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Rev Esp Endocrinol Pediatr 2010; 1 (Suppl)

Reunin con el experto doi: 10.3266/Pulso.ed.RevEspEP2010.vol1.SupplCongSEEP

Sndrome de Prader-Willi

Rafael Yturriaga
Servicio de Pediatra. Hospital Ramn y Cajal. Madrid.

El sndrome de Prader-Willi (SPW) est caracteri- estudio comparativo de 21 pacientes con SPW
zado por hipotona, talla baja, hiperfagia, hipogo- tratados con GH durante 6 aos con otro grupo de
nadismo, escoliosis, retraso psicomotor, y altera- 27 pacientes de la misma edad no tratados, com-
ciones del comportamiento(1). Este sndrome es probando que el grupo tratado presenta menor %
consecuencia de la prdida de expresin de la de grasas, mayor talla y fuerza muscular y valores
parte paterna del cromosoma 15q11-q13, causada ms elevados del HDL colesterol, concluyendo que
por delecin paterna, disoma uniparental materna, el tratamiento con GH a pacientes con SPW, con
alteracin del imprinting o por translocacin balan- inicio antes de los 2 aos de edad, mejora la com-
ceada(2). posicin corporal, la funcin motora, la talla y el
perfil lipdico. La magnitud de estos efectos sugiere
La disfuncin hipotalmica puede ser la responsa- que el tratamiento a largo plazo, modifica favora-
ble de muchos de los rasgos del SPW ya que entre blemente la historia natural del SPW justificando la
otros, existe una insuficiente secrecin de hormona asuncin de los posibles riesgos del tratamiento(8).
de crecimiento (GH), originando un aumento de la
masa grasa (MG), disminucin de la masa magra El tratamiento del SPW con GH est aprobado en
(MM), talla baja, manos y pies pequeos, niveles EE.UU. por la FDA en el ao 2000 exclusivamente
disminudos de IGF-I y, finalmente, respuesta positi- para la correccin de la talla baja, en tanto que en
va al tratamiento con GH exgena. Europa, la EMEA la aprob en 2001 adicionalmente
para la modificacin de la composicin corporal.
La clnica del SPW es cambiante con la edad, exis-
tiendo un signo clnico de vital importancia para su Composicin corporal: los primeros resultados de
diagnstico temprano: la hipotona axial neonatal, la modificacin de la composicin corporal con
que siempre no ha de llevar a confirmar o descartar la administracin de GH fueron comunicados por
esta entidad. De todas formas, existen unos criterios P.D. Lee en 1993(9). Con posterioridad ha habido
clnicos descritos por Holm en 1993(3), y que cumpli- muchas ms con mayor nmero de pacientes, en
dos sern ratificados por el estudio molecular. estudios aleatorizados y con ms tiempo de se-
guimiento(10,11). Como resumen, se puede asegu-
Aunque se ha demostrado el beneficio de la GH rar que la grasa en % disminuye durante el primer
para nios con SPW, durante pocos aos de ao de tratamiento, no existiendo posteriormente
seguimiento, las comunicaciones de eficacia y cambios y siendo, tras hasta 6 aos, significati-
seguridad a largo plazo son muy limitadas (4,5,6) . vamente inferior a los valores basales. La MM en
Recientemente, el grupo holands de trabajo so- SDS aumenta significativamente en el primer aos
bre el SPW ha publicado los resultados de un de tratamiento, pero vuelve a los valores basales
estudio prospectivo de 4 aos en 55 pacientes durante el segundo ao no cambiando con poste-
con SPW, concluyendo que a la dosis de 1 mg/ rioridad. Es decir: la GH reduce el % de grasa en
m 2 de GH, mejora la composicin corporal por SDS y estabiliza la MM en SDS, en contraste con lo
descenso del % de grasa en SDS y la estabili- que ocurre en pacientes con SPW no tratados. Es
zacin de la MM en SDS, aumenta el permetro de gran importancia conocer la evolucin de estos
ceflico y se normaliza la talla en SDS sin efec- pacientes cuando se les suspende el tratamiento,
tos adversos (7) . En este ao, Carrel publica un con habitual deterioro de su composicin corporal

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y secundario aumento de peso, todo lo cual obli- la poblacin general que es del 3% en la edad de
ga a considerar la necesidad de tratamiento con la la adolescencia. Los pacientes con SPW muestran
mnima dosis que consiga mantener lo conseguido dos tipos de escoliosis:
previamente. De todas formas, es conocido que la
GH no influye en el apetito de estos pacientes, y s a.- Con curva larga, tpica en las afectaciones neu-
y mucho, la educacin ambiental(12). romusculares con hipotona y que se da en los pa-
cientes jvenes con SPW.
Crecimiento
Existen mltiples comunicaciones que demuestran b.- Curva semejante a la escoliosis idioptica de
la eficacia de la GH en el crecimiento de los nios la adolescencia, en los pacientes mayores con
con SPW(13,14). Con todos estos datos, se puede ase- SPW(17).
gurar que la talla en SDS aumenta significativamente
durante el tratamiento y que prcticamente todos al- El crecimiento acelerado, de manera espontnea
canzan una talla en rango con sus respectivas tallas o provocado por la GH exgena, ha sido asociado
genticas, aunque en algunos ello no es as por no con el inicio de la escoliosis y/o la progresin de la
presentar un correcto pico de velocidad de creci- curva escolitica(18). Clsicamente, la existencia de
miento puberal(7). La Edad sea (EO) no se ve afec- escoliosis es considerada como una contraindica-
tada por la GH. Existe un moderado retraso de la EO cin para el tratamiento con GH en pacientes con
en pacientes menores de 5 aos, con tendencia a SPW y de esta manera as aparece en los Crite-
la normalidad a partir de los 7 aos. Esta pequea rios para la utilizacin racional de la Hormona de
aceleracin de la EO es debida en parte a la tpi- Crecimiento en nios aprobados el 30 de mayo de
ca adrenarquia que presentan estos pacientes. Por 2008 del Ministerio de Sanidad y Consumo espaol.
ello, si la EO no se acelera con la GH, la talla adulta Ultimamente, estn apareciendo comunicaciones
normal se conseguir si el tratamiento se inicia va- que no avalan esta teora y as, el grupo holands
rios aos antes de la pubertad y el pico de velocidad de trabajo en el SPW, refiere los resultados de un
de crecimiento puberal es optimizado Es llamativo el estudio multicntrico, aleatorizado controlado, con
tener que considerar en ocasiones la suspensin del 91 pacientes, concluyendo que el tratamiento con
tratamiento en pacientes con trastornos del compor- GH no tiene efectos adversos en el comienzo de la
tamiento agresivos ya que con la talla alcanzada es escoliosis ni en la progresin de su curva, as como
particularmente difcil su manejo diario. que los niveles basales altos de IGFI en SDS se aso-
cian con menor severidad de la escoliosis y que, de
Permetro ceflico esta manera, la escoliosis no debe ser una contrain-
La mejora del desarrollo mental y de las funciones dicacin para el tratamiento con GH en los pacien-
psicosociales a corto plazo en pacientes con SPW tes con SPW(19). Una actitud ms cauta recomienda
tratados con GH ha sido comunicada(15), pudindo- el grupo japons tras el estudio de este problema
se asumir que el demostrado aumento del perme- en 101 pacientes, ya que encuentran un deterioro
tro ceflico de estos pacientes , a largo plazo, pue- de la escoliosis cuando esta es de doble curva(20).
de tener efectos beneficiosos en estos aspectos, Creemos es necesario que estos pacientes sean
siendo necesarios estudios en este sentido. atendidos por un equipo multidisciplinar, bien coor-
dinados, con frecuentes controles clnicos y con
Acromicria ello, la absoluta contraindicacin de la escoliosis
Aunque se postul que el tamao de las manos y para el tratamiento con GH debe ser reconsiderada.
pies en estos pacientes tratados con GH se norma-
lizaba(16), esto ha sido rebatido con posterioridad, Trastornos respiratorios del sueo
tras la demostracin que el tamao de manos y pies Los pacientes con SPW tienen mayor tendencia a
ocurre solamente en el primer ao de tratamiento padecer procesos obstructivos respiratorios, espe-
con pequeos cambios posteriores. El crecimien- cialmente coincidentes con infecciones respirato-
to de la longitud de la tibia y de la braza en SDS rias. Por otra parte la GH puede producir una hi-
puede continuar durante el segundo ao, pero no pertrofia del tejido adenoideo y amigdalar as como
despus, indicando que, el dficit de GH y factores una elevacin del metabolismo basal con aumento
genticos son los responsables de estos signos cl- de la demanda de O2, todo lo cual puede ocasionar
nicos en el SPW(7). este tipo de problemas con la temida muerte sbita
especialmente en varones muy jvenes, menores
Escoliosis de 5 aos, y en las primeras seis semanas de inicia-
Es definida como una curva de la columna con un do el tratamiento(12). La existencia de un reflujo gas-
ngulo de Cobb mayor de 10 en una radiografa troesofgico (RGE) es un factor muy negativo(21).
efectuada en bipedestacin. La prevalencia de
escoliosis en el SPW es alta, siendo del 30% an- Todos estos aspectos, as como el eventual trata-
tes de los 10 aos de edad y del 80% despus de miento sustitutivo con hormonas sexuales, se dis-
esta edad, en comparacin con la que aparece en cutirn con las personas que acudan.

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XXXII Congreso de la Sociedad Espaola de Endocrinologa Peditrica 73