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Desafos y oportunidades identificadas

La evaluacin de la validez de las definiciones


Cuando no existe un estndar de oro

Sepsis no es una enfermedad especfica, sino ms bien un sndrome que abarca


una pato biologa an incierta. En la actualidad, se puede identificar por una
constelacin de signos y sntomas clnicos en un paciente con sus infecciones
esperadas. Debido a que no existe una prueba diagnstica de referencia, el grupo
de trabajo busc definiciones y criterios clnicos que apoyan a la causa y han
cumplido varios dominios de utilidad y validez.

Una mejor comprensin de la sepsis Biopatologica

La sepsis es una respuesta del husped multifactica para un patgeno que


infecta,
que se puede amplificar significativamente por factores endgenos. 14,15 La
conceptualizacin original de sepsis como la infeccin con al menos 2 de los 4
criterios de SIRS se centraron nicamente en exceso inflamatorio. Cmo nunca, la
validez de SIRS como descriptor de la sepsis de la patobiologa ha sido
cuestionada. La sepsis ahora ha reconocido involucrar activacin temprana las
respuestas pro y antiinflamatorios, 16 junto con modificaciones importantes en las
vas no inmunolgicos tales como cardiovascular, neuronal, autonmica,
hormonal, bioenergtico, metablicas, y la coagulacin, 14, 17,18 todos los cuales
tienen importancia pronstica.

Disfuncin de rganos, incluso cuando es severa, no est asociado con la sub-


muerte celular considerable. 19

La perspectiva ms amplia tambin hace hincapi en la bio significativo


heterogeneidad lgica y clnica en los individuos afectados, 20 con la edad,
comorbilidades subyacentes, lesiones concurrentes (incluyendo superficie Gery) y
los medicamentos, y la fuente de infeccin adems de
21
aadir. complejidades. Esta diversidad no puede ser recapitulado
apropiadamente ya sea en animales o simulaciones de modelos informticos. Con
ms de 14 validaciones, firmas moleculares de mltiples canales (por ejemplo,
transcriptmica, metabolmica, protemica) probablemente conducir a una mejor
caracterizacin de subconjuntos especficos de la poblacin. 22,23 Estas firmas
tambin pueden ayudar para diferenciar la sepsis de las patologas no infecciosas
tales como trauma o pancreatitis, en el que una respuesta del husped biolgica y
clnica similar puede ser desencadenada por factores endgenos. 24 Los
conceptos clave de la sepsis describiendo su naturaleza proteica se destacan en
el cuadro 2.
Las definiciones de variables

Una mejor comprensin de la patobiologa subyacente ha sido acompaado por el


reconocimiento de que muchos trminos existentes (por ejemplo, sepsis grave) se
usan indistintamente, mientras que otros son redundante (por ejemplo, sndrome
de sepsis) o demasiado estrecha (por ejemplo, septicemia).

Estrategias inconsistentes en la seleccin de la Clasificacin Internacional de


Enfermedades, Novena Revisin (CIE-9), y la CIE-10 cdigos tienen complejo el
problema.

Septicemia

El uso actual de 2 o ms criterios de SIRS (Cuadro 1) para identificar la sepsis fue


considerado por unanimidad por el grupo de trabajo para ser de poca ayuda.
Cambios en el recuento de clulas sanguneas, la temperatura y la frecuencia
cardaca es blanco para reflejar la inflamacin, la respuesta del husped a
"peligro" en la forma de infeccin u otros insultos. Los criterios de SIRS no
necesariamente indican una respuesta desregulada, sino que amenaza la
vida. Criterios de SIRS son presente en muchos pacientes hospitalizados,
incluyendo aquellos que nunca se desarrollo de la infeccin y no incurrir en los
resultados adversos (mala validez discriminante). 25 Adems, 1 de cada 8
pacientes ingresados en crtico unidades de atencin en Australia y Nueva
Zelanda con la infeccin y la nueva insuficiencia orgnica no tena el mnimo
requerido de 2 criterios de SIRS para cumplir con la definicin de la sepsis (mala
validez concurrente) an no haba cursos de larga duracin con una morbilidad
significativa y moratlidad.26 La validez discriminante y validez convergente
constituyen el 2 dominios de validez de construccin; por lo tanto los criterios de
SIRS realizan deficiente en ambos casos.

La disfuncin de rganos o fracaso

La severidad de la disfuncin de rganos se ha evaluado con varios de puntuacin


sistemas que cuantifican anomalas segn los hallazgos clnicos, datos de
laboratorio, o intervenciones teraputicas. Diferencias en estos sistemas de
puntuacin tambin han dado lugar a la inconsistencia en la informacin.
La puntuacin predominante en uso actual es el fallo secuencial Evaluacin
(SOFA) (originalmente el Fallo de sepsis relacionada con la evaluacin 27) (Tabla
1) .28 Una puntuacin SOFA ms alto est asociado con una mayor probabilidad de
mortalidad.28 El grados de puntuacin anormalidad por el sistema de rganos y
cuentas para las intervenciones clnicas. Sin embargo, las variables de laboratorio,
a saber, la PaO2, recuento de plaquetas, creatinina nivel, y el nivel de bilirrubina,
son necesarios para el clculo completo. Adems, seleccin de variables y valores
de corte fueron desarrollados por consenso, y SOFA no es muy conocida fuera de
la atencin crtica comunidad. Existen otros sistemas de puntuacin de la
insuficiencia de rganos, incluyendo sistemas construidos a partir de modelos
estadsticos, pero ninguno son de uso comn.

Shock sptico

Mltiples definiciones para el shock sptico son actualmente en uso. Promover los
detalles se proporcionan en un artculo adjunto por Shankar-Hari et al13. Una
revisin sistemtica de la puesta en funcionamiento de la corriente definiciones
pone de relieve la heterogeneidad significativa en reportado mortalidad. Esta
heterogeneidad se debi a diferencias en el variables clnicas elegidas (diferentes
puntos de corte para sistlica o media la presin arterial diversos niveles de
Hiperlactatemia vasopresores usar nueva disfuncin orgnica concurrente
reanimacin con lquidos definido volumen / objetivos), la fuente de datos y
mtodos de codificacin, y fechas de inscripcin.

Una necesidad de Sepsis Definiciones para el pblico y para los


profesionales de la salud

A pesar de su importancia en todo el mundo, 6,7 conciencia pblica de la sepsis es


pobre.29 Por otra parte, las diversas manifestaciones de la sepsis hacen el
diagnstico difcil, incluso para los mdicos experimentados. Por lo tanto, el
pblico
necesita una definicin comprensible de la sepsis, mientras que la asistencia de
practicantes requieren mejorar indicaciones clnicas y enfoques de diagnstico
para facilitar la identificacin temprana y una cuantificacin precisa de la carga de
la sepsis.

Resultados / Recomendaciones

Definicin de Sepsis

Sepsis se define como la disfuncin de rganos potencialmente mortal causada


por una respuesta desregulada del husped a la infeccin (Cuadro 3).

Esta nueva definicin hace hincapi en la primaca de la respuesta del husped no


homeosttico a la infeccin, la letalidad potencial que es considerablemente en
exceso de una infeccin directa, y la necesidad de reconocimiento urgente. Como
se describe ms adelante, incluso un modesto grado de disfuncin de rganos
cuando la infeccin se sospech por primera vez se asocia con una mortalidad
hospitalaria en exceso de 10%. El reconocimiento de esta condicin por lo tanto,
merece una respuesta rpida y adecuada.

Los criterios de SIRS no especficos tales como fiebre o neutrofilia continuarn


para ayudar en el diagnstico general de infeccin. Estos hallazgos complemento
a las caractersticas de las infecciones especficas (por ejemplo, erupcin cutnea,
consolidacin pulmonar, disuria, peritonitis) que centran su atencin hacia la
probable fuente anatmica y el organismo infectante. Sin embargo, puede
simplemente SIRS reflejar una respuesta del husped apropiado que es con
frecuencia adaptiva. Sepsis implica la disfuncin de rganos, lo que indica un
complejo patolgico ms de infeccin adems de una respuesta inflamatoria que
acompaa solo. El nfasis en el grupo de trabajo sobre la disfuncin de rganos
en peligro, la vida es consistente con la idea de que los defectos celulares son la
base fisiolgica y anormalidades bioqumicas dentro de sistemas. Debajo del
rgano especfico esta terminologa, "sepsis grave" se convierte en superfluo.
Sepsis en general, debe garantizar mayores niveles de monitoreo e intervencin,
incluyendo el posible ingreso en cuidados crticos o alta dependencia a
instalaciones.

Los criterios clnicos para identificar a los pacientes con sepsis

El grupo de trabajo reconoci que no hay medidas clnicas actuales reflejan el


concepto de una respuesta del husped mal regulada. Sin embargo, como se
seal
por el grupo de trabajo de 2001, muchos hallazgos de la exploracin de noche y
resultados de las pruebas de laboratorio de rutina son indicativos de inflamacin o
disfuncin del rgano.10 El grupo de trabajo, por lo tanto, que evala criterios
clnicos identifican mejor los pacientes infectados ms probabilidades de sepsis.
Este objetivo se logr interrogando grande conjuntos de datos de pacientes
hospitalizados con infeccin presunta, evaluar el acuerdo entre las puntuaciones
de inflamacin existentes (SIRS) 9 o la disfuncin de rganos (por ejemplo, un
sof, 27,28 Logistic Organ Disfuncin System30) (validez de constructo), y delinear su
correlacin con los resultados posteriores (validez predictiva). En Adems, se
utiliz regresin multivariable para explorar el rendimiento de 21 criterios de noche
y de laboratorio propuestos por el 2001.
Los detalles completos se encuentran en el artculo adjunto por Seymour et al.12
En resumen, los datos de historiales mdicos electrnicos de 1,3 millones de
encuentros a los 12 hospitales de la comunidad y acadmicos de la Universidad
del sistema de salud Pittsburgh Medical Center, en el suroeste Se estudi
Pensilvania. Haba 148 907 pacientes con sospecha de infeccin, identificado
como los que tenan los fluidos corporales muestreada por la cultura y antibiticos
recibidos. Dos resultados: la mortalidad hospitalaria y la mortalidad de estancia en
la UCI de 3 das o ms, o tanto, se utilizaron para evaluar la validez predictiva
tanto en general como en todos los factores de riesgo de referencia segn lo
determinado por la edad, el sexo y comorbilidad.

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