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I.

Grundlagen der Biochemie: zentrale Molekle des Lebens: Nukleotide

Regulation der Genexpression: Prokaryonten

- Regulation der Genexpression hpts. auf Ebene der Transkription

- Gene sind in Bakterien oft zu Operons ( Promoter, Operator + assoziierte Strukturgene)


zusammengefasst

- koordinierte Transkription der Gene eines Operons

- Hemmung der Transkription durch Repressorproteine

- Aktivierung durch Aktivatorproteine

Repression
Prinzip:
Repressor bindet an den Operator und blockiert
die RNA-Polymerase
Der Operator liegt in der Nhe der Strukturgene
die er kontrolliert
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I. Grundlagen der Biochemie: zentrale Molekle des Lebens: Nukleotide

Regulation der Transkription am Beispiel von E. coli


lac-Operon ein induzierbares System

Lactose induziert das lac-Operon um das 1000-fache

physiologischer Induktor = Allolactose

Lac Z: -Galactosidase: Enzym zur Spaltung von Lactose


Lac Y: Lactose-Permease: Transport von Lactose
Lac A: Transacetylase: Funktion unbekannt

-1,4 2
-1,6
I. Grundlagen der Biochemie: zentrale Molekle des Lebens: Nukleotide

Regulation der Transkription am Beispiel von E. coli


lac-Operon ein induzierbares System
lac I kodiert fr einen Repressor
dieser verhindert die Transkription im nicht-induzierten
Zustand (= Fehlen von Lactose im Medium)

Ist der Induktor (Allolactose) vorhanden, heftet sich dieser


an den Repressor und bewirkt eine Konformationsnderung
Abfallen des Repressors von der DNA (vom Operator)
Transkription wird ermglicht

induzierter Zustand

die DNA-Bindungsdomne des Repressors


besteht aus 3 Helices
die 2. Domne enthlt die Bindungsstelle fr
den Induktor 3
I. Grundlagen der Biochemie: zentrale Molekle des Lebens: Nukleotide

Regulation der Transkription am Beispiel von E. coli


lac-Operon Repression durch Glukose (Katabolit-Repression)
Katabolit-Repression: Glukose wird bevorzugt verwertet
bei Anwesenheit von Glukose wird u. a. das lac-Operon abgeschaltet
Glukose vermindert cAMP-Spiegel
bei wenig Glukose steigt der cAMP-Level cAMP bindet an CAP

C-Quelle Operon Promoter besitzt Bindungs-


stelle fr das CAP-Protein
nur Glukose AUS (catabolite activator protein)

cAMP bindet an CAP


nur Laktose EIN
der Komplex aus CAP + cAMP
bindet an den Promoter
weder/noch AUS Stimulierung der Transkription

Glukose + CAP ohne cAMP kann nicht


Laktose AUS binden

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I. Grundlagen der Biochemie: zentrale Molekle des Lebens: Nukleotide

Regulation der Transkription am Beispiel von E. coli


trp-Operon ein reprimierbares System

Prinzip:
Bindung von Tryptophan an den Repressor erhht die Affinitt des Repressors zum Operator
Repressor bindet und stoppt die Transkription

Gene fr die Synthese von Tryptophan als Operon organisiert

Komplex aus Repressorprotein (TrpR) und Tryptophan bindet fest an den Operator
Bindung der RNA-Polymerase an den Promoter wird verhindert
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I. Grundlagen der Biochemie: zentrale Molekle des Lebens: Nukleotide

Regulation der Genexpression: Eukaryonten

- Regulation hpts. auf Ebene der Transkription

- Promotoren sind sehr variabel mit einer Vielzahl regulatorischer Elemente:


Aufbau aus Core-Promoter und upstream-Promoter

- durch spezifische Transkriptions-Faktoren (aktivierend, reprimierend)

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I. Grundlagen der Biochemie: zentrale Molekle des Lebens: Nukleotide

Regulation der Genexpression: Eukaryonten


Beispiel: Steroidhormon-Rezeptoren

intrazellulrer Hormonrezeptor liegt


inaktiv im Cytoplasma vor
-Durch Bindung des Hormons (Ligand)
entsteht Rezeptor-Ligand-Komplex
-Transport in den Kern
- Bindung an Promotersequenz von
Hormon-abhngigen Genen
-Aktivierung der Transkription durch
Interaktion mit basalen TF

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I. Grundlagen der Biochemie: zentrale Molekle des Lebens: Nukleotide

Regulation der Genexpression: Eukaryonten

mgliche Stufen der Regulation der Genexpression in Eukaryonten

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was sollte man nun wissen?

- RNA: welche Arten von RNA gibt es und was sind deren Funktionen?

- Was versteht man unter Genexpression?

- Wie wird DNA in mRNA bersetzt: Prinzip und wichtigste Schritte der Transkription
Unterschiede Pro- und Eukaryonten

-Was versteht man unter einem Gen und was ist ein Operon?

- Transkriptionsregulation: wozu findet diese statt und welche Mechanismen gibt es?