FARMACOLOGIA

ENDOCRINA

MC. JOS VERA CUADROS

MECANISMO DE ACCIN DE LAS
HORMONAS
FARMACOLOGIA TIROIDEA

FRMACOS TILES EN ENFERMEDADES TIROIDEAS

Terapia de reemplazo, hormonas tiroideas

Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Mezcla T3/T4

Medicamentos antitiroideos
Inhiben sntesis de hormonas tiroideas
Metimazol
Propiltiuracilo
Teraputica adicional
- Propranolol
HORMONAS TIROIDEAS

Se utilizan en: hipotiroidismo (mixedema), bocio difuso atxico,

tiroiditis de Hashimoto (bocio linfoctico) y el carcinoma de tiroides.
Hipotiroidismo neonatal: tx inmediato para desarrollo normal.

CON HORMONAS TIROIDEAS Preparados: la levotiroxina, la triyodotironina

- Preparados de la tiroides o liotironina y una combinacin de T4 y T3 en
- Hormonas: TRH, TSH proporcin 9:1.

Liotironina sdica (T3) equivalente a................... 20 mcg

de liotironina

Levotiroxina sdica equivalente a .......................100 mcg

de levotiroxina (T4)
(dosis diaria nica) Nombres Comerciales
Dexnon, Levothroid, Thyrax y Tiroxina Leo. EUTIROX Levoxyl

NOVOTIRAL proporciona las cantidades adecuadas de T3 y T4 en relacin 5:1.

FARMACOCINTICA
Levotiroxina: Se absorbe variablemente en el tracto gastrointestinal
con biodisponibilidad de 50 a 80%. Con niveles plasmticos entre las
2 y 4 horas posteriores a su administracin

Se distribuye en todos los lquidos y tejidos del organismo con

mayores concentraciones en hgado y rin. Vida media es de
aproximadamente 7 das

Se une casi por completo a las protenas, principalmente a la

globulina. La levotiroxina es la sal sinttica del ismero levgiro de
levotiroxina natural y su fraccin libre es extensamente metabolizada
en el hgado, convirtindose de levotiroxina a triyodotironina (T3),
metabolito activo responsable de la mayora de las funciones
tiroideas.
 Triyodotironina o liotironina

La liotironina sdica accin similar a la levotiroxina, se metaboliza

antes con efectos + rpidos; 20 g = a 100 g de levotiroxina. Sus
efectos aparecen en pocas horas y desaparecen a las 24-48 h de
suspensin. Se utiliza en estados hipotiroideos graves cuando se
necesite una respuesta rpida (coma hipotiroideo).

Tiene 4 veces mayor potencia farmacolgica que la levotiroxina (T4).

Administracin oral: aproximadamente 95% absorbido TGI y alcanza
fcilmente los tejidos. Unin a protenas plasmticas muy elevada
95 % . Su vida media biolgica es aproximadamente de 1 a 2 das y
el efecto perdura por ms de 72 horas despus de suspenderla.
Su absorcin intestinal es mejor que la de levotiroxina.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Propias de exceso: falta de apetito, peso, nerviosismo,
sudoracin, ansiedad, piel caliente, temblores finos.
Sistema Nervioso: casos de insomnio, temblores, excitabilidad,
intolerancia al calor. En ancianos: trastornos psiquitricos.
Gastrointestinales: Diarrea, nauseas, vmitos
Musculoesquelticas: densidad mineral sea, mujeres menop
Hematolgicas: Leucopenia.
Cardiovasculares: angina, palpitaciones, taquicardia, arritmias.
En ancianos se han detectados casos de embolismo cerebral.
Metablicas: Adelgazamiento excesivo.
Generales: puede provocar Fiebre.
FRMACOS ANTITIROIDEOS:

Los ms importantes son:

PROPILTIOURACILO, METIMAZOL y
CARBIMAZOL
Farmacocintica
Buena absorcin oral
No unin a protenas
Metabolismo heptico
Eliminacin renal
 METIMAZOL
Mecanismo de accin:
Bloquea la yodacin
Boquea la habilidad del yodo para combinarse con la tiroglobulina
 Metimazol (Tapazol)
Se absorbe bien VO aunque mas lentamente que el
Propiltiouracilo, con una vida 1/2 mas prolongada.
Solo acta a nivel gd. tiroides s/efecto perifrico de inhibicin
de la conversin de T4 en T3 (efecto 10 veces mayor mg a mg)
Mayor pasaje a travs de la placenta y la leche materna que el
Propiltiouracilo por lo que se contraindica en estos casos.
Se elimina por el rin.
Propiltiouracilo
Inhibidor de la organificacin por inhibicin de la peroxidasa.
Inhibidor de la conversin perifrica de T4 en T3.
Rpidamente absorbido por VO, vida 1/2 corta de 2 horas.
Se distribuye universalmente incluso pasando la barrera
placentaria y a la leche materna.
Se concentra en mayor medida a nivel de la tiroides
Se elimina por el rin
EFECTOS ADVERSOS
 Yodo Radioactivo
El istopo utilizado es el I 131

Se administra por va oral y se capta casi en exclusiva por la

glndula tiroides. All emite partculas , que provocan un efecto
necrosante sobre las clulas tiroideas. Pueden destruir tambin
las clulas germinales, por lo que hay que evitar darlo a gente
joven. Se suele usar en personas mayores (>45 aos)
Los efectos indeseables son: El shock anafilctico y el
angioedema, debidos a una reaccin alrgica importante.

Vida media 8 das

Efecto mximo: 2 meses
FARMACOLOGIA DEL APARATO
REPRODUCTOR

Dr. Jos Vera Cuadros

Farmacologa Humana
 Hormonas sexuales femeninas
Estrgenos Progesterona
Clulas de la granulosa del ovario Cuerpo amarillo, luteo
(fase folicular) ------- 17 B estradiol Clulas Trofoblsticas
en plasma desde 50 pg/mL a 350 - Corteza suprarrenal
850 ng/mL (mitad del ciclo) Produccin: 2-3 mg/d (fase
Piel, hgado, Tejido graso, msculo, folicular); 20-30 mg/d (fase lutea)
endometrio e hipotlamo ---Estrona
Testculo, corteza suprarenal
Placenta -------- Estriol (a partir de
la deshidroisoandrosterona fetal)
 ESTROGENOS: Clasificacin
Estrgenos naturales Estrgenos semisintticos y
Estradiol- 17- beta- estradiol sintticos
-Benzoato Esteroides (Derivados del
estradiol)
-Valerato
Etinilestradiol
-Cipionato o
Mestranol
ciclopentilpropanato
Quinestrol
-Enantato (en combinaciones)
No esteroides ( Derivados del
-Hemisuccinato estilbeno)
Estrona (foliculina o E1) Dietilestilbestrol
- Estrgenos conjugados Dienestrol
Estriol o E3 Clorotrianiseno
- Succinato Hexestrol
Benzestrol
Dietildioxiestilbestrol
 ESTROGENOS: Farmacocintica
Absorcin:
Los estrgenos naturales se inactivan va intestinal (baja
biodisponibilidad VO 5-10%)
Los E sintticos se absorben bien incluso por la piel y
mucosas
Distribucin
UPP: globulina de unin a esteroides sexuales (estradiol, e.
naturales), albmina srica (etinilestradiol)
Vm= minutos (E. natural) y 6-20 hrs (E. sintticos)
Metabolismo
Metabolismo de primer paso significativo: oxidacin,
glucoronidacin y sulfatacin. (60%)
Sufren recirculacin enteroheptica
Interaccin Intestinal: tetraciclinas, ampicilinas, otros
Interaccin hepatica: rifampicina, barbituricos, hidantoina;
ritonavir
Excrecin: Renal y biliar
Mecanismo de accin

La accin de los estrgenos requiere su

unin a receptores nucleares, y posterior
unin de los complejos resultantes al ADN,
induciendo la sntesis de ARN y protenas.
Estos receptores existen sobre todo en las
clulas de los rganos diana, como vagina,
tero, glndulas mamarias, adenohipfisis e
hipotlamo
Uno de sus efectos ms importantes es
inducir la expresin de receptores de
progesterona en estos tejidos diana.
Mecanismo de accin
 ESTROGENOS: Farmacodinmia
Dirigen el desarrollo de los rganos genitales femeninos y
promueven la aparicin de los caracteres sexuales
primarios y secundarios.
Favorecen el crecimiento seo y su especial configuracin
femenina e inducen el cierre rpido de las epfisis.
Su produccin cclica es responsable del ciclo menstrual.
En la fase folicular del ciclo, inducen la proliferacin de la
mucosa vaginal y uterina y aumentan la secrecin de las
glndulas del cuello uterino.
La disminucin estrognica provoca atrofia y necrosis de
la mucosa uterina, se desprende durante la menstruacin.
En el eje hipotlamo-hipfisario inhiben la liberacin de
hormona hipotalmica liberadora de FSH y LH,
suprimiendo especialmente la secrecin de FSH.
Favorecen el anabolismo proteico y la retencin agua y Na
 ESTROGENOS: Acciones Metablicas
A nivel oseo
Accin anti-osteoclastica: disminuye actividad de osteoclastos
incrementan la sntesis marcadores de osteoblastos.

A nivel Hepatico
Modifican lpidos de plasma (VLDL, LDL, TG, HDL).
Aumenta secrecin de colesterol.
Altera la composicin de la bilis (formacin de clculos)
Favorece la sntesis de varios factores de coagulacin (VII,
XII) y plasminogeno; disminuye sntesis de antitrombina III,
aumenta agregacin plaquetaria (procoagulante)
Disminuye la sntesis de renina, ECA y endotelina -1
Altera la tolerancia de glucosa a dosis altas. Accin anablica
y mineralocortoide: retencin de nitrgeno, sal, agua

A nivel vascular
Endotelio: produccin de NO, PGI2, estimula crecimiento de
clulas endoteliales y disminuye las clulas musculares
ESTROGENOS:
Indicaciones
Como tratamiento sustitutivo hormonal en la
menopausia, ya que mejora los sntomas y
puede prevenir la aparicin de osteoporosis y
vaginitis atrfica o senil. Como ambulatorios en
el tratamiento de la dismenorrea o como
anticonceptivos.
En hipogonadismos primarios o secundarios,
como teraputica sustitutiva junto a
gestgenos.
Ocasionalmente, se utilizan para inhibir la
lactancia, en el acn juvenil o para reducir el
hirsutismo.
ESTROGENOS:
Contraindicaciones
Absolutas Relativas
Tromboembolia Migraas
Desordenes depresivos
ECV
HTA
IMA
Diabetes
Arteriopata coronaria Enfermedad vescula biliar
Enf heptica grave Lactancia (Anticonceptivos
Hiperlipidemia congnita combinados)
Carcinoma mamario
Neoplasias estrgeno
dependiente
Hemorragia anormal no dx
Embarazo
Fumadoras> 35 aos
 ESTROGENOS:
Reacciones Adversas
Efectos metablicos
Aumento de TG
Aumento de colesterol biliar
Efectos Cardiovasculares
Mayor riesgo de tromboembolia venosa
Mayor riesgo de ACV
Riesgo se triplica en antecedentes de enfermedad CV
Otros
Nauseas, vmitos, mastodinea, edema, hemorragia
abundante por supresin, amenorrea, aumento de peso,
migraa, reactivacin de endometriosis, alopecia,
aumento de pigmentacion piel (cloasma), deficiencia de
ac. Folico, vit B6
 ANTIESTRGENOS

Son frmacos que bloquean los receptores

estrognicos impidiendo la accin de los
estrgenos sobre los rganos sexuales secundarios
blanco
Los principales son:
El clomifeno (Genozym)
El tamoxifeno citrato (Nolvadex)
 Farmacodinamia:
El clomifeno antagoniza la accin inhibidora del estradiol
sobre la liberacin de LH/FSH-RH en el hipotlamo,
aumentando los niveles de FSH y LH, lo que induce el
crecimiento del ovario, el desarrollo de los folculos y la
ovulacin, que suele ser mltiple.
Se usa en el tratamiento de la infertilidad femenina.
Puede dar signos de oleadas de calor y atrofia de la
mucosa vaginal, as como producir quistes ovricos.
El tamoxifeno tiene efecto antiestrognico
especialmente en tejido mamario. Su uso clnico
fundamental es en tratamiento de Ca de mama
dependiente de estrgenos.
Los inhibidores de aromatasas, como aminoglutetimida,
bloquean la conversin de andrgenos a estrgenos. Se
usan ocasionalmente en el tratamiento del Ca de mama.
PROGESTGENOS

La progesterona es el compuesto natural que

se sintetiza fundamentalmente en el cuerpo
lteo (a partir de acetato y colesterol) la
corteza suprarrenal, los testculos y durante el
embarazo en la placenta en grandes
cantidades.
Su secrecin ovrica es estimulada por la LH.
Los gestgenos sintticos son derivados de la
testosterona, como noretisterona y
dimetisterona, noretindrona, etinilestrenol
(linestrenol), etinodiol y norgestrel.
 PROGESTAGENOS: Farmacocintica
Absorcin: via oral, IM, subcutanea, intrauterino.
Los compuestos sintticos tienen mayor disponibilidad oral.
Uso intramuscular (hexanoato o caproato de hidroxiprogesterona y
acetato de medroxiprogesterona).

Distribucin:
Se une principalmente a la albmina plasmtica y SHBG
Los progestgenos sintticos tienen vm prolongada
Acumulacin en tejido graso
Sufre recirculacin enteroheptica considerable

Metabolismo y excrecin:
La progesterona natural metaboliza significativamente
por primer paso heptico (inactiva VO)
Los metabolitos se conjugan con cido glucornico principalmente y
la mayor parte se elimina por rin
Metabolitos: pregnenolona, pregnanodiol
 MECANISMO DE ACCIN
Los progestgenos actan sobre receptores nucleares y modifican
la expresin de determinados genes. Como se ha mencionado, los
estrgenos incrementan la expresin de los receptores para
progesterona, mientras que, por el contrario, los progestgenos
reducen la expresin de los receptores para estrgenos, por lo que
tienen un efecto antiestrognico.
 ACCIONES FARMACOLGICAS
Los progestgenos estimulan el desarrollo y actividad del
endometrio secretor, que se hace receptivo al blastocisto. En
las glndulas endocervicales, la secrecin acuosa y delgada
facilita el paso de los espermatozoides
Adems, impiden la cornificacin celular estrognica del
epitelio vaginal. Reducen la secrecin de las clulas caliciformes
y aumentan la actividad de las clulas ciliares en la trompa,
facilitando el paso del vulo.
En el tejido mamario, los gestgenos favorecen el desarrollo de
los acinos glandulares que preparan la lactancia. En el eje
hipotlamo-hipfisario, los progestgenos inhiben la liberacin
de LH; este efecto es mayor cuando se asocia a estrgenos.
Este es el mecanismo de inhibicin de la ovulacin por la
progesterona secretada por la placenta o cuando se
administran estos frmacos como anticonceptivos.
Tiene un cierto efecto antagonista sobre la aldosterona, por lo
que puede producir hipersecrecin de esta hormona
 INDICACIONES
ANTICONCEPTIVAS
Combinados (oral, deposito)
Estrgeno inhibe la liberacin de FSH: supresin de desarrollo
folicular en el ovario
Progestageno inhibe la liberacin de LH: evita la ovulacin
Modificacin del transporte de oocito por la trompa
Alteracin del endometrio
Produccin de un moco espeso y viscoso
Progestagenos solos (oral, deposito)
Altera moco cervical, motilidad
Inhibicin de la ovulacin es variable e irregular (<50%)
Indicados en anticoncepcin post parto y cuando se
contraindique estrgenos
Anticonceptivos orales postcoitales
Dentro 72 hrs post coito. (Ef=95%)
Levonorgestrel 750 ug , repetir 12 horas despus
o monodosis de 1.5 mg Aprobado FDA
 Hormonas sexuales masculinas
Su produccin est regulada por
el sistema hipotlamo-hipfisis-
gnada. La hormona
luteinizante (LH) estimula la
produccin de testosterona por
las clulas de Leydig ubicadas en
el espacio intersticial de los
tbulos seminferos del
testculo.
corresponden a la
testosterona, la
androsterona y la
androstendiona.
En el hombre solamente el
10% de los andrgenos tiene
origen suprarrenal.
 ANDRGENOS: funciones

Regulacin de sntesis de
gonadotrofinas Estimula la
eritropoyesis
Iniciacin y mantenimiento de
espermatognesis Control de la
potencia y la
Formacin del fenotipo energa sexual
masculino diferenciacin
sexual (caracterstica sexual)
Metabolismo lipdico
Promocin de maduracin

Funcin heptica
sexual
Efectos directos sobre el SNC,
generalmente produce una
conducta emprendedora y adems
aumenta el libido.

Sobre las grasas:

las moviliza,
ocasiona que la
grasa
subcutnea sea
menor que en la
mujer.
Sobre la laringe. Hace que sea
mayor que la de la mujer, le da un
timbre mas grave.

Sobre las glndulas

sebceas ocasiona un
aumento en su
produccin y en su
secrecin.
 La testosterona puede ser aromatizada en varios tejidos
para formar estradiol, de tal manera que en el hombre
es normal una produccin diaria de 50 g.
 FARMACOCINETICA

Se transporta unida a la protena fijadora de testosterona,

en una albumina as como en forma libre, su vida media
plasmtica es de 11 a 90 min. siendo un poco menor su
secrecin por la noche.
La testosterona no se administra por
va oral ya que se metaboliza en el
hgado y musculo convirtindose en
andrgenos menos potentes como la
4- ANDROSTENDIONA, la prstata
tambin la reduce a
dihidrotestosterona.
Los andrgenos anablicos pueden
administrarse por va oral, son de
accin corta y generan importantes
efectos adversos
 ACCIONES ANDROGENICAS :

1. Aumento de crecimiento y funcin

de los genitales masculinos como
son: pene, escroto, prstata
vesculas seminales

2. Aumento de crecimiento del pelo en:

barba, pecho, abdomen y pubis (forma
romboidea)

ACCIONES ANABOLICAS: Aumento de la sntesis

proteica, aumento de la masa y fuerza muscular;
disminucin del catabolismo proteico, aumento del grosor de
la piel.
 USOS TERAPEUTICOS

1- Hipogonadismos: Tx sustitutivo 2- Climaterio masculino: despus

por falta de produccin de 50-60 aos se observa disminucin de
testosterona, debido a enfermedad la libido, de la produccin de semen,
testicular o de origen hipofisario espermatognesis, menor actividad
congnito o adquirido (falta LH). sexual y disminucin de la masa
muscular y corporal.

3- Osteoporosis: La testosterona y 4- Anemia: Como vimos la

principalmente los andrgenos testosterona fue utilizada en el
anablicos han sido utilizados para tratamiento de diversas anemias, en
el tratamiento de la osteoporosis general su uso puede estar en el
postmenopusica (mujer). tratamiento de anemias refractarias.

5- Ca de mama metastsico: un 6- Rendimiento atltico: Los

20-30% de pacientes con cncer de andrgenos son frecuentemente
mama metastsico inoperable, usados, en forma indiscriminada por
pueden responder con una remisin atletas para mejorar su performance
al tratamiento andrognico.
La tienen los hombres y las mujeres.

Es estimular la formacin del patrn adulto del

vello corporal, los hombres tienen mas alta la
concentracin de esta hormona.
El crecimiento de la prstata, de las vesculas
seminales.
Aparicin de pelo en las piernas, brazos, mejilla,
pecho y en el pubis.
Aumento de la masa muscular.
DHEA
(dehidroepiandrosterona):
tambin llamada la Hormona
Madre, es un paso
intermedio en el
metabolismo de la
testosterona y de los
estrgenos. Ha cobrado
notoriedad por sus posibles
aplicaciones como preventiva
del envejecimiento y por su
accin de aumento del
apetito sexual.
 Est involucrada en la produccin de
estrgenos y testosterona.
Producira un descenso del colesterol y
de los triglicridos.
Ayuda a prevenir un balance negativo
del nitrgeno y la prdida de masa
muscular frecuentemente asociada con
el proceso de envejecimiento.
El funcionamiento renal estara
influenciado por su accin.
Restablece el balance (homeostasis)
mineral con normalizacin del potasio,
el magnesio y el calcio.
Previene la osteoporosis.
Podra ser de utilidad cuando el
disminuye y en casos de
.
Mayor tolerancia al