Activacin inmunitaria y VIH: una relacin duradera

La activacin inmunolgica (IA) ha sido un aspecto central de la patognesis del VIH desde los primeros aos de
la epidemia. Mucho antes de la aparicin de la terapia antirretroviral combinada (ART) se observ que la
activacin de clulas T CD8 medida por co-expresin de HLA-DR y CD38 fue un predictor independiente de
mortalidad despus del ajuste para los recuentos de CD4 y la virmia plasmtica del VIH. Al mismo tiempo, los
marcadores de la activacin inmune innata, beta2-microglobulina y neopterina, tambin se han identificado
como biomarcadores importantes de la inflamacin y el pronstico del VIH
Ms recientemente, los resultados del ensayo SMART (Estrategias para el tratamiento de la terapia
antirretroviral) pusieron de manifiesto un claro vnculo entre los biomarcadores inflamatorios y de
coagulacin y los eventos clnicos en personas infectadas por el VIH, incluso despus de ajustar los factores de
riesgo y las comorbilidades del VIH. Estos resultados trajeron una vez ms la activacin inmune y la inflamacin
en la vanguardia de la patognesis de la enfermedad como el VIH se est convirtiendo a una enfermedad
crnica y la edad de las personas que viven con el VIH es cada vez mayor.
Ahora est bien establecido que a pesar del tremendo xito del TAR en la reduccin de la mortalidad y la
morbilidad, las personas infectadas con el VIH siguen estando en mayor riesgo que los controles de edad Graves
no SIDA o complicaciones no infecciosas. Estas complicaciones que se solapan en cierta medida con
enfermedades del envejecimiento se han asociado con la activacin inmunitaria residual a pesar de la supresin
de la virmia plasmtica del VIH y pueden acentuarse an ms por factores de estilo de vida y comorbilidades,
como el tabaquismo y la hipertensin. Esto es relevante para la atencin clnica de las personas que viven con
el VIH, ya que una gran proporcin de ellas en todo el mundo se est acercando o est Ya mayores de 50 aos
de edad.
En este nmero de Current Opinion en VIH y SIDA, se presenta una visin general del tema de la activacin
inmunitaria en el VIH en el contexto del TAR moderno, el conocimiento de los beneficios del tratamiento
anterior y sofisticadas herramientas de investigacin para estudiar la patognesis. La asociacin de la activacin
inmune residual con los resultados clnicos se ha observado y se sigue evaluando. Como se ha destacado por
Utay et al., Muchos factores contribuyen a la activacin inmunitaria de los pacientes tratados y dependiendo
de la poblacin especfica de pacientes, la activacin inmune innata versus adaptativa puede desempear un
papel diferente en el riesgo de SIDA frente a los eventos no relacionados con SIDA. La activacin de los
linfocitos T, la activacin de los monocitos, los interferones de tipo I, la actividad de la indolamina 2,3-
dioxigenasa-1 (IDO) y la fibrosis tisular son todas facetas crticas de la activacin inmune perpetua, pero sigue
siendo esquiva qu vas pueden ser ms susceptibles a una intervencin exitosa y En el que los subgrupos de
pacientes esto podra aumentar sustancialmente el tremendo beneficio de ART.

La activacin inmunitaria y la inflamacin en las madres infectadas por el VIH-1 pueden afectar adems a la
transmisin del VIH-1 de madre a hijo, e incluso al posterior desarrollo inmunolgico del nio expuesto pero no
infectado por VIH-1. La infeccin peditrica resultante de la transmisin vertical es un rea particularmente
intrigante de los estudios inmunolgicos dadas las consecuencias de la infeccin muy temprana en el desarrollo
de un sistema inmune inmaduro y la progresin de la enfermedad . Durante la transmisin horizontal de VIH-1,
est bien establecido que la inflamacin de la mucosa resultante de infecciones o dysbiosis puede afectar
significativamente la tasa de transmisin del VIH [9].
 La activacin inmunitaria aparece muy temprano durante la infeccin aguda del VIH, incluso antes de la
seroconversin o el desarrollo de un sndrome retroviral agudo sintomtico, lo que sugiere que la cascada de
eventos desencadenados por el virus y dirigidos a lograr la restriccin viral puede alimentar inadvertidamente
la replicacin viral. ART en estas etapas muy tempranas puede disminuir significativamente la respuesta
inflamatoria de la infeccin aguda en la periferia y el sistema nervioso central (un sitio no renovable), pero an
no est claro si esto va a cambiar el curso de la enfermedad y el riesgo a largo plazo de graves no- SIDA (SNAE).
La etiologa de la IA persistente en el contexto del TAR exitoso se considera multifactorial, pero el propio virus
y los mecanismos que utiliza para evadir las respuestas innatas desempean un papel central. Adems, la
translocacin microbiana, la prdida de Th17 y la disbiosis en las barreras de la mucosa (intestino y cervical)
parecen contribuir al estado persistente de IA . Las co-infecciones desempean un papel importante tanto en
las respuestas inflamatorias agudas conocidas como IRIS temprano despus del inicio del tratamiento
antirretroviral como tambin en los pacientes tratados crnicamente, siendo el CMV y el VHC los ms estudiados
en ese papel.
Los estudios realizados en primates no humanos han puesto de relieve varios aspectos cardinales de la
patognesis del VIH / SIV, mostrando cmo el papel del IFN depende de la etapa de la enfermedad y es
beneficioso en la infeccin aguda, pero se vuelve perjudicial en la infeccin crnica. Las intervenciones en los
estudios de NHP han elucidado el papel de IFN y la translocacin microbiana, aunque estos estudios no siempre
pueden ser reproducibles en los seres humanos dada la complejidad de la infeccin humana con diversas
comorbilidades, gentica y factores de estilo de vida. Las diferencias entre los sexos en la inmunodeficiencia
innata y las respuestas de IFN por pDCs tambin pueden tener un papel crtico en la determinacin de las
diferencias en las manifestaciones de la enfermedad VIH-1 entre mujeres y hombres durante la infeccin aguda
y crnica y requieren ms estudios. La enfermedad cardiovascular y la enfermedad neurocognitiva representan
morbilidades importantes en los pacientes tratados con infeccin por VIH-1 y se han relacionado con la
activacin inmune tanto adaptativa como innata. Por ltimo, la activacin inmune y la inflamacin parecen ser
importantes contribuyentes al mantenimiento de los reservorios virales del VIH, el mayor obstculo para la
erradicacin viral y la cura. Envejecimiento de los pacientes con VIH requerir intervenciones refinadas, adems
de ART para ampliar y normalizar la vida de las personas que viven con el VIH.

YAAAAA > A pesar del amplio estudio de las vas de IA, mltiples estudios que intentan disminuir IA persistente
no han logrado alterar el resultado clnico. La mejor estrategia hasta la fecha para disminuir IA y la inflamacin
en el VIH es la iniciacin temprana del TAR. Una mejor comprensin de los mecanismos subyacentes de IA puede
permitir enfoques especficos para abordar con xito los aspectos especficos de IA en el VIH, a saber,
disminucin del reservorio viral, la mejora de la disbiosis o el tratamiento de co-infecciones. Tal y como
demostraba el estudio del calendario estratgico del tratamiento antirretroviral (START), tanto los eventos
relacionados con el SIDA como los no relacionados con el SIDA disminuyen sustancialmente con la iniciacin
temprana del tratamiento, lo que hace que el tratamiento antirretroviral sea el mejor enfoque para disminuir
la morbilidad y la mortalidad. Es plausible que, adems del tratamiento antirretroviral, un enfoque cuidadoso
individualizado con estrategias que minimicen o eliminen el impacto de comorbilidades como el abandono del
hbito tabquico, el control de la diabetes, la obesidad, la hipertensin y el tratamiento de la hepatitis C, podra
probablemente reducir an ms la morbilidad y la mortalidad en el VIH -1-infectados. Los enfoques ms
especficos para todos o subgrupos especficos de personas infectadas con el VIH pueden surgir a travs de
estudios de vanguardia que aclararn el papel de las diferentes vas de IA y su relacin con los eventos clnicos.