TUMORES

Adenocarcinoma. El adenocarcinoma de prstata es la forma ms frecuente de cncer en varones.

Sin embargo, el cncer de prstata est empatado con el cncer colorrectal por su mortalidad. La
probabilidad de ser diagnosticado de un cncer de prstata a lo largo de la vida es de una entre seis.
Es uno de los tumores ms notables y muestra una amplia variedad de comportamientos clnicos,
desde las formas muy agresivas letales a otras que se descubren accidentalmente y son clnicamente
no significativas.

- Incidencia. El cncer de prstata es una enfermedad tpica de varones mayores de 50 aos de

edad. La incidencia de cncer de prstata en autopsias es bastante alta, aumentando desde el
20% en los 50 aos al 70% entre los varones de 70 a 80 aos de edad. El cncer de prstata es
infrecuente entre los asiticos y ms frecuente en pacientes de raza negra. Adems, la
incidencia del cncer de prstata clnicamente significativo en la regin asitica parece estar
aumentando a medida que la dieta en Asia se occidentaliza. Se desconoce si este efecto se debe
a factores alimentarios o a los cambios en el estilo de vida.
- Etiologa y patogenia. Se sospecha la participacin de varios factores, como la edad, la raza los
antecedentes familiares, las concentraciones hormonales y las influencias ambientales. Existen
muchos factores ambientales candidatos, pero no se ha demostrado que ninguno sea el
causante. Por ejemplo, se ha sospechado la participacin del aumento del consumo de grasas.
Tambin se sospecha que otros productos de la dieta previenen o retrasan el desarrollo del
cncer de prstata, como los licopenos (que se encuentran en el tomate), el selenio, los
derivados de la soja y la vitamina D. Los andrgenos tienen un importante papel en el desarrollo
del cncer de prstata. Al igual que en sus homlogas normales, el crecimiento y supervivencia
de las clulas cancerosas prostticas depende de los andrgenos, que se unen a los receptores
andrognicos (RA) e inducen la expresin de los genes inductores del crecimiento y la
supervivencia. La importancia de los andrgenos en el mantenimiento del crecimiento y
supervivencia de las clulas del cncer de prstata se comprueba con el efecto teraputico de
la castracin o del tratamiento con antiandrgenos, que normalmente induce la regresin de la
enfermedad. Por desgracia, la mayora de los tumores se volvern en ltimo trmino resistentes
al bloqueo con andrgenos. Los tumores pueden escapar a este efecto por varios mecanismos,
como la adquisicin de hipersensibilidad ante niveles bajos de andrgenos.
Comparado con los varones que no tienen antecedentes familiares, los varones con un familiar
de primer grado con cncer de prstata tienen un riesgo de desarrollar cncer de prstata doble,
que llega a ser cinco veces mayor cuando los afectados son dos familiares de primer grado. Los
varones con antecedentes familiares importantes de cncer de prstata tambin tienden a
desarrollar la enfermedad en edades ms tempranas. Los varones con mutaciones en la lnea
germinal del gen supresor tumoral BRCA2 tienen un riesgo 20 veces mayor de sufrir cncer de
prstata.
Un tipo muy frecuente de mutacin somtica del cncer de prstata da lugar a reordenamientos
cromosmicos que yuxtaponen la secuencia de codificacin de un gen de factor de transcripcin
de la familia ETS (principalmente, ERG o ETV1) en la proximidad del gen promotor TMPRSS2
regulado por andrgenos. Esos reordenamientos sitan al gen ETS afectado bajo el control del
promotor TMPRSS2 y esto induce su sobreexpresin de forma dependiente de andrgenos. La
sobreexpresin de los factores de transcripcin de ETS hace que las clulas epiteliales normales
de la prstata sean ms invasivas, posiblemente a travs de la regulacin positiva de las
metaloproteasas de matriz. Adems, los tumores con genes ETS reordenados tienen ciertas
caractersticas morfolgicas distintivas y una expresin gnica distintiva diferente que los que
no presentan este reordenamiento, lo que indica que los reordenamientos del gen ETS definen
una subclase molecular especfica del cncer de prstata. Los reordenamientos ETS tambin son
importantes para la deteccin selectiva y diagnstico precoz del cncer de prstata, ya que es
posible que detecten los genes de fusin ETS en orina utilizando mtodos de PCR sensibles.