Filial Norte

Mg. Helda C. Del Castillo C.

 . Biognesis del nitrgeno orgnico.
Aminocidos relacionados con intermediarios
del ciclo de Krebs, glutamato, aspartato,
alanina, glutamina y asparagina. Aminocidos
que contienen azufre, cistena y metionina.
Metabolismo del glutation. Poliaminas.
Aminocidos aromticos, histidina.
Metabolismo de serina, glicina y treonina.
Metabolismo de valina, leucina, isoleucina y
lisina.
Biognesis del nitrgeno orgnico
Metabolismo general de los aminocidos
 Carbamoil
fosfato
sintetasa`I
OrnitinaTranscarbamoilasa

Arginasa
Argininosuccinato sintetasa

Argininosuccinato liasa
Descripcin del flujo
de nitrgeno en la
biosfera.:
El nitrgeno, los
nitritos y los nitratos
son utilizados por las
bacterias (fijacin de
nitrgeno) y las
plantas y nosotros
asimilamos estos
compuestos como
protena en nuestra
dieta
La incorporacin del amonaco en los animales ocurre a travs de acciones
de la glutamato deshidrogenasa y de la glutamina sintasa. El glutamato
desempea el papel central en el flujo de nitrgeno en los mamferos,
sirviendo como donante y receptor de nitrgeno.
 ASPECTOS GENERALES DE LA
BIOSNTESIS DE AMINOCIDOS

Como hemos visto, el ser humano no tiene capacidad de

sintetizar un grupo de aminocidos, los llamados
esenciales. Los restantes aminocidos pueden ser
sintetizados en el organismo.
Existen procesos metablicos que permiten la
conversin de un aminocido en otro; as se forman
algunos de los aminocidos no esenciales.
Puede afirmarse, en trminos generales, que siempre
que existan mecanismos para sintetizar el -cetocido
correspondiente, est asegurada la formacin del
aminocido mediante la reaccin de transaminacin.
 Clasificacin de los AA en familias,
segn su biosntesis
Los AA se clasifican en esenciales y no Aminocidos Esenciales vs. no Esenciales
esenciales y esta clasificacin es
variable segn los diferentes No Esenciales Esenciales
organismos.
AA esenciales : Alanina Arginina*
Son aquellos aminocidos que el organismo
no puede Asparragina Histidina
sintetizarlos y le resultan imprescindibles
para su desarrollo. Aspartato Isoleucina

Cisteina Leucina
Los aminocidos arginina, metionina y fenilalanina
son considerados esenciales por razones no Glutamato Lisina
directamente relacionadas con la carencia de la
sntesis. La arginina es sintetizada por las clulas
mamferas pero en un rango que es insuficiente Glutamina Metionina*
para resolver las necesidades de crecimiento del
cuerpo y de la mayora que se sintetiza es Glicina Fenilalanina*
procesada para formar la urea.
La metionina es requerida en grandes cantidades Prolina Treonina
para producir cistena, si este aminocido no es
adecuadamente provisto en la dieta. Serina Triptfano
Similarmente, la fenilalanina es requerida en
grandes cantidades para formar tirosina, si este
aminocido no es adecuadamente provisto en la Tirosina Valina
dieta.
 Esenciales y No Esenciales
Los aminocidos esenciales (histidina, isoleucina, leucina, lisina,
metionina, fenilalanina, treonina, triptofano y valina) son requeridos
en la dieta.
La arginina y cantidades suplementarias de histidina son requeridas
durante periodos de crecimiento.
Los aminocidos no esenciales pueden ser sintetizados en el
organismo. El esqueleto carbonado de 10 de los aminocidos no
esenciales puede ser derivado de la glucosa. La cistena deriva su
azufre del aminocido esencial metionina.
La tirosina se produce por hidroxilacin del aminocido esencial
fenilalanina.
Los aminocidos son utilizados para la sintesis de muchos otros
compuestos nitrogenados, tales como las bases pricas y
pirimdicas, hemo, creatina, nicotinamida, tiroxina, epinefrina y otras
aminas nitrogenadas, melanina, y esfingosina.
 Clasificacin de los AA en familias,
segn su biosntesis
Otra clasificacin se realiza por familias en funcin del precursor
biosinttico.
Familias sintticas de AA, agrupados
Las rutas para la biosntesis de por precursores metablicos
aminocidos son variadas. Sin
embargo, tienen una importante
caracterstica en comn: sus
esqueletos carbonados proceden
de unas pocas fuentes:
intermediarios de la gluclisis, del
ciclo del cido ctrico o de la ruta
de las pentosas fosfato.
Basndonos en estos materiales de
partida, los aminocidos se
pueden clasificar en seis familias
biosintticas
Familias biosintticas de aminocidos en
bacterias y plantas.
Los principales precursores metablicos se muestran sobre
fondo azul.
Los aminocidos que dan lugar a otros aminocidos se
muestran sobre fondo amarillo.
Los aminocidos esenciales aparecen en negrita.
Biosntesis de AA: ALA, ASP, ASN, GLU, GLN
Las molculas orgnicas
nitrogenadas son difciles de
sintetizar, por lo que los
organismos dependen de su
ingestin en gran medida o al
menos de la ingestin de sus
predecesores.
Son cuatro las molculas de N
orgnico que saben sintetizar
los organismos superiores a
partir del NH4+ libre, que ya es
sabido es txico:
carbamoil-P,
ASP
GLU y
GLN.
 Aminocidos no esenciales relacionados con
intermediarios del ciclo de Krebs :
Glutamato ,Aspartato ,glutamina y asparagina
Glutamato :
El glutamato es sintetizado por la aminacin reductora del -cetoglutarato catalizado
por la glutamato deshidrogenasa; es as una reaccin de fijacin de nitrgeno. Como
se seal anteriormente , la glutamato dehidrogenasa desempea un papel
central en la homeostasis global de nitrgeno.

Reaccion de glutamato deshidrogenasa

Adems, el glutamato puede sufrir reacciones de transaminacin , con
el nitrgeno aminico, siendo donado por varios diferentes aminocidos.
As, el glutamato es un colector general del nitrgeno amino.

-Cetoglutarato+ AspartatoGlutamato+ Oxalacetato

-Cetoglutarato+ AlaninaGlutamato + Piruvato

 Aspartato
El aspartato se forma en una reaccin de transaminacin catalizada por la aspartato transaminasa,
AST (GOT).
Esta reaccin utiliza el -cetocido , oxaloacetato y el glutamato como donante del grupo amino.

El aspartato se puede tambin formar por desaminacin de la asparagina catalizada por

asparaginasa.

La importancia de aspartato
como precursor de ornitina
para el ciclo de la urea se ha
descrito en el ciclo de la
rea.
 Sntesis de aminocidos por
amidacin
Glutamina: se sintetiza a partir del glutamato en presencia de ATP, NH3 y
glutamina sintetasa. Es el mayor mecanismo de detoxificacin de amonio
en el cerebro.

Glutamina sintetasa
Glutamato + ATP+NH3 Glutamina + ADP + H + Pi

Asparagina: se sintetiza a partir de aspartato, en presencia de glutamina,

ATP y la enzima asparragina sintetasa.

Asparragina sintetasa
Aspartato +Glutamina+ATP Asparragina+AMP+PP+H+
 Glutamina
La glutamina es producida a partir del glutamato por la
incorporacin directa del amonaco; y esto puede
considerarse como otra reaccin que fija el nitrgeno
 Asparragina
La asparagina sintetasa cataliza la produccin de asparragina a partir de cido asprtico .
La asparagina, es formada por una reaccin de amidotransferasa
Aspartato y asparagina

La asparraginasa que
hidroliza la
asparragina se usa en
el tratamiento de
leucemia dado que
esta ltima es
necesaria a ese tipo de
clulas
 Alanina
Hay 2 vas principales de produccin de alanina muscular:
directamente de la degradacin de protenas, y va
transaminacin de piruvato por la alanina transaminasa, ALT
(tambin designada como glutamato piruvato transaminasa
srica, SGPT).
El ciclo de la glucosa-alanina se utiliza sobre todo como
mecanismo del msculo esqueltico para eliminar el nitrgeno al
mismo tiempo que reabastece su suministro de energa
 Sntesis de aminocidos a partir de ceto cidos
Alanina, Aspartato y
aminocido
Glutamato son formados a
partir de cetocidos corres- Piruvato Alanina
pondientes: piruvato,
cetocid
oxalacetato y aminocido
o
cetoglutarato, que pro-
vienen del metabolsmo de Oxalacetato Aspartato
los carbohidratos. cetocido
Esto se produce gracias a aminocido
la transaminacin. Cetoglutarato Glutamato
El glutamato es producido
cetocido
ms comnmente a partir
de la reaccin catalizada NH3+NAD
por la glutamato H
deshidrogenasa. Cetoglutarato Glutamato
NAD
Aminocidos que
contienen azufre,
cistena y metionina
 Aminocidos que contienen azufre,
cistena y metionina.
El azufre para la sntesis de la cistena viene del
aminocido esencial metionina. Una condensacin de ATP
y metionina catalizados por la metionina
adenosiltransferasa produce S-adenosilmetionina (SAM
o AdoMet).

Biosntesis de S-adenosilmetionina, SAM

 Tetrahidrofolato (THF)
La funcin de los derivados de THF es llevar y transferir varias
formas de unidades de carbono durante las reacciones
biosintticas. Las unidades de un carbono son tanto grupos metil,
metileno, metenil, formil o formimino
las posiciones 5-8
llevan hidrgenos
en el
tetrahidrofolato
(THF)
El tomo de azufre de la metionina se convierte
en el azufre de la cistena. El sulfato que se
genera por el catabolismo de la cistena se
excreta o es utilizado en varias vas metablicas.
Las vas de transulfuracin y metilacin estn
ntimamente relacionadas.
 Biosntesis de Serina
La principal va para la biosntesis de novo de serina comienza con el
intermediario glicoltico 3-fosfoglicerato. Una deshidrogenasa ligada
a NADH convierte el 3-fosfoglicerato en un cetocido, 3-
fosfopiruvato, adecuado para la transaminacin subsecuente.
La actividad de la aminotransferasa con el glutamato como donante
produce 3-fosfoserina, que es convertido a serina por la fosfoserina
fosfatasa.
 Biosntesis de Glicina
La glicina se sintetiza a partir de la serina, en una reaccin de 1
paso catalizada por la serina hidroximetiltransferasa (SHMT).
Biosntesis de Prolina

Se sintetiza a
partir del
glutamato.
Comprende dos
procesos de
reduccin, y hay
gasto de
energa de ATP.
 Biosntesis de la tirosina
La tirosina es producida en
las clulas por hidroxilacin
del aminocido esencial
fenilalanina, catalizada por
la fenilalanina hidroxilasa .
La mitad de la fenilalanina
requerida va a la produccin
de tirosina; si la dieta es rica
en tirosina por s misma, los
requerimientos para la
fenilalanina se reducen en
un 50%.
La enzima slo se
encuentra en el hgado
 Patologa enzimtica
La deficiencia de esta
enzima genera la
acumulacin de cetocidos
derivados de la
transaminacin de la PHE
(fenilpiruvato, fenilacetato,
fenil lactato), que originan
alteraciones metablicas y
en consecuencia una
patologa denominada
"fenilcetonuria (PKU)"
asociada con deficiencias en
el desarrollo del cerebro y
retraso mental.
Conversin de aminocidos a
productos especializados
 Molculas derivadas de aminocidos
Dopamina, norepinefrina
y epinefrina Hormonas tiroideas
Etanolamina, colina, Sadenosilmetionina(SAM)
acetilcolina . Carnitina
Melanina Porfirinas
Creatina -aminobutirato (GABA)
Glutatin Coenzima A
xido ntrico Taurina
Poliaminas Esfingosina etc
Serotonina y melatonina
Histamina
Varias aminas de importancia biolgica se producen a
partir de aminocidos por descarboxilacin

CATECOLAMINAS :
tirosina dopamina
Norepinefrina
adrenalina
-aminobutirato
glutamato (GABA)

triptofano serotonina

histidina histamina

ornitina poliaminas
 Catecolaminas

Derivan de la tirosina
Su nombre proviene del catecol
Dopamina: sistema nervioso
central (Sustancia Nigra)

Noradrenalinaprincipal
neurotransmisor de sistema
simpticoposganglionar
suprarrenal

Adrenalina :mdula
suprarrenal
 Sntesis

Primero se hidroxila la
tirosina a dopa con una
enzima similar a la
fenilalanina hidroxilasa
que utiliza
tetrahidrobiopterina.
Luego se descarboxila
la dopa a dopamina
con una descarboxilasa
que utiliza PLP.
 En la mdula
adrenal, la
dopamina se
hidroxila a
norepinefrina
(noradrenalina) y
se metila a
expensas de
AdoMet (SAM)
para producir
adrenalina
(epinefrina)
Luego de la
sntesis,se
empaquetan en
vesculas.
Parkinson
disminucin de la
dopamina secretada
mejora con la
administracin de
anlogos de DOPA
 Epinefrina o adrenalina
Ante una situacin de estrs, una neurona
acetilcolinrgica promueve la liberacin de calcio
intracelular a nivel de la mdula adrenal y activa la
liberacin de los grnulos cromafines. La adrenalina se OTROS EFECTOS
libera al torrente sanguneo.
FISIOLGICOS

EFECTOS METABLICOS DE LA ADRENALINA

Hgado (2): Msculo liso bronquial (2):

Glucogenolisis, glucogenognesis Relajacin
Gluconeognesis

Msculo (2):
Glucogenlisis, glucogenognesis Miocardio (1)
Glucolisis
Frecuencia cardiaca
Tejido Adiposo (1): Fuerza contractil
Liplisis
Encuentre usted las diferencias...

caracterstica principal es ser estimulante del sistema nervioso central

Actualmente su uso mdico est limitado al tratamiento de la
narcolepsia, la hiperactividad infantil, la epilepsia, la enfermedad de
Parkinson, la depresin o el cansancio extremo y como supresor del
apetito para los obesos.
 Efectos del uso de anfetaminas y
metanfetaminas en corto plazo:
Aumento de la frecuencia
cardiaca, de la respiracin y la
presin arterial
Sudoracin y dilatacin pupilar
Sensacin de energa y confianza,
inquietud, excitacin y dificultad
para conciliar el sueo (insomnio)
Disminucin del apetito
Irritabilidad, ansiedad,
desasosiego, hostilidad y agresin
Mareos, visin borrosa, dolores
abdominales y disminucin de la
coordinacin motora.
Efectos del uso de anfetaminas y
metanfetaminas en a largo plazo:
Estados de desnutricin debidos
a la prdida del apetito
Irritabilidad, temblores,
confusin, estado mental de
desorientacin
Ansiedad, psicosis paranoide y
conductas violentas
Pueden presentarse accidentes
vasculares
Cambios en el estado de nimo:
depresin y euforia
Dependencia psicolgica
importante porque existe la
necesidad de consumirla
 Histamina

Sntesis:

terminales nerviosas
Clulas enterocromafines de la
pared gstica
 EFECTOS FISIOLGICOS DE LA
HISTAMINA

A nivel gstrico :Estimula la secrecin de

HCl
SNC : Neurotransmisor

Sitio de Inflamacin : vasodilatacin

se libera en grandes cantidades en la

respuesta alrgica
 Sntesis de
Serotonina
La serotonina o 5- Triptofano
Tetrahidrobiopterin
hidroxi triptamina es Dihidrobiopterin Hidroxilasa
sintetizada en muchas
partes del cuerpo
(plaquetas, sistema
nervioso central), pero
la mayor parte est en 5-hidroxitriptofano
el intestino.
Decarboxilasa
Se produce por
hidroxilacin del
triptofano a 5
hidroxitriptofano y luego
su transformacin en 5-hidroxitriptamina
serotonina por (serotonina)
decarboxila-cin.
 Actividad fisiolgica
Tiene una funcin importante en ciertas
regiones del cerebro.
Tiene una funcin importante en la
coagulacin sangunea, en la contraccin
cardiaca y en el desencadenamiento del
sueo, adems de ejercer funciones
antidepresivas (los antidepresivos tricclicos
actan aumentando los niveles cerebrales de
serotonina).
constituye el precursor de la hormona pineal,
la melatonina, que es un regulador del reloj
biolgico.
 A nivel del sistema
nervioso central, las
neuronas serotoninrgicas
recapturan la serotonina
liberada en las sinapsis a
travs de un sistema de
recaptacin activo.
La funcin del
antidepresivo Prozac es
inhibir el proceso de
"lava tu tristeza"
recaptacin, lo cual
prolonga la vida media de
la serotonina en el espacio
intersinptico.
La glndula pineal secreta la hormona melatonina
 Melatonina
Es la N-acetil-5 metil hidroxitriptamina.
Es una molcula inductora del sueo. Se
produce en la glndula pineal y en la retina
y controla las variaciones circadianas del
sueo.

a
 cido -aminobutrico
(GABA)
Sntesis
Sistema nervioso central
A partir de glutamato
(glutamato decarboxilasa)

Funcin
Neurotransmisor
inhibitorio
El receptor es un canal
aninico.
 xido ntrico (.NO)

Se sintetiza a partir de la arginina con la enzima xido ntrico sintasa

Premio Nobel 1998 a Furchgott, Murad e Ignarro
Mensajero celular
Factor de relajacin vascular derivado del endotelio
Nitritos (nitroglicerina) y sildenafil (viagra)
Inmunomodulador y neurotrasmisor
-glutamilcisteinilglicina.
 FUNCIONES DEL GLUTATIN

concentracin intracelular: 5-10 mM

mantiene los tioles o sulfhidrilos proteicos reducidos
detoxificador de perxidos y otras especies reactivas
del oxgeno y del nitrgeno

se conjuga con diferentes molculas (xenobiticos)

para aumentar su solubilidad
transporte de aminocidos (ciclo del -glutamilo)
 . Biognesis del nitrgeno orgnico.
Aminocidos relacionados con intermediarios
del ciclo de Krebs, glutamato, aspartato,
alanina, glutamina y asparagina. Aminocidos
que contienen azufre, cistena y metionina.
Metabolismo del glutation. Poliaminas.
Aminocidos aromticos, histidina.
Metabolismo de serina, glicina y treonina.
Metabolismo de valina, leucina, isoleucina y
lisina.