Universidad Nacional Experimental

Francisco de Miranda

rea: Ciencias de la Salud

Programa: Medicina

U.C.: Morfofisiopatologa I

ADAPTACIN CELULAR

Tutor Acadmico:

Dra. Raquel Thompson

Integrantes:

Colmenarez, Yolenny
El Masri, Najida
Garcia, Julissa
Lopez, Jean Carlos
Mendez, Melany
Plaza, Juan

Punto Fijo, abril 2017

Visin general de las respuestas celulares al estrs y a los estmulos nocivos

Las clulas participan activamente en su entorno, de forma que ajustan de modo

constante su estructura y funcin para acomodarse a las demandas cambiantes y a
los diversos tipos de estrs extracelular. Las clulas tienden a mantener su medio
intracelular dentro de una gama ms bien estrecha de parmetros fisiolgicos; es
decir, mantienen una homeostasis normal.

Cuando las clulas se encuentran con diversos tipos de estrs o de estmulos

patolgicos, pueden sufrir un proceso de adaptacin para alcanzar un nuevo estado
de equilibrio, de modo que se preserven su viabilidad y su funcin. Las principales
respuestas adaptativas son hipertrofia, hiperplasia, atrofia y metaplasia. Si se
supera la capacidad de adaptacin o si el estrs externo es inherentemente nocivo,
se produce una lesin celular. Dentro de ciertos lmites, la lesin es reversible, y las
clulas vuelven a su estado basal estable; sin embargo, un estrs intenso o
persistente da lugar a una lesin irreversible y a la muerte de las clulas afectadas.

La muerte celular es uno de los acontecimientos ms cruciales en la evolucin de

la enfermedad en cualquier tejido u rgano. Se produce como consecuencia de
diversas causas, como son isquemia (ausencia de flujo de sangre), infecciones,
toxinas y reacciones inmunitarias. La muerte celular es tambin un proceso normal
y esencial en la embriogenia, en el desarrollo de los rganos y en el mantenimiento
de la homeostasis.

Que una forma de estrs especfica induzca adaptacin o cause una lesin
reversible o irreversible depende no solo de la naturaleza e intensidad del estrs,
sino tambin de otras variables, como son el metabolismo celular, el flujo sanguneo
y el estado nutricional. Para concluir, otros tres procesos afectan a las clulas y a
los tejidos: acumulaciones intracelulares, calcificacin patolgica y envejecimiento
celular.

Atrofia

La atrofia se define como reduccin del tamao de un rgano o tejido por

disminucin de las dimensiones y el nmero de clulas. Puede ser fisiolgica o
patolgica. La atrofia fisiolgica es habitual durante el desarrollo normal. Algunas
estructuras embrionarias, como el notocordio y el conducto tirogloso, experimentan
atrofia durante el desarrollo fetal. La disminucin del tamao del tero que se
produce poco despus del parto es otra forma de atrofia fisiolgica.
La atrofia patolgica obedece a diversas causas y puede ser local o generalizada.
Entre las causas habituales cabe citar los siguientes factores:

Falta de actividad (atrofia por desuso). Cuando un hueso fracturado se

inmoviliza con una escayola o cuando un paciente queda postrado en cama,
se produce una rpida atrofia del musculo esqueltico, la reduccin inicial del
tamao de las clulas es reversible una vez que se reanuda la actividad. Si
la falta de uso es prolongada, las fibras del musculo esqueltico disminuyen
en nmero (debido a la apoptosis) y tambin en tamao. La atrofia muscular
va en ocasiones acompaada de un incremento en la reabsorcin sea, lo
que determina una osteoporosis por desuso.

Perdida de Inervacin (Atrofia por desnervacin). El metabolismo y la funcin

normal del musculo esqueltico depende de su inervacin. La afectacin de
los nervios da lugar a atrofia de las fibras musculares inervadas por ellos.

Disminucin del riego sanguneo. La reduccin gradual del riego sanguneo

de un tejido (isquemia) como consecuencia del lento desarrollo de una
enfermedad oclusiva arterial causa atrofia de dicho tejido. En las etapas
tardas de la vida adulta, el cerebro experimenta en ocasiones atrofia
progresiva, fundamentalmente disminucin de la irrigacin debida a
aterosclerosis, ello determina la llamada atrofia senil, que afecta tambin al
corazn.

Nutricin inadecuada. La desnutricin protenica-calrica pronunciada

(marasmo) se asocia a uso de las protenas del musculo esqueltico como
fuente de energa, una vez que se agotan otras reservas, como las del tejido
adiposo, ello produce una reduccin de la masa muscular denominada
caquexia. La caquexia tambin afecta a los pacientes con enfermedades
inflamatorias crnicas o cncer. En el primer caso, se considera que la
hiperproduccin crnica de factor de necrosis tumoral (TNF), una citocina
inflamatoria, es responsable de la supresin del apetito y del agotamiento de
las reservas lipdicas, con lo consiguiente atrofia muscular.

Perdida de la estimulacin endocrina. Muchos tejidos que responden a las

hormonas, como las mamas o los rganos reproductores, dependen de la
estimulacin endocrina para que su metabolismo y su funcin sean normales.
La prdida de la estimulacin estrognica tras la menopausia determina la
atrofia fisiolgica del endometrio, el epitelio vaginal y las mamas.
 Presin. La comprensin de los tejidos durante cualquier periodo de tiempo
puede ser causa de atrofia. Un tumor benigno en expansin causa a menudo
atrofia de los tejidos circundantes no afectados. En tal contexto, la atrofia se
debe probablemente a cambios isqumicos por afectacin del riego
sanguneo debida a la presin que ejerce la masa al expandirse.

El mecanismo de la atrofia se lleva a cabo por la disminucin de la sntesis de

protenas y del aumento de su degradacin en las clulas. La sntesis protenica se
reduce al hacerlo la actividad metablica.

Hipertrofia

Es el aumento de tamao de las clulas, como consecuencia se registra un

incremento de tamao del rgano afectado. El rgano hipertrofiado no tiene nuevas
clulas, sino clulas ms grandes. La mayor dimensin en estas clulas es debida
a la sntesis y el ensamblaje de componentes estructurales intracelulares
adicionales.

Las clulas con capacidad de respuesta al estrs pueden responder mediante

hiperplasia e hipertrofia, mientras que las clulas que no se dividen deben el
aumento de su masa tisular nicamente a la hipertrofia.

La hipertrofia puede clasificarse en:

Fisiolgica: Es causada por el aumento de la demanda funcional o

estimulacin por parte de hormonas y factores de crecimiento. Un ejemplo
de esta seria: la hipertrofia fisiolgica producida por el aumento de la
demanda metablica, y el incremento de la carga de trabajo durante la
practica constante de actividad fsica.
Patolgica: Es el incremento de la masa celular en respuesta a ciertos
estados patolgicos. Por ejemplo, cuando el flujo de salida de la aorta est
muy estenosado, el msculo del ventrculo izquierdo responde con un
aumento en el tamao de las clulas del msculo cardiaco para superar la
resistencia al flujo y asegurar una presin arterial adecuada.

Mecanismo de la hipertrofia

Esta se debe a la mayor produccin de protenas celulares. El caso sobre el que se

tiene mayor conocimiento de esta patologa es la Hipertrofia Cardiaca. Por ende,
esta se tomar como base para explicar la produccin de la hipertrofia mediante la
siguiente secuencia:

1. Acciones integradas de los sensores mecnicos, factores de crecimiento

(como el TGF-beta, IGF-1) y sustancias vasoactivas (Agonistas alfa-
adrenrgicos, endotelina 1 y Angiotensina II). En esa etapa, los propios
sensores mecnicos inducen produccin de factores de crecimiento y
agonistas.
2. Las seales que se originan en la membrana celular activan un red compleja
de vas de transduccin, de las cuales dos estn implicadas en la produccin
de hipertrofia muscular, estas son: la va de la fosfatidilinositol 3 cinasa
(PI3K), considerada la ms importante en la hipertrofia fisiolgica; y la
sealizacin antergrada de los receptores acoplados a la protena G,
considerada ms importante en la hipertrofia patolgica.
3. Estas vas de sealizacin activan un conjunto de factores de transcripcin
como el GATA4, el Factor nuclear de las clulas T activadas (NFAT) y el
Factor potenciador de Miocitos 2 (MEF2). Estos actan de forma coordinada
para aumentar la sntesis de las protenas musculares responsables de la
hipertrofia.

La hipertrofia tambin se asocia a un cambio en las protenas contrctiles de

formas adultas a formas fetales o neonatales. Por ejemplo, durante la hipertrofia
muscular, la miosina sufre un cambio en la isoforma alfa, esta es reemplazada
por la isoforma beta contrctilmente ms lenta y con mayor economa
energtica. Adems, se han encontrado en clulas con hipertrofia genes que
solo se desarrollan durante las fases de desarrollo y los productos de estos
genes terminan siendo de gran importancia para la respuesta celular al estrs.

Hiperplasia

Se define como el aumento del nmero de clulas en un rgano o tejido como

respuesta a un estmulo. A menudo, la hiperplasia, se produce simultneamente
con la hipertrofia y ambas, a pesar de ser distintas, se desencadenan por un
mismo estimulo externo.

La hiperplasia solo tiene lugar en tejidos cuyas clulas tienen capacidad de

divisin, para aumentar as el nmero de clulas.

Esta se puede clasificar en:

Fisiolgica: Es debida a la accin de hormonas y factores de crecimiento.

Esta se registra en las siguientes circunstancias:
 a. Cuando existe necesidad de aumentar la capacidad funcional de
rganos sensibles a hormonas (Hiperplasia Hormonal).
b. Cuando hay necesidad de un aumento compensatorio tras lesin
o una reseccin. (Hiperplasia Compensadora).

Un buen ejemplo de hiperplasia hormonal es la proliferacin de epitelio

glandular en la mama femenina durante la pubertad y durante el embarazo, ms
comnmente acompaada de hipertrofia de las clulas de este tejido epitelial.

Un ejemplo que califica para hiperplasia compensadora, es la medula osea, la cual

produce una hiperplasia rpida para recuperar el nmero de eritrocitos en sangre
luego de una hemorragia aguda o una hemolisis.

Patolgica: Generalmente suele ser causa por acciones excesivas o

inapropiadas de hormonas o factores de crecimiento que actan sobre las
clulas diana.
Entre los tipos patolgicos destacan la hiperplasia endometrial, como
ejemplo por incidencia de hormonas.

Mecanismo de la hiperplasia

Esta es el resultado de una proliferacin de clulas maduras inducida por factores

de crecimiento y, en ciertos casos, debida al aumento del desarrollo de nuevas
clulas a partir de clulas madre tisulares. Por ejemplo, tras una hepatectomia
parcial se producen en el hgado factores de crecimiento que se unen a receptores
en las clulas supervivientes y activan vas de transmisin de seales, que
estimulan la proliferacin celular. Si la capacidad de proliferacin presente en dichos
hepatocitos se ve comprometida, como en ciertas formas de hepatitis que causan
lesin celular, dichos hepatocitos pueden regenerarse a partir de clulas madre
intrahepatica.

Metaplasia

La metaplasia es un cambio reversible por el cual una clula de tipo adulto (epitelial
o mesenquimal) es sustituida por otro tipo de clula adulta. Este proceso puede
representar una sustitucin adaptativa de clulas que son sensibles al estrs por
tipos celulares mas resistentes o mejor capacitados para soportar el ambiente
adverso.
La metaplasia epitelial ms frecuente es de columnar a escamoso, como ocurre en
el tracto respiratorio como respuesta a la irritacin crnica. En el fumador habitual,
las clulas epiteliales columnares ciliadas normales de la trquea y de los bronquios
estn a menudo, sustituidas localmente o difusamente por clulas epiteliales
escamosas estratificadas. Los clculos en los conductos excretores de las
glndulas salivales, pncreas o conductos biliares pueden producir sustitucin del
epitelio columnar secretor normal por epitelio escamoso estratificado no funcional.
Una deficiencia en vitamina A (cido retinoico) induce metaplasia escamosa en el
epitelio respiratorio; y el exceso en vitamina A suprime la queratinizacin.

En todos estos casos, el ms resistente, epitelio escamoso estratificado, es capaz

de sobrevivir en circunstancias en que el ms frgil, epitelio columnar especializado,
probablemente habra sucumbido. Esta adaptacin, en cierto grado, se torna
desfavorable porque el epitelio escamoso pierde la propiedad de secretar mucosa
que protege y recubre los conductos expuestos.

La metaplasia del tipo escamoso a columnar tambin puede ocurrir como en eI

esfago de Barrett, en el cual el epitelio escamoso esofgicos es sustituido por
clulas columnares semejantes a las intestinales bajo la influencia de jugos
gstricos.

La metaplasia del tejido conectivo es la formacin de cartlago, hueso o tejido

adiposo en tejidos que normalmente no contienen esos elementos. Por ejemplo, la
formacin de hueso en el msculo, denominada miositis osificante. Este tipo de
metaplasia se contempla menos claramente como una respuesta de adaptacin.

Mecanismos de metaplasia: La metaplasia no resulta de un cambio en el fenotipo

de un tipo de clula diferenciada en vez de ello, es el resultado de una
reprogramacin de las clulas madre que se sabe que existen en los tejidos
normales, o de las clulas mesenquimales indiferenciada presentes en el tejido
conectivo.

La diferenciacin de clulas madre hacia un linaje particular se lleva a cabo

mediante seales generadas por citocinas, factores de crecimiento y componentes
de la matriz extracelular en el entorno de las clulas.

Displasia

La displasia (del griego antiguo "dys", dificultad, y el sufijo -plasia derivado del verbo,
"plsso", formar) es un trmino utilizado en patologa para referirse a una
anormalidad del aspecto de las clulas debido a alteraciones en el proceso de
maduracin de las mismas. Esto por lo general consiste en una expansin de
clulas inmaduras, con la correspondiente disminucin en el nmero y ubicacin de
las clulas maduras. La displasia es con frecuencia indicativa de un proceso
neoplsico temprano. Por lo tanto, es un trastorno del crecimiento y de la
maduracin de los componentes celulares de un tejido, dichos cambios displasicos
son considerados preneoplsico o precanceroso.

Las clulas displsicas sufren una proliferacin y alteraciones atpicas que afectan
a su tamao, forma y organizacin. Este crecimiento anormal se restringe a la capa
epitelial, no invadiendo el tejido ms profundo.

Las clulas que comprenden un epitelio suelen presentar tamaos, formas y ncleos
similares. Adems, se disponen de un modo regular; por ejemplo, un epitelio
escamoso progresa desde clulas basales redondeadas a clulas superficiales
planas.

En la displasia, este aspecto montono se ve alterado por

1) variaciones del tamao y de la forma de las clulas;

2) aumento de tamao, irregularidad e hipercromatismo del ncleo,

3) distribucin desordenada de las clulas en el epitelio.

Reproduccin de las clulas displasicas:

La displasia se produce ms a menudo en el epitelio escamoso hiperplsico., y en

reas de metaplasia escamosa, como en el bronquio o en el cuello uterino, aunque
no es exclusiva del epitelio escamoso. Por ejemplo, se producen cambios
displsicos en las clulas cilindricas de la mucosa del colon de la colitis ulcerosa,
en el epitelio metaplsico del esfago de Barrett, en la glndula prosttica de la
neoplasia intraepitelial prosttica y en el urotelio de la vejiga entre otros.

Al igual que la metaplasia, la displasia es una respuesta a estmulos nocivos

persistentes y normalmente remitir, por ejemplo, al dejar de fumar o al desaparecer
el papilomavirus humano del cuello uterino. No obstante, la displasia comparte
muchas caractersticas citolgicas con el cncer, por lo que la lnea de separacin
entre ambos acaba siendo, de hecho, muy fina. Por ejemplo, puede resultar difcil
distinguir entre la displasia grave y un cncer precoz del cuello uterino.
La fidelidad de la replicacin del ADN no es total y resulta inevitable que a veces se
produzcan mutaciones. Cuando una determinada mutacin confiere una ventaja de
crecimiento o de supervivencia, tender a predominar la progenie de la clula
afectada. A su vez, su proliferacin continua da pie a nuevas mutaciones. La
acumulacin de tales mutaciones distancia progresivamente la clula de las
restricciones reguladoras normales.

La displasia es la expresin morfolgica de una distorsin de la regulacin del

crecimiento. Sin embargo, a diferencia de las clulas cancerosas, las clulas
displsicas no son completamente autnomas y, con un procedimiento
intervencionista, la apariencia del tejido todava podra recuperar su aspecto normal.

Usos del trmino displasia

Tambin se utiliza el trmino displasia para expresar la anomala en el desarrollo de

un rgano. Dependiendo del rgano afectado puede hablarse de displasia
broncopulmonar, displasia dental, displasia congnita de cadera, displasia facial,
displasia timica, etc. Estas anomalas no tienen relacin alguna con el cncer ni son
alteraciones premalignas.