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Francisco Esteves
Francisco Figueiredo
Franklin David Rumjanek
Ricardo Iglesias
Tania C. de Arajo-Jorge
Wilmar Dias da Silva
Apoio:
Fundao Cecierj / Consrcio Cederj
Rua Visconde de Niteri, 1364 Mangueira Rio de Janeiro, RJ CEP 20943-001
Tel.: (21) 2334-1569 Fax: (21) 2568-0725
Presidente
Masako Oya Masuda
Vice-presidente
Mirian Crapez
Material Didtico
ELABORAO DE CONTEDO Departamento de Produo
Francisco Esteves
Francisco Figueiredo EDITORA PROGRAMAO VISUAL
Franklin David Rumjanek Tereza Queiroz Andra Dias Fies
Ricardo Iglesias Renato Barros
REVISO TIPOGRFICA
Tania C. de Arajo-Jorge Equipe CEDERJ ILUSTRAO
Wilmar Dias da Silva Eduardo Bordoni
COORDENAO DE
COORDENAO DE DESENVOLVIMENTO PRODUO CAPA
INSTRUCIONAL Jorge Moura Eduardo Bordoni
Cristine Costa Barreto Fbio Muniz
DESENVOLVIMENTO INSTRUCIONAL E PRODUO GRFICA
REVISO Patricia Seabra
Alexandre Rodrigues Alves
Nilce P. Rangel Del Rio
Mrcio Paschoal
Marta Abdala Copyright 2005, Fundao Cecierj / Consrcio Cederj
COORDENAO Nenhuma parte deste material poder ser reproduzida, transmitida e gravada, por qualquer meio
eletrnico, mecnico, por fotocpia e outros, sem a prvia autorizao, por escrito, da Fundao.
DE LINGUAGEM
Maria Anglica Alves E79g
Esteves, Francisco.
Grandes temas em biologia. / Francisco Esteves.
Rio de Janeiro: Fundao CECIERJ, 2010.
158p.; 19 x 26,5 cm
ISBN: 85-88731-15-0
1. Clulas. 2. Gentica. 3. Projeto Genoma Humano.
I. Figueiredo, Francisco. II. Rumjanek, Franklin David.
III. Iglesias, Ricardo. IV. Arajo-Jorge, Tania C. de. V. Silva,
Wilmar Dias da. VI. Ttulo.
CDD: 510
2010/1
Referncias Bibliogrficas e catalogao na fonte, de acordo com as normas da ABNT.
Governo do Estado do Rio de Janeiro
Governador
Srgio Cabral Filho
Universidades Consorciadas
UENF - UNIVERSIDADE ESTADUAL DO UFRJ - UNIVERSIDADE FEDERAL DO
NORTE FLUMINENSE DARCY RIBEIRO RIO DE JANEIRO
Reitor: Almy Junior Cordeiro de Carvalho Reitor: Alosio Teixeira
Pr-requisito
Voc vai precisar apenas de papel, lpis preto,
lpis de cor e papel vegetal ou similar, e do que j
sabe sobre clula.
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: revendo "pr-conceitos"
REVENDO PR-CONCEITOS
EXERCCIO 1: PR-AVALIAO
Faa a voc mesmo as seguintes perguntas, e responda-as por
escrito, sem qualquer consulta prvia a nenhum livro ou apostila: O que
clula? O que sei sobre clula? A que associo esse conceito? J vi clulas
ao microscpio, ou apenas em livros? Como elas eram? Sou capaz de
desenhar o que me lembro? Em cinco minutos essa tarefa estar pronta
e depois voc ir trabalhar bastante sobre essa sua primeira produo.
Voc tem a seguir uma srie de exemplos de respostas que eu j
obtive nesse exerccio. uma tima maneira de continuarmos a debater
Voc pode encontrar
as imagens coloridas essa questo:
desta aula no material
clulas so as unidades formadoras do corpo
disponvel no plo.
clulas so unidades formadoras das coisas vivas
clulas compem os seres vivos e so formadas por membrana,
citoplasma e ncleo
clulas so as unidades bsicas de organizao da vida que se
auto-reproduzem
clulas so muito pequenas e s podem ser vistas com
microscpios
clulas se dividem, se alimentam e interagem com o meio
FOTOGRAFIA ambiente
o termo usado clulas podem estar isoladas, como seres unicelulares, ou
para imagens
registradas e agrupadas, como seres pluricelulares
percebidas a
olho nu. Para No vamos discutir cada uma agora. Vamos ao exerccio 2 que
imagens que foram
consiste em ver clulas para repensar nossos conceitos. Na falta de um
vistas ampliadas
por lentes, microscpio e de preparaes que possamos examinar diretamente, vamos
usamos o termo
fotomicrografia. olhar vrias imagens de clulas, obtidas em diferentes microscpios.
8 CEDERJ
MDULO 1
1.1a 1.1b 1.1c Figuras 1.1(a-f ): Processo
1
de preparao de uma
lmina para observao
AULA
de sangue. Imagem cor-
tesia da Coleo Digital
de Imagem Biolgica [do
Instituto Oswaldo Cruz,
autorizada pela autora
1.1d 1.1e 1.1f Tnia Cardona.
Figuras 1.2a/1.2b: Esfre-gao de sangue humano corado (Figura 1.2a). Imagem corte-
sia do Atlas digital de Histologia do Dept de Histologia da UERJ, autorizada pelo coor- No se preocupe
denador Luiz Henrique Monteiro Leal, obtida no site: http://www2.uerj.br/~micron/ com nomes ou
atlas/. O esquema com a indicao das cores (Figura 1.2b) foi fei-to a mo em papel palavras que voc
transparente, contornando-se cada estrutura. no conhea. Nas
disciplinas de
Usando uma mistura de corantes vermelhos e azuis, obtemos Biologia Celular, que
voc estudar mais
imagens com tonalidades rseo-avermelhadas, violeta, azuis, e adiante no curso,
todos os termos
alaranjadas, que foram fotografadas em preto-e-branco gerando a
estranhos ganharo
imagem da Figura 1.2a. A Figura 1.2b um desenho dos contornos das sentido.
estruturas que ficaram coradas. Use lpis de cor para colorir o esquema
da Figura 1.2b, como indicado: A-azul-escuro, a-azul-claro, v-vermelho-
claro, r-rosa-alaranjado, V-violeta. Ao terminar voc ter construdo um
esquema das estruturas que podem ser vistas no esfregao sanguneo.
CEDERJ 9
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: revendo "pr-conceitos"
10 CEDERJ
MDULO 1
Como respond- las? Como saber o que so clulas?
1
Por enquanto deixe as perguntas no ar e passe a outras imagens,
AULA
aproveitando a cor verde neste texto.
1.3a 1.3b
1.4a 1.4b
Figura 1.4: Imagem da planta aqutica Elodea aps imerso em soluo hipertnica,
fotografada ao microscpio ptico com lente objetiva que aumenta 40 x (Figura
1.4a) ou 63 x (Figura 1.4b). Imagem cortesia da Coleo Digital de Imagem Biolgica
do Instituto Oswaldo Cruz, autorizada pela autora Claudia Mendes.
CEDERJ 11
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: revendo "pr-conceitos"
Figura 1.5a
mais sal (como na Figura 1.4d), enquanto outras permanecem intactas,
como o caso das fronteiras geometricamente dispostas na folha da
planta, que sero conhecidas como paredes celulares. Por qu? Haveria
alguma estrutura responsvel por isso? Qual? Alm disso, pode-se
demonstrar que esse efeito reversvel: se colocarmos a folha que gerou
a imagem da Figura 1.4b em presena de soluo aquosa com menos
sal, algumas estruturas vo inchar novamente e recompor a imagem
da Figura 1.3b. No se v a membrana, mas pode-se deduzir a sua
Figura 1.5b
existncia. Isso relembra o conceito de que as clulas se constituem de
Figura 1.5: Imagens de membrana e citoplasma.
fragmentos de cortia.
A Figura 1.5a foi fotogra- Observe agora a Figura 1.5a, ao lado. Ela foi obtida fotografando
fada ao microscpio pti-
co com lente objetiva que o campo microscpico em que uma fatia muito fina de cortia foi cortada
aumenta 40x, e cortesia
e colocada entre lmina e lamnula para observao com aumento de
da Coleo Digital de Ima-
gem Biolgica do Institu- 400 vezes. Na verdade est refeito aqui o clssico experimento de
to Oswaldo Cruz, auto
rizada pela autora, Clau- Robert Hooke, cuja reproduo do desenho em sua publicao original
dia Mendes. A Figura1.5b
mostra o desenho origi- mostrada na Figura 1.5b. H clulas nessas imagens?
nal de material seme-
lhante observado por
O que so? Se parecem apenas buracos vazios e, como sabemos
Robert Hooke, publi- hoje, restos de clulas mortas, como podem ter gerado o termo que se
cado em 1665, numa
reproduo autorizada consagrou posteriormente para designar clula, unidade de vida?
da imagem obtida no
site www.roberthooke. Fizemos todo esse caminho experimental, observando e
org.uk
perguntando, novamente observando, e no necessariamente concluindo,
para mostrar que quando trabalhamos qualquer conceito biolgico,
conosco mesmos, com alunos de quaisquer nveis, ou com um pblico
qualquer ao qual nos dirigimos, a viso que temos das clulas e do que
clula nos subsidia em toda a nossa construo ou re-construo desse
conceito.
Nas Aulas 2 e 3 voc
vai saber mais sobre Todos aprendemos um dia que clulas so as unidades bsicas
clulas eucariticas e
procariticas. auto-reprodutivas de organizao da vida, com ou sem um ncleo
individualizado, caso seja clula eucaritica ou procaritica. No
entanto:
12 CEDERJ
MDULO 1
1. clulas no tm caractersticas diretamente perceptveis;
1
2. clulas no so visveis no limite de resoluo do olho
AULA
humano;
3. clulas esto fora da experincia do cotidiano das pessoas,
crianas ou adultos;
4. o aprendizado do conceito de clula viva ocorre principalmente
na escola;
5. como conceito abstrato que , a construo do conceito de clula
apresenta dificuldades tpicas do ensino de conceitos abstratos, com uma
pequena probabilidade de ocorrncia de um paralelo entre as idias de
quem aprende com as idias registradas na histria da cincia;
6. e mais, ainda que microscpios sejam utilizados durante o
aprendizado escolar, o que raro acontecer em muitas escolas a simples
observao de clulas ao microscpio ptico (ou por imagens como
acabamos de fazer) pode no ser suficiente; porque as estruturas visveis
no necessariamente levam intuio de clula como unidade bsica de
organizao tecidual e como unidade morfo-funcional da vida (Aguiar, Na Aula 2 voc vai
saber mais sobre isso.
1998)1;
7. a prpria histria da evoluo da Teoria Celular (Bechtel, 1984)2
mostra que no basta ver clulas sob o microscpio para descobrir o que
clula: mais de 200 anos se passaram entre a observao de diversos
tipos celulares e a formulao da Teoria Celular (Prestes, 1997)3. Durante
esses 200 anos ocorreram experimentaes, descobertas e transformaes
no pensamento cientfico, importantes para a concepo atual de clula,
demonstrando que a Teoria Celular um grande exemplo da necessidade
de integrao de idias e trabalhos de diferentes cientistas, bem como
do aperfeioamento de tcnicas e instrumentos, que se modificaram ao
longo dos anos.
Por isso to difcil responder s perguntas formuladas no
exerccio anterior, e no se deve tratar esse tema como simples e banal
iniciao ao estudo dos seres vivos.
No cabe discutir aqui como foi possvel demonstrar qual a
resposta correta. Isso ser tratado em muitos momentos no curso de
Biologia, em sucessivas aulas de Biologia Celular que podero aprofundar
essas questes. Mas, para no deixar sem respostas algumas das perguntas
formuladas ao olhar as imagens desta aula, seguem alguns comentrios:
CEDERJ 13
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: revendo "pr-conceitos"
Figura 1.6: Imagem de como os usados no sculo XVII. A necessidade de transformar as clulas
sangue humano obser- de sua cor natural para outra (artificial), produzida quimicamente pela
vada em microscpio
simples, similar ao usado reao com um corante, foi o primeiro grande avano no estudo das
por Leeuwenhoek. Re-
produo autorizada da clulas, possibilitando v-las com detalhes coloridos como os ncleos
imagem obtida no site
www.science.demon.co. arroxeados do Esquema 1.2b. Mas foi tambm a primeira grande
uk/wav-spe.htm/
dificuldade, pois difcil interpretar essas observaes e concluir algo a
partir disso. Em geral as clulas foram recebendo denominaes ligadas
ou sua origem (p. ex., sanguneas, fibrosas), ou sua forma (p. ex.,
glbulos), ou maneira como reagiam quando tratadas com diversos
corantes (p. ex., neutrfilas, basfilas ou acidfilas, se corassem com
corantes neutros, cidos ou bsicos).
2. O conceito de que as clulas so compostas de membrana,
citoplasma e ncleo relativo. Nem todas as clulas tm ncleo, como
as hemcias da Figura 1.2a; o ncleo das clulas pode ser diferente,
como observado na Figura 1.2a e no esquema Figura 1.2b; h clulas com
vrios ncleos, como na Figura 1.7, de clulas musculares esquelticas
Figura 1.7: Clulas mus-
culares esquelticas em em cultura. Hemcias com ncleo, como as de aves, ou sem ncleo,
cultura, fotografadas
ao microscpio ptico como as de mamferos, vivem e circulam mais de 4 meses cumprindo
com lente objetiva que
aumenta 40x. Imagem perfeitamente suas funes de transporte de gases por todo o organismo.
cortesia da Coleo Digi- E pode-se retirar experimentalmente o ncleo de uma clula, mant-la
tal de Imagem Biolgica
do Instituto Oswaldo viva por tempos variados segundo o tipo de clula e at reimplantar um
Cruz, autorizada pela
autora Helene Barbosa. novo ncleo, como na Figura 1.8.
Assim so feitas as clonagens que do origem a animais famosos
como a ovelha Dolly.
14 CEDERJ
MDULO 1
3. Outra definio de clula que tambm ser relativizada a de
1
que clula se divide. Nem sempre isso verdade. Por exemplo, as clulas
AULA
da Figura 1.2a no se dividem. O controle da diviso celular um dos Nas Aulas 5,6 e
7 voc vai saber
processos mais importantes e complexos dos seres vivos. Basta lembrar mais sobre genes e
clones. As diferenas
que as clulas tumorais se caracterizam exatamente por se dividirem
morfolgicas
e reproduzirem descontroladamente. Em geral, as clulas param de se dos ncleos
sero estudadas
dividir quando se diferenciam para exercer sua funo no organismo. posteriormente,
para que voc
Em cada tecido existe uma pequena percentagem de clulas capazes de compreenda
se dividir e gerar clulas para a regenerao de todo o tecido: so as como representam
diferentes estados
chamadas clulas-tronco (em ingls, stem cells) que podem ser usadas funcionais do ncleo.
CEDERJ 15
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: revendo "pr-conceitos"
1.9a 1.9b
ATIVIDADE 1
O que voc acha que vai ver quando olhar a folha dessa planta sob o
microscpio?
16 CEDERJ
MDULO 1
1
AULA
1.10a 1.10b 1.10c
ATIVIDADE 2
1.11a 1.11b
Figuras 1.11(a-b): Desenhos de clulas feitos por alunos de 7 srie do ensino fun-
damental aps observao ao microscpio. Na Figura 1.11a temos um exemplo de
representao e interpretao corretas das clulas vegetais observadas, enquanto na
Figura 1.11b temos um exemplo de representao correta com interpretao errada.
Imagens cortesia da Coleo Digital de Imagem Biolgica do Instituto Oswaldo Cruz,
autorizada pela autora Claudia Mendes.
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Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: revendo "pr-conceitos"
ATIVIDADE 3
18 CEDERJ
MDULO 1
correlatos a ele, como seres vivos, corpo humano e hereditariedade, entre
1
outros, importantes na formao dos alunos e de cidados alfabetizados
AULA
cientificamente. Mais recentemente, os temas de clonagem, transgnese
e terapia gnica tambm precisam de base slida de conhecimento em
Biologia Celular. Embora o conceito de que os seres vivos so constitudos
por clulas parea de domnio geral, sua percepo no intuitiva e
isso pode dificultar sua compreenso. Pesquisas sobre o ensino de
Biologia Celular indicam que existe uma grande dificuldade por parte
dos alunos em compreender de maneira significativa como a clula e
seu funcionamento (Palmero, 1998)5. Na aula 4, vamos aprofundar essa
questo. Por enquanto ficamos com as concluses obtidas por Maria
da Luz Palmero, numa reviso de 27 trabalhos sobre a conceituao de
contedo biolgico:
H desconhecimento ou compreenso muito pequena do nvel
de organizao celular, com contradies inclusive para considerar os
seres vivos como constitudos por clulas. Os alunos atribuem carter
celular a animais mas no tanto a vegetais (conceitos inclusive de que os
vegetais so menos vivos do que os animais; para muitos, os vegetais
nem tm clulas), e tm um nvel baixo de compreenso de clula como
unidade funcional, pois desconhecem a relao entre estrutura celular e
funo fisiolgica. Alm disso, no h clareza na representao mental da
clula, com uma concepo pobre sobre o contedo celular, ausncia de
identificao de estruturas internas e atribuio de volume somente em
alguns casos, com observao freqente de imagens planas da clula.
H desconhecimento dos processos vitais, com problemas para
compreender que todas e cada uma das clulas de um organismo pluricelular
so as destinatrias dos nutrientes, e que respirao celular e fotossntese
so processos distintos e relacionados com processos energticos. No
relacionam alimentao, fotossntese, respirao e transpirao.
H desconhecimento da Qumica, pois no h a idia de elemento
qumico ou de que a composio do corpo de um ser vivo e a de seus alimentos
devam guardar relao. Foram detectadas dificuldades para compreender o
corpo vivo como um sistema qumico, e um profundo desconhecimento dos
processos biolgicos a nvel bioqumico, alm de um desconhecimento fsico-
qumico dos processos celulares. Os alunos acham que a matria viva no
constituda por tomos, e h dificuldades para compreender a presena dos
mesmos elementos qumicos tanto na matria viva como na matria inerte.
CEDERJ 19
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: revendo "pr-conceitos"
RESUMO
Voc viu que desenvolver e construir o conceito de clula viva no uma questo
simples e que, portanto, no basta ver, ler ou estudar o que clula sem buscar
compreender como podem ser constitudas conexes entre o que foi visto, lido
ou estudado.
20 CEDERJ
MDULO 1
AUTO-AVALIAO
1
AULA
Ao longo da aula propusemos 5 exerccios. Eles sero usados em momentos
posteriores nas prximas aulas. Voc teve alguma dificuldade em realizar algum
deles? Se j est com todos resolvidos, pode seguir adiante, pois a histria de como
esses conceitos foram gerados ao longo do desenvolvimento cientfico tambm
de grande ajuda para que cada um possa refazer esse caminho.
Se voc teve dificuldade em algum exerccio, pare e pense: como voc classificaria
o grau de suas dificuldades (nenhuma, pequena, mdia, grande):
Se voc achou que no teve dificuldade ou que ela foi pequena, passe para a
prxima aula. Se sua dificuldade nesses exerccios foi mdia ou grande, procure
no plo o tutor para discutir as suas dvidas.
CEDERJ 21
2
AULA
Evoluo do conceito de clula:
lies da histria da cincia
objetivo
Pr-requisitos
Para um melhor aproveitamento, voc deve
dominar o contedo da Aula 1 e concluir os
exerccios nela sugeridos.
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: lies da histria da cincia
24 CEDERJ
MDULO 1
Quadro 2.1: Evoluo da Biologia Celular at a formulao da Teoria Celular
2
1450-1630 Desenvolvimento do mtodo cientfico (de Leonardo
AULA
da Vinci a Ren Descartes).
1590 Janseen inventou o microscpio simples
(Figura 2.2).
1626 Redi postulou que as coisas vivas no surgem por
gerao espontnea.
1628 Harvey demonstra a circulao do sangue por
vasos.
1655 Hooke descreve as clulas na cortia.
1661 Malpighi descreve a circulao capilar no pulmo
e trabalha em histologia e hematologia (1665-
1666).
1669-1759 Estudos de embriologia de r (Swammerdam, 1669)
e de galinha (Malpighi, 1673, Wolff, 1759). Figura 2.2: Microscpio
simples de John Dollond,
1672-1679 Histologia de plantas com os trabalhos de Grew de 1765. Reproduo
autorizada da imagem
(1672), Malpighi (1675-1679).
obtida no site http://
1652-1697 Trabalhos de Leeuwenhoek, com clulas de vida library.utmb.edu/scopes/
makers.htm
livre e muitos outros espcimes (Figura 2.3).
1674 Leeuwenhoek descobre os protozorios. Viu
bactrias 9 anos depois.
1800-1850 Criados os vnculos pesquisa-ensino, com a
instituio de um laboratrio por cada ctedra
universitria, levando a desenvolvimento dos
instrumentos.
1825 Comercializados os microscpios de lentes
Figura 2.3: Corte trans-
acromticas (Figura 2.4). versal dos vasos de um
ramo de feno, obser-
1830 Criadas as lentes aplanticas que corrigiam vado em rplica de um
microscpio simples com
as aberraes esfricas; intenso trabalho de uma nica lente, como os
usados por Leeuwenhoek.
microscopistas como Purkinje (1787-1869),
Reproduo autorizada
Baillarger (1809-1890), Remak (1815-1865). da imagem obtida no
site http://www.sciences.
1833 Brown descreve o ncleo nas clulas de orqudea. demon.co.uk/wavrb-
cs.htm
1835 Dujardin descreve o citoplasma nas infuses, e
a isso se segue a redescoberta dos movimentos
citoplasmticos.
1838 Schleiden (1804-1881) e Schwann (1810-1882)
propem a Teoria Celular.
CEDERJ 25
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: lies da histria da cincia
O COMEO DA HISTRIA
26 CEDERJ
MDULO 1
lcool. As contribuies tericas de Hooke tambm mostram que ele no
2
era apenas um arteso hbil e inteligente, mas um cientista. Foi Hooke
AULA
Exploso de
conhecimentos no
quem sugeriu a necessidade de convencionar como zero da escala de
sculo XVII:
temperaturas o ponto de congelamento da gua e idealizou instrumentos variedade de tipos de
plantas: Antigidade:
meteorolgicos, sendo chamado pai cientfico da Meteorologia. Ele 550 1623 (Caspar
Bauhin): 6.000 1686
realizou estudos sobre a combusto, a estrutura dos cristais e algumas (John Ray): 18.000
questes da Astronomia.
Hooke construiu tambm o microscpio com o qual ficou
conhecido por cunhar o termo clula. Apesar de o primeiro microscpio
j ter sido construdo 70 anos antes, por Jans e Zacharias Janseen ao
combinar duas lentes convexas num tubo, o hbito de Hooke era criar
e no repetir. Construiu ento o primeiro microscpio com partes
removveis, em que as lentes podiam ser trocadas de acordo com o
objeto a ser observado, em campo maior ou menor (Figura 2.6). Hooke
moveu-se apenas pela sua curiosidade frente aos objetos a ser observados,
tendo explorado plos, insetos, pulgas (Figura 2.7), piolhos, moscas,
penas de aves, escamas de peixe, bolores sobre os alimentos. Quando
gostamos de explorar o microscpio para saciar nossa curiosidade de
ver coisas que no podemos ver a olho nu, nada mais estamos fazendo
do que repetindo os experimentos de Hooke.
Figura 2.6: Microscpio composto construdo por Figura 2.7: Pulga desenhada por Robert
Robert Hooke para suas observaes. Reproduo Hooke aps observao em microscpio.
autorizada da imagem obtida no site http:// Reproduo autorizada da imagem obtida no
www.ucmp.berkeley.edu/history/hooke.html site www.roberthooke.org.uk
CEDERJ 27
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: lies da histria da cincia
28 CEDERJ
MDULO 1
com outros mtodos, no pude descartar a concluso de que os sucos
2
naturais circulam por eles. No voltar a falar desse problema, nem
AULA
identificar outras clulas nos captulos seguintes, nem mesmo quando
chega a desenh-las.
30 CEDERJ
MDULO 1
estudado. Sua contribuio mais relevante foi a padronizao de tcnicas:
2
Leeuwenhoek construa todos os seus microscpios. Recentemente Brian
AULA
Ford tem trabalhado na Inglaterra construindo rplicas (Figura 2.14)
similares aos microscpios de Leeuwenhoek e fotografando (Figura 2.15)
materiais diversos, como os mostrados nas Figuras 2.16 (algas), 2.17
(microorganismo ciliado Vorticela), 2.18 (corte transversal de milho) e
2.19 (espermatozides).
2.16
CEDERJ 31
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: lies da histria da cincia
Figuras 2.18, 2.19 e 2.20: Fotografia de corte transversal de milho (Figura 2.18), de
espermatozides (Figura 2.19), e de bactrias (Figura 2.20) obtida em rplicas de
microscpios similares aos de Leeuwenhoek. Reproduo autorizada da imagem
obtida no site http://www.sciences.demon.co.uk/wavintr.htm
a cincia que vivo, vegetal (Figura 2.18, milho), animal (Figura 2.19, espermatozides),
estuda a cincia, e incluram at os seres insignificantes que vivem nas guas, no intestino,
o estudo crtico dos
princpios, hipteses nos resduos e excrementos (Figura 2.20, bactrias). Sua curiosidade e
e resultados e
das cincias j seu entusiasmo os mantiveram em p numa poca em que nada se
constitudas, que
sabia sobre isso e colocava em dvida o fundamento EPISTEMOLGICO de
visa determinar
seus fundamentos sua atitude: durante quase dois sculos, certos cientistas se sentiram
lgicos, seu valor e
seu alcance. obrigados a justificar em seu trabalho a escolha do material submetido
a estudo. Leeuwenhoek foi o primeiro a descrever o ncleo (1700), nas
32 CEDERJ
MDULO 1
hemcias de salmo. Descreveu tambm a retina, com as clulas que
2
hoje conhecemos como cones e bastonetes, que discriminam as cores.
AULA
Merecidamente Leeuwenhoek considerado pai da Bacteriologia,
tendo sido o primeiro a observar e descrever bactrias (Figura 2.20)
num nmero enorme de materiais, em gotas dgua de chuva, rio ou
mar e nos raspados de dentes.
Mas no se pode atribuir a paternidade da Teoria Celular a esses Apesar da profuso
autores. Eles apenas interpretaram o que viam; seus descobrimentos de descobertas
e relatos dos
eram antes de tudo uma fonte de admirao, que servia como ponto micrgrafos dos
sculos XVII e do
de partida para uma meditao filosfica ou religiosa. No abordaram XVIII, o conceito de
clula no evoluiu
as observaes efetuadas nos dois reinos e, no mbito vegetal, se
durante 120 anos,
fixaram somente membrana: o termo clula, que chama a ateno antes de uma
nova explo-so de
sobre as paredes, consagrou essa orientao. Esse exemplo ilustra a descobrimentos.
Por qu?
frase de Franois Jacob: para que um objeto (cientfico) seja acessvel
experincia, no basta descobri-lo, preciso fazer uma teoria disposta
a aceit-lo. Em particular, h que se colocar de entrada um problema
cientfico para dispor de um critrio organizador da observao que
permita descobrir um sistema de relaes.
ABERRAES
UM SALTO DE QUASE 200 ANOS AT O SCULO XIX PTICAS
Quando a luz
Algumas explicaes propostas para justificar esse longo tempo passa por um
prisma ela
baseiam-se na importncia dos obstculos prprios da Biologia, desviada ou se
refrata. Algumas
especialmente sua relao com o experimento e as modalidades
cores refratam
de teorizao. Superar esses obstculos implicava, por um lado, mais que outras e
so focalizadas em
uma modificao profunda na sociedade cientfica e, por outro, o pontos diferentes,
diminuindo a
descobrimento de uma problemtica e de processos de pensamentos resoluo. Para
prprios da Biologia, numa poca em que os cientistas eram generalistas, corrigir isso foram
criadas as lentes
filsofos profundamente influenciados pelo notvel desenvolvimento acromticas, feitas
com diferentes
das Cincias Fsicas. Toda cincia se baseava em dados reprodutveis tipos de vidro com
e generalizveis. Para a Fsica do sculo XVIII, isso no era problema; diferentes ndices
de refrao. O
bastava, por exemplo, precisar as coordenadas de espao e de tempo. Ao resultado um
alinhamento
contrrio, o bilogo tinha dificuldades para satisfazer essas condies. O melhor (mas no
perfeito) de todas
Quadro 2.2 resume as principais transformaes ocorridas nas condies
as cores num
de investigao que permitiram o desenvolvimento da Teoria Celular. mesmo ponto de
foco, com uma
Para realizar observaes reprodutveis, era necessrio controlar imagem mais
ntida.
as ABERRAES devidas aos instrumentos e tambm os artefatos
CEDERJ 33
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: lies da histria da cincia
34 CEDERJ
MDULO 1
elemental idntica em todos os animais, todos os tecidos so formados
2
pela unio de corpsculos esfricos de 1/200 mm. Os espermatozides
AULA
foram representados por Leeuwenhoek como glbulos com cauda, por
Joblot (1776) com barba, por Gerber (1820) com nus e orifcio genital.
Alm disso, no se sabia que as tcnicas levavam a artefatos. Nas
observaes in vivo era comum ver algas filamentosas ou plos sobre o
material, estudado em seu meio natural. Essas observaes eram colocadas
no mesmo plano que as realizadas no material necrosado pela macerao,
examinado sem clarear nem corar; nada se sabia sobre a fragilidade das
estruturas vivas, sobre a ao dos lquidos conservantes utilizados pelas
amas de casa ou nas aulas de anatomia: lcool, cido actico, formol.
Por exemplo, tecido conjuntivo era to cortado para ser estudado que
ficava reduzido a uma trama inerte de fibras, pois o procedimento do corte
suprimia todos os elementos vivos. Em Biologia, um fato reprodutvel
implica o conhecimento preciso de mltiplas variveis ligadas ao objeto,
aos instrumentos, aos fatores do meio, obrigao ignorada naquela poca,
e cumprida apenas intuitivamente.
Podemos comparar o caminho percorrido pelos cientistas que
geraram as bases da Teoria Celular como o inverso do caminho percorrido
pelo artista. A obra de Monet ilustra essa analogia: o artista parte da
realidade, como as flores da Figura 2.23, para pintar suas impresses sobre
ela, segundo diversos pontos de vista (as flores pintadas na Figura 2.24),
que podem variar tanto quanto queira o prprio artista. No caminho
contrrio, a partir de imagens que ele no sabe quo precisas so, o
cientista tenta descobrir qual era a realidade que as gerou.
Figura 2.23: Flores aquticas no lago do Figura 2.24: Pintura das flores da Figura
jardim da casa de Monet em Giverny. 2.23, feita por Claude Monet, no quadro
Imagem cortesia da Coleo Digital de Nympheas (1840-1926). Reproduo
Imagem Biolgica do Instituto Oswaldo autorizada da imagem obtida no site
Cruz, autorizada pela autora Tania http://www.ibiblio.org/wm/paint/auth/
Arajo-Jorge. monet/. Mais imagens podem ser vistas
no site www.intermonet.com/oeuvre/
CEDERJ 35
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: lies da histria da cincia
36 CEDERJ
MDULO 1
mesmo com duas lentes, como o exemplo da Figura 2.25 (rplica do
2
microscpio de John Marshall, 1700), a construo desses instrumentos
AULA
passou a ser patrimnio de oficinas especializadas, como Zeiss, Nachet,
Leitz e Bausch & Lomb, dirigidas por pticos com formao terica,
que trabalhavam juntamente com as universidades. As Figuras 2.4 e 2.26
mostram essa evoluo, com exemplos como o microscpio da Nachet
(Figura 2.4), de 1860, similar ao usado por Pasteur, e o microscpio da
Leitz (Figura 2.26), modelo do ano de 1925.
As caractersticas tcnicas dos instrumentos se definiram ento de
um modo objetivo (aumento, campo, poder de resoluo, importncia da
aberrao) e seu emprego correto exigiria um aprendizado tcnico para
todos os usurios. Em conseqncia, o objeto tcnico impe sua lgica. Os
laboratrios vo dispor de um mesmo suporte instrumental para produzir
os fatos cientficos. A comunicao objetiva substitui a terminologia
pessoal, mas so ainda insuficientes as investigaes sobre os artefatos
produzidos pelos mtodos de preparao muito rudimentares.
A racionalizao dos instrumentos, que permite obter resultados
reprodutveis (como por exemplo o microscpio da Figura 2.27),
representa apenas um aspecto das mudanas profundas nas condies
da pesquisa (Quadro 2.2). Logo em seguida, o trabalho dos cientistas
se situar no mbito da sociedade cientfica internacional, que funciona
como uma instituio em cujo seio se definem a problemtica da
investigao e os mtodos ou tcnicas que permitem lev-la a cabo; que
administra os diferentes nveis de integrao do saber, a comunicao da
investigao, os tratados, os programas de ensino. A inveno individual
fica sistematicamente enquadrada nas atividades sociais: investigao
bibliogrfica de partida, discusses para controlar, generalizar e remodelar
o conjunto da estrutura conceitual. Antes dessa poca, a histria da Biologia Figura 2.27: Microscpio
de 1880, do fabricante
se apresenta como uma sucesso de monografias, algumas das quais com ingls Beck. Reproduo
autorizada da imagem
uma considervel ressonncia, como a de Wolff relativa embriologia de obtida no site http://
library.utmb.edu/scopes
galinha (1759). A causa inicial da mudana de atitude dos cientistas pode
ter sido a transformao da sociedade cientfica.
A evoluo dos equipamentos e da prpria forma de se desenvolver
o trabalho dos cientistas afetou mais diretamente a Biologia geral: durante
a primeira metade do sculo XIX, deixou de ser uma metacincia, quer
dizer, uma reflexo filosfica sobre cincias particulares (sistemtica,
zoologia, botnica, ou sobre trabalhos pontuais como os de Wolff),
CEDERJ 37
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: lies da histria da cincia
38 CEDERJ
MDULO 1
(por exemplo, a unificao econmica da Alemanha entre 1828 e 1888).
2
O desenvolvimento cientfico que gerou a Teoria Celular se insere num dos
AULA
perodos mais explosivos do movimento cultural, que foi marcado pelos
gigantes atormentados do sculo 19 como Beethoven (1770-1827),
Hegel (1770-1831), Tolstoi (1828-1910), Dostoievski (1821-1881) e
Marx (1818-1883), entre outros. E, possivelmente, o desenvolvimento
da Teoria Celular tambm foi influenciado pela filosofia de Hegel, a
mesma que influenciou o surgimento do marxismo. A concepo que
identifica o ser e o pensamento num princpio nico, a idia, que se
desenvolve em trs momentos: tese, anttese e sntese.
A moda do microscpio anterior aos aperfeioamentos trazidos
a partir de 1820. Cientistas notveis, como Dutrochet e Purkinje, por
exemplo, comearam suas investigaes com um microscpio simples.
O aparecimento de novos microscpios criou um entusiasmo
transbordante. Henle e Schwann, alunos do grande fisilogo J. Muller,
compraram seus microscpios com seu prprio salrio de ajudantes;
Purkinje dava aulas de microscopia a domcilio. Por outro lado, o
microscpio tinha ardentes opositores, principalmente entre os mdicos.
Mas enquanto estes publicavam panfletos, a nova gerao de citlogos
multiplicava seus trabalhos originais e seus descobrimentos. Antes de
1810, havia uma publicao de anatomia vegetal a cada 20 anos: aps
1840, cada pas contava com uma ou vrias publicaes peridicas com
os novos textos relativos a esse campo. No entanto, os cientistas dessa
poca eram pouco especializados. Os trabalhos de Purkinje, por exemplo,
se referem antera, ao olho Figura 2.28: Rede de
e ao ovo de galinha. Suas neurnios, similares s
descritas por Johanes
coloraes em cortes de olho, Evangelista Purkinje
(1787-1869), fisiologista
crebro e corao mostraram tcheco. Imagem corte-
sia do Atlas Digital de
redes neuronais como as Histologia do Depto. de
Histologia da UERJ, auto
da Figura 2.28. O interesse
rizada pelo coordenador
recaa na forma, no por uma Luiz Henrique Monteiro
Leal, obtida no site:
questo disciplinar, mas pela http://www2.uerj.br/
~micron/atlas/
dificuldade de embasar um
estudo sobre a matria viva que acabava apenas de ser conhecida.
A proliferao de trabalhos na Frana, na Alemanha e na Inglaterra
conduziu a um importante conjunto de resultados novos. A ateno dos
citlogos se desviou da parede para o contedo celular. Brown descobriu
CEDERJ 39
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: lies da histria da cincia
40 CEDERJ
MDULO 1
Infelizmente, defendia a tese da formao livre das clulas a partir da
2
matria desorganizada (blastema), numa poca em que se multiplicavam
AULA
as observaes demonstrando que no reino vegetal as clulas provinham
de clulas preexistentes. As ltimas descobertas sobre a fisiologia das
plantas haviam demonstrado que a formao do tecido celular, das
fibras, dos vasos espirais, se reduziam em ltima anlise formao
das clulas. A origem das clulas acabava de ser esclarecida por uma
descoberta importante de Schleiden: seu ponto de partida era o ncleo
(denominado por ele de citoblasto). O ncleo era descrito como de cor
amarelada e estrutura interior granulosa; Schleiden descobriu tambm,
no interior do citoblasto, um corpsculo, o corpsculo do ncleo, que
aparecia tanto em forma de uma mancha quanto como um glbulo
oco. Verificou que os ncleos se formavam livremente no interior das
clulas, numa massa de pequeninos glbulos mucosos; e que assim que
alcanam seu pleno desenvolvimento, aparecia em sua superfcie uma
vescula muito pequena, transparente, a jovem clula, que sobressai sobre
o ncleo como um vidro de relgio sobre este.
CEDERJ 41
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: lies da histria da cincia
42 CEDERJ
MDULO 1
aparentemente to diferentes. V escrevendo suas
2
dedues durante a leitura e, ao final, compare
AULA
suas anotaes com o resumo do Quadro 3.3,
procurando ver se seu caminho conduz s mesmas
concluses de Schwann.
Eis como Schwann descreveu essas 5 classes
de tecidos animais:
Na primeira classe de tipos celulares esto
os glbulos sanguneos (Figura 2.32), de natureza
vesicular, com ncleo em algumas espcies, que
permanece colado contra as paredes quando se
distendem pela gua, e cujo contedo a matria
colorida vermelha. Os glbulos linfticos, mucosos
e purulentos, pertencem tambm a esta classe: todos
Figuras 2.32 e 2.33: Clu-
so clulas com ncleo. las do sangue (Figura
2.32) e de epitlio do
Na segunda classe encontram-se os epitlios (Figura 2.33), o tecido epiddimo (Figura 2.33).
Imagens cortesia do Atlas
crneo (epitlio de revestimento, unhas, penas), o pigmento e o tecido Digital de Histologia do
do cristalino. As clulas so independentes, se bem que suas paredes Depto. de Histologia da
UERJ, autorizada pelo
desaparecem ocasionalmente. Os epitlios compem-se, comumente, de coordenador Luiz Hen-
rique Monteiro Leal,
clulas redondas com um ncleo situado em sua superfcie interna e com obtida no site: http:
//www2.uerj.br/~micron/
um ou dois nuclolos. Quando se associam tomam forma polidrica. As atlas/
clulas epiteliais podem mudar de forma, passando da forma primitiva
globulosa a uma forma achatada ou estirada em longitude, como descrito
por Henle no epitlio dos vasos; as clulas jovens nascem abaixo das antigas
e diminuem de altura medida que se aproximam da superfcie, onde as
clulas se alargam em cilindros, como se observou na mucosa intestinal.
H ainda as clulas do pigmento, das unhas, das penas e do cristalino.
No cristalino da galinha, aps oito dias de incubao dos ovos,
ainda no se observam fibras, s clulas redondas, plidas, algumas das
quais encerram um ncleo. Numa etapa mais avanada, algumas clulas
maiores encerram uma ou duas menores. Os embries maiores j tm a
maioria das fibras do cristalino formada mas uma parte no entanto est
inacabada, e existe alm disso um grande nmero de clulas redondas
ainda por mudar. As fibras prontas formam uma bola no centro da
lente. As fibras mais prximas so prolongamentos ocos de glbulos.
Essas fibras depois passam a ter bordas dentadas como as que se vem
nas clulas dentadas das plantas. (T. Schwann)
CEDERJ 43
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: lies da histria da cincia
Figuras 2.34 e 2.35: Clulas de cartilagem (Figura 2.34) e de tecido conjuntivo (Figura
2.35). Imagens cortesia do Atlas Digital de Histologia do Depto. de Histologia da
UERJ, autorizada pelo coordenador Luiz Henrique Monteiro Leal, obtida no site:
http://www2.uerj.br/~micron/atlas/
44 CEDERJ
MDULO 1
ou oval (ncleo), no que se distingue ainda um ou dois pontos
2
escuros. O ncleo se acha achatado contra a parede da clula.
AULA
Essas clulas se afinam por suas extremidades e se transformam em
fibras. As pontas dessas clulas fusiformes do lugar a fibras que,
s vezes, se ramificam e acabam se convertendo em um feixe de
fibras enfileiradas. As fibras dos tendes provm de clulas, assim
como as fibras do tecido celular. (T. Schwann)
A quinta classe de Schwann corresponde a clulas redondas
ou cilndricas, ou ento estreladas (Figura 2.36). No primeiro caso,
as clulas primitivas se situam umas em continuidade
s outras, e se soldam entre si pelo ponto de contato.
Logo se reabsorvem as separaes, de maneira que as
clulas primitivas se convertem em clulas secundrias,
que crescem ento como clulas simples. Esse parece ser
o modo de formao dos msculos e dos nervos. No
segundo caso, os prolongamentos das clulas estreladas
entram em contato, se soldam e as paredes se reabsorvem,
Figura 2.36: Clulas de
donde resulta uma rede de canais. (T. Schwann) tecido nervoso (neur-
nios). Imagem cortesia
Ao comparar suas preparaes de embries e de cartilagem com os
do Atlas Digital de
cortes vegetais deste, Schwann conclui: (dada) a identidade de fenmenos Histologia do Depto.
de Histologia da UERJ,
to caractersticos, a produo das clulas do tubo neural do embrio autorizada pelo coor-
denador Luiz Henrique
no pode ter causa diferente da que d origem s clulas vegetais. Monteiro Leal, obtida no
site: http://www2.uerj.br/
Schwann deduziu, das observaes de Schleiden e das suas ~micron/atlas/.
prprias, com tanta clareza como profundidade, as conseqncias mais
gerais que servem para uma teoria da organizao e do crescimento dos
seres organizados.
CEDERJ 45
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: lies da histria da cincia
46 CEDERJ
MDULO 1
A Teoria de Schwann se diferencia, ao mesmo tempo, de construes
2
especulativas que descuidam da confrontao sistemtica com a experincia
AULA
e de certos procedimentos indutivos que se limitam a estabelecer fatos gerais
a partir da comparao de dados, com objetivo de tornar o conhecimento
comunicvel. antes de tudo um avano orientado para uma problemtica.
(Pode-se explicar a matria viva a partir de uma mesma unidade funcional?).
Essa problemtica conduz a um nmero ilimitado de concluses passveis
de teste por experimentao. Apresenta os dois caracteres de uma teoria
operativa. De um lado, foi confirmada mediante confrontao com a
experincia: em vez de saturar-se de hipteses que se mostram mais ou menos
contraditrias, ganhou coerncia e simplicidade graas ao descarte de certos
erros iniciais, como o da formao livre de clulas a partir de um blastema
fundamental, ou o da formao dos vasos por agregao e crescimento de
clulas. Por outro lado, a Teoria Celular estimulou a investigao biolgica
e favoreceu um desenvolvimento quase explosivo da Biologia Geral, tanto
pelas idias que transmitia como pela renovao das tcnicas e dos mtodos
de investigao que provocou. A publicao da Teoria Celular por Schwann
assinala o incio de um movimento que constri progressivamente a Biologia
Geral sobre bases celulares: o incio da Biologia Celular.
A Teoria de Schwann marca tambm uma evoluo interessante
nas relaes entre a Cincia e a Filosofia. Nessa poca esses dois campos
se misturavam com freqncia. Era comum que as revistas de Filosofia
publicassem artigos cientficos; por exemplo, ainda em 1851, Clarke publicou
seu estudo microscpico da medula espinhal em Philosophical Transactions.
A adoo de um ponto de vista vitalista ou mecanicista parece uma condio
necessria da explicao cientfica. Schwann se livrou desse dilema afastando-
Teoria, em grego,
se dos filsofos da natureza para adotar a posio de Kant, que distingue dois quer dizer o ser em
pontos de vista complementares: o da explicao cientfica, que s se refere aos contemplao.
(trecho da msica
dados acessveis experincia, e que compete a uma perspectiva mecanicista; Quanta, de
Gilberto Gil)
e a do significado dos fenmenos observados, que define os problemas e os
objetivos especficos da Biologia. A explicao reducionista da Cincia leva a
problemas especficos da matria viva, como a reproduo, que precisa
definir previamente qual a sua finalidade: a manuteno ou a propagao
da vida. A teoria admite duas leituras, segundo se parta do ponto de vista
mecanicista ou finalista. O finalista insiste em que a clula um dado
que o homem no pode obter imediatamente, e que possui propriedades
que lhe permitem manter sua atividade e sua reproduo. O mecanicista
CEDERJ 47
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: lies da histria da cincia
48 CEDERJ
MDULO 1
contraditrias: diviso de clulas vegetais, formao de clulas-filhas
2
no seio de uma clula-me a partir do ncleo, diferenciao celular no
AULA
interior do blastema no-organizado. A polarizao das investigaes
para esse problema e os avanos da microscopia permitiram multiplicar
as observaes sobre a diviso celular nas clulas vegetais, com trabalhos
decisivos de Ngeli (1845), Holmeister (1849) e num nmero crescente
de tecidos animais, em particular nos ovos em fase de segmentao
embrionria por Remak (1852). Virchow ampliou essa observao s
clulas patolgicas em 1855. Pouco depois, em 1859, os trabalhos de
Pasteur dariam um duro golpe nas teorias de gerao espontnea dos
micrbios. A aproximao dos dois campos converteu a auto-reproduo
celular num carter essencial dos sistemas vivos.
Estabeleceu-se a natureza unicelular dos protozorios. Durante
muito tempo todos os microorganismos que vivem na gua estiveram
agrupados sob a denominao de infusrios, quer se tratassem de
protozorios, de rotferos, de algas ou de vermes. O estudo microscpico
de outros protozorios revelou uma grande complexidade e uma
surpreendente analogia de funes com metazorios (movimentos
celulares, captura de presas). Da as mltiplas tentativas de encontrar
os mesmos aparelhos: aparelho digestivo ou genital. Em 1845, Von Siebol
formulou de maneira explcita a hiptese de que todos os protozorios
deviam ser considerados unicelulares.
At 1850, as diferentes proposies que definem a Teoria Celular
j tinham sido formuladas em bases experimentais, em geral exatas,
e todos os bilogos que empregavam o microscpio (embriologistas,
bilogos, botnicos, professores de Medicina) tiveram que se situar em
relao a ela.
Na Alemanha, fora de certos meios mdicos, a receptividade
Teoria foi favorvel, s vezes entusiasta. Ela serviu como marco conceitual
para a maioria dos tratados de Histologia ou de Anatomia comparada
que proliferaram entre 1841 e 1857, de autores como Henle, Gerlach,
Reichert, Remak, Leydig e Virchow. O auge do aparecimento dos
tratados, surpreendente para a poca, demonstra que a Teoria estimulou
um intenso esforo de investigao e permitiu recopilar um enorme
nmero de dados dispersos. Durante vrias dcadas, os citologistas se
viram obrigados a inventar tcnicas e a estimular o desenvolvimento
de instrumentos para responder s perguntas que a Teoria colocava.
CEDERJ 49
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: lies da histria da cincia
50 CEDERJ
MDULO 1
da Biologia Celular no final do sculo XIX e durante todo o sculo XX,
2
at o surgimento da Biotecnologia.
AULA
RESUMO
AUTO-AVALIAO
CEDERJ 51
3
AULA
Evoluo do conceito de clula:
a viso contempornea
objetivo
Pr-requisitos
Para um melhor aproveitamento, voc deve
dominar o contedo das Aulas 1 e 2 e concluir os
exerccios e a auto-avaliao sugeridos.
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: a viso contempornea
54 CEDERJ
MDULO 1
Quadro 3.1: Evoluo da Biologia Celular aps a formulao da Teoria Celular
3
AULA
1838 Schleiden (1804-1881) e Schwann (1810-1882) propem
a Teoria Celular.
1845 Desenvolvimento de uma biologia baseada na Teoria
em diante Celular: hiptese de que todos os protozorios so
unicelulares (Von Siebol, 1845), hiptese da natureza
celular dos gametas (Kolliker, 1845; Gegenbaur, 1861).
1845-1855 Muitos estudos sobre diviso celular: Nageli (1845),
Holmeister (1849), Remak (1852).
1855 Virchow postula que novas clulas se formam a partir
das preexistentes.
1857 Kolliker descreve as mitocndrias.
1859 Pasteur demonstra a inexistncia de gerao espontnea
dos microorganismos.
1869 Miescher isola DNA pela primeira vez.
1879 Flemming descreve o comportamento de cromossomas
durante a mitose.
1883 Descreve-se que clulas germinativas so haplides, e
desenvolvida a Teoria da Hereditariedade com base nos
cromossomas.
1850-1885 Introduo de novos corantes (1870-1878), de mtodos
de corte (micrtomos: 1870-1882), desidratao e
montagem, melhoria dos sistemas pticos com inveno
da objetiva de imerso homognea (1878) e das lentes
apocromticas (1882), do diafragma e do condensador a
grandes empresas de microscpios (ex. Zeiss, Bausch &
Lomb, Reichert, Powell etc.), melhorando a resoluo da
microscopia ptica.
1870-1880 Descrio dos estgios sucessivos da mitose em clulas
vegetais (Strasburger, 1975) e animais (Remak, 1880).
1898 Golgi descreve o Aparelho que levaria seu nome.
CEDERJ 55
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: a viso contempornea
3.1b foi inventada por Lister em 1830, e se estendeu com grande rapidez.
At 1840, o poder de resoluo dos microscpios mais usados em
laboratrios era por volta de 1 m, magnitude que permite uma
primeira explorao do domnio citolgico. Dois exemplos de melhoria
de imagem por uso de novas estratgias pticas esto mostrados na
Figura 3.1, extradas do material disponvel na Internet por uma empresa
fornecedora de microscpios. As Figuras 3.1a e 3.1b esto no mesmo
aumento, mas o modelo de microscpio 109-L (Figura 3.1a) no tem
condensador, acessrio presente no modelo 138 (Figura 3.1b). J as
Figura 3.1(a-b): Clulas em
diviso (mitose) na raiz Figuras 3.2a e 3.2b, os aspectos de cromossomas na diviso celular de raiz
de milho, fotografadas
em microscpio com (b) de milho so vistos num aumento de mil vezes, com (Figura 3.2a) e sem
ou sem (a) condensador.
Reproduo autorizada (Figura 3.2b) a imerso da lente objetiva em leo. O leo diminui a
da imagem obtida no diferena da refrao da luz na medida em que passa pelo material e
site http://www.1-source-
microscopes.com pelas lentes, melhorando a imagem.
56 CEDERJ
MDULO 1
No perodo de 1860 a 1900, a Teoria Celular marcou a orientao 3.2a
3
dos trabalhos complementares, visando ao aprofundamento no
AULA
conhecimento da organizao e da estrutura das clulas e explicao das
funes gerais dos seres vivos em termos de Biologia Celular. Processos
como fecundao, desenvolvimento embrionrio ou secreo foram
estudados com base na Teoria Celular e em paralelo ao desenvolvimento
das tcnicas de Citologia. Nesse perodo iniciou-se tambm uma forte
competio entre os diversos pases, numa verdadeira corrida cientfica. 3.2b
CEDERJ 57
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: a viso contempornea
58 CEDERJ
MDULO 1
podiam morrer com facilidade: era suficiente para provocar a morte.
3
Em 1894 Fisher e Hardy demonstraram a relao entre o agente fixador (o
AULA
que estabiliza a estrutura do material) e o tipo de artefato produzido.
E muita dvida foi levantada sobre as estruturas visveis no
citoplasma sob condies de fixao e colorao. A existncia das
mitocndrias (Figura 3.4) e do aparelho de Golgi (Figura 3.5) foi
questionada por muito tempo.
Paralelamente fisiologia do organismo, desenvolveu-se uma
Fisiologia geral baseada na clula. Em 1894, Verworn trabalhou de
maneira sistemtica esse ponto de vista em seu tratado de Fisiologia geral:
Se a fisiologia se preocupa em explicar os fenmenos vitais e gerais, s
Figura 3.4: Marcao de
chegar a um bom final se vier a se converter em fisiologia celular. mitocndrias (em escuro)
em clulas epiteliais, vis-
Mas as funes no podiam ser explicadas simplesmente a partir tas por microscopia ele-
trnica de alta voltagem.
das formas descobertas: atribua-se uma funo s estruturas com base Reproduo autorizada
em argumentos geralmente discutveis. Os conhecimentos sobre o da imagem de Pierre
Favard, do livro Molecu-
citoplasma no explicavam o metabolismo; no bastava demonstrar a lar Biology of the Cell,
de Alberts e cols. 1983,
permanncia dos cromossomas para explicar a hereditariedade. Outra Garland Publ. Inc. NY.
CEDERJ 59
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: a viso contempornea
3.5a 3.5b
Figura 3.5: Lminas originais de Camilo Golgi (3.5a), fotografadas com tecnologia dos
anos 90, e desenhos originais de suas publicaes (3.5b). Reproduo autorizada de
figuras da publicao Camilo Golgi and the discovery of the Golgi apparatus, de
Ariane Drscher, em Histochem. Cell Biol. 109:425-430, 1998.
60 CEDERJ
MDULO 1
nuclicos, quando ento as bactrias (e depois os vrus) mudaram de
3
aberrantes para o material mais apropriado para os estudos de gentica
AULA
e de certas vias metablicas, como a sntese de protenas.
Essas questes s comearam a ser superadas quando se
intensificou o uso de corantes vitais e da cultura de clulas, inventada
em 1907 por Harrison e posta em prtica por Carrel a partir de 1912,
porm sem se estender a muitos laboratrios de Citologia. Alm disso,
procurando aumentar o poder de resoluo dos microscpios, foi
introduzida a iluminao por luz ultravioleta, que a partir de 1920 se
concretizou nos microscpios de fluorescncia. Finalmente comeou-
Figura 3.7: Pasteur, busto
se a tentar situar ao nvel da clula as manifestaes bioqumicas em frente ao Instituto
Pasteur de Paris. Imagem
caractersticas dos seres vivos. A Bioqumica j havia identificado muitos cortesia da Coleo Digi-
tal de Imagem Biolgica
componentes, j havia descoberto certos produtos do metabolismo do Instituto Oswaldo
Cruz, autorizada pela
intermedirio, bem como as enzimas que catalisavam certas reaes,
autora Tania Arajo-
esboado a arquitetura de certos ciclos metablicos, mas isso no era Jorge
CEDERJ 61
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: a viso contempornea
62 CEDERJ
MDULO 1
EXERCCIO 3: ANLISE DE IMAGEM
3
AULA
As imagens da Figuras 3.9, 3.10 e 3.11 foram obtidas com
microscopia eletrnica de transmisso. Como no exerccio 2, pegue um
papel transparente (vegetal, celofane ou acetato) e desenhe uma cpia sobre
as imagens dessas figuras, procurando identificar os compartimentos de
cada uma. Verifique em quais imagens os compartimentos so definidos por
membranas. H1 estruturas diferentes em todas elas? H compartimentos
em todas elas? Discuta esses resultados com seu tutor no plo.
O Quadro 3.2 mostra a classificao atual dos seres vivos baseada
nas diferenas fundamentais de sua estrutura celular. O Quadro 3.3
indica a origem evolucionria das trs linhagens de seres vivos, tal como
atualmente se constri (Woese, 1998; Kostianovsky, 2000)1,2.
CEDERJ 63
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: a viso contempornea
Procariotos Eucariotos
Sem ncleo individualizado tm uma Com ncleo individualizado
rea nuclear
Sem sistema de membranas Com sistema de organelas delimitadas
internas (organelas) por membranas
internas
DNA presente geralmente como um DNA presente como cromatina no
nico cromossoma, circular, que contm ncleo, estruturado em diversos
apenas um conjunto de genes cromossomas, e com exceo dos
gametas est organizado em dois
conjuntos de genes (diplides)
Diviso por fisso binria Diviso por mitose (em geral)
Clulas mais antigas (3,8 bilhes de Clulas mais recentes (1,5 bilho de
anos) anos)
64 CEDERJ
MDULO 1
Quadro 3.3: Esquema da rvore evolutiva: os eucariotos e as arquibactrias tm
3
um perodo de evoluo simultnea e por isso tm vrias propriedades comuns
AULA
ESTRUTURA E FUNO: DA ANATOMIA FISIOLOGIA
CELULAR
CEDERJ 65
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: a viso contempornea
66 CEDERJ
MDULO 1
Citoesqueleto Rede de fibras (tbulos e Eucariotos e
3
filamentos) envolvida no alguns Procariotos
AULA
movimento e na forma (envolvido na
celular, no transporte forma)
intercelular de vesculas,
interconectando
todas as organelas
e ancorando-se na
membrana
Ribossomas Sntese de protenas; Eucariotos e
em proca-riotos os procariotos
ribossomas so mais
simples
Sistema de Sntese e trnsito de Eucariotos
endomembranas: substncias
retculo (lipdeos, protenas e
endoplasmtico, glicoprotenas), para
Golgi, endossomas dentro e fora da clula
CEDERJ 67
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: a viso contempornea
68 CEDERJ
MDULO 1
nem publicado no Brasil. No entanto, segundo o que conheo dos
3
que melhor retrata uma viso simples e clara do papel das clulas na
AULA
composio de nosso corpo:
CEDERJ 69
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: a viso contempornea
70 CEDERJ
MDULO 1
3
AULA
Figura 3.15: Escalas em potncias de 10.
CEDERJ 71
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: a viso contempornea
72 CEDERJ
MDULO 1
Resta que, apesar de sua alta organizao, meu corpo fabricado
3
a partir de um nmero muito pequeno de elementos qumicos. Dois
AULA
teros de meu peso so constitudos, em termos de molculas, de gua.
gua corrente! Eu, que peso 70 quilos, pesaria 23 sem gua. Os glicdios
(acares), os lpdeos (gorduras) e as protenas representam praticamente
todo o resto. A isso se acrescenta uma pitada de sais minerais. E o material
gentico (os cidos nuclicos), onde est estocada toda a informao
necessria minha fabricao e ao funcionamento de meu organismo?
Irrisrio: menos de um grama. Tratando-se de tomos, enfim, 96% de
minha pessoa repousam sobre somente quatro deles: oxignio (que s
existe sob forma de gs), carbono, hidrognio e nitrognio. Os tomos
de hidrognio so os mais numerosos do lote (dois teros), mas muito
mais leves, se comparados aos outros: 16 vezes menos pesados que os
tomos de oxignio. Isso representa, em massa, sempre para um corpo de
70 quilos: 45 quilos e meio de oxignio, 12 quilos de carbono, 7 quilos
de hidrognio e dois quilos e 100 gramas de nitrognio, um quilo e meio
de clcio, oitocentos e sessenta gramas de fsforo, trezentos gramas de
enxofre, 70 gramas de cloro, alguns gramas de magnsio, de ferro, de fluor,
de zinco, de cobre, alguns miligramas de iodo, de cobalto, de mangans,
de molibdnio, de cromo, de selnio e traos de valdio, de nquel, de
alumnio, de chumbo, de estanho, de titnio, de bromo, de boro, de
arsnico, de silcio e at de ouro! Mas somente alguns microgramas deste
ltimo (na qumica da Vida, a raridade de um elemento no significa que
no tem interesse. Meu corpo no poderia viver sem essas quantidades
infinitesimais que constituem os poucos microgramas de ouro contidos
em mim, assim como os poucos microgramas de valdio, pois todos
os dois participam de minha proteo imune, e so to indispensveis
quanto o quilo de clcio). Tantos elementos que se encontram sobre, e
sob, a Terra. Ao preo atual das matrias-primas, eu valeria com meu
corpo, se essa idia surgisse em mim, cerca de 100 dlares. E, ainda,
comprando produtos qumicos de boa qualidade. Mas nada me impede
essa idia: mesmo no custando caro, eu no tenho preo.
QUIMERA
Termo original
Com as pesquisas sobre a origem de mitocndrias e cloroplastos, latino chimaera,
que designava um
e com o acmulo de evidncias sugerindo que so antigos hspedes monstro fabuloso
bacterianos de um fagcito primitivo, pela primeira vez se comeou a formado com partes
de vrios animais.
conceber que as clulas eucariticas no passam de QUIMERA, ou seja, de
CEDERJ 73
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: a viso contempornea
74 CEDERJ
MDULO 1
Finalmente, esse conceito de clula eucaritica quimrica
3
revolucionou a idia de origem da vida na Terra, abrindo diversas
AULA
hipteses diferentes, dentre as quais a de uma origem extraterrestre; ou
a de que a vida no tem qualquer outra forma ancestral porque , em
si, singular; ou ainda a de que uma forma ancestral surgiu entre vrias
formas concorrentes por um processo de seleo darwinista; ou que no
incio poderia ter havido vrias formas diferentes de vida, mas todas as
outras linhagens se extinguiram; ou, finalmente, a possibilidade de que
um mero acidente tenha dado origem forma ancestral de vida entre
vrias igualmente possveis).
Sahtouris comenta que atualmente o trabalho dos gelogos
e bilogos est se fundindo, gostem eles ou no, porque a mesma
poeira estelar que foi transformada em planeta rochoso continua a
ser transformada em criaturas vivas que mais tarde so transformadas
novamente em rocha. Da mesma maneira que criaturas so feitas de
tomos que foram outrora parte de rochas; quase todas as rochas da
superfcie da Terra so feitas de tomos que foram outrora parte de
criaturas criaturas que formaram a si mesmas com os tomos de
rochas ainda mais antigas. Nosso lar jamais foi um lar pronto para
usar, ou habitat, no qual as criaturas vivas desenvolveram-se e ao qual
se adaptaram (como se fossem extraterrestres se adaptando). Isso porque
no s rochas se rearrumam e se tornam criaturas vivas e revertem
o processo, mas criaturas vivas tambm rearrumam as rochas e as
transformam em habitats em locais suficientemente confortveis para
que vivam e se multipliquem.
A reconstituio da seqncia de eventos que levaram
transformao de procariotos em eucariotos hipottica, deduzida de
registros vivos, fsseis e moleculares. Vamos tratar desses aspectos na
prxima aula.
CEDERJ 75
Grandes Temas em Biologia | Evoluo do conceito de clula: a viso contempornea
RESUMO
AUTO-AVALIAO
76 CEDERJ
4
AULA
Evoluo das clulas
objetivo
Pr-requisitos
Para melhor aproveitamento, voc deve dominar
o contedo das Aulas 1 a 3 (especialmente esta
ltima), e concluir os exerccios e a
auto-avaliao l sugeridos.
Grandes Temas em Biologia | Evoluo das clulas
78 CEDERJ
MDULO 1
A percepo de que a clula eucaritica um todo, mas que ao mesmo
4
tempo tambm um conjunto de partes que, desde que corretamente
AULA
articuladas, podem no ter necessariamente a mesma origem porm so
capazes de manter seu funcionamento geral.
Figura 4.1: Mudanas dos nveis de oxignio na atmosfera e surgimento dos seres
vivos na Terra. (Modificado a partir do livro Biologia Molecular da Clula, Alberts
et al., 1994)
CEDERJ 79
Grandes Temas em Biologia | Evoluo das clulas
Tipos
Bactrias Gram-positivas
Bactrias verdes fotossintticas
(anaerbicas)
Eubactria
(procariotos) Bactrias cianofceas (algas verde-
azuladas)
Bactrias violetas fotossintticas
Bactrias Gram-negativas no
fotossintticas
Procarioto Espiroquetas
ancestral
80 CEDERJ
MDULO 1
4
AULA
Figura 4.2: Esquema da superfcie de bactrias Gram-positivas (2a) e Gram-negati-
vas (2b), original de Tania Arajo-Jorge.
CEDERJ 81
Grandes Temas em Biologia | Evoluo das clulas
82 CEDERJ
MDULO 1
se dividiram do ancestral comum. A poca da bifurcao das clulas
4
eucariotas ainda incerta. Alguns acreditam que se ramificou h 3 bilhes
AULA
de anos, enquanto outros, mais recentemente, h 1,4 bilho de anos, ou
ainda h 850 milhes de anos (Cavalier-Smith, 2002). Estas especulaes
so feitas a partir do relgio molecular que pode ser algumas vezes
mal calibrado e em registros fsseis, como mostra o exemplo da
Figura 4.3. Muitas questes ainda ficam para ser respondidas, tais como:
como isto ocorreu? Qual foi a seqncia de eventos que transformaram
os procariotos em eucariotos? Essas questes so difceis de serem
respondidas, uma vez que nenhum intermedirio dessa momentnea
transio sobreviveu ou deixou fsseis como pista. Figura 4.3: Exemplo de
um microfssil protista
do grupo Roper, Tappa-
nia plana, mostrando pro
RECONSTRUO DE UMA HISTRIA cessos assimetricamente
distribudos e vrias pro-
truses em forma de
Dessa forma, a reconstruo proposta por diversos cientistas
bulbos, caractersticas de
baseada em trs tipos de registros: 1) o registro vivo, 2) o registro fssil eucariotos relacionadas
ao citoesqueleto presente
(Figura 4.3), e 3) o registro molecular. O registro vivo se baseia no estudo nesses organismos h
aproximadamente 1,5
de parentes vivos de protistas ancestrais, como as girdias (Figura 4.4) e bilho de anos. Javaux
E, Koll AH & Walter MR
os microspordeos. Esses microrganismos so os exemplos mais prximos (2001). Morphological
de fsseis vivos da clula eucaritica primitiva. O registro fssil envolve and ecological complexity
in early eukaryotic ecosys-
pesquisas de microfsseis ancestrais de rochas sedimentares, na tentativa tems. Nature 412: 66-69.
CEDERJ 83
Grandes Temas em Biologia | Evoluo das clulas
Figuras 4.5a e 4.5b: Esquema da estrutura dos procariotos (Figura 4.5a) e dos euca-
riotos (Figura 4.5b). Os eucariotos so 10 a 100 vezes maiores que os procariotos.
Modificado a partir de L. Margulis, O planeta simbitico.
84 CEDERJ
MDULO 1
fagcito primitivo e a bactria que respirava. Esse pressuposto se baseia
4
no fato de que a adoo do endossimbionte normalmente apresentada
AULA
como resultado de algum tipo de encontro (predao agressiva/invaso
passiva e associao benfica) entre dois procariotos tpicos.
CEDERJ 85
Grandes Temas em Biologia | Evoluo das clulas
86 CEDERJ
MDULO 1
vantagem da encapsulao; SISTEMAS METABLICOS simples, como o de
4
SISTEMAS
encadeamento de acares (muito til para a posterior formao do
AULA
M E TA B L I C O S
sistema de parede celular protetora para as jovens clulas) tambm So conjuntos
podem ter evoludo nessa grande sopa e ter sido encapsulados pelas de molculas
com capacidade
membranas; de reagir umas
seqencialmente
2. Estavam dadas as condies para a formao de um com as outras,
protocitoplasma, com sistemas metablicos antigos como a fermentao formando produtos
que servem a
do acar em lcool usando um mecanismo de recuperao de energia novas reaes
qumicas. Todas
ligado ao tio-ster; essas reaes,
em presena de
3. Ancoragem de alguns sistemas metablicos em membranas
enzimas especficas
lipdicas que servissem como ponto de atrao para peptdeos que atuam como
catalisadores, ou
hidrofbicos; o encurvamento progressivo dessa estrutura pode formar seja, aceleradores
das reaes, podem
sacos de membranas duplas, muito semelhantes s membranas das passar a ocorrer
bactrias Gram-negativas; bem mais rpido,
uma vantagem
4. O encontro casual dessas membranas com sistemas metablicos que seria sempre
preservada e
de sntese de protenas com seqncias tpicas para insero em selecionada
membranas teria sido selecionado para preservar essa grande vantagem evolutivamente.
CEDERJ 87
Grandes Temas em Biologia | Evoluo das clulas
B) Estgio pr-endossimbionte
88 CEDERJ
MDULO 1
e o ncleo, com filamentos contrteis de actina, microtbulos e filamentos
4
intermedirios. Esse um dos sistemas mais elaborados e complexos que se
AULA
Os microorganismos
conhece, com actina, tubulina, miosina e centenas de protenas adicionais, mais antigos se
constituem em
dinena, cinesina, e todas as protenas vinculadas estrutura interna da excelentes modelos
membrana nuclear. Muitas dessas estruturas se juntam e separam espontnea de estudo de
Biologia Celular, no
e reversivelmente, devido complementariedade qumica; por aspectos ligados
sua capacidade de
12. As invaginaes de membrana e da captao de substncias, provocar doenas
(patogenicidade),
dependentes de receptores, desenvolveram-se num processo que
que no so
chamamos fagocitose e endocitose, presente nos eucariotas mais antigos caractersticas de
todos, mas pela
que ainda restam sobre a Terra. O contedo dos endossomas (vesculas possibilidade
de desvendar
internalizadas), convergindo para vesculas com enzimas hidrolticas as estratgias
digestivas (os lisossomas), conclua o sistema de digesto intracelular. evolutivas que foram
conservadas ao
As molculas digeridas eram evacuadas por exocitose e a membrana longo dos 3 bilhes
de anos que separam
era reciclada; o aparecimento de
13. Estava completa a transformao de um procarioto num vida na Terra e o
aparecimento das
fagcito primitivo, e podem assim ter se formado os primeiros eucariotos, primeiras clulas
eucariticas
anaerbicos, sem mitocndrias nem cloroplastos, nem Golgi, mas com (veja Quadro 3.3
da aula3).
citoesqueleto e capacidade endoctica (como Girdia, tricomondeos e
microspordeos, seres hoje majoritariamente parasitas). Mais de mil
espcies de protozorios e fungos no tm mitocndrias;
14. Tendo sido testadas por milhares de anos pela seleo natural,
s sobreviveram as mudanas que demonstraram vantagens evolutivas
muito fortes;
15. Em paralelo a essa evoluo do nosso fagcito ancestral
primitivo, outros seres procariontes tambm evoluram e apareceram
sobre a Terra: as eubactrias violetas e azuis. Num contexto em que o
nmero de bactrias bolheiras j estava ficando excessivo em relao
ao suprimento de nutrientes existente, foram criadas novas formas de
produzir energia, lanando mo da melhor fonte de energia disponvel: a
luz do sol, ou energia solar. Essas bactrias, de algum modo, conseguiram
certos elementos qumicos sensveis luz, como as porfirinas e a clorofila,
e puderam passar a usar essa energia para quebrar as molculas em
seus tomos originais e reconstru-los em acares, em partes de DNA
e em ATP. Iniciou-se a era das bactrias azul-verdes, fotossintticas, que
com sucesso multiplicaram-se rapidamente. Ao contrrio das bolheiras
que precisavam de alimentos externos, as azul-verdes produziam seu
prprio alimento, reciclando o gs carbnico existente e o produzido
CEDERJ 89
Grandes Temas em Biologia | Evoluo das clulas
90 CEDERJ
MDULO 1
C) Estgio ps-endossimbionte
4
AULA
17. Segundo Margulis, o grande salto foi dado quando as
bactrias, cada vez mais especializadas, reuniram-se dentro das mesmas
paredes, provavelmente por uma associao de fagocitose pelo fagcito
primitivo descrito acima, e pela sua no-digesto integral, permitindo a
adaptao desse hspede, num processo que chamamos de endossimbiose
(Figura 4.6). A fagocitose de bactrias violetas com subseqente
endossimbiose levou formao de clulas eucariticas com mitocndrias,
que mais tarde vieram dar origem a fungos e a animais. A fagocitose
de cianobactrias levou formao de clulas com cloroplastos e a
combinao dos dois processos levou ao desenvolvimento de plantas
e algas.
18. Nesse processo ocorreu transferncia de parte do material
gentico do antigo hspede para o ncleo do hospedeiro, e a manuteno
apenas da parte de DNA necessria para codificar algumas protenas do
prprio simbionte;
19. Ocorreu tambm o aperfeioamento do sistema de transporte
vesicular, com a adio de organelas adicionais, como o Golgi e o
verstil retculo endoplasmtico, que se transforma em liso ou rugoso
de acordo com a ligao temporria de ribossomas a sua superfcie. Redes
complexas de endomembranas podem se segregar progressivamente para
garantir maior eficincia funcional.
CEDERJ 91
Grandes Temas em Biologia | Evoluo das clulas
CONCLUSO
92 CEDERJ
MDULO 1
Nosso conceito de clula hoje admite que somos quimeras moleculares que
4
evoluram para a melhor estrutura que permite nossa sobrevivncia neste planeta,
AULA
em suas condies atuais. Como estamos em plena crise de adolescncia do
planeta, como sugere Elisabet Sahtouris, possvel que a Vida ainda encontre
outras formas de resolver os problemas que ns, como elementos decisivos na
transformao do planeta, vimos criando para ela.
RESUMO
Voc viu que a origem das clulas eucariticas, as primeiras a serem descobertas
e sobre as quais foi formulado o conceito de clula e desenvolvida a Teoria
Celular, relaciona-se intimamente com as clulas bacterianas, procariticas. Viu
que, dentre diversas teorias existentes sobre a origem das clulas, destaca-se a
teoria da simbiose sequencial, propondo que a clula eucaritica teria surgido
da incorporao simbitica seqencial de quatro ancestrais procariticos,
trazendo componentes de arquibactrias (o parceiro original) e de eubactrias
(os subseqentes). Viu que a teoria mais aceita a de um fagcito primitivo que
incorporou as bactrias, e tambm que esta uma questo que est longe de
estar resolvida, com muitas teorias e controvrsias a respeito, e com a perspectiva
de desenvolvimento de novas informaes e de novos conceitos relacionados
origem da vida eucaritica nas prximas dcadas.
AUTO-AVALIAO
CEDERJ 93
Introduo s Aulas 5, 6 e 7
Para tratar do time herana, DNA e genoma, nosso curso ser dividido em trs
sees:
Introduo
internacionais; o desenvolvimento associado da tecnologia de automao e da
bioinformtica.
II. Resumo dos principais resultados obtidos; como analis-los; uma viso
genmica das reas biomdicas; mapas fsicos dos cromossomas; integrao
com a citogentica; aplicaes imediatas e perspectivas.
5
AULA
morfolgicas e a natureza do
material gentico
objetivo
98 CEDERJ
MDULO 1
representam somente 3% do genoma total! Isso porque as equipes
5
dos projetos genoma humano decidiram seqenciar somente o DNA
AULA
que efetivamente codificasse protenas, ou RNA. Isso significa que
GENES
somente as regies compostas de GENES foram seqenciadas. O restante
So seqncias de
do DNA, chamado pejorativamente de DNA lixo, ainda permanece DNA que contm
um cdigo composto
desconhecido. Esse DNA lixo, que tambm chamado de DNA por quatro letras
parasita, compe a maior parte do genoma e ainda constitui um diferentes, que na
verdade so as
grande mistrio, porque os cientistas no sabem exatamente descrever abreviaturas das
bases aminadas
a sua origem. O modelo mais aceito que esse DNA lixo ou DNA que compem o
parasita foi se acumulando ao longo da evoluo, e agora permanece DNA. Esse cdigo
eventualmente
como uma verdadeira relquia do passado. convertido
(decodificado) em
A seguir descreveremos essa trajetria relativamente curta que protenas atravs
do mecanismo da
culminou com o conhecimento ntimo sobre o genoma.
traduo, que ocorre
no citoplasma das
clulas. Os genes
A HISTRIA DA BIOLOGIA MOLECULAR tambm podem
codificar somente
molculas de RNA
A histria da Biologia Molecular comeou com uma grande em vez de protenas.
discusso estimulada pela observao de que as vrias espcies na
natureza reproduziam-se gerando sempre filhotes que essencialmente so
muito parecidos com seus progenitores. Por que um jacar gera somente
jacars, um tatu gera somente tatus e uma bactria gera outras bactrias
e assim por diante? De que forma ento esses organismos sabem como
manter nos descendentes as suas prprias caractersticas? Quais so os G A M E TA S
mecanismos que regem a fidelidade da reproduo das espcies? So clulas
diferenciadas do
As primeiras propostas para responder a essas perguntas foram sistema reprodutor
de um organismo
muito imaginativas, mas talvez a que tenha sido a mais duradoura foi sexuado (cuja
a hiptese da pr-formao, que prevaleceu no sculo XVII. De acordo reproduo envolve
sexos diferentes),
com essa hiptese, os G A M E TA S * conteriam um minsculo ser j formado que possuem metade
dos cromossomos
e que, depois de transmitido para a fmea, desenvolver-se-ia durante a das clulas somticas
(no sexuais).
gestao. Esse ser teria todas as caractersticas dos seus ancestrais e, num
No homem os
dado momento, seria ativado para crescer e finalmente nascer. No caso gametas so os
espermatozides e na
da espcie humana, os gametas teriam um homnculo e, no caso das mulher os gametas
so os seus vulos.
outras espcies, um animlculo. A Figura 5.1 ilustra um homnculo
num espermatozide.
Mas esse modelo ainda embutia vrias perguntas difceis de
responder. Em que gameta estaria o homnculo? Nos espermatozides
ou nos vulos? Essa dvida criou duas correntes, a corrente dos
CEDERJ 99
Grandes Temas em Biologia | A herana de caractersticas morfolgicas e a natureza do material gentico
100 C E D E R J
MDULO 1
os resultados de Mendel permaneceram ignorados pela comunidade
5
cientfica por cerca de 50 anos.
AULA
Uma pequena pista sobre a natureza do material gentico foi
obtida em 1871 por Miescher, que a partir de estudos realizados com
pus*, conseguiu isolar nucleoprotenas, chamadas ento de nuclenas.
As nuclenas (encontradas nos ncleos de todas as clulas) possuam
caractersticas cidas, dissolviam-se em solues alcalinas diludas e
continham quantidades relativamente altas de fsforo.
C E D E R J 101
Grandes Temas em Biologia | A herana de caractersticas morfolgicas e a natureza do material gentico
102 C E D E R J
MDULO 1
em contato umas com as outras (conjugao), era possvel observar Alguns procariotos
5
e fungos podem
a transferncia de certas caractersticas metablicas, ou seja, os genes
AULA
assumir uma forma
eram transferidos de uma bactria outra. Nada se sabia ainda sobre a que muito resistente
a altas temperaturas,
natureza qumica dos genes, embora Stadler houvesse demonstrado que dessecao, etc. Essas
formas so chamadas
quando mutaes eram causadas por luz ultravioleta, o comprimento de de esporos. J se
onda da luz UV mais completamente absorvido pelos cidos nuclicos encontrou esporos de
aproximadamente 250
provocava a maior taxa de mutaes. milhes de anos e que
quando cultivados
Finalmente em 1944, atravs de experincias simples, usando em meio apropriado,
viveram normalmente.
o Streptococcus pneumoniae (a bactria causadora da pneumonia
Acredita-se hoje em dia
infecciosa), O SWALD A VERY , Colin MacLeod e MacLyn McCarty que os esporos no tem
um limite conhecido
descobriram que o material gentico era o cido desoxirribonuclico, o de longevidade e
praticamente so
DNA! Essa etapa efetivamente inaugurou a Biologia Molecular. imortais.
Nessas experincias, os cientistas usaram duas cepas diferentes das
bactrias, um mutante no-patognico e uma cepa patognica, isto , que
causava a pneumonia. Quando injetada em ratos, a cepa patognica os
matava. A cepa no-patognica no tinha efeitos letais. Os pesquisadores O S WA L D
descobriram que, num tubo de ensaio, a cepa no patognica tornava-se THEODORE
A V E RY
patognica aps contato com a cepa patognica, conforme j descrito por
(1877-1955),
Griffith, isto , o material gentico responsvel pela patogenicidade era intrigado pelos
resultados de Griffith,
transferido de uma bactria outra. Isso tambm ocorria quando a cepa resolveu repetir seus
experimentos. Avery
patognica era tratada a alta temperatura e liberava seu material gentico. teve a idia de usar o
Avery, MacLeod e McCarty fizeram ento uma srie de experincias, em modelo experimental
de Griffith para
que o material gentico era submetido a tratamentos que degradavam pesquisar a natureza
qumica do fator
especificamente certas classes de macromolculas. Por exemplo, quando os de transformao.
pesquisadores extraam esse material das bactrias patognicas, tratavam Quando em 1944
os seus resultados
com proteases (enzimas que somente degradam protenas) e incubavam o apontaram o DNA
como responsvel
extrato assim tratado com as bactrias no-patognicas, estas passavam pela transformao,
Avery relutou muito
a ser patognicas. Concluso: o material gentico no era protico.
em publicar seu
Experincias semelhantes foram feitas at que os cientistas trataram o extrato trabalho. A razo
para tal devia-se ao
bacteriano com desoxirribonucleases ou DNases (enzimas que degradam fato de que quase
todos os cientistas
especificamente o cido desoxirribonuclico, o DNA) e verificaram que a contemporneos de
sim, as bactrias no-patognicas permaneciam no-patognicas, isto , no Avery acreditavam
que os genes eram
ocorria a transferncia do material gentico porque este havia sido degradado protenas. Foi
somente aps 1950
pela enzima desoxirribonuclease (DNase). Concluso, se a DNase degradava que os resultados
o material gentico, por mais incrvel que pudesse parecer (pois na poca de Avery passaram
a ser aceitos pela
acreditava-se que o material gentico consistia de protenas), a molcula do comunidade
cientfica.
DNA que continha a informao gentica.
C E D E R J 103
Grandes Temas em Biologia | A herana de caractersticas morfolgicas e a natureza do material gentico
104 C E D E R J
MDULO 1
Com esse modelo, Watson e Crick postularam tambm em sua publicao
5
histrica que, por ocasio da diviso celular, cada uma das cadeias do
AULA
DNA seria copiada por um sistema enzimtico (ainda no conhecido
na poca), o que perpetuaria o cdigo contido na seqncia das bases
nitrogenadas. Essa previso mostrou-se verdadeira.
De 1953 para c, houve um tremendo avano na compreenso
no s da estrutura do DNA e do RNA como tambm dos mecanismos
de replicao e de regulao da expresso gnica. Para que se tenha uma
idia do progresso, voc j deve ter sentido o impacto da clonagem da
ovelha Dolly a partir de clulas somticas* de um doador. Aps a recente
clonagem do camundongo Cumulina, de bezerros, de macacos e de porcos,
Dolly no mais o nico vertebrado superior clonado. Foi desenvolvida
tambm a tecnologia para a identificao de indivduos e para analisar a
genealogia de indivduos e os primeiros esforos no sentido de realizar
terapia gnica, o que representa uma especialidade da Medicina, na qual
as correes so feitas diretamente nos genes defeituosos. Essa chamada
de Medicina Molecular. Igualmente estimulante foi a descoberta de que
a injeo de DNA em animais experimentais pode funcionar como uma
vacina, o que apresenta algumas vantagens sobre as vacinas tradicionais,
baseadas em inoculaes de protenas. H muitas outras aplicaes da
Biologia Molecular, mas talvez as que mais tenham chamado a ateno
nos ltimos tempos foram os vrios projetos Genoma*.
Todas essas aplicaes foram, direta ou indiretamente, a
conseqncia do conhecimento tanto da estrutura do DNA, como tambm
do mecanismo de biossntese desse polmero. A seguir, discutiremos
alguns princpios bsicos que nortearam toda essa tecnologia.
Algumas noes sobre as estruturas dos cidos nuclicos so
essenciais para compreendermos como foi feito o seqenciamento.
A molcula do cido desoxirribonuclico (DNA) um polmero, isto
, uma grande molcula composta de unidades que se ligam umas s outras.
Essas unidades so chamadas monmeros*. Se imaginarmos um colar de
contas, o polmero seria o colar e as contas seriam os monmeros. O DNA
possui quatro tipos diferentes de contas, conforme veremos mais adiante.
C E D E R J 105
Grandes Temas em Biologia | A herana de caractersticas morfolgicas e a natureza do material gentico
106 C E D E R J
MDULO 1
5
AULA
Observando
a estrutura do
nucleotdeo (Figura
5.2) possvel notar
que a molcula
da desoxirribose
possui 5 tomos
de carbono.
Esses tomos so
numerados 1, 2,
5. Essa notao
foi usada para
descrever as duas
extremidades de um
DNA linear. Uma
extremidade termina
com o fosfato ligado
no carbono 5da
desoxirribose. Logo,
essa extremidade
chamada
extremidade 5. A
outra extremidade
Figura 5.2: Estrutura de um nucleotdeo mostrando o cido fosfrico, o acar do DNA termina
(a desoxirribose) e a base aminada ademina. na hidroxila que
est ligada ao
carbono 3 da
Vamos lembrar, neste momento, que por ser um cido o DNA desoxirribose. Logo,
por analogia essa
exibir uma carga eltrica negativa em pH neutro ou alcalino. outra extremidade
chamada
A Figura 5.3 mostra as estruturas das bases nitrogenadas. extremidade 3.
Figura 5.3: As bases aminadas que fazem parte dos nucleotdeos do DNA e do RNA.
C E D E R J 107
Grandes Temas em Biologia | A herana de caractersticas morfolgicas e a natureza do material gentico
As pontes de
hidrognio so foras
fracas de atrao
entre um tomo
eletronegativo (p. ex.,
oxignio, nitrognio
ou enxofre) e um
tomo de hidrognio
que est ligado a
um outro tomo
eletronegativo. Desse
modo o hidrognio
compartilhado
entre os dois tomos
eletronegativos,
efetivamente formando
uma ponte entre eles.
No caso de polmeros
como o DNA, a soma
das foras de atrao
de todas as pontes de Figura 5.4: Estrutura de uma
hidrognio da molcula das cadeias do DNA, mostrando
suficientemente forte de que modo os nucleotdios
para manter unidas esto interligados pela ponte
as duas cadeias (ver fosfodister e tambm as
Figura 5.5). extremidades 5` & 3`.
108 C E D E R J
MDULO 1
Quais so as foras que mantm as duas cadeias do
5
DNA unidas? A Figura 5.5 mostra as pontes de hidrognio*,
AULA
que so foras fracas de interao e estabelecem ligaes
entre as duas cadeias. Como ao longo do DNA existem
muitas pontes de hidrognio, o somatrio dessas foras
suficientemente forte para manter as cadeias unidas no
interior da clula. Note que entre a timina e a adenina,
existem duas pontes de hidrognio, ao passo que entre a
citosina e a guanina ocorrem trs pontes de hidrognio.
Logo, quanto maior a quantidade de C e G no DNA,
Figura 5.5: Pontes de hidrognio entre
mais estvel ser a associao entre as suas cadeias. O fato as bases aminadas. As pontes esto rep-
de encontrarmos A interagindo sempre com T e C com G resentadas pelas linhas pontilhadas.
C E D E R J 109
Grandes Temas em Biologia | A herana de caractersticas morfolgicas e a natureza do material gentico
110 C E D E R J
MDULO 1
A desnaturao do DNA mostrada na Figura 5.7.
5
AULA
Figura 5.7: Desnaturao do DNA.
C E D E R J 111
Grandes Temas em Biologia | A herana de caractersticas morfolgicas e a natureza do material gentico
EXERCCIOS
2. Em que observao Mendel baseou-se para propor que havia duas unidades
de hereditariedade?
RESUMO
Nesta aula voc aprendeu como uma pergunta fundamental (como transmitida
a informao gentica de uma clula a outra) gera diversas idias e modelos para
explic-la. Voc tambm aprendeu como os modelos evoluem em funo dos
resultados experimentais. No final do captulo voc aprendeu alguns detalhes
importantes sobre a estrutura do DNA que vo ajud-lo a compreender como
realizado o seqenciamento do DNA.
AUTO-AVALIAO
Se a sua resposta para a pergunta 1 for semelhante ao texto da pgina 84, voc
entendeu a diferena entre DNA codificante e no-codificante, isto , o DNA que
possui mensagens (genes) e o resto da molcula que no codifica nada. A sua resposta
para a pergunta 2 pode ser comparada com o texto da pgina 85. Se a sua resposta
for parecida, isso significa que voc est pensando da mesma forma que Mendel e
entendeu o conceito das duas unidades de hereditariedade e tambm o conceito
de gene dominante e recessivo. Para verificar se voc acertou a pergunta 3 d uma
olhada na pgina 88. Ali voc encontrar a estratgia que permitiu uma concluso
histrica. A leitura das pginas 93 e 94 confirmar que voc compreendeu por que a
molcula do DNA do jeito que hoje conhecemos (dupla cadeia). Se voc comprendeu
como as cadeias do DNA se mantm unidas, voc no ter dificuldade de responder
pergunta 5, que est respondida nas pginas 94 e 95 e na Figura 5.7.
112 C E D E R J
6
AULA
Como se obtm a seqncia de
uma molcula de DNA ou de RNA?
objetivo
114 C E D E R J
MDULO 1
Note que a sntese da nova cadeia incorpora os monmeros
6
O grupamento
trifosfatos dos nucleotdeos, abreviados de dNTPs, em que N representa hidroxila
AULA
representado
qualquer uma das quatro bases na nova cadeia de DNA. Observe tambm na estrutura da
desoxirribose
que as cadeias complementares do DNA so antiparalelas, isto , uma
pelo radical OH.
parece estar de cabea para baixo em relao outra. Na realidade, justamente esse
grupamento que
uma cadeia simplesmente possui um sentido vetorial oposto em relao permite que o cido
fosfrico estabelea
outra cadeia (veja a Figura 6.1). uma ligao do tipo
A reao de polimerizao inicia-se num determinado ponto da fosfodister, ou seja, a
valncia formada entre
cadeia, especificado por um oligonucleotdeo j associado molcula de o cido fosfrico e o
grupamento OH.
DNA (veja na Figura 6.2). Esse oligonucleotdeo complementar chamado Quando a hidroxila
primer ou iniciador. Na clula esse iniciador um pequeno pedao de est ausente, como na
molcula do anlogo
RNA, que sintetizado por uma enzima chamada de primase. didesoxi, a reao com
o cido fosfrico
A brilhante idia de Sanger foi acrescentar mistura de reao no ocorre.
um trifosfato de nucleotdeo ligeiramente modificado. Esse trifosfato foi
denominado anlogo didesoxi. Veja na Figura 6.3 as estruturas de um
anlogo didesoxi, cuja base pode ser qualquer uma das quatro bases e
compare com a estrutura de um nucleotdeo normal (Figura 6.3).
C E D E R J 115
Grandes Temas em Biologia | Como se obtm a seqncia de uma molcula de DNA ou de RNA?
116 C E D E R J
MDULO 1
6
AULA
Os eltrons de certos
compostos, quando
excitados com luz
num determinado
comprimento de
onda, atingem um
nvel de energia mais
Figura 6.5: Princpio do mtodo de seqenciamento de Sanger por terminao da alto que os eltrons
sntese da cadeia complementar. no excitados.
Quando os eltrons
excitados voltam ao
O que Sanger fez em seguida foi fracionar esses fragmentos num seu nvel de energia
normal, emitem luz
sistema de eletroforese, utilizando um gel que permitia discriminar em um comprimento
de onda maior do
precisamente os tamanhos desses fragmentos de DNA. que a luz que os
A eletroforese aproveita-se do fato de que o DNA tem carga excitou inicialmente.
Essa emisso de
negativa, conforme j mencionamos. Desse modo, todos os fragmentos luz chamada
fluorescncia e
de DNA que se encontrarem num campo eltrico migraro para o plo pode ser detectada
tanto por filmes
positivo (desde que o pH da soluo seja neutro ou ligeiramente alcalino).
fotogrficos
O processo da eletroforese em gel (de agarose, ou de poliacrilamida) como por
sensores especiais.
ilustrado na Figura 6.6.
Mesmo que no
se obtenha a
seqncia completa
em uma cadeia,
basta seqenciar
a cadeia oposta.
Como as cadeias
so antiparalelas e
complementares, o
segmento de DNA
que estiver faltando
Figura 6.6: Aparelho de eletroforese e o resultado do fracionamento dos numa cadeia poder
fragmentos de DNA. ser deduzido a partir
da seqncia da
cadeia oposta.
C E D E R J 117
Grandes Temas em Biologia | Como se obtm a seqncia de uma molcula de DNA ou de RNA?
118 C E D E R J
MDULO 1
Vamos agora decifrar a seqncia. Para tal, observe a Figura 6.8.
6
Qual o menor fragmento detectvel no gel? o fragmento com somente
AULA
um nucleotdeo (na prtica, em geral no se consegue detectar somente
um nucleotdeo no gel de poliacrilamida; a leitura em geral comea aps
algumas dezenas de nucleotdeos).
Esse nucleotdeo tem como base a adenina, pois encontra-se na
raia que contm os fragmentos obtidos de reaes utilizando o anlogo
didesoxi-A. O fragmento seguinte tem, portanto, dois nucleotdeos e
encontrado na raia do gel correspondente ao tubo contendo a mistura de
fragmentos que sempre terminam em T. Logo, se o primeiro nucleotdeo
A e o segundo T, a seqncia do dinucleotdeo AT. Seguindo
o mesmo raciocnio, procede-se leitura do terceiro, quarto, quinto
nucleotdeos e assim por diante. Basta ento realizar a leitura de baixo
para cima, anotando em qual pista encontra-se o prximo fragmento.
No final da leitura, obtm-se a seqncia deduzida que se encontra na
extrema direita da Figura 6.8.
Atualmente, os projetos Genoma utilizam anlogos didesoxi
que emitem fluorescncia de quatro cores diferentes, uma para cada
base. Dessa forma possvel automatizar-se o sistema, o que permite o
seqenciamento de centenas de nucleotdeos num mesmo gel.
Os equipamentos de alta demanda so em grande parte
automatizados e, na verdade, a leitura dos resultados realizada
inteiramente por sensores e interpretada pelos computadores. Um
resultado tpico de seqenciamento automtico encontra-se na
Figura 6.9 (veja a figura na pgina 158), que mostra como esses resultados
so interpretados e registrados no computador.
C E D E R J 119
Grandes Temas em Biologia | Como se obtm a seqncia de uma molcula de DNA ou de RNA?
120 C E D E R J
MDULO 1
No momento em que este texto est sendo redigido existem
6
seqncias genmicas para 599 vrus, 205 plasmdeos selvagens, 31
AULA
eubactrias, 7 arquebactrias, a levedura j mencionada, um animal
superior e uma planta.
No entanto, o projeto Genoma que teve maior impacto sobre a
comunidade em geral foi o seqenciamento do genoma humano. Esse
projeto nasceu em 1985, com a idia de Charles De Lisi, ento Diretor
Adjunto para Assuntos de Sade e Ambientais do Departamento de
Energia, USA, que achou que seria possvel coordenar vrios laboratrios
trabalhando nessa tarefa de seqenciar os quase 3 bilhes de nucleotdeos
do DNA humano, distribudos em 23 cromossomas. Em 1988, o National
Institute of Health nos Estados Unidos nomeou o Dr. James Watson, o
mesmo pesquisador da dupla Watson & Crick que desvendou a estrutura
do DNA, o primeiro diretor do programa. Em 1992, o Dr. Watson foi
substitudo pelo Dr. Francis Collins, da Universidade de Michigan. No
incio da dcada de 90, os primeiros resultados sobre o mapeamento do
genoma foram anunciados. Nessa poca o projeto ainda engatinhava e
no dispunha de muitas verbas.
A Figura 6.10 mostra o mapeamento fsico dos cromossomas
21 e 22.
Para o
seqenciamento,
foi usada a amostra
de DNA obtida
de um homem. A
razo para que um
homem, e no uma
mulher, tivesse sido
escolhido deveu-se ao
cromossomo Y, que
no existe no genoma
feminino. Esse
homem permanece
annimo, embora
reze a lenda que o
DNA pertencia a
James Watson.
C E D E R J 121
Grandes Temas em Biologia | Como se obtm a seqncia de uma molcula de DNA ou de RNA?
122 C E D E R J
MDULO 1
seria totalmente seqenciado, e no primeiro semestre de 2001, ambos os
6
O gene da
projetos, o pblico e o privado, anunciam o primeiro esboo do genoma amelogenina codifica
AULA
uma protena do
humano completo! esmalte dos dentes.
Na mulher, o gene
No incio, a previso (otimista) tinha sido a de que o projeto da amelogenina,
terminaria em 2015. No entanto, com o progresso tecnolgico que que localiza-se
no cromossoma
ocorreu ao longo de aproximadamente 10 anos, principalmente no X, possui uma
deleo de seis
que se refere automao dos equipamentos, foi possvel adiantar os pares de bases em
comparao com o
resultados em quase 15 anos! Devemos lembrar tambm que outros
gene masculino, que
projetos do tipo genoma haviam sido idealizados h mais tempo e foram fica no cromossoma
Y. Isso significa que
conduzidos simultaneamente com o genoma humano. Por motivos na mulher o gene
da amelogenina
bvios, os primeiros projetos concentraram-se em organismos cujo menor. Assim,
genoma era bem menor que o humano. Hoje em dia, no entanto, no se uma amostra
de tecido revelar
h qualquer restrio ao tamanho de um genoma, que pode ser decifrado somente uma banda
em eletroforese em
com as tcnicas mais modernas. gel de poliacrilamida,
sabemos que o
tecido de uma
RESUMO DOS PRINCIPAIS RESULTADOS OBTIDOS NO mulher (um par de
GENOMA HUMANO cromossomas X,
logo, dois fragmentos
do mesmo tamanho).
Os nmeros especiais da revista Nature, vol. 409, de 15 de fevereiro de Se a amostra for de
um homem (XY),
2001 e Science, vol. 291, de 16 de fevereiro 2001, dedicadas inteiramente aos observaremos dois
projetos Genoma, apresentam um rico material para aqueles que desejarem fragmentos de
DNA de tamanhos
aprofundar seus conhecimentos. diferentes, um
maior, localizado no
Alm do DNA nuclear humano, o DNA mitocondrial j est cromossoma Y, e um
seqenciado. Mencionamos essa espcie de DNA no-nuclear porque a menor, localizado no
cromossoma X.
informao extrada da foi tambm importante para elucidar algumas
patologias ligadas mitocndria e tambm porque o DNA mitocondrial
passou a constituir uma ferramenta muito til para medir tanto a evoluo,
como a identificao de indivduos.
FOSFORILAO
Comparado ao DNA cromossomial nuclear, o DNA mitocondrial O X I D AT I VA
C E D E R J 123
Grandes Temas em Biologia | Como se obtm a seqncia de uma molcula de DNA ou de RNA?
124 C E D E R J
MDULO 1
DNA. Nesse caso, busca-se um outro marcador, o gene da amelogenina,
6
Nos eucariotos, os
que se encontra nos cromossomas sexuais. genes podem estar
AULA
interrompidos por
Com relao ao DNA nuclear, alguns dados importantes que foram
seqncias que no
revelados, ou que confirmam observaes anteriores sobre o genoma codificam protenas.
Essas seqncias,
humano so os seguintes: tambm conhecidas
como intergnicas,
90% da eucromatina (regio rica em genes) j foram seqenciados ou introns, separam
pelo Consrcio Pblico e pela Celera; determinou-se, atravs de previses os exons, que
so as seqncias
baseadas em algoritmos, que existem cerca de 35.500 genes no genoma codificantes. Uma
comparao que
humano. ajuda a compreenso
A previso do nmero de genes feita de trs maneiras: a) por dessa caracterstica
estrutural de certos
evidncia direta, isto , a presena de etiquetas de seqncias expressas genes, a editorao
que se faz com
(EST de expressed sequence tags), que so trechos de seqncias presentes fitas de som ou de
vdeo. O editor
no RNA mensageiro e que, portanto, refletem a ocorrncia de genes;
pode reconhecer
b) evidncia indireta baseada na semelhana de uma seqncia com numa fita trechos
ruins, sem mensa-
outra j descrita; c) pela anlise de grupos de exons* de seqncias gem sonora ou
visual (os introns).
conhecidas. Portanto, o nmero total de genes presentes no genoma Aps eliminar essas
humano pode vir a alterar-se no futuro, principalmente porque ainda partes o editor
junta as partes
no possvel comparar os dados do genoma humano com aqueles de com mensagens (os
exons), formando
outros vertebrados (esses projetos ainda esto em andamento). assim uma mensagem
Como j foi mencionado, a presena de introns* tambm dificultou coerente.
C E D E R J 125
Grandes Temas em Biologia | Como se obtm a seqncia de uma molcula de DNA ou de RNA?
126 C E D E R J
MDULO 1
Outras diferenas moleculares entre homens e mulheres ficaram
6
evidentes com o esboo de genoma. Por exemplo, verificou-se que a taxa
AULA
de recombinao (a troca de material gentico entre os cromossomas
homlogos durante a meiose) mais alta nas meioses masculinas do que
nas meioses femininas. A propsito da taxa de recombinao, o projeto
do genoma tambm revelou que, para a maioria dos cromossomas, a taxa
de recombinao menor nas regies prximas ao centrmero (a regio
na qual os braos do cromossoma se encontram) e aumenta nas regies
mais afastadas dos centrmeros dos cromossomas. Observou-se tambm
que as taxas de recombinao tendem a ser mais altas nos braos curtos
dos cromossomas, o que promove a ocorrncia de pelo menos um CROSSING CROSSING OVER
Ou recombinao,
OVER por cromossoma por meiose. Ainda sobre a taxa de recombinao, um evento que ocorre
nos cromossomos
ficou patente tambm que esta varia de cromossoma para cromossoma.
por ocasio da
Por exemplo, partes do cromossoma 13 so relativamente estveis, isto meiose. Durante a
recombinao, h
, no ocorre a recombinao a. Por outro lado, no cromossoma 12 dos uma troca recproca
de segmentos de
homens e no cromossoma 16 das mulheres, o processo da recombinao DNA em posies
intenso. correspondentes entre
dois cromossomos
J se sabia que no genoma havia agrupamentos de CpG homlogos. Desse
modo, o fenmeno
(nucleotdeos C ligados a nucleotdeos G pela ponte fosfodister), chamados do crossing over
ilhas de CpG. Essas regies esto envolvidas na supresso de certos genes, produz uma
diversidade muito
isto , uma forma de desligar um gene (por exemplo, no fgado existem grande entre as
seqncias dos vrios
genes que sintetizam grandes quantidades de albumina; os mesmos genes alelos contidos nas
molculas de DNA.
esto suprimidos em outros tecidos, como nos msculos, ou nos rins).
O projeto Genoma revelou que essas ilhas de CpG so mais densas
justamente nas regies cromossomiais mais ricas em genes. Tal dado
confirma a ocorrncia de uma vigilncia maior naquelas regies com
uma grande densidade gnica.
C E D E R J 127
Grandes Temas em Biologia | Como se obtm a seqncia de uma molcula de DNA ou de RNA?
EXERCCIOS
RESUMO
Nesta aula voc aprendeu de que modo realizado o seqenciamento dos cidos
nuclicos atravs do mtodo de terminao da sntese com anlogos didesoxi dos
nucleotdeos. Voc tambm leu quais foram as principais informaes obtidas
sobre o genoma humano e quais as maiores dificuldades de reconhecer os genes
dentro das seqncias gerais.
128 C E D E R J
MDULO 1
AUTO-AVALIAO
6
AULA
Se a sua resposta a pergunta 1 foi parecida com o texto encontrado nas pginas
100,101 e Figura 6.3, voc sabe distingir entre os nucleotdeos naturais e aqueles
modificados quimicamente para atender a estratgia idealizada por Sanger. Voc
tambm compreendeu o princpio da tcnica de seqenciamento dos cidos
nuclicos.
A importncia dos projetos Genoma est descrita nas pginas 104 e 105 se a
sua resposta pergunta 2 est de acordo com esse texto, voc apreciou qual a
importncia de se estabelecer o nmero de genes das espcies e as suas homologias
e a proximidade relativa de cada um nos cromossomos. A resposta correta para
a pergunta 3, encontrada na pgina 106 do texto e resumida na Figura 6.11,
mostra que voc entendeu bem a problemtica do seqenciamento e que consegue
distingir entre as estratgias disponveis. A resposta para a pergunta 4 encontra-
se nas pginas 107 e 108. Se voc respondeu de modo semelhante, isso mostra
que aprendeu que existem tipos diferentes de cidos nuclicos na clula e quais
as aplicaes possveis no estudo da Genealogia. A resposta correta da pergunta 5
demonstra que voc compreendeu o processo de editorao do DNA e como esse
processo dificulta reconhecer um gene com os dados disponveis de seqncia.
A resposta para essa pergunta encontra-se nas pginas 108 e 109 no glossrio.
C E D E R J 129
7
AULA
O projeto Genoma Humano: sua
importncia e principais aplicaes
objetivo
Esta aula tratar do principal motivo pelo qual esse gigantesco projeto foi
executado. Tambm sero discutidas as conseqncias do projeto para a
sociedade, tanto as benficas como no caso da Medicina quanto
aquelas que podem gerar problemas ticos e que certamente exigiro
uma nova legislao.
Grandes Temas em Biologia | O projeto Genoma Humano: sua importncia e principais aplicaes
132 C E D E R J
MDULO 1
empresas, que ser esmiuado mais adiante, foi estimulado pela possvel
7
explorao comercial das seqncias contidas no genoma.
AULA
Por que faz-lo? Por que tantos grupos esto voltados no momento
para esse tipo de pesquisa?
Embora os projetos Genoma envolvam muitos laboratrios e
centenas de pessoas dedicadas exclusivamente a esse tipo de anlise, A classificao das
alm de equipamentos caros e uma quantidade enorme de material espcies encontradas
na natureza (a
descartvel e de consumo, o legado ser fundamental. taxonomia)
uma especialidade
A razo para tanto interesse deve-se ao potencial para solucionar da Biologia que
tanto os problemas puramente biolgicos como aqueles mais aplicados, foi fundamental
para a elaborao
o que inclui a rea mdica e a rea forense. Os resultados obtidos vo de hipteses
evolucionistas. At
constituir uma valiosa fonte de referncia que poder responder a vrias h relativamente
pouco tempo, o
perguntas fundamentais. J se comparou o projeto do Genoma Humano
estudo comparativo
Qumica, no contexto da tabela peridica dos elementos, que permitiu anatmico/
morfolgico entre
que muitos estudos sistemticos fossem realizados. O projeto do Genoma indivduos era a
nica ferramenta
Humano constituiria, assim, uma espcie de tabela peridica para a disponvel para
pesquisa biomdica. Portanto, o grande investimento inicial dever render estabelecer as
semelhanas e
muitos dividendos. diferenas entre as
espcies. Depois
Na rea bsica, por exemplo. Quantos genes tem uma determinada que as tcnicas de
espcie? Qual a origem de uma outra espcie? Qual o grau de semelhana seqenciamento de
protenas e de cidos
entre as espcies, do ponto de vista molecular? Os dados seqenciais nuclicos tornaram-
se disponveis,
permitiro realizar comparaes precisas entre vrias espcies e foi possvel
realizar estudos de
determinar em que ponto da evoluo as espcies divergiram e com que
homologia entre
rapidez. muito provvel que em breve a filogenia molecular* venha a essas molculas.
Essa especialidade
substituir inteiramente a filogenia morfolgica/anatmica tradicional e chama-se filogenia
molecular e tem por
assim contribuir para modelos evolutivos mais completos. princpio o conceito
Um outro ngulo prope-se a responder quais protenas esto de que as diferenas
encontradas entre
envolvidas no controle da replicao celular? De que forma regulado o as seqncias
de protenas e
sistema imune? Existem novos hormnios no nosso organismo? Existem cidos nuclicos
padres estruturais que determinam tipos de funes bioqumicas? de indivduos de
espcies diferentes
Seremos capazes de reproduzir no laboratrio tais padres e assim refletem a distncia
evolutiva entre estes.
desenhar frmacos mais especficos? Com os dados do genoma humano,
ser possvel realizar estudos sistemticos dessa natureza.
Por que as espcies que tm aproximadamente o mesmo nmero de
genes so to diferentes? Por exemplo, o genoma da planta Arabidopsis
thaliana, com cerca de 25.000 genes, no est muito longe do genoma
humano, com seus cerca de 35.000 genes. Quais mecanismos moleculares
C E D E R J 133
Grandes Temas em Biologia | O projeto Genoma Humano: sua importncia e principais aplicaes
DOENA DOENAS MONOGNICAS como nas sndromes que podem envolver vrios genes
134 C E D E R J
MDULO 1
uma lipoprotena, isto , uma protena que est presente no soro e que
7
normalmente transporta lipdeos entre os tecidos do corpo. Sabe-se
AULA
que uma nica modificao no gene dessa apoprotena est associada
doena de Alzheimer. Embora essa doena seja de fato uma sndrome que
envolve fatores mltiplos, possvel perceber que o estudo de certos genes
eventualmente levar ao diagnstico preciso, alm de contribuir para
estratgias de tratamento. Um outro exemplo tambm dramtico.
Atravs de comparao de seqncias genmicas, sabe-se que
uma nica modificao no gene CCR5 do receptor de quimiocina torna
um indivduo resistente ao HIV (o vrus da AIDS) e, por conseguinte,
resistente sndrome.
Ser possvel tambm determinar a freqncia de mutaes em
certas regies cromossomiais e, principalmente, realizar diagnsticos com
maior sensibilidade. Esse detalhe importante porque em breve no ser
mais necessrio depender tanto de tcnicas invasivas, como as bipsias.
Portanto, o diagnstico precoce poder detectar um tumor bem no incio
do processo de transformao, o que facilita tanto o tratamento como a
remoo do tecido. Os estudos ambientais sero tambm beneficiados.
Por exemplo, quais poluentes ambientais interferem diretamente no
DNA? De que forma?
Os estudos epidemiolgicos recebero um enorme reforo do
conhecimento gerado pelo genoma humano. Uma rea especialmente
importante aquela associada ao abuso de drogas e dependncia
qumica, um problema que tem afetado profundamente a sociedade nos
principais centros urbanos do mundo. Sabe-se agora que 40-60% dos
fatores envolvidos no risco de um indivduo viciar-se em lcool, opiatos
ou cocana so genticos. J se suspeitava de fatores genticos porque os
efeitos do vcio, ou a prpria dependncia, so duradouros, o que indica
que ocorrem alteraes muito estveis no crebro. Apesar disso, at
agora tem sido muito difcil encontrar quais protenas esto envolvidas
no estabelecimento da dependncia qumica. O estudo comparativo de
receptores e de outras protenas relevantes ser muito mais fcil, pois ser
possvel dissecar ao nvel molecular quais as alteraes pertinentes.
Um outro aspecto importante, diretamente derivado do conhecimento
gerado pelo seqenciamento do genoma aquele associado terapia
gnica. J esto sendo desenvolvidas tcnicas em que defeitos genticos
identificados podero ser reparados ao nvel molecular, antes mesmo que
C E D E R J 135
Grandes Temas em Biologia | O projeto Genoma Humano: sua importncia e principais aplicaes
composta de clulas
De uma forma geral, a terapia gnica lana mo de estratgias
que do origem a diferentes, que dependem do alvo, isto , do gene que se quer reparar.
clulas reprodutoras.
Em alguns casos, possvel substituir o prprio gene defeituoso, que
idealmente passa a integrar-se ao genoma; em outros casos, substitui-se
RETROVRUS o produto do gene defeituoso, isto , a protena. No primeiro caso, a
So uma classe de vrus terapia gnica significa a transferncia de material gentico para as clulas
cujo material gentico
o RNA em vez de
de um organismo, o que pode ser feito de duas maneiras principais: a) o
DNA. No interior das mtodo ex vivo, na qual os genes normais so transferidos para clulas
clulas, esses retrovrus
sintetizam DNA em cultura que depois so transferidas para o organismo; esse mtodo
a partir de RNA.
implica que as clulas a serem transferidas sobrevivam em cultura, o
que limita o tipo de clula a receber a terapia, porque nem toda clula
136 C E D E R J
MDULO 1
(de regulador transmembrnico da fibrose cstica). Os portadores do gene
7
defeituoso no conseguem transportar o on cloro atravs das membranas
AULA
celulares, o que acaba gerando muitos problemas, principalmente no
epitlio das vias areas. Em funo desse defeito, ocorrem infeces
crnicas que eventualmente levam insuficincia respiratria. Em ratos
e primatas j se tentou a correo do defeito por meio da infeco com
adenovrus modificado, isto , contendo o gene normal da RTFC, o que
produziu bons resultados.
H muitas outras doenas que no futuro podero ser controladas,
ou curadas, atravs de modificao de genes defeituosos. Dentre as
doenas de maior interesse, podemos destacar o cncer (em suas vrias
modalidades); a hipercolesterolemia familiar; doenas neurolgicas,
como a doena de Alzheimer; as coagulopatias, como a hemofilia; e as
hemoglobinopatias em geral (anemias diversas).
No caso de doenas causadas pelo excesso de produo de uma
determinada protena, ou pela produo imprpria de uma protena
reguladora (que normalmente estaria reprimida), ser aplicada a tcnica
do RNA anti-senso, que j demonstrou ser til em plantas.
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j afirmara que ao longo da Histria, os cientistas tiveram um impacto
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muito maior sobre a sociedade do que guerreiros, polticos e artistas.
AULA
Com o projeto do Genoma Humano, aconteceu o mesmo.
As pessoas perceberam que essa novidade mudaria substancialmente
suas vidas, para o bem ou para o mal. esse tipo de problemtica que
ns discutiremos a seguir.
Alm dos benefcios para a Cincia bsica e para a Medicina
j discutidos anteriormente, o que mais nos afeta em funo do
conhecimento produzido pelo genoma humano?
O primeiro problema a criao de novas castas na populao.
A casta dos geneticamente bem-dotados e a casta dos deficientes genticos,
potenciais ou de fato. Essa situao curiosa e um tanto antagnica.
Se por um lado o conhecimento das seqncias genmicas contribui
para eliminar o nocivo conceito de raa, por outro, tem o potencial
de estabelecer categorias genticas diversas, levando em considerao
principalmente a possibilidade de mapear um indivduo no contexto
mdico. A palavra possibilidade est destacada porque uma grande parte
da informao disponvel precisa ainda ser comprovada experimental e
estatisticamente. Por exemplo, sabe-se que a predisposio para certas
doenas, incluindo doenas neurolgicas e alguns tipos de cncer, pode
ser detectada no DNA.
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Grandes Temas em Biologia | O projeto Genoma Humano: sua importncia e principais aplicaes
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controlados, foram publicados em peridicos de boa reputao, o que
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empresta uma razovel credibilidade a essas noes. Nesse contexto, mais
AULA
uma vez, possvel que vrios setores da sociedade recrutem tambm esses
parmetros para determinar em que camada um indivduo se encaixa.
Novamente, por exemplo, inteiramente possvel que os
empregadores resolvam incluir no currculo de um candidato os seus
dados obtidos a partir de certos marcadores genticos que supostamente
definiro se a sua constituio gentica ou no compatvel com o
comportamento esperado. Estaremos, assim, diante de uma situao
bastante ditatorial, bem semelhante inflexibilidade dos preconceitos.
Um segundo aspecto importante que foi se delineando ao longo
do projeto do Genoma Humano aquele ligado s patentes. Esse um
problema real e mais premente, que j mobiliza contingentes de advogados
que defendem os mais diferentes interesses, pblicos ou privados.
Conforme j mencionamos anteriormente, o projeto do Genoma
Humano pblico teve um competidor poderoso, a companhia Celera
Genomics Incorporated, chefiada pelo Dr. Craig Venter. Essa e outras
empresas de Biotecnologia no estavam competindo simplesmente pelo
prazer da competio. Eles antecipavam enormes lucros gerados por
patentes diversas, que poderiam originar-se de processos de terapia
gnica, produtos recombinantes, seqncias teis para identificao de
pessoas, seqncias usadas em kits de diagnsticos, bancos de dados e
assim por diante. Quando essa tendncia de patentear seqncias de
DNA comeou, imediatamente o pblico imaginou, equivocadamente,
que toda a espcie humana teria que pagar direitos s empresas donas
das patentes, como se fosse um imposto adicional simplesmente por
portar e usar biologicamente aquelas seqncias em seus genomas.
claro que no essa a situao. As patentes so destinadas a proteger
os autores de uma inveno e no proteger uma descoberta. Existem
regras claras sobre a concesso de patentes que devem nos tranqilizar
com relao propriedade do DNA:
1. O processo ou inveno deve ser novo.
2. O processo deve envolver uma etapa inventada pelo autor.
3. O processo ou inveno deve ser descrito detalhadamente e
essa descrio pblica.
4. O processo ou inveno deve ser usado numa aplicao
industrial.
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Grandes Temas em Biologia | O projeto Genoma Humano: sua importncia e principais aplicaes
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Todas essas questes so muito importantes e agora fazem parte
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de uma nova especialidade, o Biodireito, que aos poucos vai adaptando
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a legislao no sentido de acomodar o vertiginoso progresso cientfico.
EXERCCIOS
RESUMO
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AUTO-AVALIAO
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Grandes Temas em Biologia
Glossrio
Glossrio
Cepa Grupo de indivduos que possuem vrias caractersticas em comum. Esse termo
geralmente usado para colnias de bactrias derivadas de uma nica colnia. Como
as bactrias dividem-se por mitose, todos os membros da cepa possuem as mesmas
propriedades bioqumicas.
Cdon Seqncia composta por trs nucleotdeos no RNA mensageiro (mRNA) que
define um determinado aminocido. Em outras palavras, cada aminocido pode possuir
desde um at seis cdons. A tabela que define quais os cdons dos aminocidos chamada
de cdigo gentico. atravs do cdigo gentico que podemos deduzir qual a seqncia
de uma protena a partir da seqncia do cido nuclico. Os cdons tambm codificam o
stio de incio da traduo (onde comea a sntese das protenas) e o stio de terminao
(ou os cdons STOP).
Por sua Cromossomos Estrutura composta de longas molculas de DNA associadas com
inveno da
tcnica da protenas histonas (nos eucariotos) e que no conjunto contm toda a informao gentica
PCR, Kary de um indivduo. Quando as clulas encontram-se no processo da diviso por mitose, os
Banks Mullis
recebeu o cromossomas condensam-se e podem ser observados por microscopia ptica.
prmio Nobel
de Qumica
em 1993.
Difrao de raios X Tcnica utilizada para desvendar a estrutura tridimensional de
Reza a lenda molculas. Para tal, necessrio dispor de cristais da molcula de interesse. Um cristal
que Kary
Mullis teve a qualquer agregado que forma um slido cujos planos se interceptam em ngulos definidos
idia da tnica
dez anos e no qual existe uma estrutura interna regular, repetitiva dos tomos que o compem.
antes, durante O cristal irradiado com feixes de raios X em vrios ngulos, e os raios difratados so
uma viagem
noturna de registrados numa placa fotogrfica. A estrutura do cristal deduzida em funo do padro
carro de
trs horas obtido, que permite calcular a distncia entre os planos do cristal, a distncia entre tomos
etc. usando equaes trigonomtricas.
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Dominante Um gene dominante quando o carcter associado a ele est presente no
fentipo de um indivduo, independentemente do fato de o indivduo ser homozigoto ou
heterozigoto. Em outras palavras, o produto desse gene sempre estar expresso na clula
que o contm. Em contraste, um gene recessivo somente estar presente no fentipo de um
indivduo se este for homozigoto, isto se os seus dois alelos estiverem sendo expressos.
Esporo Uma unidade reprodutora, geralmente microscpica, que pode consistir de uma
ou mais clulas. Os esporos so produzidos por fungos, bactrias e algumas plantas e
protozorios. Os esporos so em geral muito resistentes e podem ficar dormentes durante
muito tempo.
Fluorforo Uma substncia composta por tomos que fluorecem quando excitados
por luz de um determinado comprimento de onda. Desse modo, se uma molcula estiver
ligada a um fluorforo, toda a molcula fluorecer quando adequadamente excitada.
Os fluorforos so usados como marcas que permitem localizar uma molcula numa
mistura, num tecido, numa clula etc.
Gametas Qualquer clula reprodutora madura, cujo ncleo funde-se com o ncleo do
gameta de sexo oposto. Os gametas so haplides, isto , possuem a metade do nmero de
cromossomas das clulas somticas, e so classificados como masculinos ou femininos.
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Genoma O total da informao gentica de um indivduo que fica contido no DNA
de clulas eucariotas e procariotas. Nos vrus, o genoma pode ser tanto constitudo de
DNA como de RNA. Cada organismo possui somente um genoma, seja este haplide,
diplide ou poliplide.
Herana (gentica) Em funo de seus resultados com o cruzamento das ervilhas, Mendel
postulou alguns princpios (mesmo sem conhecer como as caractersticas de um indivduo
eram transmitidas aos descendentes). Esses princpios so: a) princpio da segregao
(ou a 1a lei de Mendel): afirma que, na formao dos gametas, os determinantes de uma
caracterstica qualquer (presentes em pares) separam-se de tal forma que os gametas tm
probabilidade igual de receber um ou outro; b) princpio da independncia: a segregao
de membros de um par de alelos independe da segregao de outros pares na formao
dos gametas.
Iniciador (ou primer) Pequena seqncia de um oligonucleotdeo de cadeia nica (ou de RNA
no caso da clula) que se hibrida por complementaridade ao DNA estabelecendo o ponto de
incio da sntese da cadeia complementar de DNA. Os iniciadores ou primers so usados na
tcnica da PCR para selecionar o ponto a partir do qual o DNA ser amplificado.
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Plasmdeos Pequeno DNA circular encontrado em muitas bactrias. Os plasmdeos
podem ser transferidos de uma bactria a outra por conjugao e correspondem ao DNA
no-cromossomial. Os plasmdeos so os responsveis pela resistncia das bactrias a
antibiticos, uma vez que contm genes que codificam enzimas que degradam o antibitico,
ou que impedem a entrada deste na clulas. Devido s suas caractersticas de replicao, os
plasmdeos so muito teis na engenharia gentica como vetores de clonagem de genes.
PCR (de polymerase chain reaction) ou reao em cadeia da polimerase) tcnica inventada
por Kary Mullis para amplificar uma determinada seqncia de DNA atravs de ciclos
sucessivos em que a enzima DNA polimerase sintetiza novas cadeias complementares ao DNA
molde. O produto amplificado determinado pela distncia delimitada pelos iniciadores.
Essa tcnica lana mo de uma enzima DNA polimerase purificada a partir de bactrias
termoflicas e que, portanto, resiste aos vrios ciclos de desnaturao do DNA envolvidos
na reao. Atualmente essa uma das tcnicas mais usadas em Biologia Molecular.
Retrovrus Vrus cujo genoma consiste de duas cpias de uma molcula de RNA de
cadeia nica. Ao invadir um hospedeiro, o RNA atua como um molde para a sntese de
um DNA complementar (cDNA) atravs da ao da enzima transcriptase reversa.
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Traduo - Processo de sntese de protenas que ocorre no citoplasma das clulas. A
sntese ocorre em organelas chamadas ribossomas, nas quais o RNA mensageiro (mRNA)
decodificado em aminocidos ligados ao tRNA.
Vrus - Agente infeccioso no-celular que somente se reproduz no interior das clulas. Os
vrus so menores que as clulas e so geralmente compostos por um genoma que pode
ser DNA ou RNA, alm de uma capa protica.
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Grandes Temas em Biologia
Apndice
Vrios sites na Internet contm informao til a respeito de projetos do tipo genoma.
Esses sites apresentam em geral bancos de dados com as seqncias e as suas localizaes
nos cromossomas.
Genoma humano:
http://www.tigr.org/tdp/mdb/mdbcomplete.html
http://genome.ucsc.edu
http://www.ebi.ac.uk
http://www.ncbi.nlm.nih.gov
http://www.ensembl.org
http://workbench.sdsc.edu
Genoma do cncer:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ncic-gap/
http://www.ludwig.org.br/ORESTES/
http://www.genlink.wustl.edu/
http://www.uwcm.ac.uk/uwcm/mg/hgmd0.html
http://www.tigr.org/tdb/mdb/mdbinprogress.html
Proteomas de parasitas:
http://www.ebi.ac.uk/parasites/proteomes.html
152 C E D E R J
Literatura Adicional Recomendada
3. JUNQUEIRA, L.C., & Carneiro, J., Biologia Celular e Molecular: 7ed. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 2000.
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Grandes Temas em Biologia
Referncias
Aulas 1
BECHTEL, W. The evolution of our understanding of the cell: a study in the dynamics
of scientific progress. Stud. Hist. Phil. Sci., v. 15, p. 309-356, 1984.
Aulas 2
BAKER, J.R. The cell Theory: a restatement, history and critique. Part I. Quarterly J.
Microsc. Sc., v. 89, p. 103-125, 1948.
BAKER, J.R. The cell Theory: a restatement, history and critique. Part II. Quarterly
J. Microsc. Sc., v. 90, p. 87-108, 1949.
Aulas 3
WOESE, C.R. Default taxonomy: Ernst Mayrs view of the microbial world. Proc.
Natl. Acad. Sci., v. 95, p. 11043-11046, 1998.
GIORDAN, A. Mon corps, la premire merveille du monde. Paris: Ed. J-C Latts,
1999. 159p. Cap: 2: Je suis complexe!
156 CEDERJ
GOULD S, L.; ELDREDGE, N. Punctuated equilibrium comes of age. Nature, v. 366,
p. 223-227, 1993.
PENA, S.D.J. et al. Retrato molecular do Brasil. Cincia Hoje, v. 27, p. 16-25,
2000.
http://www.comciencia.br/reportagens/framereport.htm
Aulas 4
CEDERJ 157
Servio grfico realizado em parceria com a Fundao Santa Cabrini por intermdio do gerenciamento
laborativo e educacional da mo-de-obra de apenados do sistema prisional do Estado do Rio de Janeiro.
9 788588 731158