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FARMACOLOGIA 2016
Arlindo Ugulino Netto.
A classe de frmacos designadas como antimicrobianos engloba uma gama de subtipos que inclui:
antibacterianos, antivirais, anti-helmnticos, antiprotozorios, antifngicos. Os antibacterianos, por sua vez, agrupam
duas grades classes de drogas: os antibiticos e os quimioterpicos. Para melhor entendimento, observe o seguinte
esquema:
Antimicrobianos: frmacos utilizados para debelar infeces causadas por determinados microrganismos.
Antivirais;
Anti-helmnticos;
Antiprotozorios;
Antifngicos;
Antibacterianos:
Antibiticos: so antibacterianos que provm de organismos vivos. Podem ser naturais
(quando a molcula da droga totalmente de origem natural; Ex: penicilina, que extrada de
fungos) ou semissintticos (quando uma molcula, de origem natural, alterada em
laboratrio; Ex: oxacilina).
Quimioterpicos: drogas sintetizadas completamente em laboratrio, podendo ser
classificadas apenas como sintticas (Ex: sulfas). Para o nosso estudo, este tipo de
antibacterianos ser, por critrios meramente didticos, inserido nos grupos dos antibiticos.
Antibitico , portanto, uma substncia que tem capacidade de interagir com micro-organismos unicelulares ou
pluricelulares que causam infeces no organismo no intuito de debelar patologias por eles promovidas. Os antibiticos
interferem no ciclo de vida destes micro-organismos, matando-os ou inibindo seu metabolismo e/ou sua reproduo,
permitindo ao sistema imunolgico combat-los com maior eficcia. Chama-se antibioticoterapia o tratamento realizado
com antibiticos.
Os antibiticos so cidos orgnicos fracos produzidos por
outros micro-organismos que apresentam a capacidade de inibir o
crescimento (bacteriostticos) ou matar (bactericidas) outros micro-
organismos. Observe o grfico ao lado: a linha vermelha demonstra o
crescimento bacteriano em um paciente que no fez uso de um agente
antimicrobiano; a linha amarela representa o crescimento bacteriano
diante da ao de um agente bacteriosttico (como a tetraciclina),
administrado no momento indicado pela seta preta; j o grfico azul,
mais abaixo no diagrama, descreve a reao de uma colnia de
bactrias diante de um agente bactericida, tambm administrada no
momento indicado pela seta.
O grfico pode confundir um pouco quando se compara a ao
dos bactericidas e dos bacteriostticos, de forma a questionar se ao
destes realmente importante. Contudo, partindo do pressuposto que
o crescimento bacteriano um evento altamente veloz e que o sistema
imune do indivduo, por muitas vezes, incapaz de debel-lo, um
agente bacteriosttico, ao inibir este fenmeno, torna-se uma opo
interessante, priorizando a resposta imune do hospedeiro.
Portanto, para pacientes que fazem uso de corticoides ou de qualquer outra droga que diminua a ao de seu
sistema imunolgico, totalmente contraindicada a ele a prescrio de bacteriostticos. Para evitar infeces
oportunistas nestes casos, devem ser administrados agentes bactericidas.
importante conhecer, tambm, as concentraes em que os antibacterianos agem. Para que um antibitico
apresente uma eficcia clnica considervel, este frmaco deve atuar em concentraes muito baixas. Caso contrrio, o
antibitico pode torna-se txico ao paciente, deixando, ento, de ser vivel.
Alguns frmacos desta classe (como as quinolonas) apresentam ainda o efeito ps-antibitico: essas
substncias, em certos casos, continuam exercendo a sua ao (eficcia clnica) mesmo em concentraes plasmticas
abaixo da mnima. Este efeito no traz malefcios ao paciente; pelo contrrio: antibiticos que apresentam este efeito
sero posologicamente ajustados, sendo necessrias poucas doses em poucos dias.
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Acima citado, est o mecanismo de ao geral dos respectivos antibiticos. Contudo, ao longo deste captulo,
detalharemos ainda mais o mecanismo de ao dos seguintes frmacos: -lactmicos, sulfonamidas, macroldeos,
cloranfenicol (derivado do nitrobenzeno) e quinolonas. No prximo captulo, abordaremos mais peculiaridades referentes
s principais classes de antibiticos.
TOXICIDADE
Existem frmacos que podem causar reaes de toxicidade em certos indivduos, toxicidade esta que pode ser
local ou tomar escalas sistmicas.
Antibiticos como eritromicina, tetraciclinas, cloranfenicol e cefalosporinas so conhecidos por sua capacidade de
gerar efeitos txicos locais, tais como: irritao gstrica (quando por via oral), dor e formao de abscessos (quando por
via intramuscular). importante conhecer estas propriedades uma vez que seria contraindicado prescrever tais drogas
para indivduos com afeces estomacais.
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OBS : H drogas que causam uma grande irritabilidade no local de sua administrao intramuscular. Percebe-se ainda
que, no momento da aplicao, alguns frmacos admitem a realizao de uma massagem no local, enquanto outros,
no. No caso do Benzetacil (benzilpenicilina ou penicilina G), por exemplo, aps ser administrado, contraindicada a
realizao de massagem no local. Isso ocorre pois frmacos injetveis na forma de suspenso (frmaco em forma de
cristais diludos em lquido especfico, que servir de veculo), quando so atritados, devido a sua prpria estrutura
espacial, podem causar leses importantes das fibras musculares, o que pode predispor ao desenvolvimento de um
processo inflamatrio e, eventualmente, necrose. Entretanto, quando o frmaco injetvel administrado na forma de
soluo (ou seja, o prprio princpio ativo do frmaco se encontra na forma lquida), o atrito da regio da administrao
, por vezes, indicada para melhorar a prpria absoro da droga.
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Outro problema do uso de antibiticos representado pelas reaes de hipersensibilidade. Este alarmante quadro
toma propores mdicas importantes por se tratar de manifestaes imprevisveis, que independe da dose
administrada, mas sim, das caractersticas imunolgicas do paciente. Da a necessidade de se realizar testes alrgicos
antes da prescrio de certos frmacos, uma vez que o sistema imune altamente mutvel e, de acordo com fase pela
qual este sistema est passando, um indivduo pode ser alrgico ou no a um determinado antibitico. Os principais
antibiticos que causam tais reaes so: penicilinas, cefalosporinas e sulfonamidas.
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OBS : De um modo geral, para gerar uma resposta imune de hipersensibilidade, independentemente da natureza do
antgeno (seja ele um micrbio ou um antimicrobiano), necessrio dois momentos de contato: um para a produo de
anticorpos (IgE, geralmente) e clulas de memria; e outro para que estes IgE reajam com clulas secretoras de
histamina (mastcitos, basfilos e macrfagos). Entretanto, h medicamentos capazes de desencadear a liberao de
histamina sem que seja necessrio um contato prvio e produo de IgE. Estes frmacos agem diretamente sobre as
clulas produtoras de histamina, fazendo-as liberar este mediador independente da formao de anticorpos. Alguns
anestsicos e frmacos como penicilinas, cefalosporinas e sulfonamidas podem realizar esta reao, constituindo uma
via de hipersensibilidade no-imunolgica.
RESISTNCIA BACTERIANA
A resistncia bacteriana a capacidade dos microrganismos em resistir aos efeitos de um antibitico ou
antimicrobiano. Esta resistncia pode ser adquirida por via natural ou adquirida, a qual pode acontecer por meio de
quatro mecanismos: transformao, conjugao, transduo e/ou mutao.
Natural (primria ou essencial): no constitui um problema clnico significativo. Neste caso, a bactria j
apresenta um fator gentico resistente a um dado antibitico e no capaz de propagar este seu fator. Na
maioria dos casos, o micro-organismo simplesmente no expressa o alvo de ao de uma determinada droga
(como ocorre no caso do Mycoplasma pneumoniae, que no afetado pelos -lactmicos por no possuir
parede celular, que a estrutura-alvo de ao desses antibiticos).
Adquirida (secundria): constitui um problema clnico significativo, pois o fator gentico responsvel pela
resistncia a um dado antibitico pode ser propagado para outras bactrias. Neste caso, a resistncia
desenvolvida por um micro-organismo (antes sensvel), principalmente devido ao uso inadequado de um
antibitico ou utilizao de uma dosagem errada. O mecanismo da resistncia pode acontecer por mutao ou
por transferncia gnica (conjugao, transformao e transduo).
o Mutao: alterao gentica causada aps a exposio ao frmaco que ocorre entre os micro-
organismos, gerando uma resistncia. Os microrganismos Staphylococcus aureus e Escherichea coli
so resistentes a ao das quinolonas, cujo alvo a topoisomerase II. Isso porque estas enzimas, no
caso desses microrganismos, apresentam diferenas estruturais das enzimas convencionais. Tal
mutao devida a um contato prvio com o antibitico, que adentrou no ncleo da bactria e alterou a
transcrio desta enzima.
o Conjugao: passagem de genes de uma clula doadora para outra receptora atravs de contato direto
(por meio de fmbrias). Este mecanismo acontece principalmente com os Bacilos Gram-negativos. O
Haemophilus influenzae uma bactria resistente a penicilina capaz de sintetizar a -lactamase,
enzima responsvel por clivar e inativar os antibiticos -lactmicos. Sugere-se que este fator de
resistncia tenha sido adquirido por esta
bactria via conjugao e que ainda pode
ser passado para outras bactrias por
meio deste mesmo mecanismo.
o Transduo: o gene de resistncia
captado em uma bactria transferido
por meio de um bacterifago para outra
bactria. O Staphylococcus aureus pode
receber os genes de produo da -
lactamase por meio da transduo.
o Transformao: incorporao de DNA do
meio para o interior da bactria. Os
Pneumococos so capazes de realizar
este mecanismo. Eles so resistentes
penicilina no pela produo da -
lactamase, mas por apresentarem genes
que fazem com que o microrganismo
deixe de expressar a protena ligante de
penicilina (PLP), impedindo a ligao e a
ao da penicilina.
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OBS : Para prescrever antibiticos, necessrio, portanto, muita cautela. O ideal, antes de toda e qualquer prescrio,
a realizao do antibiograma, um tipo de ensaio laboratorial que mede a susceptibilidade/resistncia de uma bactria a
um ou mais agentes antimicrobianos. Entretanto, em certas infeces, necessrio o uso precipitado de antibiticos
para tentar salvar o paciente (baseando-se em dados estatsticos para promover uma antibioticoterapia emprica).
Mesmo assim, a anlise da cultura da bactria imprescindvel, e ao se prescrever um antibitico s cegas, pode ser
necessria a utilizao de um antibitico de amplo espectro de ao e/ou cuja eficcia j tenha sido relatada para
determinado agente patognico.
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OBS : O mtodo mais simples e barato para prevenir a contaminao e uma possvel resistncia bacteriana a
higienizao. Inclusive, o simples ato de lavar as mos antes e depois do contanto com um paciente, reduz
drasticamente os ndices de infeco hospitalar e, com isso, a necessidade do uso de antibiticos.
Quando a bactria, por meio da mutao, transduo, transformao ou conjugao, passa a apresentar um
fator gentico que imprime resistncia a um frmaco especfico, ela deve ento expressar algum evento celular que
culmine no desvio da ao do antibitico, caracterizando, assim a resistncia microbiana. O modo pelo qual a bactria
manifesta resistncia a um dado antibitico se d por meio de trs mecanismos:
O frmaco no atinge o seu alvo: este mecanismo pode ocorrer por alteraes de porinas (poros aquosos) ou
das bombas de efluxo.
Alteraes das porinas: partindo do pressuposto que os antibiticos so frmacos hidrossolveis (ver
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OBS ), eles necessitam de um canal para entrar na clula bacteriana e agir em seu stio de ao. Estes
canais so as porinas. Alteraes conformacionais nestes canais, via induo gentica, garantem
resistncia da bactria aos antibiticos. Este mecanismo comum aos organismos Gram-negativos, o
que garante resistncia tetraciclina e aos aminoglicosdeos, por exemplo.
Alterao da bomba de efluxo: esta bomba capaz de captar o frmaco que entrou via porina e
imediatamente lan-lo para fora da clula. Alteraes nesta bomba, mimetizando-a, auxiliam no
mecanismo de resistncia bacteriana que ocorre principalmente com a tetraciclina e as quinolonas.
O frmaco inativado: neste caso, a bactria passa a produzir enzimas que inativam o frmaco antes que este
chegue a agir em seu rgo alvo. As principais enzimas so:
-lactamases produzidas por estafilococos, gonococos e Haemophilus: inativam a penicilina G;
Acetiltransferases e fosfotransferases produzidas por E. coli: inativam os aminoglicosdeos;
CAT produzida por E.coli, H. influenzae: inativa o cloranfenicol.
O alvo alterado: assim como ocorre com o mecanismo de resistncia dos Pneumococos, o stio alvo de um
determinado frmaco pode ser alterado, impedindo a sua ligao e ao na clula bacteriana. No caso do
Pneumococos, ocorre alterao na protena ligante de peniclina, dificultando a interao entre o frmaco e seu
stio de ao.
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OBS : A maioria dos frmacos disponveis no mercado hidroflica, ou seja, apresentam um coeficiente leo/gua baixo,
diferentemente dos corticoides, os principais frmacos lipoflicos. Na maioria dos casos, o carter predominante dos
antibiticos hidroflico. Entretanto, a regra geral dita que: para que um frmaco seja realmente eficaz, ele deve
apresentar propriedades hidroflicas e propriedades lipoflicas co-associadas.
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OBS : Resistncia cruzada. Um dado microrganismo, j resistente a um certo antibitico, pode se tornar resistente a
outras drogas atravs do processo denominado resistncia cruzada. Neste processo, o microrganismo pode aumentar
seu espectro de resistncia por meio de dois mecanismos: (1) semelhana qumica e espacial entre as duas drogas; (2)
drogas com o mesmo mecanismo ou stio de ao. Por esta razo, este mecanismo de resistncia cruzada comum
entre frmacos quimicamente relacionados ou atravs do seu mecanismo de ao, tais como sulfonamidas e
tetraciclinas.
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OBS : Preveno da resistncia a antibiticos:
No usar antibiticos de modo indiscriminado e inadequado, como por exemplo, para tratar doenas virais.
Nestes casos, o mais indicado tratar os sintomas da infeco e esperar a morte natural da cepa por ao do
prprio sistema imunolgico;
Utilizar por perodo de tempo adequado para debelar as colnias de microrganismo de forma completa. Caso
contrrio, se depois do uso incompleto do antibitico a cepa ainda resistir, o indivduo estar sujeito a formao
de cepas ainda mais resistentes quele mesmo medicamento;
Preferir antibiticos de ao rpida e seletiva (espectro de ao estreito). Quanto mais seletivo for o antibitico
para aquele microrganismo, menor ser a probabilidade de outras cepas desenvolver resistncia aos
antibiticos, alm de tornar menores as chances de destruio da flora residente;
Lanar mo da associao de frmacos quando houver necessidade.
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OBS : Uso incorreto de antibiticos:
No tratamento de infeces virais ou autolimitadas: caxumba, sarampo, etc.;
Na terapia da febre de origem indeterminada;
Falta de informao bacteriolgica nas terapias antimicrobianas.
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SUPERINFECO
A superinfeco consiste no surgimento de uma nova infeco durante o tratamento da infeco primria. Este
mecanismo est mais associado ao uso de antibiticos de amplo espectro (penicilinas de amplo espectro,
cefalosporinas, tetraciclinas, cloranfenicol). comum, por exemplo, pacientes que fazem uso de antibiticos de amplo
espectro ou de antibiticos em associao desenvolver superinfeces por Candida, que se manifesta na forma de
pequenas vesculas orais denominadas vulgarmente de sapinhos.
Quando se faz uso de antibiticos de amplo espectro ou antibiticos associados a outros frmacos, o que se
observa uma diminuio da flora bacteriana residente que, por natureza, representa um importante mecanismo de
combate a infeces oportunistas. Diminuindo a flora normal, diminui-se a defesa do organismo contra microrganismos
oportunistas, cujos representantes principais so os fungos.
Os locais mais afetados so: orofaringe, intestinos, trato respiratrio, trato geniturinrio. Geralmente, ocorre
quando as defesas do hospedeiro esto comprometidas.
ASSOCIAES DE ANTIBITICOS
Em dois casos, os antibiticos devem ser administrados de forma associada:
Tratamento de infeces bacterianas mistas: quando o indivduo est infectado por mais de uma espcie de
agente etiolgico.
Tratamento de infeces graves cuja causa seja desconhecida: neste caso, como no se conhece o agente
etiolgico, mesmo antes do antibiograma, deve-se iniciar uma terapia emprica, geralmente com associao de
medicamentos ou com o uso de antibiticos de amplo espectro.
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Estas medidas pr-citadas, ou seja, o uso de antibiticos de amplo espectro ou a associao de antibiticos,
podem trazer algumas desvantagens e prejuzos para o paciente, tais como:
Risco de toxicidade;
Seleo de micro-organismos resistentes;
Maior custo do tratamento;
Surgimento de uma superinfeco.
ANTIBITICOS -LACTMICOS
Os antibiticos -lactmicos apresentam em comum
um anel -lactmico, formado por trs carbonos e um
nitrognio. esta estrutura que confere droga a sua
caracterstica antibitica bactericida. Se porventura algum
fator do meio quebrar este anel, a droga torna-se inativa. Os
principais representantes deste grupo so: penicilina e seus
derivados (como ampicilina e amoxicilina), cefalosporinas,
menobactmico e carbapenmicos.
As principais caractersticas dos frmacos que
compem este grupo so as que seguem:
So drogas bactericidas, para ambos os tipos de
microrganismos, seja Gram positivos ou negativos;
Diferem pelo tipo de micro-organismo inibido;
Apresentam mesmo mecanismo de ao.
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OBS : Outros frmacos que devem ser descritos nesta
mesma ocasio so os inibidores da -lactamase,
frmacos que se ligam de forma irreversvel enzima -
lactamase e impede a sua ao. Como se sabe, esta enzima
serve como um mecanismo de resistncia para bactrias
contra antibiticos -lactmicos, uma vez que ela capaz de
clivar o anel que confere a ao bactericida deste grupo de
antibiticos. Os inibidores da -lactamase no so
conceituados como antibiticos por no apresentarem ao
bacteriosttica ou bactericida. Entretanto, eles se fazem
necessrios, por exemplo, para o tratamento de infeces
por microrganismos produtores de -lactamase quando se
quer utilizar penicilinas. Isso significa que em casos de
infeces por estes microrganismos, contraindicada a
prescrio de penicilina isolada, ao menos que ela seja
prescrita conjuntamente a um inibidor da -lactamase
(clavulanato, sulbactam ou tazobactam). Por muitas vezes,
estas substncias j esto associadas aos antibiticos dentro
da prpria frmula farmacutica.
MECANISMO DE AO
O principal mecanismo de ao dos antibiticos -lactmicos a inibio da sntese da parede celular. Para
entender este mecanismo em nvel molecular, devemos revisar um pouco sobre esta estrutura.
A parede celular bacteriana uma estrutura rgida que recobre a membrana citoplasmtica e confere forma s
bactrias. uma estrutura complexa composta por peptidoglicanos, polmeros de carboidratos ligados a protenas como
a murena, com funes protetoras. Ela est presente em algumas espcies infecciosas a endotoxina lipopolissacardeo
(LPS), substncia que pode levar reaes excessivas do sistema imunitrio, podendo causar morte no hspede devido a
choque sptico (principalmente quando estimula receptores CD14 em macrfagos e moncitos).
por meio da parede celular e da Tcnica de Colorao Gram (nome em homenagem a Christian Gram) que
se pode classificar o tipo de bactria. As paredes de bactrias Gram-negativas e Gram-positivas apresentam diferenas
estruturais marcantes. Bactrias Gram-negativas (coram-se em vermelho) possuem uma parede composta de vrias
camadas que diferem na sua composio qumica e, consequentemente, mais complexa que a parede das Gram-
positivas (coram-se em azul) que, apesar de ser mais espessa, apresenta predominantemente um unico tipo de
macromolcula. O conhecimento das diferenas entre as paredes de bactrias Gram-positivas e Gram-negativas da
mais alta relevncia para o estudo dos mecanismos de ao dos quimioterpicos, de patogenicidade e de outros tantos
assuntos que estaro relacionados diretamente composio qumica e estrutura da parede bacteriana.
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OBS : O fato de parede celular das bactrias Gram-negativas apresentar
uma grossa camada externa de lipopolissacardeos, faz com que ela funciona
como uma barreira altamente impermevel maioria dos antibiticos,
garantindo maior resistncia a estes micro-organismos. Isso acontece pois,
para que o antibitico (dotado de molculas altamente hidroflicas) ultrapasse
a membrana para chegar ao seu stio de ao na bactria, ele deve atravessar
por protenas carreadoras (difuso facilitada) ou por aqua-porinas (poros
aquosos) presentes na membrana externa da bactria. Entretanto, o tamanho
da molcula interfere na passagem por estes poros, uma vez que dimetro de
abertura deste canal pr-determinado. Este fato seleciona e interfere ainda
mais a passagem e ao dos antibiticos, pois um pequeno nmero de
antibiticos compatvel estruturalmente para conseguir atingir essas
bactrias Gram-negativas por meios dos poros aquosos.
A parede celular produzida em trs fases: (1) produo dos principais compostos da parede celular ainda no
citoplasma, (2) passagem dessas substncias por meio da membrana citoplasmtica e (3) formao da malha de
peptidoglicano atravs da ligao estabelecida por enzimas, formando, enfim, a parede celular. Esta fase 3 da produo
da parede celular consiste em uma reao de transpeptidao, intermediada pela enzima transpeptidase. A ao
desta enzima catalisada por uma protena chamada de protena ligante de penicilina (PLP), presente na membrana
interna da bactria (note que esta membrana no constitui um componente da parede celular).
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Conhecendo bem a estrutura da parede celular bacteriana em cada tipo de bactria, fica mais fcil entender o
mecanismo de ao dos -lactmicos. Quando, porventura, o indivduo faz uso destes antibiticos, se ele for
estruturalmente compatvel com os poros aquosos, garante sua entrada. A partir da, o antibitico cruza a malha formada
pela camada de peptidoglicano para se ligar a protena ligante de penicilina (PLP). Esta PLP, alm de apresentar um
stio de ligao para antibiticos -lactmicos, ela capaz de catalisar a reao de transpeptidao (que, como vimos,
consiste na formao das ligaes do peptidoglicano da parede celular). Uma vez ligando-se PLP, o -lactmico passa
a inativ-la, inibindo a reao de transpeptidao, interferindo, assim, na produo da parede celular das bactrias.
Alm deste mecanismo pr-citado, os -lactmicos inibem o chamado fator de inativao de enzimas
autolticas bacterianas. Uma vez inibido o fator de regulao dessas enzimas autolticas, elas passam a se ativar
indiscriminadamente e destruir as organelas que compem a clula bacteriana.
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OBS : importante lembrar da presena e interferncia das enzimas -lactamases (j vistas na OBS ). Estas enzimas,
capazes de inibir os antibiticos -lactmicos, esto presentes no chamado espao periplasmtico, ou seja, entre a
camada de peptidoglicanos e a membrana bacteriana interna. Esta localizao mais um fator de defesa bacteriana:
antes mesmo de a penicilina, por exemplo, se ligar ao seu receptor na membrana interna (a PLP), essas enzimas agem
destruindo este frmaco, incapacitando a sua ao. Da a importncia do uso dos frmacos inibidores da -lactamase.
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OBS : A maioria das bactrias apresenta PLP em suas membranas internas, mas apenas a minoria deste grupo
sensvel aos antibiticos -lactmicos. Esta afirmativa no se deve apenas ao fato da presena das -lactamases,
Inclusive, h bactrias que no produzem -lactamases, mas que no antibiograma se mostram resistentes a estes
frmacos. Este fato se justifica pelo grande nmero de isoformas de PLP, que mantm a mesma funo, mas no o
mesmo domnio de ligao para os -lactmicos.
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OBS : Alm de isoformas de PLPs, existem isoformas de -lactamases, de forma que aquelas que conseguem quebrar
o anel -lactmico das penicilinas so chamadas de penicilinases, enquanto que aquelas que conseguem inativar as
cefalosporinas so as cefalosporinases. Este fato importante para afirmar que nem toda bactria que produza -
lactamase resistente penicilina, por exemplo, uma vez que a isoforma que ela produza possa ser a cefalosporinase.
PENICILINAS
A penicilina um antibitico natural derivado de um fungo, o bolor do po Penicillium notatum. Ela foi descoberta
em 15 de setembro de 1928, pelo mdico e bacteriologista escocs Alexander Fleming e est disponvel como frmaco
desde 1941.
HISTRICO
A penicilina foi descoberta em 1928, quando Alexander Fleming saiu
de frias e esqueceu algumas placas com culturas de microrganismos em seu
laboratrio no Hospital St Mary, em Londres. Quando voltou, reparou que
uma das suas culturas de Staphylococcus tinha sido contaminadas por um
bolor, e em volta das colnias deste no haviam mais bactrias. Ento
Fleming e seu colega, Dr. Pryce, descobriram um fungo do gnero
Penicillium, e demostraram que o fungo produzia uma substncia responsvel
pelo efeito bactericida, a penicilina.
Esta foi obtida em forma purificada por Howard Florey e Ernst Chain
da Universidade de Oxford, muitos anos depois, em 1940. Eles comprovaram
as suas qualidades antibiticas em ratos infectados, assim como a sua no-
toxicidade. Em 1941, os seus efeitos foram demostrados em humanos.
O primeiro homem a ser tratado com penicilina foi um agente da polcia que sofria de septicemia com abcessos
disseminados, uma condio geralmente fatal na poca. Ele melhorou bastante aps a administrao do frmaco, mas
veio a falecer quando as reservas iniciais de penicilina se esgotaram. Em 1945, Fleming, Florey e Chain receberam o
Prmio Nobel de Fisiologia e Medicina por este trabalho. A penicilina salvou milhares de vidas de soldados dos aliados
na Segunda Guerra Mundial. Durante muito tempo, o captulo que a penicilina abriu na histria da Medicina parecia
prometer o fim das doenas infecciosas de origem bacteriana como causa de mortalidade humana.
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TIPOS DE PENICILINAS
Penicilina G (benzilpenicilina): a nica penicilina de origem natural. o frmaco de escolha
para infeces causadas tanto por cocos Gram-positivos (como o Streptococcus pyogenes) e
alguns Gram-negativos (como o N. meningitidis). A penicilina G completamente instvel em
meio cido. Por isso, no deve ser utilizada por via oral, mas por via intravenosa ou por via
intramuscular na forma de suspenso (portanto, no se pode atritar ou massagear a regio da
aplicao, pois as micropartculas da droga, que no ficam totalmente solveis, podem lesionar
fibras musculares e provocar uma reao inflamatria local). Ela sensvel s -lactamases
bacterianas. A principal especialidade farmacutica comercializada da penicilina G a
Benzetacil (benzilpenicilina + benzatina). Sua administrao injetvel caracterizada por
irritao dolorosa intensa.
importante saber ainda que a forma de comercializao da penicilina G geralmente feita com procana e/ou
benzatina na mesma frmula, anestsicos locais responsveis no s para aliviar a irritao, mas por manter a
dosagem da penicilina G por longos perodos: isso ocorre porque as molculas do antibitico tm dificuldades de
se desprender das molculas do anestsico, fazendo com que as concentraes de penicilina permaneam
elevadas por um longo tempo, sendo necessrias administraes peridicas espordicas (tanto que, uma
segunda dose, geralmente, feita com cerca de 10 dias aps a primeira).
Penicilina V (fenoximetilpenicilina): um tipo de penicilina sinttica mais estvel em meio cido, podendo,
inclusive, ser administrada por via oral. Por esta razo, necessria uma observao especial para a
alimentao do paciente, uma vez que os antibiticos, de um modo geral, apresentam a capacidade de aderir
molculas de nutrientes, formando partculas maiores, o que pode dificultar a sua absoro e o seu efeito.
Portanto, se o paciente faz uso de penicilinas (ou antibiticos em geral) prximo ao perodo das refeies,
correr o risco deste antibitico no ser absorvido ou apresentar uma ao consideravelmente diminuda. Esta
penincilina sensvel as -lactamases bacterianas.
CEFALOSPORINAS
As cefalosporinas so antibiticos semelhantes s Penicilinas, sendo mais estveis em meio cido. So isoladas
do fungo Cephalosporium. Por tambm serem enquadradas no grupo dos -lactmicos, as cefalosporinas tambm
apresentam um anel -lactmico que pode ser clivado por -lactamases do tipo cefalosporinases.
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TETRACICLINAS
As tetraciclinas foram descobertas por Lloyd Conover, da farmacutica Pfizer. A
patente de 1955. As tetraciclinas so inibidores especficos do ribossomo procaritico
(bacteriano). Elas bloqueiam o receptor na subunidade 30S que se liga ao RNAt
durante a traduo gnica. Como o ribossomo eucariota das clulas humanas
substancialmente diferente, no afetado. A sntese de protenas , portanto, inibida
na bactria, o que impede a replicao e leva morte celular.
As principais caractersticas das tetraciclinas so:
So substncias quelantes, ou seja, que se ligam a ctions bivalentes (clcio, magnsio) e trivalentes (alumnio)
e geram molculas de elevado peso molecular que causa a diminuio na absoro e ao desses antibiticos.
por este motivo que as tetraciclinas no devem ser utilizadas junto ingesto de leite e seus derivados;
So contraindicadas para crianas (com at 8 anos) e grvidas, uma vez que as molculas destes antibiticos
impregnam tecidos ricos em clcio, como os dentes e ossos. Crianas que fazem uso de tetraciclinas podem
apresentar descolorao marrom-amarelada do esmalte dos dentes;
So antibiticos bacteriostticos de amplo espectro (bactrias Gram positivas e negativas) e ainda agem contra
alguns protozorios (amebas);
Deve ser tomada longe das refeies;
No devem ser ingeridas com barbitricos e lcool uma vez que essas substncias podem funcionar como
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indutores enzimticos (ver OBS );
Usadas no tratamento de lcera (H. pylori), acne, bronquite, pneumonia. Para o tratamento do H. pylori, as
tetraciclinas devem ser utilizadas associadas a inibidores de bomba (como o omeprazol);
Apresentam amplo espectro, so bacteriostticos, inibem sntese proteica, agem contra Gram-positivas e
negativas e servem pra alguns protozorios como a ameba.
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OBS : Uma das formas de tratar gastrite se faz atravs do uso de hidrxido de alumnio. Entretanto, o uso concomitante
desta substncia e da tetraciclina contraindicado, uma vez que o alumnio (um ction trivalente), administrado para
neutralizar a acidez gstrica, interage com as molculas da tetraciclina, formando molculas gigantes de difcil absoro
intestinal e, desta forma, dificultando a farmacodinmica destes antibiticos.
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OBS : Os barbitricos (anestsicos gerais como o tiopental e pentobarbital; e anticonvulsivantes como fenobarbital) e o
lcool (quando ingerido de forma crnica) podem funcionar como indutores enzimticos (a ingesto de lcool de forma
espordica uso social funciona contraditoriamente: um inibidor enzimtico). Importante conhecer estes
mecanismos de induo enzimtica principalmente no estudo de pacientes epilpticos que fazem uso crnico de
barbitricos (anticonvulsivantes) e que necessitam de realizar tratamento com antibiticos. O uso de tetraciclinas no
deve ser feito quando o paciente j faz uso de barbitricos ou de lcool cronicamente, uma vez que estas substncias,
nestas circunstncias, agem induzindo o citocromo P450, enzima responsvel pela biotransformao e, no caso das
tetraciclinas, pela inibio destes antibiticos, cortando o efeito das mesmas.
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MACROLDEOS
Os Macroldeos representam um grupo de antibiticos que tiveram a eritromicina como nico representante de
uso clnico geral por quase 40 anos. Alm deste prottipo (principal frmaco do grupo), podemos destacar, como outros
representantes deste grupo, a Azitromicina, Claritromicina, Espiramicina, Miocamicina e Roxitromicina. O termo
macroldeo est relacionado com a estrutura um anel de lactona, de vrios membros, ao qual se ligam um ou mais
desoxi-glicois.
TIPOS DE MACROLDEOS
A Eritromicina (Ilosone), prottipo dos macroldeos, considerada um dos antibiticos mais seguros do
mercado farmacutico. Ela apresenta as seguintes caractersticas principais:
Atividade aumenta em pH alcalino;
Pode ter ao bacteriosttica ou bactericida (em doses altas);
Apresenta amplo espectro (bactrias Gram positivas e negativas);
Usada no tratamento de infeces respiratrias, oculares, pneumonia, etc.;
Ela tem a funo de inibidor do citocromo P450 de corticoides, digoxina
(agente cardiotnico utilizado para insuficincia cardaca congestiva), etc. Isso
significa que, ao se utilizar eritromicina e corticoides, o efeito destes, ou seja,
dos corticoides, ser alterado (Ex: a prednisona, quando biotransformada,
torna-se ativa e converte-se em prednisolona; j a hidrocortisona, ao ser
biotransformada, inativada) sendo necessrio um ajuste posolgico por
cirtrio do mdico, sendo necessrio diminuir as doses do corticoide.
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OBS : Um paciente com artrite reumatoide pode ser tratado com hidrocortisona, uma vez que esta doena inflamatria
tem carter auto-imune. Fazendo uso deste medicamento, sua imunidade pode decrescer significantemente, o que lhe
rendeu uma infeco com bactrias oportunistas. Por meio de um antibiograma, pode-se verificar que alguns agentes
etiolgicos so sensveis apenas eritromicina. Neste caso, se for necessrio receitrar Eritromicina, a conduta ser
considerada correta se o mdico adequar (reduzir) a posologia do corticoide, uma vez que, ao se administrar
eritromicina, a biotransoformao da hidrocortisona ser inibida, a qual passar a se acumular na sua forma ativa no
sangue.
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SULFAS
As sulfonamidas so um grupo de antibiticos sintticos usados no tratamento de doenas infecciosas devidas
a micro-organismos.
TIPOS DE SULFAS
Sulfametoxazol;
Sulfadiazina;
Sulfapiridina
Sulfadoxina, etc.
USO TERAPUTICO
Infeces das vias urinrias e areas;
So bacteriostticas e apresentam amplo espectro (Gram positivo e negativo);
Infeces gastrinestinais, Toxoplasmose, etc.;
Infeces por Pneumocystis jiroveci (carinii) concomitantemente com
trimetoprim e com Primetamina na malria
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QUINOLONAS
As quinolonas e fluoroquinolonas so grupos relacionados de antibiticos, derivados do cido nalidxico,
usados no tratamento das infeces bacterianas. A ciprofloxacina ("cipro") ficou clebre devido s encomendas gigantes
pelo governo dos EUA aps o surto de terrorismo biolgico em 2001 e 2002, em que antrax (Bacillus anthracis) de alta
virulncia foi enviado em p dentro de correspondncia endereada a polticos e figuras pblicas.
TIPOS DE QUINOLONAS
cido nalidxico (prottipo que deu origem s demais);
Ciprofloxacina;
Norfloxacina, etc.
USO TERAPUTICO
Infeces das vias urinrias, vias areas (Pseudomonas aeruginosa), gonorreia, infeces respiratrias (com
Pseudomonas aeruginosa), otite externa (por Pseudomonas aeruginosa), o por bacilo Gram-negativo, prostatite
bacteriana, etc.
Devem ser evitadas em crianas e gestantes;
Infeces gastrintestinais causadas por E. coli e Salmonela;
Apresenta amplo espectro de ao (Gram positivo e negativo).
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