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CITOLOGIA 2016
Arlindo Ugulino Netto.
CLIOS E FLAGELOS
ESTRUTURA E ULTRAESTRUTURA
Os clios e flagelos so projees de membrana plasmtica, constitudos por microtbulos, que so responsveis
por uma variedade de movimentos das clulas eucariticas.
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Clios e flagelos so estruturas muito semelhantes. Entretanto, os clios esto presentes em grande quantidade
nas clulas, tem cerca de 10Mm de comprimento e batem de forma bastante coordenada. J os flagelos so nicos ou
presentes em pequeno nmero, chegando a ultrapassar 200m de comprimento. O seu padro de movimento
ondulatrio.
A estrutura fundamental responsvel pelos movimentos dos
clios e flagelos o axonema. Este formado por um feixe de
microtbulos, com suas extremidades (+) voltadas para a
extremidade distal, e protenas associadas. Na grande maioria dos
clios e flagelos de eucariotos, os microtbulos so arranjados em
um padro caractersticos de 9 + 2, na qual um par central de
microtbulos simples circundado por nove duplas perifricas de
microtbulos. Os dois microtbulos fusionados, de cada dupla
externa, so distintos: um deles, denominado microtbulo A,
constitudo de 13 protofilamentos; o outro, microtbulo B,
incompleto, contendo somente 10 ou 11 protofilamentos fusionados
ao microtbulo A. Os pares de microtbulos externos so conectados
ao par central por traves radicais interligadas por uma protena
denominada de nexina.
As extremidades negativas dos microtbulos dos clios e flagelos esto ancoradas no corpo basal, que uma
estrutura similar ao centrolo. Os corpos basais desempenham claramente uma funo na organizao dos microtbulos
nos axonemas, servindo assim para iniciar o crescimento dos microtbulos do axonema, assim como para ancorar os
clios e flagelos superfcie celular.
O movimento dos clios e dos flagelos resulta do deslizamento de um par de microtbulos externo em relao
aos outros pares, sendo este movimento potencializado pela atividade motora da dinena axonemal.
Os corpos basais, no entanto, desempenham claramente uma funo na organizao dos microtbulos nos
axonemas. Isto , cada microtbulo do par exterior do axonema formado pela projeo de dois microtbulos presentes
no triplete do corpo basal. Os corpos basais, assim, servem para iniciar o crescimento dos microtbulos do axonema,
assim como para ancorar os clios e os flagelos superfcie celular, atuando como um centro organizador para o clio.
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CORRELAES CLNICAS
fornecendo assim, uma oportunidade nica para que os linfcitos entrem em contato com substncias potencialmente
patognicas.
Doenas crnicas das vias areas, especialmente as de etiologia infecciosa, so frequentemente acompanhadas
por hiperplasia acentuada do BALT. Linfcitos do BALT contribuem para as respostas imunolgicas celulares (clulas T -
citotxicas, auxiliares e supressoras) e humorais. IgA e, em menor grau, IgG e IgM tm papeis importantes na imunidade
local do sistema condutor, especialmente com respeito preveno da aderncia de patgenos ao tapete mucociliar.
A limpeza mucociliar termina na faringe, onde o muco, propulsionado caudalmente da cavidade nasal e
cranialmente da rvore traqueobronquial, finalmente deglutido ou expectorado e, dessa forma, eliminado do sistema
condutor do trato respiratrio.
Discinesia Ciliar
Discinesia ciliar o nome genrico atribudo s doenas respiratrias nas quais ocorrem alteraes estruturais
e/ou disfuno ciliar, com consequente dano no transporte mucociliar, resultando em doenas oto-sinopulmonares. Estas
alteraes podem ser primrias (congnitas ou geneticamente determinadas) ou secundrias, decorrentes de agresses
externas ao epitlio respiratrio.
Como na atualidade as discinesias ciliares mais encontradas so as do tipo primria, sendo a do tipo secundria
uma forma rarssima de manifestao, ser discutida na presente pesquisa apenas as discinesias ciliares primrias
(DCP).
Definio
A DCP, anteriormente conhecida como sndrome dos clios imveis (SCI), uma doena de carter autossmico
recessivo caracterizada por anormalidades ultraestruturas ciliares que comprometem a atividade ciliar normal, com
consequncias diretas sobre o clearance mucociliar, predispondo a infeces respiratrias repetidas e resultando em
doena obstrutiva crnica do trato respiratrio, e apresenta como subtipo principal a Sndrome de Kartagener
Os primeiros casos de DCP foram relatados por Siewert, em 1904, e por Gunther, em 1923, e foram descritos
como bronquiectasias e situs inversus. Posteriormente, em 1933, Kartagener descreveu a trade composta por
dextrocardia, rinossinusopatia crnica e bronquiectasia como uma entidade clnico-patolgica distinta. Kartagener deu
nfase ao carter familiar e hereditrio desta sndrome, a qual, atualmente, leva o seu nome, ou seja, sndrome de
Kartagener (SK).
Segundo alguns autores, os primeiros a sugerirem a DCP como causa da SK foram Camner et al., os quais,
descreveram dois pacientes com SK que apresentavam disfuno ciliar e espermatozoides imveis. A seguir, Afzelius e
Eliasson, ao estudarem as alteraes ultraestruturas dos clios decorrentes desta doena, observaram ausncia dos
braos da dinena no axonema tanto nos clios respiratrios quanto na cauda dos espermatozoides humanos, o que
torna estes ltimos imveis.
Prevalncia
Sua prevalncia de aproximadamente 1:20.000 casos e segue um padro autossmico recessivo de
transmisso. Acomete ambos os sexos e no apresenta predileo por grupos
Etiologia
Anlises de rastreamento gentico que foram feitas em afetados e em seus familiares referem vrios loci
potenciais de localizao nos cromossomos 3p, 4q, 5p, 7p, 10p, 11q, 13q, 15q, 16p, 17q e 19q. Anlises de familiares
com deficincia especfica de braos de dinena mostram alteraes nos cromossomos 8q e 16p e, nos familiares com
situs inversus, alteraes nos cromossomas 8q e 19q. A doena muito heterognea; os 200 tipos de protenas
existentes nos clios dificultam os estudos de localizao dos defeitos genticos, por isso alguns genes isolados
representam pequena parcela da casustica de pacientes afetados.
As principais alteraes ultraestruturais na DCP podem incluir:
Defeitos nos braos de dinena: ausncia dos braos internos e/ou externos de dinena, reduo dos
braos de dinena pela metade, braos de dinena curtos e retos em vez de curvos; ausncia de
espculas estriadas e bainha central;
Microtbulos centrais ausentes, substitudos por um microtbulo externo;
Defeitos das ligaes de nexina, causando desarranjo dos microtbulos;
Microtbulos centrais e bainha central ausente;
Corpos basais ausentes ou com reduo do nmero de clios;
Clios de tamanho duplicado;
Clios com estrutura normal, porm imveis.
Desorientao ciliar;
Frequncia de batimentos reduzida;
Aplasia ciliar completa.
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Manifestaes Clnicas
Nos primeiros anos de vida, o acometimento da via area superior e ouvido mdio predomina, as manifestaes
variam desde rinorreia leve a sinusite e otite mdia de repetio, sendo os sintomas usualmente recorrentes. Com a
progresso da doena, surgem sintomas de infeco de trato respiratrio inferior e o desenvolvimento de complicaes
como bronquiectasias, hipocratismo digital e dficit de crescimento.
A trade clssica de sinusopatia, bronquiectasia e situs inversus est presente em aproximadamente metade dos
pacientes, constituindo a sndrome de Kartagener (ver figuras abaixo).
No indivduo adulto, pode apresentar-se como tosse produtiva crnica, sinusopatia crnica e otite mdia de
repetio, mesmo na ausncia de situs inversus. Infertilidade masculina pode ser a queixa predominante na presena ou
no de sintomas respiratrios, uma vez que o curso da doena varivel e alguns indivduos podem atingir a vida adulta
com poucos sintomas respiratrios.
As alteraes radiolgicas so pouco especficas. radiografia de seios da face evidenciam-se alteraes como
pansinusite, plipos nasais, opacificao e nveis hidroareos; e, radiografia de trax, pode-se visualizar aumento da
trama broncovascular, espessamento brnquico, hiperinsuflao, consolidaes e atelectasias. A tomografia
computadorizada de alta resoluo de trax tem especial valor na avaliao de bronquiectasias, demonstrando a
localizao caracterstica em lobo mdio e lobos inferiores pulmonares.
Quanto ao tipo, as bronquiectasias cilndricas so encontradas em maior nmero em relao s csticas e
varicosas, porm no constituem um padro caracterstico da doena, uma vez que tambm podem ser encontradas em
outras desordens.
Diagnstico
A partir da suspeita clnica, alguns exames com valor presuntivo podem ser realizados, como: 1) medidas do
clearance mucociliar pulmonar ou nasal; 2) anlise das caractersticas do batimento ciliar em microscopia ptica ou com
estroboscopia; 3) anlise da ultraestrutura ciliar em bipsias da mucosa nasal ou traqueal atravs da microscopia
eletrnica de transmisso.
Devido complexidade e ao alto custo destes exames, eles so geralmente realizados em ambiente acadmico,
o que torna o diagnstico eminentemente clnico e de excluso, uma vez que as investigaes para fibrose cstica e para
imunodeficincia sejam negativas. Histria familiar de consanguinidade, malformaes e infeces de repetio reforam
a hiptese de DCP.
Tratamento
O objetivo o tratamento precoce das infeces de vias areas superiores e ouvido mdio e a preveno do
desenvolvimento de complicaes como dficit auditivo e bronquiectasias. Medidas gerais incluem acompanhamento
permanente, imunizaes da infncia (com imunizao tambm para pneumococo e influenza), tratamento prolongado
com antibiticos para infeces por pneumococo, H. influenza, S. aureus e, s vezes, P. aeruginosa, e fisioterapia
respiratria atravs de drenagem postural.
O controle da funo auditiva requer ateno especial ao tratamento adequado da otite media e tambm a
realizao de testes de audiometria, para avaliar a possibilidade de perda funcional. Podem ser necessrios
procedimentos como timpanostomia para insero de tubos de ventilao; tonsilectomia; adenoidectomia; e ainda
trepanao dos seios da face, o que melhoraria a drenagem, aerao e acesso s medicaes. O tratamento cirrgico,
com a resseco dos segmentos com bronquiectasias, pode ser uma alternativa para doena grave refratria ao
tratamento clnico das infeces.
Prognstico
O prognstico geralmente bom e a grande maioria dos pacientes tem expectativa de vida normal. No entanto,
podem ocorrer bitos em neonatos, em indivduos com diagnstico tardio ou que no seguem manejo clnico adequado.
Portanto, o prognstico dependente do diagnstico precoce e do seguimento clnico adequado.
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Existem indivduos acometidos pela sndrome de Kartagener. Esta sndrome como j explicado caracterizada
por associao de trs defeitos: sinusopatia, bronquiectasia e situs inversus. Ainda existe a associao com
espermatozoides imveis.
Quanto mobilidade espermtica, pelo menos 50% dos espermatozoides produzidos devem ser mveis, e 25%
devem movimentar-se rapidamente, isto , devem possuir uma estrutura e forma adequadas locomoo. Se a
percentagem dos espermatozoides alterados for menor do que 10%, a anormalidade no influenciar na fertilidade, pois
os espermatozoides com anormalidades morfolgicas so incapazes de fecundar a clula reprodutora feminina.
Gravidez Ectpica
As tubas uterinas ou ovidutos consistem de duas tubas com
aproximadamente 10cm de comprimento, que saem do tero e acabam em
projees semelhantes a dedos, chamadas fmbrias. Durante a ovulao, a
extremidade com fmbrias da tuba uterina recebe o ovo maduro que
liberado do ovrio.
O meio ambiente interior da tuba uterina bioquimicamente
complexo. O ovo permanece na tuba uterina por uns poucos dias. Se a
fertilizao ocorre, o embrio resultante mantido na tuba uterina at que se
desenvolva em uma pequena massa celular (blastocisto). Ele , ento,
propelido ao longo da tuba uterina por uma combinao de contraes
rtmicas das paredes musculares da tuba (similar s contraes musculares
peristlticas do intestino) e da ao de projees delicadas semelhantes a
cabelos, chamadas clios.
O embrio arrastado rumo ao tero, onde a gravidez pode
estabelecer-se atravs da implantao, uma vez que tero tem espao
suficiente para o ovo se dividir e crescer normalamente, originando um novo
ser.
Existem diversas condies em que o ovo implanta-se em locais extrauterinos causando uma gravidez ectpica
que pode ser definida como a implantao do ovo fecundado (blastocisto) fora da superfcie endometrial da cavidade
uterina.
Nveis suprafisiolgicos de estrgeno ou progesterona podem imobilizar os clios e a musculatura tubria lisa,
alterando o tempo preciso de reteno do ovo e seu desprendimento em direo ao istmo para iniciar a sua migrao.
Independente do mecanismo, ocorre a nidao em stio extrauterino, o trofoblasto prolifera normalmente e rapidamente
invadindo os espaos subepiteliais.A secreo de hCG e progesterona semelhante uma gravidez normal e a
paciente assintomtica. Quando o trofoblasto comea a invadir as arterolas submucosas, ocorre a formao de
hematoma, distendendo a serosa tubria provocando dor plvica. A produo de hCG e progesterona comea a falhar
,h pouco suporte lteo e a paciente apresenta sangramento uterino anormal, o que caracteriza uma gravidez ectpica.
Muitos outros fatores influenciam este tipo de gravidez:
Doena inflamatria plvica: infeces causadas principalmente por Chlamydia trachomatis e Neisseria
gonorrhoeae geram importantes alteraes nas tubas. Com grande frequncia, causam obstruo tubria,
diminuio no nmero e movimentao dos clios, estreitamento da luz tubria pela aglutinao das dobras de
mucosa e destruio das fmbrias.
Cirurgia tubria prvia: pacientes submetidas a cirurgias tubrias como salpingostomia, reanastomose,
fimbrioplastia e lise de aderncias tambm teriam maior incidncia de GE. O problema que o tratamento para a
gravidez ectpica utilizar cirurgia tubal, que por sua vez aumenta a probabilidade de futuras ocorrncias.
Procedimentos relacionados reproduo assistida: gestaes decorrentes de reproduo assistida apresentam
risco de GE entre 2 e 10%.O aumento dos nveis de estrgenos causado pelo efeito das drogas indutoras de
ovulao, interfeririam no mecanismo de transporte tubrio por alterar a motilidade das tubas facilitando a
reteno do ovo no seu trajeto at a cavidade uterina.
Antecedente de gravidez ectpica: mulheres com episdios prvios de GE tm risco 6 a 8 vezes maior de
apresentarem novo episdio de GE. Existem inmeras variveis envolvidas como estado da tuba contralateral, o
tipo de tratamento, presena de esterilidade anterior ao evento.
Os sintomas da gravidez ectpica tipicamente so, dores lombares, abdominais e na zona plvica. A dor tende a
aumentar e por vezes ocorre sangramento vaginal.
O diagnstico clnico envolve os dados obtidos na anamnese, exame clnico, achados ultrassonogrficos
trasvaginais e dosagem srica de beta-hCG plasmtico.
Aps a obteno de um diagnstico diferencial, o tratamento neste caso de suma importncia para tentar
preservar a tuba uterina. O tratamento pode se cirrgico com ou sem adio de hemotransfuso ou no cirrgico,
dependendo do caso. Caso o diagnstico seja precoce e a tuba uterina ainda encontrar- se ntegra pode-se realizar a
salpingostomia ou salpingotomia ( feita uma inciso longitudinal na tuba com remosso dos sacos gestacionais
localizados no 1/3 distal da tuba ntegra, o corte no suturado e cicatriza por segunda inteno) sendo uma abordagem
laparoscpica para evitar aderncias e novas gravidezes tubrias.
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No caso de instabilidade hemodinmica, feita uma laparotomia, onde feita a retirada completa da tuba
(salpingectomia), esta tcnica tambm utilizada quando houver uma prole completa, gravidez ectpica recorrente,
sangramento incontrolvel e dano tubrio extenso. Outro tratamento usado nesta condio medicamentoso
(metotraxato intramuscular em dose nica de 50mg/ml). Este medicamento destroi o ovo, com ou sem embrio, e
possibilita a absoro do produto conceptual pelo organismo. Porm a utilizao desta droga deve seguir alguns critrios
incluindo a idade gestacional inferior a seis semanas, saco gestacional menor ou igual a 3 cm, ou feto morto.