CAPITULO 2

ANTIMICROBIANOS EN
PEDIATRIA
ESPACIO PEDAGOGICO PARA LA LICENCIATURA EN ENFERMERIA

Material didactico elaborado por Dr Juan Francisco Sanchez

Profesor Titular I de farmacologa II

1.-ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA
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A.- GENERALIDADES DE LOS ANTIBIOTICOS

Dos descubrimientos importantes sealaron el comienzo de una nueva era en la
quimioterapia y revolucionaron el tratamiento de las enfermedades infecciosas.- El
primero fue el descubrimiento en 1935 de los efectos curativos del colorante rojo prontosil
en las infecciones por estreptococos, este fue el precursor de las sulfonamidas y el
segundo descubrimiento fue el que dio inicio a la antibioticoterapia, nos referimos al
descubrimiento de la penicilina por Fleming en 1929
El desarrollo de los antibiticos, junto a las vacunas y la mejoras en las condiciones
higinicas de la poblacin, contribuyeron a la reduccin de la mortalidad infantil

Antimicrobiano: molcula natural (producida por un organismo vivo, hongo o bacteria),

sinttica o semisinttica, capaz de inducir la muerte o la detencin del crecimiento de
bacterias, virus, hongos y parasitos
Antibiotico : termino para referirse al subgrupo de antimicrobianos con actividad
antibacteriana

Los antibioticos constituyen la base fundamental del tratamiento de las enfermedades

infecciosas, uno de los problemas ms frecuentes y causante de la mayor morbimortalidad
en cualquier especialidad mdica. Se puede decir que existe una batalla constante entre
nuestro organismo y los microorganismos invasores que nos rodean, nuestra primera
barrera defensiva es la integridad de la piel y las mucosas, la otra respuesta defensiva es la
reaccin inmunolgica que crea mecanismos de defensa guardando esta informacin en la
memoria de los glbulos blancos, para actuar con mayor efectividad en el siguiente
ataque, sin embargo este mecanismo no es siempre posible y efectivo, por lo que se hace
necesario el ayudar a nuestros mecanismos de defensa con otras armas que ayudan a
destruir al microorganismo invasor, con los antibiticos.

Los antibiticos constituyen un grupo heterogneo de sustancias con diferente

comportamiento farmacocinetico y farmacodinamico, ejercen una accin especifica sobre
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alguna estructura o funcin del microorganismo, tienen elevada potencia biolgica

actuando a baja concentraciones y la toxicidad es selectiva ( con una minima toxicidad
para las clulas de nuestro organismo)
Segn su interaccin con la bacteria estos frmacos pueden dividirse en :
Bacteriostticos: A las concentraciones que alcanzan en el plama o tejidos inhiben el
crecimiento bacteriano y la multiplicacin bacteriana pero el microorganismo sigue vivo y
cuando se retira el antibiotico,el microorganismo reinicia su multiplicacin
Bactericida : Su accin es letal, el antibitico destruye al germen, son bactericidas tpicos
los frmacos de grupos como las betalactamasas y los aminoglucsidos

Segn su espectro de accion los antibioticos se dividen en

Bajo espectro : son los agentes que ejercen su accin selectivamente sobre solo algunas
especies de microorganismos (las penicilinas son selectivas sobre grmenes grampositivos)
Amplio espectro: agentes que son eficaces sobre un rango amplio de patgeno gram
positivos, gram negativos y anaerobios (Ampicilina cubre gram positivos y gram
negativos).- Pero lo ms importante es la selectividad del agente sobre el germen
causante de la infeccin

El conocer la interaccin existente entre germen-husped-antibiotico es fundamental para

comprender la fisiopatologa de las enfermedades infecciosas. As el germen es el
productor de la enfermedad, el husped es el individuo en el que se desarrolla la
enfermedad y el antibiotico es el que va a destruir al agente etiolgico de la enfermedad.
El germen ataca al huesped y le produce infeccin, el huesped se defiende del germen con
una accin inmunolgica que destruye al germen, esto no es posible en las personas
inmunodeprimidas por lo que su manejo teraputico se vuelve muy difcil.

El antimicrobiano colabora al huesped para destruir al germen, sin embargo el huesped lo

metaboliza o elimina rpidamente al antimicrobiano, haciendo que su accin termine, el
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antimicrobiano al huesped a veces le produce toxicidad alterando sus componentes

celulares.
Cuando el antimicrobiano es el adecuado, el germen sensible es destruido, a su vez el
germen por un mal uso de los antimicrobianos produce mecanismos de defensa creando
resistencia hacia el antimicrobiano.

CUADRO 9 INTERACCIONES ENTRE ANTIMICROBIANO,GERMEN Y HUESPED

B.-MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS

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Existen cuatro mecanismos de accin por los cuales los antibiticos pueden destruir o
detener el crecimiento de las bacterias:
A.- Inhibicin de la sntesis de la pared celular
B.- Inhibicin de las funciones de la membrana celular
C.- Inhibicin irreversible y reversible de la sntesis de protenas celulares
D.- Inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos
- Introduccin de antimetabolitos celulares
- Introduccin de anlogos de cidos nucleicos

A.- Mecanismo de los antibioticos en la inhibicin de la sntesis de la pared celular.

La pared celular bacteriana sirve para mantener: la forma de la clula y una presin
osmtica interna muy alta.- La pared celular contiene el polmero "peptidoglucano" que se
produce por reaccin de transpeptidacin.- El peptidoglucano convierte a la pared celular
en rgida.-La pared celular de las bacterias Gram. (+) es mas gruesa, esto las hace ms
susceptibles que a las Gram. (-) a ciertos antibioticos.-Las penicilinas y las cefalosporinas
inhiben selectivamente la sntesis de la pared celular al inhibir la transpeptidacin.-La
inhibicin de las enzimas de transpeptidacin es debido a la similitud estructural con la
Acil-D-alanil-D-Alanina.-Al inhibirse la sntesis de peptidoglucanos, la pared celular
desaparece y se activan las enzimas autolticas producindose la lisis bacteriana.
B.- Mecanismo de los antimicrobianos en la inhibicin de las funciones de la membrana
celular.
La membrana celular sirve para mantener: Un transporte activo, una permeabilidad
selectiva y la composicin interna celular.- Al romperse la integridad de la membrana
celular escapan los componentes celulares.-Sin componentes como nucletidos, protenas
e iones la clula se daa o muere.-Ciertas bacterias pueden ser desintegrados por ste
mecanismo.

C.- Mecanismo de los antimicrobianos en la inhibicin de la sntesis de las protenas

celulares.
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Las bacterias tienen ribosomas de 70S mientras que los mamferos de 80S.- Los ribosomas
son fundamentales para la sntesis de protenas.-Los polisomas leen en forma simultanea
los mensajes de la sntesis proteica del RNA mensajero.-El bloqueo de la subunidad del
ribosoma puede inhibir la sntesis de las protenas o producir protenas anormales.-Los
aminoglucsidos actan insertndose a una protena receptora especfica, en la subunidad
30S. del ribosoma, bloquean la actividad normal de la formacin del "complemento
peptdico de iniciacin", alteran la lectura del RNAm sobre la "regin de reconocimiento"
produciendo una protena no funcional.-Su accin es bactericida al producir una ruptura
de los polisomas y los monosomas estos no pueden sintetizar las protenas y la clula es
destruida.-Las bacterias resistentes carecen del receptor propio en el ribosoma y pueden
hallarse bajo el control de un plasmidio
D.- Mecanismo de los antimicrobianos en la inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos
celulares.
El ADN es el encargado de la transmisin de la informacin gentica a las clulas hijas.
Tambin el RNAm lleva la informacin gentica a los ribosomas celulares.
El cido p-amino-benzoico (PABA) es un metabolito esencial para las bacterias, es un
precursor del cido flico el cual es importante en la sntesis de cidos nucleicos.- Ciertos
farmacos compiten con el PABA por el centro activo de la enzima y forman anlogos no
funcionales del cido flico por lo que la bacteria no logra desarrollarse. Tambien se
inhiben la sntesis del DNA bloqueando la formacin de RNAm.-
Otros frmacos inhibe a la dihidrofolatorreductasa en cargada de producir DNA a partir del
cido dihidroflico.

C.- RESISTENCIA BACTERIANA

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En la dcada de 1940 cuando inicio la era de los antibiticos se tuvo la falsa esperanza de
que las enfermedades producidas por microbios desaparecieran, pero pronto se puso de
manifiesto que las bacterias eran capaces de desarrollar mecanismos de resistencia.-
Las bacterianas pueden volverse resistentes por mutaciones, recombinacin y
adquisicin de plsmidos.- El fenmeno biolgico de la resistencia depende de la
aparicin y conservacin de los genes de resistencia, como elementos geneticos
cromosmicos y extracromosmicos.- Los antibiticos al destruir a las bacterias no
mutantes permiten el crecimiento de las mutantes, el ndice de mutacion bacteriana
varia de 10-7 a 10-12 por clulas por generacin.-
Los mecanismos que llevan a desarrollar resistencia a una bacteria pueden ser adquiridos
o intrnsecos :
Resistencia Intrnseca o Natural: ya es una caracterstica propia de una especie o grupo
bacteriano cuyos mecanismos de resistencia estn determinados genticamente, no se
correlacionan con el incremento de dosis del antibitico.-
Un ejemplo de esto es la Pseudomona aeruginosa que ha sido resistente a muchos
antibiticos, los gram negativos son resistentes a la vancomicina
Resistencia Adquirida: cuando una cepa de una espacie bacteriana, previamente sensible
a un antibitico, desarrollan mecanismos de resistencia que se producen por cambios
puntuales de ADN (mutacion) o por la adquisicin de ste (plasmidos etc)
Desde un punto de vista molecular y bioqumico existen bsicamente tres mecanismos por
medio de los cuales una bacteria puede hacerse resistente al efecto de un antibitico :
A) Alteracin en la penetracin por cambio en la permeabilidad.
Las bacterias gram negativas poseen una membrana lipdica externa que constituye una
barrera intrnseca para la penetracin de antibiticos hidrosolubles (entrada disminuida)
Por mutacin se modifican las porinas que son canales de difusin presentes en la
membrana externa de la bacteria, lo que genera una disminucin del paso del antibitico
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Otra forma de alteracin en la permeabilidad es la aparicin o presencia de protenas de

membrana especializadas que disminuyen la entrada y concentracin del frmaco adems
de promover su salida activa.-
B)- Destruccin del antimicrobiano por inactivacin enzimtica.
Se realiza mediante la produccin de enzimas que hidrolizan al antibitico, es ejemplo de
esto la inactivacin de penicilinas por varias betalactamasas que son excretadas afuera de
la pared celular por las bacterias gram positivas y en el espacio periplsmico por las
bacterias gram negativas. Las betalactamasas inactivan penicilinas o cefalosporinas por
clivaje del anillo betalactmico mediante la hidroxilacin. Cabe mencionar que tambin
pueden ocurrir modificaciones no hidrolticas tales como acetilaciones, adenilaciones o
fosforilaciones inactivantes
C) Alteracin de los receptores por alteracin del blanco estructural.
Existen diversas estrategias para alcanzar este objetivo como ser : modificacin de algunos
sitios especficos de la anatoma bacterina como pared celular, subunidades 50s, 30s
ribosomales etc, que son sitios de fijacin para antibiticos o desarrollar nuevas protenas
fijadoras de penicilinas (PBP) con menor afinidad a las penicilinas.

D.-CRITERIOS DE SELECCIN DEL ANTIBIOTICO APROPIADO

Las infecciones peditricas generalmente son agudas y auto limitadas, se acompaan de
fiebre y predomina la etiologa viral.- Se debe orientar el diagnostico basndose en una
historia clnica cuidadosa y un examen fsico completo.- Antes de comenzar un tratamiento
con antibiticos es necesario poder establecer el diagnostico microbiolgico especifico,
sin embargo si los indicios de infeccin bacteriana son fuertes y el nio tiene una
enfermedad moderada o grave, no hay que esperar el resultado de los anlisis de
laboratorio sino que se instaurara un tratamiento emprico que posterior se cambiara de
acuerdo con el informe microbiolgico, ademas hay que tener conocimiento de los
microorganismos implicados con mayor frecuencia en los procesos infecciosos, asi como la
edad del nio, antecedentes y poca estacional
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Preguntas bsicas para obtener una eficacia clinica

1.- Qu antibitico utilizar? Se ha elegir frmacos familiares y bien experimentados
2.- Qu via y que formulacin? Se debe conseguir la concentracin eficaz de frmaco en
su lugar de accin, en general esto se logra con la via oral
3.- Qu cantidad? El calculo basado en la edad es demasiado inexacto, las dosis de
acuerdo con el peso varian en los diferentes grupos de edad y siendo el calculo de la
superficie corporal el mas exacto
4.- Cada cuanto tiempo? El intervalo entre administraciones depende de la vida media
biolgica del frmaco y en el caso de los antibiticos ha de respetarse de forma
escrupulosa.- Desde los ltimos meses del primer ao de vida y durante toda la primera
infancia, la semivida de la mayora de medicamentos es mas corta que en edades
posteriores, debido a una metabolizacin activa
5.-Sera bien aceptado? El termino aceptacin describe la disposicin de las personas a
tomar los medicamentos, la aceptacin en los nios refleja, las actitudes de los padres.-
Lograr una estricta observancia de la prescripcin es de particular importancia en
antibioterapia

D.-PRINCIPALES GRUPOS DE ANTIBIOTICOS UTILIZADOS EN PEDIATRIA

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LOS BETALACTAMICOS

Los betalactmicos son un grupo de antibiticos de origen natural o semisinttico que se

caracterizan por poseer en su estructura un anillo betalactmico.-
Actan inhibiendo la ltima etapa de la sntesis de la pared celular
bacteriana. Constituyen la familia ms numerosa de antibioticos y
la ms utilizada en la prctica clnica peditrica, son compuestos
de accin bactericida lenta, relativamente independiente de la
concentracin plasmtica, que presentan escasa toxicidad y
poseen un amplio margen teraputico.-
Fig 1 Anillo betalactamico

Su espectro se ha ido ampliando a lo largo de los aos por la incorporacin de nuevas

molculas con mayor actividad frente a los bacilos gramnegativos; pero la progresiva
aparicin de resistencias adquiridas ha limitado su uso emprico y su eficacia en
determinadas situaciones.

Clasificacin: el espectro de los betalactmicos incluye bacterias grampositivas,

gramnegativas y espiroquetas. No son activos sobre los micoplasmas porque estos carecen
de pared celular, ni sobre bacterias intracelulares como Chlamydia y Rickettsia. La
resistencia natural de las micobacterias se debe a la produccin de betalactamasas,
probablemente unida a una lenta penetracin por las caractersticas de la pared.
Se pueden clasificar en cuatro grupos diferentes: penicilinas, cefalosporinas,
monobactmicos y carbapenemes.

Figura 2 Los cuatro grupos betalactamicos

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BETALACTAMICOS PENICILINAS

GENERALIDADES DE LAS PENICILINAS

Son un grupo de antibiticos de origen natural y semisinttico que contienen el ncleo de
cido 6-aminopenicilnico, que consiste en un anillo betalactmico unido a un anillo
tiazolidnico y a una cadena lateral de aminocidos.-Los compuestos de origen natural son
producidos por diferentes especies de Penicillum spp.
Las penicilinas difieren unas de otras por sustituciones en la posicin 6 del anillo, donde
cambios en la cadena lateral pueden inducir modificaciones en la actividad antibacteriana
y en las propiedades farmacocinticas.

FIGURA 3.- La penicilina G o bencipenicilina fue el primer antibitico empleado ampliamente en medicina; su
descubrimiento ha sido atribuido a Alexander Fleming en 1928, que obtuvo el Premio Nobel en Fisiologa o
Medicina en 1945 junto con los cientficos Ernst Boris Chain y Howard Walter Florey, creadores de un
mtodo para producir el frmaco en masa.-

Debido a la aparicin de resistencias, se han desarrollado otras familias siguiendo

bsicamente dos estrategias: la adicin de precursores para la cadena lateral en el medio
de cultivo del hongo productor, lo que se traduce en la produccin de penicilinas
biosintticas; y la modificacin qumica de la penicilina obtenida por la fermentacin
biotecnolgica, lo que da lugar a las penicilinas semisintticas
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Si bien las penicilinas son los antibiticos menos txicos, pueden causar alergias, en
ocasiones severas. Sin embargo, solo el 1 % de los pacientes que reciben tratamientos con
betalactmicos las desarrollan. Puesto que un shock anafilctico puede conducir a la
muerte del paciente, es necesario interrogarlo antes de iniciar el tratamiento.

De acuerdo a su origen, espectro de accin y caracteriscticas quimicas pueden clasificarse

1.- Primera Generacin o Penicilinas naturales (G y V)
-Penicilina G Cristalina (potsica o sdica)
-Penicilina G Procainica
-Penicilina G Benzatinica
-Penicilinas V Fenoximetilpenicilina
-Penicilinas V Fenoxibencilpenicilina
-Penicilinas V Fenoxipropilpenicilina

2.- Segunda Generacion o Penicilinas Antiestafiloccicas

-Meticilina, Oxacilina, Dicloxacilina, Floxacilina, Cloxacilina etc.-
3.-Tercera Generacion o Peniclinas de Amplio Espectro (Aminopenicilinas)
-Ampicilina, Amoxilina etc.-
4.-Cuarta Generacion o Penicilinas Antiseudomonas (Carboxipenicilinas)
-Carbenicilina, Ticarcilina etc
5.Quinta Generacion o Penicilinas Antiseudomonas (Ureidopenicilinas)
Piperacilina, Azlocilina

CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS DE LAS PENICILINAS

La mayora son de administracin parenteral.- Las que se administran por via oral tiene en
general buena absorcin por ejemplo las penicilinas V resisten la inactivacin gstrica y se
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absorben bien, de las aminopeniclinas la amoxilina se absorbe mejor que la ampicilina

(95% contra 40%), las penicilinas antiestafilococicas (oxacilina, dicloxacilina) son estables
en acido gstrico y se absorben adecuadamente.- La peniclina G benzatnica tiene una
absorcin lenta desde su deposito intramuscular (pico mximo de concentracin cuatro
semanas) por lo que sus niveles sricos son bajos, solo es adecuada para el tratamiento de
infecciones de bacterias muy sensibles como el Streptococcus pyogenes, tratamiento de
sfilis y a la prevencin de la fiebre reumtica.- La peniclinas G cristalina tiene un pico
mximo de concentracin a las 3 horas y la peniclina G procainica hasta de 24 horas
Las peniclinas se distribuyen en muchos compartimentos alcanzando concentraciones
adecuadas en pulmones, hgado, musculo, hueso, placenta, pericardio, liquido sinovial sin
embargo la penetracin en ojo, cerebro y prstata es pobre en ausencia de inflamacin
Se excretan principalmente por orina, el 10% por filtracin glomerular y el 90% por
secrecin tubular, su excrecin puede ser inhibida por el probenecid (frmaco utilizado
para la hiperuricemia y gota)

Mecanismo de accin farmacolgico

Las penicilinas se unen a las PBP (protenas de unon de las peniclinas) de la membrana
bacteriana inhiben selectivamente a las enzimas de transpeptidacion, esto se debe a la
similitud estructural de las penicilinas con la acil-D-alanil-D-alanina, al inhibirse la
transpeptidacion se inhibe la sntesis de peptidoglucano por lo que la pared desaparece
activndose las enzimas autoliticas

En su mayora son eliminados por orina sin metabolizarse.- La ampicilina y piperacilina se

eliminan por la bilis a concentraciones tiles para tratar infecciones a este nivel.-La
insuficiencia renal incrementa la vida media de la mayora de estos compuestos.

REACCIONES ADVERSAS DE LAS PENICILINAS

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Son bien tolerados, hipersensibilidad de 1 a 5% de la poblacin, alteraciones

gastrointestinales, glositis, estomatitis, diarrea
Menos frecuentes: aumento de trasaminasas (mas frecuente con carbenicilina,
oxacilina, alteraciones hematologicas: anemia, neutropenia, alteraciones en la
funcin plaquetaria (mas frecuente con las penicilinas antipseudomonas) , Nefritis
intersticial (mas frecuente con penicilina antiestafilococcicas), Hipopotasemia ( mas
frecuente con carbeniciina y ticarcilina), encefalopata mas frecuente con la
administracin de altas dosis de penicilina G

ALERGIA A BETALACTAMICOS EN PEDIATRIA

Lo antibiticos betalactamicos son la causa mas frecuentemente reportada de alergia a
frmacos, este tipo de alergia representa una causa importante de muerte por anafilaxia
La prevalencia estimada se encuentra entre 5% a 10% de la poblacin en general, si bien la
bencilpenicilina fue el betalactamico mas frecuentemente reportado como causa de
alergia, en la actualidad y en particular en la poblacin peditrica, la amoxicilina ocupa
este primer lugar.

Las manifestaciones de hipersensibilidad pueden llevarse a cabo por cualquiera de estos

mediadores :
a) Reacciones de tipo I o inmediatas, ocurren en menos de una hora despus de la
administracin del frmaco y son mediadas por los anticuerpos Ig E, con las
manifestaciones clnicas tpicas de urticaria y anafilaxia
b) Reacciones de tipo II (citotxicas) y las de tipo III (inmunocomplejos) son mediadas
por los anticuerpos IgG o IgM capaces de fijar componentes del complemento
Los sntomas tpicos son anemia hemoltica y enfermedad del suero
c) Reacciones de tipo IV o retardadas son mediadas por linfocitos T, macrfagos,
eosinofilos y neutrfilos.- Las reacciones se producen entre las 24 a 48 horas del
comienzo de la administracin del frmaco y la forma mas frecuente de
presentacin es el exantema maculo papular

Cuadro 10 Tipos de reacciones, mecanismos y sintomatologia de las alergias provocadas por

betalactamasas
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TIPO DE REACCION MECANISMO SINTOMATOLOGIA

Reacciones de Tipo I o IgE mediadaUrticaria, angioedema,
Inmediatas anafilaxia, asma, rinitis,
conjuntivitis
Reacciones de Tipo II o Mediada por otros Anemia hemolitica,
Citotoxicas anticuerpos trombocitopenia,
discrasias sanguneas ,
reacciones de oganos
especificos
Reacciones de Tipo III o Sistema de Enfermedad del suero,
inmunocomplejos complemento vasculitis,reacciones de
rgano especificos
Exantema maculo-papular,
Reacciones de Tipo IV o Stevens Johnson,
retardada Mediadas por clulas T Necrolisis epidrmica
toxica, reacciones de
rgano especificos
PENICLINAS PROTEGIDAS CON INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS
En la bsqueda de ampliar la actividad de las penicilinas se plantearon nuevas estrategias
diferentes a la manipulacin de la cadena lateral.- El principal mecanismo de resistencia de
las bacterias era la produccin de las betalactamasas.-Se combin entonces un inhibidor
de las betalactamasas con una penicilina.
Estos inhibidores de las betalactamasas actan en dos formas:
A.- Por ligamiento de alta afinidad irreversible al sitio cataltico de la betalactamasa la cual
previene la accin hidroltica en la penicilina
B.-Por ligamiento directo a las protenas ligadoras de penicilinas de la bacteria
Estos inhibidores de las betalactamasas por si solos tienen una actividad antibacterial muy
pobre, sin embargo aumentan la actividad de la penicilina acompaante cuando la
resistencia bacteriana es el resultado de la produccin de betalactamasas. Actualmente se
han aprobado tres inhibidores de las betalactamasa para combinacin con penicilinas:
cido clavulnico, sulbactam y tazobactam. El cido clavulnico y el tazobactam son los
inhibidores ms potentes de betalactamasas. Es importante anotar que estos inhibidores
no sirven cuando la resistencia bacteriana es mediada por impermeabilidad de la pared
celular.-Penicilinas Protegidas (accin bactericida protegida)
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Ticarcilina + cido clavulnico

Amoxicilina + cido clavulnico
Amoxicilina + sulbactam
Ampicilina + sulbactam
Piperacilina + tasobactam

PERFIL FARMACOLOGICO DE LAS PENICILINAS G (cristalina, procainica y benzatinica)

A) INDICACION
Como primera eleccin en infecciones por cocos Gram (+), excepto estafilococos, tambin
en infecciones por cocos Gram () sensibles como meningococos y gonococos, tambin
activas frente a la mayor parte de espiroquetas
B) VIAS DE ADMINISTRACION Y VIDA MEDIA
La penicilina cristalina se administra por via parenteral , til para alcanzar concentraciones altas a
nivel tisular, la penicilina procainica se administra intramuscular alcanzando concentraciones bajas
pero prolongadas ( 24 horas) , la penicilina benzatinica se administra intramuscular de liberacin
sostenida ( 1-3 semanas)
C) DOSIS
Penicilina benzatinica de 50,000 UI/kg a 900.000 UI/kg dosis nica, penicilina procainica de
600,000 -1,200.000 UI/dia y Penicilina cristalina nios de un mes a 12 aos 100 mg /kg/dia
repartidos en 4 administraciones
D) CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a las penicilinas
E) EFECTOS SECUNDARIOS
Ver reacciones adversas de las penicilinas
F) INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
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Puede disminuir el efecto teraputico de la vacuna BCG , por lo debe evitar su uso
simultaneo, se puede producir un aumento del efecto anticoagulante con elevacin del
tiempo de protrombina, junto con tetraciclina hay disminucin de la eficacia de las
penicilinas por antagonismo bactericida y bacteriosttico, administrar la penicilina horas
antes de la tetraciclinas

-PERFIL FARMACOLOGICO DE LA OXACILINA Y DICLOXACILINA

A) INDICACION
La dicloxacilina esta indicada en el tratamiento de las infecciones producidas por
microorganimos gram (+) que producen infecciones de la piel como imptigo,
furunculosis, heridas infectadas abscesos etc.- La oxacilina esta indicada en el tratamiento
de infecciones de la piel, genitourinario, oseas y respiratorias
B) DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION
En nios la dosis de dicloxacilina oscila entre 25-50 mg/kg/dia fraccionada en 4 dosis via
oral, la dosis de oxacilina oscila entre 100-200 mg/kg/dia fraccionada en 4 dosis, su
administracin es por via intravenosa
C) CONTRAINDICACIONES
Contraindicadas en nios alrgicos a la penicilina y cefalosporinas, la oxacilina en leche
materna puede producir sensibilizacin del lactante
D) EFECTOS SECUNDARIOS
Las reacciones adversas de la oxacilina son con frecuencia locales como flebetis, la
oxacilina puede desencadenar diversas reacciones de hipersensibilidad.- Los efectos
secundarios de la dicloxacilina son de naturaleza leve y transitoria como nauseas, vomitos
diarrea, colitis pseudomembranosa, reacciones de hipersensibilidad
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-PERFIL FARMACOLOGICO DE LA AMPICILINA Y AMOXICILINA

A) INDICACION
La ampicilina posee un amplio espectro frente a bacterias Gram (+) y Gram (-) sin embargo
muchos grmenes se estn volviendo resistentes a la ampicilina por lo que es
recomendable realizar siempre antibiograma.-Se utiliza para tratar infecciones del tracto
respiratorio superior e inferior, del tracto genito-urinario, tejidos blandos y piel
La amoxicilina presenta un espectro mas amplio frente a microoganismo Gram (-) que
otras penicilinas, conservando su accin frente a los Gram (+), utilizado para infecciones
otorrinolaringolgicas y del tracto respiratorio inferior, infecciones de la piel y tejidos

blandos, infecciones del tracto genitourinario por E.coli, Proteus mirabilis etc, tratamiento
para erradicar Helicobacter pylori, infecciones odontoestomatologicas
B) DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION
En neonatos la dosis de ampicilina es de 25-50 mg/kg/dosis intravenoso o intramuscular
En lactantes y nios la dosis de ampicilina es de 50 mg/kg/dia fraccionado en 4 tomas, la
biodisponibilidad oral es baja (40%), intramuscular-intravenosa es de 100-200 mg/kg/dia
cada 6 horas.-En adolecentes la dosis es de 0.5-1 gramo cada 6 horas
En nios menores de 40 Kg la dosis de amoxicilina es de 25-50 mg/kg/dia cada 8 horas,
dosis mxima recomendada es de 150 mg/kg/dia, en neonatos y menores de dos meses la
dosis mxima es de 30 mg/kg/ dia cada 12 horas
En nios de mas de 40 Kg la dosis diaria total es de 500 mg- 1000 mg cada 8 horas
D) CONTRAINDICACIONES
Pacientes alrgicos a las penicilinas o cefalosporinas
E) EFECTOS SECUNDARIOS
Aunque en general la ampicilina se tolera bien y posee baja toxicidad, se aconseja que se
evalen peridicamente las funciones renal, heptica y hematopoyectica
F) INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
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Comunes para ambos aparicion de exantema cuando se administra en pacientes que

toman alopuridol, disminucin de la absorcin de anticonceptivos orales y atenolol, la
asociacin con bacteriostticos (tetraciclinas), puede resultar antagonica

-PERFIL FARMACOLOGICO DE LA PIPERACILINA-TAZOBACTAM

A) INDICACION
La Piperacilina-Tazobactam es un frmaco compuesto por un betalactamico y un inhibidor de
bectalactamasa, para el tratamiento de infecciones graves producidas por Gram (+),Gram (-) y
anaerobios en nios mayores de 12 aos, en nios de 2-12 aos solamente esta indicado para el
tratamiento de nios con neutropenia y de infecciones intraabdominales complicadas.-

Es el tratamiento de eleccin en infecciones por Pseudomonas aeruginosa resistente a la

ticarcilina.- No hay datos de eficacia y seguridad en nios menores de dos aos
B) DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION
La Piperacilina-Tazobactam se administra mediante inyeccin intravenosa lenta (3-5
minutos) o mediante perfusin intravenosa lenta en 20-30 minutos
Lactantes menores de 6 meses 150-300 mg/Kg/dia fraccionado en 3-4 dosis
Lactantes mayores de 6 meses 240 mg/kg/dia fraccionado en 3 dosis , en infecciones
graves por Pseudomonas se puede incrementar a la dosis de 300-400 mg/kg/dia
repartidos cada 6 horas
Nios menores de 40 Kg 80-100 mg/kg cada 6 horas, dosis mxima de 4 gramos por dosis
en 30 minutos
Nios mayores de 40 Kg 4 gramos cada 8 horas, pudiendo oscilar entre 2-4 gramos /cada
6-8 horas en funcin de gravedad, dosis mxima diaria de 16 gr de piperacilina
C) CONTRAINDICACIONES
Hipersenbilidad a la piperacilina y tazobactam, penicilinas o cefalosporinas,
E) EFECTOS SECUNDARIOS
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Diarrea, nauseas , vomitos, exantema, encefalopatas en la administracin de dosis altas

en particular en pacientes con insuficiencia renal
F) INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Pueden disminuir la concentracin plasmtica de aminoglucosidos, puede producir un
aumento del efecto anticoagulante, con aumento del riesgo hemorrgico, conviene
controlar los parmetros de coagulacin, puede disminuir el efecto de la vacuna BCG, por
lo que se debe evitar su uso simultaneo, debido a la inactivacin in vitro de los
aminoglucosidos por los antibiticos betalactamicos , se recomienda administar por
separado.

-PERFIL FARMACOLOGICO DE LA TICARCILINA

A) INDICACION
Ejerce una accin preferente sobre bacterias Gram(-), aunque de forma selectiva, es
moderadamente efectiva sobre Pseudomoma aeruginosa y tambin es activa sobre ciertos
cocos Gram (+) no productores de penicilinasas.- Indicado para infecciones digestivas,
absceso cerebral, infecciones hepatobiliares, infecciones de piel y tejidos blandos en
quemaduras, bacteriemia etc
B) DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION
Via intramuscular e intravenosa dosis en nios 25-75 mg/kg/ cada 6 horas
C) CONTRAINDICACIONES
Contraindicado en alergias a penicilinas y cefalosporinas
E) EFECTOS SECUNDARIOS
Riesgo de sensibilizacin, diarrea y erupciones cutneas en lactantes, reacciones
anafilcticas, hemorragias, anemia hemoltica, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia,
colitis seudomembranosa etc
 20

F) INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Con alopurinol hay estudios con otras penicilinas (amoxicilina, ampicilina) en los que se ha
registrado posible potenciaacion de la toxicidad de la penicilina a nivel de alteraciones
cutaneas

BETALACTAMICOS CEFALOSPORINAS
GENERALIDADES DE LAS CEFALOSPORINAS
Las cefalosporinas, son una clase de antibiticos beta-lactmicos. Junto con
las cefamicinas pertenecen a un subgrupo llamado los cefamos. Las cefalosporinas son
similares a las penicilinas, pero ms estables ante muchas -lactamasas bacterianas y, por
lo tanto, tienen un espectro de actividad ms amplio.
FI
GURA 4 La primera cefalosporina fue aislada de
cepas del hongo Cephalosporium acremonium de
una alcantarilla en Cerdea en 1948 por el
cientfico italiano Giuseppe Brotzu. l not que
estas cepas producan una sustancia eficaz contra

la salmonela, Salmonella typhi.

La estructura qumica de las cefalosporinas deriva del cido-7-aminocefalospornico que,

de la misma forma que la penicilina, tiene un anillo beta-lactmico, que esta unido a un
anillo 6 denominado dihidrotiaznico, en contraste con las penicilinas en las cuales la
 21

unidad comparable es un anillo 5 de tiazolidina.- La actividad antimicrobiana intrnseca de

las cefalosporinas naturales es baja, pero la adicin de diversos sustituyentes en el grupo 7
acilo le da su actividad antibacteriana, mientras la sustitucin en la posicin 3 se asocian a
cambios en el metabolismo y farmacocintica del medicamento

CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS DE LAS CEFALOSPORINAS

Las cefalosporinas actan de la misma manera que las penicilinas: interfiriendo en la

sntesis de peptidoglicano de la pared celular bacteriana, e inhibiendo la transpeptidacin
final, necesaria para la reticulacin. Esto genera un efecto bacterioltico. Los agentes orales
son generalmente bien absorbidos despus de los alimentos, con una biodisponibilidad
mayor de 85%.-

La unin a protenas no es alta por lo que en general, tanto las de via oral como parenteral
se distribuyen adecuadamente, se excretan en altas concentraciones por via renal, la
eliminacin heptica es baja.- Tiene buena distribucin ya que atraviesan placenta, a
menos que estn inflamadas las meninges no pasan a LCR adecuadamente y poco a humor
vtreo o acuoso, su vida media varia de 30-120 minutos

MECANISMO DE ACCION FARMACOLOGICO

Es necesario que la bacteria se encuentre en pleno de fision binaria, ya que las

cefalosporinas actan en la porcin externa de la menmbrana citoplasmtica de esta,
donde el antibitico se une con las protenas fijadoras (PBPs), logrando asi interferir con la
tercera fase de sntesis de la pared bacterina (sntesis del peptidoglicano).-

REACCIONES ADVERSAS DE LAS CEFALOSPORINAS

Producen sensibilizacin y reacciones alrgicas igual a las penicilinas, en un 10% de los
casos hay reaccin cruzada con penicilinas, no usar si hay alergias a las penicilinas
 22

Algunas reacciones adversas estn, necrosis tubular aguda, diarrea, nauseas y vomitos,
aumento de transaminasas, disminucin de agregacin plaquetaria, hemorragias, inducir
sobre infeccin por Gram (+) y hongos

CLASIFICACION DE LAS CEFALOSPORINAS

Las cefalosporinas son agrupadas en llamadas generaciones, por sus caractersticas

antimicrobianas. Las primeras cefalosporinas fueron agrupadas en la primera generacin
cuya actividad antimicrobiana es para Gram (+) cabe destacar que las cefalosporinas de
primera generacin tienen mayor espectro de accin ante estafilococo y estreptococo que
las generaciones ms recientes.

Aparecieron luego cefalosporinas de espectro extendido clasificadas como cefalosporinas

de segunda generacin con actividad antibacteriana para Gram (+) y Gram (-) sensibles .-
Las nuevas generacines de cefalosporinas que aparecieron presentaron ms potencia
efectiva frente a bacterias gram-negativas, como las de tercera y cuarta generacin cuyas
caractersticas antimicrobianas son mayores que la generacin precedente

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACION

-PERFIL FARMACOLOGICO DE LA CEFADROXILO, CEFALEXINA, CEFALOTINA

A) INDICACION
Estan indicadas para infecciones por Gram (+) como Streptococcus spp, streptococcus
pneumoniae, staphylococcus.- Su daministracion por via aoral esta indicada para
infecciones de vas respiratorias, de la piel y tejidos blandos
B) VIAS DE ADMINISTRACION Y DOSIS
 23

Por via oral cefadroxilo dosis 30 mg/kg/ dia cada 12 horas; cefalexina de 25-50 mg/kg/dia
cada 8 horas o 12 horas, por via parenteral cefalotina de 80 a 160 mg/kg/dia en 4-6 dosis
IV o IM 500 mg a 1 gr cada 4 o 6 horas
D) CONTRAINDICACIONES
Alergia las penicilinas y cefalosporinas
E) EFECTOS SECUNDARIOS
Reacciones de hipersensibilidad vase efectos adversos de los betalactmicos
F) INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
No se deben utilizar en combinacin con antibiticos bacteriostticos por el riesgo de
antagonismo, administrados conjunto a la ingesta de alcohol puede causar una reaccin
disulfiran

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACION

-PERFIL FARMACOLOGICO DE LA CEFUROXIMA Y CEFACLOR
A) INDICACION
Para infecciones producidas por bacterias gram positivas y gram negativas sensibles,
padecimeintos de la comunidad como faringitis , faringoamigdalitis, otitis media, sinusitis.
Causadas por S.pyogenes (estreptococos beta hemolticos del grupo A) Neumona,
infecciones de piel y tejidos blandos, vas urinarias como cistitis, pielonefritis, uretritis
gonococica
B) VIAS DE ADMINISTRACION Y DOSIS
Por via oral CEFACLOR de 20 mg/kg/dia dividida en dos o tres dosis, mximo 1 g/dia, en
infecciones graves causadas por organimos menos sensibles se recomienda 40 mg/kg/dia
cada 8 horas
CEFUROXIMA
En nios 3 mese-5 aos de 15 mg/Kg/ dia cada 12 horas en su forma oral
En nios 5 aos-12 aos 125mg cada 12 horas
 24

En nios mayores de 12 aos 250 mg cada 12 horas

Duracin del tratamiento en general de 5-10 dias
D) CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a cefalosporinas y otros betalactamicos
E) EFECTOS SECUNDARIOS
Posibilidad de provocar colitis pseudomembranosa, diarreas, eosinofilia, sobreinfeccin de
candida, mareos, aumento de transaminasas, sndrome de Steven- Johnson, convulsiones
en casos de sobredosis
F) INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Con la cefuroxima los antagonistas H2 y antiaciods disminuyen la biodisponibilidad del
producto, no administrar anticidos 2-3 horas antes y despus del frmaco, probenecid
puede aumentar la concentracin srica de cefalosporinas, riesgo de nefrotoxicidad si hay
uso concomitente con aminoglucosidos, cloranfenicol y furosemida.-Cefaclor no
administrar con antibiticos bacteriostaticos

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION

-PERFIL FARMACOLOGICO DE LA CEFTRIAXONA

A) INDICACION
Tratamiento de sepsis, meningitis, infecciones abdominales, infecciones osteoarticulares,
piel, tejidos blandos, heridas, infecciones renales y del tracto urinario, infecciones del
tracto respiratorio de vas bajas y otorrinolaringeas, infecciones genitales, profilaxis
perioperatoria quirurgica
B) VIAS DE ADMINISTRACION Y VIDA MEDIA
Cefalosporina de tercera generacin con exclusividad parenteral IM e IV con un espectro
antimicrobiano similar a cefotaxima, vida media 12 horas.- Por via intravenosa administrar
lentamente en 2-5 minutos, en via intramuscular inyectar en musculo grande, no inyectar
mas de 1 gramo en el mismo lugar
C) DOSIS
 25

Neonatos ceftriaxone 50 mg/kg cada 24 horas IV o IM

Lactantes y nios menores de 12 aos 20-80 mg/kg de peso cada 24 horas
Mayores de 12 aos 1-2 gramos cada 24 horas
D) CONTRAINDICACIONES
Hipersenbilidad a las cefalosporinas, reacciones de hipersenbilidad tipo I a la penicilina,
contraindicado en neonatos con hiperbilirrubinemia riesgo de Kerncterus, no administrar
ceftriaxona intravenosa simultanemanente ( Iintervalo de 48 horas) con soluciones
intravenosas con calcio por precipitados en pulmones y riones en neonatos (reacciones
mortales), uso prolongado puede dar sobreinfeccin con hongos

E) EFECTOS SECUNDARIOS
Se han descrito casos de anemia hemoltica inmune, con dosis superiores a las
recomendadas se observan precipitaciones de ceftriaxona clcica en la vesicula biliar, que
desaparecen una vez concluido el tratamiento, controlar el perfil hemtico por eosinofilia,
leucopenia, trombocitopenia, anemia hemoltica, diarreas, vomitos, dermatitis alrgica,
urticaria, edema , sndrome de Steven.Johnson, dolor en el lugar de la inyeccin
intramuscular, la inyeccin intravenosa puede ocacionar flebitis o tromboflebitis
F) INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Puede disminuir el efecto teraputico de la vacuna BCG, las soluciones o productos que
contienen calcio (Ringer, Hartman o nutricin parenteral) son incompatibles con
ceftriaxona, no mezclar o administrar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio
incluso por diferentes vas de infusin, la ceftriaxona es incompatible con vancomicina,
fluconazol y aminoglucosidos
 26

Las mesclas de antibiticos betalactamicos y aminoglucosidos pueden dar lugar a una

inactivacin mutua, si se administran simultneamente debe hacerse en sitios separados,
no mezclarlos en la misma jeringa

BETALACTAMICOS MONOBACTMICOS

Figura 5 Estructura molecular del Aztreonam. El anillo cuadrado es el beta-lactam y el segundo anillo es el
tiazol, el cual no est ligado directamente al beta-lactam.

GENERALIDADES DE LOS MONOBACTAMICOS

En farmacologa, los monobactmicos son un grupo de medicamentos clasificados dentro

de los antibiticos betalactmicos. Descubiertas en 1981, muchas molculas
monobactmicas provienen de grmenes que viven en la tierra, aunque pocos tienen
actividad antibacteriana de importancia. A diferencia de otros betalactmicos, los
antibiticos monobactmicos tienen solo un solo anillo betalactmico en vez de tener dos.
 27

El nico monobactmico disonible en el mercado para 2008 es el aztreonam,

un frmaco sinttico activo frente a bacterias Gram negativas aerbicas, como
las enterobacterias y las especies Yersinia, Plesiomonas, Aeromonas y Neisseria.

-PERFIL FARMACOLOGICO DEL AZTREONAM

A) INDICACION
Unico compuesto de inters del grupo Monobactam, tiene una actividad potente y
especifica frente a un amplio espectro de patgenos aerobios Gram(-) incluyendo
Pseudomonas aeruginosa, se utiliza para septicemias,infecciones del tracto urinario,
respiratorio, infecciones de la piel, tejidos blandos, en ulceras, quemaduras, heridas
postoperatorias, peritonitis, infecciones ginecolgicas, endometritis, gonorrea no
complicada

B) DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION

Nios mayores de 2 aos con infecciones graves 150-200 mg/kg/dia cada 6-8 horas,
mximo 2 gramos dosis, mayores de 12 aos por infecciones causadas por P. aeruginosa es
de 50 mg/kg cada 6-8 horas
D) CONTRAINDICACIONES
Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a aztreonam, se ha reportado
casos de sensibilizacin con otros antibiticos betalactamicos, valor riesgo- beneficio
E) EFECTOS SECUNDARIOS Y PRECAUCIONES
Su uso prolongado puede originar superinfeccion bacteriana y fngica, la presentacin
para administracin IV contiene arginina, en recin nacidos de bajo peso pueden haber
aumentos de insulina y bilirrubina, elevacin de transaminasas y falsos positivos de
glucosa en orina, aumento del tiempo de protrombina, diarrea, dolor local,
eritema,flebitis, trobocitosis, neutropenia, aumento de la creatinina
F) INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
 28

Puede disminuir el efecto teraputico de la vacuna BCG, se debe realizar un seguimiento

apropiado cuando se administre anticoagulantes

BETALACTAMICOS CARBAPENMES

GENERALIDADES DE LOS CARBAPENEMES

Son una clase nica de betalactamicos que presentan el mayor espectro de actividad
conocido dentro de este grupo de antibiticos, el Imipenem es el primer carbapenem
desarrollado para uso clnico, es un derivado semisintetico producido por Steptomyces
Spp.- Tienen buena actividad con bacilos Gram (-), microorganismos Gram (+) y anaerobios
 29

productores de betalactamasas, su uso clnico esta restringido al tratamiento de pacientes

febriles y neutropenicos siempre asociados aminoglucosidos
Las caractersticas que diferencian a los carbapenemas de las penicilinas y cefalosporinas,
es que en su anillo presenta un tomo de carbono en la posicin 1, en sustitucin del
tomo de azufre que comnmente tienen la mayora de las penicilinas y cefalosporinas, de
ah se deriva su nombre. Junto con ello, presentan una insaturacin entre el carbono 2 y el
carbono 3 del anillo pentamrico. Adems, su espectro de actividad frente a bacterias es
el ms amplio de todos lo antibiticos betalactmicos, los cuales incluyen bacterias Gram
positivas y gram negativas, pero no actan sobre bacterias que se desarrollan
intracelularmente como Chlamydia.

CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS DE LOS CARBAPENEMES

Estos compuestos son administrados parenteral, se distribuyen amplimente, el imipenem
sufre inactivacin por las hidroxipeptidasas renales, por ello se combina con cilastatina
REACCIONES ADVERSAS DE LOS CARBAPENEMES
Sus efectos adversos son nauseas, vomitos, diarrea,exantema cutneo y reaccin
inflamtoria local, producen reaccin cruzada alrgica con peniclinas

-PERFIL FARMACOLOGICO DEL IMEPENEN

A) INDICACION
Esta indicado en la siguientes infecciones en nios menores de 1 ao. Intraabdominales
complicadas, neumona grave, infecciones durante y despus del parto, tejido blando, piel,
 30

pacientes con fiebre y neutropenicos.- El uso de imipenem no esta recomendado para el

tratamiento de la meningitis
B) DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION Y VIDA MEDIA
Nios mayores de 1 ao 15-25 mg/kg cada 6 horas IV o IM, adolescentes mayores de 70 kg
500 mg/6 horas o 1000 mg/8 o 6 horas, adolecentes menores de 70 kg ajustar dosis segn
formula : PESO CORPORAL REAL (kg) x DOSIS ESTANDAR (mg) /70 Kg
Se adminitra por infusin IV intermitente dosis menor de 500 mg se deben administrar
mediante perfusin intravenosa durante 20-30 minutos, mayores de 500 mg se debe
administrar mediante perfusin durante 40-60 minutos
C) CONTRAINDICACIONES
Hipersensibildad al principio activo o a alguno de los excipientes o peniclinas o
cefalosporinas.- Con precaucin: se ha notificado convulsiones en nios con meningitis
tratados con imipenem por lo que no se recomienda la administracin en infecciones del
sistema nervioso central

D) EFECTOS SECUNDARIOS
Nauseas, diarreas, vomitos, flebitis/tromboflebitis, convulsiones, erupcin cutnea,
aumento de la fosfatasa alcalina
E) INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
No se recomienda su combinacin con otros betalactamicos por inducir la sntesis de
betalactamasas, la asociacin de imipenem con aminoglucosido puede ser sinrgica, las
concetraciones de acido valproico pueden disminuir llevando a una descompesacion
epilptica y a la aparicin de convulsiones.-

LOS AMINOGLUCOSIDOS
 31

GENERALIDADES DE LOS AMINOGLUCOSIDOS

Los aminoglucosidos constituyen un grupo de antibiticos de gran importancia en el
tratamiento de las enfermedades infecciosas, fundamentalmente por su actividad sobre
enterobacterias y otras bacterias gram negativas (pseudomonas) que son con frecuencia
resistentes a otros antibiticos.- El primero que se obtuvo fue la estreptomicina a partir del
Streptomyces griseus (1944)

Fig 7 Son compuestos policationicos que contienen dos

o mas aminoazucares unidos por enlaces glucosidicos a
un anillo de hexosa

CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS DE LOS AMINOGLUCOSIDOS

MECANISMO DE ACCION
En condiciones de aerobios los aminoglucosidos ejercen una accin bactericida por un
mecanismo de accin no conocido todava completamente, pero en el que con seguridad
participa la inhibicin de la sntesis de protenas.- Para ejercer su accin, los
aminoglucosidos tienen que penetrar en el interior de las bacterias, esto ocurre por un
proceso activo puesto que estos antibiticos son compuestos catinicos, hidrfilos, que
pasan con dificultad las membranas por simple difusin pasiva, para que el acceso del
antibitico se produzca, este se une a puntos de la membrana celular por simple enlace
ionico, a continuacin por procesos dependientes de energa, atraviesa la membrana
celular y alcanza el citoplasma bacteriano ( fase I ) y posteriormente el ribosoma ( fase II) ,
 32

estas dos fases de penetracin dependientes de energa, no se producen en condiciones

anaerbicas.- Algunos cationes divalentes como Mg, Ca, hiperosmolaridad y Ph acido
reducen la accin bactericida de los aminoglucosidos por inhibir su paso a traves de la
membrana celular.- Una vez en el interior de las bacterias , todos los aminoglucosidos
inhiben la sntesis de protenas, como mecanismos adicionales se sugieren las alteraciones
en la membrana citoplasmtica con salida de elementos intracelulares y alteraciones en el
metabolismo y respiracin celular
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
Aunque el espectro de actividad es semejante para todo el grupo, existen diferencias
importantes de sensibilidad debidas fundamentalmente al grado de susceptibilidad de
cada antibitico a los diferentes mecanismos de resistencia.- Son antibiticos muy activos
sobre bacilos gramnegativos aerobios, de ellos merece la pena destacar la P.aeruginosa,
los Gram positivos son poco sensibles a los aminoglucosidos, en el caso de enterococo la
asociacin de antibiticos inhibidores de la sntesis de la pared bacteriana produce un
efecto sinrgico al aumentar la concentracin intracelular de aminoglucosidos.

Cuadro 11 Sensibilidad bacteriana de los amino glucsidos

 33

La estreptomicina es el aminoglucosido mas activo sobre Mycobacterium Tuberculosis, por

lo que se ha restringido su uso clnico en infecciones por bacilos Gram negativos sensibles
a los restantes aminoglucosidos
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS
Por ser sustancias intensamente bsicas (pK 7.5-8) al pH del estomago y del intestino
delgado estn muy ionizadas, por lo que su absorcin es casi nula, solo en pacientes con
insuficiencia renal grave, la administracin por via oral puede llegar a producir
concentraciones plamaticas detectables , aunque no suelen ser suficientes para el
tratamiento de infecciones sistmicas.
Tras la administracin IM se alcanza concentraciones similares a las conseguidas por vas
IV, pero el pico mximo se produce a los 60 minutos de la administracin IM y a los 30 de
la IV.- La unin de los aminoglucosidos a las protenas plasmticas es muy escasa (35% para
la estreptomicina y 10% aproximadamente para el resto).- Se distribuye en el liquido
extracelular, siendo su volumen de distribucin de 0.2-0.3 l/kg-

La concentracin intracelular alcanzada por los aminoglucosidos en los diferentes tejidos

es baja respecto a la concentracin plasmtica, excepto en las clulas del tbulo renal,
donde se acumulan hasta alcanzar concentraciones muy superiores a las plasmticas.
En recin nacidos con meningitis por Gram negativos las concentraciones en LCR alcanzan
concentraciones altas ( esto no ocurre en adultos).- Los niveles teraputicos se mantienen
durante 12-24 horas.- Los aminoglucosidos alcanzan concentraciones elevadas en la
perilinfa, existiendo correlacion entre el nivel alcanzado y grado de toxicidad auditiva.-
Estos antibiticos pasan placenta y pueden afectar al feto, los aminoglucosidos no son
metabolizados, siendo excretados por filtracin glomerular en forma activa.-

REACCIONES ADVERSAS DE LOS AMINOGLUCOSIDOS

 34

Son antibiticos de toxicidad elevada, lo que limita su utilizacin las reacciones adversas
mas importantes son :
a) TOXICIDAD ACUSTICA
Es clnicamente detectable en un 5% de los pacientes, en la perilinfa alcanzan una
semivida de hasta 10-12 horas tiempo muy superior a las 2-3 horas de la semivida
plasmtica.- La toxicidad se manifiesta fundamentalmente por perdida de la
funcin auditiva, que a veces es precedida de tinnitus, habitualmente bilateral, su
gravedad es dosis-dependiente y mayor en tratamientos prolongados.-
La estreptomicina afecta sobre todo la rama vestibular, mientras que la amikacina
produce mas sordera y la gentamicina puede afectar cualquiera de las ramas

Es importante tener en cuenta que tratamientos repetidos con aminoglucosidos

producen una lesin acumulativa

b) TOXICIDAD NEFROTOXICA
Aparece en el 5%-20% de los pacientes tratados, aunque por lo general los
pacientes que presentan nefrotoxicidad tienen algn factor de riesgo o estn
relacionados con otros frmacos que daan rion.
La toxicidad renal de los aminoglucosidos es un cuadro reversible que
habitualmente aparece varios das despus de comenzar el tratamiento y cuya
gravedad aumenta con rapidez.- Es imprescindible valorar peridicamente la
creatinina plamatica o el aclaramiento para realizar un ajuste de dosis en caso
necesario.- La dosis como la duracin del tratamiento y la cantidad total de
antibitico recibida influyen en la toxicidad, se ha observado por ejemplo que la
administracin en infusin continua origina mayor nefrotoxicidad, que la
administrada intermitente.
 35

En cuanto a la relacin toxicidad-concentracion plasmtica, esta claro que

mantener los niveles plasmticos en el intervalo teraputico, en particular el
minimo, reduce notablemente la nefrotoxicidad

c) BLOQUEO NEUROMUSCULAR
Ocurre solo cuando se alcanzan concentraciones muy altas de aminoglucosidos en
la placa motriz, estas concentraciones se producen si el frmaco se administra en
inyeccin IV o si la absorcin es muy rpida, por ello se recomienda realizar la
administracin IV en forma de infusin de 20-30 minutos

PERFIL FARMACOLOGICO DEL AMIKACINA

A) INDICACIONES
La amikacina es un antibitico semisintetico derivado de la kanamicina con
formulacin exclusivamente parenteral y uso hospitalario.- Indicado para
infecciones graves producidas por microorganismos gram negativos incluyendo
Pseudomonas, E.coli y especies de Proteus, entre las infecciones graves se incluyen
endocarditis, sepsis, neumona, meningitis, peritonitis, infecciones de la piel,
huesos, tejidos blandos, articulaciones, infecciones en quemados, infecciones
postquirrgicas, infecciones complicadas y recidivantes del aparato urinario.
Debe usarce en casos de resistencia a los aminoglucosidos de primera lnea
(gentamicina, tobramicina o kanamicina)
B) DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION Y VIDA MEDIA
 36

Nios mayores de 4 semanas a 12 aos 15-20 mg/kg/dia cada 12 horas o en dosis

nica.- Nios mayores de 12 aos 15mg/kg/dia cada 8-24 horas en dosis nica o en
dos dosis, dosis mxima 1.5 gramos en 24 horas
La duracin del tratamiento debe ser de 7-10 dias.- Debe considerarse el uso de
amikacina en infecciones difciles y complicadas que requieran un tratamiento
superior a 10 dias.- La perfusin debe hacerse en 30 minutos, en lactante en una a
dos horas.- No premezclar con otros frmacos
Administracion intravenosa : preparacin de soluciones aadir a la dosis requerida
un diluyente esteril ( suero fisiolgico 0-9%, glucosa al 5%) de modo que se
obtenga una concentracin de 0.25-0.5 mg/ml, la infusin se realizara en un
periodo de 1-2 horas, la adminitracion intramuscular es profunda directa y sin diluir

C) CONTRAINDICACIONES
Alergia conocida a Amikacina u otro aminoglucosido, precaucion en paciente con
fallo renal, alteraciones auditivas, hipocalcemia o trastornos de miastenia gravis o
uso concomitante de anaestesicos
D) EFECTOS SECUNDARIOS
Riesgo de nefrotoxicidad reversible y ototoxicidad (auditiva bilateral y vestibular
permanente).- La amikacina puede aumentar los niveles de transaminasas,
fosfatasa alcalina, bilirrubina, creatinina, lactato deshidrogenasa, asi como
disminuir los niveles de sodio, potasio, magnesio y calcio. Debe emplearse con
precaucion en prematuros y neonatos debido a la inmadurez renal de estos
pacientes.- Otros efectos secundarios : espasmos musculares, convulsiones,
presencia de cilindros, leucocitos o eritrocitos en orina, azotemia, oliguria,
albuminuria, fiebre medicamentosa, nauseas, vomitos, rash
E) INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Monitorizar estrechamente tratamiento con frmacos potencialmente
nefrotoxicos: Anfotericina B, Cilosporina, cefalosporinas, clidamicina, vancomicina
etc, potenciacin de efectos ototoxicos con furosemida, disminucin del efecto de
la BCG, inhibicin del efecto antibitico de ambos con piperacilina, potenciacin
 37

del bloqueo neuromuscular y efecto miorelajante de anestsicos, bloquadores

neuromusculares etc

PERFIL FARMACOLOGICO DEL GENTAMICINA

A) INDICACION
La gentamicina es un aminoglucosido de adminitracion parenteral, tpica y
oftlmica, con accin sinrgica con betalactmicos, posee un espectro
principalmente frente a bacterias Gram negativas y ciertas Gram positivas (S.aureus
y S. epidemidis).- Utilizada para infecciones complicadas septicemia, infecciones de
piel, tejidos blandos, vas respiratorias, meningitis, vas urinarias, oseas y
articulares, peritonitis, en el tratamiento emprico de sepsis neonatal
B) DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION Y VIDA MEDIA
Recien Nacidos : 4-7 mg/kg/dia en una dosis
Lactantes mayores de 1 mes 4.5-7.5 mg/kg/dia en una o dos dosis
Nios y adolescentes 3-6 mg/kg/dia en una o dos dosis
C) CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a la Gentamicina a otros aminoglucosidos o alguno de sus componentes,
perforacin del timpano, administrar con precaucion en neonatos debido a su inmadurez
renal que podra ocacionar una vida media prolongada, precaucion en pacientes con
alteraciones previas renales, auditivas, hipocalcemia, miastenia gravis etc
D) EFECTOS SECUNDARIOS
Ototoxidad auditiva bilateral y vestibular si se produce generalmente es irreversible,
aparicin de tinnitus o vrtigo son signos de alteracin vestibular, nefrotoxidad los
 38

cambios en la funcin renal son generalmente reversibles tras la interrupcin del

tratamiento.-
E) INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Puede disminuir el efecto teraputico de la BCG, la anfotericina, clindamicina, vacomicina,
cefalosporina de 2da, 3era, 4ta generacin especialmente cefalotina, agentes
inmunolgicos y citotxicos, furosemida aumenta el efecto nefrotoxico de Gentamicina, el
uso simultaneo con betalactamicos puede originar inactivacin mutua significativa

PERFIL FARMACOLOGICO DEL ESTREPTOMICINA

A) INDICACION
Antimicrobiano bactericida que actua inhibiendo la sntesis proteica bacteriana a nivel del
ribosoma, incado en el tratamiento de infecciones por Gram negativas, infecciones
urinarias, infecciones respiratorias endocarditis y meningitis por H Influeza, enfermedad
por micobacterias (M. tuberculosis)
B) DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION Y VIDA MEDIA
Administracion intramuscular dosis nica diaria neonatos 10-20 mg/kg/dia en tuberculosis
congnita 20-40 mg/kg/dia, lactantes y nios Tuberculosis 20-40 mg/kg/dia dosis mxima
1 gramo dia o 20-40 mg/kg/dosis dos veces por semana (dosis mxima 1.5 gramos/dosis)
C) CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad conocida a aminoglucosidos
D) EFECTOS SECUNDARIOS
Riesgo de nefrotoxicidad, ototoxicidad, parestesias, fiebre medicamentosa, urticaria,
eosinofilia, dermatitis, leucopenia, trombocitopenia, anemia hemoltica, alteraciones
visuales etc.-
E) INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
La toxicidad puede aumentar si se usa concomitantemente con anfotericina,
cefalosporinas, diurticos, ciclosporina , cisplatino, puede disminuir el efecto teraputico
de la BCG
 39

LOS MACROGLIDOS

Los macrolidos han sido una parte integral en el manejo de las infecciones en pediatra
desde su intriduccion en 1952 sin modifcaciones en las indicaciones de primera eleccin,
pero encuanto a su uso en infecciones como amigdalitis, neumona, otitis media aguda,
sinusitis aguda este se ha modificado en los ltimos aos como resultado de resistencias
antimicrobianas, por ejemplo en multiples estudios en los que cepas de S. pneumoniae
eritro-resistente, han orillado a evaluar la indicacin de este grupo de antibiticos en los
esquemas empricos de infecciones de vas areas.-
Es
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