CES Medicina

ISSN: 0120-8705
revistamedica@ces.edu.co
Universidad CES
Colombia

GARCA MORN, GRGORY ALFONSO; GARCA CARDONA, ANANAS; MEJA, MAR RAMN;
CLAVIJO GRIMALDI, DIANNEY; HERNNDEZ VELA, SERGIO; BEZ BIOL, SEGUNDO
ANUNCIACIN; COBOS, CLAUDIA
Aspectos bioclnicos y patobiolgicos de la vitamina C en la especie humana
CES Medicina, vol. 20, nm. 2, julio-diciembre, 2006, pp. 53-72
Universidad CES
Medelln, Colombia

Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=261120979006

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Revisin de Temas

Aspectos bioclnicos y patobiolgicos de la

vitamina C en la especie humana

Bioclinic and Pathobiologic features of the Vitamin C (Ascorbic Acid) in the Human Species.

GRGORY ALFONSO GARCA MORN1, ANANAS GARCA CARDONA2, MAR RAMN MEJA3, DIANNEY CLAVIJO GRIMALDI4,

SERGIO HERNNDEZ VELA5, SEGUNDO ANUNCIACIN BEZ BIOL6, CLAUDIA COBOS7

Forma de citar: Garca GA, Garca A, Meja OR, Clavijo D, Hernndez S, Bez SA, Cobos C. Aspectos bioclnicos y patobiolgicos de la vitamina C

en la especie humana. Rev CES Med. 2006; 20(2):53-72

l respecto de la Vitamina C, las eternas preguntas que ella an genera, al igual que sucede

con otros grandes interrogantes que son tan antiguos y tan inextinguibles, se puede advocar

la locucin latina Agnosco vteris vestigia flamea (Reconozco las huellas de una antigua llama).

Ah...las viejas pasiones!

Eneida, IV,23.(Publio Virgilio Marn-poeta romano)

Dedicatoria:

Dedicado a Hrlem Povea Vda. de Ruiz MD MSc, mujer, docente, instructora, profesora, maestra y

ante todo amiga de generaciones de profesionales de la salud, formados en la Universidad Nacional de

Bogot, la Universidad el Bosque, Universidad de los Andes y la Universidad del Rosario. Formadora

de amigos en y de la Bioqumica.

1
MD. Especialista en inmunologa de laboratorio clnico. Docente Facultad de Medicina. Fundacin Universitaria UNISANITAS (FUS) y Docente

Facultad Medicina (Unidad Bioclinica) Universidad El Bosque. E- mail: ikarosgreg@gmail.com

2
Odontloga Docente Instituto de Ciencias Bsicas de la Universidad Colegio Mayor de Nuestra Seora del Rosario

3
MD. Docente Facultad Medicina (Unidad Bioclnica). Universidad El Bosque. Docente Universidad Colegio Mayor de Nuestra del Rosario.

4
MD. Docente Facultad de Medicina Universidad Nacional de Colombia, Facultad de Medicina Fundacin Universitaria UNISANITAS (FUS) y del

Instituto de Ciencias Bsicas de la Universidad Colegio Mayor de Nuestra Seora del Rosario.

5
MD. Docente Facultad Medicina (Unidad Bioclnica) de la Universidad El Bosque y de la Facultad de Medicina Universidad Militar Nueva

Granada.

6
MSc. Docente Facultad Medicina (Unidad Bioclnica) Universidad El Bosque

7
Estudiante de Medicina. Universidad Colegio Mayor de Nuestra Seora del Rosario.

Recibido: 8 mayo / 2006. Revisado: 14 septiembre / 2006. Aceptado: 12 octubre / 2006

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RESUMEN vitamin C should be targeted to patient groups at high

risk of oxidant damage and should be designed with

attention to the pharmacokinetics of oral and parentally

El cido L-ascrbico es una vitamina hidrosoluble, esen- administered vitamin. This review summarizes these findings

cial para la biosntesis de protena con dominios colgeno,

and their implications.

carnitina, neurotransmisores y pptidos neuroendocrinos,

y control de la angiognesis. Las plantas y muchas espe-

cies animales sintetizan vitamina C, sin embargo los hu-
KEY WORDS

manos y otras especies animales no lo pueden hacer. En

razn a ello, tiene que ser suplementada a travs de una

dieta rica en frutas y vegetales. Beneficios para la salud Anti-oxidant

han sido atribuidos a la vitamina C, tales como anti-

L-Ascorbic Acid

aterognico, anti-carcinognico, inmunoregulador y anti-

inflamatorio, y neuroprotector. Los estudios cientficos en Nutrition

el futuro con respecto a la actividad anti-oxidante de la

Pro-oxidant

vitamina C podran ser dirigidos a grupos de pacientes

Vitamin C

con alto riesgo de dao oxidativo y podran ser diseados

con atencin hacia la farmacocintica y la vitamina ad-

ministrada oral y parenteralmente. Esta revisin incluye

estos hallazgos y sus implicaciones. INTRODUCCIN

En ms de una oportunidad, la historia del mundo

PALABRAS CLAVE

y el destino de las naciones han sido modelados

por mdicos con gran capacidad de observacin y

cido L-Ascrbico experimentacin, que lograron solucionar los pro-

blemas de salubridad al dar a conocer las medidas

Anti-oxidante

exigidas por las circunstancias. Hacemos referen-

Nutricin cia a la evolucin histrica que ha tenido la vitami-

na C, remontndonos en la Historia Natural de

Pro-oxidante

Plinio del ao 70 d.C., donde se relata la campaa

Vitamina C de Germnico en Flandes contra los Grisones, don-

de conocieron este desorden carencial, lo padecie-

ron e incluso lo manejaron con fermentos vegeta-

SUMMARY les. Desde entonces se han realizado investigacio-

nes y aplicaciones sobre los diferentes procesos

biolgicos de la vitamina C. En esta revisin quere-

L-Ascorbic acid is a water soluble vitamin, essential for

mos dar a conocer la importancia de la vitamina C

protein with collagen domains, carnitine, neurotransmitters en la sntesis de la matriz extracelular, sntesis de

and neuroendocrine peptides biosynthesis, and angiogenesis

carnitina y en la biosntesis de ciertos mediadores

control. Plants and most animals synthesize vitamin C,

de comunicacin celular como neurotransmisores

however humans and other animal species cannot y neuropptidos. Actualmente tiene mucha im-

synthesize. Hence, has to be supplemented through rich portancia su papel anti-inflamatorio, anti-cancer-

diet in fruits and vegetables. Health benefits have been

geno, anti-oxidante, anti-angiognico, inmuno-

attributed to vitamin C such as anti-atherogenic, anti-

modulador y anti-viral gripal. Su ingesta debe rea-

carcinogenic, immunoregulator and antiinflammatory, and lizarse por medio de fuentes vegetales y en menor

neuroprotector. Future studies of the antioxidant effects of cantidad en animales, ya que su no consumo lleva

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al escorbuto o a la enfermedad de Moller Barlow, un rico componente del brcoli, la familia de las

que es la versin infantil de esta enfermedad. Aun- Solanceas gnero Capsicum de los pimentones,

que su dficit actualmente es raro, se debe consi- guindillas, rocoto y ajes, y la coliflor. De los vege-

derar en cierto grupo de personas alcoholicas, adic- tales evaluados l ms pobre en vitamina C son las

tos a drogas o personas con dietas inadecuadas. bananas (8-16mg/100 g comestible), y los de ma-

(1,2) yor contenido son las coles de Bruselas (100-

120mg/100 g comestible), pimientos (150-200mg/

100 g comestible) y el perejil (200-300mg/100g

OBJETIVO Y comestible). El Departamento de Agricultura y el

Instituto Nacional para el Cncer de los Estados

JUSTIFICACIN Unidos de Norteamrica, recomiendan la ingestin

de al menos 5 frutas y/o vegetales diariamente. Es

un nutriente de bajas concentraciones en comidas

El objetivo de esta revisin es dar a conocer los

de origen animal, an en el hgado como vscera,

aspectos mas recientes sobre la biodinmica, fuen-
contrario a la creencia. Es un componente de la

tes nutricionales, catabolismo, transporte, rutas

leche materna en mamferos, es as que como com-

metablicas y usos frmaco- teraputicos de la vi-

ponente de la leche materna humana se ha estima-
tamina C. A su vez, contextualizarlos con el cono-

do su concentracin en 30-55mg/L (200uM), de-

cimiento clsico que se tiene de ella, para un mejor

pendiendo directamente de la ingesta materna. (5,6)

entendimiento de los diferentes procesos biolgi-

Frutos que se crean de alto perfil al respecto de

cos.

esta vitamina, han mostrado que no lo son tanto,

por ejemplo la manzana verde posee una actividad

antioxidante de la cual la vitamina C slo explica el

MARCO TERICO

0.4 % y radica en la corteza, habindose estimado

una concentracin de 3-30mg/100mg comestible,

Fuentes nutricionales y dietticas, propieda- y el tomate de cocina o guiso posee una concen-

tracin slo de 10-20mg/100g comestible. (7,8) En

des qumicas, y qumica industrial

los alimentos vegetales procesados, la vitamina C

La Vitamina C corresponde al cido L-ascrbico junto con la tiamina y el cido flico, quizs son los

(C6H8O6) cuyo nombre qumico es 2-oxo-L-treo- ms sensibles a los mtodos de procesamiento. Es

una molcula supremamente lbil que se pierde a

hexono-1,4-lactona-2,3-enediol. Es una molcula

orgnica tipo ceto-lactona de 6 carbonos, familiar- una rata directamente proporcional a la vida til y

mente relacionada a los monosacridos hexosas. comestible de los vegetales, y al mayor tiempo y

Sus dos principales versiones dietarias son el cido mayor temperatura de preparaciones por coccin.

Al respecto de esto ltimo incluso es clave el rea

L-ascrbico y el cido dehidro-L-ascrbico (DHAA),

siendo el ltimo la versin oxidada reversible, que de exposicin de coccin, el oxgeno, el pH y la

posee tambin actividad vitamnica. (3,4) La Vita- presencia de metales, ya que muchos de estos fa-

mina C es ampliamente distribuida en el reino ve- vorecen su oxidacin irreversible. Tambin es de

anotar que es fotosensible y el pH de estabilidad de

getal, y est presente en frutas ctricas como las

naranjas, los limones, las limas , las toronjas o tam- esta molcula est entre pH 4-5, lo cual permite

bin llamados pomelos; en frutas rojas como las entender que el uso de preparaciones poli-ingre-

dientes puede favorecer un pH inapropiado y

fresas, las frambuesas , las cerezas; y en frutas h-

prodegradativo de esta vitamina. Est disponible

dricas como la sanda o patilla, la papaya, el meln

y la pia. Tambin se encuentra en hojas verdes en forma de tabletas y cpsulas masticables, efer-

de las coles o tambin denominadas berzas, como vescentes o ingeribles, en grnulos, en jarabes y

dems. El cido L-ascrbico tiene un carbn pti-

el repollo, la lechuga, la espinaca y la acelga, y es

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camente activo y sto explica la existencia de o en el caso especfico de las enzimas, se explica

ismeros. De estos ismeros, los L-ismeros son por una dieta que favorece la presencia de una sus-

los anti-escorbticos, y variedades D-isomricas tancia que normalmente se obtiene a travs de un

como el cido D-isoascrbico y el cido D-arabo- metabolismo determinado. En otras palabras, una

ascrbico, son dbiles anti-escorbticos, pero con- dieta rica en vegetales que suministre la cantidad

servan el potencial anti-oxidante, y por ello se usan necesaria de vitamina C, probablemente acab por

en industria de carnes curadas, ya que inhiben la

desfuncionalizar la necesidad de esta enzima. A

formacin de nitritos a partir de las nitrosaminas.

pesar de ello, an hay duda de si sto ha sucedido

Industrialmente se usan en la qumica de alimentos

en todas las poblaciones humanas, puesto que en

de larga vida como aditivos, antioxidantes y el caso de los esquimales, hay una obvia y rica die-

reductores, estabilizadores de sabor y color (Ej.:

ta carnvora.

inhibidores de obscurecimiento por rancietud).

(9,10)

En el caso de los cerdos de Gunea, los anlisis es-

tadsticos apuntan a que hace 20 millones de aos
Biologa y bioqumica humana de la vitamina C

en los ancestros de estos mamferos, se present

la desfuncionalizacin del gen y las ratas Shionogi

Evolucin y rutas metablicas anablicas de la vi-

tamina C

son un modelo gentico de escorbuto. Para la
biosntesis se toman como sustratos iniciales la D-

El metabolismo general del cido L-ascrbico en la glucosa o la D-galactosa para generar D-Glucosa-

6-fosfato, la cual es activada hacia Uridina-Difosfato-

biosfera, es cubierto dentro de lo que se denomina

D-Glucosa (UDP-Glucosa). La UDP-D-Glucosa se

Ruta de los ascorbatos y los aldaratos(ver grfico

oxida hacia UDP-D-cido Glucornico, posterior a

1). En las plantas y en la mayor parte de los

lo cual se libera el UDP con la consecuente produc-

vertebrados exceptuando primates, cerdos de Gui-

cin final de cido D-Glucornico. El cido D-

nea, vampiros frutvoros y conejillos de Indias- existe

Glucornico se reduce hacia D-glucorono-lactona

una ruta metablica biosinttica especializada. En

(tambin denominada D-gulonato) que genera a su

los animales, el rgano clave en tal ruta es el hga-

vez la L-gulono-gamma-lactona en una reaccin

do. En los animales no biosintetizadores existe la

catalizada por una isomerasa-reductasa. La L-

ausencia de la enzima L-Gulono-Lactona-Oxidasa

gulono-gamma-lactona por medio de la reaccin

(GULO), la cual se encarga de sintetizar el 2-ceto-l-

catalizada por la L-gulono-lactona-oxidasa genera

gulonolactona, que es el precursor inmediato del

la 2-ceto-gulono-gamma-lactona, que es el precur-

cido L-ascrbico. Esta deficiencia en los huma-

sor directo y en forma espontnea una enzimtica

nos se ha especificado que es un error innato del

del cido L-Ascrbico por medio de

metabolismo; como sucede con las glicosilasas que

deshidrogenacin. En las bacterias la generacin

catalizan la formacin de ciertos grupos sanguneos,

se puede hacer a partir del inositol. En el grfico 2

las cuales estn ausentes en ciertos individuos. De

est depositada la informacin concerniente a la

tal forma que este trastorno aparece catalogado

biosntesis. (11,12)

en los bancos de informacin gentica humana bajo

la denominacin de escorbuto por inhabilidad se-

Biodinmica y catabolismo de la vitamina C

cundaria para sintetizar vitamina C o hipoascorbemia

primaria (MIM240400-locus gnico en 8p21.1). El

Biodinmica

motivo por el cual un gen se vuelve un pseudogn,

y en particular en el caso de las enzimas, es teri-

Esta vitamina es hidrosoluble y por lo tanto no se

camente por causa de las mltiples mutaciones que

almacena en el organismo puesto que ella se elimi-

se acumulan en los genes a lo largo de la evolucin, na principalmente por orina en forma acidificante.

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 Grfico 1.

METABOLISMO GENERAL DEL ASCORBATO Y EL ALDARATO EN LA BIOSFERA

Tomado sin modificar de Ref. 6.

A pesar de ello, hay literatura que demuestra una cin tiene un efecto filo de navaja por cuanto se

funcin almacenadora pequea en la corteza de la ha encontrado que se absorbe hasta 80-90 % de

glndula suprarrenal y en menor proporcin en h- una ingesta de 100mg/da, pero puede bajar la efi-

gado y cerebro (las terminales nerviosas son los si- ciencia de este proceso con dosis elevadas, es as

tios de ms alta concentracin tisular de la vitami- que se absorbe hasta el 75 % de una dosis de 1g y

na en el cuerpo humano). Esto permitira explicar baja a 20 % en megadosis de 5g. Se ha estimado

el por qu la carencia vitamnica, slo es valorable que la fraccin o pool disponible total en una

semiologicamente meses despus. En el caso de la persona adulta promedio es de 1,2-2g del cual se

glndula suprarrenal, su mayor concentracin tisular deriva una fraccin plasmtica de 22 mg/Kg de peso

se correlaciona con perodos de estrs psicosom- corporal equivalente a 50 umol/L, y para mantener

tico, permitiendo inferir su posible papel en las re- estos parmetros slo se requiere 75 mg/da de

acciones esteroidognicas, aunque an no se ha ingesta, y con una dosis de 140 mg/da hay satura-

comprobado experimentalmente. La informacin cin mxima. De tal forma que en un individuo

ms difundida y aceptada en cuanto a la absorcin, adulto normal la concentracin plasmtica

es la que se comentar a continuacin, a partir de promedia en 0,5mg/dL (28 uM). La interrelacin

estudios norteamericanos y europeos. La absor- entre la vitamina C de absorcin gastrointestinal y

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 Grfico 2. de 200 mg/da, lo cual se correlaciona con una con-

BIOSNTESIS DE CIDO L-ASCRBICO centracin corporal total de 2,5 g, una concentra-

cin plasmtica de 2 mg/dL(110 uM), y una dosis

de saturacin hacia 400 mg/da, con efectos no txi-

cos presentes hasta un mximo 1 g/da. En Esta-

dos Unidos de Norteamrica se ha establecido al

2001 que los requerimientos RDA para un adulto

mayor de 19 aos son de 90 mg/da para hombres

y 75 mg/da para mujeres sanos, de tal forma que

100-120 mg/da son suficientes para saturar la dis-

ponibilidad sistmica de la vitamina en muchos te-

jidos. (13,14)

Transporte

Los mecanismos de transporte para el cido L-

ascrbico y DHAA pueden ser mltiples: difusin




facilitada de DHAA a travs de transportadores sen-
sitivos e insensitivos a glucosa, difusin facilitada

del ascorbato a travs de canales, exocitosis de

ascorbato en vesculas secretorias, y transporte

activo secundario a travs del transportadores de-

pendientes de sodio. La absorcin por transporta-

dores acoplados a sodio, es dependiente de ener-

ga y saturable, denominados SVCT1(o SLC23A2) y

SVCT2(o SLC23A1). SVCT1 (MIM603790; locus

Tomado sin modificar de Ref. 12.

gnicos en cromosoma 5) que se localizan en su-

- EC 1.13.99.1: Inositol-Oxigenasa Bacteriana perficies epiteliales del intestino y el rin, y SVCT2

- EC 1.1.1.19: Glucoronato-Isomerasa-Reductasa (MIM603791; locus gnico en cromosoma 20), que

- EC 3.1.1.17: Glucono-lactonasa

se expresa en el sistema nervioso, sistema endocri-

- EC 1.1.3.8: L-gulonolactona-oxidasa

no, hueso y otros tejidos. SVCT1 tambin se ex-

presa en el cerebro y es alta su expresin en la fase

la concentracin plasmtica al igual que la tisular, perinatal. La absorcin celular de DHAA depende

describe una curva sigmoide, que muestra un fino de los transportadores de glucosa GLUT1, GLUT3 y

control. Se han hecho estimaciones muy objetivas GLUT4. (15,16,17)

que muestran que los leucocitos son las clulas

menos susceptibles a la deplecin, e incluso se Catabolismo

correlaciona la concentracin inversamente con el

conteo leucocitario. Estas clulas contienen 1-4nM Finalmente, la vida media de esta molcula dentro

y esta disponibilidad normalmente se satura con del sistema biolgico humano se ha promediado

dosis de 100-200 mg/da. Un estudio llamativo res- entre 10-20 das, con un recambio normal de 1mg/

pecto a la biodinmica de la vitamina C lo ha lleva- Kg de peso corporal diariamente, lo que equivale a

do acabo el grupo de Levine y cols., quienes some- una prdida del 3-4 % de la concentracin total

tieron 7 voluntarios sanos a una hospitalizacin de

corporal. Antioxidantes tanto directa como indi-

4-6 meses, para un estudio de deplecin-replecin. rectamente tienen la capacidad de reciclar la vita-

Este grupo encontr que la dosis RDA debera ser mina. Dentro de los sistemas indirectos de natura-

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leza enzimtica, denominados DHAA-Reductasas los catabolitos ms significativos son el DHAA, el

que se encuentran en sistemas mitocondriales cido 2,3-di-ceto-gulnico y el cido oxlico. El

NADH-cido lipoico dependiente (Ej.: Lipoamida- DHAA parece ser ms un intermediario catablico

Deshidrogenasa dependiente de NADH-cido en este proceso, el cual si no es reducido por las

lipoico), unos sistemas NADPH-Glutatin depen- vas de salvamento, es hidrolizado irreversiblemen-

diente en el citosol (Ej.: Glutaredoxina, Protena- te hacia cido 2,3-di-ceto-gulnico, formado por

Disulflfido-Isomerasa y GSH-Peroxidasa), y un sis- la ruptura irreversible del anillo lactona. Este mis-

tema Thioredoxina Reductasa-NADPH dependien- mo cido 2,3-di-ceto-gulnico es adicionalmente

te, de localizacin tanto citoslica como mitocon- metabolizado hacia xilosa, xinonato, lixonato,

drial (Ej.: Thioredoxina-Reductasa y 3-alfa-hidroxi- eritrulosa y oxalato; todos ellos se eliminan en la

esteroide-deshidrogenasa). Tal actividad de recu- orina. Se filtra glomerularmente y hay un porcen-

peracin es parcial, no total. Mientras que su taje de reabsorcin tubular, en una forma depen-

catabolismo (ver grfico 3) se caracteriza porque el diente de SVCT1 en la parte recta de los tbulos

cido L-ascrbico es oxidado hacia CO2 en ratas y proximales, esta reabsorcin se satura a un um-

cerdos de Guinea, en las otras especies animales bral con una dosis oral de 60-100 mg/da. (18,19)

Grfico 3.

CATABOLISMO DEL CIDO L-ASCRBICO

Tomado sin modificar de Ref. 12.

- EC 4.1.1.85: 3-dehidro-L-gulonato-6-fosfato-decarboxilasa.

- EC 5.1.3.22: L-ribulosa-5-fosfato-3-epimerasa

- EC 5.1.3.4: L-ribulosa-5-fosfato- 4-epimerasa

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Roles fisiolgicos de la vitamina C esta revisin no discutiremos la temtica REDOX y

amablemente invitamos a leer la revisin mencio-

Una de las finalidades de esta revisin es aclarar la nada. (24)

informacin errnea que poseen muchos textos de

bioqumica, en especial de bioqumica mdica. Entre estas reacciones posiblemente mediadas por

Muchos de estos textos mencionan una gran can- mecanismos REDOX estn el metabolismo

tidad de enzimas que utilizan como la vitamina C microsomal de frmacos y txicos, (25) la conver-

cofactor de xido-reductasas del tipo dioxigenasas, sin de cido flico hacia cido folnico (correspon-

pero la verdad es que al buscar y documentar ade- diente al 5-CHOH4PteGlu, o tambin denominado

cuadamente esta informacin, se encuentra que son como factor citrovorum), (26) esteroidognesis en

slo un limitado nmero de enzimas las que po- la corteza de la glndula suprarrenal al igual que la

seen esta propiedad. Las principales reacciones son biosntesis de catecolaminas en la mdula (27,28)

de hidroxilacin catalizadas por ferro-enzimas para y la conversin de colesterol hacia cidos biliares a

modificar colgenos de la matriz extracelular y pro- travs de la modulacin de la 7-alfa-hidroxilacin.

tenas con homologa colgenas (Ej.: colectinas y Con relacin de esto ltimo, la deficiencia de vita-

ficolinas como la fraccin C1q del complemento y mina C en los cerdos de Guinea se acompaa de la

algunas protenas del surfactante, el tallo colgeno supersaturacin de la bilis con colesterol y la for-


de la colinesterasa), las ferro-enzimas hidroxilantes

macin de clculos biliares y esto mismo ha sido
del factor inductor de la hipoxia(HIF1), las ferro- sugerido en la patognesis en el ser humano, pero

enzimas metil-lisina-hidroxilasas implicadas en la no se ha estudiado con profundidad si es posible

biosntesis de la carnitina, la cupro-zinc enzima este evento biolgico. (29,30)

amidante de pptidos, la cuproenzima beta-

hidroxilasa para dopamina, y probablemente la fe- Biosntesis de colgenos y cicatrizacin

rro-enzima homogentisato- 1,2-dioxigenasa. To-

das esas enzimas poseen grupos metlicos en su Los colgenos son glicoprotenas morfes de la ma-

centro activo y la vitamina C permite mantenerlos triz extracelular, de los cuales hay 27 tipos codifi-

reducidos para su plena catalicidad. (20,21) Es pro- cados a partir de 42 genes. Todos ellos se

bable que muchas de las funciones que errnea- decodifican a travs de la transcripcin gnica y la

mente se le han atribuido a ciertas rutas metablicas posterior traduccin gnica, generando el precur-

donde se involucran enzimas que utilizan como sor pro-colgeno, con extremos globulares. Pos-

cofactor a esta vitamina, no reflejan mas que un teriormente ellos sufren una serie de modificacio-

efecto indirecto que se deriva de la actividad REDOX nes post-traduccionales, de las cuales son esencia-

(Reduccin-Oxidacin) que posee por accin direc- les la hidroxilacin de sus residuos de prolina y lisina.

ta esta vitamina a diversos niveles, muchos de los Estas enzimas son las 3-prolil-hidroxilasas, las 4-

cuales an son insospechados, muchos cofactores prolil-hidroxilasas y las 5-lisil-hidroxilasas. Todas

y coenzimas que participan en estas rutas pueden estas enzimas son ferro-enzimas, que utilizan alfa-

ser blanco directo REDOX, y por otro lado diversos cetoglutarato, oxgeno molecular y como cofactor

componentes de las rutas de sealamiento a la vitamina C. Esta vitamina acelera las reaccio-

intracelular de transduccin de seales al igual que nes de hidroxilacin ya que mantiene los iones

varios factores de transcripcin gnica, son regu- metlicos de hierro del centro activo en un estado

lados por el Status REDOX . (22,23) Nuestro grupo reducido. En nuestra especie se han encontrado

recientemente hizo una revisin al respecto de las hasta ahora 2 enzimas 3-prolil-hidroxilasas deno-

propiedades REDOX de la vitamina C donde se tra- minadas LEPREL (del ingls-Leprechan-like homology

ta tanto el aspecto anti-oxidante como un aspecto

protein-) LEPREL1 y LEPREL2 que son monomricas,

pro-oxidante, este ltimo de amplia trascendencia y 3 enzimas 5-lisil-hidroxilasas denominadas PLOD

patobiolgica en la actualidad. Dado lo conciso de (procolgeno-lisina-2-oxoglutarato-5-dioxigenasa).

Revista CES MEDICINA Volumen 20 No.2 Julio - Diciembre / 2006

60
Alteraciones genticas en algunas de estas enzimas morfognesis de vasos es importante el H2O2, y la

conllevan a la gnesis de conectivopatas. Hay re- vitamina C directamente tanto como el Glutatin

portes que muestran que la vitamina C estimula

por medio de las enzimas Glutatin-Peroxidasas,

gnicamente la biosntesis de componentes de la

neutralizan la actividad de este perxido, y por ende

matriz extracelular, e incluso se ha encontrado que inhiben la angiognesis. Existe otro mecanismo, y

puede acelerar el proceso de remodelacin tisular

es la regulacin de HIF (del ingls-Hypoxic Inducing

tras injuria. El mecanismo probablemente tiene que

Factor), que es un factor de transcripcin

ver con la regulacin REDOX de factores de trans-

cripcin, y cascadas de segundos mensajeros acti- heterodimrico con actividad pro-angiognica, y de

vadas por factores de crecimiento. (31,32) pro-supervivencia celular y reguladora del metabo-

lismo energtico. Este heterodmero est formado

Biosntesis de la L-Carnitina por una cadena alfa que puede ser HIF1A, HIF2A o

HIF3A, y una cadena beta que corresponde a ARNT

La L-Carnitina (3-hidroxi-4-metil-amonio-buta- (del ingls-Aril hydrocarbon receptor nuclear

noato) es el transportador membranal mitocondrial translocator). Una activacin de las HIF-prolil-

por medio de la formacin de aductos covalentes,

hidroxilasas adicionalmente se da por parte de los

de cidos grasos de cadenas cortas, medianas y

metabolitos de la glucosa: piruvato y oxaloacetato,

largas, para su posterior beta-oxidacin pro-ener-
la cual es reversible con vitamina C, cistena,
gtica y generadora del intermediario universal

histidina y el hierro ferroso. El piruvato y el

acetil-CoA, en la matriz mitocondrial. Se puede

oxaloacetato, son 2-oxo-cidos derivados de la glu-

encontrar en 2 versiones, una libre y una

esterificada a grupos acilos de cadenas largas de cosa que compiten por el sitio que ocupa el 2-oxo-

cidos grasos de varias membranas biolgicas. Sus glutarato. Esto sera fundamental en cnceres al-

concentraciones varan entre los diferentes tejidos tamente glicolticos, sumndose a esto que HIF1

y con la edad y el sexo, es as como sus niveles son por s mismo promueve el metabolismo glucoltico.

menores en el gnero femenino, y a ms corta edad, (36,37,38,39,40)

y sus mximos niveles se encuentran en el mscu-

lo estriado esqueltico de varones adultos. Se

Biosntesis de mediadores de comunicacin

biosintetiza principalmente en el rin y en menor

neurales

proporcin en el hgado, a partir del sustrato

gamma-butirobetana, el cual se produce en el

Biosntesis de neurotransmisores

msculo estriado esqueltico, a partir de la lisina

estructural y conformante de protenas, que ha sido

N-metilada utilizando SAM (S-adenosil-metionina). A partir de la fenil-alanina se generan a travs de

Los procesos de hidroxilacin son dependientes diversas rutas, tanto las catecolaminas adrenalina

de la vitamina C, ya que sta es el cofactor de las (epinefrina), noradrenalina (norepinefrina) y

reacciones enzimticas catalizadas por la gamma-

dopamina, y las hormonas tiroideas. La dopamina-

butirobetana-hidroxilasa (o tambin denominada beta-hidroxilasa (DBH) es una cupro-enzima que es

butirobetana-gamma-2-oxoglutarato-dioxigenasa) dependiente para su actividad de vitamina C,

y la tri-metil-lisina-alfa-cetoglutarato-dioxigenasa. fumarato y PQQ (pirroquinolinas), y cataliza la

Parte de la actividad antioxidante que se le asume

biosntesis de noradrenalina a partir de la dopamina.

a la vitamina C depende de la L-Carnitina, la cual es

Una enzima con actividad similar denominada

un antioxidante directo. (33,34,35)

MOXD1 (Mono-oxigenasa X similar a DBH), podra

tener roles similares a nivel perifrico, y sera clave

Angiognesis

en el catabolismo de la histamina, explicando sto

La vitamina C ha mostrado efectos anti-angio- la actividad anti-histamnica de esta vitamina.

gnicos, en la generacin de la fase tubular de la (41,42)

Revista CES MEDICINA Volumen 20 No.2 Julio - Diciembre / 2006

61
Biosntesis de pptidos con funcin en comunicacin celu- Patobiologa, bioclnica y frmaco-terapu-

lar tica humana de la vitamina C

En la biosntesis final de pptidos(Ej.: Escorbuto (MIM240400)

colecistokinina, hormona antidiurtica y oxitocina,

entre otras) est involucrada la enzima La deficiencia en la dieta del L-cido Ascrbico, se

PAM(Peptidil-glicina-alfa-amidante-mono- conoce como escorbuto, y la versin infantil se

denomina bajo el pseudnimo de enfermedad de

oxigenasa), una cupro-zinc enzima bifuncional que

tiene actividad PHM(peptidil-glicina-alfa- Mller-Barlow. (50, 51, 52) Es un cuadro clnico ca-

hidroxilante-mono-oxigenasa) y PAL(peptidil-alfa- racterizado por fragilidad capilar, ditesis he-

hidroxi-glicina-alfa-amidante-liasa), actuando morrgica, escasa cicatrizacin de lesiones mucosas

y cutneas con una tendencia pro ulcerativa, dete-

secuencialmente para catalizar la alfa-amidacin de

rioro en la inmunocompetencia, osteopenia y anor-

neuropptidos, en una forma dependiente de vita-

mina C. (43,44,45) malidades en la denticin, y anemia. La fatiga es

un sntoma que frecuentemente precede la presen-

tacin florida del cuadro. La anemia suele ser

Inmunidad innata

microctica o normoctica, del tipo hipocrmica,


cuya causa es una alterada absorcin de hierro, y
Diversos estudios han sugerido que esta vitamina

una alteracin del estado REDOX eritrocitario. (53)

posee un efecto inmunomodulador que casi siem-

Para que su deficiencia se manifieste clnicamente

pre se correlaciona con la prevencin y manejo del

deben pasar aproximadamente en forma variable

resfriado comn, incluso reduciendo la sinto-

hasta 3 a 4 meses sin su ingesta. La aparicin clni-

matologa y la duracin de los estados catarrales.

ca se hace manifiesta con concentraciones

Es un estimulador del linaje linfoide T, B y NK (del

plasmtica de 0,07-0,15 mg/dL(4-8,5 uM) y cuan-

ingls-Natural Killer Cell-), y sto tambin tendra

do el contenido corporal total alcanza los 300 mg.

implicaciones en inmunidad no slo anti-viral, sino

que tambin en contra del cncer. De por s mu-

Sus manifestaciones dermatolgicas son diversas,

chas de las infecciones virales, al igual que el reco- desde hiperqueratosis folicular hasta vasculitis y

nocimiento de las clulas cancerosas, inducen

prpuras. (54,55) En la India hay evidencias de que

apoptosis de linfocitos T, y la vitamina C posee efec-

la carencia de vitamina C se asocia con el sndrome

tos anti-apoptticos sobre este linaje, lo cual favo-

de temor infantil, que se presenta entre los 6 y 12

recera una mayor poblacin disponible de comba- aos, caracterizado por temor, retardo en el desa-

te. Nuevamente, aqu es probable que la regula- rrollo somtico, retardo mental, pigmentacin cu-

cin REDOX rutas de sealamiento intracelular de

tnea anormal y anemia. (56) El escorbuto dado el

transduccin y factores de transcripcin gnica, sea

libre mercado y la mitificacin mencionada al prin-

la causa de fondo. Un efecto pro-oxidante de la cipio, se ha vuelto rarsimo, formando generalmen-

vitamina C ha mostrado ser vital para la generacin te parte de cuadros pluricarenciales. Sin embargo,

de H2O2 como agente anti-neoplsico y anti-in- es evidente en poblaciones de la tercera edad que

feccioso. Muchas opsoninas que activan la va al-

viven solas, alcohlicos, adictos a drogas (incluyen-

terna del complemento son protenas con domi- do el cigarrillo), personas que usan contraceptivos

nios colgenos como las ficolinas y las colectinas, y orales (exceptuando mujeres post-menopasica

a estos grupos pertenecen algunas protenas del con terapia de reemplazo, a no ser que sean fuma-

Surfactante, de tal forma que el dficit de vitamina doras), en enfermedades infecciosas no controla-

C, puede llevar a alteraciones estructurales de es- das, diabticos no controlados, y en general en

tas protenas, lo que finalmente se puede traducir personas con dietas inadecuadas. El uso de frmu-

en baja inmunidad. (46, 47, 48,49) las dietarias lcteas y no lcteas, con inadecuadas

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dosis de vitamina C fue un problema hasta hace Sindrome metablico y frmaco-teraputica

unos aos en la poblacin post-natal e infante.

El sndrome metablico X (de Reaven) se caracteri-

za por la co-existencia compleja de muchos de los

Los contraceptivos orales producen cambios en los

siguientes componentes: hipertensin arterial,

perfiles vitamnicos sanguneos, tales como la dis-

minucin de la vitamina C, un incremento en la vi- vasoespasmo, hiperuricemia, dislipidemia,

sobrepeso/obesidad, insulino-resistencia/
tamina A y un decremento sanguneo en la

hiperglicemia, aterosclerosis y hiperhomocis-

piridoxina al igual que en otras vitaminas del com-

teinemia. Hay diversos estudios al respecto del rol

plejo B, incluyendo el cido flico. (57,58) Algunos

de la vitamina C en la historia natural de este com-

pacientes pueden desarrollar anemia megaloblstica plejo nosolgico. Se ha encontrado que las perso-

ya sea en el contexto del escorbuto, o en el con- nas con diabetes mellitus no controlada tienen un

texto de cncer en quimioterapia con antifolatos, 30 % de menor disponibilidad de vitamina C que

que sean inhibidores del transporte y/o de la for-

las personas normales. La vitamina C as mismo

macin de los poliglutamatos, esto ltimo a causa muestra que tiene un bajo o nulo impacto sobre la

de la inhibicin de la enzima de-hidro-folato- glucemia, pero es eficiente en disminuir el sorbitol


reductasa. La anemia dentro de este contexto es celular, al inhibir la va enzimtica de la aldosa-

multi-causal, incluso si se parte del hecho de que la reductasa. Al respecto de la diabetes mellitus, existe

un concepto de precondicionamiento donde te-

vitamina C colabora al status reducido del eritro-

ricamente la vitamina C puede neutralizar el medio

blasto. En relacin con el metabolismo del cido

flico es importante mencionar que el cido folnico oxidativo pro-desfuncionalizador de la Insulina, sus

no se puede sintetizar a partir del folato en la au- receptores y la cascada de sealizacin de segun-

dos mensajeros, y todo ello en conjunto promove-

sencia de vitamina C o es ineficiente cuando hay

ra un rol insulino-trfico de la vitamina . Este efec-

una baja concentracin de esta tima y sto es vi-

to pro condicionante se manifiesta en la mayor sen-

tal en el manejo del paciente oncolgico post-qui-

sibilidad a vasodilatadores, porque al parecer la vi-

mioterapia, ya que la velocidad de disponibilidad tamina C mantiene y evita la oxidacin del NO (xi-

de vitamina C es baja a pesar de su administracin do ntrico). Otro concepto es el de escorbuto

aguda, y por ello se puede presentar esta anemia

tisular que se explica en la medida en que la insulina

en una variedad que clsicamente es resistente al

estimula la captacin de la vitamina C en su forma

manejo con administracin de folatos. Es por eso DHAA para luego reducirla, y la hiperglicemia por

que se usa cido folnico como opcin, que en el un mecanismo de competicin evitara la captacin

argot mdico se denomina como salvamento post- de DHAA. La vitamina C tiene un papel antioxidante

quimioterapia anti-folato. Un fenmeno interesan- directo neutralizador de la oxidacin de las

lipoprotenas de baja densidad (LDL). Se ha evi-

te es el escorbuto de rebote, que se presenta en

infantes amamantados por madres que consumen denciado la existencia de una red endoteliotrfica

megadosis de vitamina C y que dejan de consumir- donde la vitamina C, el cido flico, la vitamina B12,

las y siguen amamantando, o que dejan amaman- la tetrahidrobiopterina (BH4), los AGEPIs, el NO, la

l-arginina y la piridoxina, donde se generan y cons-

tar abruptamente por un lapso de tiempo, y en

truyen redes metablicas para regular la expresin

personas que han consumido megadosis y dejan

y funcin de la NO-Sintetasa Constitutiva Endotelial

tambin abruptamente de consumirlas. Esto pro-

a varios niveles. Finalmente, el status de la vitamina

bablemente refleja la induccin de vas catablicas,

C se relaciona inversamente con el sobrepeso y la

que tan pronto como se dejan de consumir estas

obesidad y es as que un individuo normal, oxida

dosis, degradan rpidamente las dosis bajas o nor-

un 30 % ms de lpidos durante la actividad fsica

males. (59,60) moderada, que un individuo con una baja dispo-

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63
nibilidad de la vitamina. Su actividad
antiangiognica es un fenmeno de fondo en la in-
hibicin de la Retinopata y la Glomerulopata
Proliferativas en la Diabetes. En conclusin, su
suplementacin es punto un rea de estudio
promisoria. (61, 62, 63,64)
Vitamina C e inflamacin, y frmaco-teraputica
La respuesta inflamatoria es una fuente importante
de radicales libres. La vitamina C ejerce un efecto
anti-inflamatorio al neutralizar y barrer estas espe-
cies reactivas. Su efecto anti-inflamatorio tambin
dependera de su capacidad de disminuir la activa-
cin endotelial, y as decrementa tanto la tasa de
reclutamiento leucocitario como la angiognesis
formado de neo-vasos. En un aspecto patobiol-
gico anlogo, la vitamina C tiene un efecto anti-
histamnico y esto sera esencial para un papel anti-
inflamatorio alrgico. La vitamina C incluso dismi-
nuye la respuesta bronquial a la histamina. Acor-
de a lo anterior est el hecho del hallazgo de la baja
concentracin de la vitamina en el esputo de pa-
cientes asmticos. (65,66) En inflamacin de ori-
gen autoinmune, la peroxidacin de lpidos en par-
ticular, genera auto-antgenos y consecuentemen-
te la formacin de autoanticuerpos, y el uso de vi-
tamina C frenara tal fenmeno. Esta autoinmu-
nidad frente a perxidos lipdicos incluso dirigidos
a membranas celulares es un componente
patognico an difuso para conceptuar. Se han
detectado autoanticuerpos frente a lpidos incluso
en el contexto de las lipoprotenas de baja densi-
dad (LDL) o en el contexto de fosfolpidos (sndro-
me antifosfolpidos) en trastornos como el lupus
eritematoso sistmico y sndromes ldicos
sobrelapantes (overlap), la aterosclerosis, la diabe-
tes y patologas del sistema reproductivo femenino
(endometriosis, sndrome de ovario poliqustico de
stein-leventhall, obstruccin tubrica, pre-eclamp-
sia y prdida recurrente gestacional). Tambin se
investiga su uso en la teraputica de sndromes
vasculticos autoinmunes (sndrome Behcet y la
enfermedad de Kawasaki). (67, 68,69) Reportes
64
experimentales usando megadosis de vitamina C
junto con otros frmacos, se estn utilizando en la
frmaco-teraputica del sndrome de fatiga crni-
ca, partiendo de un presupuesto etiopatognico
terico REDOX. (70)
Roles neurobiolgicos de la vitamina C, y poten-
ciales usos frmaco-teraputicos
La vitamina C es fundamental para el desarrollo y
funcin de el sistema nervioso,sto derivado del pa-
pel en biosntesis de neurotransmisores y
neuropptidos por una parte. El DHAA atraviesa la
barrera hemato-enceflica y ofrece neuroprotec-
cin frente a episodios isqumicos, por medio de
mecanismos anti-oxidantes. Hay informacin tam-
bin con respecto a su papel en la gnesis, la pre-
vencin y el manejo en enfermedad de Alzheimer,
enfermedad de Parkinson y esclerosis lateral
amiotrfica. (71,72)
Intoxicacin por nquel y cobalto
El nquel y el cobalto son metales usados en mlti-
ples ramos de la industria, y estn relacionados con
cncer y con enfermedad pulmonar (neumoconio-
sis). Hoy existe la teora de su papel mutgeno
directo de ADN, la cual no es muy bien aceptada,
dada la dbil interaccin con los cidos nucleicos
que tienen estos metales al ser comparados con el
hierro o el cobre, y por el contrario hay evidencia
de su papel patognico a partir de la deplecin de
la vitamina C en la economa orgnica, lo cual ex-
plicara muchos de los eventos patolgicos asocia-
dos. (73,74)
Cncer: rol causal, rol protector y usos frmaco-
teraputicos
El uso de Vitamina C en cncer fue inicialmente
popularizado por el premio nbel L. Pauling y el cien-
tfico E. Cameron, desde los aos 70. Desde en-
tonces hay una gran cantidad de estudios no
conclusivos en general. Pauling y Cameron esta-
ban detrs de un postulado que tempranamente
en 1959 WJ McCormick haba propuesto, y se fun-
damentaba en que el cncer era una colgeno-pata,
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un problema que se desencadenaba por una mala Su papel anti-carcingeno epidemiolgicamente ha

e ineficiente matriz extracelular. Es interesante des- sido consistente en las neoplasias epiteliales, es decir

tacar el papel de la matriz extracelular en neoplasia de esfago, mama, ovario, prstata, estmago,

(75,76). En algunos casos la vitamina C ha mostra- pncreas, colo-rectal, cavidad oral, laringe y crvix

do ser citotxica para clulas neoplsicas malignas, uterino. En la temtica del cncer gstrico, su defi-

por accin directa, y uno de los tantos mecanis- ciencia dietaria se relaciona directamente con el tipo

mos propuestos parece ser la actividad pro-oxidante antral, en parte porque esta vitamina reduce las

de la vitamina C, como un progenerador de H2O2, nitrosaminas luminales producidas por la flora

que acta como pro-apopttico para clulas can- exosimbitica del tracto gastrointestinal digestivo

cerosas (77). e inhibe por lo tanto la formacin de stas, al igual

que modula la regeneracin tisular y el sistema

Existen varios puntos a discutir, tales como su acti- inmunolgico del MALT (tejido linfoide asociado a

vidad anti-carcinognica o pro-carcingenica, de- mucosa). (79, 80,81)

pendiendo sto de los postulados de actividad anti-

oxidante y pro-oxidante, respectivamente. Muchos Otros usos frmaco-teraputicos de la vitamina C

de los descubrimiento muestran la actividad anti-


neoplsica del tipo citotxica de la vitamina C, lo Fuera de los usos frmaco-teraputicos ya analiza-

cual puede explicarse porque neutraliza como un dos, est indicado como suplemento vitamnico en

antioxidante a radicales libres implicados en casca- estados carenciales secundarios a sndromes de

das de transduccin de seales mitognicas, o por- mala absorcin, o lo que es ms frecuente: a un

que acta como pro-oxidante, generando radica- aumento de sus requerimientos diarios. Lo ideal es

les libres especializados que matan la clula. En este subir la ingesta de vegetales. Usualmente se admi-

ltimo panorama tambin hay que comprometer a nistra oralmente salvo cuando existen enfermeda-

los anti-neoplsicos frmaco-teraputicos, que des del tracto gastro-intestinal que anulen la posi-

como mecanismo de accin tienen la generacin bilidad de su absorcin, de lo contrario se usa en

de radicales libres (Ej.: metales como el cisplatino y soluciones parenterales. En nutricin parenteral

el arsnico), y es entonces donde es probable que tambin se usa como componente de estas. Un

el uso de anti-oxidantes como esta vitamina, sea problema asociado a la va parenteral es su rpida

desfavorable. Sin embargo algunos estudios mues- prdida por orina, por lo cual se usa hasta 200mg

tran que la vitamina C potencia la actividad del ar- por carga diaria. (82, 83,84). Indicaciones, son el

snico (78). Estudios en farmacocintica han con- esfuerzo fsico, la ejercitacin deportiva, (85) la ges-

siderado que la megadosis intravenosa es la opcin tacin, (86) la lactancia; (87) est indicado en los

en oncologa, puesto que las altas dosis que se ne- procesos infecciosos (en especial virales y en parti-

cesitan para el efecto anti-neoplsico slo se con- cular respiratorios), cicatrizacin y la consolidacin

siguen por esta ruta, alcanzndose hasta 70 veces de fracturas, en fumadores, alcohlicos, y como

la concentracin normal que por va oral, y siendo suplemento en mujeres que consumen contracep-

bien toleradas. Otros puntos a tratar son el evento tivos orales. Su suplementacin en gestacin ayu-

pro-angiognico y el metastsico, ya que existen da a reducir el riesgo de las complicaciones como

claras evidencias de que son procesos regulados el retardo del crecimiento intrauterino, la anemia

por estrs REDOX. Pero su uso en Oncologa debe de la gestante y la pre-eclampsia. El envejecimien-

ser an considerado por las interacciones co-farma- to es una indicacin con veras a amortiguar la

colgicas, por ejemplo, el frmaco PS-341 (borte- Abiotrofia del paso de los aos. Curiosamente

zomib, Velcade) es un inhibidor proteasmico con hay un reporte de uso en tabletas vaginales para

actividad antineoplsica, de reciente uso en el ma- tratar vaginitis no especfica, con excelentes resul-

nejo del linfoma mieloma mltiple. PS-341 es inhi- tados que probablemente se derivan por mltiples

bido por la unin directa de la vitamina C. situaciones, incluyendo la regularizacin del pH

Revista CES MEDICINA Volumen 20 No.2 Julio - Diciembre / 2006

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genital femenino exterior. (88) Se utiliza como par- de los antioxidantes en la cultura occidental, con

te de de la compensacin de prdidas calculadas finalidades anti-seniles. Altas dosis por encima de 2

por dilisis en pacientes con insuficiencia renal, aun- gramos, genera cuadros de desordenes gastro-

que es pluricausal la carencia de micronutrientes y intestinal, con diarrea. Los estudios epidemiolgicos

elementos traza. En personas en dilisis es muy no muestran una verdadera relacin causal entre

comn la deficiencia de vitamina C, folato, vitami- alta ingesta de vitamina C y nefrourolitiasis por

na B6 y vitamina D, junto con hierro, zinc y selenio. oxalatos, excepto cuando hay el uso crnico de

La suplementacin de vitamina C es an discutida, megadosis, pero entonces se debe tener precau-

por cuanto puede benficamente ser endote- cin en antecedente o enfermedad activa nefrouro-

liotrfico, pero por otro lado en la presencia de litisica o cuando existen factores predisponentes

sobrecarga de hierro como se discuti en el aparte para ella, como son la hipercalcemia hipercalciurica,

y la oxaluria. Igualmente, en pacientes con insufi-

dedicado a ello, puede tener el efecto pro-oxidante

generador de carbonilos, que seran una carga ciencia renal a no ser que estn en dilisis, y tam-

nitrogenada adicional. (89) Tambin se est forma- bin en pacientes que consuman digitlicos.

lizando su uso en la prevencin y profilaxis de la

Se ha reportado tambin lo que se denomina

nefropata por medios de contraste, con resulta-

dos promisorios. (90) Su propiedad anti-oxidante nefropata por suplementos, en pacientes que reci-


ha sido explotada para el manejo de las meta-

ben crnicamente vitamina C, laxativos y otros,
hemoglobinemias primarias o por intoxicacin xe- caracterizndose este cuadro por una nefropata

tubular proximal. Relacionado con esto, tambin

nobitica con molculas no cidas, e igualmente

ofrece una posibilidad en el manejo del saturnismo hay reportes asociando la mayor nefrotoxicidad del

(intoxicacin con plomo), y se aplica para tales fi- acetaminofn con la ingesta de vitamina C. (99,100)

nalidades en forma intravenosa en los cuadros agu-

dos y se efecta posterior mantenimiento en goteo

y/o va oral. (91) En forma oral se ha usado para la

prevencin y manejo de cataratas y maculopata CONCLUSIN

seniles. (92,93) En pacientes con SIDA por HIVs

(sndrome de inmunodeficiencia adquirida por vi-

El cido-L-ascrbico es una molcula clave para el

rus de lainmunodeficiencia humana) se est estu-

fenmeno que llamamos vida y su funcionalidad

diando su uso para favorecer la detoxificacin de

va ms all de ser una vitamina con actividad de

los frmacos anti-retrovirales y disminuir el dao

cofactor en reacciones de xido-reduccin, mu-

citotxico muscular. (94) Tambin se estudia en el

chas de las cuales estn involucradas en la

manejo y prevencin de infertilidad masculina y fe-

biosntesis de mltiples bio-molculas. Su clsico

menina, (95) y se a utilizado en el manejo de las

rol como anti-oxidante ms sus nuevo rol descrito

lceras aftosas bucales. (96) Su medicacin y

como pro-oxidante, ha abierto un nuevo campo

submedicacin dermatolgica y cosmtica, ha

de accin en la biologa, la patobiologa y la

mostrado disminuir el fotoenvejecimiento, e inclu-

so se usa en el manejo de la entidad denominada bioclnica, permitiendo conceptuar mucho mejor

Straie Terminae (o tambin llamada Striae Alba), procesos patolgicos y perspectivas frmaco-tera-

puticas. En el futuro, los estudios dirigidos a dilu-

desencadenada en especial por glucocorticoides.

cidar su dinmica en la normalidad y en la enfer-

(97,98)

medad, resolvern la incgnita de si hay una ver-

Intoxicacin con vitamina C dadera utilidad como nutricetico en todas las en-

fermedades que han sido listadas como enferme-

dades REDOX, o si por el contrario podra ser con-

La intoxicacin por vitamina C era rara, a pesar de

su uso indiscriminado de los suplementos y la moda traproducente.

Revista CES MEDICINA Volumen 20 No.2 Julio - Diciembre / 2006

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