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J. Verbr. Lebensm.

(2012) 7:359365 Journal fur Verbraucherschutz und Lebensmittelsicherheit


DOI 10.1007/s00003-012-0786-8 Journal of Consumer Protection and Food Safety

ANNOUNCEMENTS AND REPORTS

Report: Aktueller Sachstand zum Thema ,,Alternaria-Toxine


aus Sicht des gesundheitlichen Verbraucherschutzes
Nicole Lorenz Horst-Stefan Klaffke

Sabine Kemmlein Heike Itter


Monika Lahrssen-Wiederholt

Received: 31 July 2012 / Online publiziert: 8 September 2012


Bundesamt fur Verbraucherschutz und Lebensmittelsicherheit (BVL) 2012

Zusammenfassung In dem Report wird der aktu- Gattung Alternaria nachgewiesen werden. Der Befall
elle Sachstand zum Thema ,,Alternaria-Toxine aus manifestiert sich, wie der Name bereits vermuten
Sicht des gesundheitlichen Verbraucherschutzes lasst, in dem Auftreten einer charakteristischen
dargestellt. Hierzu werden die Ergebnisse des Exper- schwarzen Verfarbung und kann somit auch visuell
tengesprachs im Bundesinstitut fur Risikobewertung verfolgt werden. Der Gattung Alternaria gehoren in
(BfR) vom 25.11.2010 zusammengefasst, bei dem Europa mehr als 40 phytopathogene Arten an, wobei
die Teilnehmer aus Bundesforschungseinrichtungen, die Spezies A. alternata, A. brassicae, A. cirti, A. solani
Landesuntersuchungsamtern und Universitaten uber und A. tenuissima als die wichtigsten Vertreter
den aktuellen Stand der Forschung in den Bereichen angesehen werden konnen.
Taxonomie, Analytik, Exposition und Toxikologie der Aus toxikologischer Sicht ist jedoch nicht der Befall
Alternaria-Toxine diskutierten. Daruber hinaus wer- von Lebens- und Futtermitteln entscheidend, son-
den die Empfehlungen der Europaischen Behorde fur dern das Auftreten von Sekundarmetaboliten, den
Lebensmittelsicherheit (EFSA) fur das weitere Vorge- sogenannten Mykotoxinen, die von den Pilzen pro-
hen zum Thema ,,Alternaria-Toxine vorgestellt. Ein duziert werden konnen. Fur die Gattung Alternaria
Fazit und ein Ausblick weisen auf geplante und sind bereits mehr als 70 Toxine beschrieben, wobei
mogliche zukunftige Forschungsschwerpunkte hin. bisher lediglich 30 Toxine als chemisch charakteri-
siert betrachtet werden konnen. Diese lassen sich in
1 Einleitung funf Klassen einteilen:
1. Dibenzopyran-Derivate: z. B. Alternariol (AOH),
Schwarzepilze der Gattung Alternaria sind in der
Alternariolmonomethylether (AME), Altenuen
Lage, eine Vielzahl von Lebens- und Futtermitteln zu
(ALT)
infizieren. Dazu gehoren z. B. Getreide, Kreuzblutler
2. Perylen-Derivate: z. B. Altertoxine I-III (ATX I-III)
(z. B. Raps und Kohl), Zitrusfruchte und Nachtschat-
3. Tetramsaure-Derivate: z. B. Tenuazonsaure (TeA)
tengewachse (Paprika, Tomate, Kartoffel). Daruber
4. Zyklische Tetrapeptide: z. B. Tentoxin (TEN)
hinaus treten Pilze der Gattung Alternaria auch als
5. Aminopentol-Ester: z. B. Alternaria alternata f. sp.
Schwacheparasiten auf Obst und Gemuse auf. Jedoch
lycopersici-Toxine (AAL-Toxine)
konnen auch bei tierischen Produkten, die einer
fermentativen Reifung unterzogen werden, wie z. B. Bisher liegen lediglich fur einige wenige dieser
luftgetrockneter Schinken, Schimmelpilze der Toxine aussagekraftige, toxikologische Studien vor.
Dies ist ein wesentlicher Grund dafur, warum eine
fundierte gesundheitliche Bewertung der Alternaria-
N. Lorenz (&)  H.-S. Klaffke  S. Kemmlein  H. Itter  Toxine bisher nicht vorgenommen werden konnte,
M. Lahrssen-Wiederholt
obwohl eine Reihe von toxikologischen Effekten im
Bundesinstitut fur Risikobewertung (BfR),
Max-Dohrn-Str. 8-10, 10589 Berlin, Deutschland Zusammenhang mit der Exposition gegenuber
e-mail: Nicole.Lorenz@bfr.bund.de Alternaria-Toxinen beschrieben worden sind. Zu den

123
360 N. Lorenz et al.

Tab. 1 Ubersicht der wichtigsten Spezies der Gattung Alternaria mit (Haupt-)Vorkommen und produziertem Toxinspektrum
Spezies Vorkommen Toxinspektrum

A. alternata Getreide usw. AOH, AME, ALT, ATX I-III, TEN, TeA, AAL-Toxine
A. brassicae Kohl und Raps AOH, AME, ALT
A. citri Zitrusfruchte AOH, AME, ALT, ATX I-III, TEN, TeA, AAL-Toxine
A. solani Nachtschattengewachse AOH, AME, ALT
(Kartoffel, Tomate, Paprika)
A. tenuissima Schwacheparasit AOH, AME, ALT, ATX I-III, TEN, TeA, AAL-Toxine
auf Obst und Gemuse
A., Alternaria; AOH, Alternariol; AME, Alternariolmonomethylether; ALT, Altenuen; ATX I-III, Altertoxine I-III; TEN, Tentoxin; TeA, Tenua-
zonsaure; AAL-Toxine, Alternaria alternata f. sp. lycopersici-Toxine

beobachteten toxikologischen Effekten gehoren zy- wesentlichen Ergebnisse des Expertengesprachs kurz
totoxische, teratogene, mutagene sowie kanzerogene dargestellt.
Wirkungen.
In Tabelle 1 sind die wichtigsten Spezies der Gattung 2.1 Taxonomie der Alternaria-Spezies bzw. der
Alternaria sowie (Haupt-) Vorkommen und produ- Bildner von Alternaria-Toxinen
zierte Toxinspektren der aufgefuhrten Arten zusammen-
fassend dargestellt. Systematisch gehort die Gattung Alternaria innerhalb
Ubersichtsartikel zum Thema ,,Alternaria-Toxine des Stamms der Ascomyceten zur Klasse der Dothi-
wurden bisher u. a. von Chelkowski & Visconti (1992), deomycetes und zur Ordnung der Pleosporales.
Ostry (2008) sowie Logrieco et al. (2009) publiziert. Weltweit sind mehr als 400 Arten der Gattung
Daruber hinaus liegen wissenschaftliche Stellungnah- Alternaria beschrieben worden, von denen jedoch
men zur gesundheitlichen Bewertung von Alternaria- lediglich 276 Arten offiziell anerkannt sind (Simmons
Toxinen vom Bundesinstitut fur Risikobewertung (BfR 2007). In Europa nachgewiesen wurden bisher 47
2003), von dem Tschechischen wissenschaftlichen Arten, wobei zu berucksichtigen ist, dass die korrekte
Komitee fur Lebensmittel (CSCF [Czech Scientific taxonomische Zuordnung mittels mikroskopischer
Committee on Food]) (2008), von der Franzosischen und molekularbiologischer Methoden eine langjah-
Behorde fur Lebensmittelsicherheit (AFSSA [Agence rige Erfahrung erfordert. Dementsprechend empfiehlt
franaise de securite sanitaire des aliments]) (2009) sich fur (Pilot-)Studien eine pragmatische Losung fur
sowie von der Europaischen Behorde fur Lebensmit- die taxonomische Bestimmung, z. B. die Definition
telsicherheit (European Food Safety Authority [EFSA] von Kriterien fur die Zuordnung (ohne zu hohen
2009, 2011) vor. Detaillierungsgrad).
Daruber hinaus ist mittlerweile auch die Bildung
von Alternaria-Toxinen durch phytopathogene Pilze
2 BfR-Expertengesprach zum Thema auerhalb der Gattung Alternaria nachgewiesen
,,Alternaria-Toxine worden. Dies trifft z. B. auf die Gattungen Phoma,
Ulocladium und Stemphylium zu, so dass diese Gat-
Das Bundesinstitut fur Risikobewertung (BfR) hat tungen bei der taxonischen Einordnung mit zu
am 25.11.2010 ein Expertengesprach zum Thema berucksichtigen sind (EFSA 2011).
,,Alternaria-Toxine ausgerichtet. Eingeladen waren Im Fokus der Untersuchungen zur Taxonomie
ca. 40 Teilnehmer von Bundesforschungseinrichtungen, stehen somit die Identifizierung von Alternaria-Arten
Landesuntersuchungsamtern und Universitaten, die oder kleinen Gruppen von Erregern, die besonders
uber den aktuellen Stand der Forschung in den haufig vorkommen, und daruber hinaus auch ein
Bereichen Taxonomie, Analytik, Exposition und hohes Potential zur Toxinproduktion aufweisen.
Toxikologie der Alternaria-Toxine diskutierten. Das Ebenso wichtig ist jedoch die Ermittlung der Stand-
Ziel des Expertengesprachs war es, sich uber den ort- und Umweltbedingungen, die eine Alternaria-
aktuellen Forschungsstand auszutauschen, uber Infektion der Wirtspflanzen, die Vermehrung des
generierte Daten einen Uberblick zu erhalten sowie Pilzes und die Bildung der Toxine begunstigen. Im
Schritte zum weiteren Erkenntnisgewinn aufzuzei- Hinblick auf die Entwicklung von Strategien zur
gen bzw. zu initiieren. Im Folgenden werden die Minimierung des Befalls mit Pilzen der Gattung

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Aktueller Sachstand zum Thema ,,Alternaria-Toxine 361

Alternaria (Erarbeitung eines Code of Practice; CoP) Aufreinigung, z. B. mittels fraktionierter HPLC,
sind detaillierte Kenntnisse in der Taxonomie und der gewonnen und als Standardsubstanzen fur Validie-
Okologie notwendig. Dabei sollte auch der Einfluss rungsstudien eingesetzt werden.
einer im Zuge des globalen Klimawandels moglichen
Klimaveranderung berucksichtigt werden. 2.3 Exposition von Mensch und Tier gegenuber
Alternaria-Toxinen
2.2 Analytik der Alternaria-Toxine in Lebens- und
Futtermitteln Zum Vorkommen von Alternaria-Toxinen in Lebens-
mitteln wurden bereits in begrenztem Umfang Daten
Es wurde bereits eine Reihe von analytischen erhoben und auch publiziert (zusammenfassende
Methoden fur die Erfassung von Alternaria-Toxinen Darstellung z. B. von Scott 2001; Ostry 2008; EFSA
publiziert. Diese umfassen HPLC-Verfahren mit UV- 2009, 2011). Speziell fur den deutschen Markt liegen
und Fluoreszenzdetektion (Asam et al. 2009, 2011), LC- Daten beim Bundesinstitut fur Verbraucherschutz
MS/MS-Verfahren (Kocher 2006) sowie ELISA-basierte und Lebensmittelsicherheit (BVL) sowie in einzelnen
Methoden (Gross et al. 2011). Ubersichtsarbeiten Landesuntersuchungsamtern vor (Kocher 2006,
hierzu wurden von Chelkowski & Visconti (1992) und 2007). Das BVL hat im Jahr 2010 diese Daten (Gehalte
Ostry (2008) veroffentlicht. an Alternaria-Toxinen in Lebensmitteln in Deutsch-
Bei den publizierten Methoden handelt es sich land) im Rahmen eines Call for Data an die
jedoch ausnahmslos um sogenannte ,,in house- Europaische Behorde fur Lebensmittelsicherheit
validierte Verfahren, so dass die Entwicklung und (European Food Safety Authority, EFSA) ubermittelt.
Validierung einer Methode zur Multitoxin-Analyse Die Daten fanden Einzug in die im Jahr 2011 verof-
von Alternaria-Toxinen als primar fur weitere syste- fentlichte Stellungnahme der EFSA ,,Scientific
matische Untersuchungen zur Exposition und Opinion on the risks for animal and public health re-
Toxikologie der Alternaria-Toxine anzusehen ist. lated to the presence of Alternaria toxins in feed and
Auf Grund der Unterschiede in den physikalisch- food (EFSA 2011). Die Erfahrungen aus den bisherigen
chemischen Eigenschaften der Analyten und der Bewertungen bekraftigen die Forderung nach der
Vielzahl der zu untersuchenden Matrices wird fur die Entwicklung und Validierung geeigneter Analysever-
amtliche Uberwachung der Alternaria-Toxine ein LC- fahren fur die amtliche Uberwachung von Alternaria-
MS/MS-Verfahren favorisiert. Die Problematik bei Toxinen nicht nur in Lebens-, sondern insbesondere
der Probenaufreinigung und der Analyt-Extraktion auch in Futtermitteln.
sind ebenfalls in der strukturellen Variabilitat Fur Futtermittel existieren bisher nur einige
der Alternaria-Toxine (organische Sauren, Peptide, punktuelle Erhebungen (Haggblom et al. 2007). Diese
aliphatische und aromatische Zyklen) begrundet. zeigen jedoch, dass gerade in Futtermitteln teilweise
Hierbei muss nach derzeitigem Kenntnisstand auf sehr hohe Gehalte an Alternaria-Toxinen auftreten
unspezifische Verfahren wie einfache Extraktion und konnen. Besonders interessant ist in diesem Zusammen-
Probenverdunnung zuruckgegriffen werden, da die hang die Beobachtung, dass auch in Getreideproben, die
in der Mykotoxinanalytik haufig auf Grund ihrer keinen sichtbaren Befall mit Alternarien aufwiesen,
Spezifitat verwendeten IAC-Saulen (Immunoaffini- hohe Gehalte an Alternaria-Toxinen nachgewiesen
tatschromatographie-Saulen) bisher fur Alternaria- werden konnten (M. Muller, ZALF Muncheberg, pers.
Toxine nicht verfugbar sind. Komm.). Uber die Ursachen dieses Phanomens kann
Eine weitere Schwierigkeit betrifft die einge- bisher jedoch lediglich spekuliert werden. Moglich
schrankte Verfugbarkeit von kommerziell erwerbbaren ware z. B. die Infektion des Getreides mit einem
Standardsubstanzen und Referenzmaterialien. Von Endophyten, der die Fahigkeit zur Produktion von
den mehr als 70 beschriebenen Alternaria-Toxinen Alternaria-Toxinen besitzt.
stehen bisher lediglich Alternariol, Alternariolmono- Ziel sollte daher aus Sicht des gesundheitlichen
methylether, Tentoxin und Tenuazonsaure als Verbraucherschutzes nicht nur die systematische
Standardanalysensubstanzen zur Verfugung. Eine Erfassung der Belastung von Lebens- und Futtermit-
Multitoxin-Methode fur die systematische Erfassung teln mit Alternaria-Toxinen sein, sondern auch die
von Alternaria-Toxinen sollte allerdings zumindest Aufklarung der Ursachen, um moglichst effiziente
auch die Toxine Altenuen und Altertoxin I als Manahmen zur Risikominimierung ableiten zu
Zielanalyte beinhalten. Diese konnen zwar zurzeit konnen (Erarbeitung eines Code of Practice;
nicht kommerziell erworben werden, konnten CoP). Hierbei konnte sich die Identifizierung von
aber uber Stammoptimierung und fraktionierte sogenannten ,,Indikator-Toxinen als Tool fur die

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362 N. Lorenz et al.

Uberwachung von eingeleiteten Manahmen als weiteren in vitro-Studien an Prazisionsschnitten von


sinnvoll erweisen. Rattenlebern verifiziert werden (Burkhardt et al.
2011).
2.4 Toxikologie der Alternaria-Toxine Aus wissenschaftlicher Sicht noch nicht abschlie-
end geklart ist die Frage, ob die bisher toxikologisch
Es stehen bisher nur vereinzelt toxikologische charakterisierten Toxine auch die im Sinne des
Studien zu Alternaria-Toxinen zur Verfugung. Diese gesundheitlichen Verbraucherschutzes als toxikolo-
beschranken sich ausschlielich auf in vitro-Studien, gisch relevant einzustufenden Toxine darstellen. So
wahrend die Verifikation anhand von entsprechen- konnte im Ames-Test (mit den Stammen TA98, TA100
den in vivo-Studien bisher noch ausstehen. Dies trifft und TA1537 von Salmonella typhimurium) gezeigt
insbesondere auf eine potentielle kanzerogene Wir- werden, dass die Alternaria-Toxine ATX I-III ein
kung der Alternaria-Toxine zu. Hierbei beschranken mutagenes Potential aufweisen, das mit dem der
sich die Erkenntnisse auf Hinweise hinsichtlich eines Aflatoxine als vergleichbar einzustufen ist (Reihen-
moglichen Zusammenhangs zwischen der Exposition folge in absteigender Mutagenitat: ATX III [ ATX II
gegenuber Alternaria-Toxinen und dem Auftreten [ ATX I; Stark & Prival 1986). Diese Ergebnisse werden
von Speiserohrenkrebs in China (Liu 1991). Ein kau- durch aktuelle Studien bestatigt, in denen gezeigt
saler Zusammenhang konnte jedoch bisher nicht werden konnte, dass die Toxine ATX I-III, insbeson-
eindeutig gezeigt werden. Von den fur die Studien dere jedoch ATX II, die Topoisomerasen I & II
herangezogenen Mais- und Weizenproben konnten inhibieren, wodurch DNA-Doppelstrangbruche
neben phytopathogenen Pilzen der Gattung Alternaria induziert werden und die Toxine somit mutagen
auch eine ganze Reihe von anderen Mykotoxin- wirken (Schwarz et al. 2012). Derselbe Effekt konnte
Bildnern isoliert werden, darunter Pilze der Gattungen auch durch die Zugabe von AOH und AME zu
Fusarium, Aspergillus und Penicillium. Dementspre- humanen Kolonkarzinomzellen (HT 29) erzielt wer-
chend konnte die Ursache fur das in der Region Linxian den (Fehr et al. 2009). Allerdings war bei diesen
vermehrt zu beobachtende Auftreten von Speiseroh- Toxinen die Konzentration, bei der DNA-Doppel-
renkrebs gegenuber der Region Fanxian nicht strangbruche auftraten, deutlich hoher als fur die
eindeutig zugeordnet werden. Toxine ATX I-III.
Daruber hinaus fehlen systematische Tierstudien Im Gegensatz dazu wirken die AAL-Toxine zytoto-
zur Kanzerogenitat der Alternaria-Toxine noch xisch, indem sie die Enzyme der Sphingolipid-
vollstandig und werden als dringend notwendig Biosynthese kompetitiv hemmen und die Produktion
erachtet. somit zum Erliegen kommt (Van der Westhuizen
In einer Reihe von in vitro-Studien konnte jedoch et al. 1998). Die AAL-Toxine weisen strukturelle Ahn-
bereits sowohl das mutagene als auch das genotoxi- lichkeiten sowohl zu Sphinganinen, einer Vorstufe in
sche Potential einiger Alternaria-Toxine gezeigt der Sphingolipid-Biosynthese, als auch zu Fumonisi-
werden. So konnte in systematischen Untersuchun- nen auf. Daher sind die AAL-Toxine, ebenso wie die
gen mit dem Caco-2 Millicell System gezeigt Fumonisine, neben ihrer zytotoxischen Wirkung
werden, dass sowohl AOH als auch AME resorbiert auch als mogliche Krebspromotoren in der Diskus-
werden, wobei sich die beiden Substanzen hinsicht- sion (Winter et al. 1996).
lich der Resorptionsrate als auch der gebildeten Alle bisher diskutierten toxikologischen Effekte
Konjugate deutlich unterschieden (Burkhardt et al. wurden in in vitro-Studien untersucht. Die Verifizie-
2009). Wahrend AOH sowohl in unkonjugierter als rung in in vivo-Studien steht bisher noch aus. Diese
auch in konjugierter Form (Ausbildung des 3-O- bzw. stellen jedoch die Grundlage fur die Bewertung oral auf-
des 9-O-Glucuronids sowie des 3-O-Sulfats) gut re- genommener Alternaria-Toxine unter Berucksichtigung
sorbiert werden konnte, wurde AME lediglich in des Konzentrationsniveaus naturlich kontaminierter
glucuronidierter Form (als 3-O-Glucuronid) resor- Proben dar.
biert. Daruber hinaus wird zum Schutz der Tiergesund-
Daruber hinaus konnten Pfeiffer et al. zeigen, dass heit und zur Untersuchung eines moglichen
die Toxine AOH, AME, ALT und iso-ALT in humanen Ubergangs von Alternaria-Toxinen aus Futtermitteln
Lebermikrosomen sowohl hydroxyliert als auch glu- in Lebensmittel tierischen Ursprungs die Durchfuh-
curonidiert werden (Pfeiffer et al. 2007, 2009). Dabei rung von Versuchen zum Carry over von Alternaria-
wurden bei der aromatischen Hydroxylierung Toxinen als dringend notwendig erachtet. Hierzu
hauptsachlich Catechole und Hydrochinone gebildet liegen bisher keine wissenschaftlichen Erkenntnisse
(Pfeiffer et al. 2008). Diese Ergebnisse konnten in vor.

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Aktueller Sachstand zum Thema ,,Alternaria-Toxine 363

3 Scientific Opinion der EFSA Fur das Risiko einer Beeintrachtigung der tieri-
schen Gesundheit liegen bisher keine Einschat-
Die Europaische Behorde fur Lebensmittelsicherheit zungen vor. Deshalb sieht die EFSA ebenfalls
(EFSA) hat im Jahr 2011 eine wissenschaftliche Stellung- Forschungsbedarf in Bezug auf die Suszeptibilitat von
nahme mit dem Titel ,,Scientific Opinion on the risks for Nutztieren und Haustieren gegenuber Alternaria-
animal and public health related to the presence of Alt- Toxinen.
ernaria toxins in feed and food veroffentlicht (EFSA 2011).
Dabei hat die EFSA in ihrer Stellungnahme nahezu
identische Empfehlungen fur das weitere Vorgehen
4 Fazit
abgeleitet, wie sie auch im Rahmen des BfR-Experten-
gesprachs formuliert worden sind. Diese werden im
Sowohl aus den Ergebnissen des BfR-Expertenge-
Folgenden kurz zusammenfassend wiedergegeben.
sprachs als auch aus der Stellungnahme der EFSA
Bei der Ableitung von Handlungsempfehlungen
geht hervor, dass in Bezug auf das Thema ,,Alternaria-
geht die EFSA zunachst auf die notwendigen Schritte
Toxine noch sehr viele Fragen offen sind. Obwohl
im Hinblick auf die Analytik von Alternaria-Toxinen in
Alternaria-Toxine schon seit vielen Jahren bekannt
Lebens- und Futtermitteln ein und konstatiert die
sind, sind bisher nur sehr wenige Toxine als Stan-
Notwendigkeit der Bereitstellung von Referenzmate-
dardsubstanzen verfugbar. Ebenso verhalt es sich mit
rialien sowie der Festlegung von Leistungsparametern
Referenzmaterialien, die fur die Qualitatssicherung
fur die Analytik. Eine leistungsstarke Analytik stellt
im Laborbereich notwendig sind, bisher aber
wiederum die Voraussetzung fur die Erhebung von
ebenfalls nicht kommerziell erhaltlich sind. Beide
reprasentativen Daten fur die Gehalte an Alternaria-
Komponenten bilden jedoch die Voraussetzungen
Toxinen in Lebens- und Futtermitteln in Europa dar.
fur die Entwicklung und Validierung einer Methode
Unerlasslich ist aus Sicht der EFSA daher die Durch-
fur die amtliche Uberwachung von Alternaria-Toxin-
fuhrung von Expositionsschatzungen, wobei die EFSA
gehalten in Lebens- und Futtermitteln.
Forschungsbedarf bezuglich des Einflusses von
Das Fehlen von validierten Methoden fuhrt auch
Be- und Verarbeitungsprozessen auf den Gehalt an
dazu, dass bisher keine statistisch abgesicherten
Alternaria-Toxinen in Lebens- und Futtermitteln sieht,
Daten uber das Vorkommen von Alternaria-Toxinen
um eine moglichst umfassende Expositionsschatzung
in Lebens- und Futtermitteln verfugbar sind und
vornehmen zu konnen.
damit die Exposition von Mensch und Tier gegenu-
Ein besonderer Schwerpunkt bei der Ableitung
ber Alternaria-Toxinen nicht sicher abgeschatzt
von Empfehlungen fur das weitere Vorgehen liegt
werden kann.
bei der EFSA auf der Generierung von Daten fur die
Ein weiteres Problem ergibt sich aus der sehr
toxikologische Bewertung. Insbesondere in den
begrenzten Anzahl von toxikologischen Studien, die
Bereichen Toxikokinetik, inklusive der Metabolisie-
sich mit dem toxikologischen Potential der Alternaria-
rung der toxikologisch relevanten Alternaria-Toxine,
Toxine beschaftigen. Eine Ableitung von toxikologi-
sieht die EFSA dringenden Forschungsbedarf. Dar-
schen Referenzwerten kann anhand der vorliegenden
uber hinaus mahnt die EFSA Studien zur Genotoxizitat
Daten bisher nicht vorgenommen werden.
an, da diese fur die meisten Alternaria-Toxine ent-
Daher ist eine abschlieende gesundheitliche
weder gar nicht oder nur in unzureichender Form
Bewertung der Alternaria-Toxine bei derzeitigem
vorliegen, und fordert fur die Risikobewertung der
Kenntnisstand nicht moglich.
bisher am umfassendsten untersuchten Alternaria-
Toxine AOH und AME weitere toxikologische Studien.
Zu diesem Ergebnis kommt die EFSA nach einer
ersten Einschatzung unter Anwendung des TTC- 5 Ausblick
Konzepts (threshold of toxicological concern, TTC)
fur die Alternaria-Toxine AOH und AME. Im Gegen- Das Thema ,,Alternaria-Toxine besitzt eine hohe
satz dazu sieht die EFSA fur die nach aktuellem Relevanz fur den gesundheitlichen Verbraucher-
Kenntnisstand als nicht-genotoxisch einzustufenden schutz. Es gibt aber noch viele offene Fragen,
Alternaria-Toxine Tentoxin und Tenuazonsaure keinen insbesondere zum Vorkommen, zur Exposition und
konkreten Handlungsbedarf, da nach Anwendung zum toxikologischen Potential der Alternaria-Toxine.
des TTC-Konzepts das Risiko einer Beeintrachtigung Als Ergebnis des BfR-Expertengesprachs zum
der menschlichen Gesundheit als unwahrscheinlich Thema ,,Alternaria-Toxine sowie der wissenschaftli-
eingestuft wird. chen Stellungnahme der EFSA (EFSA 2011) ergeben

123
364 N. Lorenz et al.

sich zwei wesentliche Aufgaben fur das weitere Burkhardt B, Pfeiffer E, Metzler M (2009) Absorption and
wissenschaftliche Vorgehen: metabolism of the mycotoxins alternariol and alternariol-
9-methyl ether in Caco-2 cells in vitro. Mycotoxin Res
1. Die Entwicklung und Validierung einer Multito- 25:149157
Burkhardt B, Wittenauer J, Pfeiffer E, Schauer UM, Metzler M
xin-Methode, die fur die amtliche Uberwachung
(2011) Oxidative metabolism of the mycotoxins alternariol
von Alternaria-Toxinen in Lebens- und Futtermit- and alternariol-9-methyl ether in precision-cut rat liver
teln geeignet ist, und der Generierung von Daten slices in vitro. Mol Nutr Food Res 55(7):10791086
zum Gehalt von Alternaria-Toxinen in Lebens- und Chelkowski J, Visconti A (eds) (1992) AlternariaBiology Plant
Diseases and Metabolites. Elsevier, The Netherlands
Futtermitteln dient. Damit einhergehend wird die
CSCF (Czech Scientific Committee on Food) (2008) Scientific
Herstellung von Referenzmaterialien sowie die opinion of the Czech Scientific Commitee on Food to
Bereitstellung von Standardsubstanzen als drin- Alternaria mycotoxins. Brno, Czech Republic, 24 pp.
gend notwendig erachtet. Online verfugbar unter: http://www.chpr.szu.cz/vedvybor/
dokumenty/informace/info_2007_24_deklas_ALT.pdf
2. Die Initiierung von toxikologischen Studien mit
EFSA (2009) Scientific information on mycotoxins and natural
einem besonderen Fokus auf in vivo-Studien plant toxicants. CFP/EFSA/CONTAM/2008/01. 126192
sowohl zur Mutagenitat, Genotoxizitat und Kan- EFSA (2011) Scientific opinion on the risks for animal and public
zerogenitat von Alternaria-Toxinen als auch zur health related to the presence of Alternaria toxins in feed
and food. EFSA Journal 9(10):2407. Online verfugbar unter:
Suszeptibilitat von Nutztieren gegenuber einer
http://www.efsa.europa.eu/de/efsajournal/doc/2407.pdf
Exposition mit Alternaria-Toxinen zur Vorberei- (Stand: 29.03.2012)
tung von Studien zum Carry over von Alternaria- Fehr M, Pahlke G, Fritz J, Christensen MO, Boege F, Altemoller
Toxinen aus Futtermitteln in Lebensmittel tierischen M, Podlech J, Marko D (2009) Alternariol acts as a
topoisomerase poison, preferentially affecting the IIalpha
Ursprungs.
isoform. Mol Nutr Food Res 53(4):441451
Zur Bearbeitung der ersten wissenschaftlichen Gross M, Curtui V, Ackermann Y, Latif H, Usleber E (2011)
Enzyme immunoassay for tenuazonic acid in apple and
Aufgabe hat das BfR bereits im Rahmen der BfR- tomato products. J Agric Food Chem 59(23):1231712322
internen Sonderforschungsprogramme ein Projekt Haggblom P, Stepinska A, Solyakov A (2007) Alternaria myco-
initiiert. Ziel des Projekts ist die Entwicklung und toxins in Swedish feed grain. In: Gesellschaft fur
Validierung einer Analysenmethode zur Erfassung Mykotoxinforschung. Proceedings of the 29th Mycotoxin
Workshop. May 1416, 2007, Fellbach, Germany, p 35
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teln. Daruber hinaus sollen im Rahmen dieses riatoxinen mittels LC-MS/MS. In: Gesellschaft fur
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litatssicherung in den Laborbereichen hergestellt Workshop. May 2931, 2006, Bydgoszcz, Poland, p 92
Kocher U (2007) Determination of 7 Alternaria-Toxins in edible
und in einer Laborvergleichsuntersuchung eingesetzt oil and oilseeds by LC-MS/MS. In: Gesellschaft fur Mykoto-
werden. Die Laborvergleichsuntersuchung richtet xinforschung (Ed) Proceedings of the 29th Mycotoxin
sich an alle interessierten Kreise auf nationaler und Workshop. May 1416, 2007, Stuttgart-Fellbach, Germany,
europaischer Ebene, wobei sich Interessenten an das p 72
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123
Aktueller Sachstand zum Thema ,,Alternaria-Toxine 365

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