GLUCLISIS

La gluclisis o glicolisis es la va metablica encargada de oxidar o fermentar la glucosa y as obtener energa para la
clula. sta consiste de 10 reacciones enzimticas que convierten a la glucosa en dos molculas de piruvato, la cual
es capaz de seguir otras vas metablicas y as continuar entregando energa al organismo.

Es la va inicial del catabolismo (degradacin) de carbohidratos, y tiene tres funciones principales:

La generacin de molculas de alta energa (ATP y NADH) como fuente de energa celular en procesos de respiracin
aerbica (presencia de oxgeno) y anaerbica (ausencia de oxgeno).

La generacin de piruvato que pasar al Ciclo de krebs, como parte de la respiracin aerbica.

La produccin de intermediarios de 6 y 3 carbonos que pueden ser ocupados por otros procesos celulares.
Primera fase de la gluclisis

La glucosa se fosforila en el alcohol por la hexoquinasa. La hexoquinasa une el fosfato del ATP mediante
un enlace fosfoster y la transforma en Glucosa-6-fosfato. La Glucosa-6-P est preparada para los
procesos que continan en la gluclisis. La fosforilacin transforma 1 molcula neutra en una molcula
cargada negativamente. Hace que ahora, la glucosa-6-P no pueda volver a salir por la membrana debido a
su carga negativa.

A la clula no le gusta la forma aldosa y hace la forma cetosa (Fructosa-6-P). Es realizado por la
fosfoglucosa isomerasa.
Implica la adquisicin de un segundo fosfato que va a parar al C1 y forma la fructosa-1,6-bisfosfato. Lo
relaiza la fosfofructoquinasa-1 (PFK-1). La fructosa-1,6-bisfosfato es completamente simtrica. La PFK-1
es un enzima clave en la gluclisis.

1.4. La fructosa-1,6-bisfosfato se parte por la mitad y da dos molculas (dihidroxiacetona-fosfato(DHAP) y

gliceraldehido-3-fosfato (G3P)). La gluclisis se da a partir del gliceraldehido-3-P. El equilibrio est
desplazado hacia la dihidroxiacetona-fosfato. Slo un 5% es Gliceraldehido-3-P. La desaparicin contnua
de G3P transforma la DHAP en G3P. Todo acaba siendo G3P.
Segunda fase de la gluclisis

A partir del G3P comienzan las transformaciones que dan lugar a Piruvato (Pyr) (reacciones de oxidacin).
La primera reaccin es que el enzima Gliceraldehido-3-Fosfatodeshidrogenasa oxida el grupo aldehido a
cido (gasta un NAD, que se reduce a NADH). Produce un enzima que es capaz de incorporar un fosfato al
cido carboxlico correspondiente. Se forma un ster. La fosforilacin a nivel de sustrato se consigue
porque hay ATP con un fosfato ya activado.
El 1,3-Bisfosfoglicerato cede 1 fosfato para sintetizar ATP. La reaccin la cataliza la fosfogliceratoquinasa.
El producto de la sntesis de ATP es el 3-fosfoglicerato. Sufre transformaciones que dan lugar a la sntesis
de Pyruvato. El P3 debe pasar a la posicin 2. Se consigue mediante el enzima fosfogliceromutasa. La
mutasa tiene un fosfato activo, que se lo da a la posicin 2. En un momento hay dos fosfatos, pero luego,
se lo quita de la posicin 3. Todas las mutasas funcionan as. Se hace para liberar el OH en la posicin 3.

Se produce la deshidratacin del OH. Se transforma el alcohol en enol, por la enolasa. Es parecido a
Pyruvato, pero con enol y un fosfato. Se llama fosfoenolpiruvato (PEP). Es una molcula muy inestable que
se transforma en Pyruvato por la Pyruvatoquinasa y se acopla la energa que se desprende para sintetizar
ATP

.
El ciclo de Krebs (tambin llamado ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos tricarboxlicos) es una ruta metablica, es decir, una
sucesin de reacciones qumicas, que forma parte de la respiracin celular en todas las clulas aerbicas. En clulas eucariotas se
realiza en la mitocondria. En las procariotas, el ciclo de Krebs se realiza en el citoplasma, especficamente en el citosol.

En organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es parte de la va catablica que realiza la oxidacin de glcidos, cidos grasos y
aminocidos hasta producir CO2, liberando energa en forma utilizable (poder reductor y GTP).

El metabolismo oxidativo de glcidos, grasas y protenas frecuentemente se divide en tres etapas, de las cuales, el ciclo de Krebs
supone la segunda. En la primera etapa, los carbonos de estas macromolculas dan lugar a molculas de acetil-CoA de dos carbonos, e
incluye las vas catablicas de aminocidos (p. ej. desaminacin oxidativa), la beta oxidacin de cidos grasos y la gluclisis. La
tercera etapa es la fosforilacin oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y FADH2) generado se emplea para la sntesis de ATP
segn la teora del acomplamiento quimiosmtico.

El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores para muchas biomolculas, como ciertos aminocidos. Por ello se considera una va
anfiblica, es decir, catablica y anablica al mismo tiempo.

El Ciclo de Krebs fue descubierto el por el alemn Hans Adolf Krebs, quien obtuvo el Premio Nobel.
Reacciones del ciclo de Krebs
El ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz mitocondrial en eucariota

Ciclo de Krebs en la matriz mitocondrial.

El acetil-CoA (Acetil Coenzima A) es el principal precursor del ciclo. El cido ctrico (6 carbonos) o citrato se fusiona en cada ciclo
por condensacin de un acetil-CoA (2 carbonos) con una molcula de oxaloacetato (4 carbonos). El citrato produce en cada ciclo una
molcula de oxaloacetato y dos CO2, por lo que el balance neto del ciclo es:

Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H2O CoA-SH + 3 (NADH + H+) + FADH2 + GTP + 2 CO2

Los dos carbonos del Acetil-CoA son oxidados a CO2, y la energa que estaba acumulada es liberada en forma de energa qumica:
GTP y poder reductor (electrones de alto potencial): NADH y FADH2. NADH y FADH2 son coenzimas (molculas que se unen a
enzimas) capaces de acumular la energa en forma de poder reductor para su conversin en energa qumica en la fosforilacin
oxidativa.

El FADH2 de la succinato deshidrogenasa, al no poder desprenderse de la enzima, debe oxidarse nuevamente in situ. El FADH2 cede
sus dos hidrgenos a la ubiquinona (coenzima Q), que se reduce a ubiquinol (QH2) y abandona la enzima. Las reacciones son:
 Reactivos/ Productos/
Molcula Enzima Tipo de reaccin
Coenzimas Coenzima
I. Citrato 1. Aconitasa Deshidratacin H2O
II. cis-Aconitato 2. Aconitasa Hidratacin H2O
III. Isocitrato 3. Isocitrato deshidrogenasa Oxidacin NAD+ NADH + H+
IV. Oxalosuccinato 4. Isocitrato deshidrogenasa Descarboxilacin
5. -cetoglutarato NAD+ + NADH + H+
V. -cetoglutarato Descarboxilacin oxidativa
deshidrogenasa CoA-SH + CO2
GDP GTP +
VI. Succinil-CoA 6. Succinil CoA sintetasa Hidrlisis
+ Pi CoA-SH
VII. Succinato 7. Succinato deshidrogenasa Oxidacin FAD FADH2
VIII. Fumarato 8. Fumarato Hidratasa Adicin (H2O) H2O
IX. L-Malato 9. Malato deshidrogenasa Oxidacin NAD+ NADH + H+
X. Oxalacetato 10. Citrato sintasa Condensacin

NOTA: El cis-aconitato es un intermedio de reaccin muy inestable que rpidamente se transforma en citrato, antes de comenzar la tercera
reaccin.
Ciclo de Krebs en la matriz mitocondrial.
Visin simplificada y rendimiento del proceso

El paso final es la oxidacin del ciclo de Krebs, produciendo un oxaloacetato y dos CO2.
El acetil-CoA reacciona con una molcula de oxaloacetato (4 carbonos) para formar citrato (6 carbonos), mediante una
reaccin de condensacin.
A travs de una serie de reacciones, el citrato se convierte de nuevo en oxaloacetato.
Durante estas reacciones, se substraen 2 tomos de carbono del citrato (6C) para dar oxalacetato (4C); dichos tomos de
carbono se liberan en forma de CO2
El ciclo consume netamente 1 acetil-CoA y produce 2 CO2. Tambin consume 3 NAD+ y 1 FAD, produciendo 3 NADH + 3 H+
y 1 FADH2.
El rendimiento de un ciclo es (por cada molcula de piruvato): 1 ATP, 3 NADH +3H+, 1 FADH2, 2CO2.
Cada NADH, cuando se oxide en la cadena respiratoria, originar 2,5 molculas de ATP (3 x 2,5 = 7,5), mientras que el
FADH2 dar lugar a 1,5 ATP. Por tanto, 7,5 + 1,5 + 1 GTP = 10 ATP por cada acetil-CoA que ingresa en el ciclo de Krebs.
Cada molcula de glucosa produce (va gluclisis) dos molculas de piruvato, que a su vez producen dos acetil-CoA, por lo que
por cada molcula de glucosa en el ciclo de Krebs se produce: 4CO2, 2 GTP, 6 NADH + 6H + , 2 FADH2; total 32 ATP.

Regulacin
Muchas de las enzimas del ciclo de Krebs son reguladas por retroalimentacin negativa, por unin alostrica del ATP, que es un
producto de la va y un indicador del nivel energtico de la clula. Entre estas enzimas, se incluye el complejo de la piruvato
deshidrogenasa que sintetiza el acetil-CoA necesario para la primera reaccin del ciclo a partir de piruvato, procedente de la gluclisis
o del catabolismo de aminocidos. Tambin las enzimas citrato sintasa, isocitrato deshidrogenasa y -cetoglutarato deshidrogenasa,
que catalizan las tres primeras reacciones del ciclo de Krebs, son inhibidas por altas concentraciones de ATP. Esta regulacin frena
este ciclo degradativo cuando el nivel energtico de la clula es bueno.

Algunas enzimas son tambin reguladas negativamente cuando el nivel de poder reductor de la clula es elevado. El mecanismo que se
realiza es una inhibicin competitiva por producto (por NADH) de las enzimas que emplean NAD+ como sustrato. As se regulan,
entre otros, los complejos piruvato deshidrogenasa y citrato sintasa.
Principales vas que convergen en el ciclo de Krebs
El Ciclo de Krebs es una va metablica central en la que convergen otras, tanto anablicas como catablicas. Ingresan al ciclo por
diferentes metabolitos:

Acetil-CoA:
o Glucolisis
o Oxidacin de cidos grasos
Malato:
o Gluconeognesis
Oxalacetato:
o Oxidacin y biosntesis de aminocidos
Fumarato:
o Degradacin de cido asprtico, fenilalanina y tirosina
Succinil-CoA
o Biosntesis de porfirina
o Degradacin de valina isoleucina y metionina
o Oxidacin de cidos grasos
Alfa-cetoglutarato
o Oxidacin y biosntesis de aminocidos
Citrato
o Biosntesis de cidos grasos y colesterol
NADH y FADH
o Fosforilacin oxidativa y cadena de transporte electrnico