Sie sind auf Seite 1von 8

Investigacin y Ciencia

ISSN: 1665-4412
revistaiyc@correo.uaa.mx
Universidad Autnoma de Aguascalientes
Mxico

Roldn Bretn, Nuria Renata; Jimnez Vargas, Mariela; Salinas Miralles, Eva
Asma alrgica: mecanismos inmunolgicos, fisiopatologa y tratamientos actuales
Investigacin y Ciencia, vol. 23, nm. 65, mayo-agosto, 2015, pp. 66-72
Universidad Autnoma de Aguascalientes
Aguascalientes, Mxico

Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=67443217009

Cmo citar el artculo


Nmero completo
Sistema de Informacin Cientfica
Ms informacin del artculo Red de Revistas Cientficas de Amrica Latina, el Caribe, Espaa y Portugal
Pgina de la revista en redalyc.org Proyecto acadmico sin fines de lucro, desarrollado bajo la iniciativa de acceso abierto
Investigacin
Nmero 65: 66-72, mayo-agosto 2015

66 y Ciencia DE LA UNIVERSIDAD AUTNOMA


DE AGUASCALIENTES

Asma alrgica: mecanismos inmunolgicos, fisiopatologa


y tratamientos actuales

Allergic asthma: immunological mechanisms,


pathophysiology and current treatments

Nuria Renata Roldn Bretn1, Mariela Jimnez Vargas1, Eva Salinas


Miralles1*

Roldn Bretn, N. R., Jimnez Vargas, M., Salinas Miralles, E. Asma alrgica: mecanismos
inmunolgicos, fisiopatologa y tratamientos actuales. Investigacin y Ciencia de la Universidad
Autnoma de Aguascalientes. Nmero 65: 66-72, mayo-agosto 2015.

RESUMEN ABSTRACT

El asma es una enfermedad crnica de las vas Asthma is a chronic inflammatory lung disease that
areas que afecta a ms de 300 millones de personas affects more than 300 million persons all over the
en todo el mundo, generando aproximadamente world, resulting in approximately 250,000 annual
250,000 muertes anuales. El asma alrgica es el deaths. Allergic asthma is the most common clinical
fenotipo clnico ms comn de la enfermedad. En phenotype of the disease. Its etiology involves
su etiologa influyen mltiples factores genticos multiple genetic and environmental factors. Many
y medioambientales y en su desarrollo participan inflammatory cells, including mast cells, eosinophils,
muchas clulas inflamatorias como mastocitos, neutrophils, T lymphocytes and epithelial cells,
eosinfilos, neutrfilos, linfocitos T y clulas epiteliales. play crucial roles in its development. Inflammatory
Los mediadores inflamatorios liberados por estas mediators released by these cells cause sustained
clulas generan y mantienen un estado de chronic inflammation, triggering bronchoconstriction
inflamacin crnica que induce broncoconstriccin, and structural changes in the airways. Understanding
hiperreactividad bronquial y cambios estructurales en the exact immunological mechanisms involved
las vas areas. Descifrar y entender los mecanismos in the development of allergic asthma is crucial to
inmunolgicos exactos involucrados en el desarrollo generate new treatments. The aim of this work is to
de asma alrgica es de crucial importancia para el review the most recent information on molecular and
desarrollo de nuevos tratamientos. El propsito de este cellular elements associated with allergic asthma, its
trabajo es revisar la informacin ms reciente sobre pathophysiology and current treatments.
los elementos moleculares y celulares relacionados
con el asma alrgica, as como su fisiopatologa y los
tratamientos actuales. INTRODUCCIN

El asma es una enfermedad compleja que involucra


diferentes factores genticos y medioambientales.
Palabras clave: incidencia de asma, fenotipos de Sus tres caractersticas cardinales son inflamacin
asma, asma alrgica, citocinas TH2, remodelacin de crnica, obstruccin variable del flujo de aire e hipe-
las vas areas, tratamientos. rreactividad de las vas areas. Sus manifestaciones
Keywords: asthma prevalence, asthma phenotypes, clnicas varan en nivel de gravedad, pero comn-
allergic asthma, TH2-cytokines, airway remodeling, mente incluyen sibilancias, dificultad respiratoria y
treatments. tos. Pese a su alta prevalencia y la enorme carga
econmica que genera en el sector salud, las ca-
Recibido: 3 de julio de 2014, aceptado: 7 de abril de 2015 ractersticas fisiopatolgicas exactas que conducen
1
Departamento de Microbiologa, Centro de Ciencias Bsicas, a la expresin de un fenotipo clnico u otro no son
Universidad Autnoma de Aguascalientes. comprendidas en su totalidad.
* Autor para correspondencia: emsalin@correo.uaa.mx
Investigacin
Nmero 65: 66-72, mayo-agosto 2015

y Ciencia DE LA UNIVERSIDAD AUTNOMA


DE AGUASCALIENTES
67
Sin embargo, estudios estadsticos sugieren que
en la mayora de los casos, el asma est fuertemen-
te vinculada a atopia y alergia, con predominio de
perfil TH2 e inflamacin eosinoflica (Kim et al., 2010).
El objetivo de este artculo es analizar los datos epi-
demiolgicos y las clasificaciones fenotpicas ms re-
cientes del asma, adems de revisar los mecanismos
inmunolgicos, las caractersticas fisiopatolgicas y
los tratamientos manejados en su fenotipo clnico
ms representativo: el asma alrgica.

Epidemiologa Figura 1. Incidencia (%) de casos de asma por grupos


El asma afecta del 5%-10% de la poblacin en de edad en Mxico de 2003 a 2013.
los pases desarrollados (Wenzel, 2012). Segn la
Organizacin Mundial de la Salud (OMS), hasta enfermedades alrgicas y presentan historial familiar
2011 el asma afect a 235 millones de personas a alrgico (atopia). En el asma intrnseca el primer epi-
nivel mundial y aunque la tasa de letalidad es baja sodio se presenta en edad adulta y se asocia con
comparada con otras enfermedades crnicas, se la enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina
prev que en 10 aos aumente 20% si no se realizan (de Nijs et al., 2013).
el diagnstico y seguimiento adecuados. Adems,
ms de 80% de las muertes por asma tienen lugar en Estudios estadsticos posteriores en los que se
pases con ingresos de nivel bajo a medio. Tambin analiz una gama ms amplia de variables vincula-
es importante considerar que el asma genera un das al asma, mostraron la edad de inicio de la enfer-
alto ausentismo laboral y sobretodo escolar (OMS, medad como un factor clave de diferenciacin. El
2014). El 95% de los pacientes con asma tiene su asma de inicio temprano est fuertemente asocia-
primer episodio antes de los 6 aos de edad (de Nijs da con una condicin alrgica y el de inicio tardo
et al., 2013) y al tratarse de una enfermedad crnica con inflamacin eosinoflica y obesidad, siendo me-
genera un elevado costo econmico al sector salud. nos alrgica y ms comn en mujeres (Miranda et
al., 2004). Recientemente, con base en el anlisis de
En Mxico, la prevalencia de asma es de 5% a la enfermedad a travs de un enfoque tanto clnico
10% (INER, 2014), llegando a 4,000 muertes al ao como molecular (Wenzel, 2012), el asma se ha clasifi-
por esta causa (GINA, 2014). Segn datos de la cado en fenotipo TH2alto, que engloba al de inicio
Secretara de Salud (2014) los nios conforman 58% temprano, al eosinoflico persistente tardo y al indu-
de los casos reportados entre 2003 y 2013 (Figura 1) cido por ejercicio; o en fenotipo TH2-bajo, como el
y de ellos 22% estn en edad escolar (5 a 14 aos). asociado a obesidad y el neutroflico (Tabla 1).

Fenotipos de asma El asma alrgica


Los fenotipos describen caractersticas clnicas de la Constituye la forma ms comn de la enfermedad
enfermedad junto con respuestas especficas a los y se presenta principalmente en la infancia, con
tratamientos (Agache et al., 2012). Sin embargo, por episodios de leves a graves y se asocia con otras
la gran heterogeneidad del asma y la falta de mar- enfermedades atpicas, incluyendo la rinitis y la
cadores especficos y validados, se han ido generan- dermatitis (Kim et al., 2010). Estudios del historial
do diferentes clasificaciones fenotpicas a lo largo familiar, as como de casos de asma entre gemelos,
del tiempo. Desde 1940, Rackemann distingui dos han permitido establecer una relacin entre los
tipos de asma, extrnseca e intrnseca, denominados factores genticos y el asma. Se estima que la
ms tarde por la Academia Europea de Alergia e tasa de heredabilidad del asma es de 70%. Un
Inmunologa Clnica como asma alrgica y no alr- estudio realizado con 21,135 pares de gemelos ha
gica. Las personas con asma extrnseca desarrollan demostrado que el riesgo de padecer asma en
la enfermedad a edad temprana a partir de desen- gemelos monocigticos o dicigticos aumenta seis
cadenantes alrgicos, producen inmunoglobulinas o tres veces ms que el de la poblacin general si su
(Ig) E especficas, manifiestan normalmente otras hermano gemelo la padece (Thomsen et al., 2010).
Investigacin
Nmero 65: 66-72, mayo-agosto 2015

68 y Ciencia DE LA UNIVERSIDAD AUTNOMA


DE AGUASCALIENTES

Tabla 1. Fenotipos de asma

Caractersticas Biomarcadores y
Historia natural Respuesta a terapia
clnicas y fisiolgicas fisiopatologa
Fenotipo TH2-alto
Engrosamiento
Sntomas alrgicos de la membrana
Asma alrgica Inicia en infancia, y presenta otras basamental
de inicio Corticosteroides
leve a grave enfermedades subepitelial, IgE
temprano alrgicas especfica, citocinas
TH2
Ac anti IL-5 y
Asma Inicia en edad adulta, Sntomas menos antagonistas de los
eosinoflica frecuente- alrgicos, asociado Eosinofilia, IL-5 receptores de los
persistente de mente grave con sinusitis cis-L. No responde a
inicio tardo corticosterioides
Antagonistas de los
Activacin de
Asma inducida Leve y posterior al receptores de los cis-L,
mastocitos, citocinas
por ejercicio ejercicio beta-agonistas y Ac anti
TH2 y cis-L IL-9
Fenotipo TH2-bajo
Principalmente Prdida de peso,
afecta mujeres, Prdida de
Asma asociada Inicia en edad adulta antioxidantes, y
muy sintomtico marcadores TH2, estrs
a obesidad y adolescencia posiblemente a terapia
hiperrespuesta oxidativo hormonal
area menos clara
Neutrofilia en esputo, Posiblemente a
Asma neutroflica Inicia en edad adulta Bajo FEV1 marcadores TH17, IL-8 antibiticos macrlidos
Abreviaturas. Ac, anticuerpos; cis-L, cisteinil-leucotrienos; FEV1, volumen espiratorio forzado en 1s; Ig, inmunoglobulinas, IL, interleucina; TH, linfocitos T
cooperadores.

Por otro lado, polimorfismos en determinados Mecanismos inmunolgicos en el asma alrgica


cromosomas se asocian con el fenotipo alrgico. En- En individuos susceptibles, tal y como se muestra en
tre ellos, C-589 en el promotor del gen de la interleu- la Figura 2, el inicio de la sensibilizacin al alrgeno
cina (IL)-4 (cromosoma 5q31) (Burchard et al., 1999); se produce en las superficies de las mucosas de las
I75V/Q576R en la cadena del receptor de IL-4 vas areas. Las peptidasas liberadas por diferentes
(cromosoma 16p12.1) (Risma et al., 2002); as como tipos de plenes generan dao en los epitelios, au-
distintos polimorfismos de la quimasa de mastocitos mentando su permeabilidad y permitiendo el acce-
(cromosoma 14q11.2) (Sharma et al., 2005). so de los alrgenos y su captura por las clulas den-
drticas (CD). Seales qumicas generadas por las
Adems, existen diferentes factores medioam- clulas epiteliales de las vas respiratorias en respues-
bientales que pueden ser importantes detonadores ta a los estmulos alergnicos, como la linfopoyetina
de la manifestacin del asma. Entre ellos: las infec- estromal tmica, IL-25 e IL-33, influyen en el estado de
ciones respiratorias virales, como la del virus sincitial activacin/maduracin de las CD, que tras alcanzar
respiratorio en la infancia que incrementa la relacin los tejidos linfticos de drenaje activan y diferencian
IL-4/INF- en los lavados nasales de los infantes indu- a los linfocitos T en clulas TH2 secretoras de IL-4, IL-5
ciendo una respuesta inmunolgica del perfil TH2 e IL-13 (Lambrecht y Hammad, 2013).
(Legg et al., 2003); la sensibilizacin alrgica, como
exposiciones a ambientes con niveles elevados de Recientemente se ha demostrado que en res-
plenes en la infancia (Erbas et al., 2012); contami- puesta a IL-25 e IL-33 clulas linfoides innatas de tipo
nantes ambientales como el humo de tabaco; y la 2 producen grandes cantidades de IL-5 e IL-13 en el
presencia de determinadas bacterias en las vas a- tracto respiratorio de animales asmticos (Klein Wol-
reas de los neonatos (de Nijs et al., 2013). Por ltimo, terink et al., 2012). Este microambiente de citocinas
es importante resaltar la importancia que los factores favorece la produccin de IgEs alrgeno-especficas
epigenticos estn adquiriendo en la induccin del por los linfocitos B, mismas que se adhieren a los re-
asma alrgica (Bgin y Nadeau, 2014). ceptores de alta afinidad (FcRI) de mastocitos y
Investigacin
Nmero 65: 66-72, mayo-agosto 2015

y Ciencia DE LA UNIVERSIDAD AUTNOMA


DE AGUASCALIENTES
69
basfilos, sensibilizando al paciente frente al alrge- factores de crecimiento liberados por el mastocito
no pero sin desarrollo de sintomatologa (Figura 2A) estimulan el reclutamiento de clulas inflamatorias
(Galli y Tsai, 2012). Las clulas plasmticas producto- como eosinfilos, macrfagos, neutrfilos y linfocitos
ras de IgE tambin pueden generarse en la mucosa T. Los productos liberados por estos leucocitos ac-
respiratoria (Takhar et al., 2007). tivos asientan las bases de la hiperreactividad y re-
modelacin de las vas areas al causar dao en las
Es hasta una segunda exposicin al alrgeno en capas epiteliales, favorecer la broncoconstriccin y
vas areas (Figura 2B), en donde su unin al com- la deposicin de matriz extracelular. As, niveles ele-
plejo IgE-FcRI de los mastocitos induce la activacin vados de IL-5 en tejido bronquial causan eosinofilia
de estas clulas y la secrecin de mediadores pre- en las vas areas, mientras que un aumento de IL-4
formados (histamina, proteasas) y lipdicos de nueva e IL-13 inducen metaplasia de clulas caliciformes e
sntesis (leucotrienos y prostaglandinas) que conjun- hiperreactividad (Ishmael, 2011).
tamente conducen al aumento de la permeabilidad
vascular, contraccin del msculo liso de las vas a- La persistencia del proceso inflamatorio y la con-
reas y a la secrecin exacerbada de moco. Esto pro- tinua estimulacin con el alrgeno generan cambios
voca que el flujo de aire disminuya y los pacientes persistentes en la estructura de las vas areas, como
presenten tos, disnea, sibilancias y opresin torcica, hiperplasia de clulas calicifomes, fibrosis subepitelial
manifestaciones de la respuesta asmtica temprana y deposicin de colgeno en el msculo liso, lo que
(Galli y Tsai, 2012). lleva al paciente a la fase crnica del asma (Figu-
ra 2D) (Grainge et al., 2011; Ishmael, 2011). Adems,
Mientras que en algunos pacientes esta res- clulas TH1, TH17 y T citotxicas tambin contribuyen
puesta temprana puede resolverse en unas horas, en a la inflamacin pulmonar al liberar diversas citoci-
otros puede desarrollarse una segunda fase denomi- nas como INF-, IL-17 e IL-22 e inducir la apoptosis de
nada tarda (Figura 2C). Las citocinas, quimiocinas y clulas del epitelio areo, aunque se ha demostra-

Figura 2. Esquema de los mecanismos inmunolgicos involucrados en las diferentes fases del asma alrgica. Abreviaturas. FcRI,
receptor de alta afinidad para la IgE; IgE, inmunoglobulina E; LT, leucotrienos; MHC II, complejo principal de histocompatibilidad clase
II; PG, prostaglandinas; TH, Linfocito cooperador; TNF-, factor de necrosis tumoral-; TCR, receptor de linfocito T; TSL, Linfopoyetina
estromal tmica.
Investigacin
Nmero 65: 66-72, mayo-agosto 2015

70 y Ciencia DE LA UNIVERSIDAD AUTNOMA


DE AGUASCALIENTES

do que IL-22 puede proteger al epitelio pulmonar, ya de proteoglicanos (Haraguchi et al., 1999), lo que
que antagoniza las funciones del INF- (Pennino et resulta en una broncoconstriccin ms intensa
al., 2013). (Noble et al., 2002).

Fisiopatologa en el asma alrgica - Aumento de la vascularizacin de las vas respi-


La obstruccin reversible del flujo areo, la hiperreac- ratorias, conocido como angiognesis. Este pro-
tividad bronquial y la inflamacin crnica de las vas ceso se ha observado por debajo de la lmina
areas se acompaan de cambios estructurales en basal en el espacio entre la capa muscular y el
el tejido pulmonar o remodelacin tisular que con- parnquima circundante de las vas respiratorias
tribuyen a una disfuncin respiratoria o disminucin de pacientes asmticos (Tanaka et al., 2003). Este
de la funcin pulmonar en los pacientes asmticos cambio se traduce en una mayor rea vascular,
(Kudo et al., 2013). La remodelacin de las vas a- aumento del flujo sanguneo y de permeabilidad
reas incluye: microvascular, lo cual predispone a la formacin
de edema (Bergeron et al., 2010).
- Alteracin de la integridad del epitelio, debido a
la descamacin de las clulas epiteliales daa- Tratamientos en el asma alrgica
das, destruccin de clulas ciliadas e hiperplasia Los tratamientos ms empleados en el asma alrgi-
de clulas caliciformes (Ordoez et al., 2000; Ber- ca siguen siendo los corticosteroides y los broncodi-
geron et al., 2010). Cambios que parecen ser cau- latadores inhalados. Los corticosteroides inhalados
sados por la atraccin de clulas inflamatorias al son los antiinflamatorios ms efectivos empleados en
tejido intersticial y por la congestin y el exudado la actualidad para el tratamiento del asma crnica.
vascular (Kudo et al., 2013). Se ha demostrado que reducen los sntomas y exa-
cerbaciones del asma alrgica, aunque no modifi-
- Fibrosis subepitelial en la lmina reticularis justo can el curso normal de la enfermedad (Bisgaard et
debajo de la membrana basal, lo que resulta en el al., 2006). Debido a que los pacientes con asma gra-
engrosamiento de la membrana basal por debajo ve necesitan altas dosis de corticoides inhalados, se
del epitelio (Roche et al., 1989; Karjalainen, 2003). estn desarrollando nuevas molculas que posean
La fibrosis se desencadena por un desequilibrio menos efectos secundarios, como la ciclesonida,
entre la produccin y degradacin de protenas un esteroide de reciente autorizacin (Nave, 2009).
de matriz extracelular por los fibroblastos en el que Adems, se estn buscando ligandos de receptores
predomina la fibrosis. Adems, el nivel de protea- de glucocorticoides (como ZX 216348) que preferen-
sas y antiproteasas (producidas por clulas intersti- temente inducen transrepresin gnica mediante
ciales, macrfagos y neutrfilos) puede favorecer su unin a factores reguladores de la transcripcin,
el equilibrio profibrtico (Bergeron et al., 2010). pero con poca o ninguna actividad de unin al DNA
o transactivacin, lo que mantiene los efectos antiin-
- Hiperplasia de las clulas caliciformes y de las flamatorios del corticoide disminuyendo sus efectos
glndulas de la submucosa responsables de un adversos (Schcke et al., 2004).
aumento en la produccin de moco y esputo, y
un estrechamiento de las vas areas por la ge- Otros antiinflamatorios, como los antagonistas
neracin en algunas ocasiones de un tapn de de los receptores de cisteinil leucotrienos (monte-
moco en los pacientes asmticos (Aikawa et al., lukast entre ellos) pueden ser empleados como mo-
1992; Carroll et al., 1993). noterapia en el tratamiento del asma moderado a
leve, sobretodo en nios; sin embargo, su uso prin-
- Aumento de la masa del msculo liso, el cual ro- cipal es como terapia suplementaria a los corticos-
dea circunferencialmente la va respiratoria provo- teroides inhalados (Polosa, 2007). Por otro lado, los
cando la reduccin del dimetro luminal durante broncodilatadores disponibles en la actualidad ms
su contraccin. Esto causa obstruccin aguda del efectivos para el alivio de los sntomas alrgicos son
flujo de aire, falta de aliento y respiracin sibilante los agonistas de los 2-adrenoreceptores inhalados
(Bergeron et al., 2010; Doeing y Solway, 2013). de corta y larga duracin, como el salbutamol o la
turbutalina entre los primeros y el formoterol o el sal-
- Prdida de la integridad del cartlago, por disminu- meterol entre los segundos. Mientras que los de corta
cin en su volumen y aumento en la degradacin duracin producen un alivio rpido de los sntomas
Investigacin
Nmero 65: 66-72, mayo-agosto 2015

y Ciencia DE LA UNIVERSIDAD AUTNOMA


DE AGUASCALIENTES
71
asmticos, los de larga duracin generan broncodi- tipo toll 7 y 9, estn siendo investigadas para su posi-
latacin por al menos 12 horas (Palmqvist et al., 1997) ble uso en el asma alrgica (Bice et al., 2014).
y se utilizan como terapia suplementaria en el asma
no controlada por corticosteroides inhalados (Gree- Finalmente, la inmunoterapia alrgeno-especfi-
ning et al., 1994). ca o administracin subcutnea o sublingual repeti-
da de extractos de alrgenos particulares a pacien-
Las terapias biolgicas permiten modificar espe- tes con enfermedad de etiologa alrgica ha mos-
cficamente aquellas rutas moleculares directamen- trado ser efectiva en algunos tipos de asma alrgica
te implicadas en el avance natural de la enferme- (Yukselen y Kendirli, 2014). La inmunoterapia induce
dad. La nica aprobada hasta ahora en el asma es tolerancia inmunolgica y es la nica capaz de mo-
el omalizumab, un anticuerpo anti-IgE monoclonal dificar el curso de la enfermedad, aunque puede
que se empez a utilizar en USA y Europa desde 2003 presentar como efecto secundario el desarrollo de
y 2005, respectivamente. Este anticuerpo se une a la anafilaxia de diferente gravedad (Larch, 2007).
IgE libre previniendo su unin a receptores de mas-
tocitos, basfilos y CDs y, por tanto, la activacin
CONCLUSIONES
de estas clulas por el alrgeno y la liberacin de
mediadores vinculados a las reacciones alrgicas
(Bice et al., 2014). Ensayos clnicos han confirmado la El asma alrgica es una enfermedad crnica que
eficacia de omalizumab en la reduccin de las do- se desarrolla principalmente en edades tempranas.
sis de esteroides orales o inhalados, as como de las Su alta prevalencia, el aumento vertiginoso de su
exacerbaciones clnicas en pacientes tanto adultos incidencia y el gran costo econmico que supone
como peditricos con asma grave (Soler, 2001). para el sector salud han llevado a buscar tratamientos
que no solo controlen la enfermedad, sino que
Las reacciones adversas del omalizumab pueden impacten en su curso natural. El conocimiento de
ir desde dolor, hinchamiento, picor o enrojecimiento los elementos moleculares y celulares involucrados
en el sitio de la inyeccin hasta dolor de cabeza y en el desarrollo de la enfermedad y su participacin
fiebre. De forma menos frecuente se pueden generar en la remodelacin de las vas areas constituye
reacciones alrgicas graves y llegar a la anafilaxia. un rea crucial de investigacin que permitir abrir
Otras terapias biolgicas, como anticuerpos frente a nuevas puertas para el desarrollo de tratamientos
IL-4, IL-5, IL-13, TNF- o antagonistas de receptores de alternativos a los ya existentes.
prostaglandinas, as como agonistas de los receptores

LITERATURA CITADA
AGACHE, I. et al. Untangling asthma phenotypes and BURCHARD, E. G. et al. Association between a sequence
endotypes. Allergy, 67(7): 835-846, 2012. variant in the IL-4 gene promoter and FEV1 in asthma.
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine,
AIKAWA, T. et al. Marked goblet cell hyperplasia with mucus 160(3): 919-922, 1999.
accumulation in the airways of patients who died of severe
acute asthma attack. Chest, 101(4): 916-921, 1992. CARROLL, N. et al. The structure of large and small airways in
nonfatal and fatal asthma. American Review of Respiratory
BGIN, P. y NADEAU, K. C. Epigenetic regulation of asthma and Disease, 147(2): 405-410, 1993.
allergic disease. Allergy, Asthma & Clinical Immunology, 10(1):
27-39, 2014. DE NIJS, S. B. et al. Adult-onset asthma: is it really different?
European Respiratory Review, 22(127): 44-52, 2013.
BERGERON, C. et al. Airway remodelling in asthma: from
benchside to clinical practice. Canadian Respiratory Journal, DOEING, D. C. y SOLWAY, J. Airway smooth muscle in the
17(4): 85-94, 2010. pathophysiology and treatment of asthma. Journal of Applied
Physiology, 114(7): 834-843, 2013.
BICE, J. B. et al. Biologic targeted therapy in allergic asthma.
Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 112(2): 108-115, 2014. ERBAS, B. et al. Persistent pollen exposure during infancy
is associated with increased risk of subsequent childhood
BISGAARD, H. et al. Intermittent inhaled corticosteroids in asthma and hayfever. Clinical Et Experimental Allergy, 43(3):
infants with episodic wheezing. The New England Journal of 337-343, 2012.
Medicine, 354(19): 1998-2005, 2006.
Investigacin
Nmero 65: 66-72, mayo-agosto 2015

72 y Ciencia DE LA UNIVERSIDAD AUTNOMA


DE AGUASCALIENTES

GALLI, S. J. y TSAI, M. IgE and mast cells in allergic disease. PENNINO, D. et al. IL-22 suppresses IFN-mediated lung
Nature Medicine, 18(5): 693-704, 2012. inflammation in asthmatic patients. Journal of Allergy Clinical
and Immunology, 131(2): 562-570, 2013.
GRAINGE, C. L. et al. Effect of bronchoconstriction on airway
remodeling in asthma. The New England Journal of Medicine, POLOSA, R. Critical appraisal of antileukotriene use in asthma
2011(364): 2006-2015, 2011. management. Current Opinion in Pulmonary Medicine, 13(1):
24-30, 2007.
GREENING, A. P. et al. Added salmeterol versus higher-dose
corticosteroid in asthma patients with symptoms on existing RISMA, K. A. et al. V75R576 IL-4 Receptor is associated with
inhaled corticosteroid. Lancet, 344(8917): 219-224, 1994. allergic asthma and enhanced IL-4 receptor function. The
Journal of Immunology, 169(3): 1604-1610, 2002.
HARAGUCHI, M. et al. Morphometric analysis of bronchial
cartilage in chronic obstructive pulmonary disease and ROCHE, W. et al. Subepithelial fibrosis in the bronchi of
bronchial asthma. American Journal of Respiratory and Critical asthmatics. The Lancet, 333(8637): 520-524, 1989.
Care Medicine, 159(3): 1005-1013, 1999.
SCHCKE, H. et al. Dissociation of transactivation from
ISHMAEL, F. T. The inflammatory response in the pathogenesis of transrepression by a selective glucocorticoid receptor agonist
asthma. The Journal of the American Osteopathic Association, leads to separation of therapeutic effects from side effects.
111(11): 11-17, 2011. Proceedings of the National Academy of Science of USA,
101(1): 227-232, 2004.
KARJALAINEN, E. M. et al. Airway inflammation and basement
membrane tenascin in newly diagnosed atopic and nonato- SHARMA, S. et al. A novel (TG)n(GA)m repeat polymorphism
pic asthma. Respiratory Medicine, 97(9): 1045-1051, 2003. 254 bp downstream of the mast cell chymase (CMA1) gene
is associated with atopic asthma and total serum IgE levels.
KIM, H. Y. et al. The many paths to asthma: phenotype sha- Journal of Human Genetics, 50(2005): 276-282, 2005.
ped by innate and adaptive immunity. Nature Immunology,
11, 577-584, 2010. SOLER, M. et al. The anti-IgE antibody omalizumab reduces
exacerbations and steroid requirement in allergic asthmatics.
KLEIN WOLTERINK, R. G. J. et al. Pulmonary innate lymphoid European Respiratory Journal, 18(2): 254-261, 2001.
cells are major producers of IL-5 and IL-13 in murine models of
allergic asthma. European Journal of Immunology, 42(5): 1106- TAKHAR, P. et al. Class switch recombination to IgE in the
1116, 2012. bronchial mucosa of atopic and nonatopic patients with
asthma. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 119(1):
KUDO, M. et al. Pathology of asthma. Frontiers in Microbiology, 213-218, 2007.
2013(4): 1-16, 2013.
TANAKA, H. et al. Increased airway vascularity in
LAMBRECHT, B. N. y HAMMAD, H. Asthma: the importance newly diagnosed asthma using a high-magnification
of dysregulated barrier immunity. European Journal of bronchovideoscope. American Journal of Respiratory and
Immunology, 43(12): 3125-3137, 2013. Critical Care Medicine, 168(12): 1495-1499, 2003.

LARCH, M. Update on the current status of peptide THOMSEN, S. F. et al. Estimates of asthma heritability in a large
immunotherapy. Journal of Allergy and Clinical Immunology, twin simple. Clinical and Experimental Allergy, 40(7): 1054-1061,
119(4): 906-909, 2007. 2010.

LEGG, J. P. et al. Type 1 and type 2 cytokine imbalance in acute WENZEL, S. E. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to
respiratory syncytial virus bronchiolitis. American Journal of molecular approaches. Nature Medicine, 18(5): 716-725, 2012.
Respiratory and Critical Care Medicine, 168(6): 633-639, 2003.
YUKSELEN, A. y KENDIRLI, S. G. Role of immunotherapy in the
MIRANDA, C. et al. Distinguishing severe asthma phenotypes: treatment of allergic asthma. World Journal of Clinical Cases,
role of age at onset and eosinophilic inflammation. Journal of 2(12): 859-865, 2014.
Allergy and Clinical Immunology, 113(1): 101-108, 2004.
De pginas electrnicas
NAVE, R. Clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic
profile of inhaled ciclesonide. Clinical Pharmacokinetics, 48(4): GINA (GLOBAL INICIATIVE FOR ASTHMA). Recuperado el 5 de
243-252, 2009. mayo de 2014, de http://www.ginasthma.org/

NOBLE, P. B. et al. Relationship of airway narrowing, INER (INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES RESPIRATO-
compliance, and cartilage in isolated bronchial segments. RIAS). Recuperado el 2 de abril de 2014, de http://www.iner.
Journal of Applied Physiology, 92(3): 1119-1124, 2002. salud.gob.mx/

ORDOEZ, C. et al. Epithelial desquamation in asthma: artifact OMS (ORGANIZACIN MUNDIAL DE LA SALUD). Recuperado el
or pathology? American Journal Respiratory and Critical Care 1 de mayo de 2014, de http://www.who.int/es/
Medicine, 162(6): 2324-2329, 2000.
SSA (SECRETARA DE SALUD) DIRECCIN GENERAL DE
PALMQVIST, M. et al. Inhaled dry-powder formoterol and EPIDEMIOLOGA. Recuperado el 9 de junio de 2014, de http://
salmeterol in asthmatic patients: onset of action, duration of www.epidemiologia.salud.gob.mx/
effect and potency. European Respiratory Journal, 10(11):
2484-2489, 1997.

Das könnte Ihnen auch gefallen