ANEMIA MIELOPTSICA

La anemia mieloptsica es una anemia normoctica-normocrmica que aparece cuando el espacio medular normal
es infiltrado y reemplazado por clulas no hematopoyticas o anormales. Las causas son tumores, trastornos
granulomatosos y tesaurismosis lipdicas. A menudo, se produce fibrosis medular. Puede aparecer esplenomegalia.
Los cambios caractersticas en sangre perifrica son anisocitosis, poiquilocitosis y cantidades excesivas de
precursores de eritrocitos y leucocitos. Por lo general, el diagnstico requiere biopsia de mdula sea. El
tratamiento es de sostn e incluye medidas dirigidas al trastorno de base.

Etiologa: La causa ms frecuente es el reemplazo de la mdula sea por cncer metastsico (la mayora de las
veces, de mama o de prstata; con menor frecuencia, de rin, pulmn, suprarrenal o tiroides); la hematopoyesis
extramedular tiende a ser modesta.
Signos y sntomas: La metaplasia mieloide puede causar esplenomegalia, en particular en pacientes con
tesaurismosis. En casos graves, puede haber sntomas de anemia y del trastorno de base. La esplenomegalia
masiva puede provocar compresin abdominal, saciedad precoz y dolor en el cuadrante superior izquierdo del
abdomen; puede haber hepatomegalia. La hepatoesplenomegalia es rara en la mielofibrosis secundaria a tumores
malignos.
Diagnstico
Hemograma completo, ndices hematimtricos, recuentos de reticulocitos y frotis perifrico
Examen de mdula sea
Se sospecha anemia mieloptsica en pacientes con anemia normoctica, en particular cuando hay esplenomegalia o
un posible trastorno subyacente. Si se sospecha, debe realizarse un frotis perifrico, porque un patrn
leucoeritroblsico (clulas mieloides inmaduras y eritrocitos nucleados, por ejemplo normoblastos en el frotis)
sugiere una anemia mieloptsica. La anemia, en general de gravedad moderada es tpicamente normoctica, pero
puede ser ligeramente macroctica. La morfologa de los eritrocitos puede mostrar extrema variacin (anisocitosis y
poiquilocitosis) de tamao y forma. El recuento de leucocitos puede variar. El recuento de plaquetas suele ser bajo
y a menudo las plaquetas son grandes y de formas extraas.
Aunque el examen de sangre perifrica puede ser sugestivo, el diagnstico suele requerir un estudio de
mdula sea. Las indicaciones son un patrn leucoeritroblstico y esplenomegalia sin causa reconocida. La mdula
puede ser difcil de aspirar; por lo general, se requiere una biopsia de mdula sea con trpano. Los hallazgos
varan segn el trastorno de base. En algunos casos, la eritropoyesis es normal o est aumentada.
Tratamiento
Tratamiento del trastorno de base
Transfusiones y corticoides
Hidroxiurea
Posiblemente, talidomida
Se trata el trastorno de base. En los casos idiopticos, el tratamiento es de apoyo. Se han indicado eritropoyetina
(20.000-40.000 unidades SC 1 o 2 veces por semana) y corticoides (p. ej., prednisona en dosis de 10 a 30 mg VO 1
vez al da), pero slo se han observado respuestas modestas.

Conceptos clave
La anemia mieloptsica es una anemia normoctica-normocrmica que aparece cuando el espacio medular
normal es infiltrado y reemplazado por clulas no hematopoyticas o anormales.
La causa ms frecuente es la sustitucin de la mdula sea por cncer metastsico; otras causas incluyen
trastornos mieloproliferativos, enfermedades granulomatosas, y las enfermedades de almacenamiento de
lpidos.
Sospechar una anemia mieloptsica en pacientes con anemia normoctica y hallazgos caractersticos en el
frotis de sangre perifrica, particularmente en aquellos con esplenomegalia o un trastorno causal conocido;
confirmar con el examen de la mdula sea.
Tratar la causa y transfundir segn sea necesario; la EPO, los corticoides, la hidroxiurea, y la talidomida
pueden dar beneficios leves pero tienen inconvenientes.
 SIGNOS Y SNTOMAS DE LOS SNDROMES
MIELODISPLSICOS
Los sndromes mielodisplsicos (MDS) causan bajos recuentos sanguneos que pueden ser detectados en anlisis
de sangre, algunas veces incluso antes de que surjan los sntomas. La escasez de uno o ms tipos de clulas
sanguneas causa muchos de los sntomas del sndrome mielodisplsico:
La escasez de glbulos rojos (anemia) puede causar cansancio excesivo, dificultad al respirar y la palidez
de la piel.
La falta de suficientes glbulos blancos normales (leucopenia) puede causar infecciones frecuentes o
graves; a menudo el neutrfilo es el tipo de glbulo blanco que escasea (a esta afeccin se le
llama neutropenia.
La escasez de plaquetas (trombocitopenia) puede causar la formacin de moretones y sangrado fcilmente.
Algunas personas notan sangrado nasal o sangrado de las encas frecuente o grave.
Otros sntomas pueden incluir prdida de peso, fiebre y prdida del apetito. Sin duda, estos sntomas no son
exclusivos de los sndromes mielodisplsicos y con mayor frecuencia se deben a otras causas diferentes al cncer.

CMO SE DIAGNOSTICAN LOS SNDROMES MIELODISPLSICOS?

Si los signos y los sntomas sugieren que usted puede tener un sndrome mielodisplsico, los mdicos necesitarn
examinar las clulas de su sangre y mdula sea para confirmar este diagnstico.

RECUENTOS Y EXMENES DE LAS CLULAS SANGUNEAS

El recuento sanguneo completo (complete blood count, CBC) es una prueba que mide las diferentes clulas en la
sangre, tal como los glbulos rojos, los glbulos blancos y las plaquetas. El CBC frecuentemente se hace con
un recuento diferencial, que es la cuenta de los diferentes tipos de glbulos blancos en la muestra de sangre. En
un frotis de sangre, se coloca una pequea cantidad de sangre en un portaobjetos para analizar las clulas con un
microscopio.

Los pacientes con MDS a menudo presentan pocos glbulos rojos. Adems, pueden presentar una escasez de
glbulos blancos y plaquetas. Los pacientes con RAEB (anemia refractaria con exceso de blastos) pueden tener
una pequea cantidad de mieloblastos en su sangre. Los blastos son clulas muy primitivas que las clulas madre
de la mdula sea producen y que slo se encuentran normalmente en la mdula sea. Cuando los blastos estn
presentes en la sangre, esto siempre es anormal, y a menudo es signo de problemas con la mdula sea. Las
clulas sanguneas de los pacientes con sndromes mielodisplsicos tambin pueden exhibir ciertas anomalas en
su tamao, forma u otras caractersticas que pueden ser reconocidas al examinarlas con un microscopio.

Las anomalas pueden sugerir un sndrome mielodisplsico, pero el mdico no puede establecer un diagnstico
exacto sin antes examinar una muestra de las clulas de la mdula sea.

OTROS ANLISIS DE SANGRE

El mdico tambin puede ordenar pruebas para verificar otras posibles causas de los bajos recuentos sanguneos,
tal como bajos niveles de vitamina B12 y folato.

PRUEBAS DE MDULA SEA

Las muestras de mdula sea se obtienen por aspiracin y biopsia, dos pruebas que generalmente se hacen al
mismo tiempo. Generalmente se toma la muestra del hueso de la parte posterior de la pelvis (cadera). Estas
pruebas son utilizadas, en primer lugar, para el diagnstico y clasificacin, y se pueden repetir posteriormente para
determinar si el sndrome mielodisplsico est respondiendo al tratamiento o si se est transformando en una
leucemia aguda.

En el procedimiento de aspiracin de mdula sea, el paciente se acuesta sobre una mesa (ya sea sobre su
costado o su estmago). Despus de limpiar el rea, la piel que se encuentra sobre la cadera y la superficie del
hueso se adormece con un anestsico local, que puede causar una breve sensacin de escozor o ardor. Luego se
inserta una aguja delgada y hueca en el hueso, y se usa una jeringa para aspirar una pequea cantidad de mdula
sea lquida (aproximadamente una cucharada). Hasta con el uso de un anestsico, la mayora de los pacientes
experimentan algo de dolor breve cuando se extrae la mdula sea.
Generalmente se realiza una biopsia de mdula sea inmediatamente despus de la aspiracin. Se extrae un
pequeo trozo de hueso y de mdula (aproximadamente 1/16 de pulgada de dimetro y 1/2 pulgada de largo) con
una aguja que se hace girar al empujarse en el hueso. La biopsia tambin puede causar algo de dolor brevemente.
Una vez que se hace la biopsia, se aplica presin en el sitio para ayudar a prevenir el sangrado.
Un patlogo (un mdico especializado en el diagnstico de enfermedades mediante pruebas de laboratorio)
examina las muestras de mdula sea con un microscopio. Generalmente un hematlogo (un mdico especializado
en el tratamiento mdico de enfermedades de la sangre y de los tejidos que producen sangre) o un onclogo (un
mdico especializado en el tratamiento mdico del cncer) tambin analiza las muestras.

Los mdicos observarn el tamao y la forma de las clulas y determinan si los glbulos rojos contienen partculas
de hierro o las otras clulas contienen grnulos (grupos microscpicos de enzimas y otras sustancias qumicas que
ayudan a los glbulos blancos a combatir las infecciones). El porcentaje de clulas medulares que son blastos tiene
particular importancia. Los blastos son clulas muy primitivas producidas por las clulas madre de la mdula sea.
Con el tiempo, los blastos se convierten en clulas sanguneas normales cuando maduran. En los sndromes
mielodisplsicos, los blastos no maduran adecuadamente, por lo que pudiera haber demasiados blastos y pocas
clulas maduras. Para el diagnstico de un sndrome mielodisplsico el paciente debe tener menos de 20% de
blastos en su mdula sea. Cuando sta tiene ms de 20% de blastos se considera que el paciente tiene una
leucemia aguda.
Los diferentes tipos de pruebas que se hacen en la mdula sea ayudan al mdico a diagnosticar MDS:

INMUNOCITOQUMICA
Las clulas de la muestra de la mdula sea son tratadas con anticuerpos especiales que causan que ciertos tipos
de clulas cambien de color. El cambio de color se puede ver slo en el microscopio. Este estudio es til para
diferenciar los distintos tipos de sndromes mielodisplsicos o de leucemias entre s y de otras enfermedades.

CITOMETRA DE FLUJO
Esta tcnica a veces se utiliza para examinar las clulas de la mdula sea y las muestras de sangre. Es muy til
para diagnosticar y clasificar el tipo de MDS. Tambin se usa en el diagnstico de leucemia y linfoma. Se trata una
muestra de clulas con anticuerpos especiales y se pasa delante de un rayo lser. Cada anticuerpo se adhiere slo
a ciertos tipos de clulas. Si la muestra contiene esas clulas, el lser har que emitan luz. El instrumento detecta
la luz y una computadora cuenta las clulas. No todos los pacientes requieren esta prueba.

CITOGENTICA
Esta prueba examina los cromosomas dentro de las clulas. El ADN de las clulas humanas est empacado en
cromosomas. Cada clula debe tener 46 cromosomas (23 pares). Los cromosomas anormales son comunes en
MDS. Algunas veces, partes de cromosoma o incluso todo el cromosoma est ausente. Las clulas del MDS
tambin pueden tener copias adicionales de todo o parte de algunos cromosomas. Tambin se pueden presentar
translocaciones cromosmicas (las porciones de cromosomas pueden intercambiar lugares entre s).
Los estudios citogenticos pueden demorar varias semanas porque las clulas de la mdula sea necesitan tiempo
para crecer en placas de laboratorio antes de que sus cromosomas estn preparados para ser observados a travs
de un microscopio. Los resultados de las pruebas citogenticas se escriben en una forma abreviada que describe
cules cambios en los cromosomas estn presentes: Por ejemplo:

Un signo de menos (-) o la abreviacin del se usa para indicar una eliminacin. Por ejemplo, si una copia del
cromosoma 7 est ausente, puede escribirse como -7 o del(7). A menudo, slo una parte del cromosoma se ha
perdido. Existen dos partes de un cromosoma, llamadas p y q. As que la prdida de la parte q del cromosoma 5 es
llamada 5q- o del(5q).

Un signo de ms se usa cuando existe una copia adicional de todo o parte de un cromosoma. Una adicin, +8, por
ejemplo, significa que el cromosoma 8 se ha duplicado, y se encuentran demasiadas copias de l dentro de la
clula.

La letra t se usa para indicar una translocacin.

Los cambios cromosmicos que se observan comnmente en MDS incluyen eliminaciones en los cromosomas 5 y
7 o un cromosoma 8 adicional. Ciertos cambios cromosmicos, como del(5q) (una eliminacin de una parte del
cromosoma 5) pueden predecir un mejor resultado (siempre y cuando no existen otros cambios cromosmicos).
Otros cambios, tal como eliminaciones de cromosomas 7 o cambios en tres o ms cromosomas, indican un
pronstico ms desfavorable.

ESTUDIOS GENTICOS MOLECULARES

A travs de estos estudios tambin se pueden encontrar anomalas cromosmicas y genticas. Un ejemplo de esto
es hibridizacin fluorescente in situ (comnmente llamado FISH). En este estudio, las secuencias genticas
especficas son marcadas con un tinte fosforescente. stas pueden corresponder a cierta rea de un cromosoma o
incluso a cierta translocacin. Una ventaja de FISH consiste en que no requiere que las clulas se estn dividiendo
activamente. Esto permite que el estudio se efecte con un poco ms de rapidez en comparacin con las pruebas
citogenticas. El estudio FISH es muy til para encontrar translocaciones (incluso puede encontrar algunas que
pueden ser muy pequeas como para ser vistas en una prueba citogentica regular).

La reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) es otra prueba gentica molecular que se puede usar para detectar
anomalas genticas especficas.

Los estudios genticos moleculares no son necesarios para establecer el diagnstico en la mayora de los casos de
sndrome mielodisplsico, pero son tiles en determinar el pronstico de una persona.