Informe sobre Excrecin de los Frmacos

Los frmacos se eliminan del organismo sin cambios, mediante el proceso de excrecin, o
se transforman en metabolitos. Los rganos excretores (despus de excluir al pulmn)
eliminan compuestos polares con mayor eficacia que sustancias de gran liposolubilidad. Por
tal razn, los medicamentos liposolubles no se eliminan de manera fcil, hasta que se
metabolizan a compuestos ms polares. Los riones son los rganos ms importantes para
excretar frmacos y sus metabolitos. Las sustancias eliminadas en las heces son
predominantemente medicamentos ingeridos no absorbidos o metabolitos excretados en la
bilis o secretados directamente en las vas intestinales y, por ende, que no se resorben.

La concentracin activa del frmaco en el organismo humano disminuye como

consecuencia de dos mecanismos: la metabolizacin y la excrecin. Los frmacos
liposolubles, aunque se filtren por el rin, se reabsorben y deben metabolizarse
(principalmente en el hgado) a metabolitos ms polares. Estos metabolitos, junto con los
frmacos hidrosolubles, se excretan principalmente por el rin y la bilis. La mayora de los
frmacos se eliminan, en mayor o menor proporcin, por ambos mecanismos. Las
caractersticas de eliminacin de un frmaco son importantes en el momento de elegir el
frmaco adecuado en funcin de la duracin del efecto y del nmero de tomas deseadas, as
como para valorar los factores que pueden alterarlas.

Metabolismo:

La mayor parte de los frmacos se metabolizan en el organismo humano a metabolitos, que

pueden ser activos o inactivos. La velocidad con que se metaboliza cada frmaco, la
variedad de sus metabolitos y su concentracin dependen del patrn metablico
genticamente establecido de cada individuo y de la influencia de numerosos factores
fisiolgicos, patolgicos y yatrognicos que condicionan notables diferencias de unos
individuos a otros.

Excrecin por los Riones:

La excrecin de medicamentos y metabolitos en la orina incluye tres procesos concretos:

filtracin glomerular, secrecin tubular activa y resorcin tubular pasiva. En general, los
cambios en la funcin global de los riones modifican los tres fenmenos en grado
semejante. Incluso en las personas sanas, la funcin renal es variable. En los neonatos, la
funcin renal es reducida si se le compara con el volumen corporal, pero madura con
rapidez en los primeros meses de vida. Durante la madurez, la funcin renal desciende
lentamente, a una velocidad aproximada de 1% anual, de manera que en algunos ancianos
existe un deterioro funcional importante.

a. La filtracin glomerular. - se produce en los capilares del glomrulo renal, que

poseen abundantes poros intercelulares por donde pasan todas las molculas,
excepto las de gran tamao y las unidas a las protenas plasmticas. Como
consecuencia, la filtracin aumenta cuando disminuye la unin de los frmacos a las
protenas plasmticas. La filtracin glomerular, expresada por el aclaramiento de
inulina, es de 10 ml/min en el nio de un mes y medio y de 130 ml/min en el adulto.
b. La secrecin tubular. - puede ser activa o pasiva. El transporte activo utiliza
protenas transportadoras de sustancias endgenas. Hay un sistema de transporte
activo para aniones orgnicos (p. ej., penicilina, probenecida, salicilatos o cido
rico) que pueden competir entre s y otro para cationes orgnicos que compiten
igualmente entre s. La secrecin pasiva se realiza en la parte ms proximal del
tbulo renal a favor de un gradiente de concentracin. La suma de la filtracin renal
y de la secrecin tubular, expresadas mediante el aclaramiento de cido para
aminohiprico, es de 25 ml/min en el nio de un mes y medio y de 650 ml/min en el
adulto.
c. La reabsorcin tubular. -se produce principalmente por difusin pasiva cuando
la reabsorcin de agua en el tbulo proximal aumenta la concentracin de frmaco
en su luz, invirtiendo el gradiente de concentracin. La reabsorcin pasiva depende
de la liposolubilidad del frmaco y, por lo tanto, del pH de la orina que condiciona
el grado de ionizacin. La alcalinizacin de la orina aumenta la eliminacin de
cidos dbiles, como barbitricos o salicilatos, mientras que la orina cida favorece
la eliminacin de bases dbiles, como las anfetaminas o quinidina.

Excrecin biliar e intestinal: circulacin enteroheptica:

Excrecin biliar. Sigue en importancia a la excrecin urinaria y est muy relacionada con
los procesos de biotransformacin. Se produce principalmente por secrecin activa con
sistemas de transporte diferentes para sustancias cidas, bsicas y neutras. Se eliminan
principalmente por la bilis.

La excrecin biliar de algunos frmacos, como ampicilina y rifampicina, puede ser til en
infecciones del tracto biliar y la de digoxina y oxazepam compensa en parte la disminucin
de la excrecin renal en enfermos renales.

Excrecin intestinal. - Los frmacos pueden pasar directamente de la sangre a la luz

intestinal, por difusin pasiva, en partes distales en que el gradiente de concentracin y la
diferencia de pH lo favorezcan.

Circulacin enteroheptica. - Los frmacos eliminados a la luz intestinal en forma activa a

travs de la bilis o del epitelio intestinal pueden reabsorberse pasivamente en el intestino a
favor de un gradiente de concentracin. Tambin los metabolitos pueden contribuir a esta
reabsorcin de frmaco mediante la accin de la flora intestinal. Por ejemplo, ciertas
bacterias poseen glucuronidasas que liberan el frmaco original de su conjugado con cido
glucurnico.

Otras vas de excrecin:

La excrecin a la leche puede hacer que los frmacos lleguen al lactante y originen
reacciones idiosincrsicas y txicas. Los frmacos pasan a la leche sobre todo por difusin
pasiva, por lo cual el cociente leche/plasma ser tanto mayor cuanto mayor sea su
liposolubilidad y menor sea su grado de ionizacin y unin a protenas plasmticas.

Dado que el pH de la leche es ligeramente ms cido que el de la sangre materna, el

cociente leche/plasma ser mayor para los frmacos bsicos, similar para los neutros y
menor para los cidos.

La excrecin salival es poco importante desde el punto de vista cuantitativo y, adems, la

mayor parte del frmaco excretado por la saliva pasa al tubo digestivo, desde donde puede
reabsorberse de nuevo. Los frmacos pasan a la saliva principalmente por difusin pasiva,
por lo que la concentracin salival es similar a la concentracin libre del frmaco en el
plasma. Este hecho permite valorar de una forma incruenta la velocidad de eliminacin de
frmacos como la antipirina o la cafena, que sirven para valorar la funcin heptica.
Tambin permite monitorizar indirectamente las concentraciones libres de algunos
frmacos, como la fenitona, la carbamazepina o la teofilina.

Cintica de eliminacin:

La cintica de eliminacin cuantifica la velocidad con que los frmacos se eliminan del
organismo. La cintica de eliminacin se expresa mediante dos constantes
farmacocinticas: el aclaramiento y la constante de eliminacin.

a. Constante de eliminacin. - La constante de eliminacin indica la probabilidad de

que una molcula de un frmaco se elimine del organismo de una forma global, es
decir, incluyendo los distintos mecanismos, como metabolismo, excrecin renal o
excrecin biliar.
b. La semivida de eliminacin. - es el tiempo que tarda la concentracin plasmtica de
un frmaco en reducirse a la mitad y es la inversa de la constante de eliminacin.

As pues, cuanto ms rpida sea la eliminacin del frmaco, mayor ser la constante de
eliminacin y ms pequea ser su semivida de eliminacin.

Tipos de cintica de eliminacin:

La cintica de eliminacin puede ser de orden 1 y de orden 0.

a) Cintica de eliminacin de orden 1 (o de primer orden). La velocidad de

eliminacin (o disminucin de la concentracin plasmtica por unidad de tiempo) es
mayor cuando las concentraciones plasmticas son altas que cuando son bajas. Dado
que las molculas del frmaco que se encuentran en el organismo estn en solucin
(y, por lo tanto, disponibles para la eliminacin), la mayor parte de los mecanismos
de eliminacin (como la difusin pasiva, la filtracin y el metabolismo, y la
secrecin activa cuando no est saturada) son de orden 1.
b) Cintica de eliminacin de orden 0. El nmero de molculas que se elimina por
unidad de tiempo permanece constante. Esta cintica se observa cuando el
mecanismo de eliminacin, sea por metabolismo o por excrecin renal, es saturable
y las concentraciones plasmticas alcanzan valores que saturan estos mecanismos.
En la cintica de orden 0, el descenso de los niveles plasmticos es lineal en una
 representacin numrica y se mantendr hasta que la concentracin plasmtica del
frmaco descienda por debajo de la de saturacin, en cuyo momento pasar a ser de
orden 1.

Aclaramiento:

El aclaramiento de un frmaco por un rgano indica la capacidad de ese rgano para

eliminarlo. Se expresa mediante el nmero de mililitros de plasma que el rgano aclara (es
decir, de los que elimina totalmente el frmaco) en la unidad de tiempo. El aclaramiento es
una constante no compartimental, es decir, independiente del comportamiento
monocompartimental, bicompartimental o tricompartimental del frmaco.

a) Aclaramiento heptico. Depende del flujo sanguneo heptico, de la fraccin libre

del frmaco en sangre y de la capacidad metablica del hepatocito o aclaramiento
intrnseco.
b) Aclaramiento renal. Se calcula a partir de la orina recogida durante un perodo
mayor de 5 semividas de eliminacin del frmaco, dividiendo la cantidad de
frmaco eliminada por la orina (concentracin del frmaco en la orina por el
volumen de orina) por la concentracin plasmtica media durante ese perodo y por
el tiempo durante el cual se ha recogido la orina.

Factores que alteran la eliminacin:

La influencia de estos factores sobre la constante de eliminacin depende de que afecten o
no simultneamente el volumen de distribucin: si no lo alteran, la reduccin del
aclaramiento se acompaa de una disminucin proporcional de la constante de eliminacin,
pero si alteran el volumen de distribucin, los cambios en la semivida de eliminacin sern
la resultante de los cambios en el aclaramiento y en el volumen de distribucin.

1. Caractersticas individuales
Dotacin gentica
Sexo
Edad
o Recin nacido prematuro y a trmino
o Nio
o Anciano
Hbitos dietticos
Otros hbitos
 o Ejercicio fsico
o Ingesta de alcohol
o Hbito de fumar
Embarazo
2. Factores ambientales
Ritmos circadianos
Exposicin ambiental
3. Factores patolgicos
Obesidad
Enfermedad renal
Enfermedad heptica
Insuficiencia cardaca
Enfermedad tiroidea
Alteraciones en la unin a protenas de frmacos con eliminacin restrictiva
4. Interacciones
Induccin enzimtica
Inhibicin enzimtica
Competicin por el transporte activo renal
Cambios del pH urinario

Bibliografa:

- Flores, J. (1997). Farmacologa Humana (3rd ed., pp. 74-81). Barcelona, Espaa:
Masson, S.A.
- Goodman, G., & L. Brunton, L. (2017). Las Bases Farmacuticas de la Teraputica
(11th ed., pp. 10-11). Santa Fe, Colombia: McGraw-Hill.