide, ethambutol or streptomycin
second-line drugs: Cycloserine, Ethionamide, ciprofloxacin, etc. They are used in cases
of tuberculosis resistant or when first line side effects.

A problem that is spreading in recent years is the emergence of antibiotic-resistant M.


tuberculosis. Depending on antibiotic resistance presented by different strains, we can
distinguish between multi-resistant strains (MDR), which are bacteria that develop resistance to
rifampicin (RMP) and isoniazid (INH), and ultra-resistant strains (XDR), which are bacteria
resistant to first-line drugs and any member of the family of fluoroquinolones and at least one
second front line.

PREVENTION

It is prevented by a healthy and hygienic life, timely identifying the sick and cure for ensuring
not infect other people, mainly through vaccination with BCG vaccine.

Routine vaccination with the vaccine Bacille Calmette-Guerin (BCG) in newborns abandoned in
Spain in 1980, currently staying alone in the Basque Country.

Precautionary measures

The infected person should be protected whenever cough with a tissue.


Wash your hands after coughing.
Adequate ventilation of residence.
Clean home with wet cloths.
Use mask in public areas.

VACCINES

In many countries, the BCG vaccine is used as part of control programs for tuberculosis,
especially in children. This vaccine was developed at the Pasteur Institute, France between 1905
and 1921. However, mass vaccinations did not begin until after World War II. Effectiveness in
the protection of BCG in severe forms of tuberculosis in children under four years is great, and
is about 80%; effective in adolescents and adults is variable, being between 0 and 80%.
RUTI is a therapeutic vaccine that is currently being developed in the Experimental Tuberculosis
Unit of Badalona (Spain) to decrease the treatment of latent TB infection from 9 to 1 month of
administration of isoniazid.

EPIDEMIOLOGY WORLDWIDE

According to the World Health Organization (WHO), nearly 2 billion people, a third of the world's
population, have been exposed to the tuberculosis pathogen. However, not all infections with
M. tuberculosis causes tuberculosis and many infections are asymptomatic. Every year, eight
million people become ill with tuberculosis and two million people die from the disease
worldwide. In 2004, about 14.6 million people had active TB disease with 9 million new cases.
The annual incidence rate varies from 356 per 100,000 in Africa and 41 per 100,000 in America.
It causes infectious disease in women of reproductive age and is the leading cause of death
among people with (HIV / AIDS). In 2005, the country with the highest estimated TB incidence
was Swaziland, with 1262 cases per 100,000 people. India has the largest number of infections,
with over 1.8 million cases. In developed countries, tuberculosis is less common and is mainly
an urban disease. In the UK, the incidence of tuberculosis ranges from 40 per 100,000 in London,
less than 5 per 100,000 in rural south west of England, the national average is 13 per 100 000.
The highest rates Western Europe are in Portugal (31.1 per 100 000 in 2005) and Spain (20 per
100,000). These ranges compared with 113 per 100,000 in China and 64 per 100,000 in Brazil. In
the United States, the overall tuberculosis case rate was 4.9 per 100,000 people in 2004. In Spain
tuberculosis remains endemic in some rural areas. The incidence of TB varies with age. In Africa,
TB primarily affects adolescents and young adults. However, in countries where TB has gone
from high to low incidence, such as the United States it is primarily a disease of elderly or
immunocompromised.

Infections, increased HIV and neglect of TB control programs have enabled by its resurgence.
The emergence of resistance in some strains has also contributed to a new epidemic, from 2000
to 2004, 20% of cases were resistant to standard treatment of second-line drugs. The rate of
new cases varies widely, even in neighboring countries, apparently because the ranks in health
care systems.

A problem that is spreading in recent years is the emergence of antibiotic-resistant M.


tuberculosis. MDR-TB has been found in almost all the countries studied. In 2012, among the
reported cases of pulmonary tuberculosis there were about 450 000 cases of MDR-TB. Almost
50% of them belonged to India, China and the Russian Federation. It is believed that
approximately 9.6% of cases of multidrug resistant tuberculosis had tuberculosis.

According to data published in 2014 by WHO, approximately 9 million people sick with
tuberculosis and 1.5 million died from this cause in 2013, of which 510,000 were women. WHO
estimates that early diagnosis and effective treatment achieved that 37 million people between
2000 and 2013 were saved, but considers the number of deaths "still unacceptably high"
because their deaths are preventable.

In 2014, 9.6 million people became ill with tuberculosis and 1.5 million died from the disease,
an estimated one million children ill with tuberculosis and 140,000 children died of tuberculosis.
It is estimated that 480,000 people developed MDR-TB worldwide

TB is the leading killer of people living with HIV; in 2015, it was the cause of one in three deaths
in this group.
The tuberculosis mortality rate decreased by 47% between 1990 and 2015.

Ending 2030 with the TB epidemic is one of the health-related goals contained in the Sustainable
Development Goals adopted recently.

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