Beruflich Dokumente
Kultur Dokumente
CAPTULO 1
Nociones de farmacologa general.
Introduccin a la psicofarmacologa
ndice temtico
Nociones de farmacologa general
La farmacologa es la ciencia biolgica que estudia las acciones y propiedades de los frmacos en los
organismos.
Un frmaco es toda sustancia qumica utilizada en el tratamiento, curacin, prevencin o diagnstico de una
enfermedad o para evitar la aparicin de un proceso fisiolgico no deseado.
La farmacocintica estudia los procesos y factores que determinan la cantidad de frmaco presente en el
sitio en el que debe ejercer su efecto biolgico en cada momento, a partir de la aplicacin del frmaco sobre
el organismo vivo.
La farmacologa clnica es la disciplina que analiza las propiedades y el comportamiento de los frmacos
cuando son aplicados a un ser humano sano o enfermo.
La farmacologa teraputica establece las pautas de tratamiento racional que deben seguirse en los
diversos procesos patolgicos.
FASES DE LA FARMACOLOGA HUMANA
Todo medicamento, cualquiera sea su va de administracin, cumple necesariamente con una fase
farmacutica, una fase farmacocintica y una fase farmacodinmica.
FARMACOCINTICA
Es un conjunto de procesos que determina la concentracin de las drogas en la biofase, como as tambin
el estudio de cada uno de estos procesos.
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Excrecin
Estos incluyen la absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de las molculas de un principio activo.
Cada una de estas vas de administracin presentan ventajas y desventajas que condicionan su eleccin
por parte del mdico tratante. Asimismo, los frmacos presentan determinadas vas de administracin de
acuerdo a su tipo de absorcin, sus propiedades fisicoqumicas y las preparaciones farmacuticas
disponibles.
PARMETROS FARMACOCINTICOS
La vida media es el tiempo en el cual la concentracin de un frmaco, en un compartimiento determinado,
se reduce a la mitad (50%). Todos los frmacos tienen una vida media, como as tambin sus metabolitos
activos o inactivos.
ABSORCIN
Se denomina absorcin al pasaje de una droga desde un compartimiento en comunicacin con el exterior a
la sangre del compartimiento presistmico.
La absorcin comprende los procesos de liberacin del frmaco de su forma farmacutica (cpsula,
comprimido), su disolucin en lquidos, la entrada de la droga en el organismo desde el lugar de
administracin, los mecanismos de transporte y la eliminacin presistmica.
Todos los procesos farmacocinticos de absorcin, distribucin y eliminacin requieren el pasaje de las
molculas del frmaco a travs de las membranas biolgicas, las cuales estn formadas por una doble
capa de lpidos en la que se intercalan protenas.
Una molcula de droga alcanza la circulacin sistmica cuando llega a las venas pulmonares. Al conjunto de
elementos ubicados entre el sitio de absorcin y las venas pulmonares se lo denomina compartimiento
presistmico.
La cantidad de droga que llega a la circulacin general se denomina droga biodisponible. Por ejemplo, si
se administra 100 mg de un frmaco y luego de su eliminacin presistmica llegan 25 mg de la droga a la
circulacin sistmica, estos 25 mg de la droga es el porcentaje de droga biodisponible que generar un
efecto farmacolgico.
Pasaje de la droga
La velocidad del pasaje de las drogas, segn la ley de Fick, ser mayor cuanto mayor sea el gradiente de
concentracin del frmaco, cuando el tamao de la molcula sea menor y su liposolubilidad sea mayor.
ABSORCIN
La eliminacin presistmica (EP) es el conjunto de procesos de la ausencia de absorcin de un frmaco
asociada a la eliminacin del mismo antes de llegar al ventrculo izquierdo.
El frmaco que llega a la circulacin sistmica se denomina droga biodisponible (DB). La droga
biodisponible se calcula as:
DB= D-EP
La fraccin biodisponible (FB) es la porcentaje de la dosis de un frmaco administrado (D) que llega a la
circulacin sistmica. La fraccin biodisponible se calcula de la siguiente manera:
FB=DB/D
DISTRIBUCIN
La distribucin de los frmacos permite su acceso a los rganos en los que debe actuar (biofase), los
rganos que lo eliminarn y condiciona las concentraciones que alcanzarn en cada tejido. La distribucin
se encuentra en el centro de todos los procesos farmacocinticos.
La droga disuelta en el agua del plasma se denomina droga libre, a diferencia de la droga unida a protenas
o clulas sanguneas.
La droga libre en plasma pasa al lquido intersticial y luego ingresa o no a las clulas, pudiendo acumularse
en algunas de ellas.
Solamente la droga libre puede generar una accin farmacolgica, debido a que es necesaria la interaccin
entre frmaco y receptor para poder desencadenar un efecto farmacolgico. La droga unida necesita
desligarse de su unin a protenas para poder acceder a la biofase y generar una accin farmacolgica.
El frmaco disuelto en la sangre (droga libre) pasa de los capilares a los tejidos a favor del gradiente de
concentracin. Este pasaje de la droga depende delas caractersticas del frmaco (tamao de las
molculas, liposolubilidad y grado de ionizacin), de su unin a las protenas plasmticas (droga unida),
del flujo sanguneo del rgano, de la luz capilar y de las caractersticas del endotelio capilar.
Un frmaco muy liposoluble (ms afn a los lpidos) accede ms fcilmente a los rganos que estn muy
irrigados (cerebro, corazn, hgado o riones) y mucho ms despacio en el msculo y, finalmente, ingresar
con mayor lentitud a la grasa y a otros tejidos poco irrigados, como las vlvulas cardacas.
La liposolubilidad habla de la afinidad de una sustancia por otra de caractersticas similares a los lpidos
(grasas).
METABOLISMO
Las caractersticas lipoflicas (afinidad por los lpidos) facilitan el pasaje de las drogas a travs de las
membranas plasmticas y su posterior acceso al sitio de accin (biofase).
El hgado es el rgano ms importante de metabolizacin de los frmacos. La mayor parte de las drogas
que se eliminan por biotransformacin son metabolizadas en el hgado. El rin tambin es importante en la
biotransformacin de algunas drogas.
La mayor parte de los frmacos se metabolizan en el organismo humano a metabolitos, que pueden ser
activos, inactivos o txicos. Las reacciones de biotransformacin generan metabolitos inactivos ms polares,
que son fcilmente excretados del organismo. En ocasiones, el metabolismo de un frmaco puede generar
metabolitos con una actividad biolgica ms potente o con propiedades txicas.
Generalmente los metabolitos son ms polares, ms hidrosolubles y menos liposolubles que la droga
original, facilitando la eliminacin de estos metabolitos del cuerpo.
Frecuentemente los metabolitos son inactivos o mucho menos activos que la droga original (droga madre).
La velocidad con la que se metaboliza cada frmaco, la variedad de sus metabolitos y su concentracin en
la sangre dependen de un patrn metablico genticamente establecido en cada individuo y de la influencia
de factores fisiolgicos, patolgicos e iatrognicos.
METABOLISMO MICROSOMAL
Hay una serie de procesos enzimticos involucrados en el metabolismo de los frmacos que pueden alterar
la cantidad de frmaco que permanece en el organismo. Estos procesos son los siguientes:
4) Inhibicin enzimtica: es la consecuencia de la inhibicin efectuada por los frmacos sobre la actividad
enzimtica.
EXCRECIN
La excrecin es uno de los mecanismos utilizados por los frmacos y sus metabolitos (inactivos, activos y
txicos) para eliminarse del organismo.
Las dos vas de excrecin de frmacos ms frecuentes son la renal y la biliar.
Los frmacos se eliminan del organismo, ya sea en forma inalterada (molculas de la fraccin libre o droga
libre) o modificados como metabolitos inactivos, txicos o activos.
Los rganos eliminan con mayor eficiencia los compuestos polares (hidroflicos, ms afines al agua) que
aquellas sustancias no polares. Por lo tanto, los frmacos liposolubles no se pueden eliminar en forma
efectiva y rpida hasta que son metabolizados a compuestos ms polares.
Los frmacos se excretan, por orden decreciente de importancia, por va urinaria, va biliar-entrica, sudor,
saliva, leche materna y epitelios descamados (piel).
EXCRECIN RENAL
La excrecin renal es la va ms importante de excrecin de los frmacos, siendo relevante cuando las
drogas se eliminan en forma exclusiva por esta va, en forma inalterada (molculas de la fraccin libre) o
como metabolitos (inactivos, activos, txicos).
El nefrn es el principal sistema de excrecin renal de drogas.
La excrecin es el resultado de la combinacin de los procesos de ultrafiltracin, reabsorcin y secrecin
tubular.
FARMACODINAMIA
La farmacodinamia estudia las acciones y los efectos de los frmacos. Los frmacos se caracterizan por
aumentar o disminuir (estimulacin o inhibicin) las funciones propias de una clula, tejido u organismo. Es
importante tener en cuenta que los frmacos no crean funciones nuevas.
Mecanismo de accin
Es el proceso a travs del cual un frmaco ejerce la accin farmacolgica que se evala en el rgano
efector (por ejemplo, el estmulo de un receptor, la inhibicin de una enzima, el bloqueo de un receptor o
la inhibicin de la recaptacin de un neurotransmisor).
El resultado final es un efecto farmacolgico.
Biofase
Es el sitio donde un frmaco ejerce sus acciones especficas (sitio de accin molecular). Los niveles de
accin de un frmaco pueden ser molecular, subcelular, celular y tisular (tejidos), como as tambin el
organismo entero y la sociedad misma.
Acciones farmacolgicas
Son las consecuencias de la combinacin o interaccin de un frmaco con una clula que
desencadena modificaciones qumicas, fsicas o fisiolgicas.
Receptores
El mecanismo de accin de un frmaco puede ser mediado a travs de la interaccin con elementos
celulares especficos llamados receptores
Los receptores son elementos macromoleculares con los que interactan los frmacos para producir sus
efectos biolgicos
Los frmacos suelen tener diferente afinidad de unin a los receptores y desencadenan modificaciones que
representan una cantidad de activacin celular que depende de la actividad intrnseca o eficacia de cada
frmaco en particular
EFICACIA
La actividad intrnseca, tambin denominada eficacia, es la relacin que existe entre el mximo efecto
obtenido con la administracin de un frmaco con respecto al mximo efecto que se puede obtener en el
sistema (rgano, tejido, clula).
De acuerdo a la eficacia que posee un frmaco, puede clasificarse como:
- Un agonista, cuando una droga genera el mximo efecto que el sistema puede desarrollar.
- Un agonista inverso, cuando genera el mximo efecto contrario que el sistema puede desarrollar.
- Un agonista parcial, cuando un frmaco genera un efecto intermedio.
- Un antagonista, cuando el frmaco no puede, por si mismo, generar un efecto clnico ya que
solamente bloquea el receptor donde acta un agonista endgeno (por ejemplo, una hormona o
un neurotransmisor).
<>
Un antagonista o bloqueante se une a un receptor e impide que un agonista endgeno (como una
hormona o un neurotransmisor) o un agonista exgeno (por ejemplo, un frmaco) se una al receptor. Por lo
tanto, un antagonista genera el efecto contrario al esperado. Esto no es por una accin directa, sino por
dificultar la libre unin del receptor a su agonista
RECEPTORES
Los receptores se pueden encontrar en la superficie de la membrana plasmtica o en el citoplasma de la
clula. Los receptores de la membrana celular estn en permanente recambio. En el caso de los receptores
intracelulares, es necesario que el frmaco ingrese al interior de la clula Receptores
La densidad (cantidad) de receptores que se
encuentran disponibles en la membrana plasmtica
de una clula puede variar, ya sea aumentando en
nmero (up regulation) o reduciendo en nmero
(down regulation).
Esto
puede
generar
modificaciones en la respuesta biolgica a los
medicamentos
FORMAS FARMACUTICAS
Introduccin a la psicofarmacologa
NEURONAS
SINAPSIS
NEUROTRANSMISIN
El bloqueo
de la recaptacin
de
neurotransmisores aminrgicos (serotonina,
noradrenalina, dopamina) genera una mayor
biodisponibilidad de dichos neurotransmisores
en la brecha (espacio) sinptica. Por lo tanto,
estos estimulan a los receptores ubicados en
la membrana plasmtica de las neuronas,
ubicadas tanto antes (presinpticas) como
despus
(postsinpticas)
del
espacio
sinptico.
Antipsicticos--------------------------------- Captulo 2
Antidepresivos-------------------------------- Captulo 3
Ansiolticos e hipnticos-------------------- Captulo 4
Estabilizadores del estado de nimo---- Captulo 5
Drogas para trastornos cognitivos------- Captulo 6
Drogas psicoestimulantes----------------- Captulo 7
CAPTULO 2
Farmacologa de las drogas antipsicticas
ndice temtico
Historia de los antipsicticos
Bases orgnicas
Cronologa del desarrollo de los antipsicticos
De qu se habla cuando se habla de esquizofrenia?
Clasificacin de los antipsicticos
Antipsicticos tpicos o neurolpticos
A qu se hace referencia al hablar de las vas dopaminrgicas?
Efectos sobre los receptores de dopamina (DA)
Conceptos importantes sobre los antipsicticos tpicos
Efectos adversos de los antipsicticos tpicos
Caractersticas farmacocinticas comunes a todos los antipsicticos tpicos
Haloperidol
Decanoato de haloperidol
Trifluperazina
Tioridazina
Clorpromazina
Levomepromazina
Clotiapina
Equivalencia de dosis entre los antipsicticos tpicosndice temtico
Antipsicticos atpicos o de segunda generacin
Mecanismo de accin de los antipsicticos atpicos
Efectos de la accin sobre receptores
Clasificacin de los antipsicticos atpicos
Incidencia de efectos adversos en orden de frecuencia
Clozapina
Risperidona
Paliperidona
Asenapina
Sertindol
Olanzapina
Quetiapina
Ziprasidona
Aripiprazol
Lurasidona
Equivalencia de dosis entre los antipsicticos atpicos
BASES ORGNICAS
Descubrimiento
de las
propiedades
antipsicticas de
la clorpromazina
(1952)
Formulacin de
una teora
dopaminrgica
de la
esquizofrenia
por los doctores
Carlsson y
Lindqvit (1970)
Desarrollo de
los
antipsicticos
tpicos o
neurolpticos
Bsqueda de
nuevas drogas
con menor perfil
de efectos
adversos
Descubrimiento
de las
propiedades
antipsicticas de
la clozapina
Formulacin de
nuevas teoras
de la
fisiopatologa de
la esquizofrenia
(1991)
Desarrollo de
los
antipsicticos
atpicos o de
segunda
generacin
Signos y sntomas
Sntomas positivos:
Alucinaciones
Ideas delirantes
Alteraciones del lenguaje
Discurso y/o conducta
desorganizada
Conducta catatnica
Agitacin
Sntomas negativos:
Aplanamiento afectivo
Retraimiento emocional
Abulia
Anhedonia
Sntomas cognitivos:
Incoherencia en las asociaciones
Alteraciones de la fluidez verbal
Neologismo
Problemas para enfocar y
mantener la atencin
Alteracin en el procesamiento
de la informacin
Alteraciones en la concentracin
Sntomas agresivos/hostiles:
Hostilidad
Automutilacin
Suicidio
Alteracin en control de los
impulsos
Sntomas afectivos
Incisivos:
Haloperidol
Trifluperazina
Transicin:
Tioridazina
Sedativos:
Clorpromazina
Clotiapina
Levomepromazina
Prometazina
ANTIPSICTICOS ATPICOS O DE
SEGUNDA GENERACIN
Aripiprazol
Asenapina
Clozapina
Lurasidona
Olanzapina
Paliperidona
Quetiapina
Risperidona
Sertindol
Ziprasidona
Qu les confiere la
propiedad antipsictica?
Cmo se los
clasifica?
Equivalencia de dosis:
HALOPERIDOL: 2 mg
TRIFLUPERAZINA: 5 mg
CLORPROMAZINA: 100 mg
TIORIDAZINA: 100 mg
Qu significa
esto a nivel
prctico?
Bloqueo de
receptores
dopaminrgicos
(D2)
Bloqueo de
receptores
histaminrgicos (H1)
Bloqueo de
receptores
muscarnicos (M1)
Bloqueo de
receptores
adrenrgicos (1)
Bloqueo de canales
de calcio (Ca++)
En el siguiente cuadro se explica, en forma comparativa, la potencia que tiene cada uno de
los tipos de antipsicticos tpicos sobre cada receptor, algo de suma importancia para
entender los efectos adversos que produce cada droga
Droga / D2 H1 M1 1 Ca++
Receptor
HALOPERIDOL ++++ + + + -
TIORIDAZINA + +++ +++ ++ ++
CLORPROMAZI + ++++ ++ +++ -
NA
Efectos
adversos
Distonas agudas (Son alteraciones del tono muscular que pueden ir desde la contraccin
involuntaria de algn msculo aislado hasta adoptar posiciones bizarras o extraas)
Acatisia (Est relacionada con un estado de ansiedad y se caracteriza por un componente objetivo
motor (movimiento involuntario de las piernas, por ejemplo) y un componente subjetivo que suele
manifestarse como quejas de inquietud o nerviosismo)
Parkinsonismo (Este cuadro clnico es muy similar al observado en quienes padecen enfermedad
de Parkinson. Los pacientes presentan un aumento del tono muscular, dificultad en la marcha,
temblor, hipomimia (cara del jugador de pker) y disminucin en la iniciacin de movimientos
(bradiquinesia))
Disquinesias tardas (Son alteraciones de la esfera motora que suelen aparecer tardamente en el
tratamiento y tienen peor pronstico, ya que responden parcialmente al tratamiento. La incidencia de las
mismas puede llegar al 20-30%, siendo su aparicin mayor en pacientes ancianos. Lo ms frecuente es que
afecte al grupo muscular bucolinguofacial, manifestndose como la aparicin de movimientos tipo chupeteo,
parpadeo o movimientos de la boca y/o lengua)
Si bien existen diferencias entre cada droga, se mencionarn aqu los mecanismos generales que hacen a
la farmacocintica de este grupo de drogas.
Absorcin:
HALOPERIDOL
Mecanismo de accin:
Bloqueo del receptor D2 ++++ (efecto incisivo)
Bloqueo del receptor H1 +
Bloqueo del receptor M1 +
Bloqueo del receptor 1 +
Farmacocintica:
Vas de administracin: oral e intramuscular
Absorcin: oral, con una biodisponibilidad del 70%. Vida media: 24 horas
Metabolismo: heptico por el citocromo CYP3A4 y CYP2D6
Excrecin: fecal (60%) y renal (40%)
Efectos adversos:
Mayor frecuencia: parkinsonismo
Menor frecuencia: sedacin, distonas y disquinesias, hipotensin, sndrome
neurolptico maligno e hiperprolactinemia
Indicaciones:
Esquizofrenia, estados psicticos agudos y crnicos, excitacin psicomotriz,
trastorno de la personalidad, estados confusionales agudos y crnicos,
alcoholismo (sndrome de Korsakoff)
DECANOATO DE HALOPERIDOL
Mecanismo de accin:
Bloqueo del receptor D2 ++++ (efecto incisivo)
Bloqueo del receptor H1 +
Bloqueo del receptor M1 +
Bloqueo del receptor 1 +
Farmacocintica:
Vas de administracin: intramuscular profunda cada 28 das
Absorcin: tras la inyeccin, se produce una liberacin lenta y sostenida de
haloperidol. Tiene una vida media de tres semanas. El metabolismo y la
excrecin son iguales que en la presentacin oral
Efectos adversos: Los efectos adversos son los mismos que para su presentacin oral. Es
importante tener en cuenta que una vez que la droga ha sido administrada no es
posible eliminarla del organismo. Si aparece un evento adverso, se mantendr,
posiblemente, durante el tiempo de accin de la droga (alrededor de 28 das)
Presentaciones: inyectable