CONCEPTO

La Vitamina B12 fue descubierta hace 60 aos. Sin embargo, sus efectos
bioqumicos, fisiolgicos y neurolgicos todava no han sido completamente
definidos. La Vitamina B12 es conocida tambin con el nombre de Cobalamina,
debido a que contiene un tomo de Cobalto en su estructura qumica. Es la
nica vitamina que presenta esta caracterstica. Existen adems otras
particularidades que la convierten en un compuesto heterogneo e hidrosoluble
muy especial. Es la vitamina ms grande y compleja de todas. Tiene un peso
molecular de 1.335 Da y se encuentra en diferentes formas, siendo las ms
activas la Hidroxi-cobalamina (OH- Cbl) y la Cianocobalamina (CN-Cbl).
Adems, por la importancia de sus actuaciones a nivel celular resulta esencial
para que nuestro organismo funcione correctamente. Las fuentes
fundamentales de la Vitamina B12 son las carnes rojas y en mucha menor
proporcin pescados, leche y huevos. Esta vitamina hidrosoluble pertenece al
complejo B y ha sido la ltima en descubrirse.
Las necesidades diarias de Vitamina B12 en nios son de 1,2 g y de 2,5 a 5
g en adultos y personas de edad avanzada, no existiendo grandes variaciones
en relacin a la edad y el sexo. La Vitamina B12 se almacena en el hgado
(50%). Las reservas son aproximadamente de 2-3 mg. La Vitamina B12 se
excreta en la bilis y se reabsorbe a travs de la circulacin enteroheptica de
una manera dependiente del factor intrnseco (FI). Debido a este proceso y a la
absorcin renal una ingesta diaria de 1-2 g de Vitamina B12 es suficiente para
mantener unos niveles adecuados en el organismo. As la Vitamina B12 se va
utilizando a medida que el organismo lo necesita. Las cantidades que se
almacenan pueden satisfacer nuestras necesidades por un periodo de 3 a 5
aos si por alguna razn cesa el aporte no se absorbe. Tambin es
sintetizada activamente por numerosas bacterias intestinales, pero su
aprovechamiento es mnimo, ya que se elimina mayoritariamente por las heces.

FISIOLOGA DE
LA ABSORCIN
DE LA VITAMINA
B12
Como se expuso
anteriormente, la
entrada de
Vitamina B12 en el
organismo se
produce a travs
de los alimentos,
existiendo dos vas
de absorcin de la
Cobalamina en el
organismo, la
asociada al factor intrnseco (FI) y la difusin pasiva. La primera va que se
produce en el 99% de los casos es un proceso activo que precisa de un
estmago intacto, factor intrnseco, enzimas pancreticas y un ileon terminal
normal. La Vitamina B12 se ingiere junto con las protenas animales (P). En el
estmago por accin de la pepsina y del cido clorhdrico (HCl) la Vitamina B12
queda libre unindose entonces a una protena denominada protena R. sta
es secretada por las clulas parietales del estmago y en menor medida por las
glndulas salivales. Tambin en el estmago se segrega el factor intrnseco
(FI), glicoprotena fundamental en el proceso de absorcin de la Vitamina.
En el duodeno, existen unas enzimas que favorecen la ruptura del complejo
Vitamina B12-protena R y la unin de la Vitamina B12 al factor intrnseco.
Posteriormente, la Vitamina B12 se absorbe por endocitosis en las clulas del
ileon terminal, donde los enterocitos tienen unos receptores especficos para el
complejo constituido por el factor intrnseco y la Vitamina B12. Una vez
absorbida y dentro de los vasos sanguneos, la Cobalamina viaja unida a unas
protenas plasmticas llamadas Transcobalaminas (TC). Existen tres tipos,
siendo dos las ms importantes, la tipo I tambin conocida como haptocorrina,
que transporta aproximadamente el 80% de la Vitamina B12 circulante,
mientras que la tipo II se une a la Vitamina B12 restante (20%) para llegar a las
clulas de la mdula sea y a las hepticas donde se almacena. La unin de la
TC II con la Vitamina B12 tambin se conoce como Holotranscobalamina o
Vitamina B12 activa, por su capacidad para entrar en las clulas.
Posteriormente, esta unin se rompe por lisozimas, quedando libre la Vitamina
B12 para ser utilizable por la clula.

FUNCIONES DE LA VITAMINA B12

Entre las funciones de la Vitamina B12 caben destacar las siguientes:
interviene en la sntesis de ADN, ARN y protenas; interviene en la formacin de
glbulos rojos; est involucrada de forma crucial en la proliferacin, maduracin
y regeneracin de las clulas nerviosas; participa en la sntesis de
neurotransmisores y en el mantenimiento de la vaina de mielina de las
neuronas; media en la transformacin de los cidos grasos en energa
contribuyendo a mantener la reserva energtica de los msculos; interviene en
el buen funcionamiento del sistema inmune y es necesaria para el metabolismo
del cido flico.

FUENTES DE INGRESO DE VITAMINA B12

La vitamina B12, igual que las dems vitaminas del complejo B, es de gran
importancia para el metabolismo adems de ayudar a la formacin de glbulos
rojos en la sangre.
Aunque se puede encontrar vitamina B12 en otros alimentos en menor medida,
este nutriente slo se puede conseguir en cantidad suficiente y de forma
natural en alimentos de origen animal, principalmente en carnes rojas.
La vitamina B12 es un nutriente imprescindible para nuestro organismo por lo
que su consumo no se debe descuidar ya que su carencia puede producir
efectos perjudiciales en nuestro organismo.
Los alimentos ricos en vitamina B12 son las vsceras como los riones, el
hgado y carnes en general, adems de huevos y productos lcteos.
Entre los pescados que contienen una mayor cantidad de esta vitamina
podemos destacar las sardinas, el atn, y las almejas.

FUENTES DE VITAMINA B12 DE ORIGEN ANIMAL

Los principales alimentos ricos en vitamina B12 de origen animal son las
carnes en general y ms concretamente alimentos como el hgado y los
riones.
Vitamina B12 en carnes
La carne de vaca es un excelente alimento rico en protenas, grasas y pocos
azcares y adems es un alimento rico en vitamina B12. En el hgado de vaca
podemos encontrar una cantidad de esta vitamina que oscila entre 65 y 80
miligramos por cada 100 gramos de hgado siendo este uno de los alimentos
con ms vitamina B12. El resto de la carne de vaca tambin es alto en vitamina
B12, aunque algo menor que la que se encuentra en el hgado.
Tambin el hgado de otros animales como el hgado de cerdo, es un alimento
rico en vitamina B12. El hgado de cerdo contiene 39 miligramos de vitamina
B12 por cada 100 gramos. El pat de hgado de cerdo, tambin es un alimento
rico en hierro, pero es demasiado graso y calrico para un consumo frecuente.
La carne de cordero se caracteriza por su ternura y sabor. Los riones de
cordero son uno de los alimentos que tienen ms cantidad de vitamina B12.
100 gramos de riones de cordero contienen 55 miligramos de esta vitamina.

La pechuga de pollo, cocida y sin piel, es un alimento rico en vitamina B12 y

bajo en caloras. La cantidad de vitamina B12 de la pechuga de pollo cocida sin
piel es de 30 miligramos por media pechuga, aproximadamente 85 gramos. El
hgado de pollo tambin es alto en vitamina B12 ya que tiene 39 miligramos por
cada 100 gramos.

Vitamina B12 en huevos y lcteos

Los huevos y los lacteos tambin son alimentos con una buena cantidad de
vitamina B12.
En el huevo, adems de ser un alimento rico en protenas bsico y habitual en
nuestra alimentacin, podemos encontrar una cantidad de 1,28 microgramos
de vitamina B12 por huevo (grande).
La cantidad de vitamina B12 que tiene una taza de leche es de 1,1 miligramos.
La leche, adems, es un alimento rico en calcio y en otras sustancias nutritivas
por lo que la leche y sus derivados son alimientos muy recomendables.
Los derivados de la leche tambin contienen vitamina B12, Por ejemplo, el
yogurt natural tambin contiene vitamina B12 (1,28 miligramos cada 200
gramos), adems, el consumo de yogurt reduce la cantidad de bacterias
perjudiciales en el intestino, contribuyendo al equilibrio del ecosistema
bacteriano

Tambin los quesos son uno alimentos de origen animal que contienen
vitamina B12. Una taza de queso Cottage (220 gramos aprox.), contiene 1,3
microgramos mientras que el queso suizo contiene 0,95 microgramos por cada
30 gramos.
Vitamina B12 en pescado
Entre los pescados con ms vitamina B12 se encuentra el salmn. El salmn
es un alimento saludable ya que es un alimento rico en protenas y omega 3, lo
que ayuda a regular el nivel de colesterol. Adedems de sus otras propiedades
beneficiosas para el organismo, medio filete de salmn (unos 150 gramos)
cocido contienen 9 miligramos de vitamina B12.
Las sardinas son un alimento saludable y abundante en omega 3, rico adems
en vitamina B12. Las sardinas enlatadas en aceite, tienen la ventaja de que no
es necesario quitarles las espinas de forma que se pueden consumir fcilmente
como aperitivo, bocadillo, etc. El contenido de vitamina B12 de las sardinas es
de 7,6 miligramos por cada 85 gramos.

El atn, adems de vitamina

B12, contiene tambin
cantidades significativas de vitaminas liposolubles (solubles en grasa) como la
A y la D. El atn enlatado en agua contiene 2,4 miligramos de vitamina B12 por
cada 85 gramos.
Los moluscos tambin son alimentos ricos en vitamina B12. La cantidad de
esta vitamina en los moluscos es tal que es comparable a otros alimentos como
la carne de vaca. Por ejemplo, una lata de almejas de 85 gramos contiene
aproximadamente 84 miligramos de vitamina B12. Esto hace que las almejas y
otros moluscos sean uno de los alimentos con ms vitamina B12.
Fuentes de vitamina B12 de origen vegetal
Los alimentos de origen vegetal que contienen vitamina B12, tienen cantidades
muy reducidas. Los vegetarianos estrictos, es decir, los que no toman leche ni
comen huevos, deben tomar suplementos de esta vitamina para mantener una
dieta equilibrada y no sufrir enfermedades carenciales.
Se puede encontrar vitamina B12 en alimentos vegetales en pequeas
cantidades. Algunos de estos alimentos son: levadura de cerveza, algas, hogos
comestibles, germen de trigo y soja.
Alimentos de origen vegetal con vitamina B12 pueden ser los cereales
enriquecidos con vitaminas. Unos tres cuartos de una taza de cereales
enriquecidos con vitaminas (30 gramos) puede contener hasta 6,4 miligramos.
ETIOLOGIA DE DEFICIT DE VITAMINA B12

Las causas de dficit de Vitamina B12 se han dividido clsicamente en tres grupos:
Deficiencia nutricional, sndrome de malabsorcin y otras causas gastrointestinales.

Sndrome de Malabsorcin Alimentaria:

Se ha identificado como primera causa de deficiencia de Vitamina B12 entre
las personas de edad avanzada, dejando en un segundo lugar a la anemia
perniciosa.
Este sndrome fue descrito por primera vez en el ao 1995porel Dr. Ralph
Carmen. Se caracteriza por la incapacidad de la liberacin de la Cobalamina de
los alimentos o de las protenas de transporte intestinal, y en particular en
presencia de hipoclorhidria, donde la absorcin de la Cobalamina libre
permanece normal.
Este sndrome est causado principalmente por una atrofia gstrica. Ms del
40% de los pacientes mayores de 80 aos tienen atrofia gstrica que puede
ono estar relacionada con la infeccin por Helicobacter pylori.

Otros factores que contribuyen al SMA son la proliferacin microbiana intestinal

(que puede ser causada por el tratamiento con antibiticos), la ingestin a largo
plazo de biguanidas como la metforminay anticidos, incluyendo los
antagonistas de los receptores H2 y los inhibidores de la bomba de protones
(especialmente en los pacientes con Sndrome de Zollinger-Ellison), el
alcoholismo crnico), la ciruga o reconstruccin gstrica (ciruga de bypass de
la obesidad), la insuficiencia pancretica exocrina y el Sndrome de Sjgren.

Anemia Perniciosa:
Es una causa clsica de deficiencia Cobalamnica y constituye en la actualidad
una de las causas ms frecuentes entre los pacientes de edad avanzada.

Se trata de una enfermedad autoinmune que se caracteriza por la destruccin

de la mucosa gstrica, especialmente de la mucosa fndica. La respuesta
inmune se dirige contra la H+/K+ATPasa gstrica, de tal forma que las
secreciones gstricas son de neutras a ligeramente cidas, incluso en
presencia de gastrina (que normalmente aumenta la acidez) y contienen poco o
ningn factor intrnseco lo que conlleva a una malabsorcin de la Vitamina B12
y ulterior deficiencia.
Biolgicamente se caracteriza por la presencia de anticuerpos antifactor
intrnseco (FI) en sangre. Su presencia es patognomnica de este tipo de
anemia. Sin embargo, slo el 70% de los pacientes con anemia
perniciosapresentan estos anticuerpos.

La asociacin con enfermedades autoinmunescomo la diabetes tipo1, la

tiroiditis autoinmune (en particular, la tiroiditis de Hashimoto), o el vitligo es
frecuente. Otras asociaciones tambin descritas sonel sndrome de Sjgren, la
enfermedad celaca y la insuficiencia suprarrenal (enfermedad de Addison).

Deficiencia Nutricional:

Constituye una causa frecuente en pases de menor desarrollo socioeconmico

como Cuba, Venezuela, Per, Kenia o India en los cuales la ingesta dietaria
insuficiente de Vitamina B12 puede suponer la causa ms frecuente de dficit.
Sin embargo,la deficiencia nutricional de Cobalamina es rara entre los adultos
sanosde los pases industrializados, incluso entre las personas de edad
avanzada. Segn la experiencia francesa esta causasupone menos del 5% de
los casos, salvo en vegetarianos estrictos, ancianos con dietas muy restrictivas
oalteraciones muy importantes en la denticin que conlleven una baja ingesta
de alimentos.

Ciertamente, se puede evidenciar este deficiencia vitamnica de forma ms

frecuente en pacientes con dietas vegetarianas estrictas, entre los cuales el
dficit puede presentarse hasta en el 50% de los individuos y en personas ya
desnutridas, tales como individuos muy mayores, pacientes institucionalizados
en centros psiquitricos opacientes hospitalizados en los que se han objetivado
prevalenciasdedeficiencia de Vitamina B12de hasta el 60 %. Los estudios
sobre la ingesta diettica de personas de edad avanzada en los Estados
Unidos han demostrado que hasta un 50% puede tener una ingesta
24insuficiente de Cobalamina (<2 g/da). Este tipo de estudios, sin embargo,
son extremadamente difciles de realizar porque se basan principalmente en la
historia diettica. Adems, incluso si est presente, la deficiencia diettica no
resulta sintomtica hasta que las reservas hepticas estn agotadas.
CUADRO CLNICO
El cuadro clnico de la deficiencia de cobalaminas incluye manifestaciones no
especficas: megaloblastosis, anemia, prdida de peso, y caractersticas especficas
causadas por la deficiencia de cobalaminas, principalmente alteraciones neurolgicas.
La trada clsica de palidez flavnica, glositis y parestesias es la forma ms habitual,
aunque no constante, de presentacin. Otras formas de presentacin frecuentes
derivan de la aparicin de trastornos gastrointestinales o neuropsiquitricos.
Cuando la anemia es severa, pueden presentarse todos los sntomas y signos
derivados de sta: palidez (con tinte flavnico y subictrica conjuntival), astenia, disnea
de esfuerzo o taquicardia, soplos cardacos, etc. En estadios avanzados puede haber
fallo cardaco y hepatomegalia.
Las alteraciones morfolgicas de este tipo de anemia afectan a todas las lneas
celulares, as podemos encontrar marcada variacin en la forma y el tamao de los
eritrocitos (macroovalocitos, megalocitos),los que pueden mostrar punteado basfiloy
alteraciones nucleares (cuerpos de Howell Jolly, anillos de Cabot). Adems puede
presentarse leucopenia y es caracterstica la existencia de ms del 5 % de los
neutrfilos con un ndice de lobulacin mayor a igual que 5 (hipersegmentacin), lo
que constituye un signo temprano de megaloblastosis cuando la causa es nutricional.
Las plaquetas pueden aparecer disminuidas y muestran gran variabilidad en cuanto a
tamao. Es importante sealar que la aparicin de pancitopenia obliga al diagnstico
diferencial con hemopatas malignas, fundamentalmente con las leucemias y la aplasia
medular.
Cuando la anemia megaloblstica coexiste con anemia microctica la morfologa puede
ser normoctica o incluso microctica, pueden encontrarse en la lmina microcitos y
macroovalocitos (anemiadimrfica) o microcitos solos, cuando el componente
microctico es suficientemente severo. La mdula puede mostrar megaloblastos
intermedios, que son menores y con menos apariencia megaloblstica que lo usual.
An cuando la megaloblastosis est enmascarada por la microcitosis severa, se
encontrarn rasgos caractersticos del proceso megaloblstico, como son neutrfilos
hipersegmentados en sangre y metamielocitos gigantes y bandas en la mdula.
En este tipo de anemia mixta el componente microctico suele ser la deficiencia de
hierro, pero puede ser talasemia menor o anemia de los procesos crnicos. El
componente megaloblstico puede ser pasado por alto y el paciente puede ser tratado
solamente con hierro. En este caso, la anemia responder slo parcialmente a la
terapia y las caractersticas megaloblsticas emergern cuando las reservas de hierro
estn saturadas.
Las anormalidades megaloblsticas pueden aparecer tambin en otras clulas de
rpido recambio celular como los epitelios bucales, el intestino delgado y crvix
uterino, donde los cambios megaloblsticos son difciles de distinguir de la malignidad.
ALTERACIONES NEUROLGICAS
La deficiencia de cobalaminas produce una desmielinizacin discontinua, difusa y
progresiva de los cordones dorsales y laterales de la mdula espinal y la corteza
cerebral. Los rasgos caractersticos de la disfuncin neurolgica son su distribucin
simtrica y distal, fundamentalmente en manos y pies.
Los sntomas ms tempranos y comunes son parestesias, entumecimiento y prdida
de la sensibilidad. Es frecuente la prdida del sentido de posicin y de la vibracin,
especialmente a las altas frecuencias. Puede haber disminucin de los reflejos
tendinosos profundos, pero la hiperreflexia y la espasticidad sobrevienen cuando se
involucran los cordones laterales. Con frecuencia se desarrollan trastornos de la
marcha que pueden llegar hasta la ataxia.
Las alteraciones mentales van desde la irritabilidad a la demencia, que se asemeja a
la enfermedad de Alzheimer, y pudieran aparecer psicosis, esquizofrenia paranoide
(locura megaloblstica) e incluso el coma.
Pueden presentarse tambin somnolencia, perversin del gusto, del olfato y de la
visin, con ocasional atrofia ptica. La lista de disfunciones neurolgicas es larga y
puede incluir disfuncin vesical, impotencia, hipotensin ortosttica, disturbios visuales
que pueden incluir la prdida de la agudeza visual y de la visin de colores.
El grado de implicacin del sistema nervioso central no se correlaciona totalmente con
el grado de anemia. En casos excepcionales se encuentra neuropata pronunciada en
ausencia de cualquiera normalidad hematolgica y las afectaciones neurolgicas
pueden progresar mientras los valores hematolgicos permanecen normales.
En algunos casos, estos fenmenos pueden deberse al tratamiento inadecuado con
cido flico. Algunos autores plantean que pacientes con niveles normales o cercanos
al lmite inferior normal de cobalamina srica pueden desarrollar alteraciones
neurolgicas sin macrocitosis debido a una deficiencia tisular de cobalaminas, que
puede ser detectada por la elevacin de los niveles sricos de homocistena y cido
metilmalnico.
La anemia puede tambin acompaarse de otros sntomas como prdida de peso, que
es comn en la deficiencia de cobalaminas y que usualmente revierte con el
tratamiento sustitutivo al igual que la anorexia, los disturbios intestinales, la infertilidad
y la hiperpigmentacin de la piel y las uas, especialmente en individuos no blancos.
En el caso de la anemia perniciosa, entidad representativa de la anemia
megaloblstica, se suman adems la aclorhidria histamino rresistente, la ausencia de
FI, la gastritis atrfica, las endocrinopatas asociadas como la tiroiditis de Hashimoto,
los anticuerpos contra FI y clulas parietales y las alteraciones en la prueba de
Schilling.
Signos, sntomas y situaciones sugerentes de dficit de Vitamina B12.
DIAGNSTICO DEL DFICIT DE VITAMINA B12
La deficiencia de Vitamina B12 es un problema de salud pblica mundial. Sin
embargo, no existe consenso en cuanto a su diagnstico

No obstante, se han elaborado algoritmos diagnsticos en este sentido teniendo en

cuenta evitar procedimientos cruentos y exploraciones innecesarias tales como el
mielograma, aunque en algunos casos resulta necesario para descartar hemopatas.

Varios autores coinciden en la existencia de grupos de riesgo en los que deberan ser
medidos los niveles sricos de Vitamina B12: pacientes mayores de 65 aos
malnutridos, institucionalizados o ingresados en hospitales psiquitricos as como en
aquellos con manifestaciones hematolgicas y neuropsiquitricas sugestivas de
deficiencia de Vitamina B12.
DEFINICIN/ES DEL DFICIT DE VITAMINA B12
Los trabajos publicados en los ltimos 15 aos han proporcionado varias definiciones
de deficiencia de Cobalamina, con diferentes puntos de corte de los niveles sricos de
la Vitamina B12.

Las diferentes sensibilidades y especificidades de estos tests han llevado a que a da

de hoy no dispongamos de un test nico y definitivo para el diagnstico de la
deficiencia de Vitamina B12, especialmente en pacientes de edad avanzada.

En la actualidad, esta deficiencia se definen a menudo por la determinacin de niveles

sricos disminuidos de Cobalamina (13 mol/L) y cido metilmalnico (>0,4 mmol/L),
dos componentes de la va metablica de la Cobalamina.

Andrs y su grupo compararon pacientes con dficit de Vitamina B12 y pacientes

controles emparejados por edad y sin complicaciones para determinar los puntos de
corte de los niveles de Cobalamina srica. Klee y su grupo establecieron las siguientes
definiciones de diagnstico de deficiencia de Cobalamina para los pacientes de edad
avanzada (Tabla 12). La primera definicin es ms fcil de realizar e interpretar, pero
requiere que las muestras de sangre se extraigan en 2 das separados

DETERMINACIN SRICA DE LOS NIVELES DE VITAMINA B12

Clsicamente el diagnstico del dficit de Vitamina B12 se ha basado en la
determinacin plasmtica de la misma, circunstancia que se ha venido realizando
desde los aos 50. De forma habitual el diagnstico se ha establecido por niveles
bajos de Vitamina B12 sricos, generalmente por debajo de 200 pg/mL junto con la
evidencia clnica de enfermedad
Recientemente, en un informe de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) se
recomienda la cifra de 200 pg/mL como punto de corte sugestivo de deficiencia de
VitaminaAs en 1994, Matchar estableci que el valor predictivo positivo de esta
prueba era de tan slo un 22%. No obstante, Clarke comunica una mayor sensibilidad
y especificidad (del 75,7% y 72,4%, respectivamente) cuando el punto de corte se
establece en 200 pmol/L, esto es por encima de 250 pg/mL.

A pesar de la sensibilidad moderada de la determinacin de la Cobalamina (64-85%

segn el punto de corte), se utiliza comnmente en el mbito clnico debido a su bajo
costo y disponibilidad en la mayora de los centros. Sin embargo, su especificidad es
elevada (84%).

As segn Lechner, la determinacin srica de Cobalamina es el mejor test diagnstico

de inicio, pero los resultados deben ser interpretados con cautela, puesto que un nivel
normal no excluye la deficiencia.
De tal forma que marcadores de la actividad de la Cobalamina, tales como la Hcy
srica y/o el cido metilmalnico pueden ser tiles en esta situacin
No obstante, algunos investigadores concluyen que nicamente la determinacin de
niveles sricos por debajo de 150 pmol/L constituye ya una alta probabilidad de
padecer una deficiencia de Vitamina B12.
Si slo se tiene en cuenta este criterio como diagnstico de dficit de Vitamina B12 en
las personas mayores puede haber errores.

OTROS BIOMARCADORES
HOMOCISTENA (HCY) Y ACIDO METILMALNICO (AMM)

La carencia en los tejidos de la Cobalamina altera el funcionamiento de las dos

reacciones fundamentales, la desmetilacin de la homocistena a metionina y la
isomerizacin de Metilmalnico CoA a SuccinilCoA, lo que se traduce en una elevacin
de los niveles de cido metilmalnico (AMM) en sangre y/u orina y elevacin de
homocistena en sangre que se normalizan tras la suplementacin de Vitamina B12.

La elevacin del AAM en sangre y/u orina y la hiperhomocisteinemia son consideradas

por algunos autores como el patrn de oro para el diagnstico tisular del dficit de
Vitamina B12. De hecho se considera que si la los niveles de AMM y homocistena
estn dentro de los valores normales se puede descartar casi con toda probabilidad
que nos encontremos ante un caso de dficit de Cobalamina.

Pennipacker describi que si se aceptaba el aumento de los niveles de homocistena

y de cido metilmalnico as como su normalizacin tras tratamiento sustitutivo como
criterios diagnsticos de dficit de Vitamina B12, aproximadamente la mitad de los
pacientes tenan niveles de Vitamina B12 por encima de 200 pg/mL.
No obstante y aun cuando la determinacin de AMM en suero puede tener un lugar en
los algoritmos diagnsticos propuestos en varios trabajos, este indicador de
insuficiencia cobalamnica se encuentra falsamente elevado en los casos de deterioro
de la funcin renal , circunstancia que ocurre frecuentemente en los pacientes aosos.
Tambin es bien conocido el aumento de las cifras de homocistena con el aumento de
la edad. As en un estudio reciente espaol con 167 pacientes institucionalizados se
objetivaron cifras elevadas de Hcy en 100 individuos (66% de la muestra), mientras
que el dficit de Vitamina B12 se evidenci slo en 18 (11%).

HOLOTRANSCOBALAMINA (HOLOTC)

Herzlich y Herbert postularon que el cambio ms temprano que tiene lugar en los
pacientes con un balance negativo de Vitamina B12 es el descenso en la
concentracin de la holotranscobalamina.

La determinacin de la holotranscobalamina (holoTC) es el ltimo marcador que se ha

incorporado en la prctica clnica habitual para el diagnstico de la deficiencia de
Cobalamina y puede convertirse en los prximos aos en una prueba bsica para el
diagnstico del dficit de Vitamina B12. Sobre todo, su principal inters radica en la
capacidad de detectar los casos de deficiencia subclnica de la Cobalamina. Como ya
mencionamos previamente, la holoTC complejo Transcobalamina IIVitamina B12
representa la porcin biodisponible de Vitamina B12.

Tambin aumenta sus valores en pacientes con insuficiencia renal, aunque en menor
medida que el AMM y la homocistena. Adems, todava hay muchas situaciones en
las que no se ha podido validar su utilidad como en las enfermedades hepticas,
alteraciones hematolgicas, deficiencia concomitante de cido flico o consumo de
alcohol.

PROS Y CONTRAS DE LOS DIFERENTES BIOMARCADORES

Miller demostr que la determinacin srica de Vitamina B12 y holoTC total tienen la
misma exactitud diagnstica en la deteccin de la deficiencia de Vitamina B12
metablica. Incluso, segn el mismo autor la medicin de ambos (holoTC y Vitamina
B12) ofrece un mejor diagnstico para la deficiencia de Vitamina B12 que cualquier
test solo. A continuacin se muestra en la siguiente tabla las ventajas y desventajas de
los test de laboratorios ms utilizados habitualmente para el diagnstico del dficit de

Vitamina B12.

APROXIMACIN DIAGNSTICA DEL DFICIT DE VITAMINA B12

No se recomienda la realizacin de ms test o pruebas si en la realizacin de la

historia clnica se documenta insuficiencia dietaria como en los vegetarianos.

Incluso en los pacientes mayores en los que el diagnstico de dficit de Vitamina B12
es obvio en base a los hallazgos clnicos y analticos y su equipo se plantean la
posibilidad de no realizar ms pruebas diagnsticas. Segn la situacin particular de
cada caso, se pueden realizar unas y otras determinaciones.
 Tratamiento del dficit de Vitamina B12

En la actualidad, existen dos formas comerciales de la Vitamina B12, la

Cianocobalamina cristalina, ms utilizada en EE.UU y la Hidroxi-cobalamina
cristalina, en Europa (Dharmarajan TS, 2001). En el caso de la Ciano-
cobalamina es necesaria la eliminacin enzimtica del grupo Ciano para
conseguir la molcula activa (Herbert V, 1999). El tratamiento tradicional ha
sido la administracin intramuscular de Vitamina B12 en dosis de 1 mg/da,
inicialmente diaria durante siete das, despus pautas variables en las
siguientes tres semanas y posteriormente continuar con una dosis de
mantenimiento de 1 mg cada 1-2 meses.

Varios estudios han demostrado que incluso en los pacientes con anemia
perniciosa documentada son capaces de absorber por difusin pasiva el 1% de
la dosis oral de Vitamina B12. Se ha constatado que dosis de 300 a 1000
mcg/da de Cobalamina oral elevan los niveles sricos y previenen la aparicin
de complicaciones relacionadas con su dficit (Mario Surez JE, 2012; Andrs
E, 2012). Todava no se ha establecido la dosis oral ptima ni la pauta ms
adecuada, especialmente en los sujetos de edad ms avanzada, no obstante
se han propuesto algunos esquemas teraputicos en este sentido como el que
se muestra a continuacin (Andrs E, 2012) (Tabla 19).