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Resumen
Los virus linfotrpico de clulas T humanas tipo I (HTLV-I) y tipo II (HTLV-II), estn
estrechamente relacionados pero distintos retrovirus que pueden infectar a los seres
humanos. Son diferentes de los virus de inmunodeficiencia humana que causan el sndrome de
inmunodeficiencia adquirida. Proyeccin del suministro de sangre de Estados Unidos para el
HTLV-I / II, que comenz en 1988, identifica el HTLV-I y las personas infectadas por el HTLV-II,
que deben ser asesoradas sobre sus infecciones. Este documento resume la informacin actual
sobre el HTLV, tipos I y II, y presenta recomendaciones elaboradas por los CDC y un Servicio de
Salud Pblica de los EE.UU. grupo de trabajo para el asesoramiento de HTLV-I y las personas
con infeccin por HTLV-II.
INTRODUCCIN
virus linfotrpico T humano tipo I (HTLV-I) y tipo II (HTLV-II), fueron los primeros retrovirus
humanos descubiertos (1,2). Ambos pertenecen a la subfamilia de los retrovirus y oncovirus
pueden transformar linfocitos humanos de modo que sean auto-sostenible in vitro. Son slo
lejanamente relacionadas con los virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 y VIH-2), que
pertenecen a la subfamilia de los lentivirus de los retrovirus y que causan el sndrome de
inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Las infecciones con HTLV-I y HTLV-II se detectan ms
fcilmente serolgicamente. La presencia de anticuerpos para HTLV-I o HTLV-II indica que una
persona est infectada con el virus.
Las recomendaciones para aconsejar a HTLV-I, HTLV-II-y las personas infectadas por el HTLV-I II
/ incluidas en este documento estn destinadas para su uso por los profesionales sanitarios y
los funcionarios de salud pblica en los Estados Unidos. Ellos pueden no ser aplicables en los
pases en desarrollo, donde la necesidad de que la lactancia materna pueden ser mayores que
las preocupaciones acerca de la transmisin de estos virus.
HTLV-I
Predominio
la infeccin por HTLV-I es endmico en el suroeste de Japn (10), la cuenca del Caribe (11),
Melanesia (12), y en partes de frica (13-15). En algunas zonas donde la infeccin por HTLV-I
es endmica, las tasas de prevalencia de hasta el 15% han sido reportados en la poblacin
general. La seroprevalencia aumenta con la edad; en grupos de mayor edad, las tasas son por
lo general mayor en las mujeres que en los hombres.
Transmisin
La transmisin del HTLV-I se produce de madre a hijo (18), por contacto sexual (19), por
transfusin de sangre (20), y por compartir agujas contaminadas. Madre a hijo la transmisin
se produce principalmente a travs de la lactancia materna (21); en las zonas de HTLV-I-
endmicas, aproximadamente el 25% de los lactantes alimentados con leche materna de
madres HTLV-I-seropositivos adquirir la infeccin. Estudios recientes sugieren que la
transmisin del HTLV-I por la lactancia materna puede estar asociada con la presencia de
anticuerpos maternos para el HTLV-I transactivacin de protenas, impuestos (22), o con ttulos
maternales elevados de anticuerpos totales a HTLV-I (23) . Sin embargo, no se ha establecido la
utilidad clnica de estos marcadores. Intrauterina o la transmisin perinatal del HTLV-I se
produce, pero parece ser menos frecuente que la transmisin de la lactancia materna;
aproximadamente el 5% de los nios nacidos de madres infectadas, pero no adquieren la
infeccin alimentados con leche materna (24).
La transmisin sexual del HTLV-I parece ser ms eficiente de los machos de las hembras que de
hembras a los machos. En un estudio de las parejas casadas en Japn, se calcul la eficiencia
de la transmisin sexual de hombres a mujeres para ser 60,8% durante un perodo de 10 aos,
en comparacin con menos del 1% de las mujeres que en hombres (25). En otro estudio, la
presencia de anticuerpos contra el fiscal en la pareja masculina se asoci con la transmisin
sexual de la pareja femenina (26). En un estudio en Jamaica, las lceras genitales en el varn
fue identificado como un riesgo para la transmisin sexual de hembra a macho (27). En los
Estados Unidos, aproximadamente el 25% -30% de las parejas sexuales de los donantes de
sangre HTLV-I / II-seropositivos tambin son seropositivos (28,29).
HTLV-I no se transmite por contacto casual. trabajadores de la salud que atienden a personas
con infeccin por HTLV-I slo tienen que estar preocupado por exposicin percutnea a sangre
contaminada con HTLV-I. Se ha informado de un trabajador de la salud que, sin querer inocul
a s mismo con la sangre de un paciente con leucemia / linfoma de clulas T del adulto en
Japn que han sufrido una seroconversin (33). Sin embargo, no hay seroconversiones se
produjeron entre los otros 31 trabajadores de laboratorio y de salud expuestos a HTLV-I a
travs de heridas punzantes (34). Las precauciones universales, recomendado para el contacto
con todos los pacientes, son adecuados para proteger contra la transmisin del HTLV-I a
trabajadores de la salud (35).
enfermedades
Dos enfermedades han sido definitivamente asociada a HTLV-I: la leucemia de clulas T adultas
/ linfoma (ATL) y una enfermedad neurolgica degenerativa crnica, mielopata asociada al
HTLV-I / paraparesia espstica tropical (HAM / TSP).
ATL es una neoplasia maligna de las clulas CD4 + T-linfocitos infectados por HTLV-I. El provirus
HTLV-I est integrado monoclonalmente en la poblacin celular anormal. Un espectro de
caractersticas clnicas y patolgicas se ha descrito, incluyendo dolor agudo, crnico,
linfomatosa, y las formas latentes (36,37). La forma aguda de ATL se caracteriza por la
infiltracin de los ganglios linfticos, las vsceras y la piel con clulas malignas, que resulta en
una constelacin de caractersticas clnicas (Tabla 1). Linfocitos circulantes anormales,
llamadas clulas de flores, son generalmente visto. Hipercalcemia, los valores de la funcin
heptica anormales, y seas lticas lesiones son comunes. La mediana de supervivencia es de
11 meses desde el diagnstico. La quimioterapia convencional no es curativa, y las recadas
ocurren a menudo rpidamente, aunque la supervivencia prolongada ha sido reportado. ATL
se ha estimado que ocurre en el 2% -4% de las personas infectadas por el HTLV-I en las
regiones donde el HTLV-I es endmica y donde la infeccin es comn en la primera infancia
(38,39). ATL se presenta con mayor frecuencia entre las personas de 40-60 aos de edad, lo
que sugiere que un perodo de latencia, siempre y cuando se pueden requerir algunas dcadas
para que la enfermedad se desarrolle. Uno de los casos de ATL en un paciente
inmunodeprimido ha sido reportado en la que la infeccin parece haber sido adquirida
transfusin (40).
HAM / TSP se caracteriza por debilidad progresiva permanente de las extremidades inferiores,
espasticidad, hiperreflexia, alteraciones sensoriales, y la incontinencia urinaria (Tabla 2). En los
pacientes con HAM / TSP, a diferencia de las personas con esclerosis mltiple, los signos y
sntomas no lo hacen aparecer y desaparecer, los nervios craneales no estn involucrados, y la
funcin cognitiva no se ve afectada. Los anticuerpos contra el HTLV-I se encuentran
caractersticamente en el lquido cefalorraqudeo (41). El tratamiento con corticosteroides se
ha informado para ser til en algunos casos (42). Danazol, un andrgeno sinttico, segn los
informes, mejora los sntomas, incluyendo disfuncin de la vejiga (43,44). HAM / TSP se
desarrolla en menos de 1% de las personas infectadas por HTLV-I (45), se cree que est
mediada inmunolgicamente, y afecta a las mujeres con ms frecuencia que los hombres. El
perodo de latencia de HAM / TSP es ms corto que el de ATL; casos de HAM / TSP se han
asociado con la transfusin de sangre, con un intervalo medio de 3,3 aos entre la transfusin
y el desarrollo de HAM / TSP (46).
El espectro de las enfermedades asociadas a HTLV-I puede incluir otros trastornos. Los casos
de polimiositis (48), artropata crnica (49), panbronquiolitis (50), y uvetis (51) han sido
reportados en pacientes infectados por HTLV-I.
HTLV-II
Predominio
Hasta hace poco, en parte debido a la falta de pruebas serolgicas para diferenciar HTLV-II de
HTLV-I, no haba informacin disponible sobre la seroepidemiologa o modos de transmisin
del HTLV-II. HTLV-II es frecuente entre los consumidores de drogas intravenosas en los Estados
Unidos y en Europa (52,53); ms de 80% de HTLV-I / II seropositividad en usuarios de drogas en
los Estados Unidos se debe a la infeccin por HTLV-II (54). HTLV-II tambin parece ser
endmica en las poblaciones indgenas americanas, incluyendo los indios Guaym de Panam
(55) y los indios de Amrica del Norte de la Florida (56) y Nuevo Mxico (57).
Aproximadamente la mitad de los estadounidenses donantes de sangre voluntarios
seropositivos para HTLV-I / II estn infectados con HTLV-II. donantes de sangre infectados por
el HTLV-II ms a menudo informan ya sea una historia de consumo de drogas intravenosas o
antecedentes de contacto sexual con un usuario de drogas inyectables (6,58). Un informe
porcentaje menor antecedentes de transfusin de sangre.
Transmisin
HTLV-II se presume que se transmite de manera similar al HTLV-I, pero mucho menos se sabe
acerca de los modos y la eficiencia de la transmisin del HTLV-II especficas. Un estudio de 20
nios que no son amamantados nacidos de mujeres infectadas por el HTLV-II en la ciudad de
Nueva York no se present evidencia de transmisin a los recin nacidos (59). El provirus HTLV-
II ha sido detectado en la leche materna de madres infectadas por el HTLV-II (60), pero no se
dispone de datos sobre la transmisin a los lactantes alimentados con leche materna.
HTLV-II puede transmitirse por va sexual (61); el factor de riesgo ms frecuente entre los
donantes de sangre de Estados Unidos mujeres infectadas por el HTLV-II es el contacto sexual
con un usuario de drogas inyectables (6,58).
enfermedades
la infeccin por HTLV-II no ha sido claramente asociado con ninguna enfermedad. El virus fue
aislado por primera vez a partir de dos pacientes con leucemia de clulas peludas (2,63), pero
no se encontr ninguna evidencia de infeccin por HTLV-II en 21 pacientes adicionales con
leucemia de clulas peludas (64). En un estudio, no se encontraron tasas de enfermedades
linfoproliferativas que aumentarse en Nuevo Mxico, donde el HTLV-II est presente en indios
de Amrica (65). Los casos raros de HAM / enfermedades neurolgicas como TSP-(66) y de
micosis fungoide (67) y la leucemia de linfocitos grandes granulares (68) han sido reportados
en personas infectadas por el HTLV-II. Los casos de infecciones bacterianas de la piel y
Eritrodermatitis se han reportado en el VIH-1 y HTLV-II personas coinfectadas (69).
Las muestras de suero son examinados para detectar anticuerpos para HTLV-I mediante el uso
de inmunoensayos enzimticos licencia preparados a partir de antgenos de lisado de todo el
virus HTLV-I. Estos ensayos varan en su sensibilidad para detectar anticuerpos para HTLV-II
(4,5). Inicialmente especmenes reactivos se volvieron a ensayar por duplicado para reducir al
mnimo la posibilidad de que la reactividad es debido a un error tcnico. Las muestras que son
reactivos en cualquiera de las pruebas duplicadas se consideran repetidamente reactiva. Las
muestras que no reaccionan en cualquiera de las pruebas de repeticin duplicados se
consideran no reactivo (3).
Se necesitan exmenes adicionales, tales como la inmunotransferencia Western y el ensayo de
radioinmunoprecipitacin, para interpretar correctamente las muestras repetidamente
reactivas. Tales pruebas complementarias deben ser intrnsecamente capaces de identificar los
anticuerpos de las protenas de HTLV-I / II ncleo (gag) y la envoltura (env). pruebas de
inmunofluorescencia indirecta para HTLV-I / II se ha usado en algunos laboratorios, pero no
distinguir los anticuerpos para los productos gnicos especficos HTLV. Ninguna de las pruebas
complementarias han sido autorizadas por la Administracin de Alimentos y Medicamentos,
pero estn disponibles en las instituciones de investigacin, bancos de sangre, algunos
laboratorios de salud pblica y los laboratorios industriales, y como pruebas internas en
algunos laboratorios de diagnstico.
Los siguientes criterios para HTLV-I / II de seropositividad fueron adoptados por un Servicio de
Salud Pblica de EE.UU. (USPHS) Grupo de Trabajo en 1988 (3): un ejemplar que es
repetidamente reactiva por inmunoensayo enzimtico debe demostrar inmunorreactividad
tanto a la p24 gag producto del gen y para un producto del gen env (gp46 y / o gp61 / 68) para
ser considerado seropositivos para HTLV-I / II. Las muestras de suero reactivos que no
satisfacen estos criterios, pero que muestran inmunoreactividad a por lo menos un presunto
producto del gen HTLV se designan "indeterminada". Tanto inmunotransferencia Western y
radioinmunoprecipitacin pueden ser requeridos para determinar si una muestra es positiva o
indeterminado. Las muestras de suero sin inmunorreactividad a cualquier producto del gen
HTLV en las pruebas adicionales y ms especficos que son considerados falsos positivos.
Varios estudios que implican la amplificacin provirus han apoyado la exactitud de estos
criterios diagnsticos; personas cuyos especmenes satisfacer los criterios de positividad son
casi siempre infectados con HTLV-I o HTLV-II (7,70). Por el contrario, las personas cuyos
ejemplares son "indeterminada" rara vez son infectados con virus; para aquellos que se
encuentran para ser infectados, repita la prueba serolgica con frecuencia demuestra la
seropositividad (70,71). En raras ocasiones, se han encontrado personas con reactividad a p19
y a un producto del gen env (gp46 y / o gp61 / 68), pero sin reactividad a p24 de estar
infectados con HTLV-I / II (72).
Un avance importante en las pruebas serolgicas HTLV ha sido el desarrollo de una protena
env recombinante, p21E. Reactividad a p21E (en cualquier inmunoensayo enzimtico o
"pinchos" de inmunotransferencia Western) se ha encontrado que es muy sensible para la
infeccin por HTLV-I / II, observndose en prcticamente el 100% de las personas infectadas
(73). Sin embargo, la especificidad de la reactividad p21E ha sido cuestionada (74,75). Para
efectos de la notificacin y el asesoramiento, la positividad de las muestras que muestran p21E
serolgicamente debe ser confirmado por pruebas que detectan la reactividad env, tales como
radioinmunoprecipitacin o ensayos basados en protenas recombinantes (76), o por reaccin
en cadena de la polimerasa hasta que se disponga de informacin relativa a esta prueba .
Las pruebas serolgicas complementarias discutido hasta ahora no son capaces de diferenciar
anticuerpos para HTLV-I y HTLV-II. La intensidad relativa de la reactividad a la p19 protenas
gag y p24 en la inmunotransferencia Western "pas" se ha utilizado para diferenciar HTLV-I de
HTLV-II (77), pero tal diferenciacin puede ser poco fiable (78). Recientemente, varios pptidos
sintticos y protenas recombinantes se han desarrollado para este propsito (8,9,79). Al igual
que con las pruebas complementarias discutidos previamente, todas estas pruebas estn
disponibles slo para la investigacin. Los datos preliminares indican que tales ensayos pueden
ser muy especficos en la diferenciacin de anticuerpos para HTLV-I y HTLV-II (8,9,79). No todas
las muestras de suero HTLV-I / II-positivas, sin embargo, se pueden escribir como HTLV-I o
HTLV-II mediante el uso de estas pruebas. En estos casos, los mtodos ms sofisticados, tales
como la amplificacin del provirus o el aislamiento del virus, pueden ser necesarios para
diferenciar HTLV-I de la infeccin por HTLV-II.
En los Estados Unidos, los donantes de sangre cuyas muestras de suero son repetidamente
reactiva por el HTLV-I inmunoensayo enzimtico y confirmado como seropositivos para HTLV-I
/ II de las pruebas especficas adicionales discutidos anteriormente son notificados y
permanentemente diferidos de la donacin de sangre. Este aplazamiento poltica incluye
donantes confirmaron positiva con anticuerpos para HTLV-I, HTLV-II, o HTLV-I / II (si la
diferenciacin entre las infecciones no se intenta o no tiene xito). Los donantes de sangre con
muestras de suero repetidamente reactivos en el cribado, pero no se ha confirmado que
seropositivas para HTLV-I / II (una categora que incluye muestras de falsos positivos y los
indeterminados para HTLV) tambin deben ser notificados y diferidas si se obtiene el mismo
resultado en dos por separado donaciones. En algunos centros de sangre, tales donantes son
diferidos despus de la primera donacin. Las personas que son repetidamente reactivos sobre
el cribado, pero no se ha confirmado como seropositivos para HTLV-I / II no deben ser
informados de que estn infectados con HTLV-I o HTLV-II. Las polticas anteriores para rechazo
de donantes se basan en las recomendaciones de la FDA. Adems, recomendaciones de la FDA
con respecto a la utilizacin de componentes de la sangre se deben seguir.
HTLV-I
Las personas que han resultado seropositivos para HTLV-I / II de acuerdo con los criterios
USPHS y positivo para HTLV-I por pruebas adicionales deben ser informados de que estn
infectados con HTLV-I. Se les debe decir que el HTLV-I no es el virus del SIDA, que no causa el
SIDA, y que el SIDA es causado por un virus llamado VIH diferente. Se les debe decir que el
HTLV-I es una infeccin de por vida. Se les debe dar informacin sobre los modos y la eficiencia
de la transmisin de enfermedades, asociaciones, y la probabilidad de desarrollar la
enfermedad.
relaciones sexuales, las pruebas de la pareja sexual debe ser recomendada para ayudar a
formular consejos de asesoramiento especfico. Si la pareja sexual tambin es positiva, no hay
recomendaciones adicionales se indican. Si la pareja sexual es negativo, la pareja debe advertir
que el uso de condones de ltex puede ayudar a prevenir la transmisin del HTLV-I de la pareja
negativa, hombre o mujer. -Macho infectadas, parejas de mujeres-no infectados que desean el
embarazo deben ser conscientes del riesgo finito de transmisin sexual del HTLV-I durante los
intentos de embarazo y del pequeo riesgo de transmisin vertical de madre a hijo sin relacin
con la lactancia materna. Tales parejas podran aconseja el uso de condones de ltex en todo
momento, excepto durante el perodo frtil, mientras que ellos estn tratando de embarazo. El
uso de condones de ltex es muy recomendable para personas HTLV-I-positivas con mltiples
parejas sexuales o de otra manera involucrarse en relaciones sexuales no mutuamente
mongama. Estas personas deben ser recordados del riesgo de contraer otras infecciones de
transmisin sexual, incluido el VIH.
HTLV-II
Las personas que han resultado seropositivos para HTLV-I / II de acuerdo con los criterios
USPHS y positivo para HTLV-II de pruebas adicionales deben ser informados de que estn
infectados con HTLV-II. Se les debe decir que el HTLV-II no es el virus del SIDA, que no causa el
SIDA, y que el SIDA es causado por un virus llamado VIH diferente. Se les debe decir que el
HTLV-II es una infeccin de por vida. Se les debe dar informacin sobre posibles modos de
transmisin y la falta de la enfermedad asociaciones firmes.
Abstenerse de los lactantes aunque los riesgos de transmisin del HTLV-II por la lactancia
materna y de la enfermedad de HTLV-II son desconocidas, el riesgo terico de transmisin de
enfermedad, como por HTLV-I, hace que sea prudente recomiendan que las madres infectadas
por el HTLV-II se abstengan de la lactancia materna, cuando y donde las alternativas
nutricionales seguros existe.
HTLV-II puede transmitirse por va sexual, pero los riesgos de la enfermedad son desconocidas.
Si la persona HTLV-II-positivas est en una relacin sexual mutuamente mongama, las
pruebas de la pareja sexual debe ser recomendada para ayudar a formular consejos de
asesoramiento especfico. Si la pareja sexual tambin es positiva, no hay recomendaciones
adicionales se indican. Si la pareja sexual es negativo, la pareja debe advertir que el uso de
condones de ltex puede ayudar a prevenir la transmisin del HTLV-II de la pareja negativa,
hombre o mujer. El uso de condones de ltex es muy recomendable para personas HTLV-II-
positivas con mltiples parejas sexuales o de otra manera involucrarse en relaciones sexuales
no mutuamente mongama. Estas personas deben ser recordados del riesgo de contraer otras
infecciones de transmisin sexual, incluido el VIH.
HTLV-I / II
Las personas que han resultado seropositivos para HTLV-I / II de acuerdo con los criterios
USPHS pero sin diferenciacin de la infeccin deben ser informados de que son positivos para
HTLV-I / II y que probablemente se infectan con cualquiera de HTLV-I o HTLV-II. Debido a las
diferencias en las caractersticas epidemiolgicas y clnicas de los correlatos de HTLV-I y HTLV-
II, se debe hacer un esfuerzo para escribir la infeccin. Si esos esfuerzos no tienen xito, estas
HTLV-I / II personas seropositivas deben recibir informacin sobre posibles modos y eficiencia
de la transmisin del HTLV-I y HTLV-II, asociaciones de enfermedades de HTLV-I, y la
probabilidad de desarrollar la enfermedad. consejos de asesoramiento especfico debe ser el
mismo que para las personas con infeccin por HTLV-I (consulte la seccin de HTLV-I).
HTLV indeterminado
Los donantes de sangre con muestras de suero que son HTLV-indeterminada en dos ocasiones
por lo menos 3 meses de diferencia deben ser advertidos de que sus muestras fueron reactivas
en una prueba de deteccin del HTLV-I, pero que los resultados no pudieron ser confirmados
por una segunda prueba, ms especfica. Ellos deben estar seguros de que los resultados de
pruebas "indeterminados", slo rara vez son causados por la infeccin por HTLV-II-I o HTLV.
Personas prueba "indeterminada" para el HTLV-I / II en una ocasin se debe ofrecer nuevas
pruebas para asegurarse de que no estn recientemente infectadas con HTLV-I o HTLV-II y en
el proceso de seroconversin. Si los resultados de las pruebas subsiguientes son los mismos,
deben estar seguros de que no es probable que estar infectados con HTLV-I o HTLV-II.
Los donantes de sangre con muestras de suero que son repetidamente reactiva por HTLV-I
inmunoensayo enzimtico pero negativas por Western inmunoblot en dos ocasiones deben
saber que la prueba de su HTLV-I de deteccin sistemtica es un falso positivo y que no pudo
ser confirmada por una segunda prueba, ms especfica . Ellos deben estar seguros de que no
estn infectados con HTLV-I o HTLV-II.
Seguimiento mdico
Una evaluacin mdica peridica de HTLV-I o HTLV-I / II-personas infectadas por un mdico
bien informada sobre estos virus se recomienda. Esta evaluacin podra incluir un examen
fsico, incluyendo un examen neurolgico, y un recuento sanguneo completo con examen del
frotis de sangre perifrica. La evaluacin mdica de las personas infectadas por el HTLV-II debe
ser considerado opcional.
Esta prueba se lleva a cabo la deteccin cualitativa de anticuerpos de la IgG e IgM contra el
virus HTLV 1 y 2 en suero o plasma humano, utilizando la tecnologa CMIA.
La muestra diluida se somete a reaccin con micropartculas paramagnticas recubiertas con
recombinante (gp21), y pptidos sintticos (gp46) de HTLV-1 y 2. El anti-HTLV-1 y anticuerpo
anti-HTLV-2, si est presente en la muestra, se unen a las micropartculas. Despus de la etapa
de lavado con solucin tampn, el conjugado marcado se aade acridina, y esto se une a HTLV-
1 y 2 anticuerpos unidos a las micropartculas. Despus de aadir otro ciclo de enjuague
soluciones (perxido de hidrgeno) y el activador (hidrxido de sodio), que promueven la
reaccin quimioluminiscente pre-activacin.
La emisin de luz resultante de la reaccin se detecta por el sistema ptico de los equipos,
medida en unidades relativas de luz (RLU). El RLU es directamente proporcional a la cantidad
de / 2 anticuerpos anti-1 HTLV-presente en la muestra. La presencia o ausencia de anticuerpos
anti-HTLV-1/2 anticuerpos en la muestra se determina mediante la comparacin de la seal de
respuesta de quimioluminiscencia (RLU) con la seal de punto de corte (cut off) determinado
previamente en una calibracin. Si el RLU es mayor que o igual a la de corte, la muestra se
considera reactivo para anti-HTLV-1/2 anticuerpos. La Figura 7
http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00021234.htm