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8 ed.

www.librosite.net/klug

La publicacin de la octava edicin de Conceptos de Gentica tiene como Incluye: Conceptos de

Conceptos de Gentica
objetivo familiarizar a los estudiantes con los descubrimientos ms

Gentica
importantes de los pasados 150 aos y ayudarles a relacionar esta
informacin con los mecanismos genticos subyacentes que explican los
procesos celulares, la diversidad biolgica y la evolucin. Adems,
tambin se han puesto de relieve las conexiones entre la gentica de la
transmisin, la gentica molecular, la genmica y la protemica.

Con una organizacin ms clara y una pedagoga ms estimulante, en LibroSite es una pgina web 8 edicin
asociada al libro, con una
cada captulo se facilita la comprensin de conceptos y se desarrolla una
gran variedad de recursos y
visin analtica de la resolucin de problemas biolgicos. material adicional tanto para
los profesores como para los
Para ayudar al alumno, se han revisado los captulos, se han incluido estudiantes. Apoyos a la
algunos nuevos, se han modernizado los temas, las ilustraciones y las docencia, ejercicios de
fotografas se han actualizado y se ha puesto especial nfasis en la autocontrol, enlaces
introduccin de nuevos ensayos sobre cada materia. relacionados, material de
investigacin, etc., hacen de
LibroSite el complemento
acadmico perfecto para este
libro.

Klug
Cummings
Spencer

William S. Klug
I SBN 84- 205- 5014- 0
Michael R.Cummings
Charlotte A. Spencer
ISBN 13: 978-84-2055-014-5
www.pearsoneducacion.com
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00_Preliminares 8/5/06 15:21 Pgina 2

PREMIOS NOBEL CONCEDIDOS POR INVESTIGACIONES


EN GENTICA O EN REAS AFINES

AO PREMIADOS PREMIO NOBEL EN TEMA DE INVESTIGACIN

2002 S. Brenner Medicina o Fisiologa Descubrimiento de la regulacin gentica del


H. R. Horvitz desarrollo de los rganos y de la muerte celular
J. E. Sulston programada
2001 L. Hartwell Medicina o Fisiologa Descubrimiento de los genes y de las molculas
P. Nurse reguladoras que controlan el ciclo celular
T. Hunt
1999 G. Blobel Medicina o Fisiologa Descubrimiento de que las protenas tienen
secuencias codificadas genticamente que guan
su transportes en las clulas
1997 S. Prusiner Medicina o Fisiologa Descubrimiento de los priones un nuevo principio
biolgico de infeccin
1995 E. B. Lewis Medicina o Fisiologa Control gentico del desarrollo temprano de
C. Nusslein-Volhard Drosophila
E. Wieschaus
1993 R. Roberts Medicina o Fisiologa Procesado del RNA de genes fragmentados
P. Sharp
K. Mullis Qumica Desarrollo de la reaccin en cadena de la polimerasa
M. Smith (PCR) y de la mutagnesis dirigida (SDM)
1989 J. M. Bishop Medicina o Fisiologa Papel de los retrovirus y oncogenes en el cncer
H. E. Varmus
T. R. Cech Qumica Funcin de la ribozima en el corte y empalme del
S. Altman RNA
1987 S. Tonegawa Medicina o Fisiologa Las bases genticas de la diversidad de los anticuerpos
1985 M. S. Brown Medicina o Fisiologa Regulacin gentica del metabolismo del colesterol
J. L. Goldstein
1983 B. McClintock Medicina o Fisiologa Elementos genticos mviles en el maz
1982 A. Klug Qumica Anlisis de la estructura cristalina de complejos
significativos, incluyendo al tRNA y a los
nucleosomas
1980 P. Berg Qumica Desarrollo de las tecnologas del DNA recombinante
W. Gilbert y de la secuenciacin del DNA
F. Sanger
1978 W. Arber Medicina o Fisiologa Tecnologa del DNA recombinante utilizando
D. Nathans endonucleasas de restriccin
H. O. Smith
1976 D. C. Gajdusek Medicina o Fisiologa Explicacin de las enfermedades humanas basadas en
priones, el kuru y la demencia de Creutzfeldt-Jakob
1975 D. Baltimore Medicina o Fisiologa Gentica molculas de los virus tumorales
R. Dulbecco
H. Temin
00_Preliminares 8/5/06 15:21 Pgina 3

AO PREMIADOS PREMIO NOBEL EN TEMA DE INVESTIGACIN

1972 G. M. Edelman Medicina o Fisiologa Estructura qumica de las inmunoglobulinas


R. R. Porter

C. Anfinsen Qumica Relacin entre la estructura primaria y terciaria de


las protenas

1970 N. Borlaug Premio de la Paz Mejora gentica del trigo mejicano

1969 M. Delbruck Medicina o Fisiologa Mecanismos de replicacin y estructura gentica de


A. D. Hershey los bacterifagos
S. E. Luria

1968 H. G. Khorana Medicina o Fisiologa Descifrado del cdigo gentico


M. W. Nirenberg

R. W. Holley Medicina o Fisiologa Estructura y secuencia de nucletidos del RNA de


transferencia

1966 P. F. Rous Medicina o Fisiologa Induccin vrica del cncer en gallinas

1965 F. Hacob Medicina o Fisiologa Regulacin gentica de la sntesis enzimtica en


A. M. Lwoff bacterias
J. L. Monod

1962 F. H. C. Crick Medicina o Fisiologa Modelo de la doble hlice del DNA


J. D. Watson
M. H. F. Wilkins

J. C. Kendrew Qumica Estructura tridimensional de las protenas globulares


M. F. Perutz

1959 A. Kornberg Medicina o Fisiologa Sntesis biolgica del DNA y del RNA
S. Ochoa

1958 G. W. Beadle Medicina o Fisiologa Control gentico de los procesos bioqumicos


E. L. Tatum

J. Lederberg Medicina o Fisiologa Recombinacin gentica en bacterias

F. Sanger Qumica Estructura primaria de las protenas

1954 L. Pauling Qumica Estructura de la hlice alfa de las protenas

1946 H. J. Muller Medicina o Fisiologa Induccin de mutaciones en Drosophila con rayos X

1933 T. H. Morgan Medicina o Fisiologa Teora cromosmica de la gentica

1930 K. Landsteiner Medicina o Fisiologa Descubrimiento de los grupos sanguneos humanos


00_Preliminares 8/5/06 15:21 Pgina I

Conceptos de Gentica
00_Preliminares 8/5/06 15:21 Pgina II

ESCULTURA EN BRONCE
DEL MODELO DE LA DOBLE
HLICE DEL DNA DE
WATSON-CRICK.
00_Preliminares 8/5/06 15:21 Pgina III

Conceptos de Gentica
Octava edicin

WILLIAM S. KLUG
The College of New Jersey

MICHAEL R. CUMMINGS
Illinois Institute of Technology

CHARLOTTE A. SPENCER
University of Alberta

Traduccin y Revisin Tcnica


JOS LUIS MNSUA
Catedrtico de Gentica
Universitat de Valncia

DR. DAVID BUENO I TORRENS


Profesor Titular de Gentica
Departament de Gentica, Universitat de Barcelona

Madrid Mxico Santaf de Bogot Buenos Aires Caracas Lima Montevideo


San Juan San Jos Santiago So Paulo White Plains
00_Preliminares 8/5/06 15:21 Pgina IV

Datos de catalogacin bibliogrfica

CONCEPTOS DE GENTICA
W. S. Klug, M. R. Cummings y C. A. Spencer

PEARSON EDUCACIN, S.A., Madrid, 2006

ISBN 10: 84-205-5014-0


ISBN 13: 978-84-832-2691-9
Materia: Gentica, 575

Formato: 215  270 Pginas: 920

Todos los derechos reservados.


Queda prohibida, salvo excepcin prevista en la Ley, cualquier forma de reproduccin,
distribucin, comunicacin pblica y transformacin de esta obra sin contar con autorizacin
de los titulares de propiedad intelectual. La infraccin de los derechos mencionados
puede ser constitutiva de delito contra la propiedad intelectual (arts. 270 y sgts. Cdigo Penal).

DERECHOS RESERVADOS
2006 por PEARSON EDUCACIN, S. A.
Ribera del Loira, 28
28042 Madrid (Espaa)

CONCEPTOS DE GENTICA
William S. Klug, Michael R. Cummings y Charlotte A. Spencer

ISBN 10: 84-205-5014-0


ISBN 13: 978-84-205-5014-5
Depsito Legal:

PRENTICE HALL es un sello editorial autorizado de PEARSON EDUCACIN, S.A.

Authorized translation from the English language edition, entitled CONCEPTS OF GENETICS, 8th
Edition by William S. Klug, Michael R. Cummings, Charlotte A. Spencer, published by
Pearson Education Inc, publishing as Prentice Hall, Copyright 2006

Edicin en espaol:
Equipo editorial:
Editor: Miguel Martn-Romo
Tcnico editorial: Marta Caicoya
Equipo de produccin:
Director: Jos A. Clares
Tcnico: Jos A. Hernn
Diseo de cubierta: Equipo de diseo de Pearson Educacin, S.A.
Composicin: COPIBOOK, S.L.
Impreso por:

IMPRESO EN ESPAA - PRINTED IN SPAIN

Este libro ha sido impreso con papel y tintas ecolgicos


00_Preliminares 8/5/06 15:22 Pgina V

Dedicatoria
PARA AQUELLOS QUE SIGNIFICAN LO MXIMO,

Los capitanes y reyes pueden gobernar el mundo, pero es la presencia de


aquellos que amamos y la memoria de los que hemos perdido, pero que
continan viviendo en nuestros corazones, lo que da alegra de vivir
y hace que todo lo que hagamos valga la pena.
00_Preliminares 8/5/06 15:22 Pgina VI

Acerca de los autores


William S. Klug es profesor de Biologa en The College of New Jersey en Ewing, New Jersey
(anteriormente Trenton State College). Fue director del Departamento de Biologa durante 17
aos, puesto para el que fue elegido en 1974. Obtuvo su licenciatura en Biologa (Bachelor of
Arts) en el Wabash College de Crawfordsville, Indiana y su doctorado (Philosophy Degree) en
la Northwestern University de Evanston, Illinois. Antes de llegar al The College of New Jersey,
estuvo en el Wabash College como Profesor Adjunto. Su inters investigador se ha centrado en
estudios ultraestructurales y de gentica molecular sobre la oognesis en Drosophila. Ha im-
partido cursos de Gentica, y ha dirigido seminarios en gentica humana y molecular para es-
tudiantes postgraduados en Biologa durante los ltimos 35 aos. En 2002 recibi el premio que
otorg The College of New Jersey al miembro de la Facultad cuyos mas exigentes alumnos al-
canzaron las mejores notas. Tambin recibi el 2004 Outstanding Professor Award de la Sigma
Pi Internacional, y en el mismo ao fue nominado como el Educador del Ao, un premio dado
por el Research and Development Council de New Jersey.

Michael R. Cummings es actualmente profesor de investigacin del Departamento de Cien-


cias Biolgicas, Qumicas y Fsicas del Illinois Institute of Technology, Chicago, Illinois.
Durante ms de 25 aos ha sido miembro del Departamento de Ciencias Biolgicas y del
Departamento de Gentica Molecular de la University of Illinois, en Chicago. Tambin ha es-
tado en las facultades de la Northwestern University y Florida State University. Se licenci
en el St. Marys College de Winona. Minnesota y obtuvo su master y doctorado en la North-
western University de Evanston, Illinois. Adems de este texto y de los volmenes que lo
acompaan, ha escrito tambin libros de texto en gentica humana y en biologa general para
jvenes. Su inters investigador se ha centrado en la organizacin molecular y en el mapa f-
sico de regiones heterocromticas de cromosomas acrocntricos humanos. Ha impartido cur-
sos de gentica mendeliana y molecular, en gentica humana y en biologa general para
postgraduados, y ha recibido numerosos premios por su calidad de enseante concedidos por
facultades universitarias, organizaciones de estudiantes y graduados.
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Charlotte A. Spencer es actualmente Profesora Asociada del Departamento de Oncologa de la


University of Alberta de Edmonton, Alberta, Canada. Ha sido tambin miembro del Departamento
de Bioqumica de la University of Alberta. Obtuvo su licenciatura en Microbiologa en la Uni-
versity of British Columbia y su doctorado en Gentica en la University of Alberta, seguido de
un curso postdoctoral en la Fred Hutchinson Cancer Research Center de Seattle, Washington. Su
inters investigador esta relacionado con la regulacin de la transcripcin de la polimerasa II
del RNA en clulas cancerosas, en clulas infectadas con DNA vrico y en clulas que estn pa-
sando por la fase mittica del ciclo celular. Ha dictado cursos de Bioqumica, Gentica, Biolo-
ga molecular y Oncologa, tanto a nivel pregraduado como postgraduado. Ha contribuido con
los ensayos sobre Gentica, Tecnologa y Sociedad en varias ediciones de Conceptos de Gen-
tica y Essentials of Genetics. Adems, ha escrito folletos para la serie de Prentice-Hall Explo-
ring Biology, dirigida a pregraduados de niveles no superiores.
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Contenido abreviado
Primera parte Genes, cromosomas y herencia
1 Introduccin a la Gentica 1
2 Mitosis y meiosis 19
3 Gentica mendeliana 43
4 Ampliaciones de la gentica mendeliana 73
5 Cartografa cromosmica en eucariotas 111
6 Anlisis gentico y mapas en bacterias y bacterifagos 153
7 Determinacin del sexo y cromosomas sexuales 187
8 Mutaciones cromosmicas: variacin en el nmero y ordenacin de
los cromosomas 213
9 Herencia extranuclear 245

Segunda parte DNA: estructura, replicacin y variacin


10 Estructura y anlisis del DNA 265
11 Replicacin y recombinacin del DNA 303
12 La organizacin del DNA en cromosomas 329

Tercera parte Expresin y regulacin de la informacin gentica


13 El cdigo gentico y la transcripcin 351
14 Traduccin y protenas 383
15 Mutacin gnica, reparacin del DNA y transposicin 415
16 Regulacin de la expresin gnica en procariotas 451
17 Regulacin de la expresin gnica en eucariotas 473
18 Regulacin del ciclo celular y cncer 501

Cuarta parte Anlisis genmico


19 Tecnologa del DNA recombinante 529
20 Genmica y protemica 563
21 Diseccin de la funcin gnica: anlisis mutacional en organismos modelo 603
22 Aplicaciones y tica de la biotecnologa 643

Quinta parte Gentica de los organismos y poblaciones


23 Gentica del desarrollo de organismos modelo 675
24 Gentica cuantitativa y caracteres multifactoriales 703
25 Gentica de poblaciones 725
26 Gentica evolutiva 751
27 Gentica de la conservacin 777
Apndice A Glosario 795
Apndice B Respuestas 815
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Contenido
Prefacio xxv 2 Mitosis y meiosis 19
2.1 La estructura de la clula est ntimamente ligada
con la funcin gnica 20
Primera parte Lmites celulares 20
El ncleo 21
Genes, cromosomas y herencia El citoplasma y sus orgnulos 22
2.2 En los organismos diploides, los cromosomas
1 Introduccin a la Gentica 1 forman parejas homlogas 23
2.3 La mitosis reparte los cromosomas en las clulas
1.1 De Mendel al DNA en menos de un siglo 2 hijas 25
El trabajo de Mendel sobre la transmisin de los La interfase y el ciclo celular 26
caracteres 3 Profase 27
La teora cromosmica de la herencia: conectando Prometafase y metafase 27
Mendel y meiosis 3 Anafase 27
Variacin gentica 4 Telofase 28
La investigacin de la naturaleza qumica de los genes: 2.4 La meiosis reduce el nmero de cromosomas de
DNA o protenas? 5 diploide a haploide en las clulas germinales y en
1.2 El descubrimiento de la doble hlice inici la era del las esporas 30
DNA recombinante 5 Panorama de la meiosis 31
La estructura del DNA y del RNA 5 La primera divisin meitica: la profase I 31
Expresin gnica: del DNA al fenotipo 6 Metafase, Anafase y Telofase I 32
La segunda divisin meitica 33
Las protenas y la funcin biolgica 6
2.5 El desarrollo de los gametos vara durante la
Conectando genotipo y fenotipo: la anemia
espermatognesis y la oognesis 34
falciforme 7
2.6 La meiosis es esencial para el xito de la
1.3 La genmica tuvo su origen en la tecnologa del reproduccin sexual en todos los organismos
DNA recombinante 8 diploides 35
Fabricando molculas de DNA recombinante y 2.7 La microscopa electrnica ha revelado la
clonando el DNA 8 naturaleza citolgica de los cromosomas mitticos
Secuenciando genomas: el Proyecto Genoma y meiticos 36
Humano 9 Cromatina y cromosomas 36
1.4 El impacto de la biotecnologa est creciendo 10 El complejo sinaptinmico 37
Vegetales, animales y suministro de alimentos 10 Resumen del captulo 39
A quin pertenecen los organismos transgnicos? 11 Ideas y soluciones 39
Biotecnologa en gentica y medicina 11
1.5 Los estudios genticos confan en la utilizacin de
organismos modelo 13
La serie actual de organismo modelo en gentica 13
Organismos modelo y enfermedades humanas 15
1.6 Vivimos en la Era de la Gentica 16

Gentica, tecnologa y sociedad 16

Resumen del captulo 17


Problemas y preguntas a discusin 17
Lecturas seleccionadas 18
00_Preliminares 8/5/06 15:22 Pgina X

X Contenido

Problemas y preguntas a discusin 41


Problemas extra-picantes 42
Lecturas seleccionadas 42

3 Gentica mendeliana 43
3.1 Mendel utiliz un modelo experimental para
abordar el estudio de los patrones de herencia 44
3.2 El Cruce monohbrido revela como se transmite un
carcter de generacin en generacin 44
Los tres primeros principios de Mendel 46
Terminologa gentica actual 46
Planteamiento analtico de Mendel 47
Tablero de Punnett 48
El cruce prueba: un carcter 48 3.10 Las genealogas humanas revelan patrones de
3.3 El cruce dihbrido de Mendel revel su cuarto herencia 62
postulado: la transmisin independiente Convenciones en las genealogas 62
La transmisin independiente 50 Anlisis de genealogas 63
El cruce prueba: dos caracteres 52
3.4 Los cruces trihbridos demuestran que los principios Gentica, tecnologa y sociedad 65
de Mendel son aplicables a la herencia de caracteres La enfermedad de Tay-Sachs: un trastorno molecular
mltiples 52 recesivo en la especie humana 65
El mtodo de la bifurcacin en lnea o esquema Resumen del captulo 66
ramificado 52 Ideas y soluciones 66
3.5 El trabajo de Mendel fue redescubierto a principios Problemas y preguntas a discusin 69
del siglo XX 54 Problemas extra-picantes 71
3.6 La correlacin de los postulados de Mendel con el Lecturas seleccionadas 72
comportamiento de los cromosomas constituy el
fundamento de la gentica de la transmisin 4 Ampliaciones de la gentica
moderna 54
Factores, genes y cromosomas homlogos 55 mendeliana 73
3.7 La transmisin independiente da lugar a una gran 4.1 Los alelos modifican los fenotipos de maneras
variacin gentica 56 diversas 74
3.8 Las leyes de probabilidad nos ayudan a explicar los 4.2 Los genticos utilizan una gran variedad de
fenmenos genticos 57 smbolos para los alelos 75
Las leyes del producto y de la suma 57 4.3 Con dominancia incompleta, ningn alelo es
Probabilidad condicional 58 dominante 76
El teorema binomial 58 4.4 En la codominancia, es muy evidente la influencia
3.9 El anlisis de ji-cuadrado evala la influencia del de ambos alelos en el heterozigoto 77
azar en los datos genticos 59 4.5 En una poblacin puede haber genes con alelos
Interpretacin de los clculos de 2 60 mltiples 77
El grupo sanguneo ABO 77
Los antgenos A y B 78
El fenotipo Bombay 80
El locus white en Drosophila 80
4.6 Los alelos letales son genes esenciales 81
Mutaciones letales dominantes 82
4.7 La combinacin de dos pares de genes implicados
en dos modos de herencia modifican la proporcin
9:3:3:1 82
4.8 A menudo los fenotipos estn afectados por ms de
un gen 83
Epistasia 84
Patrones de herencia nicos 85
00_Preliminares 8/5/06 15:22 Pgina XI

Contenido XI

Fenotipos nuevos 87
Otras proporciones dihbridas modificadas 88
4.9 La expresin de un solo gen puede tener efectos
mltiples 89
4.10 El ligamiento al X se refiere a genes del
cromosoma X 90
Ligamiento al X en Drosophila 90
Ligamiento al X en la especie humana 92
4.11 En la herencia limitada e influenciada por el sexo, el
sexo del individuo influye en el fenoptipo 93
El sndrome de Lesch-Nyhan: las bases moleculares Entrecruzamientos sencillos 117
de una rara enfermedad recesiva ligada al X 94 5.3 La determinacin de la secuencia gnica en la
4.12 La expresin fenotpica no es siempre el reflejo confeccin de un mapa se basa en el anlisis de
directo del genotipo 95 entrecruzamientos mltiples 119
Penetracin y expresividad 95 Entrecruzamientos mltiples 119
Fondo gentico: supresin y efectos de posicin 96 Mapa de tres puntos en Drosophila 120
Efectos de la temperatura 97 Determinacin del orden de los genes 122
Efectos de la nutricin 97 Un problema de cartografa en el maz 124
Inicio de la expresin gnica 98
5.4 La interferencia afecta a la recuperacin de los
Anticipacin gentica 98
intercambios mltiples 127
Impronta genmica (Paterna) 99
5.5 A medida que la distancia entre dos genes aumenta,
Gentica, tecnologa y sociedad 100 los experimentos de cartografa se hacen ms
imprecisos 128
Mejora del destino gentico de los perros de raza 100
5.6 Los genes de Drosophila han sido ampliamente
Resumen del captulo 101
cartografiados 129
Ideas y soluciones 102
Problemas y preguntas a discusin 104 5.7 El entrecruzamiento implica un intercambio fsico
Problemas extra-picantes 108 entre cromtidas 130
Lecturas seleccionadas 110 5.8 La recombinacin se produce entre cromosomas
mitticos 131
5 Cartografa cromosmica en 5.9 Entre cromtidas hermanas tambin se producen
intercambios 133
eucariotas 111
5.10 En organismos haploides se puede realizar el anlisis
5.1 Los genes ligados en el mismo cromosoma se del ligamiento y la confeccin de mapas 134
segregan juntos 112 Mapas de gen a centrmero 135
La proporcin de ligamiento 113 Anlisis de ttradas ordenadas respecto de
5.2 El entrecruzamiento es la base para determinar la
desordenadas 137
distancia entre los genes en la construccin de
Ligamiento y cartografa 137
mapas cromosmicos 115
5.11 El anlisis de la puntuacin lod y de la hibridacin
Morgan y el entrecruzamiento 115
celular somtica fueron histricamente importantes
Sturtevant y la obtencin de mapas 117
para confeccionar mapas de cromosomas
humanos 140
5.12 Ahora es posible la cartografa de genes utilizando
el anlisis molecular del DNA 143
Cartografa de genes utilizando las anotaciones de las
bases de datos 143
5.13 Encontr Mendel ligamiento? 143
Por qu Gregor Mendel no encontr ligamiento? 144
Resumen del captulo 144
Ideas y soluciones 145
Problemas y preguntas a discusin 147
Problemas extra-picantes 150
Lecturas seleccionadas 151
00_Preliminares 8/5/06 15:22 Pgina XII

XII Contenido

Ideas y soluciones 180


Problemas y preguntas a discusin 182
Problemas extra-picantes 183
Lecturas seleccionadas 185

7 Determinacin del sexo y


cromosomas sexuales 187
7.1 Diferenciacin sexual y ciclos biolgicos 188
Chlamydomonas 188
Zea mays 189
Caenorhabditis elegans 191
6 Anlisis gentico y mapas en 7.2 Los cromosomas X e Y fueron relacionados por
bacterias y bacterifagos 153 primera vez con la determinacin del sexo a
principios del siglo XX 192
6.1 Las bacterias mutan espontneamente y crecen a un
7.3 El cromosoma Y determina la masculinidad en los
ritmo exponencial 154
humanos 193
6.2 La conjugacin es una de las formas de
recombinacin en bacterias 155
Sndrome de Klinefelter y Turner 194
BacteriasF yF 157 Sndrome 47,XXX 195
Bacterias Hfr y mapas de cromosomas 159 Condicin 47,XYY 195
Recombinacin en cruces F  F: revisin 162 Diferenciacin sexual en humanos 196
El estado F y los merozigotos 162 El cromosoma Y y el desarrollo masculino 196
7.4 La proporcin de varones y mujeres en la especie
6.3 El anlisis mutacional condujo al descubrimiento de
humana no es 1,0 198
las protenas Rec, esenciales para la recombinacin
7.5 La compensacin de dosis evita una expresin
bacteriana 162
excesiva de los genes ligados al X en humanos y
6.4 Los factores F son Plsmidos 164
otros mamferos 198
6.5 La Transformacin es otro proceso que da lugar a
recombinacin en Bacterias 165
Corpsculos de Barr 199
El proceso de la transformacin 165 La hiptesis de Lyon 200
Transformacin y genes ligados 165 El mecanismo de la inactivacin 201
7.6 La proporcin de cromosoma X respecto de la
6.6 Los bacterifagos son virus bacterianos 165
dotacin de autosomas determina el sexo en
Fago T4: estructura y ciclo biolgico 167
Drosophila 202
El anlisis de calvas 168
Lisogenia 169 Compensacin de dosis en Drosophila 204
6.7 La transduccin es una transferencia de DNA
Mosaicos en Drosophila 204
7.7 La variacin de la temperatura regula la
bacteriano a travs de un virus 169
determinacin del sexo en reptiles 205
El experimento de Lederberg-Zinder 169
Naturaleza de la transduccin 170
Gentica, tecnologa y sociedad 206
Transduccin y mapas 171
6.8 Los bacterifagos sufren recombinacin Una cuestin de gnero: seleccin del sexo en
intergnica 172 humanos 206
Mapas en bacterifagos 173 Resumen del captulo 207
6.9 En el fago T4 se produce recombinacin
intragnica 173
El locus rII del fago T4 174
Complementacin entre mutaciones rII 174
Anlisis de la recombinacin 176
Prueba de deleciones del locus rII 177
El mapa del gen rII 178

Gentica, tecnologa y sociedad 178


Genes bacterianos y enfermedades: de la expresin
gnica a las vacunas comestibles 178
Resumen del captulo 180
00_Preliminares 8/5/06 15:22 Pgina XIII

Contenido XIII

8.9 Las inversiones reordenan la secuencia lineal de los


genes 231
Consecuencias de las inversiones en la formacin de
los gametos 232
Efecto de posicin en las inversiones 233
Ventajas evolutivas de las inversiones 234
8.10 Las translocaciones alteran la localizacin de
segmentos cromosmicos en el genoma 234
Translocaciones en la especie humana: el sndrome de
Down familiar 235
8.11 En la especie humana los lugares frgiles son
susceptibles de roturas cromosmicas 236
Sndrome del X frgil (Sndrome de Martin-Bell) 236
Ideas y soluciones 208
Problemas y preguntas a discusin 208 Gentica, tecnologa y sociedad 238
Problemas extra-picantes 209 La relacin entre los lugares frgiles y el cncer 238
Lecturas seleccionadas 210 Resumen del captulo 238
Ideas y soluciones 239
8 Mutaciones cromosmicas: Problemas y preguntas a discusin 240
variacin en el nmero y ordenacin Problemas extra-picantes 241
Lecturas seleccionadas 242
de los cromosomas 213
8.1 Terminologa especfica que describe las variaciones 9 Herencia extranuclear 245
en el nmero de cromosomas 214
9.1 La herencia de orgnulos implica al DNA de
8.2 La variacin en el nmero de cromosomas se origina
cloroplastos y mitocondrias 246
por una no disyuncin 214
Cloroplastos: la variegacin en el dondiego de
8.3 La monosoma, o prdida de un solo cromosoma,
noche 246
puede tener graves efectos fenotpicos 215
Cloroplastos: mutaciones en Chlamydomonas 246
Monosoma parcial en la especie humana: el sndrome
Mutaciones mitocondriales: el caso de poky en
Cri-du-chat 216
Neurospora 248
8.4 La trisoma implica la adicin de un cromosoma a un
Petites en Saccharomyces 248
genoma diploide 216
9.2 El conocimiento del DNA mitocondrial y
El sndrome de Down 217
cloroplstico nos ayuda a explicar la herencia de los
Sndrome de Patau 219
orgnulos 250
Sndrome de Edwards 220
El DNA de los orgnulos y la teora
Viabilidad de las aneuploidas en la especie
endosimbitica 250
humana 220
Organizacin molecular y productos gnicos del DNA
8.5 La poliploida, en la que se encuentran ms de dos
de cloroplastos 251
dotaciones haploides de cromosomas, es
Organizacin molecular de los productos gnicos del
predominante en los vegetales 221
DNA mitocondrial
Autopoliploida 222
9.3 Las mutaciones en el DNA mitocondrial dan lugar a
Alopoliploida 223
enfermedades en la especie humana 252
Endopoliploida 224
8.6 En la estructura y en la ordenacin de los
cromosomas se produce variaciones 225
8.7 Una delecin es la prdida de una regin de un
cromosoma 226
8.8 Una duplicacin es la repeticin de un segmento de
material gentico 228
Redundancia y amplificacin gnica: genes del RNA
ribosmico 228
La mutacin ojo Bar en Drosophila 229
El papel de las duplicaciones gnicas en la
evolucin 229
00_Preliminares 8/5/06 15:22 Pgina XIV

XIV Contenido

9.4 La herencia infecciosa se basa en las relaciones


simbiticas entre el organismo husped y el
invasor 254
Kappa en Paramecium 254
Partculas infecciosas en Drosophila 255
9.5 En el efecto materno, el genotipo de la madre tiene
gran influencia en el desarrollo temprano 256
La pigmentacin en Ephestia 256
Enrollamiento en Limnaea 257
Desarrollo embrionario en Drosophila 257
Gentica, tecnologa y sociedad 259
10.5 El RNA sirve de material gentico en algunos
DNA mitocondrial y el misterio de los Romanov 259
virus 276
Resumen del captulo 260
10.6 El conocimiento de la qumica de los cidos
Ideas y soluciones 260
nucleicos es esencial para entender la estructura del
Problemas y preguntas a discusin 261
DNA 277
Problemas extra-picantes 262
Los nucletidos: las piezas que forman los cidos
Lecturas seleccionadas 263
nucleicos 277
Nuclesidos difosfato y trifosfato 278
Segunda parte Polinucletidos 278
10.7 La estructura del DNA es la clave para entender su
DNA: estructura, replicacin funcin 279
Estudios de la composicin de bases 280
y variacin Anlisis de difraccin de rayos X 280
El modelo de Watson y Crick 281
10 Estructura y anlisis del DNA 265 10.8 Existen formas alternativas de DNA 284
10.9 La estructura del RNA es qumicamente parecida a la
10.1 El material gentico debe presentar cuatro
del DNA, pero de cadena sencilla 286
caractersticas 266
Estructura molecular de los cidos nucleicos: la
10.2 Hasta 1944 las observaciones favorecan a las
estructura del cido desoxirribonucleico 287
protenas como material gentico 267
10.10 Muchas tcnicas analticas han sido tiles durante la
10.3 Las pruebas a favor del DNA como material gentico
investigacin del DNA y el RNA 288
se obtuvieron inicialmente mediante el estudio de
Absorcin de luz ultravioleta (UV) 288
bacterias y bacterifagos 268
Comportamiento de sedimentacin 288
Transformacin: los estudios iniciales 268
Desnaturalizacin y renaturalizacin de los cidos
Transformacin: el experimento de Avery, MacLeod y
nucleicos 290
McCarty 270
Hibridacin molecular 291
El experimento de Hershey-Chase 271
Hibridacin in situ fluorescente (FISH) 292
Experimentos de transfeccin 274
Cintica de reasociacin y DNA repetitivo 292
10.4 Pruebas indirectas y directas apoyan el concepto de
Electroforesis de cidos nucleicos 294
que el DNA es el material gentico en eucariotas 274
Prueba indirecta: distribucin del DNA 274 Gentica, tecnologa y sociedad 295
Prueba indirecta: mutagnesis 275
Los giros de la revolucin helicoidal 295
Prueba directas: estudios de DNA recombinante 275
Resumen del captulo 296
Ideas y soluciones 297
Problemas y preguntas a discusin 298
Problemas extra-picantes 300
Lecturas seleccionadas 300

11 Replicacin y recombinacin del


DNA 303
11.1 El DNA se reproduce por replicacin
semiconservativa 304
00_Preliminares 8/5/06 15:22 Pgina XV

Contenido XV

El experimento de Meselson-Stahl 305


Replicacin semiconservativa en eucariotas 306
Orgenes, horquillas y unidades de replicacin 307
11.2 En la sntesis de DNA en bacterias participan cinco
polimerasas y otras enzimas 308
La DNA polimerasa I 308
Sntesis de DNA biolgicamente activo 310
Las DNA polimerasas II, III, IV y V 310
11.3 Durante la replicacin del DNA se deben resolver
muchas cuestiones complejas 311
11.4 La hlice de DNA debe desenrollarse 312
11.5 La iniciacin de la sntesis de DNA precisa un
cebador de RNA 313
11.6 Las cadenas antiparalelas precisan sntesis de DNA
continua y discontinua 313
Problemas extra-picantes 326
11.7 La sntesis en las cadenas adelantada y retrasada es
Lecturas seleccionadas 327
simultnea 314
11.8 La correccin de pruebas y la eliminacin de errores
12 La organizacin del DNA en
son parte consubstancial de la replicacin del
DNA 315 cromosomas 329
11.9 Un modelo coherente resume la replicacin del 12.1 Los cromosomas vricos y bacterianos son molculas
DNA 315 de DNA relativamente sencillas 330
11.10 La replicacin es controlada por una variedad de 12.2 Los superenrollamientos son comunes en el DNA de
genes 315 los cromosomas vricos y bacterianos 332
11.11 La sntesis de DNA en eucariotas es parecida a la 12.3 Los cromosomas especializados muestran
sntesis en procariotas, aunque ms compleja 316 variaciones de estructura 333
Mltiples orgenes de replicacin 316 Los cromosomas politnicos 333
DNA polimerasas eucariticas 317 Los cromosomas en escobilla 335
11.12 Los extremos de los cromosomas eucariticos son 12.4 El DNA se organiza en cromatina en los
problemticos durante la replicacin 318 eucariotas 336
11.13 La recombinacin del DNA, como la replicacin, es La estructura de la cromatina y los nucleosomas 336
dirigida por diversas enzimas 320 Anlisis de alta resolucin del ncleo del
11.14 La conversin gnica es consecuencia de la nucleosoma 339
recombinacin del DNA 320 La heterocromatina 340
12.5 El bandeo cromosmico diferencia regiones a lo
Gentica, tecnologa y sociedad 322
largo del cromosoma mittico 341
La telomerasa: la clave de la inmortalidad? 322 12.6 Los cromosomas eucariticos presentan una
Resumen del captulo 324 organizacin compleja caracterizada por el DNA
Ideas i soluciones 324 repetitivo 342
Problemas y preguntas a discusin 325 DNA repetitivo y DNA satlite 342
Secuencias de DNA centromrico 343
Secuencias de DNA telomrico 344
Secuencias moderadamente repetitivas: VNTRs y
repeticiones de dinucletidos 345
Secuencias transpuestas repetitivas: SINES y
LINES 345
Genes multicopia moderadamente repetitivos 346
12.7 La inmensa mayora del genoma eucaritico no
codifica ningn gen funcional 346
Resumen del captulo 347
Ideas y soluciones 347
Problemas y preguntas a discusin 348
Problemas extra-picantes 348
Lecturas seleccionadas 350
00_Preliminares 8/5/06 15:22 Pgina XVI

XVI Contenido

Los promotores, la unin al molde y la subunidad


sigma 365
Iniciacin, elongacin y terminacin de la sntesis de
RNA 366
13.11 La transcripcin en eucariotas presenta diversas
diferencias respecto la transcripcin en
procariotas 367
Iniciacin de la transcripcin en eucariotas 368
Descubrimientos recientes sobre la funcin de la RNA
polimerasa 369
El RNA nuclear heterogneo y su procesamiento: las
caperuzas y las colas 369
13.12 Las regiones codificantes de los genes eucariticos

Tercera parte estn interrumpidas por secuencias


intercaladas 370
Expresin y regulacin de la Los mecanismos de corte y empalme: RNA
autocatalticos 372
informacin gentica Los mecanismos de corte y empalme: el
spliceosoma 373
13 El cdigo gentico y la La edicin del RNA 374
13.13 La transcripcin se ha visualizado mediante
transcripcin 351 microscopa electrnica 374
13.1 El cdigo gentico presenta una serie de
caractersticas 352 Gentica, tecnologa y sociedad 376
13.2 Los estudios iniciales establecieron los patrones Oligonucletidos antisentido: atacando el mensajero 376
funcionales bsicos del cdigo 353 Resumen del captulo 377
La naturaleza de tripletes del cdigo 353 Ideas y soluciones 377
La naturaleza no solapante del cdigo 354 Problemas y preguntas a discusin 378
La naturaleza sin puntuaciones y degenerada del Problemas extra-picantes 380
cdigo 354 Lecturas seleccionadas 381
13.3 Los trabajos de Nirenberg, Matthaei y de otros
investigadores condujeron al desciframiento del 14 Traduccin y protenas 383
cdigo 354
14.1 La traduccin del mRNA depende de los ribosomas y
Sntesis de polipptidos en un sistema exento de
de los RNA transferentes 384
clulas 355
La estructura del ribosoma 384
Los cdigos de homopolmeros 355
La estructura del tRNA 385
Mezcla de copolmeros 356
Carga del tRNA 387
La tcnica de unin al triplete 357
14.2 La traduccin del mRNA puede dividirse en tres
Copolmeros repetidos 358
pasos 388
13.4 El diccionario del cdigo muestra diversos patrones
Iniciacin 388
interesantes entre los 64 codones 359
Elongacin 389
Degeneracin y la hiptesis del tambaleo 359
La naturaleza ordenada del cdigo 360
Iniciacin, terminacin y supresin 361
13.5 El cdigo gentico se ha confirmado en estudios del
fago MS2 361
13.6 El cdigo gentico es casi universal 362
13.7 Diferentes puntos de iniciacin generan genes
solapados 362
13.8 La transcripcin sintetiza RNA sobre un molde de
DNA 363
13.9 Estudios con bacterias y con fagos proporcionaros
pruebas de la existencia del mRNA 364
13.10 La RNA polimerasa dirige la sntesis de RNA 364
00_Preliminares 8/5/06 15:22 Pgina XVII

Contenido XVII

15 Mutacin gnica, reparacin del


DNA y transposicin 415
15.1 Las mutaciones se clasifican de diversas
maneras 416
Mutaciones espontneas, inducidas y adaptativas 416
Clasificacin basada en la localizacin de la
mutacin 418
Clasificacin basada en el tipo de cambio
molecular 418
Clasificacin basada en los efectos fenotpicos 419
15.2 La tasa de mutacin espontnea vara enormemente
entre organismos 420
Terminacin 390 Mutaciones deletreas en humanos 420
Los polirribosomas 391 15.3 Las mutaciones espontneas surgen de errores de la
14.3 El anlisis cristalogrfico ha revelado muchos replicacin y de la modificacin de bases 420
detalles de los ribosomas procariticos Errores de replicacin del DNA 420
funcionales 392 Desplazamiento de la replicacin 421
14.4 La traduccin es ms compleja en los eucariotas 392 Las probabilidades de perder a la ruleta gentica 422
14.5 La primera idea que las protenas son importantes Cambios tautomricos 423
para la herencia provino del estudio de los errores Depurinacin y desaminacin 423
congnitos del metabolismo 393 Dao oxidativo 424
La fenilcetonuria 394 Transposones 424
14.6 Los estudios en Neurospora condujeron a la 15.4 Las mutaciones inducidas se producen por daos
hiptesis de un gen una enzima 395 del DNA causados por agentes qumicos y
El anlisis de mutantes de Neurospora de Beadle y radiaciones 424
Tatum 395 Anlogos de bases 424
Genes y enzimas: el anlisis de rutas bioqumicas 395 Agentes alquilantes 424
14.7 Los estudios de la hemoglobina humana Colorantes de acridina y mutaciones de cambio de
establecieron que un gen codifica una cadena fase 426
polipeptdica 397 Radiacin ultravioleta y dmeros de timina 427
Anemia falciforme 397 Radiacin ionizante 428
Las hemoglobinas humanas 399 15.5 La genmica y la secuenciacin gnica han
14.8 La secuencia nucleotdica de un gen y la secuencia incrementado nuestra comprensin de las
aminoacdica de la protena correspondiente son mutaciones en los humanos 428
colineares 400 Los tipos sanguneos ABO 429
14.9 La estructura proteica es la base de la diversidad La distrofia muscular 429
biolgica 401 Repeticiones de trinucletidos en el Sndrome del X
Las modificaciones postranscripcionales 404 frgil, en la distrofia miotnica y en la enfermedad de
14.10 La funcin de las protenas est directamente Huntington 430
relacionada a la estructura de la molcula 405
14.11 Las protenas estn constituidas por uno o ms
dominios funcionales 406
El barajado de exones y el origen de los dominios
proteicos 406

Gentica, tecnologa y sociedad 408


La enfermedad de las vacas locas: la historia de los
priones 408
Resumen del captulo 409
Ideas y soluciones 410 Regiones nucleoides
Problemas y preguntas a discusin 410
Problemas extra-picantes 411
Lecturas seleccionadas 413
00_Preliminares 8/5/06 15:22 Pgina XVIII

XVIII Contenido

15.6 Para detectar mutaciones se utilizan tcnicas


genticas, cultivos celulares y anlisis de
genealogas 431
Deteccin en bacterias y en hongos 431
Deteccin en plantas 431
Deteccin en la especie humana 432
15.7 El ensayo de Ames se usa para valorar la
mutagenicidad de los compuestos qumicos 433
15.8 Los organismos utilizan sistemas de reparacin del
DNA para contrarrestar las mutaciones 434
Correccin de pruebas y reparacin de
emparejamientos errneos 434
Reparacin postreplicativa y el sistema de reparacin
16 Regulacin de la expresin gnica
SOS 435 en procariotas 451
Reparacin por fotorreactivacin: reversin del dao
16.1 Los procariotas tienen mecanismos genticos
por UV en procariotas 435
eficientes para responder a las condiciones
Reparacin por escisin de bases y de
ambientales 452
nucletidos 436
16.2 El metabolismo de la lactosa en E. coli est regulado
Xeroderma pigmentosum y reparacin por escisin en
por un sistema inducible 452
humanos 437
Los genes estructurales 453
Reparacin de roturas de la doble cadena en
El descubrimiento de las mutaciones de regulacin 454
eucariotas 439
El modelo del opern: control negativo 454
15.9 Los elementos transponibles se mueven dentro del
La prueba gentica del modelo del opern 456
genoma y pueden alterar la funcin gentica 439
El aislamiento del represor 457
Las secuencias de insercin 440
16.3 La protena activadora por catabolito (CAP) ejerce
Los transposones bacterianos 440
un control positivo sobre el opern lac 458
El sistema Ac-Ds en maz 442
Los elementos genticos mviles y los guisantes 16.4 El anlisis de la estructura cristalina de los
rugosos: una revisin de Mendel 443 complejos represores ha confirmado el modelo del
Los elementos Copia en Drosophila 443 opern 460
Los elementos transponibles P en Drosophila 444 16.5 El opern triptfano (trp) en E. coli es un sistema
Elementos transponibles en la especie humanos 444 gentico reprimible 461
Pruebas del opern trp 462
Gentica, tecnologa y sociedad 445 16.6 La atenuacin es un proceso decisivo de la
El legado de Chernobyl 445 regulacin del opern trp en E. coli 463
Resumen del captulo 446 16.7 Las protenas TRAP y AT dirigen la atenuacin en B.
Ideas y soluciones 447 subtilis 464
Problemas y preguntas a discusin 448 16.8 El opern ara est controlado por una protena
Problemas extra-picantes 449 reguladora que ejerce tanto el control positivo como
Lecturas seleccionadas 450 el negativo 465

Gentica, tecnologa y sociedad 467


Sentido de colectividad: cmo las bacterias hablan entre
s 467
Resumen del captulo 468
Ideas y soluciones 469
Problemas y preguntas a discusin 469
Problemas extra-picantes 470
Lecturas seleccionadas 472

17 Regulacin de la expresin gnica


en eucariotas 473
17.1 La regulacin gnica en los eucariotas difiere de la
regulacin en los procariotas 474
00_Preliminares 8/5/06 15:22 Pgina XIX

Contenido XIX

17.2 La organizacin de los cromosomas en el ncleo


influye en la expresin gnica 475
17.3 La iniciacin de la transcripcin en la principal forma
de regulacin gnica 475
Los promotores tienen una organizacin modular 476
Los intensificadores controlan la tasa de
transcripcin 477
17.4 La transcripcin en los eucariotas precisa diversos
pasos 478
La transcripcin precisa la remodelacin de la
cromatina 478
La modificacin de las histonas es parte de la Ideas y soluciones 495
remodelacin de la cromatina 480 Problemas y preguntas a discusin 496
17.5 El ensamblaje del complejo de transcripcin basal se Problemas extra-picantes 498
produce en el promotor 480 Lecturas seleccionadas 498
Las RNA polimerasas y la transcripcin 480
La formacin del complejo de iniciacin de la 18 Regulacin del ciclo celular y
transcripcin 481
Los activadores se unen a los intensificadores y cncer 501
cambian la tasa de iniciacin de la transcripcin 482 18.1 El cncer es una enfermedad gentica 502
17.6 La regulacin gnica en un organismo modelo: Qu es el cncer? 502
induccin positiva y represin por catabolito en los Origen clonal de las clulas cancerosas 503
genes gal de levadura 484 El cncer es un proceso con mltiples pasos que
17.7 La metilacin del DNA y la regulacin de la requiere mltiples mutaciones 503
expresin gnica 486 18.2 Clulas cancerosas que contienen defectos
17.8 Regulacin postranscripcional de la expresin genticos que afectan la estabilidad genmica y la
gnica 487 reparacin del DNA 505
Tipos de procesamiento alternativo del mRNA 487 18.3 Las clulas cancerosas contienen defectos genticos
Corte y empalme alternativo y la funcin celular 488 que afectan la regulacin del ciclo celular 506
El corte y empalme alternativo incrementa el nmero Ciclo celular y transduccin de seales 507
de protenas producidas por el genoma 488 Control del ciclo celular y puntos de control 508
Silenciamiento del RNA de la expresin gnica 490 18.4 Muchos genes que causan cncer alteran el control
17.9 El corte y empalme alternativo y la estabilidad del del ciclo celular 510
mRNA pueden regular la expresin gnica 491 Los protooncogenes Ciclina D1 y Ciclina D 512
La determinacin del sexo en Drosophila: un modelo Los protooncogenes ras 512
de regulacin del corte y empalme alternativo 491 El gen supresor de tumores p53 512
Control de la estabilidad del mRNA 492 El gen supresor de tumores RB1 514
18.5 El cncer es una enfermedad gentica que afecta los
Gentica, tecnologa y sociedad 494 contactos clula-clula 515
Enfermedades genticas humanas y prdida de la 18.6 La predisposicin a algunos cnceres puede ser
regulacin gnica 494 hereditaria 516
Resumen del captulo 495 18.7 los virus contribuyen al cncer tanto en humanos
como en los otros animales 518
18. 8 Agentes ambientales que contribuyen a los cnceres
humanos 521

Gentica, tecnologa y sociedad 522


Cncer de mama: el doble filo de las pruebas
genticas 522
Resumen del captulo 523
Ideas y soluciones 523
Problemas y preguntas a discusin 525
Problemas extra-picantes 526
Lecturas seleccionadas 527
00_Preliminares 8/5/06 15:22 Pgina XX

XX Contenido

La cartografa de restriccin 546


Transferencia de cidos nucleicos 548
19.12 La secuenciacin de DNA es la manera definitiva de
caracterizar un clon 550
La secuenciacin de DNA y los proyectos
Genoma 553
Resumen del captulo 555

Gentica, tecnologa y sociedad 556


Huellas moleculares del DNA y medicina forense: el
caso del palo verde 556
Ideas y soluciones 557
Cuarta parte Problemas y preguntas a discusin 557
Lecturas seleccionadas 561
Anlisis genmico
20 Genmica y protemica 563
19 Tecnologa del DNA 20.1 Genmica: la secuenciacin es la base para
recombinante 529 identificar y cartografiar todos los genes del
genoma 565
19.1 La tecnologa del DNA recombinante combina
20.2 Generalidades del anlisis genmico 565
diversas tcnicas experimentales 530
La compilacin de la secuencia 567
19.2 La tecnologa del DNA recombinante es la base
La anotacin de la secuencia 567
fundamental del anlisis genmico 530
20.3 La genmica funcional clasifica los genes e identifica
19.3 Las enzimas de restriccin cortan el DNA por
sus funciones 569
secuencias de reconocimiento especficas 531
Genmica funcional de un genoma bacteriano 570
19.4 Los vectores transportan las molculas de DNA a
clonar 531
Estrategias para la asignacin funcional de genes
Los vectores plasmdicos 532 desconocidos 570
20.4 Los genomas procariticos tienen algunas
El bacterifago lambda () 534
Los vectores csmidos 535 caractersticas inesperadas 571
Cromosomas artificiales bacterianos 536 La gama de tamaos de los genomas de las
Vectores de expresin 536 Eubacterias 571
19.5 El DNA se clon primero en clulas husped Cromosomas lineares y cromosomas mltiples en
procariticas 537 bacterias 572
19.6 Las clulas de levadura se usan como huspedes 20.5 Los genomas de las Eubacterias 573
eucariticos para la clonacin 537 Los genomas de las arqueas 574
19.7 Se pueden transferir genes a clulas 20.6 Los genomas eucariticos tienen diversos patrones
eucariticas 538 de organizacin 575
Clulas husped vegetales 539 Caractersticas generales de los genomas
Clulas husped de mamfero 540 eucariticos 575
19.8 La reaccin en cadena de la polimerasa hace copias Unidades transcripcionales en el genoma de
de DNA sin clulas husped 540 C. elegans 575
Limitaciones de la PCR 542 Los genomas de las plantas superiores 576
Otras aplicaciones de la PCR 542 20.7 El genoma humano: el Proyecto Genoma Humano
19.9 Las bibliotecas son colecciones de secuencias (HGP) 577
clonadas 542 Los orgenes del Proyecto Genoma Humano 578
Las bibliotecas genmicas 542 Las caractersticas principales del genoma
Las bibliotecas especficas de cromosomas 543 humano 578
Las bibliotecas de cDNA 544 Las tareas no terminadas de la secuenciacin del
19.10 Se pueden recuperar clones especficos de una genoma humano 578
biblioteca 545 La organizacin cromosmica de los genes
Las sondas identifican clones especficos 545 humanos 580
Rastreo de una biblioteca 546 Nuestro genoma y el genoma de los chimpancs 581
19.11 Las secuencias clonadas se pueden caracterizar de 20.8 La genmica comparativa es una herramienta
diversas formas 546 verstil 582
00_Preliminares 8/5/06 15:22 Pgina XXI

Contenido XXI

Seleccin de mutantes 613


Definicin de los genes 613
Diseccin de redes genticas: epistasis y rutas 616
Extensin del anlisis: supresores e
intensificadores 616
Extensin del anlisis: clonacin de los genes 617
Extensin del anlisis: funciones bioqumicas 618
21.3 Los genticos diseccionan la funcin gnica usando
genmica y gentica reversa 619
Anlisis gentico a partir de una protena
El hallazgo de nuevos genes usando la genmica purificada 619
comparativa 582 Anlisis gentico a partir de un organismo modelo
Genmica comparativa y organismos modelo 583 mutante 620
Anlisis comparativo de receptores nucleares y Anlisis gentico a partir de un gen clonado 622
desarrollo de medicamentos 584 Anlisis gentico utilizando tecnologas de
El genoma mnimo para las clulas vivas 585 domiciliacin gnica 624
20.9 Genmica comparativa: las familias multignicas 21.4 los genticos diseccionan la funcin gnica usando
diversifican la funcin gnica 586 tecnologas de genmica funcional y de RNAi 628
Duplicaciones gnicas 586 RNAi: gentica sin mutaciones 628
La evolucin de las familias gnicas: los genes de las Tcnicas de genmica funcional de gran cantidad de
globinas 587 datos 629
20.10 La protemica identifica y analiza las protenas de Microordenaciones de expresin gnica 629
una clula 588 Cartografa de alcance genmico de sitios de unin
La reconciliacin entre el nmero de genes y el protena-DNA 629
nmero de protenas 590 21.5 Los genticos hacen progresar los conocimientos de
La tecnologa protemica 590 los procesos moleculares realizando investigacin
El proteoma bacteriano cambia con las alteraciones gentica en organismos modelo: tres casos a
ambientales 592 estudio 630
Anlisis protemico de un orgnulo: el nucleolo 592 Levadura: genes de ciclo celular 631
Drosophila: los rastreos de Heidelberg 633
Gentica, tecnologa y sociedad 594 Ratn: un modelo para la terapia gnica de ALS 635
Resumen del captulo 637
Ms all de Dolly: la clonacin de seres humanos 594
Ideas y soluciones 638
Resumen del captulo 596
Problemas y preguntas a discusin 639
Ideas y soluciones 596
Problemas extra-picantes 640
Problemas y preguntas a discusin 596
Lecturas seleccionadas 641
Problemas extra-picantes 600
Lecturas seleccionadas 600
22 Aplicaciones y tica de la
21 Diseccin de la funcin gnica: biotecnologa 643
anlisis mutacional en organismos 22.1 La biotecnologa ha revolucionado la
modelo 603 agricultura 644
Cultivos transgnicos y resistencia a herbicidas 644
21.1 Los genticos usan organismos modelo que son
genticamente tratables 604
Caractersticas de los organismos modelo en
gentica 604
Levadura como organismo modelo en gentica 605
Drosophila como organismo modelo en gentica 606
Ratn como organismo modelo en gentica 608
21.2 Los genticos diseccionan la funcin gnica usando
mutaciones y gentica directa 611
Generacin de mutantes con radiacin, productos
qumicos e insercin de transposones 611
Rastreo de mutantes 612
00_Preliminares 8/5/06 15:22 Pgina XXII

XXII Contenido

Incremento nutritivo de los cultivos 645


Inquietudes sobre los organismos modificados
genticamente 646
22.2 Los organismos genticamente alterados sintetizan
productos farmacuticos 647
Produccin de insulina en bacterias 647
Productos farmacuticos en huspedes animales
transgnicos 648
Plantas transgnicas y vacunas comestibles 649
22.3 La biotecnologa se usa para diagnosticar y rastrear
enfermedades genticas 650
Diagnstico prenatal de la anemia falciforme 651
Polimorfismos de un solo nucletido y rastreo
Quinta parte
gentico 651 Gentica de los organismos
Microordenaciones de DNA 653
Desarrollo de medicamentos 654 y poblaciones
Diagnstico de enfermedades 655
Rastreo genmico 656 23 Gentica del desarrollo de
Ensayos genticos y dilemas ticos 656
22.4 Las enfermedades genticas se pueden tratar
organismos modelo 675
mediante terapia gnica 656 23.1 La gentica del desarrollo busca explicar cmo se
Terapia gnica para la inmunodeficiencia combinada produce un estado diferenciado a partir del genoma
grave (SCID) 657 de un organismo 676
Problemas y fallos de la terapia gnica 658 23.2 Conservacin de los mecanismos del desarrollo y la
El futuro de la terapia gnica 659 utilizacin de organismos modelo 677
22.5 La terapia gnica suscita muchas preocupaciones Organismo modelo en el estudio del desarrollo 677
ticas 660 Anlisis de los mecanismos de desarrollo 677
22.6 Los temas ticos son una extensin del Proyecto Conceptos bsicos en gentica del desarrollo 677
Genoma Humano 661 23.3 Los genes conmutadores maestros programan la
El Programa de Implicaciones ticas, Legales y expresin del genoma 678
Sociales (ELSI) 661 El control de la formacin del ojo 678
22.7 El hallazgo y la cartografa de genes en el genoma 23.4 Gentica del desarrollo embrionario de Drosophila:
humano con la tecnologa del DNA especificacin del eje corporal 680
recombinante 661 Generalidades del desarrollo de Drosophila 680
Los RFLP como marcadores genticos 661 Genes que regulan la formacin del eje corporal
Utilizacin de los RFLP para hacer anlisis de antero-posterior 681
ligamiento 662 Anlisis gentico de la embriognesis 682
Clonacin por posicin: el gen de la 23.5 Los genes zigticos programan la formacin de
neurofibromatosis 663 segmentos en Drosophila 684
Cartografa gnica por hibridacin in situ fluorescente Genes gap 684
(FISH) 664 Genes de la regla par 684
22.8 Las huellas moleculares del DNA pueden identificar Genes de la polaridad de los segmentos 685
personas 665 23.6 Los genes hometicos controlan el destino de
Minisatlites (VNTR) y microsatlites (STR) 665 desarrollo de los segmentos a lo largo del eje
Aplicaciones forenses 666 antero-posterior 686
Genes Hox en Drosophila 686
Gentica, tecnologa y sociedad 667
Genes Hox y trastornos genticos humanos 687
Terapia gnica: dos pasos adelante y dos pasos Control de la expresin gnica de Hox 688
atrs? 667 23.7 Cascadas de accin gnica controlan la
Resumen del captulo 668 diferenciacin 689
Ideas y soluciones 668 23.8 Las plantas han evolucionado sistemas que son
Problemas y preguntas a discusin 670 paralelos a los genes Hox de los animales 690
Problemas extra-picantes 672 Genes hometicos en Arabidopsis 691
Lecturas seleccionadas 673 Divergencia evolutiva de los genes hometicos 692
00_Preliminares 8/5/06 15:22 Pgina XXIII

Contenido XXIII

23.9 Interacciones entre clulas en el desarrollo de


C. elegans 692
Sistemas de sealizacin en el desarrollo 693
La ruta de sealizacin Notch 693
Generalidades del desarrollo de C. elegans 694
Anlisis gentico de la formacin de la vulva 694
23.10 Para un desarrollo normal se necesita la muerte
celular programada 697

Gentica, tecnologa y sociedad 697


Las guerras de las clulas madre 697
Resumen del captulo 699
Ideas y soluciones 699
Problemas y preguntas a discusin 700 25 Gentica de poblaciones 725
Problemas extra-picantes 701
Lecturas seleccionadas 702 25.1 Las frecuencias allicas en el conjunto de genes
de una poblacin varan en el espacio y en el
tiempo 726
24 Gentica cuantitativa y caracteres
25.2 La ley de Hardy-Weinberg describe las relaciones
multifactoriales 703 entre las frecuencias allicas y las genotpicas en
24.1 No todos los caracteres polignicos presentan una poblacin ideal 726
variacin continua 704 25.3 La ley de Hardy-Weinberg se puede aplicar a las
24.2 Los caracteres cuantitativos se pueden explicar en poblaciones humanas 728
trminos mendelianos 705 Comprobacin del equilibrio de Hardy-Weinberg 730
La hiptesis de los factores mltiples para la herencia 25.4 La ley de Hardy-Weinberg se puede utilizar para
cuantitativa 705 alelos mltiples, caracteres ligados al X y para
Alelos aditivos: las bases de la variacin estimar la frecuencia de los heterozigotos 731
continua 706 Clculo de las frecuencias de alelos mltiples 731
Clculo del nmero de poligenes 706 Clculo de las frecuencias para caracteres ligados
24.3 El estudio de los caracteres polignicos depende del al X 732
anlisis estadstico 707 Clculo de la frecuencia de los heterozigotos 733
La media 708 25.5 La seleccin natural es la fuerza principal que
Varianza 708 impulsa los cambios de las frecuencias allicas 733
Desviacin tpica 708 Seleccin natural 733
Error tpico de la media 708 Eficacia biolgica y seleccin 734
Covarianza 708 La seleccin en poblaciones naturales 736
Anlisis de un carcter cuantitativo 709 Seleccin natural y caracteres cuantitativos 737
24.4 La heredabilidad estima la contribucin gentica en 25.6 La mutacin da lugar a nuevos alelos en el conjunto
la variabilidad fenotpica 710 de genes 738
La heredabilidad en sentido amplio 711 25.7 La migracin y el flujo gnico puede alterar las
La heredabilidad en sentido estricto 711 frecuencias allicas 740
Seleccin artificial 712 25.8 La deriva gentica da lugar a cambios aleatorios de
24.5 Los estudios sobre gemelos permiten estimar la las frecuencias allicas en poblaciones pequeas 742
heredabilidad en la especie humana 714 25.9 Los apareamientos no aleatorios cambian las
24.6 Los loci de los caracteres cuantitativos se pueden frecuencias genotpicas pero no las frecuencias
cartografiar 715 allicas 743
Consanguinidad 743
Gentica, tecnologa y sociedad 716 Efectos genticos de la consanguinidad 744
La revolucin verde revisitada 716
Resumen del captulo 717 Gentica, tecnologa y sociedad 745
Ideas y soluciones 718 Rastreando las huellas genticas fuera de frica 745
Problemas y preguntas a discusin 719 Resumen del captulo 747
Problemas extra-picantes 721 Ideas y soluciones 747
Lecturas seleccionadas 723 Problemas y preguntas a discusin 748
00_Preliminares 8/5/06 15:22 Pgina XXIV

XXIV Contenido

Problemas extra-picantes 749 Ideas y soluciones 773


Lecturas seleccionadas 749 Problemas y preguntas a discusin 774
Problemas extra-picantes 774
26 Gentica evolutiva 751 Lecturas seleccionadas 774
26.1 La especiacin puede ocurrir por transformacin o
por desdoblamiento de conjuntos de genes 752
27 Gentica de la conservacin 777
26.2 La mayora de las poblaciones y especies albergan 27.1 La diversidad gentica est en el centro de la
considerable variacin gentica 753 gentica de la conservacin 779
Seleccin artificial 753 Prdida de diversidad gentica 779
Polimorfismos proteicos 754 Identificando la diversidad gentica 780
Variacin en la secuencia de nucletidos 754 27.2 El tamao poblacional tiene un impacto importante
Explicacin del alto nivel de variacin gentica en en la supervivencia de las especies 781
poblaciones 756 27.3 Los efectos genticos son ms pronunciados en
26.3 La estructura gentica de las poblaciones cambia en poblaciones pequeas y aisladas 782
el espacio y en el tiempo 756 Deriva gentica 783
26.4 La definicin de especie es un gran reto para la Consanguinidad 783
biologa evolutiva 758 Reduccin del flujo gnico 784
26.5 Una reduccin del flujo gnico entre poblaciones, 27.4 La erosin gentica disminuye la diversidad
acompaada de seleccin divergente o deriva gentica 785
gentica, puede dar lugar a especiacin 759 27.5 La conservacin de la diversidad gentica es
Ejemplos de especiacin 761 esencial para la supervivencia de las especies 786
Divergencia gentica mnima necesaria para la Conservacin ex-situ: cra en cautividad 786
especiacin 762 Cra en cautividad: el hurn de pies negros 787
Al menos en algunos casos la especiacin es Conservacin ex situ y bancos de genes 787
rpida 763 Conservacin in situ 788
26.6 Las diferencias genticas entre poblaciones o Acrecentamiento de la poblacin 788
especies se pueden utilizar para reconstruir su
historia evolutiva 765 Gentica, tecnologa y sociedad 790
Mtodo para estimar rboles evolutivos de datos Conjuntos gnicos y especies amenazadas: la grave
genticos 767 situacin del puma de Florida 790
Relojes moleculares 768 Resumen del Captulo 791
26.7 La reconstruccin de las historias evolutivas nos
Ideas y soluciones 791
permite contestar a varias cuestiones 769
Problemas y preguntas a discusin 792
La transmisin del VIH desde un dentista a sus Problemas extra-picantes 793
pacientes 769
Lecturas seleccionadas 794
Relaciones de los Neandertales con los humanos
actuales 770 Apndice A Glosario 795
El origen de las mitocondrias 770
Apndice B Respuestas 815
Gentica, tecnologa y sociedad 772
Qu podemos aprender del fracaso del movimiento Crditos 855
eugensico? 772
Resumen del captulo 773 ndice 859
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Prefacio
A veces es til para los autores de libros de texto volver la vista Propagar la rica historia de la gentica que tan bella-
atrs y mirar su trabajo con nuevos ojos, de qu manera re- mente aclara cmo se adquiere la informacin en la dis-
presenta el cuerpo informativo de su rea y cmo est es- ciplina a medida que se desarrolla y crece;
tructurado el material, tanto cientfica como pedaggicamente. Crear figuras a todo color atractivas, agradables y pe-
La publicacin de la octava edicin de Conceptos de Gen- daggicamente tiles, realzadas con fotografas igual-
tica, actualmente en su tercera dcada proporcionando apoyo mente provechosas para apoyar el desarrollo de
a los estudiantes, presenta la oportunidad para una nueva re- conceptos.
visin. El campo de la gentica ha crecido enormemente El conjunto de estos objetivos sirve de piedra angular a los
desde que se public el libro por primera vez, tanto en lo que Conceptos de Gentica. Estos fundamentos pedaggicos per-
sabemos como en lo que deseamos que aprendan los nuevos miten que el libro sea utilizado en cursos con muchas pro-
estudiantes. Al producir esta edicin, buscamos no solo fa- puestas y formatos de lectura distintos. Aunque el libro
miliarizar a los estudiantes con los descubrimientos mas im- presenta una tabla coherente de contenidos que representa un
portantes de los pasados 150 aos, sino tambin ayudarles a enfoque para ofrecer un curso de gentica, no obstante los ca-
relacionar esta informacin con los mecanismos genticos ptulos se han escrito para ser independientes entre s, per-
subyacentes que explican los procesos celulares, la diversidad mitiendo a los instructores utilizarlos en rdenes variados.
biolgica y la evolucin. Adems, tambin hemos puesto de Creemos que los enfoques variados incluidos en estos obje-
relieve las conexiones entre la gentica de la transmisin, la tivos proporcionan juntos al estudiante un apoyo ptimo para
gentica molecular, la genmica y la protemica. su estudio de la gentica.
En los primeros aos de este nuevo milenio, los descu- Escribir un libro de texto que alcance estos objetivos y
brimientos en gentica continan siendo numerosos y pro- tener la oportunidad de mejorarlo continuamente en cada
fundos. Como estudiante de gentica, la excitacin de formar nueva edicin, ha sido un agradable trabajo para nosotros. La
parte de esta era debe estar equilibrada por un fuerte sentido creacin de cada una de las ocho ediciones es un reflejo no
de la responsabilidad y una atencin cuidadosa a muchos slo de nuestra pasin por ensear gentica, sino tambin la
temas cientficos, sociales y ticos que ya han aparecido y retroalimentacin constructiva y el apoyo proporcionado por
otros que indudablemente surgirn en el futuro. Los respon- adaptadores, revisores y nuestros estudiantes durante las pa-
sables polticos, los legisladores y un publico informado de- sadas tres dcadas.
pendern cada vez mas del conocimiento de los detalles de la
gentica a fin de encararse a estos temas. Por ello, nunca ha
sido tan grande la necesidad de un texto de gentica que ex- Aspectos de esta edicin
plique claramente los principios de la gentica.
Organizacin: una nueva organizacin refleja mejor como
se ensea la gentica en la era de la genmica. Un nuevo
Objetivos captulo introductorio (Captulo 1) da una visin de conjunto
de la biologa molecular como va para conectar los pri-
En la 8. edicin de Conceptos de Gentica, como con todos
meros captulos de la gentica de la transmisin con los as-
los pasados esfuerzos, tenemos seis objetivos principales:
pectos moleculares. Se intercala un mejor tratamiento de los
Recalcar los conceptos bsicos de la gentica; organismos modelo a lo largo de los captulos, pero es es-
Escribir clara y directamente para los estudiantes, a fin pecialmente evidente en los nuevos captulos sobre la di-
de proporcionar explicaciones comprensibles de temas seccin de la funcin gnica utilizando el anlisis
analticos complejos; mutacional (Captulo 21).
Establecer una organizacin cuidadosa dentro y entre ca- Pedagoga: en cada captulo aparecen varias veces dos nue-
ptulos; vos elementos. El primero: Cmo lo sabemos?, pide al
Mantener un nfasis constante sobre la ciencia como una estudiante que refleje una mas completa compresin de las
manera de ilustrar cmo sabemos lo que sabemos; bases experimentales de un importante descubrimiento, en
00_Preliminares 8/5/06 15:22 Pgina XXVI

XXVI Prefacio

lugar de memorizar las conclusiones que se deducen del Ensayos nuevos/revisados sobre Gentica, tecnologa y so-
grueso de la investigacin. El segundo elemento: Ahora re- ciedad: como con cada nueva edicin, hemos revisado mu-
suelva esto, orienta al estudiante hacia un problema que se chos de estos ensayos y se han aadido nuevos para reflejar
encuentra al final del captulo y que est relacionado con la los descubrimientos recientes en gentica y su impacto en la
discusin previa. En cada caso, se proporciona una sugeren- sociedad. Entre los nuevos ensayos se encuentran los que tra-
cia pedaggica. Cada elemento presenta un icono apropiado tan de la enfermedad de Tay-Sachs (Captulo 3), lugares cro-
para su fcil identificacin. Esperamos que el uso de estos ele- mosmicos frgiles y cncer (Captulo 8), sentido de
mentos a lo largo de cada captulo desafe al estudiante a pro- colectividad (Captulo 16) y prdida de la regulacin gnica
fundizar en la informacin que acaban de estudiar. y enfermedades humanas (Captulo 17). Estas nuevas adi-
Captulos nuevos/revisados: para mantener nuestro intento ciones de ensayos suplementarios de las ediciones pasadas,
de aumentar la informacin sobre organismos modelo utili- incluyen los que discuten las vacunas comestibles, la selec-
zados en estudios genticos y para ampliar sobre el uso de cin del sexo en la especie humana, alimentos modificados
mutaciones en el estudio de la funcin gnica, se ha escrito genticamente, terapia gnica y especies en peligro de ex-
un nuevo captulo titulado Diseccin de la funcin gnica: tincin, como la pantera de Florida, entre otros muchos temas.
Anlisis mutacional en organismos modelo (Captulo 21). nfasis en la resolucin de problemas: en la seccin Pro-
Este captulo rene informacin previamente dispersa en blemas y preguntas a discusin al final de los captulos, se
muchos captulos y se ampla considerablemente. La infor- han aadido unos 200 problemas nuevos. Muchos son pro-
macin reunida refleja los sofisticados planteamientos ac- blemas del extremo alto que se encuentran en la subsec-
tuales utilizados para estudiar la funcin gnica y cin llamada Problemas extra-picantes que se encuentra al
proporciona ideas sobre el papel de los organismos mo- final de los captulos. Muchos de estos se basan en datos de-
delo en el estudio gentico. Adems, hemos dedicado una rivados de publicaciones originales de gentica. Las seccio-
atencin particular a la informacin sobre la gentica cuan- nes Ideas y soluciones que se encuentran al final de los
titativa, gentica de poblaciones y gentica evolutiva (Cap- captulos continan guiando al estudiante en el aprendizaje
tulos 24, 25 y 26). La informacin de estos captulos ha del pensamiento analtico de los problemas.
sido ampliamente revisada, y su revisin refleja las mejores Medios para instructores y estudiantes preparados para las ne-
ideas de muchos colegas con formacin especializada en cesidades reales: se ha incrementado el apoyo en lecturas in-
estos campos. troductorias y otros aspectos de la enseanza, como acceso
Modernizacin de los temas: aunque hemos puesto al da cada electrnico a ms textos, fotos y tablas y una mayor variedad
captulo para reflejar los descubrimientos mas actuales y sig- de ofertas de Power-Point en el libro del Centro de Re-
nificativos en gentica, hemos dedicado una atencin parti- cursos para el Instructor y en CD/DVD. Los medios que se
cular a los temas mas incisivos sobre genmica comparativa, encuentran en el renovado Companion Website reflejan el
bioinformtica y protemica (Captulo 20) por su impacto en creciente conocimiento que los estudiantes de hoy deben
estudios futuros y en la sociedad. Tambin son claramente usar en su tiempo limitado de estudio tan juiciosamente como
evidentes las discusiones sobre las aplicaciones actuales de sea posible.
la biotecnologa del DNA y los temas ticos que surgen (Ca-
ptulo 22). Adems, hemos puesto al da y ampliado nuestra
presentacin de la gentica del cncer, campo que avanza r-
nfasis en conceptos
pidamente (Captulo 18). Una mas profundas consideracio- Conceptos de Gentica, como su ttulo implica, enfatiza el ar-
nes sobre la gentica de la conservacin (Captulo 27) quedan mazn conceptual de la gentica. Nuestra experiencia con este
como otro sello de nuestra moderna informacin gentica. libro, reforzada por las muchas personas que lo siguen, con
Este campo, que intenta estimar y mantener la diversidad ge- quienes hemos estado en contacto durante aos, demuestra
ntica de especies en peligro de extincin, permanece en la muy claramente que el objetivo primario de los estudiantes es
frontera de los estudios genticos. la comprensin de conceptos lo mas fcilmente posible y ad-
Ilustraciones nuevas: la 8. edicin presenta una completa pa- quirir en cursos sucesivos las ideas mas importantes de gen-
leta de colores nuevos as como dibujos nuevos de casi todas tica as como una visin analtica de la resolucin de problemas
las figuras para incrementar su valor pedaggico y cualida- biolgicos.
des artsticas. Muchas figuras presentan diagramas de flujo Para ayudar a los estudiantes a identificar aspectos con-
que guan visualmente al estudiante a travs de protocolos y ceptuales de un tema importante, cada captulo comienza con
tcnicas experimentales. una nueva seccin llamada Conceptos del captulo, que re-
Fotografas nuevas: un mayor nmero de fotografas ilustran salta las ideas mas importantes que se van a presentar. Dentro
y realzan esta edicin. de cada captulo, como se indic anteriormente, el Cmo lo
Nmero de las secciones: todas las secciones principales sabemos? pide al estudiante que conecte conceptos con ex-
estn numeradas, haciendo mas fcil asignar y localizar temas perimentos. Luego, el Ahora resuelva esto pide al estudiante
dentro de los captulos. que conecte la comprensin conceptual de una manera mas in-
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Prefacio XXVII

mediata para la resolucin de problemas. Adems, cada cap- Gentica: Una perspectiva molecular. Comienza con el DNA
tulo termina con Resumen del captulo que enumera los y establece las bases de la funcin gnica a nivel molecular
cinco a diez puntos clave que se han cubierto. En conjunto, todo antes de volver a considerar los importantes descubrimientos
esto ayuda a asegurar que el estudiante se fije y comprenda con- histricos de la gentica de la transmisin.
ceptos a medida que se enfrenta a un extenso vocabulario y a
los muchos e importantes detalles de la gentica. Figuras dise-
adas cuidadosamente tambin apoyan este planteamiento a lo Reconocimientos
largo del libro. Colaboradores
Comenzamos con un especial reconocimiento de aquellos que
Solucin de problemas e Ideas han hecho contribuciones directas a este texto. Agradecemos
particularmente a Sarah Ward de la Colorado State University
y soluciones por confeccionar el Captulo 27 sobre Gentica de la Conser-
Para optimizar las oportunidades de que el estudiante crezca en vacin y tambin por proporcionar borradores revisados de los
las reas importantes de la solucin de problemas y pensa- captulos en relacin con la gentica cuatitativa y de poblacio-
miento analtico, cada captulo integra preguntas en Ahora nes. Adems, Amanda Norvell revis varias secciones desta-
resuelva esto con el acompaamiento de sugerencias peda- cando la gentica molecular de eucariotas y Janet Morrison
ggicas y concluye con una extensa coleccin de Problemas revis numerosos aspectos de la gentica evolutiva. Katherine
y preguntas a discusin. Estn diseados con varios niveles de Uyhazi escribi el ensayo sobre el sentido de colectividad en
dificultad, con los mas desafiantes (los que se llaman Proble- bacterias del Captulo 16 y ayud revisando otros ensayos. Los
mas extra-picantes) situados al final de cada seccin. En el ltimos tres son colegas del The College of New Jersey. Ade-
Apndice B hay respuestas breves a la mitad de los problemas. ms, agradecemos a Mark Shotwell de la Slippery Rock Uni-
El Libro del estudiante contesta cada problema y est disponi- versity por su contribucin con varios ensayos sobre Gentica,
ble para los estudiantes cuando la Facultad decida que es ade- Tecnologa y Sociedad. Como con las ediciones anteriores,
cuado. Como ver el lector familiarizado con ediciones Elliott Goldstein, de la Arizona State University, estuvo siempre
anteriores, hay unos 200 problemas nuevos que aparecen al final fcilmente disponible para consultarle sobre los hallazgos mas
de los captulos. actuales en gentica molecular. Tambin expresamos nuestras es-
Como ayuda al estudiante para resolver problemas, la sec- peciales gracias a Harry Nickla de la Creighton University. En
cin Problemas y preguntas a discusin de cada captulo su papel de autor del Student Handbook y del Instructors Ma-
viene precedida por una seccin, que ha tenido mucho xito y nual, ha revisado y editado los problemas del final de cada ca-
se ha convertido en muy popular, llamada Ideas y soluciones. ptulo. Tambin ha proporcionado las breves respuestas a los
En esta ampliada seccin subrayamos: problemas seleccionados que aparecen en el Apndice B.
Estamos agradecidos a todos los colaboradores anteriores,
La solucin de problemas.
no slo por compartir sus conocimientos en gentica, sino por
El anlisis cuantitativo.
su dedicacin a este proyecto as como por la agradable rela-
El razonamiento analtico.
cin que proporcionaron.
El anlisis experimental.
Se proponen problemas y preguntas y se proporcionan Correctores de pruebas
soluciones o respuestas detalladas. Esto prepara a los estu- Corregir las pruebas de un manuscrito de un texto de 853 p-
diantes a circular por la seccin Problemas y preguntas a dis- ginas merece los mayores agradecimientos. Nuestro mximo
cusin con la que concluye cada captulo. aprecio para las cuatro personas que afrontaron dicha tarea con
La seccin Genetic MediaLab est disponible en el Com- paciencia, diligencia y buen humor:
panion Website. Contiene varios problemas relacionados con
la web diseados para incrementar y ampliar los temas pre- Tamara Horton Mans, Princeton University
sentados en el captulo. Para completar estos problemas, los es- Arlene Larson, University of Colorado, Denver
tudiantes deben de participar activamente en los ejercicios y Virginia McDonough, Hope College
experimentos virtuales. Como referencia, el tiempo estimado Janice Rumph, Montana State University
necesario para resolver el problema se indica al principio de
cada ejercicio. Revisores
El conjunto del texto depende de las importantes mejoras pro-
porcionadas por muchos revisores. Mientras que aceptamos
Edicin alternativa toda la responsabilidad por cualquier error en el libro, recono-
Para ayudar a los instructores que quieren organizar su curso cemos agradecidamente la ayuda proporcionada por aquellas
destacando la gentica molecular antes que la gentica de la personas que revisaron el contenido y la pedagoga de sta y
transmisin, existe una versin alternativa de este libro titulada de la edicin anterior:
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XXVIII Prefacio

Laurel F. Appel, Wesleyan University Albrecht von Arnim, University of Tennessee


Ruth Ballard, California State University, Sacramento Laurence von Kalm, University of Central Florida
George Bates, Florida State University Tracy Whitford, East Stroudsburg University
Sidney L. Beck, DePaul University Janice Rumph, Montana State University
Peta Bonham-Smith, University of Saskatchewan
Paul J. Bottino, University of Maryland La revisin de los medios incluyen a:
Philip Busey, University of Florida Peggy Brickman, University of Georgia
Alan H. Christensen, George Mason University Carol Chihara, University of San Francisco
Jim Clark, University of Kentucky Karen Hughes, University of Tennessee
Diane Dalo, The College of New Jersey Cheryl Ingram-Smith, Clemson University
Garry Davis, University of Alaska, Anchorage David Kass, Eastern Michigan University
Johnny El-Rady, University of South Florida John Kemner, University of Washington
Bert Ely, University of South Carolina Arlene Larson, University of Colorado
Lloyd M. Epstein, Florida State University John C. Osterman, University of Nebraska, Lincoln
Dale Fast, Saint Xavier University Eric Stavney, DeVry University
Donald Gailey, California State University, Hayward
Gracias especiales a Mike Guidry de la LightCone Interative
George W. Gilchrist, Clarkson University y a Karen Hughes de la University of Tennessee por sus origi-
Sandra Gilchrist, University of South Florida nales contribuciones al programa de medios.
Thomas J. Glover, Hobart & William Smith Colleges Como los anteriores reconocimientos dejan claro, un texto
Elliott S. Goldstein, Arizona State University como ste es una empresa colectiva. Todas las personas ante-
Douglas Harrison, University of Kentucky riores merecen compartir cualquier xito que tenga este texto.
Deseamos que sepan que nuestra gratitud se iguala a la evidente
Don Hauber, Loyola University
extrema dedicacin de su esfuerzo. Muchsimas gracias a todos
Vincent Henrich, University of North Carolina, Greensboro ellos.
Philip L. Hertzler, Central Michigan University
Margaret Hollingsworth, SUNYBuffalo Editorial y produccin
Rebecca Jann, Queens College A Prentice Hall le manifestamos nuestro aprecio y alta estima
Mitrick A. Johns, Northern Illinois University por el consejo editorial de Sheri Snavely y Gary Carlson, cuyas
Paul F. Lurquin, Washington State University ideas y esfuerzo han ayudado a dar forma y perfeccionar el as-
Clint Magill, Texas A&M University pecto de sta y de anteriores ediciones del texto. Han trabajado
sin descanso para proporcionarnos revisiones por especialistas
John McDonald, University of Delaware
punteros que tambin se han dedicado a la enseanza y para ase-
Janet Morrison, The College of New Jersey gurar que la pedagoga y el diseo del libro estn en primera
Harry Nickla, Creighton University lnea en una disciplina que cambia rpidamente. Fuimos muy
Amanda Norvell, The College of New Jersey afortunados en beneficiarnos del valioso desarrollo editorial
Berl R. Oakley, Ohio State University proporcionado por Anne Scanlan-Roher. Tambin agradecemos
Marcia OConnell, The College of New Jersey los esfuerzos en la produccin de Prepar Inc., cuya bsqueda
John C. Osterman, University of NebraskaLincoln por la perfeccin se refleja a lo largo del texto. En particular,
Fran Daniele y Lorenza Compagnone proporcionaron una can-
Dennis T. Ray, University of Arizona
tidad esencial de sentido comn en el de otro modo catico pro-
Joseph Reese, Pennsylvania State University ceso de produccin. Sin su honesto trabajo y dedicacin, el texto
Janice Rumph, Montana State University nunca hubiera llegado a un buen resultado. Shari Meffert y
Thomas F. Savage, Oregon State University Andrew Gilfillan han gestionado de manera entusiasta y pro-
Cathy Schaeff, American University fesional el marketing del texto. Crissy Dudonis, directora del
Rodney Scott, Wheaton College proyecto biolgico, ha trabajado sin descanso para asegurar que
el libro, los suplementos y los medios interactivos acten todos
Thomas P. Snyder, Michigan Technological University
juntos sin fisuras. Patrick Shriner gestion los medios para
Paul Spruell, University of Montana asegurar un gran nfasis para orientar las necesidades actuales
Christine Tachibana, University of Washington de instructores y estudiantes. Finalmente, la hermosa y con-
Marty Tracey, Florida International University sistente presentacin del trabajo artstico es el producto de Ar-
00_Preliminares 8/5/06 15:22 Pgina XXIX

Prefacio XXIX

gosy, Artworks of York, PA y de Imagineering de Toronto. Research Navigator www.researchnavigator.com


Damos particularmente las gracias a Patricia Burns, Jay McEl- El Research NavigatorTM de Prentice Hall da a sus estudiantes
roy y Heidi Bertignoll por sus esfuerzos. acceso a la informacin ms corriente disponible en una am-
plia serie de sujetos a travs de EBSCOs Conent SelectTM
Academia Journal Databse, The New York Times Search por
Para los estudiantes Subject Archive, Best of the Web Link Library y la infor-
www.librosite.net/klug macin sobre las ultimas noticias y acontecimientos corrientes.
En cuanto al cada vez ms valioso tiempo de estudio para el es- Esta valiosa herramienta ayuda a los estudiantes a encontrar los

Seninario Web
tudiante se refleja en las caractersticas del Companion Website, artculos y revistas mas tiles, fuente de citas y documentos es-
que se ha diseado para facilitar a los que utilizan la octava edi- critos efectivamente para trabajo de investigacin.
cin a centrarse en aquellas secciones y temas de los captulos
que necesitan revisar o ampliar. La Online Study Guide pro-
porciona a los estudiantes una revisin centrada, seccin por sec- Para el instructor
cin, de los temas tratados que presenta un escueto resumen de
Centro de recursos del instructor en CD/DVD
los puntos acompaado por ilustraciones clave y explorando pre-
(0-13-149011-7)
guntas de revisin que ofrece sugerencias y vueltas atrs. El Web
El Centro de Recursos del Instructor en CD/DVD
Tutorials ofrece a los principiantes la oportunidad de visualizar
para la octava edicin ofrece acceso conveniente-
rpida y adecuadamente temas complejos y procesos dinmicos-
mente adaptados a la serie de lecturas mas comprensivas e in-
o simplemente volver a familiarizarse con conceptos que pu-
novadoras y de herramientas de enseanza ofrecidas por
dieron haber aprendido antes pero con los que se encuentran por
cualquier libro de texto de gentica. Desarrollado para satisfa-
primera vez en el contexto de un curso de gentica. Se han aa-
cer las necesidades tanto de veteranos como de nuevos ins-
dido varios nuevos Seminarios Web a la octava edicin para
tructores, estos recursos incluyen:
mantener los medios con el libro. La relacin estricta de los me-
dios con los principios y lecciones especficas del libro de texto Los archivos JPEG de todos los dibujos de los textos con
significa que los estudiantes y los instructores pueden estar se- etiquetas incrementadas individualmente para un resul-
guros de que el tiempo de estudio no se derrochar en ayudas tado de proyeccin ptimo (asi como versiones sin eti-
que confundan a los estudiantes y subrayen temas ajenos. La eti- quetas) y todas las tablas del texto.
queta de medios en el margen de esta pgina aparece a lo largo La mayora de las fotos del texto, incluyendo todas las
del libro para indicarle cuando hay un Seminario Web sobre un fotos con significado pedaggico, como archivos JPEG.
tema relacionado con el que cubre el libro. Los archivos JPEG de los dibujos, fotos y tablas precar-
Ademas, en cada captulo se ofrece un Media Lab en el gadas en las presentaciones PowePoint de cada captulo.
Companion Website para aquellos que desean explorar la ge- Una segunda serie de presentaciones en PowerPoint que
ntica mas all del lmite del libro, mediante la abundante serie constan de un bosquejo minucioso de la lectura de cada
de recursos relacionados con la gentica disponibles en la Red. captulo incrementado por ilustraciones clave del texto.
Una impresionante serie de animaciones instructivas y
Libro del estudiante y manual de soluciones concisas que aaden profundidad y claridad visual a los
Harry Nickla, Creighton University (0-13-149008-7) temas y procesos dinmicos mas importantes descritos en
Este valioso manual proporciona una detallada solucin el texto.
paso a paso o una extensa discusin de cada problema del Las animaciones del instructor precargadas en el Power-
texto. El manual tambin presenta ayudas adicionales al estu- Point de la presentacin de archivos de cada captulo.
dio incluyendo el estudio de problemas extra, resmenes de ca- Presentaciones en PowerPoint con una serie compren-
ptulos, ejercicios de vocabulario y un resumen de cmo siva de cuestiones para clase del Clasroom Response
estudiar gentica. System (CRS) de cada captulo.
Archivos en Word, con una serie completa de materiales
New York Times Themes of the Times: Genetics para evaluacin y cuestiones de estudio y respuestas del
and Molecular Biology Testbank, el texto de las cuestiones en los captulos del
Recopilado por Harry Nickla, Creighton University texto, y las cuestiones prcticas de los media de los estu-
(0-13-186604-4) diantes, as como archivos que tienen el Instructors Ma-
Este interesante suplemento rene artculos recientes sobre nual and Solution Manual completo.
gentica y biologa molecular de las pginas del New York Finalmente, para ayudar a los instructores a seguir la
Times. Este suplemento gratuito, disponible en su representante ruta de todo lo que est disponible en este paquete de me-
local, anima a los estudiantes a conectar los conceptos genti- dios, una Media Integration Guide imprimible en formato
cos con las ltimas investigaciones y avances que encabezan el PDF que enumera los medios que se ofrecen en cada ca-
campo. Este recurso se pone regularmente al da. ptulo.
00_Preliminares 8/5/06 15:21 Pgina 4
01_Captulo 8/5/06 15:36 Pgina 1

CAPTULO UNO
Introduccin a la Gentica

Cromosomas metafsicos humanos, cada


uno formado por dos cromtidas herma-
C ONCEPTOS DEL CAPTULO nas unidas por un centrmero.

Utilizando plantas de guisante, Mendel desvel los


principios fundamentales de la gentica de la
transmisin. El trabajo de otros demostr que los genes
se encuentran en los cromosomas y que las cepas
planteado muchos problemas legales y ticos que
mutantes se puede utilizar para cartografiar genes en
implican la patente de organismos genticamente
los cromosomas.
modificados y el uso de la terapia gnica.
El descubrimiento de que el DNA codifica la informacin
Los organismos modelo se han utilizado en
gentica y la resolucin de la estructura del DNA y del
gentica desde principios del siglo XX. El amplio
mecanismo de la expresin gnica constituyen el
conocimiento gentico obtenido de estos
fundamento de la gentica molecular.
organismos, acoplado con la tecnologa del DNA
El desarrollo de la tecnologa del DNA recombinante recombinante y la genmica, hace tiles estos
revolucion la gentica y es el fundamento de la organismos como modelos para estudiar
secuenciacin del genoma, incluyendo al Proyecto del enfermedades humanas.
Genoma Humano.
La tecnologa gentica se est desarrollando ms
La biotecnologa utiliza la tcnica del DNA rpidamente que la poltica, las leyes y las
recombinante para producir bienes y servicios en convenciones en la utilizacin de esta tecnologa.
muchas rea, entre las que se encuentran la agricultura, La educacin y participacin son elementos clave
la medicina y la industria. El uso de la biotecnologa ha en el amplio uso de esta tecnologa.
1
01_Captulo 8/5/06 15:36 Pgina 2

2 Captulo 1 Introduccin a la Gentica

D
esde nuestra perspectiva de principios del siglo XXI, po- vestigacin cientfica. Este alto grado de parentesco gentico
demos mirar hacia atrs y preguntarnos cundo co- viene de la repoblacin de Islandia hace unos 1.000 aos por
menz a afectar nuestras vidas la interaccin entre la una pequea poblacin fundadora de origen principalmente
tecnologa gentica y la sociedad. Comenz cuando la tecno- escandinavo y celta, de las reducciones poblacionales peridi-
loga del DNA recombinante se utiliz para producir insulina, cas por enfermedades y desastres naturales que redujo todava
cuando el primer alimento obtenido mediante ingeniera gen- mas la diversidad gentica y, hasta hace pocas dcadas, de la
tica alcanz un lugar en el mercado o cuando la terapia gnica escasez de inmigrantes que introdujeran nuevos genes en la po-
se utiliz por primera vez para tratar una enfermedad gentica? blacin. As, para los genticos que intentan identificar genes
Aunque cada uno de estos es un paso importante en la utiliza- que controlan enfermedades complejas, la poblacin islandesa
cin del conocimiento gentico que afecta a la sociedad, nos tiene una tremenda ventaja. Debido al sistema de atencin sa-
centraremos en un caso en donde el uso de la tecnologa gen- nitaria estatal, existen registros mdicos de todos los residen-
tica afecta a la ciudadana de todo un pas. Este caso capta cmo tes desde principios del siglo XX. La informacin genealgica
la gentica tiene un impacto significativo en la sociedad y pro- esta disponible en los Archivos Nacionales y eclesiales de casi
porciona una idea de las implicaciones futuras cuando se hayan todos los residentes y de ms de 500.000 individuos de los
desarrollado ms avances y aplicaciones. 750.000 estimados que siempre han vivido en Islandia. A pesar
En diciembre de 1998, comenz a plantearse una contro- de la controversia asociada, el proyecto ya ha tenido cierto n-
versia a los 270.000 habitantes de Islandia. Despus de meses mero de xitos en su honor. Los cientficos de deCODE han
de acalorado debate, el parlamento islands aprob una ley identificado genes asociados con mas de 25 de las enfermeda-
otorgando a deCODE, una compaa de biotecnologa con sede des mas corrientes, como el asma, infartos cardacos, apople-
en Islandia, una licencia para crear y manejar una base de datos ja y osteoporosis.
llamada IHD (Icelandic Health Sector Database) con informa- En el reverso de estos xitos hay temas sobre la privacidad,
cin detallada codificada (para asegurar el anonimato) de los el consentimiento y la comercializacin temas en el centro de
registros mdicos de todos los residentes de Islandia. La ley muchas controversias que surgen de la aplicacin de la tecno-
tambin permita a deCODE referencias cruzadas sobre la in- loga gentica. Los cientficos, e igualmente los no cientficos,
formacin mdica del IHD con una amplia base de datos ge- estn considerando el destino y control de la informacin ge-
nealgicos de los archivos nacionales. Adems, deCODE puede ntica a medida que se adquiere, y el papel de la ley y de la so-
correlacionar informacin en estas dos bases de datos con los ciedad en las decisiones acerca de cmo y cundo utilizar la
resultados de los perfiles de DNA obtenidos de donantes is- tecnologa gentica. Por ejemplo, cmo se debe usar el cono-
landeses. La combinacin de enfermedad, genealoga y gen- cimiento de la secuencia nucleotdica completa del genoma hu-
tica es un recurso potente, disponible exclusivamente para mano? Ms que en cualquier otro momento de la historia de la
deCODE, que puede vender esta informacin a investigadores ciencia, encarar las cuestiones ticas que rodean a la tecnolo-
y compaas por un periodo de 12 aos. ga emergente es ahora tan importante como la informacin que
ste no es un argumento para una pelcula como Gattaca, se obtiene de dicha tecnologa.
sino un caso real de la interaccin en curso entre la gentica y Cuando comience Vd. el estudio de la gentica, sea sensi-
la sociedad cuando comenzamos un nuevo siglo. El desarrollo ble a cuestiones y temas como los que acabamos de describir.
y uso de estas bases de datos en Islandia ha incitado a la crea- Nunca ha habido un momento tan excitante para formar parte
cin de proyectos similares en otros pases. El mayor empeo de la ciencia, pero nunca ha sido ms notoria la necesidad de
es el del UK Biobank, iniciado en Gran Bretaa en 2003. All, prudencia y conocimiento de los temas sociales. Este texto le
una enorme base de datos con informacin gentica de 500.000 capacitar para lograr una comprensin profunda de la gen-
britnicos, se compilar a partir de un grupo inicial de 1,2 mi- tica actual y de sus principios subyacentes. A lo largo del ca-
llones de residentes. La base de datos se utilizar para investi- mino, disfrute de su estudio, pero admita muy seriamente su
gar genes de susceptibilidad que controlan caracteres complejos. responsabilidad como gentico principiante.
Proyectos similares para desarrollar bases datos a nivel na-
cional se han anunciado en Estonia, Lituania, Suecia, Singapur
y el Reino de Tonga, lo que ilustra el impacto global de la tec- 1.1 De Mendel al DNA en menos
nologa gentica.
En los Estados Unidos, programas a menor escala que im-
de un siglo
plican a decenas de miles de individuos se estn desarrollando Ya que los procesos genticos son esenciales para la compren-
en la Clnica Marshfield, en Marshfield, Wisconsin; en la Uni- sin de la vida misma, muchos piensan que la disciplina de la
versidad Northwestern de Chicago, Illinois y en la Universidad gentica se asienta en el centro de la biologa. La informacin
Howard en Washington, D.C. gentica dirige la funcin celular, determina en gran medida la
Por qu deCODE seleccion Islandia para tal proyecto? apariencia externa de los organismos y sirve de unin entre ge-
Por varias razones, el pueblo islands es una caso nico de uni- neraciones en todas las especies. En s mismo, el conocimiento
formidad gentica, que raramente se ve o es accesible a la in- gentico es esencial para la comprensin completa de otras
01_Captulo 8/5/06 15:36 Pgina 3

1.1 De Mendel al DNA en menos de un siglo 3

disciplinas, como la biologa molecular, la biologa celular, fi- de Mendel se reconocieron como la base de la transmisin de
siologa, evolucin, ecologa, sistemtica y etologa. Por con- los caracteres en el guisante y en todos los organismos supe-
siguiente, la gentica unifica la biologa y constituye su ncleo. riores. Su trabajo constituye el fundamento de la gentica, que
As, no es sorprendente que la gentica tenga una larga y rica se define como la rama de la biologa que trata del estudio de
historia. Nuestro punto de partida para esta historia es el jardn la herencia y la variacin.
de un monasterio en la Europa central de la dcada de 1860.
La teora cromosmica de la herencia:
El trabajo de Mendel sobre la transmisin Conectando Mendel y meiosis
de los caracteres Mendel hizo su trabajo antes de que se conociera la estructura
En este jardn (Figura 1.1) Gregor Mendel, un monje agustino, y el papel de los cromosomas. Unos veinte aos despus de su
realiz durante una dcada una serie de experimentos utili- trabajo, los avances en microscopa permitieron a los investi-
zando el guisante. En su trabajo, Mendel demostr que los ca- gadores identificar a los cromosomas (Figura 1.2) y estable-
racteres pasan de padres a hijos de una manera predecible. De cer que en los organismos eucariotas (que tienen ncleo y
su trabajo concluy que los caracteres de los guisantes, como sistema membranoso celular), cada especie tiene un nmero
la altura de la planta y el color de la flor, estn controlados por caracterstico de cromosomas denominado el nmero diploide
unidades hereditarias discretas que ahora llamamos genes. (2n). Por ejemplo, los humanos tienen un nmero diploide de
Adems concluy que los genes que controlan un carcter 46 (Figura 1.3). En las clulas diploides los cromosomas se
estn en parejas, y que los miembros de cada pareja se separan
en la formacin de los gametos. Su trabajo se public en 1866,
pero fue en gran parte ignorado hasta que fue parcialmente re-
producido y citado en artculos por Carl Correns y otros alre-
dedor de 1900. Habindose confirmado por otros, los hallazgos

FIGURA 1.2 Imagen coloreada de cromosomas mitticos


humanos, visualizados con el microscopio electrnico de
barrido.

FIGURA 1.1 El jardn del monasterio en donde Gregor


Mendel realiz sus experimentos con el guisante de jardn. FIGURA 1.3 Imagen coloreada de la dotacin cromosmica
En 1866, Mendel desarroll los postulados principales de la de un varn. Dispuestos de esta manera, la dotacin se
gentica de la transmisin. denomina cariotipo.
01_Captulo 8/5/06 15:36 Pgina 4

4 Captulo 1 Introduccin a la Gentica

encuentran formando parejas, llamados cromosomas hom- I


logos. Los miembros de cada pareja son idnticos en tamao
y situacin del centrmero, una estructura a la que se engan-
chan las fibras del huso en la divisin.
quetas escutelares, sc
Adems, los investigadores de las ltimas dcadas del si-
ojos blancos, w
glo XIX describieron el comportamiento de los cromosomas en
las dos formas de divisin celular, la mitosis y la meiosis. En
ojos color rub, rb
la mitosis (Figura 1.4), los cromosomas se copian y se distri-
buyen de tal manera que cada una de las dos clulas hijas re- alas sin venas
sultantes reciben una dotacin diploide de cromosomas. La transversas, cv
meiosis es una forma de divisin celular asociada con la for-
quetas chamuscadas, sn
macin de los gametos en los animales y de las esporas en mu-
chos vegetales. Las clulas producidas por meiosis reciben una ojos romboidales, lz
sola copia de cada cromosoma, llamado el nmero haploide
(n) de cromosomas. Esta reduccin en el nmero de cromoso- ojos color bermelln, v
mas es esencial si los descendientes que surgen de dos game-
tos tienen que mantener el nmero constante de cromosomas
caracterstico de sus padres y de otros miembros de su especie. cuerpo oscuro, s
A principios del siglo XX, Walter Sutton y Theodore Boveri
advirtieron, independientemente, que los genes y los cromo- alas festoneadas, sd
somas tienen propiedades en comn y que el comportamiento
de los cromosomas en la meiosis es idntico al comportamiento
ojos en Barra, B
de los genes durante la formacin de los gametos. Por ejemplo,
los genes y los cromosomas se encuentran formando parejas y ojos color carne, car
los miembros de un par de genes y los miembros de un par de
cromosomas se separan durante la formacin de los gametos. tamao pequeo, lf
Basndose en estos paralelismos, propusieron que los genes son
transportados por los cromosomas (Figura 1.5). Esta propuesta
es la base de la teora cromosmica de la herencia, que afirma
que los caracteres hereditarios estn controlados por genes que FIGURA 1.5 Cromosoma I (cromosoma X) de D. melanogaster,
mostrando la localizacin de muchos genes. Los cromosomas
residen en los cromosomas, que son fielmente transmitidos a
pueden contener cientos de genes.
travs de los gametos, manteniendo la continuidad gentica de
generacin en generacin.
Variacin gentica
Al mismo tiempo que se propuso la teora cromosmica de la
herencia, los cientficos comenzaron el estudio de la herencia
de caracteres en la mosca de la fruta, Drosophila melanogas-
ter. Muy pronto se descubri una mosca con ojos blancos (Fi-
gura 1.6) en una botella que tena moscas normales con ojos
rojos (tipo silvestre). Esta variacin se haba producido por
mutacin, un cambio heredable en el gen que controla el color
del ojo. Las mutaciones cromosmicas afectan al nmero y es-
tructura de los cromosomas. La mutaciones, gnicas o cromo-
smicas, se definen como cambios heredables y son la fuente
de toda la variacin gentica.
La variante gnica descubierta en Drosophila es un alelo del
gen para el color del ojo. Los alelos se definen como formas
alternativas de un gen. Diferentes alelos pueden producir dife-
rencias en los rasgos observables, o fenotipo de un organismo.
La dotacin de alelos que lleva un organismo para un carcter
dado se denomina genotipo. Utilizando genes mutantes como
FIGURA 1.4 Estadio de la mitosis (anafase) cuando los marcadores, los genticos han sido capaces de cartografiar la
cromosomas (teidos de azul) se separan. localizacin de los genes en los cromosomas.
01_Captulo 8/5/06 15:36 Pgina 5

1.2 El descubrimiento de la doble hlice inici la era del DNA recombinante 5

FIGURA 1.7 Micrografa electrnica de una fago T


infectando a la bacteria E. coli.

prueba ms de que el DNA lleva la informacin gentica. Nue-


vos experimentos en los siguientes aos proporcionaron prue-
bas slidas de que el DNA, y no las protenas, es el material
gentico, sentando las bases del trabajo para establecer la es-
FIGURA 1.6 El color rojo normal del ojo en Drosophila
(abajo) y el mutante de ojos blancos (arriba). tructura del DNA.

La investigacin de la naturaleza qumica 1.2 El descubrimiento de la doble


de los genes: DNA o protenas? hlice inici la era del DNA
El trabajo sobre los ojos blancos de Drosophila demostraba que recombinante
el carcter mutante tena un patrn de herencia que poda atri-
buirse a un nico cromosoma, confirmando la idea de que los Una vez que se acept que el cido nucleico en la forma del
genes se encuentran en los cromosomas. Una vez sabido esto, DNA lleva la informacin gentica, los esfuerzos se centraron
los investigadores centraron su atencin en identificar cul era en descifrar la estructura del DNA, y el mecanismo mediante
el componente qumico de los cromosomas que lleva la infor- el cual la informacin almacenada en esta molcula se expresa
macin gentica. Hacia la dcada de 1920, se identificaron el para dar lugar al fenotipo observable. Esto se consigui en los
DNA y las protenas como los principales componentes qu- aos siguientes; los investigadores aprendieron cmo aislar y
micos de los cromosomas. Las protenas son los componentes hacer copias de regiones especficas de la molcula de DNA,
mas abundantes de las clulas. Hay un gran nmero de prote- abriendo el camino para la era de la tecnologa del DNA re-
nas distintas y debido a su distribucin universal en el ncleo combinante.
y en el citoplasma, muchos investigadores creyeron que las
protenas podran ser las portadoras de la informacin gentica. La estructura del DNA y del RNA
En 1944, Avery, MacLeod y McCarty, tres investigadores El DNA es una molcula larga, como en escalera, que forma
del Instituto Rockefeller de Nueva York, aportaron pruebas ex- una doble hlice. Cada cadena de la hlice es una molcula li-
perimentales de que el DNA era el portador de la informacin neal formada por subunidades llamadas nucletidos. En el
gentica en las bacterias. Esta evidencia, aunque clara, no con- DNA hay cuatro nucletidos diferentes. Cada nucletido del
venci a muchos cientficos influyentes. Pruebas adicionales del DNA tiene una de las cuatro bases nitrogenadas A (ade-
papel del DNA como portador de la informacin gentica vi- nina), G (guanina), T (timina) o C (citosina). Estas cuatro bases
nieron de otros investigadores que trabajaban con virus que in- constituyen el alfabeto gentico, o cdigo gentico, que en
fectan y matan a la bacteria Escherichia coli (Figura 1.7). Uno distintas combinaciones especifica finalmente la secuencia de
de estos virus, llamado bacterifago, o brevemente fago, consta aminocidos de las protenas. Uno de los grandes descubri-
de una cubierta proteica que rodea al DNA. Estos experimen- mientos del siglo XX fue llevado a cabo en 1953 por James Wat-
tos demostraron que la cubierta proteica del virus se queda son y Francis Crick, que establecieron que las dos cadenas del
fuera de la clula, mientras que el DNA entra en la clula y di- DNA son complementarias entre si, de tal manera que los pel-
rige la sntesis y construccin de mas fagos. Este trabajo fue una daos de la escalera de la doble hlice constan de los pares de
01_Captulo 8/5/06 15:36 Pgina 6

6 Captulo 1 Introduccin a la Gentica

P
Azcar
A T
P (desoxirribosa)
P Nucletido
C G DNA Transcripcin
P
P
G C
P Fosfato
mRNA Complejo
P de traduccin
T A
P

Pareja de bases
complementarias
(timina-adenina)

FIGURA 1.8 Esquema de la estructura del DNA, que ilustra la


naturaleza de la doble hlice (a la izquierda) y los
componentes qumicos que forman cada cadena (a la
derecha).

bases A5 T o G 9 C. Como veremos en un captulo posterior,


esta relacin complementaria entre adenina y timina y entre
guanina y citosina es esencial para la funcin gnica. Esta re-
lacin sirve de base tanto para la replicacin del DNA como Ribosoma
para la expresin gnica. Durante ambos procesos, las cadenas Traduccin
del DNA sirven de molde para la sntesis de molculas com-
plementarias. En la Figura 1.8 se muestran dos representacio-
nes de la estructura y de los componentes del DNA.
El RNA, otro cido nucleico, es qumicamente similar al
DNA. El RNA tiene en sus nucletidos un azcar diferente (la
ribosa en lugar de la desoxirribosa), y la base nitrogenada ura- Protena
cilo en lugar de la timina. Adems, en contraste con la doble
FIGURA 1.9 La expresin gnica implica la transcripcin del
hlice del DNA, el RNA es en general de cadena sencilla. Es DNA a mRNA (arriba) y la traduccin (centro) del mRNA en un
muy importante que pueda formar estructuras complementarias ribosoma a protena (abajo).
con una cadena del DNA.

Expresin gnica: Del DNA al fenotipo especifica la insercin de un aminocido concreto en la cadena
Como se advirti anteriormente, la complementariedad es la de protena en crecimiento. Esto se realiza por la accin de mo-
base para la gestin de la expresin gnica. Este proceso co- lculas adaptadoras llamadas ARN de transferencia (tRNA).
mienza con la transcripcin de la informacin qumica del Dentro del ribosoma, los tRNA reconocen la informacin co-
DNA en RNA (Figura 1.9). Una vez que se ha transcrito una dificada en los tripletes del mRNA y especifican el aminocido
molcula de RNA complementaria a una de las cadenas del adecuado para su insercin en la protena durante la traduccin.
DNA, el RNA dirige la sntesis de las protenas. Esto se realiza Como la discusin anterior muestra, el DNA fabrica RNA,
cuando el RNA llamado RNA mensajero o mRNA se une que muy a menudo fabrica protenas. Estos procesos, conoci-
a un ribosoma. La sntesis de las protenas bajo la direccin del dos como el dogma central de la gentica, se dan con gran es-
RNA se denomina traduccin (parte inferior de la Figura 1.9). pecificidad. Utilizando un alfabeto de slo cuatro letras (A, T,
Las protenas, como producto final de los genes, son polme- C y G), los genes dirigen la sntesis de protenas altamente es-
ros formados por monmeros de aminocidos. Hay 20 amino- pecficas que en conjunto sirven de base para todas las funcio-
cidos diferentes en los seres vivos. nes biolgicas.
De qu manera la informacin contenida en el RNA dirige
la insercin de aminocidos especficos en las cadenas de pro- Las protenas y la funcin biolgica
tenas cuando estn siendo sintetizadas? La respuesta es ahora Como hemos mencionado, las protenas son los productos fi-
muy clara. El cdigo gentico consiste en una serie lineal de nales de la expresin gnica. Estas molculas son responsables
tripletes de nucletidos presentes en las molculas de mRNA. de conferir las propiedades que atribuimos a los seres vivos. La
Cada triplete refleja la informacin almacenada en el DNA y naturaleza diversa de la funcin biolgica descansa en el hecho
01_Captulo 8/5/06 15:37 Pgina 7

1.2 El descubrimiento de la doble hlice inici la era del DNA recombinante 7

de que las protenas se fabrican a partir de 20 aminocidos di- secuencia viene dictada por la informacin almacenada en el
ferentes. En una cadena proteica de unos 100 aminocidos de DNA de un gen que se transfiere al RNA, el cual dirige la sn-
longitud, en cada posicin puede haber cualquiera de los 20 tesis de las protenas. El DNA fabrica RNA que luego fabrica
aminocidos; el nmero de protenas distintas con 100 amino- protenas.
cidos, cada una con una secuencia nica, es igual a
20100
Conexin entre genotipo y fenotipo: la anemia
falciforme
Ya que 2010 es algo mas de 10 billones, imagine cun grande Una vez que se ha sintetizado la protena, su accin o locali-
es 20100! Obviamente, la evolucin se ha aprovechado de una zacin en la clula juega un papel en la produccin de un fe-
clase de molculas con un potencial enorme de diversidad es- notipo. Cuando la mutacin altera un gen, puede eliminar o
tructural para que sirvan de sostn principal a los sistemas bio- alterar la funcin de la protena, y dar lugar a un fenotipo alte-
lgicos. rado. Para seguir la cadena de sucesos que llevan de la sntesis
La clase ms numerosa de protenas son las enzimas (Fi- de una protena al fenotipo, examinaremos la anemia falci-
gura 1.10). Estas molculas son catalizadores biolgicos que forme, un trastorno gentico humano. La anemia falciforme est
esencialmente permiten que las reacciones biolgicas se pro- ocasionada por una forma mutante de hemoglobina, la prote-
duzcan a un ritmo que sustente la vida en las condiciones que na que transporta el oxgeno desde los pulmones a las clulas
existen en la Tierra. Disminuyendo la energa de activacin de del cuerpo (Figura 1.11). La hemoglobina es una molcula
las reacciones, el metabolismo puede darse bajo la direccin de compuesta de dos protenas distintas, la -globina y la -glo-
las enzimas a la temperatura corporal. bina, codificada cada una por un gen distinto. Cada molcula
Hay incontables protenas distintas de las enzimas que son de hemoglobina funcional tiene dos cadenas de -globina y dos
componentes esenciales de las clulas y de los organismos. de -globina. En la anemia falciforme, una mutacin en el gen
Entre estas se encuentra la hemoglobina, el pigmento de los que codifica la -globina da lugar a la sustitucin de 1 amino-
glbulos rojos que transporta el oxgeno; la insulina, hormona cido de los 146 de la protena. La Figura 1.12 muestra parte
pancretica; el colgeno, molcula del tejido conjuntivo; la de la secuencia del DNA, los codones del mRNA y la secuen-
queratina, molcula estructural del pelo; las histonas, prote- cia de aminocidos de las formas normal y mutante de la -glo-
nas de la estructura de los cromosomas en eucariotas; la actina bina. Advierta que en la anemia falciforme, la mutacin implica
y la miosina, protenas contrctiles del msculo y las in- el cambio de un nucletido del DNA, haciendo que el codn
munoglobulinas, los anticuerpos del sistema inmune. El po- 6 del mRNA pase de GAG a GUG, que a su vez cambia en la
tencial para tan diversas funciones descansa en la enorme -globina el aminocido nmero 6 de cido glutmico a valina.
variacin de la estructura tridimensional de las protenas. Esta Los otros 145 aminocidos de la protena no cambian por esta
estructura viene determinada por la secuencia lineal de ami- mutacin.
nocidos que constituyen la molcula. Para cerrar el crculo, esta

FIGURA 1.11 La molcula de hemoglobina, mostrando las


FIGURA 1.10 Conformacin tridimensional de una protena. dos cadenas alfa y las dos cadenas beta. Una mutacin en el
La secuencia de aminocidos de la protena se representa gen para la cadena beta da lugar a molculas de
como una cinta. hemoglobina anormales y a la anemia falciforme.
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8 Captulo 1 Introduccin a la Gentica

B-GLOBINA NORMAL El gen de la -globina no se expresa hasta pocos das des-


DNA...........................TGA GGA CTC CTC............ pus del nacimiento, por lo que la protena mutante no se puede
mRNA........................ACU CCU GAG GAG............ detectar antes del nacimiento. Sin embargo, utilizando la tec-
Aminocido.............. thr pro glu glu ......... nologa del DNA recombinante, se puede detectar el gen mu-
tante antes del nacimiento. Adems, tambin se pueden
B-GLOBINA MUTANTE determinar los genotipos de los familiares y de otros, haciendo
DNA...........................TGA GGA CAC CTC............ posible que las personas sepan si son portadoras de una copia
mRNA........................ACU CCU GUG CTC............ mutante del gen y si tienen riesgo de tener hijos afectados.
Aminocido.............. thr pro val glu .........

FIGURA 1.12 El cambio en un solo nucletido del DNA en el 1.3 La genmica tuvo su origen en la
gen que codifica a la -globina (CTC CAC) da lugar a un tecnologa del DNA recombinante
codn alterado en el mRNA (GAG GUG) y a la insercin de
un aminocido diferente (glu val), produciendo una La era del DNA recombinante comenz a principios de la d-
versin alterada de la protena -globina, dando lugar a la cada de 1970, cuando los investigadores descubrieron que las
anemia falciforme. bacterias se protegen de la infeccin de los virus sintetizando
enzimas que restringen o previenen la infeccin cortando el
Los individuos con dos copias mutantes del gen de la -glo- DNA vrico en puntos especficos. Una vez roto, el DNA vrico
bina tienen anemia falciforme. La mutacin da lugar a que las no puede dirigir la sntesis de ms partculas del fago, que
molculas de hemoglobina de los glbulos rojos polimericen cuando se liberan, matan la clula bacteriana infectada. Los
cuando la concentracin de oxgeno es baja, formando largas ca- cientficos se dieron cuenta rpidamente de que tales enzimas,
denas que distorsionan la forma del glbulo rojo (Figura 1.13). llamadas enzimas de restriccin, podran utilizarse para cor-
Cuando los glbulos rojos son falciformes, bloquean el flujo de tar el DNA de cualquier organismo en secuencias nucleotdi-
sangre en los capilares y en los vasos pequeos, ocasionando gra- cas especficas, dando lugar a una serie de fragmentos de
ves daos a los tejidos, al corazn, al cerebro, a los msculos y manera reproducible. Esta fue la base para el desarrollo de la
a los riones. La anemia falciforme puede provocar ataques del clonacin, que consiste en producir un gran nmero de copias
corazn y apopleja y puede ser fatal si no se trata. Adems, las de estos fragmentos de DNA.
clulas sanguneas deformadas se lisan fcilmente, provocando
anemia al reducirse el nmero de glbulos rojos en circulacin. Fabricando molculas de DNA recombinante
As, todos los sntomas de esta enfermedad estn ocasionados y clonando el DNA
por el cambio de un solo nucletido en un gen que cambia un Muy poco despus de descubrirse que las enzimas de restriccin
aminocido de los 146 de la molcula de -globina, subrayando se podan usar para producir fragmentos de DNA especficos, se
la ntima relacin entre genotipo y fenotipo. desarrollaron mtodos para insertar dichos fragmentos en mo-
lculas de DNA portadoras, llamadas vectores, y transferir la
combinacin del vector con el fragmento de DNA (una molcula
de DNA recombinante) a una bacteria en donde se producen
cientos o miles de copias, o clones, del vector y de los fragmentos
de DNA (Figura 1.14). Estas copias clonadas se pueden recuperar
de las bacterias y aislarse grandes cantidades del fragmento de
DNA clonado. Una vez que se obtuvieron por clonacin de
grandes cantidades de fragmentos de DNA especficos, se utili-
zaron de muchos modos distintos: para aislar genes, para estu-
diar su organizacin y expresin y para estudiar su secuencia
nucleotdica y evolucin. Adems de preparar grandes cantida-
des de DNA especfico para investigacin, las tcnicas de DNA
recombinante fueron el fundamento de la industria biotecnol-
gica (descrita en la siguiente seccin de este captulo).
A medida que las tcnicas se fueron perfeccionando, fue po-
sible clonar fragmentos de DNA cada vez mayores, prepa-
rando el camino para clonar el genoma de un organismo, que
abarca a todo el DNA que tiene un organismo. La coleccin de
FIGURA 1.13 Glbulos rojos normales (redondos) y clones que contiene un genoma completo se denomina biblio-
falciformes. Los glbulos falciformes bloquean los capilares y teca genmica. En la actualidad se dispone de bibliotecas ge-
los pequeos vasos sanguneos. nmicas de cientos de organismos.
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1.3 La genmica tuvo su origen en la tecnologa del DNA recombinante 9

un esfuerzo internacional, patrocinado federalmente, para se-


Fragmento de DNA cuenciar el genoma humano y los genomas de varios organis-
Vector
mos modelo utilizados en la investigacin gentica. Por las
mismas fechas, se iniciaron otros proyectos genmicos, pa-
trocinados por la industria. El primer genoma de un orga-
nismo de vida libre, una bacteria (Figura 1.15), se secuenci
y se public en 1995 por cientficos de una compaa de bio-
tecnologa.
En 2001, el consorcio pblico del Proyecto Genoma Hu-
mano y un proyecto genmico privado acometido por Celera
Corporation, publicaron el primer borrador de la secuencia del
Molcula de DNA genoma humano, que cubra cerca del 96 por ciento de la parte
recombinante
del genoma que tiene genes. En 2003, se complet y public
la secuencia de los genes que quedaban. El trabajo se centra
ahora en la secuenciacin de regiones no codificantes del ge-
Introduccin en una bacteria noma. Al mismo tiempo, tambin se secuenciaron los genomas
de cinco organismos, utilizados en investigacin gentica, Es-
cherichia coli (bacteria), Saccharomyces cerevisiae (levadura),
Caenorhabditis elegans (nemtodo), Drosophila melanogaster
(mosca de la fruta) y Mus musculus (ratn)
A medida que se multiplicaron los proyectos genmicos y
se depositaron mas genomas secuenciados en las bases de
datos, surgi una nueva disciplina para el estudio de los geno-
mas, la genmica. La genmica utiliza la informacin de las
secuencias nucleotdicas de las bases de datos para estudiar la
estructura, funcin y evolucin de los genes y de los genomas.
Clones producidos La genmica esta cambiando drsticamente la biologa, desde
una ciencia basada en el laboratorio a una combinacin de ex-
perimentos de laboratorio con tecnologa de la informacin. Los
genticos y otros bilogos pueden utilizar la informacin de las
bases de datos, que disponen de secuencias de cidos nuclei-
cos, protenas y redes de interacciones gnicas, para contestar
cuestiones experimentales en cuestin de minutos, en lugar de
meses o aos.

FIGURA 1.14 En la clonacin, un vector y un fragmento de


DNA, producido al cortar con enzimas de restriccin, se unen
para producir una molcula de DNA recombinante, que se
transfiere a una bacteria, en donde se clona produciendo
muchas copias por replicacin de la molcula recombinante y
por divisin de la bacteria.

Secuenciacin de genomas: el Proyecto


Genoma Humano
Una vez que se dispuso de bibliotecas genmicas, los cient- FIGURA 1.15 Micrografa electrnica coloreada de
ficos comenzaron a considerar la forma de secuenciar todos los Haemophilus influenzae, bacteria que fue el primer
clones de una biblioteca genmica de un modo organizado para organismo de vida libre cuyo genoma se secuenci. Esta
obtener la secuencia nucleotdica del genoma de un orga- bacteria da lugar a infecciones respiratorias y meningitis en
nismo. El Proyecto Genoma Humano comenz en 1990 como humanos.
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10 Captulo 1 Introduccin a la Gentica

La tecnologa del DNA recombinante no solo ha acelerado sistente a herbicidas se cultivaron por primera vez hacia me-
enormemente el ritmo de la investigacin, dando lugar a nue- diados de 1990, y en la actualidad, cerca del 40 por ciento de
vos campos de estudio como proyectos genoma y genmicos, la cosecha de maz y del 80 por ciento de la de soja estn ge-
sino que tambin ha potenciado a la industria biotecnolgica, nticamente modificadas. Adems, ms del 60 por ciento de la
que ha crecido en los ltimos 25 aos para convertirse en una cosecha de canola y del 70 por ciento del algodn se cultivan
parte importante de la economa de los EE.UU. de cepas genticamente modificadas. Se estima que ms del 60
por ciento del alimento procesado en los Estados Unidos tiene
ingredientes de plantas cultivadas modificadas genticamente.
1.4 El impacto de la biotecnologa Esta transformacin agrcola no se ha producido sin con-
est creciendo troversia. Las crticas se refieren a que el uso de vegetales re-
sistentes a herbicidas dar lugar a la dependencia de los
Discretamente y sin llamar la atencin, los productos y servi- herbicidas en la gestin de las malas hierbas y finalmente puede
cios biotecnolgicos se estn introduciendo y estn revolucio- dar lugar a malas hierbas resistentes a herbicidas. Otros avisan
nando muchos aspectos de la vida diaria en los Estados Unidos. de que los caracteres de las plantas modificadas genticamente
La especie humana ha utilizado microorganismos, vegetales y podran pasar a plantas silvestres de una manera que diera
animales durante miles de aos, pero el desarrollo de la tecno- lugar a cambios irreversibles en los ecosistemas. Examinare-
loga del DNA recombinante y las tcnicas asociadas nos per- mos estos temores en el Captulo 22.
miten modificar genticamente a los organismos de nuevos La biotecnologa tambin se est usando para mejorar nu-
modos y utilizarlos, a ellos o a sus productos, para mejorar nues- tritivamente a las plantas cultivadas. Ms de la tercera parte de
tra vida. La biotecnologa es el uso comercial de estos orga- la poblacin mundial utiliza el arroz como dieta de primera ne-
nismos modificados o de sus productos. Se encuentra en el cesidad, pero muchas variedades de arroz tienen poca o ninguna
supermercado, en los despachos de los mdicos, en farmacias, vitamina A. La deficiencia en vitamina A es el origen de ms
grandes almacenes, hospitales y clnicas, granjas, invernaderos, de 500.000 casos de ceguera en los nios cada ao. Una cepa
observancia de la ley, apoyo a los nios por orden judicial e in- genticamente modificada, llamada arroz golden, tiene ni-
cluso en industrias qumicas. Examinaremos el impacto de la veles elevados de los dos compuestos que el organismo trans-
biotecnologa en ciertos aspectos de la vida diaria. forma en vitamina A. En la actualidad se est ensayando el arroz
golden, que estara disponible para su siembra en un futuro
Vegetales, animales y suministro de alimento cercano y la intencin es reducir o eliminar esta carga de en-
La modificacin gentica de plantas cultivadas es una de las fermedad. En otras plantas, como el trigo, el maz, las alubias
reas de la biotecnologa que ha tenido una ms rpida expan- y la mandioca, tambin estn siendo modificadas para mejorar
sin. La atencin se ha centrado en caracteres como la resis- su valor nutritivo, incrementando su contenido en vitaminas y
tencia a herbicidas, a insectos y a virus, el incremento en el minerales.
contenido de aceite y otros (Tabla 1.1). Actualmente, en los Es- La ganadera lanar y vacuna ha sido clonada comercial-
tados Unidos se han aprobado para uso comercial alrededor de mente durante ms de 25 aos, principalmente por el mtodo
una docena de plantas cultivadas modificadas genticamente, de escisin del embrin. Este mtodo se utiliza para producir
con muchas ms en los campos de ensayo. El maz y la soja re- dos animales de primera en lugar de uno. En 1996 se clon la
oveja Dolly (Figura 1.16) por un mtodo nuevo, transfiriendo
el ncleo de una clula adulta diferenciada a un vulo enu-
TABLA 1.1 ALGUNOS CARACTERES cleado. Este mtodo de transferencia nuclear hace posible la
GENTICAMENTE MODIFICADOS produccin de cientos o incluso miles de descendientes con los
EN PLANTAS CULTIVADAS caracteres deseados. La clonacin mediante transferencia del
ncleo tiene muchas aplicaciones en la agricultura, el deporte
y la medicina. Algunos caracteres deseables, como la elevada
Resistencia a herbicidas
produccin de leche o la velocidad de los caballos de carreras,
Maz, Soja, Arroz, Algodn, Remolacha, Canola1
Resistencia a insectos no aparecen hasta el estado adulto; ahora se pueden clonar los
Maz, Algodn, Patata animales con estos caracteres utilizando clulas diferenciadas.
Resistencia a virus En aplicaciones mdicas, los investigadores han transferido
Patata, Calabaza amarilla, Papaya genes humanos a los animales, por lo que cuando son adultos
Contenido alterado en aceite producen protenas humanas en su leche. Mediante la seleccin
Soja, Canola y clonacin de animales con elevados niveles de produccin de
Maduracin retrasada protenas humanas, las compaas biofarmaceuticas pueden
Tomate producir un rebao con una tasa alta y uniforme de produccin
1 Nota del traductor: Canola es el nombre comercial de una variedad de de protenas. Las protenas humanas se utilizan como medica-
Brassica napus. mentos y ahora se estn comprobando protenas de animales
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1.4 El impacto de la biotecnologa est creciendo 11

getales y animales. La tica de patentar organismos vivos es


un tema controvertido. Los que apoyan patentarlos arguyen que
sin la posibilidad de patentar los productos de investigacin
para recuperar su coste, las compaas de biotecnologa no in-
vertiran en investigacin y desarrollo a gran escala. Adems
arguyen que las patentes son un incentivo para desarrollar
nuevos productos, ya que las compaas obtendrn los bene-
ficios de haberse arriesgado a conseguir nuevos productos
para el mercado. Los crticos arguyen que patentar organismos,
como plantas cultivadas, concentrar la propiedad de la pro-
duccin de alimentos en manos de un pequeo nmero de
compaas biotecnolgicas, haciendo a los agricultores de-
pendientes econmicamente de las semillas y pesticidas pro-
ducidas por estas compaas y reduciendo la diversidad
gentica de las plantas cultivadas, ya que los agricultores des-
cartarn las variedades locales, que podran albergar genes
importantes para la resistencia a las plagas y a las enfermeda-
des. Para resolver este y otros temas en relacin con la bio-
FIGURA 1.16 Dolly, una oveja Finn Dorset clonada de tecnologa y su utilizacin, se necesita una combinacin de
material gentico de una clula mamaria adulta. Junto a ella
concienciacin pblica, educacin, poltica social liberal y le-
Bonnie, su primer corderito.
gislacin.
transgnicos como tratamiento de enfermedades. como el en-
Biotecnologa en gentica y medicina
fisema. Si tiene xito, estas protenas estarn disponibles co-
mercialmente muy pronto. La biotecnologa, en forma de pruebas genticas y terapia
gnica, ya es una parte importante de la medicina. Esta tecno-
A quin pertenecen los organismos loga figurar en la prctica mdica del siglo XXI. La im-
portancia de desarrollar pruebas y tratamientos para las
transgnicos?
enfermedades genticas se subraya por la estimacin de que
Una vez obtenidos, se pueden patentar los animales y vege- ms de 10 millones de nios y adultos de los Estados Unidos
tales transgnicos? La respuesta es s. La Corte Suprema de los sufrirn alguna forma de dolencia gentica y que cada pareja
Estados Unidos decidi en 1980 que se pueden patentar los que espera un hijo tiene aproximadamente un riesgo del 3 por
organismos vivos y el primer organismo modificado mediante ciento de tenerlo con alguna forma de anomala gentica. Se
la tecnologa del DNA recombinante se patent en 1988 (Fi- conocen ahora las bases moleculares de cientos de dolencias
gura 1.17). Desde entonces, se han patentado docenas de ve- genticas (Figura 1.18). Por ejemplo, se han clonado los genes
para la anemia falciforme, fibrosis qustica, hemofilia, distro-
fia muscular, fenilcetonuria y muchos otros trastornos genti-
cos. Estos genes clonados se utilizan para la deteccin prenatal
de fetos afectados. Adems, los padres tambin pueden cono-
cer su estatus de portadores para un gran nmero de tras-
tornos genticos. La combinacin de las pruebas genticas y
el consejo gentico da a las parejas informacin objetiva sobre
la decisin que pueden tomar acerca del embarazo. En la ac-
tualidad se dispone de pruebas genticas para cientos de en-
fermedades genticas hereditarias, y este nmero crecer
cuando se identifiquen, se aslen y se clonen ms genes. El uso
de las pruebas genticas y de otras tecnologas, incluida la
terapia gnica, ha planteado problemas ticos que todava se
tienen que resolver.
En lugar de comprobar un gen cada vez para descubrir si al-
FIGURA 1.17 El primer organismo modificado por ingeniera
guien tiene un gen mutante que puede afectar a sus hijos, se
gentica que se patent, ratones de la cepa onc, susceptible a estn desarrollando tecnologas que permitirn explorar el ge-
muchos tipos de cnceres. Estos ratones se disearon para noma de un individuo para determinar el riesgo personal de des-
estudiar el desarrollo del cncer y para disear nuevos arrollar una dolencia gentica o de tener un hijo afectado. Esta
frmacos anticancergenos. tecnologa utiliza un aparato llamado microseries de DNA o
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12 Captulo 1 Introduccin a la Gentica

Prueba de DNA normalmente disponible

Adrenoleucodistrofia (ALD)
Enfermedad mortal del sistema nervioso
Distrofia muscular Azoospermia
Deterioro progresivo
de los msculos Enfermedad de Gaucher
Deficiencia enzimtica crnica
Hemofilia A que se encuentra frecuentemente
Deficiencia en la coagulacin entre los judos Ashkenazi
Sndrome de Ehlers-Danlos
Sndrome de mala absorcin Enfermedad del tejido conjuntivo
de glucosa-galactosa
Trastorno disgestivo
potencialmente letal Retinosis pigmentaria
Degeneracin progresiva
Esclerosis lateral amiotrfica (ALS) de la retina
Enfermedad nerviosa degenerativa
de aparicin tarda y letal Enfermedad de Huntington
Enfermedad degenerativa del sistema
Deficiencia inmune ADA nervioso, de aparicin tarda y letal
Primer trastorno hereditario
tratado con terapia gnica
Poliposis adenomatosa familiar (FAP)
Hipercolesterolemia familiar Plipos intestinales que degeneran en cncer de colon
Colesterol extremadamente elevado
X Y 1 2 Hemocromatosis
Distrofia miotnica 22 3 Absorcin anormalmente elevada
21 de hierro de la dieta
Forma de distrofia 4
muscular en adultos 20
5
19 Ataxia espinocerebelar
Nmero de 6
Amiloidosis Destruccin de nervios del cerebro y de la espina
Acumulacin en los tejidos 18 cromosomas 7 dorsal, dando lugar a la prdida del control muscular
de una protena fibrilar insoluble 17 humanos 8
Fibrosis qustica
Neurofibromatosis (NF1) 16 9 Mucosidad en los pulmones
Tumores benignos del tejido 15 10 que interfiere con la respiracin
nervioso debajo de la piel 14 13 12 11
Sndrome de Werner
Cncer de mama Envejecimiento prematuro
El 5% de todos los casos
Melanoma
Enfermedad poliqustica del rion Tumores que se originan en la piel
Quistes que dan lugar a riones
dilatados y fallos renales Neoplasia endocrina mltiple, Tipo 2
Enfermedad de Tay-Sachs Tumores en glndulas endocrinas y otros tejidos
Trastorno hereditario mortal que
implica al metabolismo de los Anemia falciforme
lpidos, que se presenta a menudo Anemia hereditaria crnica, en la que los glbulos
en judios Ashkenazi rojos adquieren forma de hoz,
Enfermedad de Alzheimer obstruyendo arteriolas y capilares
Trastorno degenerativo
del cerebro marcado Fenilcetonuria (PKU)
por senilidad prematura Error congnito del metabolismo;
Retinoblastoma si no se trata resulta en retraso mental
Tumor juvenil en los ojos

FIGURA 1.18 Esquema de la dotacin de cromosomas humanos, mostrando la localizacin de algunos genes cuyas formas
mutantes dan lugar a enfermedades hereditarias. Las situaciones que se pueden diagnosticar utilizando anlisis de DNA se
indican con un punto rojo.

chips de DNA (Figura 1.19). Cada chip contiene miles de


campos, cada uno con un gen distinto. De hecho, los chips
que llevan el genoma humano estn disponibles comercial-
mente, siendo posible examinar el genoma completo de cual-
quiera para comprobar qu enfermedades genticas lleva el
individuo o puede desarrollar. La tecnologa de chips de
DNA tiene tambin otras muchas aplicaciones, como compro-
bar la expresin gnica en clulas cancerosas para desarrollar
terapias diseadas para formas especficas de cncer.
Adems de comprobar las anomalas genticas, los clnicos
pueden transferir genes normales a individuos afectados con en-
fermedades genticas mediante un procedimiento conocido
como terapia gnica. Aunque inicialmente tuvo xito, fallos
teraputicos y la muerte de pacientes han retardado su des- FIGURA 1.19 Una microserie de DNA. La placa de cristal
arrollo. Avances recientes en mtodos de transferencia gnica contiene miles de campos a los que se unen molculas de
pueden reducir los riesgos implicados y parece cierto que la te- DNA. Utilizando esta microserie, se puede comprobar el DNA
rapia gnica se convertir en una herramienta importante para de un individuo para detectar copias mutantes de genes.
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1.5 Los estudios genticos confan en la utilizacin de organismos modelo 13

tratar anomalas hereditarias. De hecho, cuanto mas sabemos cos y otras enfermedades. Los organismos modelo, como ve-
acerca de las bases moleculares de las enfermedades humanas, remos en captulos posteriores, se usan para estudiar muchos
mas terapias se pueden desarrollar. Gran parte de la investiga- aspectos de la biologa, como el envejecimiento, el cncer, el
cin actual sobre enfermedades genticas humanas se basa en sistema inmunolgico y el comportamiento.
la utilizacin de organismos modelo.
La serie actual de organismos modelo
en gentica
1.5 Los estudios genticos confan Gradualmente, otras especies tambin se han convertido en or-
en la utilizacin de organismos ganismos modelo para la investigacin en gentica y en biolo-
ga moderna. Hacia mediados del siglo XX, los virus (como los
modelo fagos T y el fago lambda) y los microorganismos (como la bac-
Despus del redescubrimiento del trabajo de Mendel en 1900, teria Escherichia coli, la levadura Saccharomyces cerevisiae y
la investigacin gentica en un gran nmero de organismos el hongo Neurospora crassa) se han utilizado como modelos
confirm que los principios de la herencia que l describi (Figura 1.21). Algunos de estos se eligieron por las razones in-
eran de aplicacin universal para animales y vegetales. Aun- dicadas mas arriba, mientras que otros se seleccionaron porque
que se continu trabajando sobre la gentica de muchos orga- permitan estudiar mas fcilmente sobre ciertos aspectos ge-
nismos distintos, gradualmente los genticos centraron su nticos.
atencin en un pequeo nmero de ellos, como Drosophila, el En la ltima parte del siglo, se seleccionaron y desarrolla-
ratn (Mus musculus) y el maz (Zea mays) (Figura 1.20). ron como organismos modelo tres nuevos organismos. Cada
Estos organismos fueron populares principalmente por dos ra- uno comenz como un sistema utilizado para estudiar algunos
zones: primero, estaba claro que los mecanismos genticos aspectos del desarrollo embrionario. Para estudiar el sistema
eran los mismos en la mayora de los organismos, y segundo, nervioso y su papel en el comportamiento se eligi como sis-
estas especies tenan varias ventajas para la investigacin ge- tema modelo al nemtodo Caenorhabditis elegans [Figura
ntica. Eran fciles de reproducir, tenan ciclos biolgicos re- 1.22(a)]. Es pequeo, fcil de cultivar, tiene un sistema nervioso
lativamente cortos, daban lugar a muchos descendientes y el son slo unos cientos de clulas y tiene un programa invaria-
anlisis gentico era bastante directo. Con el tiempo, los in- ble de especificacin celular durante el desarrollo. Arabidop-
vestigadores crearon un amplio catlogo de cepas mutantes de sis thaliana [Figura 1.22(b)] es una pequea planta, con un ciclo
cada especie. Estas mutaciones se estudiaron cuidadosamente, biolgico corto, que puede cultivarse en el laboratorio. Se uti-
se caracterizaron y se cartografiaron. Debido a su gentica liz primero para estudiar el desarrollo de la flor, pero ha
muy bien desarrollada, estas especies se convirtieron en orga- llegado a ser un organismo modelo para el estudio de muchos
nismos modelo, que definimos como organismos utilizados otros aspectos de biologa vegetal. El pez cebra, Danio rerio,
para el estudio de procesos biolgicos bsicos, como los pro- [Figura 1.22(c)] tiene varias ventajas para el estudio del de-
cesos celulares normales as como tambin trastornos genti- sarrollo de los vertebrados; es pequeo, se reproduce rpida-

FIGURA 1.20 La primera generacin de


organismos modelo en el anlisis gentico
incluan (a) al ratn, (b) al maz y
(c) a la mosca de la fruta.
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14 Captulo 1 Introduccin a la Gentica

FIGURA 1.21 Entre los microorganismos que se han convertido en organismos modelo para estudios genticos se encuentran
(a) la levadura Saccharomyces, (b) la bacteria E. coli y (c) el hongo Neurospora.

(a) (b)

(c)

FIGURA 1.22 La tercera generacin de organismos modelo


en gentica incluyen (a) al nemtodo C. elegans,
(b) a la planta Arabidopsis y (c) al pez cebra.
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1.5 Los estudios genticos confan en la utilizacin de organismos modelo 15

mente y el huevo, el embrin y las larvas son transparentes. En E. coli tiene la ventaja de ser ms fcil de cultivar (las clulas
cada una de estas especies, los genticos reunieron gran nmero se dividen cada 20 minutos) y es ms fcil de producir y estu-
de mutantes, haciendo que estos organismos sean modelos ti- diar mutaciones nuevas en el gen mutL para ayudar a com-
les para el estudio, no slo del desarrollo, sino tambin de una prender como funciona. Este conocimiento puede conducir
gran variedad de otros procesos biolgicos en biologa animal finalmente al desarrollo de frmacos y otras terapias para tra-
y vegetal. tar el cncer de colon humano.
Algunos de los primeros organismos modelo se utilizan Otros organismos modelo, como la mosca Drosophila me-
ahora para estudiar unos pocos problemas, o han sido reem- lanogaster, se estn utilizando para estudiar enfermedades hu-
plazados por otros organismos modelo. Neurospora, que una manas concretas. Durante varias dcadas se han identificado en
vez fue un organismo bsico en gentica, ha sido desplazado Drosophila muchos genes mutantes que producen fenotipos con
por la levadura y ahora se utiliza principalmente para investi- anormalidades en el sistema nervioso, como anormalidades en
gar sobre temas especializados, como los ritmos circadianos. la estructura del cerebro, aparicin en la edad adulta de la de-
El maz ha sido reemplazado en gran parte por Arabidopsis generacin del sistema nervioso y defectos visuales como la de-
como organismo modelo para el estudio de las fanergamas. generacin de la retina. La informacin de los proyectos de
secuenciacin de genomas indica que casi todos los genes tie-
Organismos modelo y enfermedades humanas nen equivalentes en humanos. Como ejemplo, los genes im-
plicados en una enfermedad humana compleja de la retina,
El desarrollo de la tecnologa del DNA recombinante y los re-
llamada retinosis pigmentaria, son idnticos a los genes rdgB
sultados de los proyectos de secuenciacin de los genomas,
y rdgC de la degeneracin de la retina en Drosophila. El estu-
han confirmado que la vida tiene un origen comn, y por ello,
dio de estas mutaciones en Drosophila ayuda a la diseccin de
los genes con funciones similares en distintos organismos tie-
esta enfermedad compleja y a identificar la funcin de los
nen una estructura y secuencia del DNA similar o idntica.
genes implicados.
Adems, la capacidad de transferir genes entre especies ha
Utilizando la tecnologa del DNA recombinante, se est
hecho posible desarrollar modelos de enfermedades humanas
usando Drosophila como modelo para estudiar enfermedades
en organismos como las bacterias, hongos, vegetales y anima-
del sistema nervioso humano, transfiriendo un gen de la en-
les (Tabla 1.2). Por estas razones, el Proyecto Genoma Hu-
fermedad humana a las moscas. De este modo, es posible
mano incorpor proyectos para secuenciar los genomas de
crear modelos para enfermedades humanas concretas. Las
cinco organismos modelo, adems del genoma humano. Otros
moscas que llevan genes humanos se utilizan para estudiar los
proyectos genoma han secuenciado los genomas de los restan-
efectos de estos genes mutantes sobre el desarrollo y funcin
tes organismos modelo, as como los genomas de cientos de
del sistema nervioso y de sus componentes. Adems de estu-
organismos.
diar al mismo gen mutante, el sistema modelo se puede utili-
Puede parecer extrao estudiar una enfermedad humana,
zar para estudiar genes que afectan a la expresin de genes de
como el cncer de colon, utilizando E. coli, pero los procesos
enfermedades humanas y comprobar los efectos de frmacos
bsicos de reparacin del DNA (el DNA es defectuoso en
teraputicos sobre la accin de estos genes, estudios que son
algunas formas de cncer de colon) es el mismo en ambos
difciles o imposibles de hacer en los humanos. Este plantea-
organismos, y el gen implicado (mutL en E. coli y MLH1 en hu-
miento de transferir genes a Drosophila se est utilizando
manos) es el mismo en ambos organismos. Aun ms importante,
para estudiar casi una docena de anomalas neurodegenerati-
vas humanas, como la enfermedad de Huntington, la enfer-
medad de Machado-Joseph, la distrofia miotnica y el
TABLA 1.2 ORGANISMOS MODELO Alzheimer.
PARA ESTUDIAR ENFERMEDADES A medida que lea el texto, encontrar estos organismos
HUMANAS modelo una y otra vez en el anlisis gentico de procesos bio-
lgicos bsicos. Recuerde, que no solo tienen una rica historia
Organismo Enfermedades humanas en gentica, sino que tambin son la frontera en el estudio de
E. coli Reparacin del DNA; cncer de colon y otros anomalas genticas humanas y enfermedades infecciosas. Re-
cnceres cuerde que la comprensin de cmo un gen controla un proceso
Levadura Ciclo celular; cncer, Sndrome de Werner en la levadura es relevante para la comprensin del mismo gen
Drosophila Marcaje celular; cncer y del mismo proceso en clulas normales humanas.
C. elegans Marcaje celular; diabetes El desarrollo y utilizacin de organismos modelo es solo
Pez cebra Rutas de desarrollo; enfermedad una de las formas genticas y biotecnolgicas que estn cam-
cardiovascular biando rpidamente muchos aspectos de la vida diaria. Como
Ratn Expresin gnica; enfermedad de Lesch-Nyhan, se discute en la seccin siguiente, todava tenemos que alcan-
fibrosis qustica, sndrome del X frgil
zar un consenso en cmo y cundo esta tecnologa es acepta-
y muchas otras enfermedades
ble y til.
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16 Captulo 1 Introduccin a la Gentica

desarrollando ahora mas rpido que las convenciones sociales,


1.6 Vivimos en la Era de la Gentica la poltica y las leyes. Aunque otras disciplinas cientficas tam-
La gentica ya no es slo una ciencia de laboratorio, en donde bin estn ampliando el conocimiento, ninguna tiene paralelis-
los investigadores estudian la mosca de la fruta o la levadura para mos con el crecimiento de la informacin que se est dando en
aprender acerca de los procesos bsicos de la funcin o el des- la gentica. Aunque nunca ha habido un tiempo mas intere-
arrollo de la clula. Como indicamos al principio de este sante para estar inmerso en el estudio de la gentica, el impacto
captulo, es el corazn de la biologa y el mtodo elegido para potencial de esta disciplina en la sociedad nunca ha sido tan pro-
diseccionar y entender las funciones y disfunciones de los sis- fundo. Estamos seguros de que al final de este curso estar de
temas biolgicos. A medida que los conocimientos han au- acuerdo en que la presente es realmente la Era de la Gentica,
mentado, la gentica se ha implicado en muchos temas sociales. y le animamos a pensar en ello y a participar en el dilogo
La gentica y sus aplicaciones en forma de biotecnologa se estn acerca de la gentica y de sus aplicaciones en la sociedad.

GENTICA, TECNOLOGA Y SOCIEDAD

Cuando se intro- tos de trabajo y 50.000 millones de dla- todos los captulos, esperamos que en-
duzca en el estudio res en ingresos cada ao. cuentre interesantes los ensayos en dichos
de la Gentica, queremos que sea cons- Junto con estos rpidos cambios basados captulos. Buena lectura!
ciente de un aspecto especial de este texto en tecnologas genticas, se plantean una
La enfermedad de Tay-Sachs (3)
que se encuentra al final de muchos cap- serie de desafos y dilemas ticos. A quin
tulos: los ensayos sobre Gentica, Tecno- pertenece y quien controla la informacin El destino de los perros de raza (4)
loga y Sociedad. En estos ensayos gentica? Los vegetales y animales mejo- Vacunas bebibles y clera (6)
cubrimos una serie de temas derivados de rados genticamente, son seguros para la Seleccin del sexo en humanos (7)
la gentica que impactan en la vida de humanidad y para el ambiente? Tenemos
Cromosomas frgiles y cncer (8)
cada uno de nosotros y por ello en la so- derecho a patentar organismos y aprove-
ciedad en general. La gentica afecta a charnos de su comercializacin? Cmo DNA mitocondrial y los Romanov (9)
todos los aspectos de la vida moderna. Las podemos asegurar que la tecnologa ge- La revolucin del DNA (10)
tecnologas genticas cambian rpida- ntica estar disponible para todos y no Telomerasa, envejecimiento y cncer (11)
mente de qu manera enfocamos la me- solo para los ricos? Cules son los temas
Tecnologa antisentido (13)
dicina, la agricultura, la legislacin, la sociales que acompaan a las nuevas tec-
industria farmacutica y biotecnolgica. nologas de la reproduccin? Es el mo- La enfermedad de las vacas locas y los
Ahora utilizamos cientos de pruebas ge- mento en que cada uno necesita entender priones (14)
nticas para diagnosticar y predecir el curso gentica a fin de hacer elecciones perso- El legado de Chernobyl (15)
de la enfermedad y para detectar defectos nales y sociales complejas. Sintiendo el qurum (16)
genticos in utero. Los mtodos basados El objetivo de los ensayos sobre Gen-
Desregulacin gentica y enfermedad (17)
en el DNA permiten a los cientficos trazar tica, Tecnologa y Sociedad es introducir
el camino evolutivo que han seguido mu- temas que interaccionan con la sociedad, Cncer de mama (18)
chas especies, incluyendo la nuestra. Ahora incluyendo algunas de las nuevas tecnolo- Huella del DNA y medicina forense (19)
diseamos cultivos resistentes a las enfer- gas basadas en gentica y genmica. Tam- Clonacin humana (20)
medades y a la sequa, as como animales bin exploraremos los aspectos sociales y
Terapia gnica (22)
de granja mas productivos, utilizando tc- ticos relevantes. Es nuestro deseo que
nicas de transferencia gnica. Aplicamos estos ensayos acten como puntos de en- El debate de las clulas madre (23)
mtodos de DNA para comprobar la pa- trada para la exploracin de las muchas La revolucin verde revisitada (24)
ternidad o investigar los asesinatos. Las aplicaciones e implicaciones sociales de la Rastreando a los humanos fuera de fri-
bases biotecnolgicas sobre la informacin gentica actual. Mas abajo damos la lista ca (25)
de la investigacin genmica ha tenido de los temas que servirn de base de mu-
efectos dramticos sobre la industria. La in- chos de estos ensayos (incluyendo los ca- Eugenesia (26)
dustria biotecnolgica se duplica en cada ptulos en donde se encuentran). Aun Conservando el puma de Florida (27)
dcada, generando unos 700.000 pues- cuando su curso de Gentica no cubra
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Problemas y preguntas a discusin 17

RESUMEN DEL CAPTULO

1. El trabajo de Mendel con la planta de guisante estableci los prin- completo de un organismo y se explora la estructura y funcin
cipios de la transmisin de los genes de padres a hijos y los fun- de sus genes. El Proyecto Genoma Humano es un ejemplo de ge-
damentos de la Gentica. nmica.
2. Los genes y los cromosomas son las unidades fundamentales de 6. La biotecnologa ha revolucionado la agricultura, la industria
la teora cromosmica de la herencia, que explica la transmisin farmacutica y la medicina. Ha hecho posible la produccin en
de la informacin gentica que controla los caracteres fenotpi- masa de productos gnicos importantes para la medicina. Las
cos. pruebas genticas y la terapia gnica permiten la deteccin de in-
3. La gentica molecular, basada en el dogma central de que el dividuos con anomalas genticas y de aquellos con riesgo de
DNA fabrica RNA el cual fabrica protenas- sirve de sostn a tener hijos afectados.
la gentica mendeliana, que se denomina gentica de la trans- 7. El uso de organismos modelo en gentica ha desarrollado nues-
misin. tros conocimientos bsicos sobre los mecanismos genticos y,
4. La tecnologa del DNA recombinante permite que genes de un unido a la tecnologa del DNA recombinante, se ha utilizado
organismo sean unidos a vectores y se clonen, sirviendo de base para desarrollar modelos de enfermedades genticas humanas.
para una tecnologa de gran alcance utilizada en gentica mole- 8. La tecnologa gentica est afectando a muchos aspectos de la
cular. sociedad. El desarrollo de polticas y legislacin se est que-
5. La genmica es una aplicacin de la tecnologa del DNA re- dando atrs respecto de las innovaciones y usos de la biotecno-
combinante mediante la que se secuencia el contenido gentico loga.

PROBLEMAS Y P R E G U N TA S A D I S C U S I N

1. Describa las conclusiones de Mendel acerca de cmo los carac- 10. Resuma el papel jugado por las enzimas de restriccin y por los
teres pasan de generacin en generacin. vectores en la clonacin del DNA.
2. Cul es la teora cromosmica de la herencia y como est rela- 11. Qu impacto ha tenido la biotecnologa en las plantas cultiva-
cionada con los descubrimientos de Mendel? das en los Estados Unidos?
3. Defina genotipo y fenotipo e indique como estn relacionados. 12. Resuma los argumentos a favor y en contra para patentar los or-
4. Qu son los alelos? Si un individuo lleva genes a pares es po- ganismos modificados genticamente.
sible que existan ms de dos alelos por gen? 13. En nuestro genoma llevamos de 25.000 a 30.000 genes. Hasta el
5. Dado el estado del conocimiento en aquel momento, por qu fue momento, se han derivado patentes de ms de 6.000 de estos
difcil para algunos cientficos aceptar que el DNA era el porta- genes. Cree que las empresas o los individuos pueden patentar
dor de la informacin gentica?. genes humanos? Por qu si o por qu no?
6. Compare cromosomas y genes. 14. Cmo ha avanzado nuestro conocimiento de los genes que con-
7. Cmo est codificada la informacin gentica en una molcula trolan enfermedades humanos con el uso de organismos mo-
de DNA? delo?
8. Describa el dogma central de la gentica molecular y como sirve 15. Si supiera de una enfermedad hereditaria de efectos desastrosos
de base para la gentica moderna. y aparicin tarda en su familia y pudiera comprobarla en usted
9. Cuntas protenas diferentes son posibles, cada una con una se- mismo a la edad de 20 aos, deseara saber si es portador? Cam-
cuencia de aminocidos nica, en una protena con cinco ami- biara probablemente su respuesta cuando tuviera 40 aos?
nocidos?
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18 Captulo 1 Introduccin a la Gentica

LECTURAS SELECCIONADAS

Barnum, S.R. 2005. Biotechnology, 2d ed. Belmont, CA: Brooks-Cole. Primrose, S.B., and Twyman, R.M. 2004. Genomics: Applications in
Dale, P.J., Clarke, B., and Fontes, E.M.G. 2002. Potential for the envi- Human Biology. Oxford, Blackwell Publishing.
ronmental impact of transgenic crops. Nature Biotech. 20:567-574. Weinberg, R.A. 1985. The molecules of life. Sci. Am. (Oct.) 253:48-57.
Fortini, M. and Bonini, N.M. 2000. Modeling human neurodegene- Wisniewski, J-P., Frange, N., Massonneau, A., and Dumas, C. 2002.
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Lurquin, P. 2002. High Tech Harvest. Boulder, CO: Westview Press. example of a sizeable scientific controversy. Biochimie 84:1095-
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CAPTULO DOS
Mitosis y meiosis

Cromosomas en el estadio de prometafase


de la mitosis, de una clula de la flor
de Haemanthus.

C ONCEPTOS DEL CAPTULO


La continuidad gentica entre las clulas y entre los La meiosis distribuye cada uno de los cromosomas
organismos de cualquier especie con reproduccin homlogos a un gameto o espora, reduciendo as el
sexual se mantiene gracias a la mitosis y la meiosis, nmero de cromosomas diploide a un nmero de
respectivamente. cromosomas haploide.
Las clulas eucariotas diploides tienen su informacin La meiosis da lugar a variabilidad gentica al
gentica en pares de cromosomas homlogos, distribuir hacia los gametos o esporas distintas
derivndose cada miembro de cada pareja, uno del combinaciones de cromosomas paternos y maternos
padre y otro de la madre. de cada pareja de cromosomas homlogos.
La mitosis proporciona un mecanismo para distribuir los Precisamente en las fases de la mitosis y de la meiois
cromosomas que se han duplicado a las clulas hijas en es cuando el material gentico se condensa,
la reproduccin celular. formando estructuras discretas llamadas cromosomas.
La mitosis da lugar a que una clula somtica diploide Los vegetales tienen alternancia de un estadio de
se convierta en dos clulas hijas diploides. esporfito diploide a otro de gametofito haploide.

19
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20 Captulo 2 Mitosis y meiosis

E
n cada ser vivo hay una sustancia que se denomina el las clulas bacterianas procariotas y las clulas eucariotas. La
material gentico. Excepto en ciertos virus, este mate- variacin en la estructura y en la funcin de las clulas depende
rial esta compuesto del cido nucleico DNA. Una mo- de la expresin gnica especfica para cada tipo celular.
lcula de DNA tiene muchas unidades llamadas genes, cuyos El conocimiento de la estructura celular se limitaba, antes
productos dirigen todas las actividades metablicas de las c- de 1940, a la informacin obtenida con el microscopio ptico.
lulas. El DNA, con su batera de genes, est organizado en En la dcada de los 40, el microscopio electrnico se encon-
cromosomas, estructuras que sirven de vehculo para la trans- traba en sus primeras fases de desarrollo y ya hacia 1950 se pu-
misin de la informacin gentica. El modo en el que los cro- dieron desvelar muchos detalles ultraestructurales de la clula.
mosomas se transmiten de una generacin celular a la siguiente, Con el microscopio electrnico se vio que las clulas eran es-
y de los organismos a sus descendientes, tiene que ser extraor- tructuras particulares y altamente organizadas. Apareci un
dinariamente preciso. En este captulo consideraremos cun nuevo mundo de membranas retorcidas, orgnulos, micro-
exactamente se mantiene la continuidad gentica entre clulas tbulos, grnulos y filamentos. Estos revolucionarios descu-
y organismos. brimientos invadieron todo el campo de la Biologa. Nos
En los eucariotas hay dos procesos muy importantes: la mi- ocuparemos de aquellos aspectos de la estructura celular rela-
tosis y la meiosis. Aunque el mecanismo de ambos procesos cionados con el estudio gentico. En la Figura 2.1 se representa
es similar en muchos aspectos, los resultados son totalmente a una clula animal tpica, con muchas de las estructuras que
diferentes. La mitosis conduce a la produccin de dos clulas, se discutirn.
cada una de ellas con un nmero de cromosomas idntico al
de la clula paterna. Por el contrario, la meiosis reduce la can- Lmites celulares
tidad de material gentico y el nmero de cromosomas exac- Todas las clulas estn rodeadas por una membrana plasm-
tamente a la mitad. Esta reduccin es esencial a fin de que se tica, que es una cubierta externa que define los lmites celula-
d la reproduccin sexual sin duplicar la cantidad de material res y delimita a la clula respecto de su ambiente externo
gentico en cada generacin. Concretamente, la mitosis es inmediato. No es una membrana pasiva, sino que regula acti-
aquel periodo del ciclo celular durante el cual los cromosomas vamente el paso de sustancias, desde el exterior y hacia el ex-
duplicados se reparten de manera precisa e igual en las clu- terior de la clula. Adems de esta membrana, las clulas
las hijas. La meiosis es parte de un tipo especial de divisin vegetales tienen una cubierta externa llamada pared celular.
celular que da lugar a la produccin de clulas sexuales: los Uno de los componentes principales de esta estructura rgida
gametos o las esporas. Este proceso es un paso esencial en la es un polisacrido denominado celulosa.
transmisin de la informacin gentica de un organismo a sus Las bacterias tienen tambin una pared celular, pero su
descendientes. composicin qumica es completamente diferente de la com-
Normalmente, los cromosomas son visibles durante el ciclo posicin de la pared celular vegetal siendo el componente
celular slo en la mitosis o en la meiosis. Cuando las clulas principal una macromolcula compleja denominada peptido-
no estn dividindose, el material gentico que constituye los glucano. Como sugiere su nombre, la molcula consta de pp-
cromosomas se despliega y desespiraliza, dando lugar en el in- tidos y azcares. Largas cadenas de polisacridos permanecen
terior del ncleo a una red difusa, que en general se denomina unidas transversalmente por pptidos cortos, lo que confiere
cromatina. Revisaremos brevemente la estructura de las clu- gran robustez y rigidez a la bacteria. Algunas bacterias todava
las, haciendo hincapi en los componentes que tienen un sig- tienen otra cubierta, la cpsula. Este material mucoso protege
nificado particular para la funcin gentica. Posteriormente, a estas bacterias, en su invasin patognica a organismos eu-
dedicaremos el resto del captulo al comportamiento de los cariotas, de la actividad fagocitaria del husped. La presencia
cromosomas durante la divisin celular. de la cpsula est regulada genticamente. De hecho, como
veremos en el Captulo 9, su prdida, debida a una mutacin
en la bacteria Diplococcus pneumoniae, responsable de la neu-
2.1 La estructura de la clula est mona, sent las bases para un importante experimento que
ntimamente ligada con la funcin confirm que el DNA es el material gentico.
Muchas de las clulas animales, si no la gran mayora, tie-
gnica nen una cubierta por encima de la membrana plasmtica, de-
Antes de describir la mitosis y la meiosis, ser til revisar bre- nominada cubierta celular. La composicin qumica de la
vemente la estructura de las clulas. Veremos que muchos com- cubierta celular, formada por glicoprotenas y polisacridos, di-
ponentes celulares, como los nucleolos, ribosomas y centriolos, fiere de estructuras comparables tanto en vegetales como en
tienen que ver, directa o indirectamente, con procesos genti- bacterias. Una de las funciones de la cubierta celular es dar iden-
cos. Otros componentes, como las mitocondrias o los cloro- tidad bioqumica a la superficie celular. Esta forma de identi-
plastos, tienen sus propias unidades genticas de informacin. dad celular de la superficie celular se encuentra bajo el control
Tambin es til comparar las diferencias estructurales entre gentico. Por ejemplo, varios determinantes antignicos, como
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2.1 La estructura de la clula est ntimamente ligada con la funcin gentica 21

Ncleo
Ribosoma
Envuelta nuclear
Retculo
endoplasmtico
rugoso
Nucleolo

Cromatina
Membrana
plasmtica
Poro nuclear

Lisosoma

Cubierta
celular

Retculo
endoplasmtico
liso
Citoplasma

Ribosoma libre
Aparato de Golgi
Centriolo Mitocondria
FIGURA 2.1 Esquema de una clula animal tpica. Se destacan los componentes celulares discutidos en el texto.

los antgenos AB y MN1, se encuentran en la superficie de los cuentran dispersas y desespiralizadas formando la cromatina.
glbulos rojos. En otras clulas se encuentran los antgenos de Como discutiremos mas adelante, estas fibras de cromatina se
la histoincompatibilidad, que pueden inducir una respuesta in- espiralizan y se condensan en la mitosis y la meiosis, dando
mune en los trasplantes de tejidos y rganos. Adems, cierto n- lugar a unas estructuras denominadas cromosomas. En el n-
mero de molculas receptoras son tambin componentes cleo tambin se encuentra el nucleolo, un componente amorfo,
importantes de la superficie celular. Estas son lugares de reco- en donde se sintetiza el RNA ribosmico y en donde ocurren
nocimiento que transfieren a la clula. las primeras fases del ensamblaje de los ribosomas. Las regio-
nes del DNA que codifican al rRNA constituyen en conjunto
El ncleo la regin organizadora nucleolar, o NOR.
La ausencia de cubierta nuclear y de orgnulos membra-
La presencia del ncleo y de otros orgnulos membranosos, es
nosos es caracterstica de los procariotas. En la bacteria Es-
caracterstico de las clulas eucariotas. El ncleo alberga al ma-
cherichia coli, el material gentico es una larga molcula
terial gentico, el DNA, asociado a un gran nmero de prote-
circular de DNA, compactada en un rea que se denomina nu-
nas cidas y bsicas, formando fibras delgadas. En el periodo
cleoide. Parte del DNA puede estar unido a la membrana ce-
del ciclo celular en el que no hay divisin, estas fibras se en-
lular, pero en general el nucleoide abarca una extensa rea de
la clula. Aunque el DNA est compactado, no sufre la espira-
1
Nota del traductor: No obstante, hay una diferencia bsica entre lizacin caracterstica de los estadios mitticos de los eucario-
los grupos sanguneos AB0 y MN, y es que este ltimo no tiene tas, que es cuando los cromosomas se hacen visibles. Tampoco
implicaciones clnicas debido a que no hay una reaccin fuerte entre el DNA de estos organismos est asociado tan ampliamente a
los antgenos de este grupo, por lo que no se tiene en cuenta en las protenas como el DNA de los eucariotas. En la Figura 2.2 se
transfusiones sanguneas. muestra la formacin de dos bacterias por divisin celular e ilus-
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22 Captulo 2 Mitosis y meiosis

Regiones nucleoides

FIGURA 2.2 Micrografa electrnica con intensificacin de color de E. coli en divisin celular. Hay dos reas cromosmicas
especialmente visibles (en rojo) llamadas nucleoides, resultado de la particin entre las dos clulas hijas.

tra los nucleoides que albergan a los cromosomas bacterianos. se encuentran en vegetales superiores, algas y algunos proto-
Las clulas procariotas no tienen nucleolo diferenciado, aun- zoos. Estos orgnulos estn asociados con la fotosntesis, el
que tienen genes que codifican molculas de rRNA. principal proceso de captacin de energa de nuestro planeta.
Tanto las mitocondrias como los cloroplastos tienen un tipo de
El citoplasma y sus orgnulos DNA distinto del que se encuentra en el ncleo. Adems, estos
Excluyendo al ncleo, el resto de la clula eucariota que queda orgnulos pueden autoduplicarse, transcribir y traducir su in-
rodeada por la membrana plasmtica est compuesto por el ci- formacin gentica. Es interesante advertir que la maquinaria
toplasma y por todos los orgnulos celulares asociados. El gentica de las mitocondrias y de los cloroplastos se parece mu-
citoplasma es una sustancia coloidal, sin partculas, denominada chsimo a la de las clulas procariotas. Esta y otras observa-
citosol, que rodea y engloba a los orgnulos celulares. Adems ciones han llevado a proponer que estos orgnulos fueron
de estos componentes, hay un amplio sistema de tbulos y fi- tiempo atrs organismos primitivos de vida libre que estable-
lamentos que forman el citoesqueleto, que proporciona un en- cieron relaciones simbiticas con una clula eucaritica pri-
tramado de apoyo para las estructuras citoplasmicas. Formado mitiva. Esta teora, que se refiere al origen evolutivo de estos
principalmente por microtbulos, derivados de la tubulina, orgnulos, se denomina la hiptesis endosimbitica.
y por microfilamentos derivados de la actina, este armazn Las clulas animales y algunas vegetales tienen tambin un
estructural mantiene la forma de la clula, facilita la movilidad par de estructuras complejas llamadas centriolos. Estos cuerpos
celular y sujeta a los distintos orgnulos. citoplsmicos, que se encuentran en una regin especializada
Uno de los orgnulos, el retculo endoplasmtico mem- denominada centrosoma, estn asociados con la organizacin
branoso (ER), compartimentaliza al citoplasma, incrementando de las fibras del huso, que actan en la mitosis y en la meiosis.
enormemente la superficie disponible para la sntesis bioqu- En algunos organismos, el centriolo deriva de otra estructura,
mica. El ER puede ser liso, en cuyo caso sirve como lugar para el cuerpo basal, que est asociado con la formacin de cilios y
la sntesis de cidos grasos y fosfolpidos, o puede ser rugoso, flagelos. Durante aos se ha sugerido en muchas publicaciones
as llamado por encontrarse en l los ribosomas. Los ribosomas que los centriolos y los cuerpos basales tienen DNA, que esta-
son lugares para la traduccin de la informacin gentica, que ra implicado en la duplicacin de estas estructuras. En la ac-
se encuentra en el RNA mensajero (mRNA), en protenas. tualidad se cree que no es as.
Para la actividad de la clula eucariota hay otras tres es- La organizacin de las fibras del huso por los centriolos se
tructuras citoplsmicas muy importantes: las mitocondrias, los lleva a cabo en las primeras fases de la mitosis y de la meiosis.
cloroplastos y los centriolos. Las mitocondrias se encuentran Estas fibras, formadas por un racimo de microtbulos, juegan
tanto en clulas animales como en vegetales y son los lugares un papel importante en el movimiento de los cromosomas,
para las fases oxidativas de la respiracin celular. Estas reac- cuando se separan en la divisin celular. Los microtbulos
ciones qumicas generan grandes cantidades de adenosina tri- constan de polmeros de subunidades polipeptdicas de la pro-
fosfato (ATP), una molcula rica en energa. Los cloroplastos tena tubulina.
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2.2 En los organismos diploides los cromosomas forman parejas homlogas 23

encuentra debajo y se denomina el brazo q (por ser q la letra


2.2 En los organismos diploides siguiente del alfabeto).
los cromosomas forman parejas Estudiando la mitosis podemos hacer otras observaciones
homlogas importantes. Primero, todas las clulas somticas de los indi-
viduos de una misma especie tienen el mismo nmero de cro-
Cuando discutimos los procesos de la mitosis y de la meiosis mosomas. En la mayora de los casos representa al nmero
es importante entender el concepto de cromosomas homlogos. diploide (2n). Cuando se examina la longitud de tales cromo-
Su comprensin ser tambin muy importante cuando hable- somas y la situacin del centrmero, surge un segundo rasgo
mos de la gentica mendeliana. Los cromosomas se visualizan general. En relacin con estos dos criterios, casi todos los cro-
ms fcilmente en la mitosis. Cuando se examinan con cuidado, mosomas se encuentran formando parejas. Los miembros de
se observa que tienen un tamao y una forma caractersticos. cada par se denominan cromosomas homlogos. Para cada
Cada cromosoma tiene una regin condensada, o constreida, cromosoma con una longitud y una situacin del centrmero
llamada centrmero, que confiere la apariencia general de especficas, existe otro cromosoma con rasgos idnticos. Desde
cada cromosoma. La Figura 2.3 ilustra cromosomas con cen- luego, hay excepciones a esta regla. Las bacterias y los virus
trmeros situados en posiciones diferentes a lo largo de los mis- tienen un nico cromosoma, y ciertos vegetales, como los bri-
mos. A ambos lados del centrmero se sitan los brazos fitos (musgos) pasan la fase predominante de su ciclo de vida
cromosmicos. Dependiendo de la posicin del centrmero, los en estado haploide. Es decir, tienen un nico miembro de cada
brazos tienen longitudes relativas distintas. Como se indica en pareja de cromosomas homlogos durante gran parte de su
la Figura 2.3, los cromosomas se clasifican en metacntricos, ciclo.
submetacntricos y acrocntricos o telocntricos de acuerdo En la Figura 2.4 se presenta la apariencia fsica de diferen-
con la localizacin del centrmero2. Por convencin, el brazo tes parejas de cromosomas homlogos. En dicha figura, los
ms corto es el que se encuentra por encima del centrmero y cromosomas mitticos humanos se han fotografiado, se han re-
se denomina brazo p (p de pequeo). El brazo mas largo se cortado de la foto y se han emparejado, formando un cariotipo3.

Localizacin del centrmero Denominacin Forma en metafase Forma en anafase

Brazo p

Central Metacntrico Centrmero


Brazo q
Migracin

Entre el centro
y el extremo Submetacntrico

Prxima al extremo Acrocntrico

En el extremo Telocntrico

FIGURA 2.3 Tipos de cromosomas basados en la localizacin del centrmero. Advirtase que la forma del cromosoma en la
anafase viene determinada por la posicin del centrmero.

2 3
Nota del traductor: existe un cuarto tipo, los llamados cromoso- Nota del traductor: estrictamente, el cariotipo es el conjunto de los
mas puntuales, de muy pequeo tamao, en los que no se aprecian cromosomas caracterstico de una especie, mientras que su disposi-
brazos. cin ordenada, como en la parte derecha de la Figura 2.4, se deno-
mina idiograma.
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24 Captulo 2 Mitosis y meiosis

1 2 3 4 5

6 7 8 9 10 11 12

13 14 15 16 17 18

19 20 21 22 X Y

FIGURA 2.4 Preparacin metafsica de cromosomas de una clula en divisin de un varn (izquierda), y el cariotipo que se
deriva de la misma (derecha). Todos los cromosomas, excepto el X y el Y, se encuentran formando parejas homlogas. Realmente
cada cromosoma es una estructura doble, formada por un par de cromtidas hermanas unidas por un centrmero comn.

Como puede verse, la especie humana tiene un nmero 2n separaran hacia dos nuevas clulas cuando continuase la di-
de 46, y observado con detalle, los cromosomas presentan una visin.
gran diversidad de tamaos y posicin del centrmero. Hay que El nmero haploide (n) de cromosomas es igual a la mitad
advertir tambin que cada uno de los 46 cromosomas tiene del nmero diploide. En conjunto, la dotacin completa de
claramente una estructura doble, con dos cromtidas herma- genes que contiene una dotacin haploide de cromosomas cons-
nas en paralelo unidas por un nico centrmero. Si se permi- tituye el genoma de la especie. Los ejemplos catalogados en
tiera que estos cromosomas continuaran dividindose, cada la Tabla 2.1 demuestran que en animales y vegetales se en-
pareja de cromtidas hermanas, que son idnticas entre si, se cuentra un amplio rango de valores de n.


TABLA 2.1 NMERO HAPLOIDE DE CROMOSOMAS DE DIVERSOS ORGANISMOS

Nombre Nombre Nmero Nombre Nombre Nmero


vulgar cientfico haploide vulgar cientfico haploide

Moho negro del pan Aspergillus nidulans 8 Ratn Mus musculus 20


Haba Vicia faba 6 Humano Homo sapiens 23
Gato Felis domesticus 19 Estramonio Datura stramonium 12
Ganado vacuno Bos taurus 30 Mosquito Culex pipiens 3
Aves de corral Gallus domesticus 39 Mostaza Arabidopsis thaliana 5
Chimpanc Pan troglodytes 24 Moho rosa del pan Neurospora crassa 7
Maz Zea mays 10 Patata Solanum tuberosum 24
Algodn Gossypium hirsutum 26 Mono rhesus Macaca mulatta 21
Perro Canis familiaris 39 Nemtodo Caenorhabditis elegans 6
Primavera de noche Oenothera biennis 7 Gusano de seda Bombyx mori 28
Rana Rana pipiens 13 Moho del cieno Dictyostelium discoidium 7
Mosca de la fruta Drosophila melanogaster 4 Cabeza de dragn Antirrhinum majus 8
Cebolla de jardn Allium cepa 8 Tabaco Nicotiana tabacum 24
Guisante de jardn Pisum sativum 7 Tomate Lycopersicon esculentum 12
Saltamontes Melanoplus differentialis 12 Nenfar blanco Nymphaea alba 80
Alga verde Chlamydomonas reinhardi 18 Trigo Triticum aestivum 21
Caballo Equus caballus 32 Levadura Saccharomyces cerevisiae 16
Mosca domstica Musca domestica 6 Pez cebra Danio rerio 25
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2.3 La mitosis reparte los cromosomas en las clulas hijas 25

Las parejas de cromosomas homlogos tienen una seme- (Figura 2.4). Los cromosomas X e Y no son estrictamente ho-
janza gentica importante. Tienen genes idnticos, situados en mlogos. El Y es considerablemente de menor tamao y carece
el mismo lugar a lo largo del cromosoma, al que se denomina de la mayora de los loci que se encuentran en el cromosoma
locus (en plural, loci). Por ello, tienen idntico potencial ge- X. No obstante, en la meiosis se comportan como homlogos,
ntico. En organismos con reproduccin sexual, uno de los por lo que los gametos producidos por los varones reciben un
miembros de cada pareja proviene de la madre (a travs del cromosoma X o un Y.
vulo) y otro del padre (a travs del esperma). Por ello, y
como consecuencia de la herencia biparental, cada orga-
nismo diploide tiene dos copias de cada uno de los genes.
Como veremos en los captulos sobre la gentica de la trans-
2.3 La mitosis reparte los cromosomas
misin, los miembros de cada par de genes, aunque influyen en las clulas hijas
en el mismo carcter, no son necesariamente idnticos. En La mitosis es bsica para todos los organismos eucariotas. En
una poblacin de individuos de la misma especie, pueden exis- muchos organismos unicelulares, como los protozoos y algu-
tir muchas formas alternativas del mismo gen, llamados nos hongos y algas, la mitosis (como parte de la divisin celu-
alelos. lar) proporciona la base para su reproduccin asexual. Los
Los conceptos de nmero haploide, nmero diploide y cro- organismos pluricelulares diploides comienzan su ciclo biol-
mosomas homlogos son importantes para entender la meio- gico como vulos fecundados unicelulares llamados zigotos. La
sis. Durante la formacin de los gametos, o de las esporas, la actividad mittica del zigoto y de las clulas hijas posteriores
meiosis reduce el nmero diploide de cromosomas al nmero
es la base para el crecimiento y desarrollo del organismo. En
haploide. Por ello, los gametos, o esporas, haploides tienen
organismos adultos, la actividad mittica es esencial en la ci-
exactamente un miembro de cada una de las parejas de cro-
catrizacin de las heridas y en otros tipos de sustitucin de c-
mosomas es decir, una dotacin haploide completa. Des-
lulas en ciertos tejidos. Por ejemplo, en la especie humana, las
pus de la fusin de los dos gametos en la fecundacin, se
clulas epidrmicas se estn desprendiendo y reemplazando
restablece el nmero diploide; es decir, el zigoto tiene dos do-
continuamente. En los vertebrados, la divisin celular da lugar
taciones haploides completas de cromosomas. De esa manera
tambin a una produccin continua de reticulocitos, que eli-
se mantiene la constancia del material gentico de generacin
minarn finalmente sus ncleos y repondrn el nmero de gl-
en generacin.
bulos rojos. En situaciones anormales, las clulas somticas
pueden perder el control de la divisin celular, originando un
CMO LO SABEMOS? tumor.
En la divisin nuclear, o cariocinesis, el material gentico
Con la primera aparicin de este apartado es ade- se reparte entre las clulas hijas. Este proceso es muy complejo
cuada una breve introduccin. A lo largo del texto, varias y requiere de gran precisin. En primer lugar, los cromosomas
veces en cada captulo, identificaremos cuestiones de in- deben duplicarse de manera precisa y luego repartirse exacta-
vestigacin importantes que se han resuelto como conse- mente. El resultado final es la produccin de dos ncleos hijos,
cuencia de experimentacin gentica. Se le pide que cada uno con una composicin cromosmica idntica a la de
relacione cada cuestin con la discusin previa y que re- la clula madre.
vise cmo se adquiri la informacin que aclar el des- A la cariocinesis le sigue la divisin del citoplasma, o ci-
cubrimiento cientfico. Creemos que estos sencillos tocinesis. La divisin del citoplasma, menos compleja, re-
ejercicios estimularn y perfilarn su habilidad ana- quiere un mecanismo que d lugar a un reparto del mismo en
ltica. dos partes, seguido del confinamiento de las dos nuevas clu-
las dentro de una membrana plasmtica diferente. Los orgnu-
Cmo sabemos que los cromosomas forman parejas
los citoplsmicos, o bien se autoduplican a partir de las
homlogas?
estructuras membranosas existentes, o se sintetizan de novo en
cada clula. La proliferacin posterior de estas estructuras es
un mecanismo razonable y adecuado para la reconstitucin del
En el concepto de parejas de cromosomas homlogos hay citoplasma de las clulas hijas.
una excepcin importante. En muchas especies, los miembros Despus de la divisin celular, el tamao inicial de las nue-
de una pareja, los cromosomas que determinan el sexo, no tie- vas clulas hijas es aproximadamente la mitad del tamao de
nen, normalmente, igual tamao, igual situacin del centr- la clula madre. Sin embargo, el ncleo de cada una de las nue-
mero, la misma proporcin entre los brazos, o el mismo vas clulas no es apreciablemente menor que el ncleo de la c-
contenido gentico. Por ejemplo, en la especie humana, las lula de donde provienen. La medida cuantitativa del DNA
mujeres tienen dos cromosomas X homlogos, mientras que los confirma que hay una cantidad equivalente de material gen-
varones tienen, adems de un cromosoma X, un cromosoma Y tico en los ncleos hijos respecto del ncleo materno.
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26 Captulo 2 Mitosis y meiosis

La interfase y el ciclo celular Gran parte del conocimiento del ciclo celular se basa en es-
Muchas clulas presentan una alternancia continua entre divi- tudios in vitro (del latn en vidrio, que significa en un tubo
sin y no divisin. Lo que sucede desde que termina una divi- de ensayo). Mientras que la duracin total del ciclo celular
sin hasta que comienza la divisin siguiente constituye el vara entre clulas in vivo (en organismos vivos), cuando cre-
ciclo celular (Figura 2.5). Consideraremos el estadio inicial del cen in vitro (en cultivo) muchas clulas completan el ciclo en
ciclo, llamado interfase, como el intervalo entre dos divisio- unas 16 horas. La mitosis ocupa slo una pequea parte del
nes. Antes se crea que la actividad bioqumica en la interfase ciclo, a menudo menos de una hora. La duracin de las fases
se dedicaba exclusivamente al crecimiento celular y a su fun- S y G2 de la interfase son bastante similares en diferentes tipos
cionamiento normal. Sin embargo, sabemos ahora que hay otra celulares. La mayor variacin se da en la duracin del periodo
actividad bioqumica, esencial para la siguiente mitosis, que se G1. En la Figura 2.6 se presenta la duracin relativa de estos
produce durante la interfase: la replicacin del DNA de cada periodos en una clula humana en cultivo.
cromosoma. El periodo en el que se sintetiza el DNA se deno- La fase G1 tiene gran inters en el estudio de la prolifera-
mina fase S y tiene lugar antes de que la clula inicie la mito- cin celular y en su control. En un momento tardo de G1, todas
sis. Se puede detectar el momento del comienzo y finalizacin las clulas siguen uno de estos dos caminos. O bien abandonan
de la sntesis, siguiendo la incorporacin de precursores ra- el ciclo y entran en una fase de reposo, la llamada fase G0
dioactivos del DNA. (vase la Figura 2.5), o bien son obligadas a iniciar la sntesis
Investigaciones de este tipo han demostrado la existencia de de DNA y completar el ciclo. Las clulas que entran en la fase
dos periodos durante la interfase, antes y despus de la fase S, G0 permanecen viables y activas metablicamente, pero no se
en los que no se sintetiza DNA. Estas fases se denominan G1 dividen. Aparentemente, las clulas cancerosas evitan entrar en
(gapI) y G2 (gapII), respectivamente. En ambas fases, as como G0 o pasan muy rpidamente por ella. Otras clulas entran en
durante la fase S, hay intensa actividad metablica, crecimiento G0 y nunca reinician el ciclo celular. Y aun hay otras que per-
y diferenciacin celular. Hacia el final de la G2, el volumen ce- manecen en G0, pero pueden ser estimuladas para volver a
lular prcticamente se ha duplicado, el DNA se ha replicado y G1, continuando el ciclo celular.
se ha iniciado la mitosis (M). Despus de la mitosis, las clulas Citolgicamente la interfase se caracteriza por la ausencia
que estn continuamente dividindose, repiten este ciclo (G1, S, de cromosomas visibles. En su lugar, es evidente que el ncleo
G2, M) una y otra vez, como se muestra en la Figura 2.5. diferenciado est lleno de fibras de cromatina, que se han
formado a medida que los cromosomas se han desespiralizado
y dispersado despus de la mitosis anterior. Esto se representa
esquemticamente en la la Figura 2.7(a). Una vez se han com-
CMO LO SABEMOS?
pletado G1, S y G2, se inicia la mitosis. La mitosis es un pe-
Cmo se abord experimentalmente la demostracin riodo dinmico de actividad continua y vigorosa. Para su
de que el DNA se duplica durante la interfase? mejor comprensin, todo el proceso se subdivide en fases dis-
cretas y se asignan sucesos concretos a cada una. Estos esta-
dios, en orden secuencial, son la profase, la prometafase, la
metafase, la anafase y la telofase. Al igual que la interfase,
Fase S
G1 estas fases tambin se esquematizan en la Figura 2.7. Junto a
Interfase cada esquema se muestra una fotografa de cada fase.

G0 G2 Interfase Mitosis

G1 S G2 M
Mitosis
Clulas que 5 7 3 1
no se dividen
G1 Horas

Telofase Profase
Pro Met Ana Tel
Anafase Metafase
FIGURA 2.5 Intervalos que se encuentran en un ciclo celular 36 3 3 18
tpico. Despus de la mitosis, la clula inicia la fase G1 de la Minutos
interfase, comenzando un nuevo ciclo. Las clulas pueden no
dividirse (G0) o continuar por G1, obligndose a comenzar la FIGURA 2.6 Duracin de cada fase de un ciclo celular
sntesis de DNA (S) y completar el ciclo (G2 y mitosis). Despus completo de una clula humana en cultivo. Los tiempos
de la mitosis se producirn dos clulas hijas y el ciclo varan de acuerdo con los tipos celulares y las condiciones de
comenzar de nuevo para ambas clulas. cultivo.
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2.3 La mitosis reparte los cromosomas en las clulas hijas 27

Profase mosomas llamada el cinetocoro. Esta estructura, formada por


A menudo, la profase dura la mitad de la mitosis [Figura 2.7(b)], multicapas de protenas, se forma en los lados opuestos de
una fase que se caracteriza por diversas actividades esenciales. cada centrmero, asocindose ntimamente con las dos cro-
Uno de los hechos ms tempranos de la profase en todas las c- mtidas hermanas de cada cromosoma. Una vez unidos a los
lulas animales es la migracin de dos pares de centriolos hacia microtbulos que forman las fibras del huso, las cromtidas
extremos opuestos de la clula. Estas estructuras se encuentran hermanas estn listas para ser atradas a los polos opuestos en
prximas a la envoltura nuclear, en una zona del citoplasma di- el siguiente estadio de la anafase.
ferenciado denominado centrosoma. Se cree que cada par de Sabemos bastantes cosas acerca de las fibras del huso. Estn
centriolos consta de una unidad madura y un centriolo ms pe- formadas por microtbulos, los cuales estn formados a su vez
queo recin formado. por subunidades moleculares de la protena tubulina. Parece
La direccin de la migracin de los centriolos es tal que se que los microtbulos se originan y crecen a partir de las dos
establecen dos polos en extremos opuestos de la clula. Una vez regiones centromricas (en donde se encuentran los centriolos)
han migrado, los centriolos son responsables de la organizacin hacia los polos opuestos de la clula. Son estructuras dinmi-
de los microtbulos citoplsmicos, lo que da lugar a una serie cas, que se alargan o se acortan como consecuencia de la adi-
de fibras del huso que van de polo a polo. Esto da lugar a un cin o prdida de subunidades de tubulina polarizadas. Los
eje, a lo largo del cual se produce la separacin de los cromo- microtbulos mas directamente implicados en la migracin de
somas. Es interesante advertir que en la mayor parte de las c- los cromosomas en la anafase, entran en contacto y se adhie-
lulas vegetales (con muy pocas excepciones), de los hongos y ren a los cinetocoros a medida que crecen desde la regin cen-
en ciertas algas, parece que no hay centriolos. Sin embargo, en trosmica. Se denominan microtbulos cinetocricos y tienen
la mitosis se ven muy bien las fibras del huso. Por ello se puede uno de sus extremos cerca de la regin centrosmica (en uno
decir que los centriolos no son las nicas estructuras respon- de los polos de la clula) y el otro extremo anclado al cineto-
sables de la organizacin de las fibras del huso. coro. Es interesante advertir que el nmero de microtbulos que
A medida que los centriolos migran, la envoltura nuclear co- se unen al cinetocoro vara mucho en diversos organismos. En
mienza a descomponerse y desaparecer gradualmente. De igual la levadura (Saccharomyces) hay un solo microtbulo unido a
manera, los nucleolos del interior del ncleo se desintegran. cada una de las estructuras laminares del cinetocoro. En el otro
Mientras suceden estos hechos, las fibras de la cromatina di- extremo se encuentran las clulas mitticas de los mamferos,
fusa comienzan a condensarse, un proceso que contina hasta en donde a cada parte del cinetocoro se unen de 30 a 40 mi-
que se hacen visibles diferentes estructuras filamentosas, los crotbulos.
cromosomas. Cerca del final de la profase queda claro que Cuando termina la metafase, cada centrmero se encuentra
cada cromosoma es una estructura doble, escindida longitudi- alineado en la placa metafsica, con los brazos cromosmicos
nalmente, excepto en una constriccin puntual, el centrmero. extendidos hacia fuera, en una disposicin aleatoria. Esta con-
Cada una de las dos partes del cromosoma se denominan cro- figuracin se muestra en la Figura 2.7(d).
mtidas. Ya que el DNA que contiene cada par de cromtidas
es el resultado de la duplicacin de un nico cromosoma, estas Anafase
son genticamente idnticas. Por consiguiente, se denominan En la anafase, que es la ms breve, ocurren los fenmenos esen-
cromtidas hermanas. En la especie humana, con un nmero ciales que tienen que ver con la distribucin de los cromoso-
diploide de 46, la preparacin citolgica del final de la profase mas en la mitosis. Es en esta fase en la que las cromtidas
revela 46 de tales estructuras cromosmicas distribuidas alea- hermanas de cada cromosoma se separan y migran hacia los
toriamente en la zona que anteriormente ocupaba el ncleo. extremos opuestos de la clula. Para que se d una separacin
completa, cada regin centromrica tiene que dividirse en dos.
Prometafase y Metafase Este hecho indica el inicio de la anafase. Una vez que ha ocu-
El hecho diferencial en la siguiente fase es la migracin de rrido esto, cada cromtida se denomina, a partir de ahora, cro-
cada cromosoma, dirigido por la regin centromrica, hacia el mosoma hijo.
plano ecuatorial. En algunas publicaciones el trmino prome- El movimiento de los cromosomas hijos a los polos opues-
tafase se refiere al periodo en el que los cromosomas se des- tos de la clula depende de la unin entre las fibras del huso y
plazan, y la metafase se aplica estrictamente a la configura- el centrmero. Investigaciones recientes han puesto de mani-
cin cromosmica que aparece despus de esta migracin, tal fiesto que la migracin de los cromosomas es consecuencia de
como se presenta en la Figura 2.7(c). El plano ecuatorial, tam- la actividad de una serie de protenas especficas, denominadas
bin denominado placa metafsica, se encuentra en el plano en general protenas motoras. Estas protenas utilizan la ener-
medio de la clula, perpendicular al eje que establecen las fi- ga generada por la hidrlisis del ATP, y se dice que su activi-
bras del huso. dad constituyen los motores moleculares de la clula. Estos
La migracin se hace posible por la unin de las fibras del motores actan en diversos puntos de las clulas en divisin, y
huso a una estructura asociada con el centrmero de los cro- estn todos ellos implicados en la actividad de los microtbu-
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28 Captulo 2 Mitosis y meiosis


La mitosis y el ciclo celular
Seminario Web 2.1

(c) Prometafase (d) Metafase

Microtbulos
(a) Interfase (b) Profase

Cinetocoro

(a) Interfase (b) Profase (c) Prometafase (d) Metafase


Los cromosomas Los cromosomas se enrollan Los cromosomas forman Los centrmeros
estn extendidos y se acortan; los centriolos claramente estructuras se disponen
y desespiralizados, se dividen y se separan dobles; los centriolos en la placa metafsica
formando la cromatina alcanzan los polos opuestos;
se forman las fibras del huso
FIGURA 2.7 Mitosis en una clula animal con un nmero diploide igual a 4. En el texto se describe lo que sucede en cada fase.
De las dos parejas de cromosomas homlogos, una tiene cromosomas metacntricos largos y la otra cromosomas
submetacntricos ms cortos. Los cromosomas paternos y maternos se muestran en colores distintos. En (f) se muestra la telofase
tarda de una clula vegetal, con la formacin de la placa celular y la ausencia de centriolos. Las micrografas con microscopio
ptico que ilustran las fases de la mitosis corresponden a la flor de Haemanthus.

los que finalmente sirven para impulsar a los cromosomas a ex- de cromosomas, una en cada polo. El hecho ms significativo
tremos opuestos de la clula. Los centrmeros de cada cromo- es la citocinesis, la divisin o particin del citoplasma. La ci-
soma parece que dirigen la direccin de la migracin, con los tocinesis es esencial si a partir de una nica clula se han de
brazos cromosmicos remolcados detrs. La situacin del cen- producir dos nuevas clulas. El mecanismo difiere mucho
trmero determina la forma del cromosoma durante su separa- entre clulas animales y vegetales. En las clulas vegetales,
cin. (Vase la Figura 2.3.) se sintetiza una placa celular que atraviesa a la clula en
Los pasos que ocurren en la anafase son esenciales para pro- divisin, en la regin de la placa metafsica. Sin embargo,
porcionar a cada clula hija una dotacin idntica de cromo- las clulas animales sufren una constriccin del citoplas-
somas. En clulas de la especie humana tendra que haber en ma, de manera muy similar a como lo provocara el lazo de
este momento 46 cromosomas en cada polo, uno de cada una una cuerda apretando la zona ecuatorial de un globo. El
de las parejas hermanas originales. En la Figura 2.7(e) se pre- resultado final es el mismo: se forman dos clulas indepen-
senta la anafase antes de su finalizacin. dientes.
No es sorprendente que el proceso de la citocinesis sea
Telofase diferente en clulas de distintos organismos. En las clulas
La telofase es la fase final de la mitosis y se representa en la vegetales, que tienen una forma ms regular y que son estruc-
Figura 2.7(f). En su comienzo hay dos dotaciones completas turalmente rgidas, se requiere un mecanismo para la depo-
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2.3 La mitosis reparte los cromosomas en las clulas hijas 29

(e) Anafase (f) Telofase temprana y tarda

Placa celular

Telofase
de celula vegetal

(e) Anafase (f) Telofase


Los centrmeros se dividen Los cromosomas
y los cromosomas hijos migran hijos llegan a los polos;
a polos opuestos comienza la citocinesis

sicin de la nueva pared celular alrededor de la membrana


plasmtica. La placa celular, que se forma en la telofase, se Ahora resuelva esto
convierte en la lmina media. Posteriormente, las capas
Con la primera aparicin de lo que llamamos Ahora
primaria y secundaria de la pared celular se depositan entre
resuelva esto, es adecuada una pequea introduccin.
la membrana celular y la lmina media, a ambos lados del l- Se encontrar varias veces en este y en los siguientes ca-
mite entre las dos clulas hijas. En los animales, una vez ptulos; cada entrada identifica un problema de la seccin
completada la constriccin de la membrana celular se pro- Problemas y preguntas a discusin al final del captulo.
duce el surco celular, caracterstico de las clulas recin di- Cada cuestin seleccionada se relaciona con la discusin
vididas. que se acaba de presentar. Se hace un comentario acerca
Hacia el final de la telofase, se inician tambin otros pro- del problema y luego se ofrece una sugerencia. Cada su-
cesos necesarios para la transicin de mitosis a interfase. Re- gerencia proporciona herramientas analticas que sern
presentan una inversin generalizada de aquellos sucesos que tiles para resolver el problema.
se han producido en la profase. En cada nueva clula, los cro- En el Problema 2.5 de la pgina 41 es necesario en-
mosomas comienzan a desespiralizarse y quedan de nuevo tender qu sucede a cada par de cromosomas homlogos
como cromatina difusa, mientras que se rehace la envoltura nu- durante la mitosis.
clear a su alrededor. Los nucleolos se forman de nuevo gra- Sugerencia: La idea mas importante para resolver este
dualmente y quedan totalmente visibles en el ncleo en la problema es entender que, mediante la mitosis, los
interfase temprana. Tambin desaparecen las fibras del huso. Al miembros de cada pareja de homlogos no van en pa-
reja, sino que se comportan individualmente.
final de la telofase la clula entra en interfase.
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30 Captulo 2 Mitosis y meiosis

diploides la mitosis da lugar a clulas hijas con una dotacin


CMO LO SABEMOS?
diploide completa, en la meiosis se producen gametos o
Cmo aprenderamos acerca de las distintas fases de esporas con slo una dotacin haploide de cromosomas. En
la mitosis? la reproduccin sexual los gametos se combinan y se unen
para reconstruir la dotacin diploide, tal como se encuentra
en las clulas paternas. En la Figura 2.8 se comparan los
dos procesos siguiendo a dos pares de cromosomas hom-
logos.
2.4 La meiosis reduce el nmero de La meiosis tiene que ser muy especfica, ya que, por defi-
cromosomas de diploide a nicin, los gametos o esporas haploides tienen exactamente uno
haploide en las clulas germinales de los miembros de cada una de las parejas de cromosomas ho-
mlogos. Terminada con xito, la meiosis asegura la conti-
y en las esporas nuidad gentica de generacin en generacin. La reproduccin
La meiosis, a diferencia de la mitosis, reduce a la mitad la sexual asegura tambin la variacin gentica entre los indivi-
cantidad de material gentico. Mientras que en organismos duos de una especie. Cuando estudiemos la meiosis, quedar

Mitosis Clula diploide Meiosis I


(2n = 4)

Prometafase Profase I
(sinapsis)

Cromtidas
hermanas
Ttrada
Metafase
(cuatro cromosomas, Metafase
cada uno con una (dos ttradas)
pareja de cromtidas
hermanas)

Divisin
Anafase reduccional
Telofase

Diadas

Divisin
Clula hija Clula hija Meiosis II ecuacional
(2n) (2n)
Mnadas

FIGURA 2.8 Visin de conjunto de los principales sucesos y resultados de la mitosis y de la meiosis. Como en la Figura 2.7, se
sigue a dos parejas de cromosomas homlogos.
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2.4 La meiosis reduce el nmero de cromosomas de diploide a haploide en las clulas germinales y en las esporas 31

claro que este proceso da lugar a gametos con muchas com- La primera divisin meitica: la profase I
binaciones nicas a partir de cromosomas provenientes del Volvamos ahora a una descripcin detallada de la meiosis.
padre y de la madre entre las dotaciones haploides. Gracias a la Como la mitosis, la meiosis es un proceso continuo. Nombra-
tremenda variacin gentica de los gametos, en la fecundacin remos las partes de cada fase de la divisin slo para facilitar
es posible un gran nmero de combinaciones cromosmi- la discusin. Desde el punto de vista gentico hay tres hechos
cas. Adems, veremos que el fenmeno meitico denominado que caracterizan la fase inicial, la profase I (Figura 2.9). Pri-
entrecruzamiento (o sobrecruzamiento) da lugar a inter- mero, como en la mitosis, la cromatina presente en la interfase
cambio gentico entre cada uno de los miembros homlo- engrosamientos y espiralizaciones dando lugar a cromosomas
gos de una pareja de cromosomas. Esto produce cromosomas visibles. Segundo, a diferencia de la mitosis, los miembros
que son un mosaico de los homlogos paterno y materno de
los que provienen, intensificando la potencial variacin gen-
Profase I de la meiosis I
tica de los gametos y de los descendientes derivados de ellos.
Por consiguiente, la reproduccin sexual baraja el material
gentico, dando lugar a descendientes que a menudo difieren
mucho de sus padres. Este proceso constituye la forma mas im-
Leptoteno Crommeros
portante para combinar informacin gentica dentro de una
especie.

Panorama de la meiosis
En la discusin anterior hemos establecido lo que podramos
considerar como los objetivos de la meiosis. Antes de considerar
sistemticamente las fases de este proceso, examinaremos bre-
vemente de qu manera las clulas diploides se convierten en Zigoteno Bivalentes
gametos o esporas haploides. En la discusin siguiente nos re-
feriremos a la parte de la meiosis de la Figura 2.8.
Ya hemos visto que en la mitosis, cada uno de los miem-
bros paternos y maternos de una pareja dada de cromosomas
homlogos se comporta de manera autnoma en la divisin. En
contraste, al comienzo de la meiosis, los cromosomas hom-
logos forman parejas; es decir, sufren sinapsis. Cada estructura
en sinapsis, denominada bivalente, que finalmente dar lugar Paquiteno Ttrada
a una unidad, la ttrada, consta de cuatro cromtidas. La pre-
sencia de cuatro cromtidas demuestra que ambos homlogos
(que forman el bivalente) se han duplicado de hecho. Por con-
siguiente, para alcanzar la haploida son necesarias dos divi-
siones. En la meiosis I, denominada divisin reduccional
(debido a que el nmero de centrmeros, cada uno de los cua-
les representa a un cromosoma, se reduce a la mitad despus
de esta divisin), los componentes de cada ttrada que re-
Diploteno Quiasma
presenta a los dos homlogos se separan, produciendo dos
diadas. Cada diada est compuesta por dos cromtidas her-
manas unidas por un nico centrmero. En la meiosis II, de-
nominada ecuacional (ya que el nmero de centrmeros
permanece constante4 despus de esta divisin), cada diada
se escinde en dos mnadas de un solo cromosoma cada una.
As, las dos divisiones pueden dar lugar potencialmente a cua-
tro clulas haploides.
Diacinesis Terminalizacin

4 Nota del traductor: el trmino ecuacional viene de la traduccin li-


teral de la trmino ingls equational, que a su vez viene del hecho
de que los centrmeros quedan igual (equal en ingls), es decir, FIGURA 2.9 Subfases de la profase I de la meiosis para los
permanecen constantes. cromosomas representados en la Figura 2.8.
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32 Captulo 2 Mitosis y meiosis

homlogos de cada par de cromosomas sufren la sinapsis. Ter- Diploteno Durante la siguiente subfase diploteno es in-
cero, entre los homlogos en sinapsis se producen entrecruza- cluso mas aparente que cada ttrada consta de dos parejas de
mientos, un proceso de intercambio. Debido a la complejidad cromtidas hermanas. En cada ttrada, cada par de cromtidas
de estos fenmenos genticos, esta fase de la meiosis se ha sub- hermanas comienza a separarse. Sin embargo, uno o mas pun-
dividido en cinco subfases: leptoteno, zigoteno, paquiteno, di- tos permanecen en contacto, que es por donde las cromtidas
ploteno y diacinesis. Cuando discutamos dichas subfases, hay se han entrelazado. Cada uno de tales puntos se denomina
que tener en cuenta que, aun cuando no es totalmente aparente quiasma y se cree que representa el lugar en donde las cro-
en las primeras fases de la meiosis, el DNA de los cromosomas mtidas no hermanas han sufrido intercambio gentico me-
se ha duplicado en la interfase anterior. diante el proceso que denominbamos anteriormente entrecru-
zamiento. Aunque el intercambio fsico entre los cromosomas
Leptoteno En la subfase leptoteno, el material cromatnico ocurre en la subfase previa del paquiteno, el resultado del en-
interfsico comienza a condensarse y los cromosomas, aunque trecruzamiento es visible slo cuando los cromosomas dupli-
todava extendidos, se hacen visibles. A lo largo de cada cro- cados comienzan a separarse. El entrecruzamiento es una
mosoma se encuentran los crommeros, que son condensacio- fuente importante de variabilidad gentica. Como se indic an-
nes localizadas que recuerdan a las cuentas de un collar. Pruebas teriormente, durante este proceso se forman nuevas combina-
recientes sugieren que es durante el leptoteno cuando comienza ciones de material gentico.
el proceso denominado bsqueda del homlogo que precede
y es esencial para el inicio del apareamiento de los homlogos. Diacinesis La subfase final de la profase I es la diacinesis. Los
cromosomas se separan, pero las cromtidas no hermanas per-
Zigoteno Los cromosomas continan acortndose y engro- manecen ntimamente asociadas mediante los quiasmas. A me-
sndose en la subfase zigoteno. En el proceso de bsqueda del dida que progresa la separacin, los quiasmas se desplazan
homlogo, los cromosomas homlogos sufren un alineamiento hacia los extremos de la ttrada. Este proceso, denominado ter-
inicial entre s, que se completa hacia el final del zigoteno. A minalizacin, comienza hacia el final del diploteno y se com-
medida que prosigue la meiosis, entre los homlogos se forma pleta durante la diacinesis. En esta ltima subfase de la profase
un componente ultraestructural (visible slo con el microsco- I, el nucleolo y la envoltura nuclear desaparecen y los dos cen-
pio electrnico), denominado complejo sinaptinmico. Dis- trmeros de cada ttrada quedan unidos a las recin formadas
cutiremos mas tarde esta estructura meitica. fibras del huso. Al final de la profase I, los centrmeros de cada
Cuando termina el zigoteno, los homlogos apareados cons- ttrada se encuentran en la placa ecuatorial de la clula.
tituyen una estructura denominada bivalente. Aunque los dos
miembros de cada bivalente ya han replicado su DNA, todava
no es aparente que cada miembro es una estructura doble. El Metafase, Anafase y Telofase I
nmero de bivalentes de una especie dada es igual a su nmero El resto de la meiosis se describe en la Figura 2.10. Despus
haploide (n). de la primera profase meitica, siguen fases similares a las de
la mitosis. En la metafase de la primera divisin (metafase I)
Paquiteno En la transicin entre el zigoteno y la subfase los cromosomas se acortan y engrosan al mximo. Son visibles
paquiteno, contina la espiralizacin y acortamiento de los los quiasmas terminales de cada ttrada y parece que son estos
cromosomas, con un mayor desarrollo del complejo sinaptin- lo nico que mantiene unidas a las dos cromtidas no herma-
mico que se encuentra entre los dos miembros de cada bivalente. nas. Cada ttrada interacta con las fibras del huso, facilitando
Esto da lugar a un apareamiento ms ntimo denominado si- el movimiento hacia la placa metafsica. El alineamiento de
napsis. Comparado con el caracterstico apareamiento preli- cada ttrada antes de esta primera anafase es al azar. La mitad
minar del paquiteno, los homlogos quedan ahora separados de cada ttrada ser arrastrada a uno u otro polo aleatoriamente
slo por unos 100 nm. y la otra mitad se desplazar al polo opuesto.
Durante el paquiteno ya es evidente que cada homlogo es Durante las fases de la meiosis I, el par de cromtidas her-
una estructura doble, lo que proporciona una prueba visual de manas se mantienen unidas por el centrmero comn. Este no
la anterior replicacin del DNA de cada cromosoma. As pues, se divide. En la anafase I, la mitad de cada ttrada (una pareja
cada bivalente tiene cuatro cromtidas. Como en la mitosis, las de cromtidas hermanas denominada diada) se separa hacia
rplicas se denominan cromtidas hermanas, mientras que las cada uno de los polos de la clula en divisin. Este proceso de
cromtidas paternas respecto de las maternas de una pareja de separacin es la base fsica de lo que denominaremos disyun-
homlogos se denominan cromtidas no hermanas5. La es- cin, que indica la separacin de los cromosomas. Ocasional-
tructura de cuatro miembros tambin se denomina ttrada, y mente se producen errores en la meiosis y no se consigue dicha
cada ttrada tiene dos pares de cromtidas hermanas. separacin, como veremos mas tarde en este captulo. El tr-
mino no disyuncin describe tal fallo. Cuando termina la ana-
5 Nota del traductor: a estas cromtidas tambin se les suele llamar fase I normal, en cada uno de los polos hay una serie de diadas
cromtidas homlogas. en nmero igual al nmero haploide.
02_Captulo 8/5/06 15:40 Pgina 33

2.4 La meiosis reduce el nmero de cromosomas de diploide a haploide en las clulas germinales y en las esporas 33

En la telofase I de muchos organismos se forma una mem-


brana nuclear alrededor de las diadas. A continuacin el ncleo

Visin conjunta de la meiosis


Seninario Web 2.2
Metafase I
entra en un corto periodo de interfase. En otros casos las clu-
las pasan directamente desde la primera anafase a la segunda
divisin meitica. Aunque haya un periodo de interfase, los cro-
mosomas no se replican, ya que ya estn formados por dos cro-
mtidas. En general, la telofase meitica es mucho mas corta
Anafase I que la correspondiente fase mittica.

La segunda divisin meitica


Es esencial que haya una segunda divisin de las cromtidas her-
Telofase I manas que forman cada diada, denominada meiosis II, si cada
gameto o espora tiene que recibir slo una cromtida de cada
una de las ttradas originales. Los estadios que caracterizan a
la meiosis II se muestran en la mitad inferior de la Figura 2.10.
En la profase II, cada diada est formada por un par de cro-
mtidas hermanas unidas por un centrmero comn. En la me-
Profase II
tafase II los centrmeros se sitan en la placa ecuatorial. Cuando
se dividen, se inicia la anafase II y las cromtidas hermanas de
cada diada se separan hacia los polos opuestos. Ya que el nmero
de diadas es igual al nmero haploide, en la telofase II se en-
cuentra un miembro de cada pareja de cromosomas homlogos
Metafase II
en cada polo. Cada cromosoma se denomina mnada. Despus
de la citocinesis, en la telofase II se pueden producir cuatro ga-
metos haploides como resultado de una nica meiosis. Al final
de la meiosis, no slo se habr conseguido el estado haploide,
sino que, si ha habido entrecruzamiento, cada mnada ser una
Anafase II combinacin de informacin gentica paterna y materna. Por
ello, los descendientes que se producen por la unin de game-
tos recibirn una mezcla de la informacin gentica presente ori-
Telofase II ginalmente en sus abuelos paternos o maternos. Por ello, la
meiosis incrementa significativamente el nivel de variacin ge-
ntica en cada una de las sucesivas generaciones.

Ahora resuelva esto


Gametos
haploides El Problema 2.9 de la pgina 41 requiere la compren-
sin de lo que sucede en la meiosis a los miembros pater-
nos y maternos de cada par de cromosomas homlogos.
FIGURA 2.10 Los principales sucesos de la meiosis en un animal, Sugerencia: La idea principal para solucionar este pro-
con nmero diploide igual a 4, comenzando con la metafase I. Se
blema es entender que los homlogos paterno y ma-
puede ver que las combinaciones de cromosomas de las clulas,
terno estn en sinapsis en la meiosis. Una vez que es
que se producen despus de la telofase II, dependen del
evidente que cada cromtida se ha duplicado, dando
alineamiento aleatorio de cada ttrada y diada en los planos
lugar a una ttrada en las primeras fases de la meiosis,
ecuatoriales de las metafases I y II. Se pueden formar otras
cada pareja se comporta como una unidad y da lugar
muchas combinaciones, que no se muestran. Los hechos
a dos diadas en la anafase I.
representados aqu se describen en el texto.

Si no hubiera ocurrido entrecruzamiento en la primera pro-


fase meitica, en cada polo cada diada constara slo de cro- CMO LO SABEMOS?
mtidas bien maternas o bien paternas. Sin embargo, el
Cmo sabemos que la meiosis tiene un resultado final
intercambio que se produce por entrecruzamiento origina cro-
diferente que la mitosis?
mtidas en mosaico de origen paterno y materno.
02_Captulo 8/5/06 15:41 Pgina 34

34 Captulo 2 Mitosis y meiosis

de tamao hasta convertirse en un espermatocito primario,


2.5 El desarrollo de los gametos vara que sufre la primera divisin meitica. Los productos de esta
durante la espermatognesis divisin se denominan espermatocitos secundarios, que tie-
y la oognesis nen un nmero haploide de diadas. Luego, los espermatocitos
secundarios sufren la segunda divisin meitica y cada una de
Aunque lo que ocurre durante las divisiones meiticas es similar estas clulas produce dos espermtidas haploides. Las esper-
en todas las clulas que participan en la gametognesis, en la mtidas, mediante una serie de cambios en el desarrollo, de-
mayora de las especies animales hay ciertas diferencias entre nominado espermiognesis, se convierten en esperma o
la produccin de un gameto masculino (espermatognesis) y la espermatozoides mviles y altamente especializados. Todos los
de un gameto femenino (oognesis). En la Figura 2.11 se re- espermatozoides que se producen durante la espermatognesis
sumen estos procesos. reciben igual cantidad de material gentico y citoplasma.
La espermatognesis tiene lugar en los testculos, que son En animales maduros del sexo masculino la espermatog-
los rganos reproductores masculinos. El proceso comienza con nesis puede ser continua o darse peridicamente, determinn-
un mayor crecimiento de una clula germinal diploide no di- dose su inicio de acuerdo con la naturaleza del ciclo reproductor
ferenciada, denominada espermatogonio. Esta clula aumenta de la especie. Los animales que se reproducen durante todo el

Espermatogonio Oogonio

Crecimiento/maduracin

Espermatocito Oocito
primario primario

Meiosis I
Espermatocitos Oocito
secundarios secundario

Primer
corpsculo
Meiosis II
polar

Espermtidas
Otida

Segundo
Diferenciacin
corpsculo
polar

vulo
Espermatozoides

FIGURA 2.11 Espermatognesis y oognesis en clulas animales.


02_Captulo 8/5/06 15:41 Pgina 35

2.6 La meiosis es esencial para el xito de la reproduccin sexual en todos los organismos diploides 35

ao dan lugar a esperma continuamente, mientras que aquellos mediante el cual se reduce la cantidad diploide de informacin
que tienen un periodo de reproduccin limitado a una estacin gentica a la cantidad haploide. En los animales, la meiosis da
particular del ao, producen esperma solo durante dicho periodo. lugar a la formacin de los gametos, mientras que en los ve-
En la oognesis animal, la formacin de los vulos tiene getales se producen esporas haploides, que a su vez dan lugar
lugar en los ovarios, los rganos reproductores femeninos. Las a la formacin de gametos haploides.
clulas hijas que resultan de las dos divisiones meiticas, reci- Adems, el mecanismo de la meiosis es la base para la
ben igual cantidad de material gentico, pero no reciben igual produccin de una enorme variacin gentica entre los miem-
cantidad de citoplasma. En cada divisin celular, casi todo el bros de una poblacin. Como ya sabemos, cada organismo di-
citoplasma del oocito primario, derivado de las oogonias, se ploide tiene su informacin gentica en parejas de cromosomas
concentra en una de las dos clulas hijas. La concentracin del homlogos, proviniendo un miembro de cada par del padre y
citoplasma es necesaria debido a que la funcin principal del otro de la madre. Despus de la reduccin a la haploida, los
vulo maduro es nutrir al desarrollo del embrin despus de la gametos o esporas tienen un representante paterno o materno
fecundacin. de cada una de las parejas de cromosomas homlogos. En la
En la primera anafase meitica de la oognesis, se separan reproduccin sexual, este proceso tiene el potencial para pro-
las ttradas del oocito primario y las diadas se desplazan hacia ducir enormes cantidades de gametos genticamente distintos.
los polos opuestos. En la primera telofase, las diadas presen- A medida que aumenta el nmero de cromosomas homlogos
tes en un polo se separan rodeadas por muy poco citoplasma (el nmero haploide), aumentan las posibilidades de producir
para formar el primer corpsculo polar. La otra clula hija que combinaciones diferentes de cromosomas paternos y maternos
se produce en esta primera divisin meitica recibe la mayo- en cualquier gameto dado. Un organismo puede producir 2n n-
ra del citoplasma y se denomina oocito secundario. El primer mero de combinaciones, en donde n se refiere al nmero ha-
corpsculo polar puede o no dividirse para producir dos pe- ploide. Por ejemplo, un organismo con un nmero haploide
queas clulas haploides. El vulo maduro se producir a par- igual a 10 producir 210 o 1.024 combinaciones. Calcule ahora
tir del oocito secundario, en la segunda divisin meitica. En el nmero de combinaciones diferentes de espermatozoides o
esta divisin el citoplasma del oocito secundario se reparte de de vulos para nuestra especie: 223. Cuando obtenga la res-
nuevo desigualmente, dando lugar a una otida y a un segundo puesta, se asombrara del potencial de variacin gentica que
corpsculo polar. La otida se diferencia posteriormente en el resulta de la meiosis.
vulo maduro. El entrecruzamiento en la profase I de la meiosis baraja to-
A diferencia de las divisiones de la espermatognesis, las dava mas la informacin gentica de los miembros paterno y
dos divisiones meiticas de la oognesis pueden ser no conse- materno de cada pareja de homlogos. El resultado es que en
cutivas. En algunas especies animales las dos divisiones pue- los gametos se pueden encontrar infinitas variedades de cada
den darse una a continuacin de la otra. En otras, incluida la homlogo, desde cromosomas paternos o maternos intactos, en
especie humana, la primera divisin de todos los oocitos co- donde no se ha dado el intercambio, hasta cualquier combina-
mienza en el ovario embrionario, pero se detiene en profase I. cin de los mismos, dependiendo de si ha ocurrido uno o ms
Muchos aos despus, se contina la meiosis en cada oocito intercambios por entrecruzamiento.
justo antes de la ovulacin. La segunda divisin se completa En resumen, los dos puntos ms significativos de la meio-
slo despus de la fecundacin. sis son que el proceso es responsable de:
1. el mantenimiento de la constancia de la informacin ge-
ntica entre generaciones; y de
Ahora resuelva esto 2. la produccin de enorme variacin gentica en las po-
El Problema 2.14 de la pgina 41 implica la compren-
blaciones.
sin de la meiosis durante la oogensis. Es importante mencionar brevemente el importante papel
Sugerencia: Para responder a esta pregunta hay que que la meiosis juega en los ciclos biolgicos de hongos y ve-
tener en cuenta que en la meiosis I se dio entrecruza- getales. En muchos hongos, el estado predominante del ciclo
miento entre las parejas homlogas. biolgico es el de clulas vegetativas haploides. Se producen
por meiosis y proliferan por divisin celular mittica. En los ve-
getales pluricelulares el ciclo biolgico es alternante entre la
fase esporoftica diploide y la fase gametoftica haploide.
2.6 La meiosis es esencial para Mientras que una u otra de estas fases predomina en diferen-
el xito de la reproduccin sexual tes grupos vegetales durante esta alternancia de generaciones,
la meiosis y la fecundacin constituyen el puente entre las
en todos los organismos diploides generaciones esporoftica y gametoftica (Figura 2.12). Por
La meiosis es esencial para que tenga xito la reproduccin ello, la meiosis es un componente esencial en el ciclo biolgico
sexual en todos los organismos diploides. Es el mecanismo de los vegetales.
02_Captulo 8/5/06 15:41 Pgina 36

36 Captulo 2 Mitosis y meiosis

Microesporangio

Zigoto
Macroesporangio

Esporfito
Diploide (2n)
Fecundacin Meiosis
Haploide (n)

Macrospora (n)
vulo
Gametfito
Esperma femenino
(saco embrionario)
Microespora (n)
Gametfito
masculino
(grano de polen)

FIGURA 2.12 Alternancia de generaciones entre el esporfito diploide (2n) y el gametfito haploide (n) en un vegetal
pluricelular. La meiosis y la fecundacin hace de puente entre las dos fases del ciclo biolgico. Es una angiosperma, en donde la
generacin esporoftica es la fase predominante.

Finalmente, es importante saber qu sucede cuando la meio-


sis no produce el resultado esperado. En casos raros, en las 2.7 La microscopa electrnica
meiosis I o II, no se produce la separacin o disyuncin de las ha revelado la naturaleza
cromtidas de una ttrada o de una diada. Cuando esto ocurre, citolgica de los cromosomas
ambos miembros se dirigen al mismo polo en la anafase. Tal
hecho se denomina no disyuncin, debido a que los dos miem-
mitticos y meiticos
bros no se separan. Una no disyuncin en meiosis I o II, da lugar Hasta aqu nos hemos centrado en los cromosomas mitticos
a gametos con un nmero anormal de cromosomas respecto del y meiticos, subrayando su comportamiento en la divisin ce-
nmero haploide. Si tales gametos participan en una fecunda- lular y en la formacin de los gametos. Se podra preguntar por-
cin, a menudo se producen descendientes anormales. Este qu los cromosomas son invisibles en la interfase pero visibles
ser un tema importante que se discutir en el Captulo 8. en distintas fases de la mitosis y de la meiosis. Estudios con el
microscopio electrnico demuestran claramente por qu los
cromosomas son visibles solo durante las fases de divisin.
Ahora resuelva esto Cromatina y cromosomas
El Problema 2.20 de la pgina 42 se refiere a la proba-
En el ncleo en interfase se encuentran solo fibras dispersas de
bilidad de que cualquier mezcla dada de homlogos pa-
ternos o maternos se rena en un gameto.
cromatina [Figura 2.13(a)]. Sin embargo, una vez comenzada
la mitosis, las fibras se espiralizan y se pliegan, condensndose
Sugerencia: Aqu se deben aplicar las reglas de proba- en los cromosomas mitticos tpicos [Figura 2.13(b)]. Si se aflo-
bilidad para sucesos mltiples que ocurren indepen- jan las fibras que constituyen los cromosomas mitticos, las
dientemente. Esto implica la ley del producto, en
zonas mas desplegadas revelan fibras similares a las que se ob-
donde la probabilidad de que muchos sucesos ocurran
servan en la cromatina interfsica [Figura 2.13(c)]. Parece que
simultneamente es igual al producto de las probabi-
lidades de cada uno. hay muy pocas fibras con extremos libres, y en algunos casos
no se observa ninguno. Por el contrario, parece que las fibras
02_Captulo 8/5/06 15:41 Pgina 37

2.7 La microscopa electrnica ha revelado la naturaleza citolgica de los cromosomas mitticos y meiticos 37

(a) (b)

(d) (c)

FIGURA 2.13 Comparacin de (a) fibras de cromatina, caractersticas del ncleo en interfase, con (b) y (c) cromosomas
metafsicos mitticos formados a partir de la cromatina. La parte (d) esquematiza al cromosoma mittico y sus distintas partes,
mostrando como se condensa la cromatina para formarlo. Las partes (a) y (c) son micrografas electrnicas de transmisin,
mientras que la parte (b) es una micrografa electrnica de barrido.

se curvan siempre hacia el interior. Obviamente, tales fibras dada la apariencia tan ordenada y consistente de los cromoso-
estn espiralizadas y replegadas entre s, dando lugar al aspecto mas mitticos de todos los eucariotas. Ntese en especial en las
normal de los cromosomas mitticos. Comenzando en la telo- micrografas la distincin neta de las cromtidas hermanas que
fase tarda de la mitosis y continuando durante el periodo G1 constituyen cada cromosoma. Estn unidas slo por un cen-
de la interfase, los cromosomas se desenrollan para formar las trmero comn que comparten desde antes de la anafase.
largas fibras caractersticas de la cromatina, que constan en
DNA asociado a protenas, especialmente a las protenas lla-
madas histonas. Es en esta disposicin fsica en la que el DNA CMO LO SABEMOS?
puede funcionar ms eficazmente en la transcripcin y repli-
cacin. Cmo sabemos que los cromosomas mitticos derivan
La observacin de cromosomas mitticos con el microsco- de la cromatina interfsica?
pio electrnico en diversos estados de espiralizacin condujo
a Ernest DuPraw a postular el modelo de fibra plegada, que
se presenta en la Figura 2.13(d). En la metafase, cada cromo-
soma consta de dos cromtidas hermanas, unidas por la regin El complejo sinaptinmico
centromrica. Cada brazo de la cromtida parece que esta for- El microscopio electrnico tambin ha servido para visualizar
mado por una nica fibra enrollada como el hilo de una madeja. otro componente estructural de los cromosomas, que se observa
La fibra densamente enrollada est formada por DNA de doble slo en las clulas en meiosis. Esta estructura, de la que ha-
cadena y protenas. Un ordenado proceso de espiralizacin, en- blamos al presentar la primera profase meitica, se encuentra
trelazamiento y condensacin parece estar implicado en la tran- entre los homlogos en sinapsis y se denomina complejo si-
sicin desde la cromatina interfsica hasta los cromosomas naptinmico. En 1956, Montrose Moses observ este complejo
mitticos, mas condensados. En la transicin de interfase a en espermatocitos de cangrejo, y Don Fawcett lo vio en esper-
profase, se estima que hay una contraccin de unas 5.000 matocitos humanos y de paloma. Debido a que no haba toda-
veces en cuanto a la longitud del DNA dentro de la fibra de cro- va una explicacin satisfactoria del mecanismo de sinapsis o
matina! Este proceso tiene que ser extraordinariamente preciso, del entrecruzamiento y de la formacin de los quiasmas, mu-
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38 Captulo 2 Mitosis y meiosis

chos investigadores se interesaron por esta estructura. Con mallera, comenzando por los extremos de los cromosomas,
pocas excepciones, los estudios revelaron que el complejo si- que pueden estar unidos a la cubierta nuclear.
naptinmico est presente en la mayora de las clulas anima- El complejo sinaptinmico es el vehculo para el aparea-
les y vegetales, visualizndose en la meiosis. miento de los homlogos y para su posterior segregacin en la
Como se puede ver en la micrografa electrnica de la Fi- meiosis.
gura 2.14(a), el complejo sinaptinmico es una estructura con Sin embargo, en ciertos casos puede haber cierto grado de
tres partes. El elemento central es normalmente mas fino y sinapsis sin que se formen complejos sinaptinmicos. Por ello,
menos denso (100-150 ) que los dos elementos idnticos ex- es posible que la funcin de esta estructura pueda ir mas all
ternos (500 ). Las estructuras externas, denominadas ele- que su mera implicacin en la formacin de los bivalentes.
mentos laterales, estn ntimamente asociadas con los En ciertos casos en que no se forman los complejos sinap-
homlogos en sinapsis, a ambos lados. Una tincin selectiva re- tinmicos en la meiosis, la sinapsis no es tan completa y el en-
vela que estos elementos laterales estn formados principal- trecruzamiento se reduce o se elimina. Por ejemplo, en los
mente por DNA y protenas, sugiriendo que la cromatina es una machos de Drosophila melanogaster, en donde normalmente
parte esencial de los mismos. Algunas fibrillas de DNA atra- no se observan complejos sinaptinmicos, el entrecruzamiento
viesan estos elementos laterales, estableciendo conexiones con meitico se da raramente, si es que se da. Esta observacin su-
el elemento central, que est compuesto principalmente por pro- giere que el complejo sinaptinmico puede ser importante para
tenas. En la Figura 2.14(b) se presenta una interpretacin es- que se formen los quiasmas y ocurra el entrecruzamiento.
quemtica de la micrografa electrnica de acuerdo con la El estudio de la mutacin zip1 de la levadura Saccharomy-
descripcin anterior. ces cerevisiae, ha proporcionado nuevas ideas sobre el aparea-
La formacin del complejo se inicia antes del paquiteno. Ya miento de los cromosomas. Las clulas que tienen esta mutacin
en el leptoteno de la primera profase meitica se observan ele- pueden entrar en un estadio de alineamiento inicial (aparea-
mentos laterales asociados con cromtidas hermanas. Los ho- miento preliminar) y formar elementos central y laterales com-
mlogos, que an no se han asociado, se encuentran dispersos pletos, pero no consiguen el caracterstico apareamiento ntimo
aleatoriamente en el ncleo. Como vimos antes, en la siguiente de la sinapsis. Se ha sugerido que el producto gnico del locus
subfase, el zigoteno, los cromosomas homlogos comienzan a zip1 es una protena que forma parte del elemento central del
alinearse en el llamado apareamiento preliminar, pero perma- complejo sinaptinmico, ya que no se encuentra en las clulas
necen separados por unos 300 nm. Luego, en el paquiteno, se mutantes. Esta observacin sugiere que un complejo sinapti-
produce la asociacin ntima entre los homlogos, caracters- nmico completo e intacto es esencial en la transicin desde el
tica de la sinapsis, y se completa la formacin del complejo. En estadio inicial de apareamiento preliminar hasta el caracters-
algunos organismos diploides esto ocurre a modo de una cre- tico apareamiento ntimo de la sinapsis.

Complejo Elementos
sinaptinmico laterales
(a) (b)

0,1m

Fibra Elemento
cromtica central
FIGURA 2.14 (a) Micrografa electrnica de parte de un complejo sinaptinmico que se encuentra entre bivalentes en sinapsis
de Neotiella rutilans. (b) Interpretacin esquemtica de los componentes que constituyen el complejo sinaptinmico. Se sealan
los elementos laterales, el elemento central y la fibra de cromatina. D. von Wettstein/Annual Reviews, Inc./Con autorizacin de
Annual Review of Genetics, volumen 6. 1972 por Annual Reviews, Inc. www.AnnualReviews.org. Fotografa de D. Von
Wettstein.
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Ideas y soluciones 39

RESUMEN DEL CAPTULO

1. La estructura de las clulas es elaborada y compleja. Hay muchos lulas hijas y se caracteriza por la citocinesis, o divisin del cito-
componentes celulares implicados directa o indirectamente en los plasma.
procesos genticos. 6. La meiosis, que es la base subyacente de la reproduccin sexual,
2. En los organismos diploides, los cromosomas se encuentran for- da lugar a la conversin de las clulas diploides en gametos o es-
mando parejas homlogas. Cada miembro del par tiene el mismo poras haploides. Como consecuencia de la duplicacin cromo-
tamao, la misma situacin del centrmero y los mismos genes smica y de dos divisiones consecutivas, cada clula haploide
en los mismos lugares. Uno de los miembros de cada pareja pro- recibe uno de los miembros de cada pareja de cromosomas ho-
viene del padre y el otro de la madre. mlogos.
3. La mitosis y la meiosis son mecanismos mediante los cuales las 7. En los animales existe una diferencia importante entre las meio-
clulas distribuyen la informacin gentica, que se encuentra en sis masculina y femenina. En la espermatognesis el volumen
los cromosomas, a sus descendientes de un modo preciso y or- citoplsmico se reparte por igual y se producen cuatro esperma-
denado. tozoides haploides. Sin embargo, en la oognesis el citoplasma
4. La mitosis, o divisin nuclear, es parte del ciclo celular y es la se acumula en una nica clula, el vulo, y se reduce en el otro
base de la reproduccin celular. Las clulas hijas que se produ- grupo de clulas haploides, los corpsculos polares. El cito-
cen son genticamente idnticas a las clulas progenitoras. plasma extra contribuye al desarrollo del zigoto, una vez se ha
5. La mitosis se subdivide en fases discretas: la profase, la prome- producido la fecundacin.
tafase, la metafase, la anafase y la telofase. La condensacin de 8. La meiosis da lugar a una enorme variacin gentica como con-
la cromatina en estructuras cromosmicas ocurre en la profase. secuencia del intercambio en el entrecruzamiento entre cromti-
En la prometafase los cromosomas adquieren la apariencia de es- das maternas y paternas y por su segregacin al azar a cada
tructuras dobles, representando cada una de ellas un par de cro- gameto. Adems, la meiosis juega un papel importante en el
mtidas hermanas. En la metafase, los cromosomas se disponen ciclo biolgico de hongos y vegetales, sirviendo de puente entre
en el plano ecuatorial de la clula. En la anafase, las cromtidas generaciones alternantes.
hermanas de cada cromosoma se separan y se dirigen hacia los 9. Los cromosomas mitticos se forman por espiralizacin y con-
polos opuestos. En la telofase se completa la formacin de las c- densacin de fibras de cromatina, caractersticas de la interfase.

IDEAS Y SOLUCIONES
Con la primera aparicin de Ideas y soluciones, es apropiado 2. Considere dos pares de cromosomas metacntricos, uno mas
dar una breve descripcin de su importancia para los estudiantes. grande y otro mas pequeo. Dibuje todas las posibles configuracio-
Esta seccin preceder a la de Problemas y preguntas a discu- nes de alineamiento que pueden darse en la metafase de la meiosis I.
sin en cada captulo y proporcionar problemas tipo y soluciones Solucin: Como se muestra en el siguiente esquema, son posi-
que ilustrarn enfoques tiles en el anlisis gentico. Las ideas que bles cuatro configuraciones cuando n  2.
adquiera trabajando con esta seccin le ayudaran a llegar a solu-
ciones correctas de los problemas que siguen en cada captulo. 3. Para los genes y cromosomas del problema anterior, suponga que
un gen se encuentra en los dos cromosomas grandes, con dos ale-
1. En un organismo, con un nmero diploide igual a 6, cuntas es-
los, A y a, tal como se muestra. Suponga tambin un segundo gen
tructuras cromosmicas individuales se alinearn en la placa me-
con dos alelos (B y b) presente en los cromosomas mas pequeos.
tafsica de (a) la mitosis, (b) la meiosis I; y (c) la meiosis II?
Calcule la probabilidad de generar cada una de las siguientes com-
Describa cada configuracin.
binaciones gnicas (AB, Ab, aB, ab) despus de la meiosis I.
Solucin: (a) En la mitosis, en donde los cromosomas homlo-
gos no sufren sinapsis, habr 6 estructuras dobles, cada una con un Solucin:
par de cromtidas hermanas. El nmero de estructuras es equiva- Caso I AB y ab
lente al nmero diploide. (b) En la meiosis I, los homlogos estn Caso II Ab y aB
en sinapsis, reducindose el nmero de estructuras a 3. Cada una
Caso III aB y Ab
de ellas se denomina ttrada y consta de dos parejas de cromtidas
hermanas. (c) En la meiosis II, hay el mismo nmero de estructu- Caso IV ab y AB
ras (3), pero en este caso se denominan diadas. Cada una de ellas Total: AB  2 (p  1/4)
consta de un par de cromtidas hermanas. Si ha ocurrido entrecru-
Ab  2 (p  1/4)
zamiento, cada cromtida puede contener parte de una de sus cro-
mtidas no hermanas, como consecuencia del intercambio en la aB  2 (p  1/4)
profase I. ab  2 (p  1/4)
02_Captulo 8/5/06 15:41 Pgina 40

40 Captulo 2 Mitosis y meiosis

Caso I

Caso II

Caso III

Caso IV

4. Cuntas configuraciones cromosmicas diferentes pueden darse miento. Qu consecuencias tendra un entrecruzamiento en dicha
despus de la meiosis I si hay tres parejas de cromosomas diferen- estructura?
tes (n  3)?
Solucin: Si n  3, entonces sern posibles ocho configuracio- Solucin: Tal ttrada contendra cuatro cromtidas, formando
nes diferentes. La frmula 2n, en donde n indica al nmero haploide, dos parejas. Los miembros de cada par son rplicas del otro miem-
permite calcular el nmero de patrones de alineamiento potencia- bro y se denominan cromtidas hermanas. Se mantienen unidas por
les. Como veremos en el captulo siguiente, estos patrones se pro- un centrmero comn. Los miembros de un par provienen de la
ducen como consecuencia del principio mendeliano de la madre mientras que los miembros del otro par provienen del padre.
segregacin y sirven de base fsica para el principio mendeliano de Los miembros paternos y maternos se denominan cromtidas no her-
la transmisin independiente. manas. Un entrecruzamiento dar lugar al intercambio de una por-
cin de cromtida paterna y materna, produciendo un quiasma, en
5. Describa la composicin de una ttrada, tal como se dara en la donde las dos cromtidas implicadas se solapan fsicamente en la
profase I de la meiosis, suponiendo que no ha habido entrecruza- ttrada. El proceso de intercambio se denomina entrecruzamiento.
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Problemas y preguntas a discusin 41

Caso I Caso II

A a A a

B b b B

Caso III Caso IV

a A a A

B b b B

PROBLEMAS Y P R E G U N TA S A D I S C U S I N

1. Explique el papel que juegan los siguientes componentes celu- 12. Compare el contenido gentico y el origen de las cromtidas
lares en el almacenamiento, expresin o transmisin de la infor- hermanas respecto de las cromtidas no hermanas en su primera
macin gentica: (a) cromatina, (b) nucleolo, (c) ribosoma, (d) aparicin en la profase I de la meiosis. Cmo podra cambiar el
mitocondria, (e) centriolo, (f) centrmero. contenido gentico de stas antes de que las ttradas se alineen
2. Discuta los conceptos de cromosomas homlogos, diploida y ha- en la placa ecuatorial de la metafase I?
ploida. Qu caractersticas comparten dos cromosomas consi- 13. Dados los resultados finales de los dos tipos de divisin, por qu
derados homlogos? es necesario para los homlogos emparejarse en la meiosis y no
3. Si dos cromosomas de una especie tienen la misma longitud y el es deseable que se emparejen en la mitosis?
centrmero se sita aproximadamente en el mismo sitio, pero no 14. Examine la Figura 2.11, que muestra la oognesis en clulas ani-
son homlogos, qu es lo que les diferencia? males. El genotipo del segundo corpsculo polar (derivado de la
4. Describa los hechos que caracterizan cada fase de la mitosis. meiosis II) ser siempre idntico al de la ootida? Por qu si o
5. Si un organismo tiene un nmero diploide igual a 16, cuntas por qu no?
cromtidas sern visibles al final de la profase de la mitosis? 15. Compare la espermatognesis y la oognesis. Cul es el signi-
Cuntos cromosomas se desplazarn a cada polo en la anafase ficado de la formacin de los corpsculos polares?
de la mitosis? 16. Explique porqu la meiosis da lugar a una gran variacin gen-
6. Indique el nombre de los cromosomas teniendo en cuenta la si- tica mientras que la mitosis no.
tuacin del centrmero. 17. Una clula diploide tiene tres pares de cromosomas homlogos, de-
7. Compare la telofase de la mitosis en vegetales y en animales. nominados C1 y C2, M1 y M2 y S1 y S2. No hay entrecruzamiento.
8. Describa las fases del ciclo celular y los sucesos que las carac- Qu posibles combinaciones de cromosomas habr en (a) clu-
terizan. las hijas despus de la mitosis? (b) la primera metafase meitica?
9. Un organismo tiene un nmero diploide igual a 16 en el oocito (c) clulas haploides despus de las dos divisiones meiticas?
primario. (a) Cuntas ttradas habr en la primera profase mei- 18. Considerando el problema anterior, prediga el nmero de clu-
tica? (b) Cuntas diadas en la segunda profase meitica? (c) las haploides diferentes que se darn si se considera una cuarta
Cuntas mnadas migrarn a cada polo en la segunda anafase pareja de cromosomas (W1 y W2) adems de los cromosomas C,
meitica? M y S.
10. Compare el resultado final de la meiosis con el de la mitosis. 19. En la oognesis de una especie animal, con un nmero haploide
11. Defina y discuta los siguientes trminos: (a) sinapsis, (b) biva- igual a 6, una diada sufre una no disyuncin en la meiosis II. Des-
lentes, (c) quiasmas, (d) entrecruzamiento, (e) crommeros, (f) pus de la segunda divisin meitica, la diada en cuestin va a
cromtidas hermanas, (g) ttradas, (h) diadas, y (i) mnadas. parar intacta al vulo. Cuntos cromosomas hay en (a) el vulo
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42 Captulo 2 Mitosis y meiosis

maduro y (b) en el segundo corpsculo polar? (c) Despus de la 22. Describa el papel de la meiosis en el ciclo biolgico de una
fecundacin por un espermatozoide normal, qu situacin cro- planta superior.
mosmica se origina? 23. Compare la fibra de cromatina con un cromosoma mittico.
20. Cul es la probabilidad de que en un organismo, con un nmero Cmo se relacionan estas dos estructuras?
haploide igual a 10, se forme un espermatozoide que tenga los 24. Describa el modelo de fibra plegada de los cromosomas mi-
10 cromosomas cuyos centrmeros provengan de los homlogos tticos.
maternos? 25. Se le proporciona una preparacin de cromosomas metafsicos
21. En la primera profase meitica, (a) cundo se produce el entre- de un organismo desconocido que tiene 12 cromosomas. Dos son
cruzamiento? (b) Cundo se produce la sinapsis? (c) En qu claramente mas pequeos que el resto, siendo idnticos en lon-
fase estn los cromosomas menos condensados? (d) Cundo se gitud y situacin del centrmero. Describa todo lo que pueda
hacen visibles los quiasmas? acerca de estos cromosomas.

Problemas extra-picantes
Como parte de la seccin Problemas y preguntas a discusin, pre- 26. Qu combinacin o combinaciones de cromtidas aparecern en
sentaremos, en este y en los siguientes captulos, uno o mas proble- la metafase de la mitosis? Qu combinacin o combinaciones
mas extra-picantes. Hemos preferido situar estos problemas aparte aparecern en cada polo al final de la anafase?
a fin de subrayar aquellos especialmente desafiantes. Se le puede 27. En la meiosis I, suponiendo que no hay entrecruzamiento, qu
pedir que los examine y que valore datos reales, para disear expe- combinacin o combinaciones de cromtidas habr al final de la
rimentos genticos o para entregarse a un aprendizaje cooperativo. profase? Dibuje todos los posibles alineamientos de cromtidas
Como las variedades genticas de pimientos, algunas de estas expe- cuando comienza la migracin al principio de la anafase.
riencias picarn un poco y otras lo harn mucho. Esperemos que todos 28. Hay algunas combinaciones posibles en la profase de la meio-
ellos dejen un agradable sabor en aquellos que se den el gusto de re- sis II distintas de las que dibuj en el problema 27? Si es as, di-
solverlos. bjelas. Si no, siga con el problema 29.
29. Dibuje todas las posibles combinaciones de cromtidas al co-
Para las preguntas 26-31 de la derecha, considere una clula diploide mienzo de la anafase en la meiosis II.
con tres pares de cromosomas, AA, BB y CC. Cada pareja tiene un 30. Suponga que en la meiosis I ninguno de los cromosomas C se ha
miembro paterno y otro materno (p.e., Ap y Am). Utilizando esta no- separado en metafase, pero se han separado en la meiosis II,
menclatura, demuestre su comprensin de la mitosis y de la meiosis dando lugar a diadas (en lugar de a mnadas) Cmo afectaran
dibujando las combinaciones de cromtidas que se le piden. Aseg- estos cambios en las anafases de la Meiosis I y II en los alinea-
rese en indicar si las cromtidas estn emparejadas como consecuen- mientos que est construyendo? Dibjelos.
cia de la replicacin y/o de la sinapsis. Puede que desee usar un gran 31. Suponga que cada gameto que se produce en el problema 30 par-
trozo de papel manila marrn para envolver o una bolsa de papel, y ticipa en la fecundacin de un gameto haploide normal. Qu
trabajar con un compaero cuando trate de solucionar estos problemas. combinaciones aparecern? Qu porcentaje de zigotos ser di-
Tal aprendizaje cooperativo puede ser un enfoque til para resolver pro- ploide, con un miembro paterno y otro materno de cada pareja
blemas a lo largo del texto. cromosmica?

LECTURAS SELECCIONADAS

Alberts, B., et al. 2002. Molecular biology of the cell, 4th ed. New York: Hartwell, L.H., and Karstan, M.B. 1994. Cell cycle control and can-
Garland. cer. Science 266:1821-28.
Brachet, J., and Mirsky, A.E. 1961. The cell: Meiosis and mitosis, Hartwell, L.H., and Weinert, T.A. 1989. Checkpoint controls that en-
Vol. 3. Orlando, FL: Academic Press. sure the order of cell cycle events. Science 246:629-34.
DuPraw, E.J. 1970. DNA and chromosomes. New York: Holt, Rinehart Mazia, D. 1961. How cells divide. Sci. Am. (Jan.) 205:101-20.
& Winston.
. 1974. The cell cycle. Sci. Am. (Jan.) 235:54-64.
Glover, D.M., Gonzalez, C., and Raff, J.W. 1993. The centrosome. Sci.
Am. (June) 268:62-68. McIntosh, J.R., and McDonald, K.L. 1989. The mitotic spindle. Sci.
Golomb, H.M., and Bahr, G.F. 1971. Scanning electron microscopic Am. (Oct.) 261:48-56.
observations of surface structures of isolated human chromosomes. Westergaard, M., and von Wettstein, D. 1972. The synaptinemal com-
Science 171:1024-26. plex. Annu. Rev. Genet. 6:71-110.
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CAPTULO TRES
Gentica mendeliana

Gregor Johann Mendel, que en


1866 desarroll los principales
postulados de la gentica de la
transmisin con sus experimentos
en guisantes de jardn.

C ONCEPTOS DEL CAPTULO


La herencia depende de la informacin almacenada en basndose en sus investigaciones con el guisante de
unos factores discretos llamados genes. jardn.

Los genes se transmiten de generacin en generacin a Los postulados mendelianos indican que los
travs de unos vehculos llamados cromosomas. cromosomas homlogos se segregan uno de otro y
se asocian independientemente con otros
Los cromosomas, que forman parejas, proporcionan la homlogos segregantes en la formacin de los
base de la herencia biparental. gametos.
En la formacin de los gametos, los cromosomas se Las proporciones genticas, expresadas como
distribuyen de acuerdo con los postulados descritos por probabilidades, estn sujetas a desviaciones al azar
primera vez por Gregor Mendel en el siglo XIX, y se pueden evaluar estadsticamente.

43
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44 Captulo 3 Gentica mendeliana

A
unque la herencia de los caracteres biolgicos se ha En 1856 Mendel realiz su primera serie de experimentos
reconocido hace miles de aos, la primera idea im- de hibridacin con el guisante de jardn. La fase investigadora
portante sobre el mecanismo implicado se dio hace de su carrera dur hasta 1868, cuando fue elegido Abad del mo-
casi 140 aos. En 1866, Gregor Johann Mendel, public los nasterio. Aunque su inters por la gentica se mantuvo, sus nue-
resultados de una serie de experimentos que sentaron las bases vas responsabilidades ocuparon todo su tiempo. En 1884
de la gentica como disciplina formal. Aunque el trabajo de Mendel muri de una enfermedad renal. El peridico local le
Mendel pas largo tiempo inadvertido hasta 1900, despus del rindi el siguiente tributo: Su muerte ha privado a los pobres
redescubrimiento del mismo, se estableci el concepto de gen de un benefactor y a la humanidad de un gran hombre de noble
como unidad hereditaria discreta. Se clarific el modo en el carcter, que fue clido amigo, promotor de las ciencias natu-
que los genes, como miembros de los cromosomas, se trans- rales y sacerdote ejemplar.
miten a los descendientes y controlan los caracteres. La inves- En 1865 Mendel public los resultados de algunos cruces
tigacin ha continuado sin pausa durante el siglo XX. Real- genticos sencillos realizados entre ciertas variedades de gui-
mente, los estudios en gentica, y ms recientemente aquellos sante. Aunque no fue el primero que intent obtener pruebas ex-
que se refieren al mbito molecular, han permanecido en la perimentales de la herencia, el xito de Mendel, en donde otros
frontera de la investigacin biolgica desde principios del haban fallado, se puede atribuir, al menos en parte, a su ele-
siglo XX. gante modelo de diseo experimental y analtico.
Cuando Mendel comenz sus estudios sobre la herencia uti- Mendel demostr una gran perspicacia en la metodologa
lizando Pisum sativum, el guisante de jardn, no se saba de la necesaria para una buena biologa experimental. En primer
existencia de los cromosomas ni del papel y mecanismo de la lugar eligi un organismo fcil de cultivar, que poda hibridarse
meiosis. No obstante, Mendel pudo determinar la existencia de manualmente. En la naturaleza el guisante se autofecunda, pero
unidades de herencia discretas y predecir su comportamiento es experimentalmente fcil realizar fecundaciones cruzadas.
durante la formacin de los gametos. Investigadores posterio- Se reproduce bien y crece hasta adulto en una sola estacin.
res, con acceso a datos citolgicos, pudieron relacionar sus ob- Luego Mendel, para seguir, eligi siete caracteres visibles (ca-
racteres unidad), cada uno de los cuales estaba representado por
servaciones sobre el comportamiento de los cromosomas en la
dos formas o caracteres alternativos (Figura 3.1). Por ejemplo,
meiosis con los principios de la herencia de Mendel. Una vez
para el carcter altura del tallo, experiment con plantas altas
que se estableci esta correlacin, los postulados de Mendel se
y enanas. Seleccion otros seis pares de caracteres alternativos
aceptaron como la base para el estudio de lo que se conoce
que afectaban a la forma y al color de la semilla, a la forma y
como la gentica mendeliana o de la transmisin. Estos prin-
color de las vainas y al color y situacin de las flores. Dispuso
cipios describen de qu manera se transmiten los genes de pa-
de variedades puras de los comerciantes de semillas locales, en
dres a hijos y derivan directamente de los experimentos de
las que cada carcter permanece invariable generacin tras ge-
Mendel. Incluso hoy da constituyen la piedra angular de los es-
neracin al autofecundarse las plantas
tudios sobre la herencia. En este captulo nos centraremos en
Adems de la eleccin del organismo adecuado, varios fac-
el desarrollo de los principios de Mendel.
tores condujeron al xito de Mendel. Limit su anlisis a uno
o muy pocos pares de caracteres alternativos en cada experi-
mento. Tuvo mucho cuidado en registrar los datos cuantitati-
3.1 Mendel utiliz un modelo vamente, algo necesario en experimentos genticos. Del anlisis
experimental para abordar de sus datos, Mendel dedujo ciertos postulados que se han con-
el estudio de los patrones vertido en los principios de la gentica de la transmisin.
Cruces monohbridos y cuadrado de Punnet

de herencia Los resultados de los experimentos de Mendel no fueron


apreciados hasta comienzos del siglo XX, bastante despus de
Johann Mendel naci en 1822 en una familia campesina en el su muerte. Una vez redescubiertas las publicaciones de Men-
pueblo centroeuropeo de Heinzendorf. Excelente estudiante en del por genticos que investigaban la funcin y el comporta-
la escuela superior, Mendel estudi filosofa durante varios miento de los cromosomas, las implicaciones de sus postulados
aos y fue admitido en 1843 en el monasterio agustino de fueron inmediatamente claras. Haba descubierto las bases de
Santo Tomas, de Brno, que ahora forma parte de la Repblica
Seminario Web 3.1

la transmisin de los caracteres hereditarios!


Checa. Como monje tom el nombre de Gregor. En 1849 fue
relevado de sus obligaciones pastorales y designado para un
puesto de enseanza que ocup durante varios aos. De 1851 3.2 El cruce monohbrido revela
a 1853 asisti a la Universidad de Viena, en donde estudi f- cmo se transmite un carcter
sica y botnica. En 1854 volvi a Brno en donde, durante los
16 aos siguientes, ense fsica y ciencias naturales. Mendel
de generacin en generacin
recibi apoyo del monasterio para sus estudios e investigacio- El cruce ms sencillo realizado por Mendel implicaba slo a un
nes a lo largo de su vida. par de caracteres alternativos. Cada uno de tales experimentos
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3.2 El cruce monohbrido revela cmo se transmite un carcter de generacin en generacin 45

Resultados Resultados Proporcin


Carcter Caracteres alternativos
en F1 en F2 en F2
5.474 redondas
redondo/rugoso todas redondas 2,96:1
1.850 rugosas
Semillas
6.022 amarillas
amarillo/verde todas amarillas 3,01:1
2.001 verdes

882 hinchadas
Hinchado/arrugado todas hinchadas 2,95:1
299 arrugadas
Vainas
428 verdes
verde/amarillo todas verdes 2,82:1
152 amarillas

Color violeta/blanco 705 violetas


de la flor todas violeta 3,15:1
224 blancas

Posicin 651 axiales


de la flor axial/terminal todas axiales 3,14:1
207 terminales

Longitud 787 altos


alto/enano todos altos 2.84:1
del tallo 277 enanos

FIGURA 3.1 Resumen de los siete pares de caracteres alternativos y de los resultados de los siete cruces monohbridos de
Mendel en el guisante de jardn (Pisum sativum). En cada caso, se utiliz el polen proveniente de plantas que manifestaban uno
de los caracteres para fecundar al vulo de plantas que manifestaban el otro carcter. En la generacin F1, todas las plantas
manifestaban uno de los dos caracteres (el dominante). El carcter alternativo (recesivo), reapareca luego, aproximadamente en
la cuarta parte de las plantas F21.

se denomina cruce monohbrido. Un cruce monohbrido se darn y mantendrn su pureza, transmitiendo su caracterstica
realiza cruzando individuos de dos variedades paternas, cada generacin tras generacin. Sin embargo, cuando Mendel cruz
una de las cuales presenta una de las dos formas alternativas del plantas altas con plantas enanas, el resultado de la F1 fue slo
carcter en estudio. Inicialmente examinaremos la primera ge- de plantas altas. Cuando dej que se autofecundaran los miem-
neracin de descendientes de tal cruce y luego consideraremos bros de F1, Mendel observ que 787 de las 1.064 plantas de la
los descendientes de individuos autofecundados de esta pri- F2 eran altas y que 277 eran enanas. Advierta que en este cruce
mera generacin. A los padres se les llama P1 o generacin pa- (Figura 3.1) el carcter enano desaparece en F1, slo para rea-
terna, sus descendientes son la F1 o primera generacin filial parecer en la generacin F2. Mendel hizo cruces similares entre
y los individuos resultantes de la autofecundacin de la F1 son plantas de guisante que manifestaban cada uno de los otros
la F2 o segunda generacin filial. pares de caracteres alternativos. Los resultados de estos cruces
El cruce entre guisantes de variedades puras con tallos altos tambin se presentan en la Figura 3.1. En todos los casos, el re-
y con tallos enanos es representativo de los cruces monohbri- sultado fue similar al del cruce alto/enano.
dos de Mendel. Alto y enano son formas o caracteres alterna- Los datos genticos normalmente se expresan y se analizan
tivos del carcter estatura del tallo. A menos que las plantas altas como proporciones. En este ejemplo concreto se realizaron
o enanas se crucen entre s o con otra variedad, se autofecun- muchos cruces P1 idnticos y se obtuvieron muchas plantas F1

1 Nota del traductor: en el caso de la forma o del color de las semillas (y de las vainas), lo que aparece en F2 es una cuarta parte de estas semillas
(o vainas) manifestando el carcter recesivo, y no las plantas, que tendran tanto semillas amarillas como semillas verdes. Es decir, una vez se han
obtenido las plantas de F1, que son heterozigotas, la autofecundacin de esas plantas dar lugar a la aparicin, en las mismas, de vainas con se-
millas amarillas y semillas verdes en la proporcin 3:1. Cada semilla es el resultado de la autofecundacin de gametos con el alelo para verde, o
para amarillo, de acuerdo con la segregacin mendeliana, con lo que se producirn 3/4 de semillas amarillas V- y 1/4 de semillas verdes vv.
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46 Captulo 3 Gentica mendeliana

todas altas. De los 1.064 descendientes de la F2, 787 eran 3. SEGREGACIN


altos y 277 enanos, una proporcin aproximadamente de En la formacin de los gametos, los factores emparejados
2,8:1,0, o alrededor de 3:1. Las tres cuartas partes se parecan se separan o segregan al azar, de tal manera que cada ga-
a las plantas de F1, mientras que una cuarta parte manifestaba meto recibe uno u otro con igual probabilidad.
el carcter alternativo que haba desaparecido en F1. Este postulado proporciona una explicacin adecuada de
Es importante sealar otro aspecto de los cruces monoh- los resultados de los cruces monohbridos. Utilicemos el
bridos. En cada cruce, los patrones de herencia de F1 y de F2 cruce alto/enano para ilustrarlo. Mendel razon que las plan-
fueron similares, independientemente de qu planta P1 hubiera tas altas P1 tenan un par de factores idnticos, como tam-
sido el origen del polen (esperma), y de cual hubiera sido el ori- bin lo tenan las plantas enanas P1. Todos los gametos de
gen del vulo. Los cruces pudieron realizarse en cualquier sen- las plantas altas reciban un factor alto como consecuencia
tido es decir, polen de la planta alta polinizando a plantas de la segregacin. De la misma manera, todos los gametos
enanas, o viceversa. Estos se denominan cruces recprocos. Por de las plantas enanas reciban un factor enano. Una vez fe-
ello, los resultados de los cruces monohbridos de Mendel no cundadas, todas las plantas F1 reciban un factor de cada
dependan del sexo. padre, un factor alto de uno y un factor enano del otro, res-
Para explicar estos resultados, Mendel propuso la existen- tablecindose el par. Debido a que alto es dominante sobre
cia de factores discretos para cada carcter. Sugiri que estos enano, todas las plantas F1 eran altas.
factores eran las unidades bsicas de la herencia y pasaban sin Cuando las plantas F1 forman gametos, el principio de
cambio de generacin en generacin, determinando los dis- la segregacin exige que cada gameto reciba, al azar, bien
tintos caracteres que expresaba cada planta. Utilizando estas el factor alto, bien el enano. Una vez se ha producido la fe-
ideas bsicas, Mendel emiti hiptesis precisas de cmo tales cundacin al azar en la autofecundacin de F1, se formarn
factores podan explicar los resultados de los cruces monoh- cuatro combinaciones en F2 con igual frecuencia:
bridos. (1) alto/alto
(2) alto/enano
Los tres primeros principios de Mendel (3) enano/alto
(4) enano/enano
Teniendo en cuenta los consistentes patrones de los resultados
de los cruces monohbridos, Mendel dedujo los siguientes tres Las combinaciones 1 y 4 darn lugar claramente a plan-
postulados o principios de la herencia. tas altas y enanas, respectivamente. De acuerdo con el prin-
cipio de la dominancia/recesividad, las combinaciones 2 y
1. FACTORES EN PAREJAS 3 producirn plantas altas. Por consiguiente, se predice que
Los caracteres genticos estn controlados por factores la F2 consta de tres cuartos de plantas altas y un cuarto de
que se encuentran a pares en cada organismo. plantas enanas, una proporcin 3:1. Esto es aproximada-
En el cruce monohbrido entre plantas altas y enanas, mente lo que Mendel observ en los cruces entre plantas
cada carcter tiene un factor especfico. Cada individuo di- altas y enanas. Un patrn similar se observ en cada uno de
ploide recibe un factor de cada padre. Debido a que los los otros cruces monohbridos (Figura 3.1).
factores estn a pares, son posibles tres combinaciones:
dos factores para altura normal, dos factores para ena-
nismo, o un factor de cada tipo. Cada individuo posee una CMO LO SABEMOS?
de estas tres combinaciones, lo que determina la altura del
tallo. Qu resultados experimentales condujeron a Mendel
a postular que los factores que controlan la herencia
2. DOMINANCIA/RECESIVIDAD de los caracteres se encuentran a pares?
Cuando dos factores distintos, responsables de un carcter Qu observaciones condujeron a Mendel a proponer
dado, se encuentran en un individuo, uno de los factores do- que los factores se comportan como dominantes o
mina sobre el otro, que se denomina recesivo. como recesivos?
En cada cruce monohbrido, el carcter que se expresa Cules fueron las observaciones crticas que con-
en la generacin F1 es consecuencia de la presencia del fac- dujeron a Mendel a proponer que los factores se
tor dominante. El carcter que no se expresa en F1, pero que segregan en la formacin de los gametos?
reaparece en F2, se encuentra bajo la influencia gentica del
factor recesivo. Advierta que esta relacin de dominan-
cia/recesividad solo se manifiesta cuando se encuentran jun-
tos en el mismo individuo factores diferentes. Los trminos Terminologa gentica actual
dominante y recesivo tambin se utilizan para designar a Para ilustrar el cruce monohbrido y los tres primeros princi-
los caracteres. En el caso anterior, el carcter tallo alto es do- pios de Mendel en un contexto actual, tenemos que introducir
minante y el carcter tallo enano es recesivo. varios trminos nuevos as como una serie de smbolos para los
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3.2 El cruce monohbrido revela cmo se transmite un carcter de generacin en generacin 47

factores. Caracteres tales como alto o enano son expresiones vi- Cruce P1
sibles de la informacin que tienen los factores. Ahora deno-
minamos a la apariencia fsica de un carcter el fenotipo del Fenotipos: alto enano
individuo.
Todos los factores de Mendel son unidades de herencia de- Genotipos: EE  ee
nominados genes por los genticos actuales. Para cualquier
carcter dado, como la altura de la planta, el fenotipo viene de-
terminado por la presencia de combinaciones diferentes de for-
mas alternativas de un solo gen llamadas alelos. Por ejemplo,
los factores que condicionan alto y enano son alelos que de- Formacin de gametos
terminan la altura de la planta de guisante.
EE ee
Los genticos utilizan distintas convenciones para asignar
smbolos a los genes. En el Captulo 4 revisaremos algunos de
estos, pero por ahora adoptaremos uno que podamos utilizar E Gametos e
adecuadamente a lo largo de este captulo. Por convencin se
puede tomar la primera letra del carcter recesivo para simbo-
lizar el carcter en cuestin. La letra minscula designa al alelo
del carcter recesivo y la letra mayscula designa al alelo del
Generacin F1
carcter dominante. Estos smbolos tambin se escriben en
cursiva. Por consiguiente, tomamos la e para designar al alelo E e
enano, y la E para representar al alelo alto. Cuando se escriben Fecundacin
los alelos en pareja para representar a los dos factores presen-
tes en cualquier individuo (EE, Ee o ee) estos smbolos se re- Ee
fieren al genotipo. Este trmino refleja la constitucin gentica
todos altos
de un individuo, ya sea haploide o diploide. Siguiendo el prin-
cipio de dominancia y recesividad, podemos saber el fenotipo
de un individuo a partir de su genotipo: EE y Ee son altos y ee
es enano. Cuando el genotipo est constituido por dos alelos
Cruce F1
idnticos (EE o ee) se dice que el individuo es homozigoto;
cuando los alelos son diferentes (Ee), utilizamos el trmino he- Ee  Ee
terozigoto. La Figura 3.2 ilustra el cruce monohbrido com-
pleto, utilizando la terminologa actual.
E e E e
Gametos F1
Ahora resuelva esto
El Problema 3.6 de la pgina 68 se refiere a un cruce
mendeliano en donde se debe determinar el modo de he- Generacin F2
rencia y los genotipos de los padres en una serie de casos.
Sugerencia: El primer paso es determinar cuntos genes Gametos F1 E e  E e
hay implicados. Para resolverlo, convierta los datos a
proporciones que son caractersticas de los cruces de Fecundacin
Mendel. En este problema, pregntese primero si al- al azar
guna de las proporciones de F2 se iguala a la propor-
cin monohbrida 3:1 de Mendel. Genotipos F2 EE Ee Ee ee
Fenotipos F2 alto alto alto enano

Condicin Homozigoto Heterozigoto Heterozigoto Homozigoto


Planteamiento analtico de Mendel
FIGURA 3.2 El cruce monohbrido entre plantas de guisante
Qu le indujo a Mendel a deducir la existencia de factores a
altas y enanas. Los smbolos E y e se utilizan para designar a
pares? Ya que haba dos rasgos alternativos para cada carcter,
los factores alto y enano, respectivamente, en los genotipos
pareca lgico que debieran existir dos factores distintos. Sin de las plantas adultas y de los gametos. Todos los individuos
embargo, por qu uno de los rasgos o fenotipos desaparece en se muestran dentro de un rectngulo, y los gametos dentro
F1? La observacin de F2 ayuda a responder esta pregunta. El de un crculo.
03_Captulo 8/5/06 15:43 Pgina 48

48 Captulo 3 Gentica mendeliana

carcter recesivo y su factor no desaparecen realmente en F1; Cruce F1


simplemente estn escondidos o enmascarados, solo hasta re-
aparecer en la cuarta parte de los descendientes de F2. Por con- Ee  Ee
siguiente Mendel concluy que cada uno de los individuos F1
alto alto
reciba un factor para alto y otro para enano; pero debido a que
el factor, o alelo, alto, es dominante sobre el factor, o alelo,
enano, todas las plantas F1 son altas. Dada esta informacin, po-
demos preguntarnos cmo explic Mendel la proporcin 3:1 en
F2. Como se muestra en la Figura 3.2, Mendel dedujo que los Formacin de gametos
por la generacin F1
alelos alto y enano de los heterozigotos de F1 segregan al azar
en los gametos. Si la fecundacin es al azar, se predice esta pro- Ee Ee
porcin. Si se produce un gran nmero de descendientes el re-
sultado de tal cruce reflejar la proporcin 3:1.
Debido a que Mendel trabajaba sin los conocimientos pre- E e E e
vios de los que disfrutan hoy da los cientficos, su razonamiento
analtico debe considerarse un logro cientfico realmente des-
tacado. Con la base de experimentos de cruce bastante simples,
pero realizados cuidadosamente, no solo propuso la existencia
de unidades discretas de la herencia sino que tambin explic Composicin del tablero
de Punnett
de qu manera se transmiten de una generacin a la siguiente!
E e
Tablero de Punnett
E
Los genotipos y fenotipos que resultan de la combinacin de
los gametos en la fecundacin pueden visualizarse fcilmente e
construyendo un tablero de Punnett, as llamado por la primera
persona que lo ide, Reginald C. Punnett. En la Figura 3.3 se
presenta este mtodo de anlisis para el cruce monohbrido
F1  F1. Cada uno de los posibles gametos se sita en una co-
Los cuadrados llenos
lumna o en una fila, representando las columnas a los de la representan la fecundacin
madre y las filas a los del padre. Despus de situar los game-
tos en filas y columnas, podemos predecir la nueva generacin E e
combinando la informacin gamtica masculina y femenina EE Ee
E
para cada combinacin y situando los genotipos resultantes en alto alto
los cuadros. Este proceso presenta todos los posibles sucesos e eE ee
alto enano
de fecundacin al azar. Los genotipos y fenotipos de todos los
posibles descendientes se determinan leyendo las anotaciones
de los cuadros.
El mtodo del tablero de Punnett es particularmente til
Resultados F2
cuando se comienza a aprender gentica y para resolver proble-
mas. Advierta lo fcil que es deducir las proporciones fenot- Genotipo Fenotipo
pica 3:1 y genotpica 1:2:1 en la generacin F2 de la Figura 3.3. 1 EE
3/4 alto
2 Ee
El cruce prueba: un carcter
1 ee 1/4 enano
Se predice que las plantas altas que se producen en F2 presen-
tarn los genotipos EE o Ee. Hay algn modo de averiguar el 1:2:1 3:1
genotipo de una planta que expresa el fenotipo dominante?
FIGURA 3.3 Utilizacin de un tablero de Punnett para
Mendel dise un mtodo bastante simple que todava se uti-
generar las proporciones F2 del cruces F1  F1 que se muestra
liza en experiencias de cruce de animales y vegetales: el cruce en la Figura 3.2.
prueba. El organismo de fenotipo dominante, pero de genotipo
desconocido, se cruza con un individuo homozigoto recesivo.
Por ejemplo, como se muestra en la Figura 3.4(a), si una planta picamente altos y genotpicamente Ee. Sin embargo, como se
alta de genotipo EE se cruza con una planta enana, que tiene muestra en la Figura 3.4(b), si una planta alta es Ee y se cruza
que tener el genotipo ee, todos los descendientes sern fenot- con una planta enana (ee), entonces la mitad de los descen-
03_Captulo 8/5/06 15:43 Pgina 49

3.3 El cruce dihbrido de Mendel revel su cuarto postulado: la transmisin independiente 49

Resultados del cruce prueba


(a) (b)
3.3 El cruce dihbrido de Mendel
EE  ee Ee  ee
revel su cuarto postulado:
Homozigotos Homozigotos Heterozigotos Homozigotos
la transmisin independiente
altos enanos altos enanos Como ampliacin lgica de la realizacin de cruces monoh-
bridos, Mendel tambin dise experimentos en donde se exa-
minaban simultneamente dos caracteres. Tal cruce, que implica
E e E e e
dos pares de caracteres alternativos, se denomina cruce dih-
brido, o cruce de dos factores. Por ejemplo, si plantas de gui-
sante con semillas amarillas, que tambin son redondas, se
cruzan con plantas con semillas verdes, que tambin son ru-
Ee Ee ee
gosas, aparecern los resultados presentados en la Figura 3.5.
todos altos 1/2 altos 1/2 enanos Todos los descendientes F1 tendrn semillas amarillas y re-
FIGURA 3.4 Cruce prueba para un solo carcter. En (a) el dondas. Por consiguiente, es evidente que amarillo es dominante
padre alto es homozigoto. En (b) el padre alto es sobre verde y que redondo es dominante sobre rugoso. En este
heterozigoto. Se puede determinar el genotipo de cada cruce dihbrido, si se permite que los individuos de F1 se au-
padre alto examinando los descendientes del cruce con una tofecunden, aproximadamente 9/16 de las plantas F2 expresa-
planta enana homozigota recesiva. rn amarillo y redondo, 3/16 amarillo y rugoso, 3/16 verde y
redondo y 1/16 verde y rugoso2.
dientes sern altos (Ee) y la otra mitad enanos (ee). Por consi- Una variante de este cruce se presenta tambin en la Figu-
guiente, una proporcin 1:1 alto/enano demuestra la naturaleza ra 3.5. En lugar de cruzar un padre P1 con los caracteres do-
heterozigota de las plantas altas de genotipo desconocido. El minantes (amarillo, redondo) con otro con los caracteres
resultado del cruce prueba refuerza las conclusiones de Men- recesivos (verde, rugoso), se cruzan plantas con semillas ama-
del que separan los factores que controlan los caracteres alto y rillas y rugosas con plantas con semillas verdes y redondas. A
enano. pesar del cambio de los fenotipos de P1, tanto la F1 como la F2
dan lo mismo que antes.

CMO LO SABEMOS?
2
Nota del traductor: quienes expresan los caracteres amarillo/verde
Cmo son capaces los genticos de determinar expe-
o liso/rugoso son las semillas, no las plantas, es decir, 9/16 de las se-
rimentalmente si un organismo que expresa un carcter do- millas F2 (que se desarrollarn en plantas F1), expresarn, etc.
minante es homozigoto o heterozigoto?

Cruce P1 Cruce P1

amarilla, redonda  verde, rugosa amarilla, rugosa  verde, rugosa

F1

Todas amarillas, redondas

F1  F1 amarilla, redonda  amarilla, redonda

F2 9/16 amarillas, redondas 3/16 verdes, redondas

3/16 amarillas, rugosas 1/16 verdes, rugosas

FIGURA 3.5 Resultados en F1 y en F2 del cruce dihbrido mendeliano entre semillas de guisante amarillas, redondas con verdes,
rugosas, y entre semillas de guisante amarillas, rugosas con verdes, redondas.
03_Captulo 8/5/06 15:43 Pgina 50

50 Captulo 3 Gentica mendeliana

La transmisin independiente dondo (3/4) los 3/16 de las veces; y verde (1/4) y rugoso (1/4)
Podemos entender ms fcilmente los resultados de un cruce el 1/16 de las veces. Estos clculos se presentan en la Figura
dihbrido si lo consideramos tericamente compuesto por dos 3.6. Queda claro el porqu los resultados de F1 y F2 son idn-
cruces monohbridos realizados independientemente. Piense ticos si los padres del cruce inicial son amarillo y redondo con
en los dos grupos de caracteres que se heredan independiente- verde y rugoso, o si son amarillo y rugoso con verde y re-
mente uno del otro; es decir, la probabilidad de que cualquier dondo. En ambos cruces, el genotipo F1 de todas las plantas es
planta tenga semillas amarillas o verdes no est en absoluto in- idntico. Cada una de las plantas es heterozigota para los dos
fluenciada por la probabilidad de que esta planta tenga semi- pares de genes. Por ello, la generacin F2 es idntica en ambos
llas redondas o rugosas. As, debido a que amarillo es dominante cruces.
sobre verde, todas las plantas F1 de este primer cruce terico De acuerdo con resultados similares en numerosos cruces
tendrn semillas amarillas. En el segundo cruce terico, todas dihbridos, Mendel propuso un cuarto principio.
las plantas F1 tendrn semillas redondas, porque redondo es do- 4. TRANSMISIN INDEPENDIENTE
minante sobre rugoso. Cuando Mendel examin las plantas F1 En la formacin de los gametos, los pares de factores que
del cruce dihbrido, todas eran amarillas y redondas, tal como segregan se transmiten independientemente uno de otro.
se prevea. Este principio estipula que la segregacin de cualquier
Los resultados previstos en F2 del primer cruce son 3/4 par de factores se da independientemente de cualquier otro.
amarillas y 1/4 verdes. De manera similar, el segundo cruce pro- Recuerde que, como consecuencia de la segregacin, cada
ducira 3/4 redondas y 1/4 rugosas. En la Figura 3.5 se mues- gameto recibe uno de los miembros de cada par de factores.
tra que en el cruce dihbrido, 12/16 de todas las semillas de F2 Para un par dado, cualquier factor que se reciba no influye
son amarillas y 4/16 son verdes, presentando la proporcin 3:1 en el resultado de la segregacin de cualquier otro par. Por
(3/4:1/4). De igual manera, 12/16 de las semillas de la F2 son ello, de acuerdo con el principio de transmisin indepen-
redondas y 4/16 rugosas, presentando de nuevo la proporcin diente, se formarn todas las posibles combinaciones de
3:1(3/4:1/4). gametos en igual frecuencia.
Ya que los dos pares de caracteres alternativos se heredan
independientemente, podemos predecir las frecuencias de todos En la Figura 3.7 se muestra la transmisin independiente en
los posibles fenotipos de F2, aplicando la ley del producto de la formacin de la generacin F2, dispuesta en un tablero de
probabilidades: Cuando se dan simultneamente dos sucesos Punnett. Examine la formacin de los gametos por las plantas
independientes, la probabilidad conjunta resultante es igual al de F1. La segregacin prescribe que cada gameto tiene que re-
producto de las probabilidades de cada uno de ellos. Por ejem- cibir un alelo V o v, y un alelo R o r. La transmisin indepen-
plo, la probabilidad de que una semilla de F2 sea amarilla y re- diente estipula que las cuatro combinaciones (VR, Vr, vR y vr)
donda es (3/4)(3/4) o (9/16), debido a que las 3/4 partes de todas se formarn con igual probabilidad.
las semillas de F2 tienen que ser amarillas y las 3/4 partes de En las fecundaciones F1  F1, cada zigoto tiene igual pro-
todas las semillas de F2 tienen que ser redondas. babilidad de recibir una de las cuatro combinaciones de cada
Se puede calcular de manera similar la probabilidad de los padre. Si se produce un gran nmero de descendientes, el re-
otros tres fenotipos F2: amarillo (3/4) y rugoso (1/4) tienen que sultado ser 9/16 amarillas y redondas, 3/16 amarillas y rugo-
estar presentes juntos los 3/16 de las veces; verde (1/4) y re- sas, 3/16 verdes y redondas y 1/16 verdes y rugosas, lo que se

F1 amarillas, redondas  amarillas, redondas

F2 De todos los descendientes De todos los descendientes Probabilidades combinadas

3/4 son redondas (3/4)(3/4) = 9/16 amarillas, redondas


Transmisin independiente

3/4 son amarillas y


Seminario Web 3.2

1/4 son rugosas (3/4)(1/4) = 3/16 amarillas, rugosas

3/4 son redondas (1/4)(3/4) = 3/16 verdes, redondas


1/4 son redondas y
1/4 son rugosas (1/4)(1/4) = 1/16 verdes, rugosas

FIGURA 3.6 Clculo de las probabilidades combinadas de cada fenotipo F2 para dos caracteres que se heredan
independientemente. La probabilidad de que cada planta lleve semillas amarillas o verdes es independiente de la probabilidad
de que lleve semillas redondas o rugosas.
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3.3 El cruce dihbrido de Mendel revel su cuarto postulado: la transmisin independiente 51

Cruce P1 Cruce P1
VVRR  vvrr VVrr  vvRR

amarillas, rugosas verdes, rugosas amarillas, rugosas verdes, redondas


Formacin Formacin
de gametos de gametos
VR vr Vr rV
Fecundacin Fecundacin

VvRr

F1 amarillas, redondas (en ambos casos)

Cruce F1 VvRr  VvRr

VR Vr vR vr

VR
VVRR VVRr VvRR VvRr
amarillas, redondas amarillas, redondas amarillas, redondas amarillas, redondas

Vr
VVRr VVrr VvRr Vvrr
amarillas, redondas amarillas, rugosas amarillas, redondas amarillas, rugosas

vR
VvRR VvRr vvRR vvRr
amarillas, redondas amarillas, redondas verdes, redondas verdes, redondas

vr
VvRr Vvrr vvRr vvrr
amarillas, redondas amarillas, rugosas verdes, redondas verdes, rugosas

Generacin F2

Proporcin genotpica en F2 Proporcin fenotpica en F2


1/16 VVRR
2/16 VVRr
9/16 amarillas, redondas
2/16 VvRR
4/16 VvRr
FIGURA 3.7 Anlisis del cruce dihbrido
presentado en la Figura 3.5. Las plantas 1/16 VVrr
3/16 amarillas, rugosas
2/16 Vvrr
heterozigotas de F1 se autofecundan
para dar lugar a la generacin F2, que se 1/16 vvRR
3/16 verdes, redondas
calcula utilizando el tablero de Punnett. 2/16 vvRr
Se presentan las proporciones fenotpicas
y genotpicas de F2. 1/16 vvrr 1/16 verdes, rugosas

designa como proporcin mendeliana del dihibridismo


9:3:3:1. Esta es una proporcin ideal basada en la probabilidad CMO LO SABEMOS?
de las segregaciones implicadas, en la transmisin indepen-
Qu observaciones experimentales condujeron a Men-
diente y en la fecundacin al azar. La proporcin ideal se ob-
del a postular que cada par de factores que segregan se
tendr raramente, debido a desviaciones estrictamente
transmite independientemente de otros pares de factores
aleatorias, sobre todo si se obtiene un nmero pequeo de des-
que segregan en la formacin de gametos?
cendientes.
03_Captulo 8/5/06 15:43 Pgina 52

52 Captulo 3 Gentica mendeliana

El cruce prueba: dos caracteres


Tambin podemos aplicar el cruce prueba a individuos que
3.4 Los cruces trihbridos demuestran
expresan dos caracteres dominantes, pero de genotipo des- que los principios de Mendel
conocido. Por ejemplo, la manifestacin en F2 del fenotipo son aplicables a la herencia
amarillo y redondo descrito ms arriba, puede ser consecuen- de caracteres mltiples
cia de los genotipos VVRR, VVRr, VvRR o VvRr. Si se cruza
una planta desarrollada a partir de una semilla amarilla y Hasta ahora hemos considerado la herencia de dos pares de ca-
redonda de F2 con una planta verde y rugosa (vvrr), homozi- racteres alternativos. Mendel demostr que el proceso de se-
gota recesiva, el anlisis de los descendientes nos indicar co- gregacin y de transmisin independiente se puede aplicar a tres
rrectamente el genotipo de dicha semilla amarilla y redonda. pares de caracteres alternativos mediante lo que se denomina
Cada uno de estos genotipos dar lugar a una serie de gametos cruce trihbrido, y tambin cruce de tres factores.
diferentes que, en un cruce prueba, darn lugar a descendien- Aunque un cruce trihbrido es algo ms complejo que un
tes de fenotipos distintos. En la Figura 3.8 se presentan tres cruce dihbrido, se puede calcular fcilmente el resultado si se
casos. siguen los principios de la segregacin y de la transmisin in-
dependientes. Por ejemplo, consideremos el cruce que se
muestra en la Figura 3.9, en donde las parejas de genes que re-
presentan a los caracteres alternativos tericos se simbolizan
por A/a, B/b y C/c. En el cruce de AABBCC  aabbcc, todos
Ahora resuelva esto los individuos de F1 son heterozigotos para los tres pares de
genes. Su genotipo, AaBbCc, da lugar a un fenotipo que ex-
El Problema 3.9 de la pgina 68 se refiere a una serie presa los caracteres dominantes A, B y C. Cada individuo de F1
de cruces dihbridos mendelianos, en donde se deben produce 8 tipos diferentes de gametos con igual frecuencia. A
determinar los genotipos de los padres en cierto nmero partir de aqu podremos construir un tablero de Punnett con 64
de casos. cuadros y leer los fenotipos. Debido a que tal mtodo es muy
laborioso, en cruces en los que estn implicados muchos fac-
Sugerencia: en cada caso, anote todo lo que sepa con
certeza. Esto reduce el problema a lo esencial, acla- tores se ha diseado otro mtodo, el mtodo de la bifurcacin
rando lo que necesita determinar. Por ejemplo, la en lnea, para calcular las proporciones esperadas.
planta amarilla y rugosa del caso (b) debe de ser ho-
mozigota para los alelos recesivos rugosos y llevar al El mtodo de la bifurcacin en lnea o esquema
menos un alelo dominante para el carcter amarillo. ramificado
Habiendo establecido esto, slo se necesita determi-
nar el restante alelo para el color del cotiledn. Es mucho ms fcil considerar cada par de caracteres alterna-
tivos por separado y luego combinar los resultados mediante el

Resultados del cruce prueba de tres individuos amarillos, redondos

(a) VVRr (b) VvRr (c) VvRR

VVRr  vvrr VvRr  vvrr VvRR  vvrr

vr vr vr
VR VvRr VR VvRr VR VvRr
Vr Vvrr Vr Vvrr vR vvRr
vR vvRr
vr vvrr

Proporcin fenotpica Proporcin fenotpica Proporcin fenotpica


1/2 amarillas, redondas 1/4 amarillas, redondas 1/2 amarillas, redondas
1/2 amarillas, rugosas 1/4 amarillas, rugosas 1/2 verdes, redondas
1/4 verdes, redondas
1/4 verdes, rugosas
FIGURA 3.8 Cruce prueba para dos caracteres independientes.
03_Captulo 8/5/06 15:43 Pgina 53

3.4 Los cruces trihbridos demuestran que los principios de Mendel son aplicables a la herencia de caracteres... 53

lizado al azar. Simplemente tenemos que aplicar de nuevo la ley


P1 AABBCC  aabbcc
del producto de las probabilidades.
En la Figura 3.10 se presentan las proporciones fenotpicas
Gametos ABC abc calculadas en F2 utilizando el mtodo de la bifurcacin en lnea.
Adoptan la proporcin trihbrida 27:9:9:9:3:3:3:1. Se puede apli-
car el mismo mtodo para solucionar cruces en los que estn im-
F1 AaBbCc plicados cualquier nmero de pares de genes, a condicin de que
todos los pares de genes se transmitan independientemente. ms
ABC ABc AbC Abc
tarde veremos que esto no siempre ocurre as. Sin embargo, pa-
Gametos reci ser cierto para todos los caracteres de Mendel.
aBC aBc abC abc Advierta que en la Figura 3.10 slo se han obtenido las pro-
porciones fenotpicas de F2. Tambin es posible generar las pro-
FIGURA 3.9 Formacin de los gametos en P1 y en F1 en un porciones genotpicas. Para hacerlo, consideremos de nuevo a
cruce trihbrido. los pares de genes A/a, B/b y C/c separadamente. Por ejemplo,
para el par A/a el cruce de F1 es Aa  Aa. En F2 se produce una
mtodo de la bifurcacin en lnea, que se presenta en la Fi- proporcin fenotpica de 3/4 A:1/4 a. Sin embargo, la propor-
gura 3.6. Este mtodo, tambin llamado un esquema ramifi- cin genotpica en F2 es diferente; 1/4 AA:1/2 Aa:1/4 aa. Utili-
cado, se basa en la aplicacin simple de las leyes de la zando la Figura 3.10 como modelo, situaremos estas frecuencias
probabilidad establecidas para los cruces dihbridos. Se asume genotpicas en el lado izquierdo. Cada una estar conectada
que cada par de genes se comporta independientemente en la con tres lneas a 1/4 BB, 1/2 Bb y 1/4 bb respectivamente. De
formacin de los gametos. cada una de las nueve, extenderemos tres lneas ms hacia los
genotipos 1/4 CC, 1/2 Cc y 1/4 cc. En el lado derecho del es-
Cuando se hace el cruce monohbrido AA  aa, sabemos
quema completo aparecern 27 genotipos y sus frecuencias.
que
1. Todos los individuos F1 tienen el genotipo Aa y expre-
san el fenotipo representado por el alelo A, que llama-
remos fenotipo A a partir de ahora. Ahora resuelva esto
2. La F2 estar formada por individuos de fenotipo A o de En el Problema 3.17 de la pgina 69 se le pide que uti-
fenotipo a en la proporcin 3:1, respectivamente. lice el mtodo de la bifurcacin en lnea para determinar
La misma generalizacin se puede aplicar en los cruces el resultado de una serie de cruces trihbridos.
BB  bb y CC  cc. As, en F2, 3/4 de todos los organismos ex- Sugerencia: al usar el mtodo de la bifurcacin en lnea,
presarn el fenotipo A, 3/4 el B y 3/4 el C. De igual manera, considere cada par de genes independientemente. Por
1/4 de todos los organismos expresarn el fenotipo a, 1/4 el b ejemplo, en este problema, se predice primero el resul-
y 1/4 el c. Se puede predecir la proporcin de organismos que tado en cada cruce para los genes A/a, luego para los
expresarn cada combinacin fenotpica asumiendo que la fe- genes B/b y finalmente para los genes C/c. Entonces ya
cundacin, que sigue a la transmisin independiente de estos estar preparado para obtener el resultado de cada
cruce utilizando el mtodo de la bifurcacin en lnea.
tres pares de genes en la formacin de los gametos, se ha rea-

Obtencin de los fenotipos trihbridos en F2

Aoa Bob Coc Proporcin combinada


3/4 C (3/4)(3/4)(3/4) ABC = 27/64 ABC
3/4 B
1/4 c (3/4)(3/4)(1/4) ABc = 9/64 ABc
3/4 A
3/4 C (3/4)(1/4)(3/4) AbC = 9/64 AbC
1/4 b
1/4 c (3/4)(1/4)(1/4) Abc = 3/64 Abc
3/4 C (1/4)(3/4)(3/4) aBC = 9/64 aBC
3/4 B
1/4 c (1/4)(3/4)(1/4) aBc = 3/64 aBc
1/4 a
3/4 C (1/4)(1/4)(3/4) abC = 3/64 abC
1/4 b
1/4 c (1/4)(1/4)(1/4) abc = 1/64 abc

FIGURA 3.10 Obtencin de las proporciones en F2 de un trihibridismo, utilizando el mtodo de la bifurcacin en lnea
o esquema ramificado, que se basa en las probabilidades esperadas de cada fenotipo.
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54 Captulo 3 Gentica mendeliana

En los cruces entre dos o ms pares de genes, el clculo de rio, Mendel emiti la hiptesis de que la herencia se deba a
los gametos y del resultado de los fenotipos y genotipos es bas- unidades discretas o particuladas, dando lugar, por consi-
tante complejo. Diversas reglas matemticas simples le per- guiente, a variacin discontinua. Por ejemplo, Mendel pro-
mitirn comprobar la exactitud de los diversos pasos necesarios puso que los descendientes F2 de un cruce dihbrido
para resolver problemas de gentica. Primero, se tiene que expresaban simplemente los caracteres producidos por com-
determinar el nmero de pares de genes en heterozigosis (n) binaciones nuevas de factores previamente existentes. Por
implicado en el cruce. Por ejemplo, si se trata del cruce AaBb ello, las hiptesis de Mendel no encajaban bien con las pre-
 AaBb, n  2; para AaBbCc  AaBbCc, n  3. Para concepciones de los evolucionistas acerca de las causas de la
AaBBCcDd  AaBBCcDd, n  3 (debido a que el gen B no est variacin.
en heterozigosis). Una vez se determine n, 2n es el nmero de Adems, es tambin probable que los contemporneos de
gametos diferentes que puede formar cada padre; 3n es el n- Mendel no captaran el significado de sus postulados, que ex-
mero de genotipos diferentes que se obtienen despus de la fe- plican cmo se transmite la variacin a los descendientes. En
cundacin; y 2n es el nmero de fenotipos diferentes que se su lugar, quizs intentaron interpretar su trabajo de una forma
obtienen de estos genotipos. En la Tabla 3.1 se resumen estas que planteaba la idea de por qu ciertos fenotipos sobreviven
reglas, que pueden aplicarse a cruces en los que estn implica- preferencialemente. Fue esta ltima pregunta la que se haba
dos cualquier nmero de genes, siempre y cuando se transmi- planteado en la teora de la seleccin natural, pero que no fue
tan independientemente. planteada por Mendel. Muy bien pudo ser que la visin colec-
tiva de los colegas cientficos de Mendel estaba oscurecida
por el impacto de la extraordinaria teora de la evolucin or-
3.5 El trabajo de Mendel fue gnica.
redescubierto a principios
del siglo XX CMO LO SABEMOS?
El trabajo de Mendel, que se inici en 1856, se present en la
Qu descubrimiento confirm que los factores de Men-
Sociedad de Historia Natural de Brnn en 1865 y se public el
del a pares eran realmente parejas de cromosomas hom-
ao siguiente. Sin embargo, sus descubrimientos no fueron en
logos?
gran parte conocidos durante unos 35 aos. Se han sugerido mu-
chas razones para explicar por qu el significado de esta in-
vestigacin no fue reconocido inmediatamente.
Primero, el apego de Mendel por el anlisis matemtico de
la probabilidad de los sucesos era un enfoque completamente
3.6 La correlacin de los postulados
inusual en ese momento y pudo parecer extrao a sus con- de Mendel con el comportamiento
temporneos. Pero ms importante fue que las conclusiones de los cromosomas constituy
deducidas de tal anlisis no encajaban bien con las hiptesis el fundamento de la gentica
existentes sobre el origen de la variacin en los organismos.
Los estudiosos de la teora evolutiva, estimulados por las pro-
de la transmisin moderna
puestas de Charles Darwin y de Alfred Rusell Wallace, crean Cerca de finales del siglo XIX, una observacin notable pre-
en la variacin continua, segn la cual los descendientes par el escenario para el renacimiento del trabajo de Mendel:
eran una mezcla de los fenotipos de los padres. Por el contra- el descubrimiento en 1879 por Walter Flemming de los cro-


TABLA 3.1 REGLAS MATEMTICAS SIMPLES, TILES PARA RESOLVER PROBLEMAS GENTICOS

Cruces entre organismos heterozigotos para genes que se transmiten independientemente


Nmero de pares Nmero de los Nmero de los Nmero de los
de genes diferentes tipos diferentes genotipos diferentes fenotipos
heterozigotos de gametos formados producidos producidos*

n 2n 3n 2n
1 2 3 2
2 4 9 4
3 8 27 8
4 16 81 16
* En la cuarta columna se supone que la dominancia y recesividad actan en todos los pares de genes.
03_Captulo 8/5/06 15:43 Pgina 55

3.6 La correlacin de los postulados de Mendel con el comportamiento de los cromosomas constituy... 55

mosomas. Flemming describi el comportamiento de estas dotacin cromosmica de un gameto es as totalmente espec-
estructuras filamentosas en los ncleos de clulas de sa- fica, y el nmero de cromosomas de cada gameto es igual al n-
lamandra en divisin. Como consecuencia del descubrimien- mero haploide.
to de Flemming y de muchos otros citlogos, la presencia de Con esta informacin bsica podemos ver la correlacin
un componente nuclear entr a formar parte integral de las entre el comportamiento de los factores, los cromosomas y los
ideas alrededor de la herencia. Fue en este contexto en el que genes. En la Figura 3.11 se presentan los tres principios de Men-
los cientficos pudieron reexaminar los descubrimientos de del y la explicacin cromosmica para cada uno de ellos. Los
Mendel. factores son realmente genes localizados en parejas de cromo-
En los comienzos del siglo XX, la investigacin dirigi un somas homlogos [Figura 3.11(a)]. Los miembros de cada pa-
mayor inters en los trabajos de Mendel. Tres botnicos, Hugo reja de homlogos se separan, o se segregan, en la formacin
DeVries, Karl Correns y Erich von Tschermak, realizaron in- de los gametos [Figura 3.11(b)]. Se representan las dos posi-
dependientemente experimentos de hibridacin similares a los bles distribuciones diferentes.
de Mendel. Por ejemplo, el trabajo de DeVries se haba centrado Para ilustrar el principio de la transmisin independiente,
en caracteres unidad y en sus experimentos con varias especies es importante distinguir los miembros de cualquier par de cro-
vegetales demostr el principio de la segregacin. Busc en la mosomas homlogos. Uno de los miembros de cada par viene
literatura cientfica disponible y encontr que el trabajo de del padre, mientras que el otro viene de la madre. Represen-
Mendel se haba anticipado a sus propias conclusiones. Correns tamos los diferentes orgenes paternos por colores distintos.
y Tschermak tambin haban alcanzado conclusiones similares Como se muestra en la Figura 3.11(c), los dos pares de hom-
a las de Mendel. logos segregan independientemente cuando se forman los ga-
En 1902, los citlogos Walter Sutton y Theodor Boveri, in- metos. Cada gameto recibe un miembro de cada par. Se forman
dependientemente, publicaron trabajos relacionando sus des- todas las combinaciones posibles. Si aadimos al esquema los
cubrimientos sobre el comportamiento de los cromosomas en smbolos utilizados en el cruce dihbrido de Mendel (V, v y R,
la meiosis con los principios mendelianos de la segregacin y r), vemos por qu se forma igual nmero de los cuatro tipos de
de la transmisin independiente. Sealaron que la separacin gametos. El comportamiento independiente de los pares de
de los cromosomas en la meiosis podra ser la base citolgica factores mendelianos (V y R en este ejemplo) se debe al hecho
de estos dos principios. Aunque crean que los factores de Men- de que se encuentran en parejas distintas de cromosomas ho-
del eran probablemente cromosomas, en lugar de genes en cro- mlogos.
mosomas, sus hallazgos reestablecieron la importancia del Al observar la diversidad fenotpica de los seres vivos
trabajo de Mendel, lo que sirvi de fundamento para las pos- vemos que es lgico suponer que hay muchos ms genes que
teriores investigaciones en gentica. cromosomas. De hecho, cada cromosoma est compuesto de
Basndonos en sus estudios, a Sutton y Boveri se les reco- un gran nmero de genes dispuestos linealmente. Los facto-
noce como iniciadores de la teora cromosmica de la he- res de Mendel (que determinan tallo alto o enano, por ejem-
rencia. Como veremos en los captulos siguientes, los trabajos plo) constituyen realmente un par de genes localizados en un
de Thomas H. Morgan, Alfred H. Sturtevant, Calvin Bridges y par de cromosomas homlogos. El lugar del cromosoma en
otros establecieron ms all de toda duda razonable que la hi- donde se sita un gen dado se denomina locus (pl. loci). Las
ptesis de Sutton y Boveri era correcta. formas diferentes que toma un gen dado, los alelos (V o v), pre-
sentan ligeras diferencias en la informacin gentica (amari-
Factores, genes y cromosomas homlogos llo o verde) que determinan el mismo carcter (color de la
semilla). Por consiguiente, los alelos son formas alternativas
Debido a que la correlacin entre las observaciones de Sutton
del mismo gen. Aunque hemos estudiado slo genes con dos
y Boveri y los principios mendelianos es el fundamento de la
alelos, la mayora de los genes tienen ms de dos formas al-
interpretacin moderna de la gentica de la transmisin, exa-
licas alternativas. Discutiremos el concepto de alelos mltiples
minaremos esta correlacin con cierto detalle.
en el Captulo 4.
Como se indicaba en el Captulo 2, cada especie posee un
Terminamos esta seccin revisando los criterios necesarios
nmero especfico de cromosomas en cada ncleo de las clu-
para clasificar dos cromosomas como parejas homlogas:
las somticas, caracterstico de dicha especie. En organismos
diploides, en la formacin de los gametos, este nmero se re- 1. En la mitosis y en la meiosis, cuando los cromosomas
duce exactamente a la mitad (n), y cuando dos gametos se unen son estructuras visibles, ambos miembros de una pareja
en la fecundacin, se restablece el nmero diploide. Sin em- homloga tienen el mismo tamao y presentan idntica
bargo, en la meiosis el nmero de cromosomas no se reduce de localizacin del centrmero.
una manera aleatoria. Para los primeros citlogos era claro que 2. Al principio de la meiosis, los cromosomas homlogos
el nmero diploide de cromosomas est compuesto de pares ho- se emparejan, o establecen sinapsis.
mlogos identificables por su apariencia morfolgica y com- 3. Los homlogos tienen la misma ordenacin lineal de loci
portamiento. Los gametos tienen un miembro de cada par. La gnicos.
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56 Captulo 3 Gentica mendeliana

(a) Factores en parejas (primera profase meitica)

Parejas de cromosomas homlogos


V V v v

R R r r

Los genes son parte de los cromosomas

(b) Segregacin de los factores en la formacin de los gametos (primera anafase meitica)

Los homlogos segregan en la meiosis


V v V v

V v V v

R r r R
R r r R
Cada par se separa Cada par se separa

(c) Transmisin independiente de factores que segregan (despus de muchas meiosis)

Los cromosomas no homlogos se transmiten independientemente

V v V v

R r r R

1/4 1/4 1/4 1/4

Todas las posibles combinaciones gamticas se forman con igual probabilidad

FIGURA 3.11 Correlacin entre los postulados mendelianos de (a) parejas de factores, (b) segregacin y (c) transmisin
independiente con la presencia de genes localizados en cromosomas homlogos y su comportamiento en la meiosis.

cualquier pareja de cromosomas homlogos raramente son


3.7 La transmisin independiente idnticos genticamente, si es que lo son alguna vez, se produce
da lugar a una gran variacin variacin gentica. Por consiguiente, debido a que la transmi-
sin independiente da lugar a todas las combinaciones cromo-
gentica smicas posibles, se produce una gran diversidad gentica.
Una de las consecuencias ms importantes de la transmisin in- Hemos visto que para cualquier individuo, el nmero de ga-
dependiente es la produccin por un individuo de gametos ge- metos posibles con una composicin cromosmica distinta es
nticamente diferentes. Debido a que los dos miembros de 2n, en donde n es igual al nmero haploide. As, si una especie
03_Captulo 8/5/06 15:43 Pgina 57

3.8 Las leyes de probabilidad nos ayudan a explicar los fenmenos genticos 57

tiene un nmero haploide igual a 4, entonces se podrn formar (PCA:NCA)  (1/2)(1/2)  1/4
24 16 combinaciones distintas de gametos como consecuen-
(PCR:NCA)  (1/2)(1/2)  1/4

Probabilidad
Seninario Web 3.3
cia de la transmisin independiente. Aunque este nmero no
es muy grande, consideremos a la especie humana, en donde (PCA:NCR)  (1/2)(1/2)  1/4
n  23. Si calculamos 223, encontramos que son posibles algo (PCR:NCR)  (1/2)(1/2)  1/4
ms de 8 millones de gametos distintos. Como en la fecunda-
cin se implica slo uno de los aproximadamente 8 millones La probabilidad de obtener una cara o una cruz con cual-
de gametos posibles de cada uno de los dos padres, cada des- quier moneda es 1/2, independientemente del resultado con la
cendiente representa slo una de las (223)3 combinaciones ge- otra moneda. La prediccin es que las cuatro posibles combi-
nticas posibles. Este nmero de combinaciones cromosmicas naciones ocurren con igual probabilidad.
es mucho mayor que el de individuos de la especie humana que Si estuviramos interesados en calcular la probabilidad de
viven y han vivido en nuestro planeta! No hay que extraarse cualquier resultado que pueda producirse en ms de una ma-
de que, excepto para gemelos idnticos, cada individuo de la nera, aplicaramos la ley de la suma para cada uno de los re-
especie humana presente una individualidad y una apariencia sultados mutuamente excluyentes, como se indic ms arriba.
diferente. La variacin gentica que aparece por transmisin in- Por ejemplo, cul es la probabilidad de que al lanzar el peni-
dependiente ha sido muy importante en el proceso de la evo- que y el nquel obtengamos una cara y una cruz? En tal caso,
lucin de todos los seres vivos. no nos preocuparemos de si es el penique o el nquel el que sale
cara, dado que la otra moneda tiene el resultado alternativo. Hay
dos maneras de que se cumpla el resultado esperado [(PCA:NCR)
3.8 Las leyes de probabilidad nos y (PCR:NCA)], cada una de ellas con 1/4 de probabilidad. La ley
ayudan a explicar los fenmenos de la suma afirma que la probabilidad de obtener un resultado,
cuando dicho resultado se puede obtener en dos o ms sucesos,
genticos es igual a la suma de las probabilidades de cada uno de tales
Como se mencion anteriormente, las proporciones genticas sucesos. Por ello, de acuerdo con la ley de la suma, la proba-
se expresan ms adecuadamente como probabilidades por bilidad global en nuestro caso es igual a
ejemplo, 3/4 alto:1/4 enano. Estos valores predicen el resultado
(1/4)  (1/4)  (1/2)
de cada fecundacin, de tal manera que la probabilidad de que
cada zigoto tenga el potencial gentico de ser alto es 3/4, mien- Se predice que la mitad de todas las tiradas darn lugar al re-
tras que el potencial de ser enano es 1/4. El rango de probabi- sultado esperado.
lidad va de 0, cuando un suceso es seguro que no va a ocurrir, Estas simples leyes de probabilidad sern tiles en nuestro
hasta 1, cuando es seguro que va a ocurrir. En esta seccin con- estudio de la gentica de la transmisin y cuando resolvamos
sideraremos la relacin de la probabilidad con la gentica. problemas de gentica. De hecho, ya hemos aplicado la ley del
producto cuando utilizamos el mtodo de la bifurcacin en
Las leyes del producto y de la suma lnea para calcular los resultados fenotpicos de los cruces men-
Cuando dos o ms sucesos ocurren independientemente uno del delianos dihbridos y trihbridos. Cuando deseemos saber el re-
otro, pero al mismo tiempo, podemos calcular la probabilidad sultado de un cruce, solo necesitamos calcular la probabilidad
del resultado posible cuando ambos sucesos ocurran juntos. de cada resultado posible. Los resultados de este clculo nos
Esto se consigue aplicando la ley del producto. Como se men- permitirn predecir la proporcin de descendientes que tendr
cion en la discusin anterior de la transmisin independiente cada fenotipo o cada genotipo.
(vase la pgina 44), se dice que la probabilidad de que dos o Hay que recordar un punto muy importante cuando trate-
ms resultados ocurran simultneamente es igual al producto mos con la probabilidad. Las predicciones de resultados posi-
de sus probabilidades individuales. Dos o ms sucesos son in- bles normalmente se cumple solo con tamaos muestrales
dependientes si el resultado de cada uno no afecta al resultado grandes. Si predecimos que los 9/16 de los descendientes de
de cualquiera de los otros que se estn considerando. un cruce dihbrido presentarn los dos caracteres dominantes,
Para ilustrar el uso de la ley del producto, consideremos los es improbable que, en una muestra pequea, exactamente 9 de
resultados posibles de un suceso al lanzar un penique (P) y un cada 16 los presenten. ms bien, nuestra prediccin es que, en
nquel1 (N) al mismo tiempo y examinemos todas las combi- un gran nmero de descendientes, aproximadamente 9/16
naciones posibles de caras (CA) y cruces (CR) que puedan expresarn este fenotipo. Las desviaciones respecto de las
salir. Hay cuatro posibles resultados: proporciones esperadas en muestras de tamao pequeo se
atribuyen a desviaciones debidas al azar, tema que tratare-
mos cuando estudiemos estadstica en la seccin siguiente.
1 Nota del traductor: penique y nquel son dos monedas de los Como veremos, el impacto de las desviaciones debidas es-
EE.UU., con valores faciales de 1 y 5 centavos, de cobre y nquel res- trictamente al azar disminuye a medida que el tamao mues-
pectivamente. tral aumenta.
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58 Captulo 3 Gentica mendeliana

Probabilidad condicional El teorema binomial


A veces desearamos calcular la probabilidad de un resultado Finalmente, la probabilidad se puede utilizar en casos en donde
que depende de una condicin concreta relacionada con dicho es posible uno de los dos resultados alternativos en cada uno
resultado. Por ejemplo, en la F2 de un cruce monohbrido men- de una serie de ensayos. Aplicando el teorema del binomio,
deliano entre plantas altas y enanas cul es la probabilidad de podemos calcular con bastante rapidez la probabilidad de cual-
que una planta alta sea heterozigota (en lugar de homozigota)? quier serie concreta de resultados entre un gran nmero de su-
La condicin que hemos impuesto es considerar slo los des- cesos potenciales. Por ejemplo, en familias de cualquier tamao
cendientes altos de F2, ya que sabemos que todas las plantas en- podemos calcular la probabilidad de cualquier combinacin de
anas son homozigotas. hijos e hijas. Por ejemplo, en una familia con cuatro hijos, po-
Debido a que el resultado y la condicin concreta no son in- demos calcular la probabilidad de que dos hijos sean de un sexo
dependientes, no podemos aplicar la ley del producto de la y los otros dos del otro.
probabilidad. La probabilidad de tal resultado se denomina La expresin del teorema del binomio es:
probabilidad condicional. En su expresin ms sencilla, nos (a  b)n  1
preguntamos cual es la probabilidad de que se d un resultado,
dada la condicin especfica de la que este resultado depende. n Binomio Binomio expandido
Llamemos a esta probabilidad pc.
1 (a + b)1 a + b
Para resolver pc, debemos considerar la probabilidad tanto
2 (a + b)2 a2 + 2ab + b2
del resultado que nos interesa como del de la condicin espe- 3 (a + b)3 a3 + 3a2 b + 3ab2 + b3
cfica que incluye al resultado. Estas son (a) la probabilidad de 4 (a + b)4 a4 + 4a3 b + 6a2 b2 + 4ab3 + b4
que una planta de F2 sea heterozigota como consecuencia de 5 (a + b)5 a5 + 5a4 b + 10a3 b2 + 10a2 b3 + 5ab4 + b5
haber recibido tanto el alelo dominante como el recesivo (pa) etc. etc.
y (b) la probabilidad de la condicin bajo la cual los sucesos
estn siendo estimados, es decir, ser alta (pb): en donde a y b son las probabilidades respectivas de los dos re-
pa  probabilidad de que cualquier planta de F2 herede un alelo sultados alternativos y n es igual al nmero de ensayos.
dominante y un alelo recesivo (es decir, que sea heterozi- A medida que se expande el binomio para cada valor de n,
gota) el tringulo de Pascal, que se muestra en la Tabla 3.2, es til
para determinar los coeficientes de cada trmino de la ecuacin
 1/2 binomial. En dicho tringulo, cada nmero es la suma de los
pb  Probabilidad de que una planta de F2 de un cruce mono- dos nmeros que estn inmediatamente encima de l.
hbrido sea alta Para expandir cualquier binomio, se determinan los distin-
tos exponentes (p.e. a3b2) utilizando el patrn
 3/4
1a + b2n = an, an - 1 b, an - 2 b2, an - 3 b3, , bn
Para calcular la probabilidad condicional (pc), dividiremos
Los coeficientes que preceden a cada expresin se pueden cal-
pa por pb:
cular ms fcilmente utilizando el tringulo de Pascal. Advir-
pc  pa /pb tase que todos los valores distintos de 1 se obtienen sumando los
 (1/2)/(3/4) dos nmeros que se encuentran directamente encima de ellos.
 (1/2)(4/3)
 4/6 TABLA 3.2 TRINGULO DE PASCAL
pc  2/3
La probabilidad condicional de que cualquier planta alta sea he- n Coeficientes numricos
terozigota es dos tercios (2/3). Como promedio, dos tercios de
n 1
las plantas altas de F2 sern heterozigotas. Podemos confirmar 1 1 1
este clculo reexaminando la Figura 3.3. 2 1 2 1
La probabilidad condicional tiene muchas aplicaciones en 3 1 3
1 3
gentica. En el consejo gentico, por ejemplo, puede calcularse 4 1 4 6 4 1
la probabilidad (pc) de que una persona no afectada, hermano 5 1 5 10 10 5 1
o hermana de un individuo que expresa un trastorno recesivo, 6 1 6 15 20 15 6 1
sea portador del alelo que causa la enfermedad (es decir, sea he- 7 1 7 21 35 35 21 7 1
terozigoto). Suponiendo que ambos padres no estn afectados etc. etc.
(y que por consiguiente son portadores), el clculo de pc es idn- * Advierta que todos los nmeros distintos de 1 se obtienen sumando los
tico al del ejemplo anterior. El valor de pc  2/3. dos nmeros que estn inmediatamente por encima.
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3.9 El anlisis de ji-cuadrado evala la influencia del azar en los datos genticos 59

Utilizando el mtodo anterior, la expansin inicial de n! s t


p = ab
(a  b)7 es s!t!
a7 + 7a6 b + 21a5 b2 + 35a4 b3 + + b7 11>22511>222
7!
=
5!2!
172 # 162 # 152 # 142 # 132 # 122 # 112
Si aplicamos el teorema del binomio, podemos volver a
nuestra primera pregunta: Cul es la probabilidad de que en 11>227
152 # 142 # 132 # 122 # 112 # 122 # 112
=
una familia de cuatro hijos, dos sean varones y dos mujeres?
En primer lugar, asignaremos las probabilidades iniciales a 172 # 162
11>227
122 # 112
cada resultado: =
a  varn  1/2
11>227
42
=
b  mujer  1/2 2
= 2111>227
Luego localizaremos el trmino adecuado en la expansin
del binomio, en donde n  4: = 2111>1282

1a + b24 = a4 + 4a3 b + 6a2 b2 + 4ab3 + b4 p = 21>128


En familias con siete hijos, la prediccin es que, como prome-
En cada trmino, el exponente de a representa el nmero de
dio, 21/128 tendrn cinco varones y dos mujeres.
varones y el exponente de b el nmero de mujeres. Por consi-
Los clculos utilizando el teorema del binomio tienen va-
guiente, la expresin correcta de p es
rias aplicaciones en gentica, incluyendo el anlisis de los ca-
p  6a2b2 racteres polignicos (Captulo 24) y el estudio del equilibrio en
 6(1/2)2(1/2)2 poblaciones (Captulo 25).
 6(1/2)4
 6(1/16) 3.9 El anlisis de ji-cuadrado evala
 6/16 la influencia del azar en los datos
p  3/8 genticos
As, la probabilidad de que familias de cuatro hijos tengan dos Las proporciones mendelianas monohbridas 3:1 y dihbridas
varones y dos mujeres es 3/8. De todas las familias con cuatro 9:3:3:1 son predicciones tericas basadas en los siguientes su-
hijos, se predice que 3 de cada 8 tendrn dos varones y dos mu- puestos: (1) cada alelo es o dominante o recesivo, (2) normal-
jeres. mente se produce la segregacin, (3) se produce la transmisin
Antes de examinar otro ejemplo, advertiremos que se puede independiente y (4) la fecundacin es al azar. Los tres ltimos
aplicar una frmula para determinar el coeficiente de cualquier supuestos estn influenciados por el azar y por consiguiente
serie de exponentes: estn sujetos a fluctuaciones aleatorias. Este concepto, el de des-
n!>1s!t!2 viacin al azar, se comprende ms fcilmente lanzando una
moneda al aire varias veces y contabilizando el nmero de
en donde caras y de cruces que salgan. En cada tirada hay una probabi-
n  nmero total de sucesos lidad de 1/2 de que salga cara y una probabilidad de 1/2 de que
s  nmero de veces que se da el resultado a salga cruz. Por consiguiente, las proporciones esperadas des-
t  nmero de veces que se da el resultado b pus de muchas tiradas es 1:1. Si una moneda se lanza 1.000
veces, normalmente se observarn alrededor de 500 caras y 500
Por consiguiente, n  s  t. cruces. Cualquier fluctuacin razonable de esta proporcin hi-
El smbolo ! significa factorial, que es el producto de todos pottica (p.e., 486 caras y 514 cruces) se atribuir al azar.
los nmeros positivos de 1 hasta algn nmero positivo. Por Cuando se reduce el nmero total de tiradas, el impacto de
ejemplo, la desviacin por azar aumenta. Por ejemplo, si una moneda se
5! = 152142132122112 = 120.
lanzara slo 4 veces, no sera demasiado sorprendente si en las
cuatro tiradas salieran slo caras o slo cruces. Pero para 1.000
Advierta que utilizando factoriales, 0!  1. tiradas, el que salieran 1.000 caras o 1.000 cruces sera total-
Utilizando la frmula, determinemos la probabilidad en mente inesperado. De hecho, podra pensarse que tal resultado
una familia de siete de que haya cinco varones y dos mujeres. es imposible. Realmente, la prediccin de que salieran todo
As pues, n  7, s  5 y t  2 y. Primero ampliaremos nuestra caras o todo cruces en las 1.000 tiradas tiene una probabilidad
ecuacin para incluir 5 sucesos de resultado a y cinco de re- de slo (1/2)1.000. Ya que (1/2)20 representa una probabilidad de
sultado b. El trmino apropiado es: menos de 1 en un milln de veces, un suceso que ocurriera con
03_Captulo 8/5/06 15:45 Pgina 60

60 Captulo 3 Gentica mendeliana

una probabilidad tan baja como de (1/2)1.000 sera prctica- En la Tabla 3.3(a) se presenta, paso a paso, el procedi-
mente imposible que se diera. miento para calcular el 2 para los resultados de F2 de un hi-
En todo esto hay dos puntos importantes: pottico cruce monohbrido. Si tuviera que analizar estos datos,
se tendra que resolver de izquierda a derecha, calculando y po-
1. El resultado de la segregacin, de la transmisin inde- niendo los nmeros apropiados en cada columna. Indepen-
pendiente y de la fecundacin, como lanzar una mo- dientemente de si la desviacin (o  e) es positiva o negativa
neda al aire, est sujeto a fluctuaciones al azar respecto inicialmente, se convierte en positiva despus de elevar al cua-
de los acontecimientos previstos como consecuencia de drado. En la Tabla 3.3(b) se ilustra el anlisis de los resultados
las desviaciones al azar. de F2 de un hipottico cruce dihbrido. Basndose en el estu-
2. A medida que el tamao muestral aumenta, la desviacin dio de los clculos realizados en el cruce monohbrido, com-
promedio respecto del resultado esperado disminuye. pruebe que entiende cmo se calcul cada valor en el ejemplo
Por consiguiente una muestra ms grande disminuye el del dihbrido
impacto de las desviaciones al azar sobre el resultado El paso final en el anlisis de ji-cuadrado es interpretar el
final. valor de 2. Para hacerlo, antes debemos determinar el valor
Una importante metodologa en gentica es poder evaluar de los grados de libertad (gl), que en este anlisis es igual a
la desviacin observada. Cuando asumimos que los datos se n  1, en donde n es el nmero de clases diferentes en las que
adecuarn a una proporcin dada, como 1:1, 3:1 9:3:3:1, es- cada dato puntual puede clasificarse. Para la proporcin 3:1,
tablecemos lo que se llama la hiptesis nula (H0). Se llama n  2, por lo que gl  1. Para la proporcin 9:3:3:1, gl  3. Se
as debido a que la hiptesis asume que no hay diferencia real tienen que tener en cuenta los grados de libertad debido a que,
entre los valores observados (o proporcin) y los valores es- a mayor nmero de clases, se esperar que haya una mayor des-
perados (o proporcin). La diferencia aparente se puede atri- viacin como resultado del azar.
buir nicamente al azar. La valoracin de la hiptesis nula se Una vez se ha determinado el nmero de grados de liber-
realiza mediante anlisis estadstico. Sobre esta base, la hip- tad, podemos interpretar el valor de 2 en trminos de un valor
tesis nula puede bien (1) rechazarse, o (2) no rechazarse. Si se de probabilidad (p) correspondiente. Debido a que este cl-
rechaza, la desviacin observada respecto de la esperada no es culo es complejo, el valor de p normalmente se busca en una
atribuible slo al azar; se tienen que reexaminar la hiptesis tabla o grfica. En la Figura 3.12 se presenta un amplio rango
nula y las suposiciones que la sostienen. Si la hiptesis nula de valores de 2 y de p para diversos grados de libertad tanto
no se rechaza, cualquier desviacin observada es atribuible al en el grfico como en la tabla. Utilizaremos el grfico para ex-
azar. plicar como se determina el valor de p. El pie de la Figura
Una de las pruebas estadsticas ms sencillas para com- 3.12(b) explica como utilizar la tabla.
probar la bondad del ajuste de la hiptesis nula es el anlisis Para determinar p se deben seguir los siguientes pasos.
de ji-cuadrado (2). Esta prueba tiene en cuenta las desvia- 1. Localizar el valor 2 en el eje X u horizontal.
ciones observadas de cada componente respecto de una pro- 2. Dibujar una lnea vertical desde dicho punto hasta la
porcin esperada, as como el tamao de la muestra, y las lnea de la grfica que representa los gl apropiados.
reduce a un nico valor numrico. El valor de 2 se utiliza 3. Extender una lnea horizontal desde ese punto hacia la
luego para estimar cun frecuentemente la desviacin obser- izquierda, hasta que corte al eje Y o vertical.
vada, o incluso una desviacin mayor de la observada, se puede 4. Estimar, por interpolacin, el valor correspondiente de p.
esperar que se d estrictamente como consecuencia del azar. La
Para nuestro primer ejemplo de la Tabla 3.3 (el cruce mo-
frmula utilizada en el anlisis de ji-cuadrado es:
nohbrido), el valor p de 0,48 se puede estimar de este modo
1o - e22 [Figura 3.12(a)]. Para el cruce dihbrido, utilice este mtodo
x2 = para ver si puede determinar el valor de p. El 2 es 4,16 y los
e
gl son 3. El valor aproximado de p es 0,26. Utilizando la tabla,
En esta ecuacin, en lugar del grfico, confirme que ambos valores de p se en-
o  valor observado de una clase dada cuentran entre 0,20 y 0,50. Examine la Tabla de la Figura
e  valor esperado de dicha clase 3.12(b) para confirmarlo.

y Interpretacin de los clculos de 2


  suma de los valores calculados para cada clase Hasta el momento nos hemos referido slo a la determinacin
de p. El aspecto ms importante del anlisis de 2 es com-
Debido a que (o  e) es la desviacin (d) en cada caso, la ecua-
prender lo que significa realmente el valor de p. Utilizaremos
cin se puede simplificar a
el ejemplo del cruce dihbrido p  0,26 para ilustrarlo. En este
d2 planteamiento es ms fcil pensar en el valor de p como en el
x2 = de un porcentaje (p.e. 0,26  26 por ciento). En nuestro caso,
e
03_Captulo 8/5/06 15:45 Pgina 61

3.9 El anlisis de ji-cuadrado evala la influencia del azar en los datos genticos 61


TABLA 3.3 ANLISIS DE CHI-CUADRADO

(a) Cruce monohbrido


Proporcin
esperada Observado (o) Experado (e) Desviacin (o  e) Desviacin2 d 2 /e

3>4 740 3>4(1.000) = 750 740 - 750 = - 10 (- 10)2 = 100 100>750 = 0,13
2
1>4 260 1>4(1.000) = 250 260 - 250 = + 10 (+10) = 100 100>250 = 0,40
x 2 = 0,53
Total = 1.000
p = 0,48

(b) Cruce dihbrido


Proporcin
esperada o e o  e d2 d 2 /e

9>16 587 567 + 20 400 0,71


3>16 197 189 +8 64 0,34
3>16 168 189 -21 441 2,33
1>16 56 63 -7 49 0,78
x 2 = 4,16
Total = 1.008
p = 0,26

(a) (b)
Grados de libertad (gl)
10 4 3 2 1 Probabilidad (p)
0,0001
0,90 0,50 0,20 0,05 0,01 0,001

20 1 0,02 0,46 1,64 3,84 6,64 10,83


0,001 2 0,21 1,39 3,22 5,99 9,21 13,82
3 0,58 2,37 4,64 7,82 11,35 16,27
4 1,06 3,36 5,99 9,49 13,28 18,47
5 1,61 4,35 7,29 11,07 15,09 20,52
6 2,20 5,35 8,56 12,59 16,81 22,46
0,01
Probabilidad (p)

gl 7 2,83 6,35 9,80 14,07 18,48 24,32


30 8 3,49 7,34 11,03 15,51 20,09 26,13
0,03 9 4,17 8,34 12,24 16,92 21,67 27,88
0,05 10 4,87 9,34 13,44 18,31 23,21 29,59
15 8,55 14,34 19,31 25,00 30,58 37,30
0,1 25 16,47 24,34 30,68 37,65 44,31 52,62
50 37,69 49,34 58,16 67,51 76,15 86,60
0,2
Valores de 2
0,4
p = 0,48
Se acepta la hiptesis nula
0,7
Se rechaza la hiptesis nula
1,0
40 30 20 15 10 7 5 43 2 1 0,1
Valores de 2

2 = 0,53

FIGURA 3.12 (a) Grfico para convertir valores de 2 en valores de p. (b) Tabla de valores de 2 para valores seleccionados de gl
y p. Los valores de 2 mayores que los que se muestran para p  0,05 justifican el rechazo de la hiptesis nula, mientras que
valores de 2 menores que aquellos para p  0,05 justifican la aceptacin de la hiptesis nula. En nuestro caso, un valor de 2 de
0,53 para 1 grado de libertad se convierte en un valor de probabilidad entre 0,20 y 0,50. La grfica (a) proporciona, por
interpolacin, una estima del valor de p de 0,48. En este caso aceptamos la hiptesis nula.
03_Captulo 8/5/06 15:45 Pgina 62

62 Captulo 3 Gentica mendeliana

el valor de p indica que, si repitiramos el experimento muchas Un ejemplo aclarar esto: supongamos que nuestra hipte-
veces, en el 26 por ciento de las repeticiones esperaramos una sis nula es que un cruce dihbrido entre moscas de la fruta dar
desviacin por azar tan grande o mayor que la observada en la lugar a moscas mutantes sin alas en el 3/16 de las veces (la pro-
prueba inicial. Por el contrario, el 74 por ciento de las repeti- porcin de zigotos mutantes que de hecho puede darse en la fe-
ciones mostraran menos desviacin, por azar, que la inicial- cundacin). Sin embargo, estos embriones mutantes pueden no
mente observada. sobrevivir, ya sea durante el desarrollo larvario o como adul-
La discusin anterior de los valores de p indica que una hi- tos jvenes, cuando se les compara con moscas cuyos genoti-
ptesis (p.e., una proporcin 9:3:3:1) nunca se acepta o se re- pos dan lugar a alas. Por ello, cuando se recogen los datos, habr
chaza de manera absoluta. En cambio, se debe fijar un lmite menos moscas sin alas del 3/16. El rechazo de la hiptesis nula
relativo que sirva de base para rechazar o no la hiptesis nula. no debera ser motivo para rechazar la idea de la validez de la
Este lmite es muy a menudo un valor de p de 0,05. Cuando se segregacin y de la transmisin independiente, ya que otros fac-
aplica al anlisis de ji-cuadrado, un valor de p menor a 0,05 sig- tores afectan al resultado.
nifica que la probabilidad de obtener slo por azar una desvia- La discusin anterior sirve para sealar que la informacin
cin similar a la observada en el grupo de resultados es menos estadstica debe de analizarse cuidadosamente, caso por caso.
del 5 por ciento. Tal valor de p indica que la diferencia entre Cuando se rechaza una hiptesis nula, deben examinarse todas
los resultados observados y los esperados es importante y por las suposiciones subyacentes. Si no hay dudas acerca de su va-
ello nos permite rechazar la hiptesis nula. lidez, entonces se deben considerar otras hiptesis alternativas
Por otro lado, valores de p iguales o mayores a 0,05 (de 0,05 para explicar los resultados.
a 1,0) indican que la probabilidad de que la desviacin obser-
vada sea debida slo al azar es igual o mayor al 5 por ciento de
las veces. En tales casos, no se rechaza la hiptesis nula. As, CMO LO SABEMOS?
un valor de p  0,26, que valora la hiptesis de que se produce
transmisin independiente para explicar los resultados, no se re- Al examinar las proporciones genticas, cmo sabe-
chaza. Por consiguiente, la desviacin observada puede atri- mos si las desviaciones observadas son el resultado del azar
buirse razonablemente al azar. o de alguna otra variable que olvidamos para explicar las
proporciones esperadas?

Ahora resuelva esto


En el Problema 3.23 de la pgina 69 se le pide que apli- 3.10 Las genealogas humanas revelan
que el anlisis de 2 a una serie de datos y que determine patrones de herencia
si los datos se adecuan a diversas proporciones.
Exploraremos ahora cmo determinar el modo de herencia en
Sugerencia: Al calcular el 2, determine primero los re- la especie humana, en donde no es posible programar los cru-
sultados esperados utilizando las proporciones previs- ces y, adems, el nmero de descendientes disponibles para su
tas. Luego, paso a paso, determine la desviacin en
estudio es relativamente pequeo. El modo tradicional para es-
cada caso y calcule para cada clase d2/e.
tudiar la herencia ha sido construir rboles familiares, que in-
diquen la presencia o ausencia del carcter en cuestin en los
Aqu es apropiada una consideracin final en relacin con miembros de cada generacin. Tales rboles familiares se de-
el caso en el que se rechaza la hiptesis nula, es decir, p  0,05. nominan genealogas. La Figura 3.13 muestra las convencio-
Supongamos, por ejemplo, que la hiptesis nula que estamos nes corrientes en genealogas humanas. Analizando una
comprobando sea que los datos representan una transmisin in- genealoga, podemos predecir como se hereda el gen que es-
dependiente, que culmina en la proporcin 9:3:3:1. Si se rechaza tudiamos por ejemplo, se debe a un alelo dominante o re-
la hiptesis nula, cul es la interpretacin alternativa de los cesivo? Cuando se estudian muchas genealogas para el mismo
datos? El investigador debe reconsiderar primero las muchas su- carcter, a menudo podemos determinar el modo de herencia.
posiciones que subyacen en la hiptesis nula. En nuestro caso
supusimos que la segregacin est actuando correctamente Convenciones en las genealogas
para ambos pares de genes. Tambin asumimos, que la fecun- En la Figura 3.13 se muestran las convenciones tpicas en una
dacin es al azar y que la viabilidad de todos los gametos es genealoga: los crculos indican a mujeres y los cuadrados a va-
igual, independientemente del genotipo es decir, todos los ga- rones. Los padres estn unidos por una lnea horizontal y una
metos tienen la misma probabilidad de participar en la fecun- lnea vertical conduce a sus descendientes. Si los padres estn
dacin. Finalmente, asumimos que, despus de la fecundacin, emparentados (consanguneos), como entre primos hermanos,
todas las fases preadultas y los descendientes adultos son igual- estarn unidos por una lnea doble. Todos los grupos de des-
mente viables, independientemente de sus genotipos. cendientes son hermanos y estn conectados por una lnea
03_Captulo 8/5/06 15:45 Pgina 63

3.10 Las genealogas humanas revelan patrones de herencia 63

truccin de la genealoga se llama probando y se seala con


Mujer Varn Sexo desconocido
una flecha con una p. Este trmino se aplica tanto a varones

Anlisis de genealogas humanas


Seminario Web 3.4
como a mujeres.
Individuos afectados

Anlisis de genealogas
Padres (no emparentados)
En la Figura 3.14 se presentan dos genealogas. La primera es
Padres consanguneos (emparentados)
una genealoga representativa de un carcter con herencia au-
tosmica recesiva, como el albinismo. El padre de la primera
generacin (I-1) est afectado. Es caracterstico de un carcter
Hijos (en orden de nacimiento)
recesivo raro con un padre afectado, que el carcter desapa-
1 2 3 4
rezca en los descendientes de la generacin siguiente. Asu-
miendo recesividad, podemos predecir que la madre no afectada
(I-2) era una mujer normal, homozigota, ya que ninguno de sus
Gemelos fraternos (dizigotos)
(el sexo puede ser el mismo o distinto) hijos muestra la anomala. Si ella hubiera sido heterozigota, se
esperara que la mitad de sus hijos manifestasen el albinismo,
Gemelos idnticos (monozigotos) pero no lo hacen. Sin embargo, una muestra tan pequea (tres
(el sexo tiene que ser el mismo) descendientes) impide saberlo con certeza.
Nuevos hechos apoyan la hiptesis de que se trata de un ca-
4 4 Varios individuos (no afectados) rcter recesivo. Si el albinismo se heredase de manera domi-
nante, el individuo II-3 tendra que expresar el carcter a fin de
pasarlo a sus descendientes (III-3 y III-4), pero no lo expresa.
La inspeccin de los descendientes que constituyen la tercera
P Probando (en este caso un varn) generacin (fila III) proporciona un nuevo apoyo a la hipte-
sis de que el albinismo es un carcter recesivo. Si esto es as,
Individuo fallecido (en este caso una mujer) los padres II-3 y II-4 son heterozigotos y aproximadamente la
cuarta parte de sus descendientes deberan manifestar el ca-
Portadores heterozigotos rcter. Dos de los seis descendientes presentan albinismo. Esta
desviacin, respecto de la proporcin esperada, no es inespe-
I, II, III, etc. Generaciones sucesivas rada en cruces con pocos descendientes. Una vez que estamos
seguros de que el albinismo se hereda como un carcter auto-
FIGURA 3.13 Convenciones que se encuentran normalmente
smico recesivo, podramos sealar a los individuos II-3 y II-
en genealogas humanas.
4 con un punto negro dentro de su cuadrado y crculo.
Finalmente, podemos advertir que una caracterstica de las ge-
horizontal, la lnea de hermanos. Los hermanos se sitan de nealogas para caracteres autosmicos es que tanto varones
izquierda a derecha de acuerdo con el orden de su nacimiento como mujeres estn afectados con igual probabilidad. En el Ca-
y se les seala con nmero arbigos. Cada generacin se indica ptulo 4 examinaremos una genealoga que representa a un gen
con nmeros romanos. Si el sexo de un individuo es descono- localizado en el cromosoma X, determinante del sexo. Veremos
cido, se utiliza un rombo. Cuando en una genealoga se estu- ciertas limitaciones impuestas en la transmisin de caracteres
dia un nico carcter, los crculos, cuadrados y rombos se ligados al X, como que estos caracteres son ms prevalentes en
sombrean si expresan el fenotipo considerado y no se sombrean los hijos varones y nunca pasan de padres afectados a sus hijos.
en caso contrario. En algunas genealogas, aquellos individuos La segunda genealoga ilustra el modo de herencia de la en-
que no expresan un carcter recesivo, pero que se sabe con cer- fermedad de Huntington, ocasionada por un alelo autosmico
teza que son portadores heterozigotos, llevan un punto negro dominante. La clave para identificar genealogas que se refie-
dentro del crculo o cuadrado no sombreado. Si un individuo ran a un carcter dominante es que todos los hijos afectados ten-
ha muerto y se desconoce su fenotipo, se pone una lnea dia- drn un padre que tambin est afectado. Adems, si la muestra
gonal sobre el crculo o cuadrado. de descendientes en una generacin dada no es muy pequea,
Los gemelos se indican por lneas diagonales que nacen de es improbable que el carcter salte una generacin, como ocu-
una lnea vertical conectada a la lnea de hermanos. Para ge- rre en los caracteres recesivos raros. Como en los caracteres re-
melos idnticos (o monozigotos), las lneas diagonales estn cesivos, una vez comprobado que el gen es autosmico, varones
unidas por una lnea horizontal. Los gemelos fraternos (o di- y mujeres estarn igualmente afectados.
zigotos) no tienen esa lnea de conexin. Un nmero dentro de Cuando en una poblacin las enfermedades autosmicas do-
uno de los smbolos representa a numerosos hermanos con los minantes son raras, y muchas lo son, entonces es muy poco pro-
mismos fenotipos o con fenotipos desconocidos. El individuo bable que los individuos afectados hereden una copia del gen
cuyo fenotipo llam la atencin para la investigacin y cons- mutante de ambos padres. Por consiguiente, en la mayora de
03_Captulo 8/5/06 15:45 Pgina 64

64 Captulo 3 Gentica mendeliana

(a) Carcter autosmico recesivo


I I -3 I -4 tiene que ser
heterozigoto
1 2 3 4
Los caracteres recesivos
II normalmente saltan generaciones
1 2 3 4 5 6 7

Los caracteres autosmicos recesivos


III se manifiestan igual en ambos sexos
1 2 3 4 5 6
p

(b) Carcter autosmico dominante


I I -1 es heterozigoto
para un alelo dominante
1 2

II Los caracteres dominantes


raramente saltan generaciones
p 1 2 3 4 5 6 7
Todos los individuos afectados
tienen un padre afectado.
III Los caracteres autosmicos
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 dominantes se manifiestan igual
en ambos sexos

FIGURA 3.14 (a) Genealoga representativa de un carcter autosmico recesivo a lo largo de tres generaciones. (b) Genealoga
representativa de un carcter autosmico dominante a lo largo de tres generaciones.

los casos, los individuos afectados sern heterozigotos para el trastorno, a menudo se pueden deducir conclusiones consis-
alelo dominante. Por ello, aproximadamente la mitad de los des- tentes. En la Tabla 3.4 se da una lista de muchos caracteres hu-
cendientes lo heredarn. Esto se confirma en la segunda genea- manos, clasificados de acuerdo con su expresin dominante o
loga de la Figura 3.14. Adems, si una mutacin es dominante, recesiva. Los genes que controlan algunos de esos caracteres
y es suficiente una sola copia para dar lugar al fenotipo mutante, estn localizados en los cromosomas que determinan el sexo.
es probable que los homozigotos estn incluso ms gravemente En el Captulo 4 discutiremos genealogas para caracteres li-
afectados, quizs incluso no sobrevivan. Un ejemplo de esto es gados al X.
el gen dominante de la hipercolesterolemia familiar. Los he-
terozigotos presentan un defecto en los receptores para las li-
poprotenas de baja densidad, las llamadas LDL. Como
consecuencia, las clulas sanguneas absorben demasiado poco
colesterol y por ello se elevan los niveles de LDL en el plasma.
Ahora resuelva esto
Los heterozigotos tienen ataques de corazn a los cuarenta En el Problema 3.27 de la pgina 69 se le pide que exa-
aos o antes. Mientras que los heterozigotos tienen niveles de mine una genealoga para la miopa y que prediga si el
LDL cerca del doble de un individuo normal, en raras ocasio- carcter es dominante o recesivo.
nes se han detectado homozigotos. Estos carecen de recepto- Sugerencia: Una de las primeras cosas que hay que bus-
res de LDL y tienen niveles de LDL casi diez veces por encima car son los individuos que expresen el carcter, pero
de lo normal. Probablemente tendrn ataques de corazn muy cuyos padres no lo expresen. Tal observacin hace muy
pronto, incluso antes de los cinco aos y casi inevitablemente improbable que el carcter sea dominante.
antes de que lleguen a los 20 aos.
El anlisis de genealogas de muchos caracteres ha sido, his-
tricamente, una tcnica de investigacin muy valiosa en es-
tudios de gentica humana. Sin embargo, este enfoque no ha CMO LO SABEMOS?
proporcionado normalmente la certeza que se obtiene al deducir
Cmo determinan los genticos en la especie humana
conclusiones a partir de cruces planeados para obtener gran n-
si un carcter hereditario depende de un alelo recesivo o
mero de descendientes. No obstante, cuando se analizan mu-
dominante?
chas genealogas independientes para el mismo carcter o
03_Captulo 8/5/06 15:45 Pgina 65

Gentica, tecnologa y sociedad 65


TABLA 3.4 CARACTERES RECESIVOS Y DOMINANTES MS REPRESENTATIVOS EN LA ESPECIE HUMANA

Caracteres recesivos Caracteres dominantes

Albinismo Acondroplasia
Alcaptonuria Braquidactilia
Anemia falciforme Ceguera noctura estacional congnita
Ataxia telagientacsia Enfermedad de Huntington
Ceguera para los colores Gustacin de la Feniltiocarbamida
Distrofia muscular de Duchenne Hipercolesterolemia
Enfermedad de Tay-Sachs Hipotricosis
Fenilcetonuria Neurofibromatosis
Fibrosis qustica Pico de viuda
Galactosemia Porfiria (algunas formas)
Hemofilia Sndrome de Ehler-Danlos
Sndrome de Lesch-Nyhan Sindrome de Marfan

GENTICA, TECNOLOGA Y SOCIEDAD


La enfermedad de Tay-Sachs: un trastorno molecular recesivo
en la especie humana

La enfermedad de Tay-Sachs4 (TSD) es una ganglisidos se acumulan en las clulas ce- de Europa central y oriental que en la po-
anomala autosmica recesiva que da lugar rebrales y dan lugar al deterioro del sistema blacin general y tambin hay gran inci-
a una degeneracin progresiva del sistema nervioso. Los portadores heterozigotos para dencia en canadienses franceses y en
nervioso central. Los bebes con TSD pare- la TSD, con una copia normal del gen, pro- miembros de la poblacin Cajun de Lui-
cen normales al nacer y parece que se des- ducen slo la mitad de la cantidad normal siana. En los Estados Unidos, aproximada-
arrollan normalmente hasta los seis meses, de Hex-A, pero no manifiestan sntomas de mente uno de cada 27 judos Ashkenazi
perdiendo luego gradualmente sus capaci- la enfermedad. son portadores de la TSD. Por el contrario,
dades fsicas y mentales. Los bebes afecta- El gen responsable de la enfermedad de la tasa de portadores en la poblacin ge-
dos quedan ciegos, sordos, mentalmente Tay-Sachs se encuentra en el cromosoma neral y en judos de origen sefard (espa-
retrasados y paralizados slo en uno o dos 15 y codifica para la subunidad alfa de la oles o portugueses) es aproximadamente
aos y la mayora no pasa ms all de los enzima Hex-A. Desde que se aisl el gen de uno cada 250. Aunque actualmente no
cinco aos. Recibe el nombre de los pri- en 1985, se han identificado ms de 50 hay tratamientos efectivos para la TSD,
meros que describieron los sntomas y los mutaciones distintas que dan lugar a la avances recientes en la deteccin de por-
relacionaron con la enfermedad hacia fi- TSD. Aunque la forma ms corriente de la tadores ha ayudado a reducir la prevalencia
nales del siglo XIX, Warren Tay y Bernard enfermedad es la infantil, en donde no se de la enfermedad en poblaciones de alto
Sachs. La enfermedad de Tay-Sachs se pro- produce Hex-A funcional, hay tambin una riesgo. Los portadores se pueden identificar
duce como consecuencia de la prdida de forma rara de aparicin tarda que se da en mediante pruebas de la actividad de la Hex-
actividad de la enzima hexosaminidasa A pacientes con una actividad muy reducida A o mediante prueba de DNA que detecten
(Hex-A). Esta enzima se encuentra normal- de la Hex-A. La TSD de aparicin tarda no mutaciones gnicas concretas. Adems, ac-
mente en los lisosomas, orgnulos que de- es detectable hasta que los pacientes tie- tualmente se estn investigando inhibido-
gradan molculas grandes para reciclarlas nen veinte o treinta aos y en general es res de la sntesis de ganglisidos y terapias
para la clula. La Hex-A se necesita para mucho menos grave que la forma infantil. de sustitucin de la enzima Hex-A como
degradar el ganglisido GM2, un compo- Entre los sntomas se da temblor de las tratamientos potenciales para la enferme-
nente lipdico de las membranas de las c- manos, defectos del habla, debilidad mus- dad de Tay-Sachs.
lulas nerviosas. Sin Hex-A funcional, los cular y prdida del equilibrio.
La enfermedad de Tay-Sachs es casi un Referencias
4
centenar de veces ms frecuente en los ju- Fernndez, F. and Shapiro, B. 2004. Tay-Sachs
Nota del traductor: idiocia amaurtica familiar.
dos Ashkenazi descendientes de judos Disease. Arch. Neurol. 61:1466-68.
03_Captulo 8/5/06 15:45 Pgina 66

66 Captulo 3 Gentica mendeliana

RESUMEN DEL CAPTULO

1. Hace ms de un siglo, Gregor Mendel estudi los patrones de he- 7. Para predecir la probabilidad de los fenotipos y de los genotipos
rencia del guisante de jardn, estableciendo los principios de la en cruces para dos o ms pares de genes, se utiliza el tablero de
gentica de la transmisin. Punnett y el mtodo de la bifurcacin en lnea.
2. Los principios de Mendel nos ayudan a describir las bases de la 8. Las proporciones genticas se expresan como probabilidades. As,
herencia de la expresin fenotpica. Demostr que unos factores, los resultados derivados de cruces genticos descansan en la
llamados ms tarde alelos, se encontraban en parejas y presen- comprensin de las leyes de la probabilidad, especialmente la ley
taban relaciones de dominancia/recesividad al determinar la ex- de la suma, la ley del producto, la probabilidad condicional y el
presin de los caracteres. uso del teorema binomial.
3. Mendel postul que los factores deben segregar en la formacin 9. En gentica, se pueden prever variaciones de las proporciones
de los gametos, de tal manera que cada gameto recibe slo uno esperadas debido a desviaciones al azar. El anlisis estadstico
de los dos factores con igual probabilidad. se utiliza para comprobar la validez de los resultados experi-
4. El principio de Mendel de la transmisin independiente plantea mentales.
que cada par de factores segrega independientemente de cualquier 10. El anlisis de ji-cuadrado nos permite comprobar la hiptesis
otro par. Por ello, se formarn todas las combinaciones posibles nula; es decir, que no hay diferencias reales entre los valores ob-
de gametos con igual probabilidad. servados y esperados. Con l se comprueba la probabilidad de si
5. Mendel dise el cruce prueba para determinar el genotipo de gui- las variaciones observadas se pueden atribuir a desviaciones por
santes que expresan caracteres dominantes. azar.
6. El descubrimiento de los cromosomas hacia finales del si- 11. El anlisis de genealogas proporciona un mtodo para estudiar
glo XIX, y los estudios posteriores sobre su comportamiento en los patrones de herencia de caracteres en la especie humana a lo
la meiosis, condujeron al renacimiento del trabajo de Mendel, largo de varias generaciones. Tal anlisis proporciona a menudo
relacionando el comportamiento de sus factores con el de los cro- las bases para determinar el modo de herencia de enfermedades
mosomas en la meiosis. y caracteres humanos.

IDEAS Y SOLUCIONES
Como estudiante, se le pedir que demuestre su conocimiento de la cin es muy simple, por inspeccin. Lea los fenotipos F1 di-
gentica de la transmisin resolviendo problemas de gentica. El rectamente.
xito en esta tarea requiere no solo la comprensin de la teora, sino d) Repetir el proceso para obtener informacin de la generacin
tambin su aplicacin a situaciones genticas ms prcticas. Mu- F2.
chos estudiantes encuentran que la resolucin de los problemas de
Ejecutar los pasos mencionados ms arriba requiere la com-
gentica es un desafo, pero tambin un premio. Esta seccin est
prensin de las bases tericas de la gentica de la transmisin. Por
diseada para proporcionar ideas bsicas en el razonamiento esen-
ejemplo, consideremos el siguiente problema:
cial para este proceso.
En Drosophila melanogaster, un alelo mutante recesivo, black*
Los problemas de gentica son en muchos aspectos similares a
(negro), da lugar en homozigosis a un cuerpo muy oscuro. El color
los problemas algebraicos de palabras. El enfoque que hay que
normal del tipo silvestre es gris. Si una hembra black se cruza con
tomar es idntico: (1) analizar el problema cuidadosamente; (2) tra-
un macho gris, cuyo padre era black, qu proporcin fenotpica se
ducir las palabras en smbolos, definiendo primero cada uno; y (3)
esperara en F1?
elegir y aplicar una tcnica especfica para resolver el problema. Los
Para resolver este problema hay que entender los conceptos de
primeros dos pasos son los ms importantes. El tercer paso es en
dominancia y recesividad, as como el principio de la segregacin.
gran medida mecnico.
Adems, hay que utilizar la informacin sobre el padre del macho.
Los problemas ms simples son aquellos que presentan toda la
Una manera de resolver el problema es:
informacin necesaria acerca de la generacin P1 y le pide encon-
trar las proporciones esperadas de los genotipos y/o fenotipos de las a) Debido a que la hembra materna es black, tiene que ser ho-
F1 y F2. Cuando encuentre un problema de este tipo, debera de se- mozigota para el alelo mutante (bb).
guir siempre los siguientes pasos. b) El macho paterno es gris; por consiguiente tiene que tener al
menos un alelo dominante (B). Debido a que su padre era black
a) Determinar tan pronto como sea posible los genotipos de los
individuos de la generacin P1.
b) Determinar qu gametos pueden formar los padres P1. * Nota del traductor: los nombre de los mutantes de Drosophila, y en ge-
c) Combinar gametos, bien por el mtodo del tablero de Pun- neral de muchos otros organismos, no se traducen del idioma en el que fue-
nett, por el mtodo de la bifurcacin en lnea o, si la situa- ron descritos, del ingls en este caso.
03_Captulo 8/5/06 15:45 Pgina 67

3.2 El cruce monohbrido revela cmo se transmite un carcter de generacin en generacin 67

(bb) y que el macho paterno recibi uno de los cromosomas El mtodo de la bifuracin en lnea nos permite confirmar la pro-
portadores de dicho alelo, tiene que ser heterozigoto (Bb). porcin fenotpica 9:3:3:1. Recuerde que sta representa la pro-
porcin 9/16:3/16:3/16:1/16. Advierta que estamos aplicando la
Por ello, resolver el problema es directo:
ley del producto cuando calculamos la probabilidad final:
bb  Bb
(3/4)(3/4)
3/4 redondo 9/16 hinchado, redondo
Hembra Macho gris
black heterozigoto 3/4 hinchado
homozigota (3/4)(1/4)
1/4 rugoso 3/16 hinchado, rugoso

b 1/2 de heterozigotos
B (1/4)(3/4)
grises Bb, machos y hembras 3/4 redondo 3/16 arrugado, redondo
b Bb bb F1 1/4 arrugado
1/2 de homozigotos
black, bb, machos y hembras (1/4)(1/4)
1/4 rugoso 1/16 arrugado, rugoso

Aplique el enfoque que acabamos de explicar a los siguientes


2. Determine la probabilidad de que, a partir de plantas paternas de
problemas.
genotipos AaRr y Aarr, se produzca una planta de genotipo AaRr.
1. En el trabajo de Mendel con guisantes, encontr que las vainas
Solucin: debido a que los dos pares de genes se transmiten in-
hinchadas eran dominantes respecto de las arrugadas, mientras que
dependientemente en la formacin de los gametos, slo necesita-
las semillas redondas eran dominantes sobre las rugosas. Uno de sus
mos calcular la probabilidad de cada uno de los dos sucesos por
cruces fue entre plantas hinchadas y redondas con plantas arruga-
separado (Aa y Rr) y aplicar la ley del producto para calcular la pro-
das y rugosas. De este cruce obtuvo una F1 que fue toda ella hin-
babilidad final:
chada y redonda. En F2 Mendel obtuvo su proporcin clsica
9:3:3:1. Utilizando la informacin precedente determine los resul- Aa  Aa 1/4 AA:1/2 Aa:1/4 aa
tados esperados en F1 y F2 de un cruce entre plantas homozigotas
Rr  rr 1/2 Rr:1/2 rr
arrugadas y redondas con hinchadas y rugosas.
Solucin: Primero, defina los smbolos de los genes de cada par p  (1/2 Aa)(1/2 Rr)  1/4 AaRr
de caracteres alternativos. Seleccione, en letra minscula, la primera 3. En otro cruce entre dos plantas paternas de genotipo y fenotipos
letra del carcter recesivo para designar a estos caracteres, y utilice desconocidos, se obtuvieron los descendientes siguientes.
la letra mayscula para designar a los caracteres dominantes. Por
ejemplo, utilice A y a para indicar los fenotipos hinchado y arru- 3/8 hinchado, redondo
gado, y R y r para redondo y rugoso, respectivamente. 3/8 hinchado, rugoso
Ahora determine los genotipos de la generacin P1, forme los ga- 1/8 arrugado, redondo
metos, reconstruya la generacin F1 y determine los fenotipos de F1: 1/8 arrugado, rugoso
P1 aaRR * AArr
Determine el genotipo y el fenotipo de los padres.
arrugado, redondo hinchado, rugoso
p p Solucin: Este problema es ms difcil y requiere un ingenio ms
Gametos aR Ar agudo, ya que se debe ir hacia atrs. El mejor planteamiento es con-
F1 AaRr siderar los resultados de la forma de la vaina independientemente
hinchado, redondo de los de la textura de la semilla.
De todas las plantas, 6/8 (3/4) son hinchadas y 2/8(1/4) son
Se puede ver enseguida que la generacin F1 expresa ambos fe- arrugadas. De las distintas combinaciones genotpicas que nos pue-
notipos dominantes y es heterozigota para ambos pares de genes. den servir de padres, cul dar una proporcin 3/4:1/4? Debido a
Podemos esperar que la generacin F2 d lugar a la clsica propor- que esta razn es idntica al resultado en F2 del monohibridismo,
cin mendeliana 9:3:3:1. De todos modos, desarrollemos esto, slo podemos proponer que ambos padres desconocidos comparten las
para confirmarlo, utilizando el mtodo de la bifurcacin en lnea. mismas caractersticas genticas que los padres F1 del monohibri-
Debido a que ambos pares de genes son heterozigotos y que puede
dismo. Ambos deben ser heterozigotos para el gen que controla la
esperarse que se transmitan independientemente, podemos prede-
forma de la vaina y por ello son
cir los resultados de F2 separadamente para cada par de genes y
luego seguir con el mtodo de la bifurcacin en lnea. Aa
Cada descendiente de F2 est sujeto a las siguientes probabili- Antes de aceptar esta hiptesis consideremos las combinaciones
dades: genotpicas posibles que controlan la textura de la semilla. Si con-
Aa  Aa Rr  Rr sideramos esta caracterstica por separado, podemos ver que los ca-
p p racteres se encuentran en la proporcin 4/8 (1/2) redondas:4/8(1/2)
RR rugosas. A fin de obtener tal proporcin, los padres no pueden ser
AA
ambos heterozigotos, ya que entonces sus descendientes se encon-
Aa s hinchado Rr s redondo
traran en la proporcin fenotpica 3/4:1/4. Tampoco pueden ser
aA rR ambos homozigotos, ya que entonces todos los descendientes ma-
aa arrugado rr rugoso nifestaran un nico fenotipo. Por ello, tenemos que comprobar la
03_Captulo 8/5/06 15:47 Pgina 68

68 Captulo 3 Gentica mendeliana

hiptesis de que un padre sea homozigoto y el otro heterozigoto para Consultando la Figura 3.12 podemos calcular la probabilidad (p).
los alelos que controlan la textura. El caso posible RR  Rr no fun- Este valor nos permitir determinar si las desviaciones respecto de
cionar, ya que tambin produce un nico fenotipo. Esto nos lleva la hiptesis nula se pueden atribuir al azar. Hay dos posibles resul-
al caso posible Rr  rr. Los descendientes de tal cruce estarn en tados (n), por lo que los grados de libertad son (gl)  n  1  1. La
la proporcin 1/2 Rr (redonda):1/2 rr (rugosa), exactamente el re- tabla de la Figura 3.12 muestra que p  0,01 a 0,001. El grfico da
sultado que observamos. una estima alrededor de 0,001. Ya que p es menor a 0,05 nos obliga
Combinemos ahora nuestras hiptesis y predigamos el resultado a rechazar la hiptesis nula. Los datos no concuerdan estadstica-
del cruce. En nuestra solucin, utilizaremos un guin () para in- mente con la proporcin 3:1.
dicar que el segundo alelo puede ser o dominante o recesivo: Cuando aceptamos la proporcin mendeliana 3:1 como expre-
sin vlida de un cruce monohbrido, hicimos numerosas suposi-
1/2 Rr  3/8 ARr hinchado, redondo ciones. Una de ellas puede explicar porqu se rechaz la hiptesis
3/4 A- nula. Tuvimos que asumir que todos los genotipos eran igualmente
1/2 rr  3/8 Arr hinchado, rugoso viables. Es decir, en el momento de la recogida de datos, los geno-
tipos que dan lugar a alas largas tienen igual probabilidad de so-
1/2 Rr  1/8 aaRr arrugado, redondo
brevivir desde la fecundacin hasta el estado adulto que los geno-
3/4 aa tipos que producen alas dumpy. Un estudio ms detallado revelara
1/2 rr  1/2 rr arrugado, rugoso que las moscas dumpy son algo menos viables que las moscas nor-
males. Por ello, esperaramos que menos de 1/4 del total de los des-
Como se puede ver, este cruce da lugar a descendientes de cendientes expresen el carcter dumpy. Esta observacin se deduce
acuerdo con la informacin proporcionada, resolvindose as el de los datos, aunque no lo hemos probado.
problema. Advirtase que en esta solucin hemos utilizado los ge-
notipos en el mtodo de la bifurcacin en lnea, en contraste con la 5. Si dos padres, ambos portadores heterozigotos de un gen auto-
utilizacin de los fenotipos en la solucin del primer problema. smico recesivo para la fibrosis qustica, tienen cinco hijos, cul
es la probabilidad de que tres sean normales?
4. En el laboratorio, una estudiante de gentica cruz moscas con
alas largas normales con moscas con alas mutantes dumpy (regor- Solucin: Primero, la probabilidad de tener un hijo normal en
detas), que crea que era un carcter recesivo. En la F1 todas las mos- cada embarazo es
cas tenan alas largas. En la F2 se obtuvieron los siguientes resultados:
792 moscas con alas largas pa  normal  3/4
y
208 moscas con alas dumpy Mientras que la probabilidad de tener un hijo afectado es

La estudiante comprob la hiptesis de que las alas dumpy se he- pb  afectado  1/4
redaran como un carcter recesivo realizando un anlisis de 2 de
los datos de F2. Aplicando la frmula, tenemos
(a) Qu proporcin propuso la estudiante?
(b) Apoy el anlisis de 2 la hiptesis? n! s t
ab
(c) Qu sugieren los datos acerca de la mutacin dumpy? s!t!
Solucin:
en donde n  5, s  3 y t  2
(a) La estudiante propuso la hiptesis de que los datos de F2
152 # 142 # 132 # 122 # 112
(792:208) encajaban con la proporcin mendeliana de mono-
hbridismo 3:1 para genes recesivos. 13>42311>422
132 # 122 # 112 # 122 # 112
p =
(b) El paso inicial en el anlisis de 2 es calcular los resultados es-
perados (e) suponiendo la proporcin 3:1. Luego se calculan las
152 # 142
13>42311>422
desviaciones (d) entre los valores observados (los datos reales)
122 # 112
y los esperados. =

d2 d 2 /e
= 10127>642 # 11>162
Proporcin o e d
3> 4 792 750 42 1.764 2,35
1> 4 208 250 42 1.764 7,06
= 10127>10242
Total = 1.000
d2
x2 = a = 270>1024
e
 2,35  7,06
 9,41 p = ' 0.26
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Problemas y preguntas a discusin 69

PROBLEMAS Y P R E G U N TA S A D I S C U S I N

Cuando resuelva problemas de gentica en ste y en captulos suce- Luego, los descendientes F1 se cruzaron selectivamente, con los
sivos, asuma siempre que los miembros de la generacin P1 son ho- siguientes resultados. (Entre parntesis se indica el cruce P1, que
mozigotos, a menos que la informacin dada, o los datos presentados, dio lugar a los pichones F1.)
indique o requiera lo contrario.
Descendencia F2
1. En un cruce entre una cobaya negra y una blanca, todos los indi-
viduos de la generacin F1 son negros. La generacin F2 est for- Cruces F1 * F1 Ajedrezados Lisos
mada aproximadamente por 3/4 de cobayas negras y 1/4 blancas. (d) ajedrezado (a) * liso (c) 34 0
(a) Haga un esquema del cruce, mostrando los genotipos y fe- (e) ajedrezado (b) * liso (c) 17 14
notipos. (f) ajedrezado (b) * ajedrezado (b) 28 9
(b) Si se cruzan dos cobayas blancas de la F2, a quien se pare- (g) ajedrezado (a) * ajedrezado (b) 39 0
cern los descendientes?
(c) Se hicieron dos cruces diferentes entre cobayas negras de la Cmo se heredan los patrones ajedrezado y liso? Seleccione
generacin F2, con los resultados que se muestran a conti- y defina los smbolos para los genes implicados y determine
nuacin. los genotipos de los padres y de los descendientes en cada
cruce.
Cruce Descendientes 7. Mendel cruz guisantes que teman semillas redondas y cotile-
dones amarillos (las cubiertas de las semillas) con guisantes que
Cruce 1 Todos negros tenan semillas rugosas y cotiledones verdes. Todas las plantas
Cruce 2 3> 4 negros, 1> 4 blancos F1 tenan semillas redondas y cotiledones amarillos. Esquema-
tice el cruce hasta la generacin F2 utilizando tanto el mtodo del
Haga un esquema de cada uno de los cruces. tablero de Punnett como el esquema de la bifurcacin en lnea o
2. En la especie humana el albinismo se hereda como un carcter ramificado.
recesivo simple. Para las siguientes familias determine los ge- 8. Basndose en la generacin F2 del cruce anterior, cul es la pro-
notipos de los padres y de los descendientes. (Cuando existan dos babilidad de que un organismo tenga semillas redondas y cotile-
genotipos alternativos posibles, indique ambos.) dones verdes y sea raza pura?
9. Basndose en los mismos caracteres del Problema 7, determine
(a) Dos padres normales tienen cinco hijos, cuatro normales y los genotipos de las plantas paternas implicadas en los cruces que
uno albino. se muestran a continuacin, mediante el anlisis de los fenotipos
(b) Un varn normal y una mujer albina tienen seis hijos, todos de sus descendientes.
normales.
(c) Un varn normal y una mujer albina tienen seis hijos, tres nor- Plantas paternas Descendientes
males y tres albinos.
(d) Dibuje la genealoga de las familias (b) y (c). Suponga que (a) redonda, amarilla 3> 4 redondas, amarillas
uno de los hijos normales de (b) se casa con un hijo albino * redonda, amarilla 1> 4 rugosas, amarillas
de (c) y que tienen ocho hijos. Ample la genealoga para in- (b) rugosa, amarilla 6> 16 rugosas, amarillas
cluirlos, prediciendo sus fenotipos (normal o albino). * redonda, amarilla 2> 16 rugosas, verdes
3. Qu postulado de Mendel se ilustra en la genealoga del Pro- 6> 16 redondas, amarillas
blema 2? Haga una lista y defina estos postulados. 2> 16 redondas, verdes
4. Discuta cmo los resultados monohbridos de Mendel sirven de (c) redonda, amarilla 9> 16 redondas, amarillas
base a todos excepto a uno de sus postulados. Qu postulado no * redonda, amarilla 3> 16 redondas, verdes
se basa en estos resultados? Por qu? 3> 16 rugosas, amarillas
5. Qu ventajas le proporcion a Mendel la eleccin del guisante 1> 16 rugosas, verdes
1> 4 redondas, amarillas
de jardn para sus experimentos? (d) redonda, amarilla
6. Las palomas pueden presentar un patrn ajedrezado o liso. En una * rugosa, verde 1> 4 redondas, verdes
1> 4 rugosas, amarillas
serie de cruces controlados, se obtuvieron los siguientes datos:
1> 4 rugosas, verdes
Descendencia F1
Cruce P1 Ajedrezados Lisos 10. Hay algn cruce del Problema 9 que es un cruce prueba? Si es
as, cul de ellos?
(a) ajedrezado  ajedrezado 36 0 11. Cul de los postulados de Mendel puede demostrarse nica-
(b) ajedrezado  liso 38 0 mente en cruces en los que estn implicados al menos dos pares
(c) liso  liso 0 35 de caracteres? Defina el postulado.
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70 Captulo 3 Gentica mendeliana

12. Correlacione los cuatro postulados de Mendel con lo que se sabe 23. En uno de los cruces dihbridos, Mendel observ entre las semi-
ahora sobre los cromosomas homlogos, los genes, los alelos y llas F2, 315 redondas y amarillas, 108 redondas y verdes, 101 ru-
la meiosis. gosas y amarillas y 32 rugosas y verdes. Analice estos datos
13. Cul es la base para la homologa entre los cromosomas? utilizando la prueba de 2 para comprobar si
14. Distinga entre homozigosis y heterozigosis.
(a) los datos estn de acuerdo con la proporcin 9:3:3:1.
15. En Drosophila, el color gris del cuerpo es dominante sobre el
(b) los datos sobre semillas redondas y rugosas estn de acuerdo
color ebony (ebano), mientras que las alas largas son dominan-
con la proporcin 3:1.
tes sobre las alas vestigial (vestigiales). Suponiendo que los in-
(c) los datos sobre semillas amarillas y verdes estn de acuerdo
dividuos P1 son homozigotos, resuelva los siguientes cruces hasta
con la proporcin 3:1.
la generacin F2 y determine las proporciones genotpicas y fe-
notpicas en cada generacin. 24. Una investigadora, al comprobar datos que se distribuan en dos
clases fenotpicas, observ valores de 250:150. Decidi realizar
(a) gris, largas  ebano, vestigiales
un anlisis de 2 utilizando dos hiptesis nulas diferentes: (a) los
(b) gris, vestigiales  ebano, largas
datos se adecuan a la proporcin 3:1 y (b) los datos se adecuan
(c) gris, largas  gris, vestigiales
a la proporcin 1:1. Calcule los valores de 2 para cada hipte-
16. Cuntos tipos diferentes de gametos se pueden formar por in- sis. Qu se puede concluir en cada caso?
dividuos con los siguientes genotipos: (a) AaBb, (b) AaBB, (c) 25. La base para rechazar cualquier hiptesis nula es arbitraria. El in-
AaBbCc, (d) AaBBCc, (e) AaBbcc y (f) AaBbCcDdEe? Cules vestigador puede ser ms o menos estricto en cuanto a decidir ele-
son en cada caso? var o bajar los valores de p utilizados para rechazar o admitir la
17. Usando el mtodo de la bifurcacin en lnea, o esquema ramifi- hiptesis. En el caso del anlisis de ji-cuadrado de cruces gen-
cado, determine las proporciones genotpicas y fenotpicas de los ticos, el uso de un nivel de p  0,10 es ms o menos estricto a
cruces trihbridos: (a) AaBbCc  AaBBCC, (b) AaBBCc  la hora de rechazar o aceptar la hiptesis nula? Explquelo.
aaBBCc y (c) AaBbCc  AaBbCc. 26. Considere la siguiente genealoga
18. Mendel cruz guisantes con semillas verdes con guisantes con se-
millas amarillas. La generacin F1 produjo slo semillas amari-
llas. En las 258 plantas de la generacin F2, encontr 6.022 l
semillas amarillas y 2.001 semillas verdes. De 519 semillas ama- 1 2 3 4
rillas de F2 obtuvo plantas que dejo que se autofecundaran, con
los siguientes resultados: 166 se comportaron como raza pura para ll
amarillo y 353 dieron lugar a una proporcin 3:1 de semillas ama- 1 2 3 4 5 6 7 8
rillas y verdes, respectivamente. Explicar estos resultados ha-
ciendo un esquema de los cruces. lll
19. En un estudio de cobayas negras y blancas, se cruzaron indivi- 1 2 3 4 5 6
dualmente 100 cobayas negras con blancas y de cada cruce se ob-
tuvo una generacin F2. En 94 de los casos, los individuos de F1 lV
eran todos negros y la proporcin en F2 fue de 3 negros:1 blanco. 1 2 3 4 5 6 7
En los otros 6 casos, la mitad de los animales de F1 eran negros y
la otra mitad blancos. Por qu? Prediga los resultados del cruce Prediga el modo de herencia y los genotipos ms probables de
entre cobayas F1 negras y blancas de estos 6 casos excepcionales. cada individuo. Asuma que los alelos A y a controlan la expre-
20. Mendel cruz guisantes con semillas redondas y verdes con otros sin del carcter.
con semillas rugosas y amarillas. Todas las plantas de F1 tenan 27. La siguiente genealoga se refiere a la miopa humana.
semillas redondas y amarillas. Prediga los resultados de un cruce
prueba de estas plantas F1.
21. La talasemia es un trastorno hereditario en la especie humana que
produce anemia. Los individuos afectados presentan una anemia
minor o una anemia major. Asumiendo que en la herencia
de este trastorno est implicado un solo gen con dos alelos, es
la talasemia un trastorno dominante o recesivo?
22. A continuacin se muestran los resultados de dos cruces mono-
hbridos de Mendel.
(a) Vainas hinchadas 882
Vainas arrugadas 299
Prediga si esta anomala se hereda como un carcter dominante
(b) Flores violeta 705
o recesivo. Determine los genotipos ms probables para cada in-
Flores blancas 224
dividuo basndose en su prediccin.
Establezca una hiptesis nula para comprobarlos, utilizando el 28. Considere tres pares de genes que se transmiten independiente-
anlisis de 2. Calcule el valor de 2 y determine el valor de p para mente, A/a, B/b y C/c. Cul es la probabilidad de obtener un des-
ambos cruces. Interprete los valores de p. Las desviaciones pue- cendiente AABbCc a partir de padres AaBbCC y AABbCc?
den atribuirse en cada caso al azar o no? Cul de los dos cruces 29. Cul es la probabilidad de obtener un individuo triple recesivo
muestra una mayor desviacin? a partir de los padres del Problema 28?
03_Captulo 8/5/06 15:47 Pgina 71

Problemas extra-picantes 71

30. De todos los descendientes de los padres del Problema 28, qu (c)
proporcin expresar los tres caracteres dominantes?
31. Cuando se tira un dado, hay la misma probabilidad de que ate-
rrice en cualquiera de sus seis caras.
(a) Cul es la probabilidad de sacar un 3 con una sola tirada?
(b) Cuando un dado se tira dos veces, cul es la probabilidad (d)
de que en la primera tirada salga 3 y en la segunda 6?
(c) Cuando un dado se tira dos veces, cul es la probabilidad
de que en una tirada salga 3 y en la otra 6?
(d) Si se tiran dos dados juntos, cul es la probabilidad de que
en uno salga 3 y en el otro salga 6?
(e) Si se tira un dado y sale un nmero impar, cul es la pro-
babilidad de que sea 5?
32. Considere los descendientes F2 de un cruce dihbrido mendeliano.
Determine la probabilidad condicional de que las plantas F2 que
expresan ambos caracteres dominantes sean heterozigotas para 34. La fibrosis qustica es una enfermedad autosmica recesiva. Un
ambos loci. varn, cuyo hermano padeca la enfermedad, se casa con una
33. Saque todas las conclusiones posibles en cuanto al modo de he- mujer, cuya hermana tena la enfermedad. No se sabe si estos in-
rencia del carcter indicado en cada una de las siguientes pe- dividuos son portadores. Si tienen un hijo, cul es la probabili-
queas genealogas (cada caso se basa en un carcter diferente). dad de que el hijo tenga la fibrosis qustica?
35. En una familia de cinco hijos, cul es la probabilidad de que
(a)
(a) todos sean varones?
(b) tres sean varones y dos mujeres?
(c) dos sean varones y tres mujeres?
(d) todos tengan el mismo sexo?
Suponga que la probabilidad de un hijo es la misma que la pro-
(b) babilidad de una hija (p  1/2)
36. En una familia de ocho hijos, en donde ambos padres son hete-
rozigotos para el albinismo, qu expresin matemtica predice
la probabilidad de que seis sean normales y dos albinos?

Problemas extra-picantes

37. Se cruzan dos plantas de guisante, que son raza pura. Un padre (e) Si se hiciera un cruce prueba con las plantas F1, cuntos fe-
es redondo, terminal, violeta y arrugado, mientras que el otro notipos diferentes apareceran? Cmo se puede comparar
expresa los fenotipos alternativos, rugoso, axial, blanco e hin- dicho nmero con el nmero de fenotipos diferentes de la ge-
chado. Los cuatro pares de caracteres alternativos estn regulados neracin F2 que se discuti antes?
por cuatro genes, localizado cada uno de ellos en cromosomas 38. La enfermedad de Tay-Sachs (TSD) es un error congnito del me-
distintos. En F1 slo se expresaron los caracteres redondo, axial, tabolismo que a menudo ocasiona la muerte a la edad de dos aos.
violeta e hinchado. En F2 se expresaron todas las posibles com- Suponga que es consejero gentico y un da entrevista a una pa-
binaciones de estos caracteres de acuerdo con la herencia men- reja fenotpicamente normal, en donde el varn tuvo una prima
deliana. hermana (por parte de su padre) que muri de TSD, y en donde
(a) A qu conclusiones podemos llegar acerca de la herencia de la mujer tuvo un to materno con TSD. No hay ningn otro caso
estos caracteres, basndonos en los resultados de F1? conocido en ninguna de las dos familias y ninguno de los casa-
(b) En los resultados de F2, qu fenotipo aparecer con mayor mientos se realiz entre individuos emparentados. Suponga que
frecuencia? Escriba una expresin matemtica que prediga este carcter es muy raro.
la probabilidad de aparicin de dicho fenotipo. (a) Dibuje la genealoga de las familias de esta pareja, sea-
(c) En los resultados de F2, qu fenotipo aparecer con menor lando a los individuos relevantes.
frecuencia? Escriba una expresin matemtica que prediga (b) Calcule la probabilidad de que tanto el varn como la mujer
esta probabilidad. sean portadores de TSD.
(d) En la generacin F2, con qu probabilidad aparecer cual- (c) Cul es la probabilidad de que ninguno de los dos sea por-
quiera de los fenotipos de P1? tador?
03_Captulo 8/5/06 15:48 Pgina 72

72 Captulo 3 Gentica mendeliana

(d) Cul es la probabilidad de que uno de ellos sea portador y autosomas distintos. Examine cuidadosamente los datos de los
el otro no? (Sugerencia: los valores de p en (b), (c) y (d) se- cinco cruces presentados ms abajo.
ran iguales a 1.)
(a) Determine para cada mutacin si es dominante o recesiva. En
39. El tipo silvestre (normal) de la mosca de la fruta Drosophila me- cada caso, identifique qu cruces apoyan su respuesta.
lanogaster, tiene alas rectas y quetas largas. Se han aislado cepas (b) defina smbolos para los genes y, para cada cruce, determine
mutantes que tienen, bien alas curvadas, o bien,quetas cortas. Los los genotipos de los padres.
genes responsables de estos caracteres mutantes se encuentran en

Nmero de descendientes

alas rectas, alas rectas, alas curvadas, alas curvadas,


Cruces quetas largas quetas cortas quetas largas quetas cortas

1 rectas, cortas * rectas, cortas 30 90 10 30


2 rectas, largas * rectas, largas 120 0 40 0
3 curvadas, largas * rectas, cortas 40 40 40 40
4 rectas, cortas * rectas, cortas 40 120 0 0
5 curvadas, cortas * rectas, cortas 20 60 20 60

40. Una alternativa a la utilizacin de la expansin de binomio y del Puede proponer un ejemplo gentico en donde podra apli-
tringulo de Pascal, para determinar la probabilidad de los feno- carse?
tipos en una generacin dada, cuando los genotipos de los padres 42. Para comprobar la ley de la segregacin de Mendel utilizando to-
son conocidos, es utilizar la siguiente ecuacin: mates, se cruzaron dos variedades de raza pura, una alta (EE) y
otra enana (ee). Se cruzaron plantas altas heterozigotas (Ee) para
n! s t
ab producir dos grupos de datos F2, como sigue.
s!t!
en donde n es el nmero total de descendientes, s el nmero de Grupo I Grupo II
descendientes de una clase fenotpica, t el nmero de descen-
dientes de la otra clase fenotpica, a la probabilidad de que se d 30 altas 300 altas
el primer fenotipo y b la probabilidad del segundo fenotipo. Uti- 5 enanas 50 enanas
lizando esta ecuacin determine la probabilidad de que una fa-
milia con cinco hijos tenga dos hijos afectados con anemia
(a) Utilizando la prueba de 2, analice los resultados de ambas
falciforme (una enfermedad autosmica recesiva) cuando ambos
series de datos. Calcule los valores de 2 y estime los valo-
padres son heterozigotos para el alelo de la falcemia.
res de p en ambos casos.
41. Considerando la informacin del problema 40, a que supone se
(b) Qu se puede concluir del anlisis anterior acerca de la im-
aplica la siguiente expresin matemtica?
portancia de conseguir grupos de datos grandes en pruebas
n! s t u experimentales?
a bc
s!t!u!

LECTURAS SELECCIONADAS

Bennett, R.L. et. al. 1995. Recommendations for standardized human Peters, J., ed. 1959. Classic papers in genetics. Englewood Cliffs, NJ:
pedigree nomenclature. Am. J. Hum. Genet. 56:745-52. Prentice-Hall.
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Dunn, L.C. 1965. A short history of genetics. New York: McGraw-Hill. Stern, C., and Sherwood, E. 1966. The origins of genetics: A Mendel
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University Press. Am. J. Med. Genet. 40:1-25.
04_Captulo 8/5/06 15:56 Pgina 73

C A P T U L O C U AT R O
Ampliaciones de la gentica
mendeliana

Nuez Guisante

Roseta Sencilla

Variaciones heredables de la forma de la cresta en


C ONCEPTOS DEL CAPTULO las gallinas, controladas por dos pares de genes.

Aunque los alelos se transmiten de padres a hijos de


acuerdo con los principios mendelianos, a menudo no
Los fenotipos son a menudo el resultado tanto de
manifiestan las relaciones de dominancia/recesividad
los genes como del ambiente en el que se expresan.
claras que observ Mendel.
La consecuencia de las distintas excepciones a los
En muchos casos, en contraste con la gentica
principios mendelianos es la existencia de
mendeliana, se sabe que dos o ms genes influyen en el
proporciones fenotpicas distintas de las que
fenotipo de una caracterstica.
aparecen en los cruces monohbridos, dihbridos y
Otra excepcin a la herencia mendeliana es la presencia trihbridos tpicos. En conjunto, estas excepciones se
de genes en los cromosomas sexuales, por lo que uno de denominan ampliaciones de la gentica
los sexos tiene un slo miembro de dichos cromosomas. mendeliana.

73
04_Captulo 8/5/06 15:56 Pgina 74

74 Captulo 4 Ampliaciones de la gentica mendeliana

E
n el Captulo 3 discutimos los principios bsicos de la nera precisa con las proporciones mendelianas esperadas. Se
gentica de la transmisin. Vimos que los genes se en- propusieron hiptesis que modificaban y ampliaban los prin-
cuentran en cromosomas homlogos y que estos se se- cipios mendelianos y se comprobaron con cruces diseados es-
gregan y se transmiten independientemente de otros cromoso- pecialmente. Las explicaciones de estas observaciones estaban
mas que se segregan en la formacin de los gametos. Estos son de acuerdo con el principio de que un fenotipo est controlado
los dos principios bsicos de la transmisin de genes de padres por uno o ms genes, localizados en loci concretos, situados en
a hijos. No obstante, cuando un descendiente recibe la dota- uno o ms pares de cromosomas homlogos.
cin completa de genes, es la expresin de estos genes lo que Para entender los distintos modos de herencia, tenemos que
determina el fenotipo del organismo. Cuando la expresin del examinar en primer lugar la potencialidad de un alelo. En al-
gen no sigue la forma dominante/recesivo, o cuando ms de un gunos organismos en los que se han estudiado poblaciones nu-
par de genes influye en la expresin de un carcter, normal- merosas, el alelo ms frecuente en la naturaleza, al que
mente quedan modificadas las proporciones clsicas 3:1 y arbitrariamente se designa como normal, se denomina a menudo
9:3:3:1 de F2. En este y en los siguientes captulos considera- como el alelo de tipo silvestre. Este frecuente alelo es nor-
remos modos de herencia ms complejos. Aunque se produ- malmente dominante, aunque no siempre. Los alelos silvestres
cen formas de herencia ms complejas, los principios funda- son responsables del correspondiente fenotipo silvestre y se uti-
mentales establecidos por Mendel tambin se cumplen en lizan como patrn para comparar con otras mutaciones que se
estas situaciones. producen en un locus concreto.
En este captulo nuestra discusin se limitar inicialmente Un alelo mutante tiene informacin gentica modificada y
a la herencia de caracteres regulados por una sola dotacin de a menudo especifica un producto gnico alterado. Por ejemplo,
genes. En organismos diploides, en los que hay pares de cro- en poblaciones humanas, se conocen muchos alelos del gen que
mosomas homlogos, las dos copias de cada gen influyen en codifica para la cadena  de la hemoglobina. Todos estos ale-
tales caracteres. Las copias no tienen que ser necesariamente los almacenan informacin necesaria para la sntesis del cadena
idnticas, ya que en una poblacin se dan formas alternativas polipeptdica , pero cada uno de ellos especifica una forma li-
de los genes, o alelos. El tema principal ser ver cmo actan geramente diferente de la misma molcula. Una vez sintetizado,
los alelos para dar lugar a un fenotipo dado. Luego considera- el producto de un alelo puede tener o no alterada su funcin.
remos la interaccin gnica, una situacin en la que un nico La mutacin es el origen de los alelos. Para que un nuevo alelo
fenotipo esta controlado por ms de un gen. Para ilustrar una se reconozca al observar un organismo, debe dar lugar a un cam-
serie de modelos de herencia observados en tales situaciones, bio en el fenotipo. Un fenotipo nuevo aparece como consecuen-
se presentarn numerosos ejemplos. cia de un cambio en la actividad funcional del producto celular
Hasta el momento, hemos restringido muestra discusin a especificado por dicho gen. Normalmente, la mutacin da lugar
cromosomas distintos de la pareja X e Y. Examinando los casos a la disminucin o prdida de la funcin especfica del tipo sil-
en los que hay genes en el cromosoma X, demostrando liga- vestre. Por ejemplo, si un gen es responsable de la sntesis de una
miento al X, veremos otras modificaciones de las proporcio- enzima concreta, la mutacin en dicho gen puede cambiar fi-
nes mendelianas. Nuestra discusin sobre proporciones nalmente la conformacin de dicha enzima, reduciendo o elimi-
modificadas concluye con la consideracin de la herencia li- nando su afinidad por el sustrato. Dicha mutacin da lugar a una
mitada e influenciada por el sexo, que son casos en donde el perdida total de la funcin. Tal caso se designa como una mu-
sexo del individuo, pero no necesariamente el cromosoma X, tacin de prdida de funcin. Si la enzima no se produce, la mu-
influye en el fenotipo. Concluiremos el captulo mostrando tacin da lugar a lo que se llama un alelo nulo.
cmo un fenotipo dado vara a menudo dependiendo del am- Recprocamente, otras mutaciones pueden incrementar la
biente en el que la clula u organismo se encuentra. Esta dis- funcin del producto de tipo silvestre. Casi siempre que ocu-
cusin seala que la expresin fenotpica depende de algo ms rre esto, es como resultado del aumento en cantidad del pro-
que slo el genotipo del organismo. ducto gnico. En tales casos, la mutacin afecta a la regulacin
de la transcripcin del gen considerado. Tales casos se deno-
minan mutaciones de ganancia de funcin, que normalmente
4.1 Los alelos modifican los fenotipos dan lugar a alelos dominantes, ya que en un organismo di-
ploide una copia es suficiente para alterar el fenotipo normal.
de maneras diveras Como ejemplo de mutaciones de ganancia de funcin se in-
A principios de siglo XX, despus del redescubrimiento del tra- cluyen la conversin gnica de los protooncogenes, que regu-
bajo de Mendel, la investigacin fij su atencin en las muchas lan el ciclo celular, a oncogenes, que anulan la regulacin por
formas en que los genes pueden influir en el fenotipo de un in- exceso de producto gnico. El resultado es el origen de una c-
dividuo. El curso que tomo la investigacin, enraizada en los des- lula cancerosa.
cubrimientos de Mendel, se denomina gentica neo-mendeliana. Habiendo examinado las mutaciones de prdida o ganancia
Cada tipo de herencia que se describe en este captulo se in- de funcin, es importante advertir que existe la posibilidad de
vestig cuando los datos observados no se adecuaban de ma- que una mutacin d lugar a un alelo del que no pueda detec-
04_Captulo 8/5/06 15:56 Pgina 75

4.2 Los genticos utilizan una gran variedad de smbolos para los alelos 75

tarse cambio de funcin. En este caso, la mutacin no sera de- La barra inclinada entre las letras se utiliza para indicar que los
tectable de manera inmediata al no ser evidente variacin en el dos smbolos de alelo se refieren al mismo locus en dos cro-
fenotipo. Sin embargo, tal mutacin se podra detectar si se exa- mosomas homlogos.
minara la secuencia del DNA del gen. Es tambin importante Si hubiramos considerado un alelo dominante sobre el
advertir que mientras un carcter fenotpico puede quedar afec- alelo normal de tipo silvestre, como alas Wrinkled (arrugadas)
tado por una mutacin, a menudo los caracteres estn influen- en Drosophila, (Wr), se utilizara la letra inicial en mayscula
ciados por muchos productos gnicos. En el caso de las para designar la dominancia (Wr). As, los tres posibles geno-
reacciones enzimticas, muchas forman parte de vas metab- tipos seran:
licas complejas. Por ello, los fenotipos pueden encontrarse
bajo el control de ms de un gen y de las formas allicas de cada Wr /Wr alas arrugadas
uno de los genes implicados. En cada uno de los muchos cru- Wr /Wr  alas arrugadas
ces discutidos en los siguientes captulos, estn implicados
slo uno o muy pocos genes. Recuerde que, en cada cruce, se Wr /Wr  alas planas, normales
supone que todos los genes que no se consideran no tienen efec-
Debido a la dominancia, los dos primeros genotipos expresan
tos sobre los patrones de herencia descritos.
el fenotipo mutante alas arrugadas.
Una ventaja del sistema anterior es que, si es necesario, se
CMO LO SABEMOS? puede abreviar aun ms: El alelo de tipo silvestre se puede in-
dicar simplemente por el smbolo . Tomando ebony como
Cmo fueron capaces los primeros genticos de de- ejemplo, la designacin de los tres genotipos posibles se pue-
terminar si los alelos mutantes eran dominantes o recesi- den convertir en:
vos respecto de su alelo silvestre?
/ homozigoto gris (tipo silvestre)
/e heterozigoto gris (tipo silvestre)

4.2 Los genticos utilizan una gran e/e homozigoto ebony (tipo mutante)
variedad de smbolos para Este sistema tambin funciona satisfactoriamente para otros or-
los alelos ganismos, siempre que haya un inequvoco fenotipo silvestre
para el carcter en cuestin. Como veremos en el Captulo 6,
En el Captulo 3 aprendimos a simbolizar a los alelos para ca-
es muy til cuando se consideran simultneamente dos o ms
racteres mendelianos simples. Utilizamos la letra inicial del
genes ligados en el mismo cromosoma. Si no hay dominancia
nombre del carcter recesivo, en minscula y en cursiva, para
podemos utilizar simplemente letras maysculas, con supern-
indicar al alelo recesivo, y la misma letra en mayscula para re-
dices, para indicar a los alelos alternativos (p.e., R1 y R2, LM y
ferirnos al alelo dominante. As para alto y enano, siendo enano
LN, IA e IB). Su uso quedar claro en las siguientes secciones
recesivo, E y e representan a los alelos responsables de estos
de este captulo.
caracteres, respectivamente. Mendel tambin utiliz letras ma-
yscula y minscula para simbolizar a sus factores. Otros dos puntos son importantes. Primero, aunque hemos
En los estudios genticos de la mosca de la fruta Drosophila adoptado una convencin estndar para asignar smbolos
melanogaster se ha desarrollado otro sistema til para discrimi- genticos, hay muchos sistemas de nomenclatura genti-
nar entre los caracteres silvestre y mutante. En este sistema, se ca que se utilizan para identificar genes en diversos organis-
selecciona la letra inicial, o una combinacin de dos o tres letras, mos. Normalmente, el smbolo seleccionado refleja la funcin
del nombre del carcter mutante. El carcter silvestre se indica del gen u, ocasionalmente, la anomala ocasionada por un
con la misma letra, pero con un signo  como superndice. gen mutante. Por ejemplo, el gen CDK de la levadura se re-
Por ejemplo, ebony (ebano) es una mutacin recesiva que fiere a la codificacin de la quinasa dependiente de la ci-
afecta al color del cuerpo de Drosophila. El color normal del clina1. En bacterias, leu se refiere a una mutacin que
tipo silvestre es gris. Utilizando el sistema anterior, ebony se interrumpe la biosntesis del aminocido leucina, mientras que
indica con el smbolo e mientras que gris se indica con e. En el gen de tipo silvestre se designa leu. El smbolo dnaA se
el locus correspondiente puede haber o bien el alelo silvestre refiere a un gen bacteriano implicado en la replicacin del
(e) o el alelo mutante (e). Por ello, una mosca diploide puede DNA (y DnaA, sin cursiva, se refiere a la protena especifi-
presentar tres genotipos posibles: cada por dicho gen). En la especie humana, para nombrar
genes se utilizan las letras maysculas en cursiva: BRCA1 se
e/e homozigotico gris (tipo silvestre) refiere a uno de los genes asociado con la susceptibilidad al
e/e heterozigoto gris (tipo silvestre)
e /e homozigtico ebony (mutante) 1
Nota del traductor: en ingls, Ciclin-Dependent Kinasa (CDK).
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76 Captulo 4 Ampliaciones de la gentica mendeliana

cncer de mama2. Aunque a veces estos sistemas diferentes


pueden confundir, todos ellos son diversas formas para sim-
bolizar a los genes.

4.3 Con dominancia incompleta,


ningn alelo es dominante
Contrariamente a los cruces mendelianos indicados en el Ca-
ptulo 3, un cruce entre padres con caracteres alternativos a
veces puede dar lugar a hijos con un fenotipo intermedio. Por
ejemplo, si cruzamos plantas de dondiego de noche o de boca R 1 R1  R2 R2 P1 
roja blanca
de dragn de flores rojas con plantas de flores blancas, los des-
cendientes tienen flores rosas. Ya que se produce algo de pig-
mento rojo en F1, las flores presentan un color intermedio rosa,
por lo que ni el color rojo de las flores ni el color blanco son
dominantes. Tal situacin se conoce como dominancia in-
completa. R1 R2
Si el fenotipo se encuentra bajo el control de un nico gen rosa F1
y ninguno de los dos alelos es dominante, se pueden predecir
el resultado del cruce de F1 rosa rosa. La generacin F2 re-
sultante que se muestra en la Figura 4.1, confirma la hiptesis
de que hay un nico par de alelos que determinan estos feno-
tipos. La proporcin genotpica (1:2:1) de F2 es idntica a la del R1 R2  R1 R2 F 1  F1 
cruce monohbrido de Mendel. Sin embargo, ya que ninguno
de los dos alelos es dominante, la proporcin fenotpica es
idntica a la proporcin genotpica. Advierta que ya que nin-
guno de los dos alelos es recesivo, no hemos escogido ni letras
maysculas ni minsculas como smbolos. En su lugar hemos 1/4 R1 R1 roja
elegido R1 y R2 para nombrar a los alelos rojo y blanco. Po-
1/2 R1 R2 rosa F2
dramos haber escogido B1 y B2, o incluso CB y CR, en donde
C indicara color y los superndices B y R indicaran blanco y 1/4 R2 R2 blanca
rojo respectivamente.
Ya que un fenotipo intermedio caracteriza al heterozigoto FIGURA 4.1 Dominancia incompleta ilustrada por el color de
cmo interpretar la ausencia de dominancia? El modo ms co- las flores de boca de dragn.
rrecto es considerar la expresin gnica como algo cuantitativo.
En el caso anterior del color de la flor, es muy probable que la intermedio de la expresin gnica. Un ejemplo es el trastorno
mutacin que da lugar a flores blancas sea una de prdida de bioqumico humano en la enfermedad de Tay-Sachs, en la que
funcin completa. En este caso es probable que el producto los individuos homozigotos recesivos estn gravemente afec-
gnico del alelo silvestre (R1) sea una enzima que participa en tados con una fatal anomala en el almacenamiento de los lpi-
la reaccin que da lugar a la sntesis del pigmento rojo. El dos, de tal manera que los recin nacidos mueren del primero
alelo mutante (R2) producira una enzima que no podra cata- al tercer ao de vida. En los individuos afectados, casi no hay
lizar la reaccin que da lugar al pigmento. El resultado final es actividad de la enzima responsable, la hexosaminidasa A, que
que el heterozigoto produce slo alrededor de la mitad del pig- normalmente est implicada en el metabolismo de los lpidos.
mento de las plantas con flores rojas, por lo que el fenotipo es Los heterozigotos, que slo tienen una copia del gen mutante,
rosa. son fenotpicamente normales, pero con slo un 50 por ciento
Los casos bien definidos de dominancia incompleta, son re- de la actividad de la enzima que se encuentra en los individuos
lativamente raros. Sin embargo, aun cuando la dominancia normales homozigotos. Afortunadamente, este nivel de activi-
completa sea aparente, un examen cuidadoso de los niveles del dad enzimtico es suficiente para alcanzar una funcin bio-
producto gnico, en lugar del fenotipo, revela a menudo un nivel qumica normal. Esta situacin no es rara en anomalas
enzimticas e ilustra el concepto de efecto umbral, por el que
la expresin fenotpica normal se da siempre que se alcance un
2 Nota del traductor: en ingls, BReast CAncer, cncer de mama. cierto nivel del producto gnico. Muy a menudo, y en particu-
04_Captulo 8/5/06 15:56 Pgina 77

4.5 En una poblacin puede haber genes con alelos mltiples 77

lar en la enfermedad de Tay-Sachs, el umbral es menor del 50


por ciento. 4.5 En una poblacin puede haber

Extensiones de la gentica mendeliana


Seninario Web 4.1
genes con alelos mltiples
4.4 En la codominancia es muy Ya que en cualquier gen hay mucha informacin almacenada,
evidente la influencia de ambos las mutaciones pueden modificar al gen de muchas maneras.
Cada cambio tiene el potencial de dar lugar a un alelo dis-
alelos en el heterozigoto tinto. Por consiguiente, para cualquier gen, el nmero de ale-
Si dos alelos de un nico gen son responsables en la produc- los presentes en los individuos de una poblacin no tiene por
cin de dos productos gnicos diferentes y detectables, surge qu estar limitado a dos. Cuando de un mismo gen se en-
una situacin diferente de la dominancia incompleta o de la do- cuentran tres o ms alelos, se dice que hay alelos mltiples,
minancia/recesividad. En tal caso, la expresin conjunta de que dan lugar a un modo de herencia caracterstico. Es im-
ambos alelos en el heterozigoto se denomina codominancia. portante darse cuenta que los alelos mltiples slo se pue-
El grupo sanguneo MN de la especie humana ilustra este fe- den estudiar en poblaciones. Cualquier individuo de un
nmeno. Karl Landsteiner y Philip Levine, descubrieron una organismo diploide tiene, como mucho, dos loci gnicos
molcula glicoproteica que se encuentra en la superficie de los homlogos, que pueden estar ocupados por alelos diferen-
glbulos rojos y que acta como antgeno innato que propor- tes del mismo gen. Sin embargo, en los miembros de una es-
ciona identidad bioqumica e inmunolgica a los individuos. En pecie, puede haber muchas formas alternativas del mismo
poblaciones humanas hay dos formas de esta glicoprotena, gen.
denominadas M y N. Un individuo puede presentar una de
ellas o las dos. El grupo sanguneo ABO
El sistema MN se encuentra bajo el control de un locus au-
tosmico, situado en el cromosoma 4, y sus dos alelos se de- El caso ms simple de alelos mltiples es aquel en el que hay
nominan LM y LN. Debido a que la especie humana es diploide, tres alelos alternativos de un gen. Esta situacin se presenta en
son posibles tres combinaciones, dando lugar cada una de ellas la herencia del grupo sanguneo ABO de la especie humana,
a un tipo sanguneo diferente: descubierto a principios del siglo XX por Karl Landsteiner. El
sistema ABO, como el grupo sanguneo MN, se caracteriza por
Genotipo Fenotipo
la presencia de antgenos en la superficie de los glbulos rojos.
Sin embargo, los antgenos A y B son distintos de los antge-
M M
L L M nos MN y se encuentran bajo el control de un gen diferente, lo-
M N calizado en el cromosoma 9. Como en el sistema MN, una
L L MN
LN LN N combinacin de alelos del sistema ABO presenta un modo de
herencia codominante.
El fenotipo ABO de cualquier individuo se averigua mez-
El cruce entre dos individuos heterozigotos MN puede dar
clando una muestra de sangre con antisuero que tenga los an-
lugar a hijos con los tres tipos sanguneos:
ticuerpos A o B. Si hay antgeno en la superficie de los glbulos
rojos de dicha persona, reaccionar con el correspondiente an-
LM LN * LM LN ticuerpo y se producir la coagulacin o aglutinacin de los gl-
p bulos rojos. Cuando se comprueba a un individuo de este modo,
1>4 LM LM puede aparecer uno de los cuatro fenotipos. Cada individuo
1>2 LM LN tiene bien el antgeno A (fenotipo A), bien el antgeno B (fe-
1>4 LN LN
notipo B), bien los antgenos A y B (fenotipo AB) o bien nin-
guno de ellos (fenotipo O).
En 1924 se propuso que la herencia de estos fenotipos de-
El ejemplo anterior muestra que en la herencia codominante se penda de tres alelos de un mismo gen. Esta hiptesis se bas
puede detectar una clara expresin de los productos gnicos de en estudios de los grupos sanguneos de muchas familias dis-
ambos alelos. Esta caracterstica la distingue de otros modos de tintas. Aunque se pueden utilizar notaciones diversas, utiliza-
herencia, como la dominancia incompleta, en donde el hetero- remos los smbolos IA, IB e IO para los tres alelos. La letra I se
zigoto expresa un fenotipo intermedio o mezclado. Para que se refiere a isoaglutingeno, otro trmino para antgeno. Si asu-
pueda estudiar la codominancia, ambos productos deben ser fe- mimos que los alelos IA y IB son responsables de la produccin
notpicamente detectables. Veremos otro ejemplo de codomi- de los antgenos A y B, respectivamente, y que el IO es un
nancia cuando examinemos el grupo sanguneo AB0, que se alelo que no produce ningn antgeno A o B detectable, se
considerar en la seccin siguiente como ejemplo de alelos puede hacer una lista de los distintos genotipos posibles y de
mltiples, otra situacin que nunca encontr Mendel. sus correspondientes fenotipos:
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78 Captulo 4 Ampliaciones de la gentica mendeliana

Genotipo Antgeno Fenotipo notipos es el de dos individuos heterozigotos, uno de fenotipo


A y el otro de fenotipo B. Por ello, slo desde el punto de vista
I AI A A gentico, un varn o una mujer pueden excluirse inequvoca-
r A
I AI O A mente como padres de cierto nio. No obstante, este tipo de
I BI B B pruebas genticas nunca confirman la paternidad.
r B
I BI O B
I AI B A, B AB
Los antgenos A y B
I OI O Ninguno O
Las bases bioqumicas del grupo sanguneo ABO se han estu-
diado cuidadosamente. Realmente, los antgenos A y B son gru-
Advierta en esta tabla que los alelos IA y IB son dominantes pos carbohidrato (azcares) unidos a lpidos (cidos grasos) que
sobre el alelo IO, pero codominantes entre si. sobresalen de la membrana de los glbulos rojos. La especifi-
Como se muestra en la Tabla 4.1, se puede comprobar la hi- cidad de los antgenos A y B se basa en el azcar terminal del
ptesis de que tres alelos controlan el grupo sanguneo ABO grupo carbohidrato.
examinando los descendientes potenciales de muchas com- Casi todos los individuos poseen lo que se llama la sus-
binaciones de cruces. Si asumimos heterozigosis all donde tancia H, a la que se aade uno o dos azcares terminales.
sea posible, podemos predecir qu fenotipos aparecern. Estas Como se muestra en la Figura 4.2, la sustancia H est compuesta
predicciones tericas han sido tiles en numerosos estudios en por tres molculas de azcar, la galactosa, la N-acetilglucosa-
los que se examinaban los grupos sanguneos de nios y de sus mina (AcGluNH) y la fucosa, unidas qumicamente. El alaleo
padres en todas las combinaciones fenotpicas posibles. En la IA es responsable de una enzima que puede aadir la N-acetil-
actualidad se acepta totalmente la hiptesis de que los grupos galactosamina (AcGalNH) a la sustancia H. El alelo IB es res-
sanguneos ABO en las poblaciones humanas estn controla- ponsable de una enzima modificada que no puede aadir la
dos por tres alelos. N-acetilgalactosamina, pero si la galactosa. Los heterozigotos
El conocimiento de los grupos sanguneos humanos tiene (IAIB) aaden bien un azcar, bien el otro, en los muchos luga-
varias aplicaciones prcticas. Una de las ms importantes es res (substratos) disponibles en la superficie de los glbulos
comprobar la compatibilidad en las transfusiones sanguneas. rojos, explicando la base bioqumica de la codominancia en los
Otra aplicacin se refiere a los casos de disputas de paternidad, individuos de tipo sanguneo AB. Finalmente, las personas de
cuando los recin nacidos se mezclan inadvertidamente en los tipo O (IOIO) no pueden aadir ningn azcar, por lo que slo
hospitales o cuando no se sabe con certeza si un individuo es tienen la sustancia H sobresaliendo de la superficie de sus gl-
o no el padre de la criatura. Un examen del grupo sanguneo bulos rojos.
ABO, as como de otros antgenos heredados, de los posibles Recientemente se ha aclarado la base molecular de las mu-
padres y del hijo, puede ayudar a resolver esta situacin. Por taciones que dan lugar a los alelos IA, IB e IO. Volveremos a este
ejemplo, de todos los cruces que se presentan en la Tabla 4.1, tema en el Captulo 15, cuando discutamos la mutacin y la mu-
el nico que puede dar lugar a descendientes con los cuatro fe- tagnesis.


TABLA 4.1 FENOTIPOS ESPERADOS ENTRE LOS DESCENDIENTES DE PADRES CON TODAS
LAS POSIBLES COMBINACIONES DEL GRUPO SANGUNEO ABO, SUPONIENDO
HETEROZIGOSIS SIEMPRE QUE SEA POSIBLE

Padres Descendencia posible


Fenotipos Genotipos A B AB O

A * A I AI O * I AI O 3> 4 1> 4
B * B
B O
I I B O
* I I 3> 4 1> 4
O * O I OI O * I OI O todo
A * B
A O
I I B O
* I I 1> 4 1> 4 1> 4 1> 4
A * AB
A O
I I A B
* I I 1> 2 1> 4 1> 4
A * O
A O
I I O O
* I I 1> 2 1> 2
B * AB I BI O * I AI B 1> 4 1> 2 1> 4
B * O
B O
I I O O
* I I 1> 2 1> 2
AB * O I AI B * I OI O 1> 2 1> 2
AB * AB
A B
I I A B
* I I 1> 4 1> 2 1> 2
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4.5 En una poblacin puede haber genes con alelos mltiples 79

CH2OH CH2OH CH2OH


O O O
OH OH
AcGalNH Gal O AcGluNH
OH OH
O OH

NHCOCH3 NHCOCH3
O O

CH3 Antgeno A
OH
Fucose
OH El alelo l A dirige la adicin de
N-acetil-galactosamina
OH en la sustancia H

alelo l A AcGalNH

CH2OH CH2OH

OH O O

Fucosa Gal O AcGluNH


OH OH
Gal AcGluNH OH
alelo FUT1
Precursor de la sustancia H
NHCOCH3
O O
El alelo FUT1 dirige la adicin
de fucosa en el precursor CH3
de la sustancia H Sustancia H
OH
Fucosa
OH

OH

El alelo l B dirige
alelo l B Gal la adicin de galactosa
a la sustancia H

CH2OH CH2OH CH2OH

OH O OH O O
Gal Gal O AcGluNH
OH OH
O OH

OH NHCOCH3
O O

CH3 Antgeno B
OH
Fucosa
OH

OH

FIGURA 4.2 Las bases bioqumicas del grupo sanguneo ABO. El alelo H, presente en casi todos los individuos, dirige la
conversin de una molcula precursora en la sustancia H aadindole una molcula de fucosa. Los alelos IA e IB pueden
entonces dirigir la adicin de residuos de azcar terminales a la sustancia H. El alelo IO es incapaz de realizar estas adiciones
terminales. Gal: galactosa; AcGluNH: N-acetil-glucosamina; AcGalNH: N-acetil-galactosamina. El fallo para producir
la sustancia H da lugar al fenotipo Bombay, en donde los individuos son del tipo O, independientemente de la presencia de los
alelos IA e IB.
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80 Captulo 4 Ampliaciones de la gentica mendeliana

El fenotipo Bombay cionalmente del tipo O. Para distinguirlos del resto de la po-
En 1952 se observ una situacin muy poco frecuente, que pro- blacin, se dice que presentan el fenotipo Bombay. La fre-
porcion informacin acerca de las bases genticas de la sus- cuencia del mutante FUTI es bajsima. Por ello, en la inmensa
tancia H. Una mujer de Bombay, present una historia gentica mayora de las poblaciones humanas se puede sintetizar la sus-
nica que no estaba de acuerdo con su grupo sanguneo. Al ne- tancia H.
cesitar una transfusin de sangre, se encontr que careca de los
antgenos A y B y por ello se tipific como O. Sin embargo, El locus white de Drosophila
como se muestra en la genealoga parcial de la Figura 4.3, uno Se conocen otros muchos fenotipos en animales y vegetales que
de sus padres era del tipo AB y ella era la donante obvia del alelo estn controlados por la herencia de alelos mltiples de un
IB a dos de sus hijos. Por ello, era genticamente B, pero fun- solo locus. Por ejemplo, en Drosophila, en donde la induccin
cionalmente O! de mutaciones ha sido ampliamente utilizada como mtodo de
Posteriormente se demostr que esta mujer era homozi- investigacin, se conocen muchos alelos para casi cualquier
gota para una mutacin recesiva rara en un gen denomina FUTI locus. La mutacin recesiva de los ojos, white (blancos), des-
(que codifica a una enzima fucosil transferasa), que impidi que cubierta por Thomas H. Morgan y Calvin Bridges en 1912, es
ella sintetizara la sustancia H completa. En esta mutacin, en slo uno de los ms de 100 alelos que pueden ocupar este
la parte terminal de la cadena de carbohidrato, que sobresale de locus. En esta serie allica, los colores del ojo van desde la
la membrana de los glbulos rojos, no haba fucosa, la que nor- ausencia completa de pigmento, en el alelo white, al color rub
malmente se aade por la enzima. En ausencia de la fucosa, las intenso, en el alelo white-satsuma, pasando por el naranja en
enzimas especificadas por los alelos IA e IB son, aparentemente, el alelo white-apricot, y el color ante, en el alelo white-buff.
incapaces de reconocer a la sustancia incompleta H como sus- Estos alelos se designan w, wsat, wa y wbf, respectivamente
trato apropiado. As, no se pueden aadir ni la galactosa ni la (Tabla 4.2). En cada uno de estos casos, la cantidad total de pig-
N-acetilgalactosamina terminal, aun cuando las enzimas capa- mento de estos mutantes del ojo se reduce a menos del 20 por
ces de hacerlo estn presentes y sean funcionales. Por ello, los ciento respecto del que se encuentra en el ojo de tipo silvestre
genotipos del sistema ABO no pueden expresarse en individuos de color rojo ladrillo.
homozigotos para la forma mutante del gen FUTI, y son fun-

A AB Ahora resuelva esto


El Problema 4.10 de la pgina 104 se refiere a una serie
de alelos mltiples que controlan el color del pelaje en los
AB O A B conejos.
Probando
Sugerencia: Advierta especialmente la jerarqua de do-
minancia de los distintos alelos. Recuerde tambin que
AB A B aun cuando en una poblacin puede haber ms de dos
alelos, un individuo puede tener como mucho dos de
FIGURA 4.3 Genealoga parcial de una mujer que presenta el estos. As, la distribucin de los alelos en los gametos
fenotipo Bombay. Funcionalmente, su grupo sanguneo ABO se cumple el principio de la segregacin.
comporta como del tipo O. Genticamente ella es del tipo B.


TABLA 4.2 ALGUNO DE LOS ALELOS PRESENTES EN EL LOCUS WHITE DE DROSOPHILA

Alelo Nombre Color del ojo

w white blanco puro


wa white-apricot naranja amarillento
w bf white-buff ante claro
w bl white-blood rub amarillento
w cf white-coffee rub intenso
we white-eosin rosa amarillento
w mo white-mottled orange naranja moteado claro
w sat white-satsuma rub intenso
w sp white spotted grano fino, amarillo jaspeado
wt white-tinged rosa claro
04_Captulo 8/5/06 15:57 Pgina 81

4.6 Los alelos letales son genes esenciales 81

cesivo, pero es dominante respecto del fenotipo. Por ejemplo,


4.6 Los alelos letales son genes a principios del siglo XX se descubri una mutacin que da lugar
esenciales al pelaje amarillo en los ratones. En la Figura 4.4 se ve la di-
ferencia entre el pelaje amarillo y el pelaje de fenotipo normal
Incontables productos gnicos son esenciales para la supervi-
agut. Los cruces entre distintas combinaciones de las dos cepas
vencia de un organismo. Las mutaciones de prdida de funcin
dieron lugar a resultados poco usuales:
que dan lugar a la sntesis de un producto gnico no funcional
a veces pueden tolerarse en heterozigosis. En tal caso, un alelo
de tipo silvestre puede producir una cantidad suficiente del Cruces
producto esencial como para permitir la supervivencia del or-
(A) agut * agut todo agut
ganismo. Sin embargo, tal mutacin se comporta como alelo
letal recesivo y los individuos homozigotos recesivos no so- (B) amarillo * amarillo 2> 3 amarillo: 1> 3 agut
brevivirn. El momento de la muerte depender de cundo sea (C) agut * amarillo 1> 2 amarillo: 1> 2 agut
esencial. En los mamferos, por ejemplo, esto podra ocurrir en
el desarrollo, tempranamente en la niez, o incluso en el adulto.
En algunos casos, el alelo responsable de un efecto letal en Estos resultados se explican teniendo en cuenta un solo par
homozigosis, puede dar lugar a un fenotipo mutante caracte- de alelos. En cuanto al color del pelaje, el alelo mutante ama-
rstico en heterozigosis. Tal alelo se comporta como letal re- rillo AY es dominante sobre el alelo agut de tipo silvestre A, por

Cruce A Cruce B Cruce C

AA  AA AAY  AAY AA  AAY


P1
agut agut amarillo amarillo agut amarillo

AA AAY
AA agut amarillo AA AAY
F1
agut Y Y Y agut amarillo
A A A A
amarillo letal

2/3 amarillo 1/2 agut


todo agut
1/3 agut 1/2 amarillo
(Todos sobreviven)
(Supervivientes) (Todos sobreviven)

ratn agut ratn amarillo

FIGURA 4.4 Patrones de herencia de tres cruces en los que participan el alelo de tipo silvestre agut (A) y el alelo mutante
amarillo (A Y) en el ratn. Note que el alelo mutante se comporta como dominante frente al alelo normal en cuanto al color del
pelaje, pero tambin se comporta como alelo letal recesivo en homozigosis. El genotipo A Y A Y no sobrevive.
04_Captulo 8/5/06 15:57 Pgina 82

82 Captulo 4 Ampliaciones de la gentica mendeliana

lo que los ratones heterozigotos tendrn pelaje amarillo. Sin em- dividuo afectado puede haber tenido familia antes de descubrir
bargo, el alelo amarillo tambin se comporta como letal rece- su situacin.
sivo en homozigosis. Los ratones de genotipo AYAY mueren Los individuos afectados son heterozigotos (Hh) y han re-
antes de nacer, por lo que nunca se recuperan ratones amarillos cibido el alelo mutante de uno de sus padres. As pues, cada uno
homozigotos. Las bases genticas de estos tres cruces se pre- de sus hijos tiene un 50 por ciento de probabilidad de heredar
sentan en la Figura 4.4. el alelo letal y desarrollar la enfermedad. El cantante y com-
El anlisis molecular del gen A, tanto en ratones normales positor de msica popular americana Woody Guthrie, padre de
agut como en mutantes amarillos ha proporcionado ideas de Arlo Guthrie, muri de esta enfermedad a los 39 aos.
cmo una mutacin puede ser dominante para un efecto fenot- Los alelos letales dominantes son muy raros. Para encon-
pico (el color del pelaje) y recesivo para otro (el desarrollo em- trarlos en la poblacin, los individuos afectados tienen que re-
brionario). El alelo AY es un ejemplo clsico de una mutacin con producirse antes de morir, como puede ocurrir con la
ganancia de funcin. Los animales homozigotos para el alelo enfermedad de Huntington. Si todos los afectados mueren antes
silvestre A tienen el pigmento amarillo depositado como una de alcanzar la edad reproductiva, el alelo mutante no pasar a
banda en los pelos negros, dando lugar al fenotipo agut. (Vase las generaciones siguientes y desaparecer de la poblacin a
la Figura 4.4.) Los heterozigotos depositan el pigmento en toda menos que surjan de nuevo como consecuencia de una muta-
la longitud del pelo debido a la delecin de la regin reguladora cin nueva.
que precede en el DNA a la regin codificadora del alelo AY. Sin
posibilidad de regular la expresin del gen, la copia del alelo AY
est siempre funcionando en los heterozigotos, resultando en la
CMO LO SABEMOS?
ganancia de funcin que da lugar al efecto dominante. Qu planteamiento experimental utilizaron los prime-
El anlisis molecular del gen mutante tambin permite ex- ros genticos para explicar los patrones de herencia que no
plicar el efecto letal. La amplia delecin de material gentico dan lugar a proporciones mendelianas tpicas?
que caracteriza al alelo AY se extiende en la regin codificadora
de un gen adyacente (Merc), convirtindolo en no funcional.
Este gen es imprescindible en el desarrollo embrionario. Es esta
prdida de funcin en los homozigotos AY/AY lo que da lugar
a la letalidad. Los heterozigotos superan el umbral requerido
4.7 Las combinacin de dos pares de
para el producto del gen silvestre MERC. genes implicados en dos modos
Se sabe que muchos genes presentan propiedades similares de herencia modifican
en otros organismos. En Drosophila, las alas Curly (Cy)(cur- la proporcin 9:3:3:1
vadas), ojos Plum (Pm)(morados), alas Dichaete (D), quetas
Stubble (Sb)(cortas) y alas Lyra (Ly) son letales en homozigo- Cada uno de los ejemplos discutido hasta el momento modifica
sis, pero son dominantes respecto de la expresin del fenotipo la proporcin monohbrida mendeliana 3:1. Por ello, la com-
mutante en heterozigosis. binacin de cualquiera de estos tipos de herencia en un cruce
dihbrido modificar igualmente la proporcin clsica 9:3:3:1.
Mutaciones letales dominantes Una vez establecidos los fundamentos de los modos de heren-
En algunos casos, una copia del gen silvestre no es suficiente cia de dominancia incompleta, codominancia, alelos mltiples
para el desarrollo normal, en cuyo caso, incluso el heterozigoto y alelos letales, podemos tratar ahora la situacin de que dos
no sobrevivir. En tal caso, la mutacin se comporta como modos de herencia se den simultneamente. El principio men-
alelo letal dominante. Cuando esto ocurre, la presencia de un deliano de la transmisin independiente se aplica a estas si-
nico alelo que codifica el producto normal puede ser insufi- tuaciones, siempre que los genes que controlan cada carcter
ciente para lograr el nivel umbral crtico de un producto gnico no estn ligados en el mismo cromosoma.
esencial. O, la presencia del producto gnico mutante puede de Por ejemplo, supongamos que se da un cruce entre un varn
alguna manera sobrepasar la funcin normal del producto sil- y una mujer en donde ambos son heterozigotos para el gen au-
vestre. tosmico recesivo para el albinismo y que ambos son del grupo
Uno de los ejemplos ms trgicos de un gen letal dominante sanguneo AB. Cul es la probabilidad de que se d cualquier
es el responsable de la enfermedad de Huntington en la es- combinacin fenotpica concreta en cada uno de sus hijos? El
pecie humana (tambin llamada anteriormente corea de Hun- albinismo se hereda en la forma mendeliana simple, y los gru-
tington). Ocasionada por el alelo dominante H, la aparicin de pos sanguneos estn determinados por una serie de tres alelos
la enfermedad normalmente se retrasa hasta bien entrada la edad mltiples IA, IB e IO. La solucin a este problema se esquema-
adulta, normalmente hacia los 40 aos. Los individuos afecta- tiza en la Figura 4.5.
dos sufren entonces una degeneracin nerviosa y motora gra- En lugar de que este cruce produzca los cuatro fenotipos cl-
dual y finalmente mueren por la enfermedad unos aos despus. sicos en la proporcin 9:3:3:1, aparecen seis fenotipos en la pro-
Esta enfermedad letal es particularmente trgica, porque un in- porcin 3:6:3:1:2:1, que indica la probabilidad esperada para
04_Captulo 8/5/06 15:57 Pgina 83

4.8 A menudo los fenotipos estn afectados por ms de un gen 83

A a I A IB  A a I A I B

Considerando slo la pigmentacin Considerando slo el grupo sanguneo

Aa  Aa IA I B  I A IB

AA IA IA 1/4 tipo A

Aa 3/4 pigmentando I A IB
2/4 tipo AB
aA IB I A

aa 1/4 albino IB IB 1/4 tipo B

Genotipos Fenotipos Genotipos Fenotipos

Considerando ambos caracteres al mismo tiempo

De todos los descendientes De todos los descendientes Probabilidades finales

1/4 A 3/16 pigmentados, tipo A

3/4 pigmentados 2/4 AB 6/16 pigmentados, tipo AB

1/4 B 3/16 pigmentados, tipo B

1/4 A 1/16 albinos, tipo A

1/4 albinos 2/4 AB 2/16 albinos, tipo AB

1/4 B 1/16 albinos, tipo B

Proporcin fenotpica final = 3/16 : 6/16 : 3/16 : 1/16 : 2/16 : 1/16

FIGURA 4.5 Clculo de probabilidades en un cruce en el que participan el grupo sanguneo ABO y el albinismo en la especie
humana. El clculo se realiza utilizando el mtodo de la bifurcacin en lnea.

cada fenotipo. La Figura 4.5 resuelve el problema utilizando el


mtodo de la bifurcacin en lnea, descrito en el Captulo 3. Re- 4.8 A menudo los fenotipos estn
cordemos que el mtodo de la bifurcacin en lnea requiere que afectados por ms de un gen
las proporciones para cada carcter se calculen individual-
mente (lo que normalmente se hace por inspeccin). Entonces Muy poco despus del redescubrimiento del trabajo de Men-
se pueden calcular todas las posibles combinaciones. Tambin del, datos experimentales revelaron que muchos caracteres,
podramos resolver el problema utilizando el mtodo ms con- que se manifiestan como fenotipos discretos, se encuentran a
vencional del cuadrado de Punnet. menudo bajo el control de ms de un gen. ste fue un descu-
Este ejemplo es una de las muchas variantes de posibles pro- brimiento importante porque revel que la influencia de los
porciones modificadas cuando se combinan diferentes tipos de genes sobre el fenotipo es mucho ms compleja que la que en-
herencia. Podemos tratar de modo similar cualquier combina- contr Mendel en sus cruces con el guisante de jardn. En lugar
cin de dos tipos de herencia. Cuando resuelva los problemas de que un nico gen controle el desarrollo de partes concretas
al final del captulo, se le pedir que determine los fenotipos y del animal o de la planta, pronto qued claro que caractersti-
las probabilidades esperadas para muchas de estas combina- cas fenotpicas, como el color de los ojos, el color del pelo o
ciones. En cada caso, la proporcin fenotpica final es una mo- la forma del fruto, estaban influidas por muchos genes y sus pro-
dificacin de la proporcin dihbrida 9:3:3:1. ductos correspondientes.
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84 Captulo 4 Ampliaciones de la gentica mendeliana

El trmino interaccin gnica se usa a menudo para des- ceso ilustra el concepto epigentico del desarrollo, en donde
cribir la idea de que varios genes influyen sobre una caracte- cada paso sucesivo del desarrollo aumenta la complejidad de
rstica concreta. Sin embargo, esto no significa que dos o ms estos rganos sensoriales, pasos que estn bajo el control e in-
genes, o sus productos, interacten necesariamente de manera fluencia de muchos genes. Para clarificar la interaccin g-
directa para dar lugar a un fenotipo concreto. ms bien, la fun- nica, presentaremos numerosos ejemplos, algunos de los cuales
cin celular de numerosos productos gnicos contribuyen al ilustran la interaccin gnica a nivel bioqumico.
desarrollo de un fenotipo comn. Por ejemplo, el desarrollo de
un rgano como el ojo de un insecto es extraordinariamente Epistasia
complejo y da lugar a una estructura con manifestaciones fe- Algunos de los mejores ejemplos de interaccin gnica son
notpicas mltiples descritos de la manera ms sencilla como aquellos que presentan el fenmeno de la epistasia. Derivada
una forma, tamao, textura y color especficos. El desarrollo del de la palabra griega que significa interrupcin, se da epistasia
ojo se puede comprender mejor como el resultado de una cas- cuando la expresin de un gen o de un par de genes enmascara
cada compleja de acontecimientos en el desarrollo. Este pro- o modifica la expresin de otro gen o par gnico. Los genes im-

IA IB H h  IA IB H h

Considerando el grupo sanguneo Considerando la sustancia H

IA IB  IA IB Hh  Hh

IA IA 1/4 Tipo A HH
A B 3/4 forman
I I Hh
la sustancia H
2/4 Tipo AB
IB IA hH
1/4 no forma
IB IB 1/4 Tipo B hh
la sustancia H
Genotipos Fenotipos Genotipos Fenotipos

Considerando ambos pares de genes juntos

De todos los descendientes De todos los descendientes Probabilidades finales

3/4 forma
3/16 Tipo A
la sustancia H
1/4
Tipo A
1/4 no forma
1/16 Tipo O
la sustancia H

3/4 forma
6/16 Tipo AB
la sustancia H
2/4
Tipo AB
1/4 no forma
2/16 Tipo O
la sustancia H

3/4 forma
3/16 Tipo B
la sustancia H
1/4
Tipo B
1/4 no forma
1/16 Tipo O
la sustancia H
Proporcin fenotpica final = 3/16 A: 6/16 AB: 3/16 B: 4/16 O

FIGURA 4.6 Resultado del cruce entre individuos heterozigotos para dos genes que determinan el grupo sanguneo ABO de cada
individuo. Los fenotipos finales se calculan considerando ambos genes por separado y combinando luego los resultados mediante el
mtodo de la bifurcacin en lnea.
04_Captulo 8/5/06 15:57 Pgina 85

4.8 A menudo los fenotipos estn afectados por ms de un gen 85

plicados controlan la expresin de la misma caracterstica fe- tienen hijos, la proporcin fenotpica esperada en los descen-
notpica, algunas veces de una manera antagonista, como dientes ser 3 A:6 AB:3 B:4 O.
cuando ocurre enmascaramiento. Sin embargo, en otros casos, Es importante advertir dos cosas cuando se examina dicho
los genes implicados ejercen su influencia de manera comple- cruce y las proporciones fenotpicas esperadas
mentaria o cooperativa.
1. En este cruce hay una distincin importante cuando se
Por ejemplo, la presencia en homozigosis de un alelo rece-
compara con el cruce dihbrido modificado de la Figura
sivo puede evitar o anular la expresin de otro alelo en un se-
4.5: slo aparece una caracterstica el tipo sanguneo.
gundo locus (o en otros loci). En este caso, los alelos del primer
En el cruce dihbrido modificado de la Figura 4.5, apa-
locus se dice que son epistticos con respecto a los del segundo
rece el tipo sanguneo y la pigmentacin de la piel, como
locus. Los alelos del segundo locus que son enmascarados, se
caractersticas fenotpicas diferentes.
dice que son hipostticos respecto de los del primer locus.
2. Aun cuando aparece un solo carcter, las proporciones fe-
Como veremos, se dan distintas variaciones sobre esta situacin.
notpicas se expresan en 16avos. Si no supiramos nada
En otro ejemplo de interaccin gnica, dos pares de genes pue-
acerca de la sustancia H y del gen que la controla, estara-
den complementarse de tal manera que para expresar un fe-
mos seguros de que hay un segundo par gnico implicado
notipo concreto es necesario al menos un alelo dominante de
en la expresin fenotpica, distinto del que controla los an-
cada locus. Si no se encuentran ambos, el resultado es un fe-
tgenos A y B. Cuando al estudiar un carcter, aparece
notipo alternativo.
una proporcin que se expresa en 16avos (p.e., 3:6:3:4),
Anteriormente, cuando discutimos el fenotipo Bombay, se
esto sugiere que hay dos pares de genes interaccio-
examin un ejemplo de la condicin homozigtica recesiva de
nando en la expresin del fenotipo en cuestin.
un locus que enmascara la expresin de un segundo locus. En
aquel caso, establecimos que la situacin homozigota de la
forma mutante del gen FUTI enmascara la expresin de los ale- Patrones de herencia nicos
los IA e IB. Slo los individuos que tienen al menos un alelo sil- El estudio de la interaccin gnica ha revelado cierto nmero
vestre FUTI pueden formar los antgenos A o B. Por ello, los de patrones de herencia que modifican la tpica proporcin
individuos cuyos genotipos incluyen los alelos IA o IB y que ca- mendeliana de F2 (9:3:3:1). En varios de los ejemplos si-
rezcan del alelo silvestre son del fenotipo O, independiente- guientes, la epistasia tiene el efecto de combinar una o ms cla-
mente de su potencial para fabricar ambos antgenos. En la ses de las cuatro clases fenotpicas de varias maneras. En la
Figura 4.6 se presenta un ejemplo del resultado del cruce entre Figura 4.7 se revisa la generacin de estos cuatro grupos, junto
individuos heterozigotos para ambos loci. Si muchos individuos con varias proporciones modificadas.

AaBb  AaBb

AB Ab aB ab AB Ab aB ab

Gametos Gametos

Proporcin
Proporciones modificadas
1/16 AABB dihbrida

2/16 AABb 1/16  2/16  2/16  4/16


9/16 A  B  9/16 9/16 9/16
2/16 AaBB
FIGURA 4.7
4/16 AaBb Obtencin de varias
12/16 15/16
proporciones
1/16 AAbb 1/16  2/16 dihbridas
3/16 A  bb 3/16
modificadas a partir
2/16 Aabb
6/16 de los nueve
genotipos que se
1/16 aaBB 1/16  2/16 7/16
3/16 aaB  3/16 producen en un
2/16 aaBb cruce entre
4/16 individuos
1/16
1/16 aabb 1/16 aabb 1/16 1/16 1/16 heterozigotos para
dos genes.
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86 Captulo 4 Ampliaciones de la gentica mendeliana

A medida que discutamos estos y otros ejemplos (vase la nancia, todos los genotipos de cada categora son equi-
Figura 4.8), haremos varias suposiciones y adoptaremos cier- valentes en sus efectos sobre el fenotipo.
tas convenciones, como las siguientes: El primer caso que discutimos es la herencia del color del pe-
1. En cada caso, se producen clases fenotpicas distintas, laje de los ratones (caso 1 de la Figura 4.8). Como vimos al dis-
cada una de ellas perfectamente discernible de las otras. cutir los alelos letales, el color normal del pelaje es agut, un
Tales caracteres ilustran variacin discontinua, en donde patrn grisceo formado por bandas de pigmento negro y amari-
las categoras fenotpicas son discretas y cualitativa- llo alternantes en cada pelo. (Vase la Figura 4.4.) El pelo agut
mente diferentes entre si. es dominante sobre negro (no agut), que est ocasionado por la
2. Los genes que se consideran en cada cruce no estn li- expresin homozigtica de una mutacin recesiva, a. As, A- es
gados y por consiguiente se transmiten independiente- agut, mientras que aa es de pelaje negro. Una mutacin recesiva
mente unos de otros en la formacin de los gametos. Para b, de otro locus, cuando est en homozigosis, elimina la pigmen-
que se puedan comparar fcilmente los resultados de tacin, dando lugar a ratones albinos (bb), independientemente del
diferentes cruces, designaremos a los alelos como A,a y genotipo del locus a. La presencia de al menos un alelo B permite
B,b en cada caso. que se produzca la pigmentacin de manera similar al alelo FUTI
3. Cuando suponemos que hay dominancia completa entre los de la especie humana, que permite la expresin del grupo san-
alelos de cualquier par gnico, de tal manera que AA y Aa, guneo ABO. En un cruce entre agut (AABB) y albino (aabb), los
o BB y Bb son equivalentes en sus efectos genticos, uti- individuos F1 son todos AaBb y tienen el color del pelaje agut.
lizaremos para ambas combinaciones la notacin A o B, En la descendencia F2 de un cruce entre dos dobles heterozigotos
en donde el guin () indica que puede estar presente cual- F1, se observan los siguientes genotipos y fenotipos:
quier alelo, sin consecuencias sobre el fenotipo. F1 : AaBb * AaBb
4. Todos los cruce P1 implican individuos homozigotos p
(p.e. AABB aabb, AAbb aaBB o aaBB AAbb). Por
consiguiente, cada F1 consta slo de genotipos hetero- Proporcin Proporcin
zigotos AaBb. F2 Genotipos Fenotipos Fenotpica Final
5. En cada ejemplo, la generacin F2 obtenida de estos pa- 9> 16 A B agut
9> 16 agut
dres heterozigotos ser el objeto del anlisis. Cuando 3> 16
4> 16 albino
A bb albino
estn implicados dos genes (Figura 4.7), los genotipos
3> 16
3> 16 negro
aa B negro
F2 pertenecen a cuatro categoras posibles: 9/16 A-B-,
1> 16 aa bb albino
3/16 A-bb, 3/16 aaB- y 1/16 aabb. Debido a la domi-

Proporci
Caso Organismo Carcter 9/16 3/16 3/16 1/16

1 Color del
Ratones agut albino negro albino 9:3:4
pelaje

2 Calabaza Color blanco amarillo verde 12:3:1

Color
3 Guisante prpura blanco 9:7
de la flor
Forma
4 Calabaza discoidal esfrico alargado 9:6:1
del fruto

5 Gallinas Color blanco con color blanco 13:3


con
6 Ratones Color con manchas blancas blanco con color manchas 10:3:3

Bolsa de Cpsula de
7 triangular ovoide 15:1
pastor la semilla
Escarabajo
8 Color 6/16 negruzco: 3/16 rojo negro azabache negro 6:3:3:4
de la harina

FIGURA 4.8 Bases de las proporciones fenotpicas F2 dihbridas modificadas, que resultan del cruce entre individuos F1 doble
heterozigotos. Las cuatro agrupaciones de los genotipos F2 que se muestran en la Figura 4.7 y en la parte superior de esta figura,
se encuentran combinadas de diversas formas para producir estas proporciones.
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4.8 A menudo los fenotipos estn afectados por ms de un gen 87

Podemos imaginar la interaccin gnica que produce la de cada uno de los dos pares de genes es esencial para que las
proporcin observada 9:3:4 en F2 como un proceso en dos flores sean prpura. Por ello este caso es un ejemplo de inter-
pasos: accin gnica complementaria. Todas las otras combinaciones
genotpicas dan lugar a flores blancas ya que la homozigosis
de cualquiera de los alelos recesivos enmascara la expresin de
Gen B Gen A
los alelos dominantes del otro locus.
Molcula p Pigmento p Patrn El cruce se presenta como sigue:
precursora 9999 negro 9999 Agut
(sin color) B A P1 : AAbb * aaBB
blanco blanco
En presencia de un alelo B, se puede formar pigmento negro p
a partir de una sustancia incolora. En presencia de un alelo A, F1 : All AaBb (prpura)
el pigmento negro se deposita durante el desarrollo del pelo en p
un patrn que produce el fenotipo agut. Si se da el genotipo
aa, todo el pelo es negro. Si se da el genotipo bb, no se produce
Proporcin Proporcin
pigmento negro, e independientemente de la presencia de los F2 Genotipos Fenotipos fenotpica final
alelos A o a, el ratn ser albino. Por consiguiente el genotipo
homozigoto bb enmascara o suprime la expresin del alelo A. 9> 16 A B prpura
En consecuencia, esto se denomina epistasia recesiva. 3> 16 A bb blanco 9> 16 prpura
Una variante de lo anterior, llamada epistasia dominante, se 3> 16 aa B blanco 7> 16 blanco
da cuando un alelo dominante de un locus gnico, enmascara 1> 16 aa bb blanco
la expresin de los alelos de un segundo locus. Por ejemplo, el
caso 2 de la Figura 4.8 trata de la herencia del color del fruto Podemos imaginar la forma en la que los dos pares de genes
de la calabaza comn. Aqu el alelo dominante A da lugar a un podran dar tales resultados:
fruto de color blanco, independientemente del genotipo de un
segundo locus B. En ausencia del alelo dominante A (el geno-
tipo aa), BB o Bb dan lugar a color amarillo, mientras que bb Gen A Gen B
da lugar a color verde. Por consiguiente, si se cruzan dos do- Sustancia p Producto p Producto
bles heterozigotos blancos (AaBb), aparece una interesante precursora 999 intermedio 999 final
proporcin gentica debido a dicha epistasia: (sin color) A (sin color) B (prpura)
F1 : AaBb * AaBb
p Para asegurar ambas transformaciones bioqumicas hasta el
producto final, y producir flores prpura, es necesario, al menos,
un alelo dominante de cada par de genes. En el cruce anterior
Proporcin Proporcin
F2 Genotipos Fenotipos Fenotpica Final
esto ocurre en el 9/16 de los descendientes F2. Todas las otras
plantas (7/16) tendrn flores blancas.
9> 16 A B blanco Estos tres ejemplos ilustran de manera sencilla como inter-
12> 16 blanco
3> 16 A bb blanco actan los productos de dos genes para influir en el desarrollo
3> 16 amarillo
3> 16 aa B amarillo de un fenotipo comn. En otros ejemplos, hay implicados en
1> 16 verde
1> 16 aa bb verde el control de la expresin fenotpica ms de dos genes y sus pro-
ductos.
De los descendientes, 9/16 son A-B- y sern blancos. Los
3/16 que llevan el genotipo A-bb tambin sern blancos. De las Fenotipos Nuevos
restantes calabazas, 3/16 sern amarillas (aaB-), mientras que Otros casos de interaccin gnica producen fenotipos nuevos
1/16 sern verdes (aabb). As se da la proporcin fenotpica mo- en la generacin F2, adems de producir proporciones dihbri-
dificada 12:3:1. das modificadas. El caso 4 de la Figura 4.8 muestra la heren-
Nuestro tercer ejemplo (caso 3 de la Figura 4.8), descubierto cia de la forma del fruto en la calabaza comn Cucurbita pepo.
por William Bateson y Reginald Punnett (del famoso tablero de Cuando se cruzan plantas con fruto en forma de disco (AABB)
Punnett), se presenta en un cruce entre dos cepas de guisantes con plantas con fruto alargado (aabb), toda la F1 tiene fruto dis-
de olor con flores blancas. Inesperadamente, todas las plantas coidal. Sin embargo, en la descendencia F2 aparece un fruto con
F1 fueron prpura, y en F2 apareci la proporcin de 9/16 pr- una nueva forma esfrico as como frutos que presentan
pura y 7/16 blanca. La explicacin propuesta para este resul- los fenotipos paternos. Estos fenotipos se muestran en la Fi-
tado sugiere que la presencia de al menos un alelo dominante gura 4.9.
04_Captulo 8/5/06 15:57 Pgina 88

88 Captulo 4 Ampliaciones de la gentica mendeliana

Ahora resuelva esto


El Problema 4.17 de la pgina 105 se refiere a una ca-
racterstica sencilla, el color de la flor, que puede variar
Alargada
de tres maneras. Se le pide que determine cuantos genes
estn implicados en la herencia del color de la flor, y qu
genotipos son responsables de cada fenotipo.
Sugerencia: La informacin ms importante es el dato
proporcionado. Se deben analizar los datos brutos y
convertir los nmeros en proporciones con significado.
Esto le guiar para determinar cuntos pares de genes
estn implicados. Luego se pueden clasificar las pro-
Esfrica porciones genotpicas de una manera que encajen con
Discoidal
las proporciones fenotpicas.
FIGURA 4.9 Calabazas con diversos fenotipos de la forma del
fruto, en donde son aparentes la discoidal (blanca), la alargada bases bioqumicas del color del ojo. (Figura 4.10). Drosophila,
(naranja cuello de ganso) y la esfrica (parte inferior izquierda). como artrpodo tpico, tiene ojos compuestos, formados por
unidades visuales individuales llamadas omatidios. El color
La generacin F2, con una proporcin modificada 9:6:1, es del ojo de tipo silvestre se debe a la deposicin y mezcla de dos
como sigue: grupos de pigmentos distintos en cada omatidio -los pigmen-
tos rojo brillante drosopterinas y el pigmento marrn xanto-
F1 : AaBb * AaBb
matina. Cada pigmento se produce en rutas bioqumicas
discoidal p discoidal distintas. Cada paso de cada ruta est catalizado por una enzima
distinta que est bajo el control de un gen diferente. Como se
Proporcin Proporcin muestra en la Figura 4.10, la mutacin brown, en homozigo-
F2 Genotipos Fenotipos Fenotpica Final sis, interrumpe la va que conduce a la sntesis del pigmento rojo
brillante. Debido a que slo queda xantomatina, el color del ojo
9> 16 A B discoidal
9> 16 discoidal es marrn. La mutacin recesiva scarlet afecta a un gen loca-
3> 16 A bb esfrico
3> 16 esfrico lizado en un autosoma distinto, que interrumpe la ruta que con-
3> 16 aa B esfrico
1> 16 alargado
duce a la sntesis de la xantomatina marrn y da lugar a un ojo
1> 16 aa bb alargado de color rojo brillante en las moscas mutantes homozigotas.
Cada mutacin da lugar, aparentemente, a una enzima no fun-
En este ejemplo de interaccin gnica, ambos pares de cional. Las moscas que son mutantes dobles, y por ello homo-
genes influyen de manera equivalente en la forma del fruto. Un zigotas para brown y scarlet, carecen de ambas enzimas
alelo dominante de cualquier locus asegura una forma de fruto funcionales y no pueden producir ninguno de los dos pigmen-
esfrica. En ausencia de los alelos dominantes el fruto es alar- tos; representan al nuevo fenotipo de moscas de ojos blancos,
gado. Sin embargo, si estn presentes los dos alelos dominan- que aparece en el 1/16 de la generacin F2. Advierta que la au-
tes (A y B) el fruto es achatado, en forma de disco. sencia de pigmento en estas moscas no se debe a la mutacin
Otro ejemplo interesante, en el que surge un fenotipo ines- white ligada al X, en donde los pigmentos se pueden sintetizar,
perado en la generacin F2, es la herencia del color del ojo en pero los precursores necesarios no se pueden transporta a las
Drosophila melanogaster. El ojo de tipo silvestre es de color clulas que constituyen los omatidios.
rojo ladrillo. Cuando se cruzan dos mutantes autosmicos re-
cesivos, brown (marrn) y scarlet (escarlata), la generacin F1 Otras proporciones dihbridas modificadas
tiene ojos de color silvestre. En la generacin F2 se encuentran Los restantes casos (5-8) de la Figura 4.8 ilustran ms modi-
moscas con ojos de color silvestre, escarlata, marrn y blanco ficaciones de la proporcin dihbrida y proporcionan otros
en la proporcin 9:3:3:1. Aunque esta proporcin es numri- ejemplos de interacciones gnicas. Como se puede advertir,
camente la misma que la proporcin dihbrida mendeliana, el se presentan las proporciones 13:3, 10:3:3, 15:1 y 6:3:3:4.
cruce en Drosophila implica slo a un carcter, el color del ojo. Estos casos, como los cuatro anteriores, tienen dos cosas en
Esta es una distincin importante cuando se estudian propor- comn. Primero, al llegar a una explicacin adecuada del pa-
ciones dihbridas modificadas que resultan de interaccin g- trn de herencia de cada uno, no violamos el principio de la
nica. segregacin ni de la transmisin independiente. Por consi-
El cruce en Drosophila es un ejemplo excelente de inter- guiente, la complejidad aadida a estos tipos de herencia en
accin gnica, ya que en este organismo se han determinado las estos ejemplos no invalida las conclusiones mendelianas. Se-
04_Captulo 8/5/06 15:57 Pgina 89

4.9 La expresin de un solo gen puede tener efectos mltiples 89

a d gundo, en cada caso, la proporcin fenotpica en F2 se expresa


en dieciseisavos. Cuando se hacen observaciones similares en
cruces en los que se desconoce el patrn de herencia, sugieren
que dos pares de genes estn controlando los fenotipos obser-
vados. Se puede hacer la misma deduccin en el anlisis de
b e
problemas genticos. En la seccin Ideas y Soluciones, al
bw+bw+ st+st+ final de este captulo, se proporcionan otras ideas para resol-
ver problemas.
c
f
drosopterina xantomatina CMO LO SABEMOS?
(rojo brillante) (marrn)
Tipo silvestre: bw+bw+; st+st+ Cmo establecieron los genticos que la herencia de
algunas caractersticas fenotpicas implica la interaccin de
dos o ms pares de genes? Cmo determinaron cuantos
a d pares de genes estaban implicados?

b e 4.9 La expresin de un solo gen


bw+bw+ st st puede tener efectos mltiples
Sin Mientras que en la seccin precedente nos hemos fijado en los
c drosopterina efectos de dos o ms genes sobre una sola caracterstica, la si-
drosopterina tuacin inversa, en donde la expresin de un solo gen tiene efec-
(rojo brillante)
tos fenotpicos mltiples, es muy corriente. Este fenmeno,
Mutante scarlet: bw+bw+; st st que se manifiesta cuando se hace un examen cuidadoso de los
fenotipos, se denomina pleiotropa. Hay muchos ejemplos ex-
a
celentes que se pueden deducir de enfermedades humanas y re-
d
visaremos dos de tales ejemplos para ilustrar este punto.
La primera enfermedad es el sndrome de Marfan, cuyo
origen es una mutacin dominante autosmica en el gen que co-
difica para la protena fibrilina del tejido conjuntivo. Debido a
b e
que esta protena est ampliamente distribuida en muchos te-
bw bw st+st+ jidos del organismo, se esperaran efectos mltiples de tal de-
fecto. De hecho, la fibrilina es importante para la integridad
Sin estructural del cristalino y de los huesos, y para el revesti-
drosopterina
f miento de los vasos sanguneos, como la aorta. Por ello, el fe-
xantomatina notipo asociado al sndrome de Marfan incluye dislocacin de
(marrn)
cristalino, aumento del riesgo de aneurismas articos y alarga-
Mutante brown: bw bw; st+st+

a d
FIGURA 4.10 Explicacin terica de la base bioqumica de
cuatro fenotipos de color del ojo que aparecen en un cruce
entre moscas con ojos brown y scarlet de Drosophila. En
presencia de al menos un alelo de tipo silvestre bw + , se
b e
produce una enzima que convierte la sustancia b en c, y se
bw bw st st sintetiza el pigmento drosopterina. En presencia de al menos
un alelo de tipo silvestre st + , la sustancia e se convierte en f, y
Sin Sin se sintetiza el pigmento xantomatina. La presencia en
drosopterina xantomatina homozigosis de los alelos mutantes recesivos bw y st
bloquean la sntesis, respectivamente, de estas molculas
pigmentarias. Ambas, ninguna o una de estas rutas pueden
Mutante doble: bw bw; st st quedar bloqueadas dependiendo del genotipo.
04_Captulo 8/5/06 15:57 Pgina 90

90 Captulo 4 Ampliaciones de la gentica mendeliana

mientos de los huesos largos de las extremidades. Esta anomala Ligamiento al X en Drosophila
tiene inters histrico por las especulaciones de que Abraham Uno de los primeros casos de ligamiento al X lo encontr Tho-
Lincoln estuvo afectado. mas H. Morgan en 1910 al estudiar la mutacin ojo white de
Un segundo ejemplo se refiere a otra enfermedad autos- Drosophila (Figura 4.11). El color normal del ojo es rojo y do-
mica dominante, la porfiria variegada. Los individuos afec- minante sobre el color blanco.
tados no pueden metabolizar adecuadamente la porfirina de la El trabajo de Morgan estableci que el patrn de herencia
hemoglobina cuando se degrada este pigmento respiratorio del carcter ojos blancos estaba claramente relacionado con el
como consecuencia de la sustitucin de los glbulos rojos. La sexo de los padres que llevaban el alelo mutante. A diferencia
acumulacin del exceso de porfirina es evidente de manera in- del resultado de un cruce monohbrido tpico, en donde los re-
mediata en la orina, que adquiere un color rojo intenso. Sin em- sultados de F1 y F2 eran muy similares, independientemente de
bargo, esta caracterstica fenotpica es simplemente diagnstica. qu padre P1 manifestaba el carcter mutante recesivo, los cru-
Los aspectos graves del fenotipo se deben a la naturaleza t- ces recprocos entre moscas de ojos blancos y de ojos rojos no
xica de la acumulacin de porfirinas en el organismo, espe- daban los mismos resultados. El anlisis de Morgan concluy
cialmente en el cerebro. La caracterizacin fenotpica completa que el locus white se encuentra en el cromosoma X en lugar de
incluye dolores abdominales, debilidad muscular, fiebre, ace-
leracin del pulso, insomnio, dolor de cabeza, problemas de vi-
sin (que pueden dar lugar a ceguera), delirio y, finalmente, Cruce A Cruce B
convulsiones. Como se puede ver, es imposible decidir cual de
rojo  blanco blanco  rojo
los rasgos fenotpicos caracteriza mejor a la enfermedad. P1
Al igual que el sndrome de Marfan, la porfiria variegada
tiene tambin significado histrico. Jorge III, rey de Inglaterra
durante la guerra de la independencia americana, se cree que
sufri episodios con todos los sntomas anteriores. Finalmente
qued ciego y senil antes de su muerte.
Hay otros muchos ejemplos que podran citarse aqu para 1/2 rojo 1/2 rojo
ilustrar la pleiotropa. Basta decir que si se analizan cuidado- F1
samente, la mayora de las mutaciones presentan ms de una 1/2 rojo 1/2 blanco
manifestacin cuando se expresan.

4.10 El ligamiento al X se refiere a


1/2 rojo 1/4 rojo
genes del cromosoma X (2459) (129)

En muchas especies animales y en algunas vegetales, uno de los F2


1/4 rojo 1/4 blanco
sexos tiene un par de cromosomas diferentes, que estn impli- (1011) (88)
cados en la determinacin del sexo. Por ejemplo, tanto en Dro- 1/4 blanco 1/4 rojo
sophila como en la especie humana, los machos tienen un (782) (132)
cromosoma X y un cromosoma Y, mientras que las hembras tie-
1/4 blanco
nen dos cromosomas X. Aunque el cromosoma Y tiene que (86)
tener una regin de apareamiento homlogo con el cromosoma
X, ya que los dos sufren sinapsis y segregacin en la meiosis,
la mayor parte del cromosoma Y en la especie humana y en otras
especies, se considera relativamente inerte genticamente. Aun-
que reconocemos cierto nmero de genes especficos masculi-
nos en el cromosoma Y humano, carece de copias de la gran
mayora de los genes presentes en el cromosoma X. Por ello, los
genes situados en el cromosoma X presentan patrones nicos de
herencia en comparacin con los genes autosmicos. El trmino
ligamiento al X se utiliza para describir tales situaciones.
A continuacin nos centraremos en los patrones de heren- FIGURA 4.11 Resultados de F1 y F2 de los cruces recprocos de
cia que resultan de los genes presentes en el X, pero ausentes T. H. Morgan para la mutacin white ligada al sexo en
en el cromosoma Y. Esta situacin da lugar a una modificacin Drosophila melanogaster. Los datos reales se muestran en
de las proporciones mendelianas, que es el tema central de este parntesis. Las fotografas muestran el ojo blanco y el ojo de
captulo. tipo silvestre de colo rojo ladrillo.
04_Captulo 8/5/06 15:57 Pgina 91

4.10 El ligamiento al X se refiere a genes del cromosoma X 91

en uno de los autosomas. Por ello, se dice que tanto el gen como cuentran en el cromosoma X, cualquier alelo presente en el cro-
el carcter estn ligados al X. mosoma X de los machos se expresar directamente en el fe-
En la Figura 4.11 se presentan los resultados de los cruces notipo. Como los machos no pueden ser ni homozigotos ni
recprocos entre moscas de ojos blancos y moscas de ojos rojos. heterozigotos para genes ligados al X, esta situacin se deno-
Las diferencias obvias en las proporciones fenotpicas, tanto en mina hemizigosis. En tal caso, no hay alelos alternativos pre-
F1 como en F2 dependen de si el padre de ojos blancos de P1 sentes y el concepto de dominancia y recesividad es irrelevante.
era macho o hembra. Un resultado del ligamiento al X es el patrn cruzado de
Morgan pudo correlacionar estas observaciones con las dife- herencia, en donde los caracteres fenotpicos controlados por
rencias que encontr en la composicin de los cromosomas se- genes recesivos ligados al X pasan de madres homozigotas a
xuales entre machos y hembras de Drosophila. Supuso que en los todos los hijos varones. Este patrn ocurre debido a que las
machos con ojos blancos, el alelo recesivo para ojos blancos se hembras que manifiestan un carcter recesivo tienen que tener
encontraba en el cromosoma X, pero que dicho locus no se en- alelos mutantes en ambos cromosomas X. Debido a que los des-
contraba en el cromosoma Y. As las hembras disponan de dos cendientes masculinos reciben uno de los dos cromosomas X
loci gnicos, uno en cada cromosoma X, mientras que los machos de la madre, y son hemizigotos para todos los alelos presentes
disponan de un solo locus gnico en su nico cromosoma X. en dicho cromosoma X, todos los hijos varones expresarn el
La interpretacin de Morgan de la herencia ligada al X, que mismo carcter recesivo ligado al X, como su madre. Este pa-
se presenta en la Figura 4.12, proporciona una explicacin te- trn de herencia queda claro en la genealoga de la Figura 4.13.
rica adecuada de sus resultados. Debido a que el cromosoma Adems de documentar el fenmeno de ligamiento al X, el
Y carece de homologa para la mayora de los genes que se en- trabajo de Morgan ha tenido gran significado histrico. Hacia

Cruce A Cruce B

W W  w w w  W
Padres P1
X X X Y X X X Y
hembra roja macho blanco hembra blanca macho rojo

todos W  w o Gametos P1 todos w  W o

W w  W Descendientes w W  W
F1
hembra roja macho rojo hembra roja macho blanco

W o w  W o Gametos F1 w o W  w o

W w w W

W W W w w w w W
W w
Descendientes
hembra roja hembra roja F2 hembra blanca hembra roja

W w w W

macho rojo macho blanco macho blanco macho rojo

FIGURA 4.12 Explicacin cromosmica de los resultados de los cruces ligados al X de la Figura 4.11.
04_Captulo 8/5/06 15:57 Pgina 92

92 Captulo 4 Ampliaciones de la gentica mendeliana

1910, la correlacin entre el trabajo de Mendel y el comporta- a ninguna de sus hijas. Si los descendientes de la generacin II
miento de los cromosomas en la meiosis haba proporcionado se casan con individuos normales, los hijos con ceguera para los
las bases para la teora cromosmica de la herencia, tal como colores darn lugar a que todos los descendientes, varones o mu-
postularon Sutton y Boveri. (Vase el Captulo 2.) El trabajo jeres, sean normales (III-1, 2 y 3); las hijas con visin normal
de Morgan, y posteriormente los de su discpulo Calvin Brid- darn lugar a hijas con visin normal (III-4, 6 y 7) e hijos tanto
ges, que proporcionaron pruebas directas de que los genes se ciegos para los colores (III-8) como normales (III-5).
transmiten situados en cromosomas concretos, se consideran la Como se muestra en la Tabla 4.3, en la especie humana se
primera prueba experimental slida en apoyo de esta teora. En han identificado muchos genes ligados al cromosoma X. Por
las siguientes dos dcadas, los resultados de la investigacin ins- ejemplo, los genes que controlan dos tipos de hemofilia y de
pirada en estos descubrimientos proporcionaron pruebas irre- distrofia muscular estn localizados en el cromosoma X. Ade-
futables en apoyo de esta teora. ms hay muchos genes que regulan enzimas ligados al X. La
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y la hipoxantin-guanosin-
fosforibosil transferasa son dos ejemplos. En el ltimo caso, el
CMO LO SABEMOS? grave sndrome de Lesch-Nyhan (que se discutir ms adelante
en este captulo) se produce por la forma mutante de un pro-
Cmo sabemos que existe ligamiento al X y que genes
ducto gnico ligado al X.
concretos estn localizados en los cromosomas que deter-
minan el sexo?

Ahora resuelva esto


Ligamiento al X en la especie humana En el problema 4.32 de la pgina 107 se le pide que de-
termine si cada una de las tres genealogas estn de
En la especie humana se reconocen muchos genes, y los res-
acuerdo con el ligamiento al X.
pectivos caracteres controlados por ellos, ligados al cromosoma
X. Estos caracteres ligados al X se pueden identificar fcil- Sugerencia: En el ligamiento al X, debido a la hemizi-
mente en las genealogas debido a su patrn cruzado de heren- gosis, el genotipo de los machos se deduce directa-
cia. En la Figura 4.13 se presenta una genealoga de una forma mente. Por consiguiente, la clave para resolver este
tipo de problemas es considerar los genotipos posibles
de ceguera para los colores en la especie humana. La madre de
de las hembras que no expresan el carcter.
la generacin I pasa el carcter a todos sus hijos varones, pero

l (a)
1 2

ll
1 2 3 4 5 6
Smbolos
c = ceguera para los colores
lll
C = visin normal
1 2 3 4 5 6 7 8
= cromosoma Y

C cc
l (b)

CC c Cc c Cc C
ll

C Cc Cc Cc or CC C CC or Cc CC or Cc c
lll

FIGURA 4.13 (a) Genealoga en la especie humana del carcter ceguera para los colores ligado al sexo. (b) Los genotipos ms
probables de cada individuo de la genealoga. La fotografa pertenece a la carta de Ishihara para ciegos para los colores. Los individuos
ciegos para los colores rojo y verde ven un 3 en lugar del 8 que visualizan aquellos que tienen visin normal para los colores.
04_Captulo 8/5/06 15:58 Pgina 93

4.11 En la herencia limitada e influenciada por el sexo, el sexo del individuo influye en el fenotipo 93


TABLA 4.3 CARACTERES LIGADOS AL X EN LA ESPECIE HUMANA

Anomala Caractersticas

Ceguera para los colores, tipo deutan Insensibilidad a la luz verde


Ceguera para los colores, tipo protan Insensibilidad a la luz roja
Enfermedad de Fabry Deficiencia de la galactosidasa A; defectos en corazn y riones, muerte temprana
Deficiencia de la G-6-PD Deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa; reaccin anmica grave despus de la
ingestin de primaquinas en sustancias qumica o en ciertos alimentos, como las habas
Hemofilia A Forma clsica de la deficiencia en la coagulacin sangunea; carencia del factor de
coagulacin VIII
Hemofilia B Deficiencia del factor de coagulacin IX; enfermedad Christmas
Sndrome de Hunter Enfermedad del almacenamiento de mucopolisacridos producida por la deficiencia en
la enzima iduronato sulfatasa; estatura baja, dedos como garras, rasgos faciales
toscos, deterioro mental lento y sordera
Ictiosis Deficiencia de la enzima esteroide sulfatasa; piel reseca y escamosa, particularmente en
las extremidades
Sndrome de Lesch-Nyham Deficiencia de la enzima hipoxantin-guanosin fosforibosil transferasa (HPRT), que da
lugar a retraso mental y motor, automutilacin y muerte temprana
Distrofia muscular Enfermedad progresiva, que acorta la vida, caracterizada por degeneracin muscular y
debilidad (tipo Duchenne) a veces asociada con retraso mental; deficiencia de la
protena distrofina

Debido al modo en el que los genes ligados al X se trans- En ambos tipos de herencia, los genes autonmicos son
miten, algunas circunstancias no usuales pueden ir asociadas responsables de la existencia de fenotipos alternativos, pero la
con anomalas recesivas ligadas al X, cuando se las compara con expresin de estos genes depende de la constitucin hormonal
anomalas autosmicas. Por ejemplo, si una anomala ligada al del individuo. As, el genotipo heterozigoto puede manifestar
X debilita o es letal para el individuo afectado antes de que se un fenotipo en los machos y el alternativo en las hembras. Por
reproduzca, la anomala se da exclusivamente en los varones. ejemplo, en las aves de corral, la cola y las plumas del cuello
Esto es as porque el origen nico de alelos letales en la po- son a menudo muy diferentes en hembras y en machos (Fi-
blacin son las mujeres heterozigotas que son portadoras y gura 4.14), demostrando herencia limitada por el sexo. El plu-
que no expresan el trastorno. Ellas pasan el alelo a la mitad de maje del gallo es ms largo, curvado y puntiagudo que el de la
sus hijos varones, que desarrollan la enfermedad debido a que gallina, que es ms corto y redondeado. La herencia de estos
son hemizigotos, pero que muy raramente se reproducen. Las fenotipos depende de un nico par de alelos autonmicos, cuya
mujeres heterozigotas tambin pasan el alelo a la mitad de sus
hijas que, como sus madres, se convierten en portadoras, pero
no desarrollan la enfermedad. Un ejemplo de tal enfermedad
ligada al X en la especie humana es la distrofia muscular de Du-
chenne (DMD) y la enfermedad de Lesch-Nyhan. (Vea el re-
cuadro ms abajo.) La DMD comienza a manifestarse antes de
los 6 aos y es a menudo letal alrededor de los 20 aos. Los va-
rones afectados son incapaces de tener descendencia.

4.11 En la herencia limitada e


influenciada por el sexo, el sexo
del individuo influye en el fenotipo
En algunos casos, la expresin de un fenotipo concreto se en-
cuentra estrictamente limitada a un sexo; en otros, el sexo de
un individuo influye en la expresin de un fenotipo que no est
limitado a uno u otro sexo. Esta distincin diferencia la he- FIGURA 4.14 Plumaje de gallina (izquierda) y de gallo
rencia limitada por el sexo de la herencia influenciada por (derecha) en las aves de corral. Las plumas en la gallina son
el sexo. ms cortas y menos curvadas.
04_Captulo 8/5/06 15:58 Pgina 94

94 Captulo 4 Ampliaciones de la gentica mendeliana

El sndrome de Lesch-Nyhan: bsicos, los mamferos han desarrollado la y consta de 44.000 pares de bases (44
capacidad de aprovecharlos del DNA que Kb). Sin embargo, el producto gnico tiene
Las bases moleculares de una
esta siendo degradado, recuperndolos en slo 218 aminocidos, requiriendo slo
rara enfermedad recesiva la forma de hipoxantina. Bajo la accin de 654 pares de bases para su codificacin.
ligada al X la HPRT, la hipoxantina se puede convertir El anlisis de la versin clonada del gen re-
de nuevo en nucletidos con adenina o vela que tiene 9 exones y 8 intrones. Los
guanina. Cuando este mecanismo falla por ratones tienen un gen casi idntico, que es

E l sndrome de Lesch-Nyhan (LNS) es una


enfermedad devastadora que comienza
a manifestarse en bebes de 3 a 6 meses de
mutacin, el exceso de hipoxantina se con-
vierte en cido rico que se acumula ms
all de la capacidad que tiene el organismo
homlogo del gen humano en un 95 por
ciento.
En individuos normales la enzima es ubi-
edad, cuando aparecen partculas naranjas para excretarlo. cua en los tejidos corporales, pero se en-
(denominadas a veces arena naranja) en la Esta anomala, llamada metablica o bio- cuentra en gran concentracin en los
orina y manchan el paal de los bebes afec- qumica, tiene numerosos efectos, siendo ndulos basales de las clulas cerebrales.
tados. Estas partculas de la orina son cris- los ms graves el retraso mental, ataques y No hay duda de que esto est de alguna
tales de urato y son el presagio de muchas enrgicos movimientos espasmdicos in- manera relacionado con el fenotipo de
dificultades futuras que finalmente darn controlados (parecidos a los de la parlisis comportamiento que caracteriza a los pa-
lugar a una muerte prematura. El LNS cerebral) que incluyen automutilaciones de cientes del LNS, que carecen de actividad
afecta slo a varones y es el resultado de la los dedos y de los labios. Los pacientes re- de la enzima en el cerebro y en cualquier
prdida completa, o casi, de la actividad de quieren un cuidado continuo durante toda otra parte de su organismo. A pesar de los
una enzima esencial, la hipoxantin-gua- su vida y casi siempre mueren antes de los grandes esfuerzos en investigacin, no se
nosn fosforibosil transferasa (HPRT). 30 aos, normalmente como consecuencia conoce curacin. Ya que el gen responsa-
Esta enzima interviene en el reciclaje me- de fallos renales. En febrero de 2004, el ble es recesivo y ligado al X y que los va-
tablico de las purinas, uno de los dos tipos paciente de LNS vivo ms viejo, Philip Bar- rones afectados nunca se reproducen, las
principales de bases nitrogenadas que for- ker, celebraba su 33 aniversario en Bay- mujeres, aunque pueden ser portadoras
man los nucletidos del DNA. Aunque las view, New York. del gen mutante, nunca se convierten en
purinas adenina y guanina se pueden sin- El gen implicado en el LNS est locali- homozigotas y por ello nunca desarrollan
tetizar a partir de componentes qumicos zado en el brazo largo del cromosoma X el LNS.

expresin est modificada por las hormonas sexuales del indi- el ganado vacuno. Independientemente del genotipo que influye
viduo. Como se muestra a continuacin, el plumaje del tipo ga- en la cantidad de leche producida, estos genes obviamente se
llina se debe al alelo dominante H: expresan slo en las vacas.

Genotipo Fenotipo
O P
Ahora resuelva esto
El Problema 4.33 de la pgina 107 se refiere a la he-
HH Plumaje de gallina Plumaje de gallina
rencia de manchas coloreadas en el ganado vacuno y se
Hh Plumaje de gallina Plumaje de gallina
le pide que analice las proporciones de F1 y F2 para de-
hh Plumaje de gallina Plumaje de gallo
terminar el modo de herencia.
Sugerencia: Advierta especialmente que los datos
Sin embargo, independientemente de la presencia en ho- estn diferenciados en descendientes machos y hem-
mozigosis del alelo recesivo h, todas las hembras tienen el plu- bras y que las proporciones en F2 varan de acuerdo
maje de gallina, Slo los machos que son homozigotos hh con el sexo (p.e., 3/8 de los machos son caoba mien-
tienen el plumaje de gallo. tras que slo 1/8 de las hembras lo son, etc.). Esto le
En ciertas variedades de aves de corral, ha quedado fijado avisa inmediatamente de que hay que considerar la
en la poblacin el alelo para plumaje de gallina o para plu- posible influencia de las diferencias sexuales en el
maje de gallo. En la variedad Leghorn, todos los individuos resultado de los cruces. En este caso, se debera con-
siderar si pudiera estar implicada una herencia liga-
son de genotipo hh; por ello machos y hembras se diferen-
da al X, limitada por el sexo o influenciada por el
cian por su distinto plumaje. Las gallinas enanas Seabright sexo.
son todas HH, no presentando diferencias sexuales en el plu-
maje.
Otro caso de herencia limitada por el sexo se refiere a los Entre los casos de herencia influenciada por el sexo se en-
genes autosmicos responsables de la produccin de leche en cuentra el patrn de calvicie en la especie humana, la for-
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4.12 La expresin fenotpica no siempre es el reflejo directo del genotipo 95

macin de los cuernos en ciertas razas de ovejas (p.e., las ove-


jas Dorsett Horn), y ciertos patrones de pelaje en el ganado 4.12 La expresin fenotpica no
vacuno. En tales casos, son genes autosmicos los respon- siempre es el reflejo directo
sables de los fenotipos alternativos manifestados por hembras del genotipo
y machos, pero la expresin de estos genes depende de la
constitucin hormonal de los individuos. As, el genotipo Concluimos este captulo considerando la expresin fenot-
heterozigoto puede manifestar un fenotipo en un sexo y el fe- pica. En los Captulos 2 y 3 asumimos que el genotipo de un
notipo alternativo en el otro. Por ejemplo, la calvicie en la es- organismo se expresa siempre directamente en su fenotipo.
pecie humana, en donde el pelo es muy fino, o no hay, en la Por ejemplo, los guisantes homozigotos para el alelo recesivo
parte superior de la cabeza (Figura 4.15), se hereda del si- d (dd) siempre sern enanos.
guiente modo: Hemos discutido la expresin del gen como si los genes ac-
tuasen en un sistema cerrado, de caja negra, en el que la pre-
sencia o ausencia de productos funcionales determina
Genotipo Fenotipo directamente el fenotipo global de un individuo. La situacin
O es realmente mucho ms compleja. La mayora de los produc-
P
tos gnicos actan en el medio interno de la clula y las clu-
BB Calvo Calvo las interactan unas con otras de varios modos. Adems, el
Bb No calvo Calvo organismo debe sobrevivir ante diversas influencias ambienta-
bb No calvo No calvo les. As, la expresin del gen y el fenotipo resultante son mo-
dificados a menudo por la interaccin entre el genotipo concreto
Aun cuando las mujeres pueden presentar calvicie, este del individuo y el ambiente interno y externo.
fenotipo es mucho ms prevalente en los varones. Cuando El grado de influencia ambiental puede variar desde in-
las mujeres heredan el genotipo BB, el fenotipo es mucho apreciable hasta dbil o muy elevado. Las interacciones dbi-
menos pronunciado que en los varones y se expresa ms les son mucho ms difciles de detectar y documentar y
tarde. conducen al no resuelto conflicto naturaleza-crianza en el que
los cientficos debaten la importancia relativa de los genes
frente al ambiente normalmente de modo no convincente. En
CMO LO SABEMOS? la seccin final de este captulo, trataremos algunas de las va-
riables que se sabe modifican la expresin del gen.
Cmo aprendimos a distinguir entre herencia ligada al
X y limitada por el sexo? Penetracin y expresividad
Algunos genotipos mutantes siempre se expresan con un fe-
notipo claro, mientras que otros dan lugar a una proporcin de
individuos cuyos fenotipos no se pueden distinguir del normal
(tipo silvestre). El grado de expresin de un carcter concreto
se puede estudiar cuantitativamente, determinando la penetra-
cin y expresividad del genotipo en estudio. El porcentaje de
individuos que muestran, al menos en algn grado, la expresin
de un genotipo mutante define la penetracin de la mutacin.
Por ejemplo, la expresin fenotpica de muchos alelos mutan-
tes de Drosophila no se puede distinguir del tipo silvestre. Si
el 15 por ciento de las moscas mutantes presentan la aparien-
cia silvestre, se dice que el gen mutante tiene una penetracin
del 85 por ciento.
En contraste, la expresividad refleja el grado de expresin
del genotipo mutante. Moscas homozigotas para el gen mutante
recesivo eyeless dan lugar a fenotipos que van desde la presencia
de ojos normales, a un reduccin parcial de su tamao hasta la
ausencia completa de uno o de ambos ojos (Figura 4.16). Aun-
que la reduccin media del tamao del ojo es de un cuarto a un
medio, el rango de expresividad va desde la ausencia completa
de ambos ojos a ojos completamente normales.
FIGURA 4.15 Patrn de calvicie, un carcter autosmico Ejemplos parecidos al de la expresin del fenotipo en eye-
influenciado por el sexo en la especie humana. less han proporcionado las bases para disear experimentos
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96 Captulo 4 Ampliaciones de la gentica mendeliana

mizigotas tanto para forked (una mutacin de las quetas) como


para su-f tienen quetas normales. En cada caso, el gen supre-
sor da lugar a la reversin completa de la expresin fenotpica
esperada de la mutacin original. Los genes supresores son
ejemplos excelentes del fondo gentico que modifica efectos g-
nicos primarios.
Segundo, la localizacin fsica de un gen en relacin con
otro material gentico puede influir en su expresin. Tal situa-
cin se denomina efecto de posicin. Por ejemplo, si una re-
gin cromosmica se recoloca o se reordena (suceso llamado
de translocacin o de inversin), la expresin normal de los
genes de dicha regin cromosmica puede quedar modificada.
Esto es especialmente cierto si el gen se sita en o cerca de cier-
tas reas de los cromosomas que se condensan prematuramente
y son genticamente inertes, que reciben el nombre de hete-
rocromticas.
Un ejemplo de tal efecto de posicin se da en hembras de
Drosophila, heterozigotas para el mutante de color de ojos
white (w), recesivo y ligado al X. El genotipo w/w da lugar
normalmente a un color de ojos rojo ladrillo de tipo silvestre.
Sin embargo, si la regin del cromosoma X que tiene el alelo
silvestre w se transloca de tal manera que quede cerca de una
regin heterocromtica, se modifica la expresin del alelo w.
En lugar de tener un color rojo, los ojos son variegados, o mo-
FIGURA 4.16 Expresividad variable que presenta la mutacin teados, con manchas rojas y blancas (Figura 4.17). Por consi-
eyeless de Drosophila. Gradacin del rango fenotpico,
guiente, despus de la translocacin, el efecto dominante del
desde el tipo silvestre a la reduccin parcial y a la ausencia
de ojos.
alelo normal w es intermitente. Se produce un efecto de po-
sicin similar si una regin heterocromtica se recoloca junto
al locus white en el cromosoma X. Aparentemente, las regio-
y determinar las causas de la variacin fenotpica. Si el am-
biente del laboratorio se mantiene constante y todava se ob-
serva una amplia variacin, otros genes pueden estar (a)
influyendo o modificando el fenotipo eyeless. Por otro lado,
si el fondo gentico no es la causa de la variacin fenotpica,
pueden estar implicados factores ambientales como la tem-
peratura, la humedad o la nutricin. En el caso del fenotipo
eyeless, se ha determinado experimentalmente que tanto el
fondo gentico como los factores ambientales influyen en su
expresin.

(b)
Fondo gentico: Supresin y efectos
de posicin
Aunque es difcil estimar el efecto especfico del fondo gen-
tico y la expresin de un gen responsable para determinar un
fenotipo potencial, se han caracterizados muy bien dos de los
efectos del fondo gentico.
Primero, la expresin de otros genes del genoma puede
tener efecto en el fenotipo producido por el gen en cuestin. El
fenmeno de la supresin gentica es un ejemplo. Genes mu- FIGURA 4.17 Efecto de posicin, tal como se observa en el
tantes, como suppressor of sable (su-s), suppressor of forked fenotipo ocular en dos hembras de Drosophila, heterozigotas
(su-f) y suppressor of Hairy-wing (su-Hw) de Drosophila, res- para el gen white. (a) Fenotipo dominante normal, con los
tauran parcial o completamente el fenotipo normal de un or- ojos de color rojo ladrillo. (b) Color variegado del ojo,
ganismo homozigoto (o hemizigoto) para las mutaciones sable, motivado por la reordenacin del gen white en otra
forked y Hairy-wing, respectivamente. Por ejemplo, moscas he- localizacin del genoma.
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4.12 La expresin fenotpica no siempre es el reflejo directo del genotipo 97

nes heterocromticas inhiben la expresin de los genes adya- desarrollo y por ello son normalmente detrimentales para el or-
centes. Loci de muchos otros organismos tambin presentan ganismo. Por ejemplo, si virus bacterianos que llevan ciertas
efecto de posicin, proporcionando pruebas de que la alteracin mutaciones sensibles a la temperatura infectan a una bacteria
de la disposicin normal de la informacin gentica puede mo- cultivada a 42C, que recibe el nombre de condicin restrictiva,
dificar su expresin. la infeccin progresa hasta que el producto gnico esencial es
necesario (p.e. para el ensamblaje del virus) y entonces se de-
Efectos de la temperatura tiene. Si se cultiva en una condicin permisiva a 25C, el pro-
Debido a que la actividad qumica depende de la energa ci- ducto gnico ser funcional, la infeccin progresar
ntica de las sustancias que reaccionan, que a su vez depende normalmente y se producirn nuevos virus. El uso de muta-
de la temperatura circundante, podemos esperar que la tem- ciones sensibles a la temperatura, que pueden inducirse y ais-
peratura influya en los fenotipos. Un ejemplo es la hierba del larse, ha potenciado enormemente el estudio de la gentica de
asno, que produce flores rojas cuando se cultiva a 23C y flo- los virus.
res blancas a 18C. Un ejemplo incluso ms espectacular se ob- Otro caso se refiere a genes, presentes en todos los orga-
serva en los gatos siameses y en los conejos Himalaya, que nismos estudiados, que se activan solo cuando los organismos
presentan pelaje oscuro en ciertas partes del cuerpo en donde se encuentran en condiciones de stress por elevadas tempera-
la temperatura corporal es ligeramente ms fra, especialmente turas ambientales. Descubiertos primero en Drosophila, los
en la nariz, orejas y patas (Figura 4.18). En estos casos, parece llamados genes del choque trmico, son responsables de la
que la enzima silvestre responsable de la formacin de pig- produccin de un grupo de protenas que se cree tienen fun-
mento es funcional a las temperaturas ms bajas que hay en las ciones protectoras ante el stress de calor. La activacin coor-
extremidades, pero pierde su funcin cataltica a las tempera- dinada de estos genes en eucariotas se atribuye a elementos
turas ligeramente ms elevadas que se encuentran en el resto promocionales compartidos implicados en su regulacin trans-
del cuerpo. cripcional.
Se dice que las mutaciones que estn afectadas por la tem-
peratura son condicionales y se denominan sensibles a la tem- Efectos de la nutricin
peratura. Se conocen ejemplos en los virus y en una serie de Otro ejemplo en donde el fenotipo no es el reflejo directo del
organismos, como bacterias, hongos y Drosophila. En casos ex- genotipo del organismo es el de las mutaciones nutricionales.
tremos, un organismo portador de un alelo mutante puede ex- En los microorganismos, son muy frecuentes las mutaciones
presar un fenotipo mutante cuando se cultiva a una temperatura, que evitan la sntesis de molculas nutritivas, como cuando se
pero expresan el fenotipo silvestre cuando se cultiva a otra inactiva una enzima esencial de una ruta metablica. Un mi-
temperatura. Este tipo de efecto de la temperatura es til para croorganismo que lleve tal mutacin se denomina auxtrofo.
estudiar mutaciones que interrumpen procesos esenciales en el Si no se puede sintetizar el producto final de una ruta bioqu-

(a) (b)

FIGURA 4.18 (a) Conejo Himalaya. (b) Gato siams. Ambos presentan pelaje oscuro en las orejas, la nariz y las patas. Este patrn
se debe a la expresin de un alelo sensible a la temperatura, responsable de la produccin de pigmento en las extremidades, en
donde hay menor temperatura, que se inactiva a temperaturas ligeramente superiores.
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98 Captulo 4 Ampliaciones de la gentica mendeliana

mica, y si dicha molcula es esencial para el crecimiento y el graves a menudo no se manifiestan hasta despus del naci-
desarrollo normales, la mutacin impedir el crecimiento y miento. Por ejemplo, la enfermedad de Tay-Sachs, que se he-
puede ser letal. Por ejemplo, si el moho del pan Neurospora no reda como autosmica recesiva, es una enfermedad letal del
puede sintetizar el aminocido leucina, no se podrn sintetizar metabolismo lipdico, debido a una enzima anormal, la hexo-
protenas. Si hay leucina en el medio de cultivo, el efecto de- saminidasa A. Los recin nacidos parecen normales durante los
trimental se superar. Los mutantes nutricionales han sido cru- primeros cinco meses. Luego se producen retrasos en el des-
ciales en el estudio de la gentica bacteriana y sirvieron de base arrollo, parlisis y ceguera y la mayora de los nios afectados
para que George Beadle y Edward Tatum propusieran a prin- muere a la edad de tres aos.
cipios de los aos 1940 que una de las funciones de un gen es El sndrome de Lesch-Nyhan (vase la pgina 84), que se
producir una enzima. (Vase el Captulo 15.) hereda como una enfermedad recesiva ligada al X, se caracte-
En la especie humana se conocen una serie de circunstan- riza por un metabolismo anormal de los cidos nucleicos (re-
cias ligeramente diferentes. La presencia o ausencia de ciertas cuperacin bioqumica de las bases pricas nitrogenadas),
sustancias en la dieta, que los individuos normales pueden con- dando lugar a la acumulacin de cido rico en sangre y teji-
sumir sin perjuicios, pueden afectar gravemente a individuos dos, retraso mental, parlisis y automutilacin de labios y
con constituciones genticas anormales. A menudo, una muta- dedos. La enfermedad se debe a la mutacin del gen que co-
cin puede evitar que un individuo metabolice una sustancia que difica para la hipoxantn-guanosn fosforribosil transferasa
normalmente se encuentra en la dieta. Por ejemplo, los afecta- (HPRT). Los recin nacidos son normales hasta los seis u
dos por el trastorno gentico fenilcetonuria no pueden meta- ocho meses de edad antes de la aparicin de los primeros sn-
bolizar el aminocido fenilalanina. Aquellos con galactosemia tomas.
no pueden metabolizar la galactosa. Sin embargo, si se reduce Otro ejemplo es el de la distrofia muscular de Duchenne
drsticamente, o se elimina, la ingestin de la molcula co- (DMD), una enfermedad recesiva ligada al X asociada con una
rrespondiente en la dieta, el fenotipo asociado puede mejo- progresiva degradacin muscular. Normalmente se diagnos-
rarse. tica entre los tres y los cinco aos de edad. Incluso con inter-
El caso, bastante corriente, de la intolerancia a la lactosa, vencin mdica, la enfermedad es a menudo mortal a la edad
por el que los individuos no toleran el azcar lactosa de la de veinte aos.
leche, es un ejemplo de los principios generales implicados. Quiz la ms variable de todas las enfermedades heredita-
La lactosa es un disacrido que consta de una molcula de glu- rias humanas respecto de la edad de inicio es la enfermedad
cosa unida a otra de galactosa y que representa el 7 por ciento de Huntington. Se hereda como autosmica dominante y
en la leche humana y el 4 por ciento en la leche de vaca. Para afecta a los lbulos frontales del cortex cerebral, en donde du-
metabolizar la lactosa, la especie humana necesita la enzima rante ms de una dcada se da una muerte celular progresiva.
lactasa, que escinde al disacrido. En los primeros aos de El deterioro del cerebro viene acompaado por movimientos es-
vida se producen cantidades adecuadas de lactasa. Sin em- pasmdicos incontrolados, deterioro emocional e intelectual y
bargo, en muchas personas, el nivel de esta enzima cae pronto finalmente la muerte. Aunque su inicio se ha sealado en cual-
drsticamente. Estos individuos, cuando llegan a adulto, no quier edad, se da ms frecuentemente entre los 30 y los 50 aos,
pueden tolerar la leche. Los principales efectos fenotpicos son con una edad media de aparicin a los 38 aos.
diarreas intestinales graves, flatulencia y calambres abdomi- Observaciones parecidas apoyan el concepto de que la ex-
nales. Esta situacin es particularmente prevalente en esqui- presin crtica de los genes normales vara a lo largo del ciclo
males, africanos, asiticos y nativos americanos, aunque no biolgico de los organismos, incluidos los humanos. Los pro-
est limitada slo a estos. En alguna de estas culturas la leche ductos gnicos pueden jugar papeles ms esenciales en ciertos
normalmente se convierte en queso, mantequilla y yogur, en momentos. Adems, es probable que el ambiente fisiolgico in-
donde la cantidad de lactosa se reduce significativamente y terno de un organismo cambie con la edad.
casi se pueden eliminar sus efectos adversos. En los Estados
Unidos se dispone comercialmente de leche baja en lactosa Anticipacin gentica
y, para ayudar, la digestin de otros alimentos que contienen El inters en estudiar el inicio gentico de la expresin fenot-
lactosa, la lactasa es ahora un producto comercial que se pica se ha intensificado con el descubrimiento de trastornos he-
puede ingerir. redables que se manifiestan a una edad progresivamente ms
temprana y que la gravedad de la enfermedad aumenta en ge-
Inicio de la expresin gnica neraciones sucesivas. Este fenmeno se denomina anticipacin
No todos los caracteres se expresan al mismo tiempo a lo largo gentica
de la vida de un organismo. En muchos casos, la edad a la que La distrofia miotnica, el tipo ms corriente de distrofia
el gen se expresa se corresponde con la secuencia normal del muscular en los adultos, ilustra muy bien la anticipacin ge-
crecimiento y desarrollo. En la especie humana, las fases pre- ntica. Los individuos afectados con esta enfermedad autos-
natal, infantil, juvenil y adulta requieren informaciones gen- mica dominante, presentan una enorme variacin en la gravedad
ticas diferentes. Por ello, muchas enfermedades hereditarias de los sntomas. Los individuos afectados dbilmente desarro-
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4.12 La expresin fenotpica no siempre es el reflejo directo del genotipo 99

llan cataratas en la madurez, con poca o ninguna debilidad Se cree que la impronta ocurre antes o durante la formacin
muscular. Los individuos afectados gravemente muestran una de los gametos, dando lugar a genes (o regiones cromosmi-
mayor debilidad, miotona (hiperexcitabilidad muscular) y pue- cas) marcados diferencialmente en el tejido que origina es-
den tener retraso mental. En su forma ms extrema, la enfer- perma respecto del tejido que forma vulos. El proceso es
medad es mortal justo despus del nacimiento. Se gener un claramente distinto de la mutacin, ya que la impronta puede
enorme inters en 1989, cuando C. J. Howeler y colaborado- revertirse en sucesivas generaciones cuando los genes pasan de
res confirmaron la correlacin entre el aumento de la gravedad la madre al hijo y a la nieta y as sucesivamente.
y el inicio temprano. Los investigadores estudiaron 61 parejas Un ejemplo de impronta es la inactivacin de uno de los cro-
padres-hijos que manifestaban la enfermedad y, en 60 de los mosomas X en las hembras de mamfero. En los ratones, antes
casos, la edad del inicio era ms temprana o la gravedad mayor del desarrollo del embrin, se da impronta en los tejidos de tal
en los hijos que en sus padres. manera que el cromosoma X de origen paterno es inactivado
En 1992 se pudo formular una explicacin tanto de las genticamente en todas las clulas, mientras que los genes del
causas a nivel molecular de la mutacin responsable de la DM cromosoma X materno permanecen genticamente activos.
como de las bases de la anticipacin gentica. Como veremos Cuando posteriormente se inicia el desarrollo del embrin, la
en el Captulo 15, una corta secuencia de DNA (3 nucletidos) impronta se relaja y se produce inactivacin aleatoria del
del gen DM est repetida un nmero variable de veces y es in- cromosoma X paterno o materno.
estable. Normalmente los individuos tienen de 5 a 35 copias En 1991, informaciones ms concreta demostraron que
de esta secuencia, los individuos minimamente afectados pre- tres genes especficos del ratn sufren impronta. Uno de ellos
sentan alrededor de 150 copias y los gravemente afectados po- es el gen que codifica el factor II (Igf2) de crecimiento, pare-
seen hasta 1.500 copias. La observacin ms notable fue que, cido a la insulina. Un ratn que lleva dos alelos normales de
en generaciones sucesivas de individuos DM, el segmento con este gen tiene tamao normal, mientras que un ratn que lleva
la repeticin aumenta de tamao. Aunque no esta todava to- los dos alelos mutantes carece del factor de crecimiento y es
talmente claro de que manera la expansin en tamao afecta enano. El tamao de un ratn heterozigoto un alelo normal
al inicio de la expresin fenotpica, el incremento en el nmero y otro mutante (Figura 4.19) depende del origen paterno del
de copias se acepta como la causa de la anticipacin gentica alelo normal. El ratn tiene tamao normal si el alelo normal
de esta enfermedad. Otros trastornos hereditarios humanos, viene del padre, pero es enano si el alelo normal viene de la
como el sndrome del X frgil, la enfermedad de Kennedy y madre. De esto se puede deducir que el alelo normal del gen
la enfermedad de Huntington, tambin presentan asociacin Igf2 es marcado para funcionar deficientemente durante la
entre el tamao de regiones concretas del gen responsable y produccin de los vulos en las hembras, pero funciona nor-
la gravedad de la enfermedad. Volveremos a este tema cuando malmente cuando pasa a travs del tejido productor de es-
discutamos en detalle la explicacin molecular en el Cap- perma de los machos.
tulo 15. La impronta sigue dependiendo de si el gen pasa a la si-
guiente generacin a travs del tejido formador de esperma o
del tejido formador de vulos. Por ejemplo, un macho hetero-
Impronta genmica (paterna)
zigoto de tamao normal pasar, como promedio, un alelo de
Nuestro ltimo ejemplo de modificacin de las leyes de la he- tipo silvestre con funcionamiento normal a la mitad de sus des-
rencia de Mendel, se refiere al caso en donde la expresin fe- cendientes que contrarrestar al alelo mutante recibido de la
notpica varia dependiendo estrictamente del origen paterno o madre. En la especie humana hay dos trastornos genticos que
materno del cromosoma que lleva un gen concreto, fenmeno se cree estn ocasionadas por impronta diferencial de la misma
llamado impronta3 genmica (o paterna). En algunas espe- regin del cromosoma 15 (15q1). En ambos casos, los trastor-
cies, ciertas regiones de los cromosomas y los genes que se en- nos parece que se deben a una delecin idntica de esta regin
cuentran dentro de estas, parecen tener memoria, o una retener en uno de los miembros del par cromosmico 15. El primer tras-
una seal, de su origen paterno, que influye en si genes con- torno, el sndrome de Prader-Willi (SPW), aparece slo
cretos se expresan o permanecen silenciosos genticamente cuando permanece sin delecionar un cromosoma materno. Se
es decir, no se expresan. produce un trastorno totalmente diferente, el sndrome de An-
gelman (SA), si solo permanece sin delecionar un cromosoma
paterno.
4 Nota del traductor: en Ingls, imprinting. A veces se ha tradu-
Fenotpicamente, los dos trastornos son claramente dife-
rentes. En el SPW se advierte retraso mental adems de una
cido por huella. La definicin que da el diccionario de la R.A.E.
del trmino impronta, en su acepcin biolgica, es casi la traduc- anomala grave en la alimentacin caracterizada por un apetito
cin literal que da The Random House Dictionary of the English incontrolable, obesidad, diabetes y retraso en el crecimiento. El
Language para la palabra imprinting. El trmino proviene de la sndrome de Angelman da lugar a unas manifestaciones clni-
etologa y es la traduccin del trmino alemn utilizado por vez cas diferentes que implican tanto al comportamiento como al
primera por Konrad Lorenz. retraso mental. Se puede concluir que la regin 15q1 se marca
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100 Captulo 4 Ampliaciones de la gentica mendeliana

Tamao normal Tamao normal de manera diferente en los gametos masculinos que en los fe-
ratones macho heterozigotos ratones hembra heterozigotas meninos y que para un desarrollo normal es necesario tanto la
regin materna como la paterna.
Aunque quedan numerosas cuestiones por resolver en la
impronta genmica, esta muy claro en la actualidad que mu-
 Marca chos genes se encuentran sujetos a este proceso. Hasta el
momento se han identificado ms de 50 en los mamferos. Pa-
rece que lo que se marca son regiones de cromosomas en
lugar de genes concretos. El mecanismo molecular de la im-
Alelo Alelo Alelo Alelo pronta est todava sujeto a discusin, pero parece compro-
normal mutante mutante normal
(marcado)
bado que esta implicada la metilacin del DNA. En los
vertebrados se pueden aadir grupos metilo al carbono en po-
sicin 5 de la citosina (vase el Captulo 10) como conse-
cuencia de la actividad de la enzima DNA metil transferasa.
Se aaden grupos metilo cuando a lo largo de la cadena de
DNA se encuentra el dinucletido CpG o grupos de CpG (lla-
Marca Marca
mados islas de CpG).
La metilacin del DNA es un mecanismo razonable para
establecer una impronta molecular, ya que hay alguna evi-
dencia de que un elevado nivel de metilacin puede inhibir
Tamao Tamao Enano Enano
normal normal
la actividad gnica y que los genes activos (o sus secuencias
(homozigoto) (heterozigoto) (heterozigoto) (homozigoto) reguladoras) estn a menudo sin metilar. Cualquiera que sea
la causa de este fenmeno, es un tema fascinante, y que cla-
FIGURA 4.19 Efecto de la impronta en el gen Igf2 del ratn,
que da lugar en homozigosis a ratones enanos. Los ramente establece la necesidad de la asimetra epigentica
descendientes heterozigotos que reciben el alelo normal de su entre el genoma materno y paterno despus de la fecundacin.
padre tienen tamao normal. Los heterozigotos que reciben el Sin duda, el fenmeno de la impronta genmica permanecer
alelo normal de su madre, que ha sido marcado, son enanos. como rea activa de investigacin en un futuro.

GENTICA, TECNOLOGA Y SOCIEDAD


Mejora del destino gentico de los perros de raza
Para los amantes de tina. Dcadas de investigacin han conducido cladas. El desarrollo de las distintas razas de
los perros, nada es a la identificacin de seis de tales genes (rcd1, perros ha precisado de una intensa seleccin
tan doloroso como ver que un perro se va rcd2, erd, Rho, Xpra y prcd) y es probable que de los caracteres deseables, como un ta-
quedando ciego, sin remedio, mientras lucha se descubran mas. En diferentes razas han mao, forma, color y comportamiento
por adaptarse a una vida de total oscuridad. mutado genes distintos (p.e., rcd1 el setter ir- concretos. Muchas de las caractersticas de-
Esto es lo que sucede en la atrofia progresiva lands, rcd2 en los collies, y prcd en muchas seables estn determinadas por alelos rece-
de la retina (PRA) una enfermedad heredita- de las razas). Cada gen est asociado con una sivos. La forma ms rpida para aumentar la
ria descrita en 1911 en la raza setter Gordon. forma diferente de PRA que vara de forma homozigosis de estos alelos y establecer las
Desde entonces la PRA se ha detectado en ligeramente diferente en sus sntomas clni- caractersticas de la poblacin es cruzar pa-
ms de 60 razas de perros, como el setter ir- cos y ritmo de progresin. La PRA presenta rientes prximos, que es probable que lleven
lands, collie de frontera, elkhounds norue- un patrn de herencia recesivo en la mayo- los mismos alelos. En la prctica, por ejem-
gos, poodles enanos, schnauzer enanos, ra de las razas, pero es dominante en los plo, los perros se pueden cruzar con su primo
cocker spaniels y huskies siberianos. mastines y ligado al sexo en los huskies sibe- o con su abuelo. Muchos criadores tambin
Para el desarrollo y mantenimiento de una rianos. obtienen cientos de descendientes de un
retina saludable se necesitan los productos de Cualquiera que sea la mutacin responsa- nico perro que ha conseguido premios en
muchos genes y un defecto en cualquiera de ble, la PRA es casi diez veces ms frecuente los concursos, en un intento de sacar prove-
ellos puede dar lugar a la disfuncin de la re- en ciertas razas de perros que en razas mez- cho de notables genealogas. Este popular
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Gentica, tecnologa y sociedad 101

efecto semental, como se ha denominado, res de la PRA de los programas de cruce, en mayor que un ratn, dando esperanzas de
aumenta la homozigosis de los alelos en pe- los perros de agua portugueses se ha erra- que la investigacin para el tratamiento de la
rros de raza. dicado casi totalmente esta enfermedad y PRA no es en vano.
Desgraciadamente, las generaciones de se ha reducido bastante su prevalencia en El Proyecto Genoma Canino puede ser be-
consanguinidad que han establecido carac- muchas otras razas. OptiGen, una compa- neficioso para la especie humana ms all de
tersticas favorables en los perros de raza, a dedicada exclusivamente a comprobar y la reduccin de las enfermedades de su com-
han incrementado tambin la homozigosis de evitar enfermedades hereditarias en futuras paero canino. Esto se debe a que el 85 por
ciertos alelos recesivos perjudiciales, como el generaciones de perros de raza, ofrece en la ciento de los genes del genoma canino tiene
PRA, dando lugar a otras enfermedades he- actualidad test basados en sangre de todas las equivalentes en la especie humana, y cerca
de 300 enfermedades que afectan a los pe-
reditarias. Muchas razas estn plagadas de formas conocidas de PRA y se estn desarro-
rros tambin afectan a los humanos. De
displasia de cadera hereditaria, que es parti- llando pruebas para enfermedades heredita-
hecho, las diez enfermedades ms corrien-
cularmente prevalente en los perros pastores rias similares. El aumento en la disponibilidad
tes en los perros de raza son tambin los
alemanes. La sordera y las anomalas renales de test genticos permitir pronto el diag-
principales problemas de la salud humana,
son enfermedades genticas corrientes entre nstico de enfermedades antes de que se como enfermedades cardacas, epilepsia,
los dlmatas. En perros de raza se han ca- desarrollen los sntomas, asegurando que los alergias y cncer. La identificacin de un gen
racterizado ms de 300 de tales enfermeda- animales que se cruzan estn libres de alelos responsable de una enfermedad en los pe-
des y muchas razas tienen predisposicin a recesivos perjudiciales y con la esperanza de rros puede ser el camino ms corto para ais-
ms de 20 de ellas. De acuerdo con los in- ofrecer solucin a los problemas motivados lar el gen correspondiente en humanos. Por
vestigadores de la Universidad de Cornell, por el pasado siglo de consanguinidad. ejemplo, el gen responsable de una forma
los perros de raza sufren de la mayor inci- Se tardaron muchos aos en identificar al corriente de PRA en los perros (prcd) parece
dencia de enfermedades hereditarias entre prcd y otros genes responsables de la PRA. En que es la versin canina del gen que da lugar
los animales: el 25 por ciento de los 20 mi- el futuro, el aislamiento de genes responsa- a la retinitis pigmentosa (RP) en humanos,
llones de perros de raza de Amrica estn bles de enfermedades hereditarias caninas que aflige a cerca de 1,5 millones de perso-
afectados por una u otra dolencia gentica. ser ms rpido gracias al Proyecto Genoma nas en todo el mundo. A pesar de la mucha
Aunque las mutaciones son la causa de estas Canino, un esfuerzo en colaboracin de cien- investigacin, se conoce poco la RP y los tra-
enfermedades genticas, se est de acuerdo tficos de las Universidades de California y tamientos normales slo hacen ms lento su
en general que las prcticas de cruce, si no Oregon, del centro Hutchinson de investiga- progreso. La comprensin de las bases ge-
se ejecutan adecuadamente, aumentan la cin del cncer de Seattle y de otros centros. nticas de la PRA podra dar lugar a progre-
frecuencia de las enfermedades. En 2003 se complet un mapa gentico de sos en el diagnstico y tratamiento de la RP,
los 39 cromosomas del perro y demostr que potencialmente salvando la visin de miles
La consanguinidad es probablemente la
el genoma del perro es ms pequeo que el de personas cada ao. Contribuyendo a la
explicacin de la elevada frecuencia de la
genoma humano, aunque contiene ms de curacin de enfermedades humanas, los pe-
PRA en ciertas razas. Afortunadamente, los
18.000 genes homlogos con la especie hu- rros pueden probar que son los mejores
avances en la gentica de los perros estn
mana. La informacin proporcionada por el amigos del hombre de un modo total-
comenzando a proporcionar nuevas herra-
Proyecto Genoma Canino, para deleite de mente nuevo.
mientas para el cruce de perros saludables. los investigadores y de los propietarios de
Desde 1998 existe un test gentico para iden- perros, ya ha ayudado a combatir la enfer-
Referencias
tificar mutaciones del gen prcd del cromo- medad degenerativa de la retina. Los inves-
Kirkness, E.F. et al. 2003. The dog genome: survey
soma 9, responsable de la degeneracin sequencing and comparative analysis. Science
tigadores de la Universidad de Pensilvania
progresiva de conos y bastones (prcd), la 01:18981903.
utilizaron la terapia gnica para tratar la
forma ms frecuente de la PRA. Este test se amaurosis congnita de Leber (CLA), una en- Ray, K., Baldwin, V., Acland, G., and Aquirre, G. 1995.
est utilizando ahora para identificar a los fermedad parecida a la PRA. Inyectando co- Molecular diagnostic tests for ascertain3ment of
portadores heterozigotos para mutaciones pias de genes normales en la retina de un genotype at the rod cone dysplasia locus (rcd1)
prcd perros que no presentan sntomas de cachorro con ceguera congnita, los investi- in Irish setters. Curr. Eye Res. 14:243.
PRA, pero, que si se cruzan con otros porta- gadores pudieron restaurar parcialmente la vi- Smith, C.A. 1994. New hope for overcoming canine
dores, pasan el carcter a un 25 por ciento de sin del perro. Esta es la primera vez que se inherited disease. Am. J. Vet. Med. Assoc.
sus descendientes. Eliminando a los portado- invirti una ceguera congnita en un animal 204:4146.

RESUMEN DEL CAPTULO

1. Desde que se redescubri el trabajo de Mendel, el estudio de 2. La dominancia incompleta, o parcial, se presenta cuando para un
la gentica de la transmisin se ha ampliado para incluir muchos carcter aparece un fenotipo intermedio en un organismo que es
modos alternativos de herencia. En muchos casos, los fenoti- heterozigoto para dos alelos.
pos pueden estar influidos por dos o ms genes de varias ma- 3. La codominancia se manifiesta cuando en un organismo hetero-
neras. zigoto se expresan de manera caracterstica los dos alelos.
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102 Captulo 4 Ampliaciones de la gentica mendeliana

4. El concepto de alelismo mltiple se aplica a poblaciones, ya que hemizigotos (aquellos con un cromosoma X y un cromosoma Y)
un organismo diploide puede llevar slo dos alelos en un locus expresan todos los alelos presentes en sus cromosomas X.
dado. Sin embargo, en una poblacin pueden darse muchos ale- 9. La herencia limitada por el sexo y la influenciada por el sexo se
los alternativos del mismo gen. dan cuando el sexo del organismo afecta al fenotipo controlado
5. Las mutaciones letales dan lugar, normalmente, al deterioro, in- por un gen localizado en un autosoma.
activacin o a la ausencia de sntesis de productos gnicos esen- 10. La expresin fenotpica no es siempre el reflejo directo del ge-
ciales en el desarrollo. Tales mutaciones pueden ser recesivas o notipo. La penetracin mide el porcentaje de organismos de una
dominantes. Algunos genes letales, como el que ocasiona la poblacin dada que manifiestan el correspondiente fenotipo mu-
enfermedad de Huntington, no se expresan hasta el estado tante. Por otro lado, la expresividad mide el rango de la expre-
adulto. sin fenotpica de un genotipo dado.
6. Los fenotipos estn afectados a menudo por ms de un gen, 11. La expresin fenotpica puede quedar modificada por el fondo ge-
dando lugar a una variedad de modificaciones de las propor- ntico, la temperatura y la nutricin. Los efectos de posicin
ciones mendelianas dihbridas y trihbridas. Tales casos se ilustran la existencia de un fondo gentico que afecta a la expre-
clasifican a menudo bajo el encabezamiento de interaccin sin fenotpica.
gnica. 12. La anticipacin gentica se refiere a que el inicio de la expresin
7. Puede darse epistasia cuando dos o ms genes influyen en un fenotpica ocurre ms pronto y llega a ser ms grave en cada una
nico carcter. Normalmente, la expresin de uno de estos genes de las generaciones siguientes.
enmascara la expresin del otro gen o genes. 13. La impronta genmica es un proceso en el que una regin del
8. Los genes localizados en el cromosoma X presentan un modo de cromosoma paterno o materno queda modificada (marcada),
herencia caracterstico, denominado ligado al X. Las proporcio- afectando as a su expresin fenotpica. Por consiguiente, la ex-
nes fenotpicas ligadas al X aparecen debido a que los individuos presin depende de qu padre contribuya con el alelo mutante.

IDEAS Y SOLUCIONES
Los problemas de gentica alcanzan una mayor complejidad si im- Por ejemplo, este problema proporciona dos datos tiles de ma-
plican a dos caracteres independientes, a alelos mltiples, domi- nera inmediata. Primero, en el Cruce 1, los individuos P1 son raza
nancia incompleta o epistasia. Los tipos de problemas ms difciles pura. Segundo, mientras que las nuez de P1 actan como raza pura
son aquellos que afrentaron genticos pioneros en el laboratorio o (cruce 2), el cruce entre roseta y guisante (cruce 3) tambin da
en estudios de campo. Tuvieron que determinar el modo de heren- lugar a fenotipo nuez. Cuando estas nuez de F1 se cruzan (cruce 4)
cia trabajando a la inversa, desde la observacin de la descendencia se producen los cuatro tipos de cresta, en una proporcin que se
hasta los padres de genotipo desconocido. aproxima a 9:3:3:1. Este hecho debera sugerirle de manera inme-
1. Considere el problema de la herencia de la forma de la cresta en diata un cruce en el que estn implicados dos pares de genes, de-
las gallinas, en donde se han observado como fenotipos diferentes bido a que los datos resultantes se parecen muchsimo a la
crestas en nuez, en guisante, en roseta y sencilla. Cmo se hereda proporcin de un cruce dihbrido mendeliano. Ya que se trata de un
la forma de la cresta, y cules son los genotipos de la generacin nico carcter y se dan fenotipos discontinuos (la forma de la
P1 de cada cruce? Utilice los siguientes datos para contestar estas cresta), quiz se este dando algn tipo de epistasia. Esto puede ser-
cuestiones. vir como hiptesis de trabajo y ahora se tendr que proponer cmo
Cruce 1: sencilla * sencilla interaccionan los dos pares de genes para producir cada fenotipo.s.
todas sencillas
Si llamamos a las pares de alelos A, a y B, b, podramos predecir
Cruce 2: nuez * nuez todas nuez que, ya que nuez representa el 9/16 del cruce 4, A-B- dar lugar a nuez.
Cruce 3: roseta * guisante todas nuez Podramos tambin suponer que en el caso del cruce 2, los genotipos
Cruce 4: F1 * F1 del Cruce 3 fueran AABB  AABB, en donde nuez se comporta como raza pura.
nuez * nuez 93 nuez (Recuerde que A- y B- significan AA o Aa y BB o Bb, respectivamente.)
28 roseta Ya que la cresta sencilla es el fenotipo representado por 1/16 de los
descendientes del cruce 4, podramos predecir que este fenotipo es el
32 guisante
resultado del genotipo aabb, lo que est de acuerdo con el cruce 1.
10 sencillas Ahora nos queda slo por determinar los genotipos para roseta
Solucin: A primera vista, este problema puede parecer muy di- y guisante. Una suposicin lgica sera que al menos un alelo do-
fcil. Sin embargo, como en otros problemas de dificultad parecida, minante A o B, combinado con la homozigosis recesiva del otro par
aplicando un enfoque sistemtico y realizando el anlisis paso a de alelos podra explicar estos fenotipos; es decir,
paso, normalmente los resolveremos. El planteamiento implica dos Abb roseta
pasos. Primero, analice cuidadosamente en los datos cualquier in- y
formacin til. Una vez haya identificado algo que es claramente aa B guisante
til, siga el mtodo emprico; es decir, formule una hiptesis y
comprubela respecto de los datos dados. Busque un patrn de he- En el cruce 3, si se cruzara Aabb (roseta) con aaBB (guisante),
rencia que sea consistente con todos los casos. todos los descendientes seran AaBb (nuez). Esto est de acuerdo
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Ideas y soluciones 103

con los datos, y ahora debemos de mirar slo al cruce 4. Predeci- 3>4 O 3>16 RR O rojo largo
1>4 RR
mos que los genotipos para nuez son AaBb (como antes), y del cruce 1>4 oo 1>16 RR oo rojo oval
AaBb (nuez) AaBb (nuez) 3>4 O 6>16 Rr O prpura largo
f 2>4 Rr
1>4 oo 2>16 Rr oo prpura oval
esperamos
1>4 rr 3>4 O 3>16 rr O blanco, largo
9/16 A-B- (nuez)
1>4 oo 1>16 rr oo blanco, oval
3/16 A-bb (roseta)
Advierta que para obtener los anteriores resultados de F2, hemos
3/16 aaB- (guisante) utilizado el mtodo de la bifurcacin en lnea. Primero, hemos consi-
1/16 aabb (sencilla) derado el resultado del cruce de los padres F1 para los genes de color
Nuestra prediccin est de acuerdo con los datos. La hiptesis (Rr  Rr). Luego se considera el resultado para la forma (Oo * Oo).
inicial de interaccin episttica de dos pares de genes se ha probado (b) Una planta oval y roja se cruz con una planta de genotipo y
consistente, y el problema se ha resuelto. fenotipo desconocido, dando lugar a los siguientes descendientes:
Este ejemplo demuestra la necesidad de conocer la base te- 103 rojo largo: 101 rojo oval
rica de la gentica de la transmisin. Luego, se pueden investigar 98 prpura largo: 100 prpura oval
los puntos adecuados para poder ir paso a paso hacia la solucin. Determine el genotipo y el fenotipo de la planta desconocida.
La resolucin de problemas clave requiere prctica, pero propor-
Solucin: Ya que los dos caracteres se heredan independiente-
ciona mucha satisfaccin. Aplique este planteamiento a los si-
mente, los consideraremos por separado. Los datos indican una
guientes problemas.
proporcin 1>4 : 1>4 : 1>4 : 1>4. Primero, consideremos el color:
2. En los rbanos, el color de la flor puede ser rojo, prpura o
P 1:rojo ? (desconocida)
blanco. La parte comestible del rbano puede ser larga u oval.
F 1:204 rojo (1/2)
Cuando se estudia solo el color de la flor, no hay evidencia de do-
198 prpura (1/2)
minancia, y el cruce rojas * blancas dan lugar solo a prpura. Si
estas plantas prpura F1 se cruzan entre s, la F2 consta de 1/4 rojas: Debido a que la planta roja tiene que serRR, la planta descono-
1/2 prpura: 1/4 blancas. En cuanto a la forma del rbano, largo es cida debe de tener un genotipo Rr para dar lugar a estos resultados.
dominante sobre oval de un modo mendeliano normal. Por ello tiene que ser prpura. Consideremos ahora la foma:
(a) Determine los fenotipos de F1 y F2 de un cruce entre un rbano P 1: oval ? (desconocida)
rojo y largo y otro blanco y oval, ambos raza pura. Inicialmente ase- F 1: 201 larga (1/2)
grese de definir los smbolos para los genes. 201 oval (1/2)
Debido a que la planta oval tiene que ser oo, la planta descono-
Solucin: Este es un cruce dihbrido modificado, en donde el
cida tiene que tener el genotipo Oo para dar lugar a estos resulta-
par de genes que controla el color presenta dominancia incompleta.
dos. Por ello tiene que ser larga. La planta desconocida es por tanto
La forma se controla de modo convencional. Primero, establezca-
mos los smbolos de los genes: RrOo prpura larga
3. En la especie humana, la ceguera para los colores rojo-verde se
RR = rojo O = long
hereda como un carcter recesivo ligado al X. Una mujer con vi-
Rr = prpura oo = oval sin normal, cuyo padre era ciego para los colores, se casa con un
varn con visin normal. Prediga la visin de los colores de sus des-
rr = blanco cendientes masculinos y femeninos.
P1 : RROO * rroo Solucin: La mujer es heterozigota, ya que ha heredado un cro-
mosoma X de su padre con el alelo mutante. Su marido es normal.
(rojo largo) (blanco oval)
Por consiguiente, los genotipos paternos son:
F1 : todas RrOo (prpura largo) Cc C  (  representa al cromosoma Y)
Todos los descendienets femeninos son normales (CC o Cc). La
F1 * F1 : RrOo * RrOo
mitad de los nios sern ciegos para los colores (c ), y la otra mitad
F2 : tendrn visin normal (C ).

Nuez Guisante Roseta Sencilla


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104 Captulo 4 Ampliaciones de la gentica mendeliana

PROBLEMAS Y P R E G U N TA S A D I S C U S I N
1. En el ganado de cuerno corto, el color del pelaje puede ser rojo, los otros alelos y da lugar a color normal. El fenotipo chinchilla
blanco o ruano. Ruano es un fenotipo intermedio con una mez- se debe al alelo cch, que es dominante sobre todos los otros, ex-
cla de pelos rojos y blancos. A partir de varios cruces se obtu- cepto sobre el C. El alelo ch slo domina sobre el ca (albino) y
vieron los siguientes datos: da lugar a un color de pelaje Himalaya. El orden de dominancia
es C 7 cch 7 ch 7 ca. Para cada uno de los tres casos que se
rojos * rojo todos rojos
presentan a continuacin, se muestran los fenotipos P1 de los dos
blanco * blanco todos blancos
cruces, as como el fenotipo de un individuo de F1.
rojo * blanco todos ruanos
ruano * ruano 1> 4 rojos:1> 2 ruanos:1> 4 blancos
Fenotipos P1 Fenotipos F1
Cmo se hereda el color del pelaje? Cules son los genotipos
de los padres y de sus descendientes en cada cruce? Himalaya * Himalaya albino
2. Compare dominancia incompleta y codominancia. (a) * ??
3. En los zorros, dos alelos de un gen, P y p, pueden dar lugar a le- color normal * albino chinchilla
talidad (PP), pelaje platino (Pp) o pelaje plateado (pp). Qu pro- albino * chinchilla albino
porciones se obtendrn cuando se crucen zorros de pelaje platino? (b) * ??
El alelo P, se comporta como dominante o como recesivo res- color normal * albino color normal
pecto de la letalidad? Y respecto del pelaje platino? chinchilla * albino Himalaya
4. En los ratones se descubri un mutante de cola corta. Cuando se (c) * ??
cruz con un ratn normal de cola larga, se obtuvieron 4 des- color normal * albino Himalaya
cendientes de cola corta y 3 de cola larga. Se seleccionaron dos
ratones de cola corta de F1 y se cruzaron. Dieron lugar a 6 rato- En cada caso determine los genotipos de P1 y F1 y prediga los re-
nes de cola corta y 3 ratones de cola larga. Estos experimentos sultados que se obtendran al cruzar dichos individuos F1, tal
genticos se repitieron tres veces, aproximadamente con los mis- como se muestra arriba.
mos resultados. De qu tipo de proporciones genticas son
ejemplo? Proponga una hiptesis sobre el modo de herencia y
haga un esquema de los cruces.
5. Haga una lista de todos los posibles genotipos de los fenotipos
A, B, AB y 0. El modo de herencia del grupo sanguneo AB0, es
representativo de dominancia? de recesividad? de codomi-
nancia?
6. Con respecto al grupo sanguneo AB0, determine los genotipos
de la siguiente pareja : Color normal Chinchilla
Varn: tipo sanguneo B; madre tipo O
Mujer: tipo sanguneo A; padre tipo B
Prediga los grupos sanguneos de los descendientes que esta pa-
reja puede tener y las proporciones esperadas de cada uno de
ellos.
7. En un caso de disputa de paternidad, el nio es de tipo 0 mien-
tras que la madre es de tipo A. Qu tipo sanguneo excluira a
un varn de ser el padre del nio? Los otros grupos sanguneos
probaran que un varn concreto es el padre?
8. En la especie humana, los antgenos A y B se pueden encontrar, Himalaya Albino
en su forma soluble en agua, en secreciones como la saliva, en
algunos individuos (Se> Se y Se> se) pero no en otros (se> se). Las 11. En la cobaya, un locus que controla el color del pelaje, puede estar
poblaciones tienen pues secretores y no secretores. ocupado por cualquiera de los siguientes cuatro alelos: C (normal),
(a) Determine la proporcin de los distintos fenotipos (tipo san- ck (sepia), cd (crema), o ca (albino). Como en el caso del color en
guneo y secrecin) en los cruces entre individuos que son los conejos (Problema 10), hay un orden de dominancia:
del tipo sanguneo AB y 0, y en el que ambos son Se> se. C 7 ck 7 cd 7 ca. En los siguientes cruces, diga los genotipos
(b) Cmo cambiaran los resultados de tales cruces si ambos pa- paternos y prediga las proporciones fenotpicas resultantes:
dres fueran heterozigotos para el gen que controla la snte- (a) sepia * crema, en donde ambas cobayas tenan un padre al-
sis de la sustancia H (Hh)? bino.
9. Indique que significa la frase interaccin gnica, en lo que se (b) sepia * crema, en donde la cobaya sepia tena un padre al-
refiere a la influencia de los genes sobre el fenotipo. bino y la cobaya crema tena los dos padres sepia.
10. En los conejos, una serie de alelos mltiples controla el color del (c) sepia * crema, en donde la cobaya sepia tena los dos padres
pelaje de la siguiente forma: C es dominante respecto de todos con color normal y la cobaya crema tena los dos padres sepia.
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Problemas y preguntas a discusin 105

(d) sepia * crema, en donde la cobaya sepia tena un padre con


color normal y el otro padre albino y la cobaya crema tena
los dos padres con color normal.
12. Tres pares de genes, localizados en autosomas distintos, deter-
minan el color y la forma de la flor as como al altura de la
planta. El primer par presenta dominancia incompleta, en donde
el color puede ser rojo, rosa (el heterozigoto) o blanco. El segundo
par da lugar a la forma de la flor personada (dominante) o pel-
rica (recesiva), mientras que el tercer par da lugar a tallos altos,
dominantes, o tallos enanos, recesivos. Plantas homozigotas
rojas, personadas y altas se cruzan con plantas blancas, pelri-
cas y enanas. Determine el genotipo y el fenotipo de F1. Si las
plantas F1 se cruzan entre si, qu proporcin de descendientes
manifestarn los mismos fenotipos que las plantas F1?

(a) De los resultados que se presentan en las columnas anterio-


res, determine el modo de herencia, asignando smbolos g-
nicos e indicando qu genotipos producen qu fenotipos.
(b) Prediga los resultados de F1 y F2 de muchos cruzamientos
entre caballos cremello y castao.
15. En relacin con los fenotipos del color del ojo que producen los
loci recesivos, autosmicos y no ligados brown y scarlet en Dro-
personada pelrica sophila (vase la Figura 4.10), prediga los resultados de F1 y F2
13. Como en el problema 12, el color puede ser rojo, blanco o rosa, de los siguientes cruces P1. (Recuerde que cuando ambos alelos,
y la forma personada o pelrica. En los siguientes cruces deter- brown y scarlet, estn en homozigosis, no se produce pigmento
mine los genotipos de P1 y F1. y el ojo es blanco.)
(a) tipo silvestre * blanco
(a) roja pelrica * blanca personada F1: todas rosas (b) tipo silvestre * escarlata
personadas (c) marrn * blanco
(b) roja personada * blanca pelrica F1: todas rosas 16. El pigmento del pelaje en los ratones se produce slo cuando est
personadas
presente el alelo C. Los individuos con genotipo cc son blancos.
(c) rosa personada * roja pelrica F1: 1> 4 roja pelrica
Si hay color, este se puede determinar por lo alelos A, a. AA o Aa
1> 4 roja personada
dan lugar a un color agut, mientras que aa da lugar a pelaje negro.
1> 4 rosa pelrica
1> 4 rosa personada
(a) Qu proporciones fenotpicas y genotpicas se obtienen en
(d) rosa personada * blanca pelrica F1: 1> 4 blanca
F1 y F2 cuando se cruzan ratones AACC y aacc?
(b) En tres cruces entre hembras agut, de genotipo desconocido,
personada
1> 4 blanca pelrica
y machos de genotipo aacc, se obtuvieron las siguientes pro-
1> 4 rosa personada
porciones fenotpicas:
1> 4 rosa pelrica (1) 8 agut (2) 9 agut (3) 4 agut
Qu proporciones fenotpicas apareceran en el cruce entre la F1 8 blanco 10 negros 5 negros
de (a) y la F1 de (b)? 10 blancos
14. Los caballos pueden ser cremello (un color crema claro) castao
(un color avellana), o palomino (un color dorado con la cola y la Cules son los genotipos de estas hembras?
crin blancas). De estos fenotipos, palomino nunca es raza pura. 17. En algunas plantas la cianidina, un pigmento rojo, se sintetiza a
partir de un precursor incoloro. La adicin de un grupo hidroxilo
1> 2 cremello (OH-) a la cianidina da lugar a un pigmento prpura. En un cruce
cremello * palomino entre dos plantas prpura, escogidas al azar, se obtuvieron los si-
1> 2 palomino guientes resultados:

1> 2 castao 94 prpura


castao * palomino 31 rojas
1> 2 palomino 43 blancas
1> 4 castao
1> 2 palomino
Cuntos genes estn implicados en la determinacin del color
palomino * palomino
1> 4 cremello
de estas flores? Qu combinaciones genotpicas producen qu
fenotipos? Esquematice el cruce prpura * prpura.
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106 Captulo 4 Ampliaciones de la gentica mendeliana

18. En las ratas, los siguientes genotipos de dos genes autosmicos 22. En una especie vegetal, las flores pueden ser amarillas, azules,
independientes determinan el color del pelaje: rojas o malva. Todos los colores pueden ser raza pura. Si plantas
con flores azules se cruzan con plantas de flores rojas, todas las
AB (gris) plantas F1 tienen flores amarillas. Cuando se sigue hasta una F2,
Abb (amarillo) se obtienen los siguientes resultados:
aaB (negro)
aabb (crema) 9/16 amarillas:3/16 azules:3/16 rojas:1/16 malvas
En otro cruce, usando como padres plantas de raza pura, se
Un tercer par gnico, que se encuentra en un autosoma distinto, cruzaron plantas de flores amarillas con plantas de flores malva.
determina si se va a producir o no el color. Los genotipos CC y De nuevo, todas las plantas F1 tenan flores amarillas y en la F2
Cc permiten color de acuerdo con la expresin de los alelos A y apareci una proporcin 9:3:3:1 como la anterior.
B. Sin embargo los genotipos cc dan lugar a ratas albinas, inde- (a) Describa la herencia del color de la flor, definiendo los
pendientemente de la presencia de los alelos A y B. Determine smbolos de los genes y designando qu genotipos dan lugar
la proporcin fenotpica de F1 de los siguientes cruces: a cada uno de los cuatro fenotipos.
(b) Determine los resultados de F1 y F2 de un cruce entre plantas
(a) AAbbCC * aaBBcc
de raza pura con flores rojas y con flores malva.
(b) AaBBCC * AABbcc
23. En la Tabla siguiente se muestran cinco cruces en la especie
(c) AaBbCc * AaBbcc
humana (1-5), incluyendo los fenotipos maternos y paternos para
(d) AaBBCc * AaBBCc
los antgenos de los grupos sanguneos AB0 y MN.
(e) AABbCc * AABbcc
Fenotipos paternos Descendientes
19. Dado el patrn de herencia del color del pelaje en las ratas, como
se describe en el Problema 18, prediga los genotipos y los feno- (1) A, M * A, N (a) A, N
tipos de los padres que dan lugar a la siguiente descendencia: (2) B, M * B, M (b) O, N
(a) 9> 16 gris:3> 16 amarillo:3> 16 negro:1> 16 crema
(3) O, N * B, N (c) O, MN
(b) 9> 16 gris:3> 16 amarillo:4> 16 albino
(4) AB, M * O, N (d) B, M
(c) 27> 64 gris:16> 64 albino:9> 64 amarillo:9> 64 negro:
(5) AB, MN * AB, MN (e) B, MN
3> 64 crema Cada uno de los cruces da lugar a uno de los cinco grupos de
(d) 3> 8 negro:3> 8 crema:2> 8 albino descendientes que se presentan en la columna derecha (a-e).
(e) 3> 8 negro:4> 8 albino:1> 8 crema Conecte a los descendientes con los padres correctos, utilizando
cada pareja de padres slo una vez. Hay ms de un grupo de
20. En una especie de la familia felina, el color del ojo puede ser gris,
respuestas correctas?
azul, verde o marrn y cada carcter se comporta como raza
24. Un matrimonio tiene visin normal, aunque el padre de cada
pura. En distintos cruces entre padres homozigotos, se obtuvie-
cnyuge tiene ceguera para el rojo y el verde, que se hereda como
ron los siguientes resultados:
recesivo ligado al X. Cul es la probabilidad de que su primer
hijo sea, (a) un nio normal, (b) una nia normal, (c) un nio
Cruce P1 F1 F2
ciego para los colores, (d) una nia ciega para los colores?
A verde * gris todos verdes 3> 4 verde:1> 4 gris 25. En la especie humana el grupo sanguneo AB0 se encuentra bajo
B verde * marrn todos verdes 3> 4 verde:1> 4 marrn el control de alelos mltiples autosmicos. La ceguera para los
C gris * marrn todos verdes 9> 16 verde:3> 16 marrn colores es un carcter recesivo ligado al X. Si dos padres, ambos
3> 16 gris:1> 16 azul de tipo A y con visin normal, tienen un hijo de tipo 0 y ciego
para los colores, cul es la probabilidad de que su siguiente hijo
(a) Analice los datos: Cuntos genes estn implicados? Defina sea una nia con visin normal y tipo 0?
los smbolos gnicos e indique qu genotipos producen cada 26. En Drosophila, la mutacin recesiva ligada al X, scalloped (sd)
fenotipo. da lugar a que los mrgenes del ala sean irregulares. Haga un
(b) En un cruce entre un felino de ojos grises y otro de genotipo esquema de los resultados en F1 y en F2 si (a) se cruza una hembra
y fenotipo desconocidos, no se observ la generacin F1. Sin scalloped con un macho normal; (b) un macho scalloped con una
embargo los resultados de la F2 dieron lo mismo que la pro- hembra normal. Compare estos resultados con los que se
porcin F2 del cruce C. Determine los genotipos y los feno- obtendran si scalloped no estuviera ligado al X.
tipos de los felinos P1 y F1. 27. Otra mutacin recesiva de Drosophila, ebony (e), se encuentra en
21. En una planta, una variedad alta se cruza con una variedad enana. un autosoma (en el cromosoma 3) y da lugar a un cuerpo ms
Todas las plantas F1 fueron altas. Cuando se cruzaron plantas oscuro que las moscas de tipo silvestre. Qu proporciones
F1 * F1 en la F2 los 9>16 fueron altas y 7>16 enanas. fenotpicas en F1 y F2 de hembras y machos se obtendrn si se
(a) Explique la herencia de la altura, indicando el nmero de cruza una hembra con alas scalloped, con cuerpo de color normal,
pares de genes implicados y designando qu genotipos dan con un macho ebony de alas normales? Resuelva este problema
lugar a alto y cuales a enano (utilice guiones en donde sea tanto por el mtodo del tablero de Punnett como por el mtodo
apropiado). de la bifurcacin en lnea.
(b) Si se autofecundan plantas F2, qu proporcin ser raza 28. En Drosophila, la mutacin recesiva ligado al X vermilion (v)
pura? Indique los genotipos. da lugar a ojos rojo brillante, en contraste con los ojos rojo
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Problemas y preguntas a discusin 107

ladrillo del tipo silvestre. Una mutacin distinta recesiva (c) Dadas sus conclusiones, indique el genotipo de los individuos
autosmica, suppressor of vermilion (su-v), da lugar a que siguientes:
moscas homozigotas o hemizigotas para v tengan ojos de tipos II-1; II-6; II-9
silvestre. En ausencia del alelo vermilion, su-v no tiene ningn
efecto sobre el color del ojo. Determine las proporciones Si hay ms de una posibilidad, indquelas. Utilice los sm-
fenotpicas en F1 y en F2 de cruces entre hembras con alelos bolos A y a para los genotipos.
de tipo silvestre en el locus vermilion, pero homozigotas para 32. A continuacin se dan tres genealogas. Considere en cada caso
su-v, con un macho vermilion que tiene los alelos silvestres en si es o no consistente con un carcter recesivo ligado al X. Con
el locus su-v. una frase o dos, indique por qu s o por qu no
29. Mientras que vermilion es un color de ojos rojo brillante ligado
al X, brown es una mutacin recesiva autosmica que oscurece (a) (b)
el color del ojo. Las moscas que llevan las dos mutaciones pier-
den todo el pigmento y tienen los ojos blancos. Prediga los re-
sultados en F1 y F2 de los siguientes cruces:
(a) Hembras vermilion * machos brown
(b) Hembras brown * machos vermilion
(c) Hembras blancas * machos de tipo silvestre
(c)
30. En un cruce de Drosophila, en el que estn implicadas la muta-
cin recesiva ligada al X white y una mutacin recesiva autos-
mica sepia (que da lugar al oscurecimiento del ojo), prediga los
resultados en F1 y en F2 al cruzar padres de raza pura con los si-
guientes fenotipos:
(a) hembras blancas * machos sepia;
(b) hembras sepia * machos blancos. 33. En el ganado vacuno con manchas, las regiones coloreadas pue-
den ser color caoba o rojo. Si una hembra roja y un macho caoba,
Advierta que white es episttico sobre la expresin de sepia. que provienen ambos de lneas distintas de raza pura, se cruzan y
31. Considere las tres genealogas siguientes, para un carcter en la el cruce se sigue hasta F2, se obtienen los siguientes resultados:
especie humana:
F1 : 1>2 machos caoba
1>2 hembras rojas
l
F2 : 3>8 machos caoba
1>8 machos rojos
ll 3>8 hembras rojas
1 2 3 1>8 hembras caoba
l
Cuando se realiz el recproco del cruce inicial (hembras caoba
con machos rojos), se obtuvieron idnticos resultados. Explique
estos resultados proponiendo de qu manera est determinado ge-
ll
nticamente el color. Haga un esquema de los cruces.
4 5 6
34. Prediga los resultados de F1 y F2, al cruzar un gallo con plumaje
l de gallo con una gallina de raza pura con plumaje de gallina. Re-
cuerde que estos caracteres estn limitados por el sexo.
35. Dos madres han dado a luz a s